大环内酯类化合物..共53页文档
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大环内酯类
29
多肽类抗生素
万古霉素、去甲万古霉素
（一）抗菌作用
1. 窄谱 G（+）菌，尤其是MRSA和MRSE有强 大的抗菌作用 多数G（-）耐药
2.厌氧菌：难辨梭状芽孢杆菌
30
（二）抗菌作用机制
牢固地结合到敏感菌细胞壁前体肽聚糖五 肽末端，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖 合成，抑制细胞壁形成与细菌细胞壁合成前体 肽聚糖结合，阻止细胞壁的合成 繁殖期快速杀 菌剂
1 对青霉素敏感的细菌对红霉素也敏感 2 支原体、衣原体、军团菌、弯曲杆菌
机制：作用于核蛋白体50亚基，抑制转位移位过程，
为静止期抑菌剂，易产生耐药性
15
【体内过程】 不耐酸，用糖衣片或酯化红霉素，吸收快 分布各组织体液中，不易过血脑屏障，能扩散入前
列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时， 可进入脑脊液; 肝脏代谢，胆汁排泄形成肝肠循环
咳杆菌 3.厌氧球菌： 4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、
衣原体、弓形虫. 5. 阿米巴原虫 立克次体 滴虫
5
（二）抗菌作用机制
与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体（23SrRNA） 的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA 移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA脱离，抑制 肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳 动物核糖体无影响。
18
新一代大环内酯类特点
• 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 • 对支原体、衣原体等作用明显增强 • 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
19
克拉霉素
Clarithromycin
为红霉素的甲基衍生物； • 口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物
有活性。 • 抗菌谱：
－红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉 素强；与红霉素有交叉耐药性
多肽类抗生素
万古霉素、去甲万古霉素
（一）抗菌作用
1. 窄谱 G（+）菌，尤其是MRSA和MRSE有强 大的抗菌作用 多数G（-）耐药
2.厌氧菌：难辨梭状芽孢杆菌
30
（二）抗菌作用机制
牢固地结合到敏感菌细胞壁前体肽聚糖五 肽末端，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖 合成，抑制细胞壁形成与细菌细胞壁合成前体 肽聚糖结合，阻止细胞壁的合成 繁殖期快速杀 菌剂
1 对青霉素敏感的细菌对红霉素也敏感 2 支原体、衣原体、军团菌、弯曲杆菌
机制：作用于核蛋白体50亚基，抑制转位移位过程，
为静止期抑菌剂，易产生耐药性
15
【体内过程】 不耐酸，用糖衣片或酯化红霉素，吸收快 分布各组织体液中，不易过血脑屏障，能扩散入前
列腺，聚积在肝脏和巨噬细胞，脑膜有炎症时， 可进入脑脊液; 肝脏代谢，胆汁排泄形成肝肠循环
咳杆菌 3.厌氧球菌： 4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、
衣原体、弓形虫. 5. 阿米巴原虫 立克次体 滴虫
5
（二）抗菌作用机制
与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体（23SrRNA） 的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA 移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA脱离，抑制 肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳 动物核糖体无影响。
18
新一代大环内酯类特点
• 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 • 对支原体、衣原体等作用明显增强 • 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
19
克拉霉素
Clarithromycin
为红霉素的甲基衍生物； • 口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物
有活性。 • 抗菌谱：
－红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉 素强；与红霉素有交叉耐药性
精品医学课件-大环内酯类
四环素 土霉素 金霉素
四环素 半合成四环素
地美环素 美他环素 多西环素 米诺环素
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<药动学 >
1.吸收
口服吸收受食物和金属离子的影响，后者与药物形 成络合物使吸收减少，宜空腹口服，即餐前1小时或 餐后2小时服用。
2.分布 3.代谢
吸收后广泛分布于体内组织和体液，能沉积于骨、 牙齿中。
4.排泄
主要自肾小球滤过排出体外，其未吸收部分自粪便 以原形排出，
大环内酯类与其他抗生素
1
第一节 大环内酯类2Fra bibliotek3第一代 大环内酯类
红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪素霉素 交沙霉素 吉他霉素
14元环 16元环
第二代 大环内酯类
罗红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 罗他霉素
14元环
15元环 16元环
第三代 酮基大环内酯类 泰利霉素 噻霉素
4
5
<体内过程>
1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素；
过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、
幻视、中毒性精神病（大剂量）
51
第五节 其他抗菌药物
52
利奈唑胺
人工合成的唑烷酮类抗生素，2000年获得美国 FDA批准，用于治疗革兰阳性球菌引起的感染，包括 由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎、社区获 得性肺炎、复杂性皮肤或皮肤软组织感染以及耐万古 霉素肠球菌感染。
肠炎
13
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ）
吉他霉素（kitasamycin）
交沙霉素（Josamycin）
大环内酯类结构
大环内酯类结构大环内酯是一类具有特定结构的有机化合物，其分子中含有一个大环结构，且环上有一个羰基。
大环内酯具有广泛的应用领域，包括药物、农药、香料等。
本文将介绍大环内酯的结构特点、合成方法、应用以及相关领域的研究进展。
一、大环内酯的结构特点大环内酯的结构特点主要体现在其分子中含有一个大环结构和一个羰基。
大环结构通常由6个或6个以上的原子组成，如环戊酮、环己酮等。
羰基则是由碳和氧原子组成的一个功能团。
二、大环内酯的合成方法大环内酯的合成方法多种多样，下面介绍几种常见的合成方法。
1. 环化反应法环化反应法是常用的合成大环内酯的方法之一。
该方法利用适当的试剂和条件，使分子中的某个官能团与其他官能团发生反应，形成环结构。
例如，通过酯化反应可以合成大环内酯。
2. 环化酮缩法环化酮缩法是另一种常用的合成大环内酯的方法。
该方法通过选择合适的试剂和条件，使分子中的某个羰基与另一个官能团发生反应，生成环结构。
例如，通过酮缩反应可以合成大环内酯。
3. 环化环合法环化环合法是一种比较复杂的合成大环内酯的方法。
该方法通过选择适当的试剂和条件，使分子中的两个官能团发生环合反应，形成环结构。
例如，通过环合反应可以合成大环内酯。
三、大环内酯的应用大环内酯具有广泛的应用领域，下面介绍几个常见的应用。
1. 药物领域大环内酯在药物领域中应用广泛。
许多大环内酯化合物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等活性，对人类健康具有重要意义。
例如，红霉素是一种广泛用于临床的抗生素，属于大环内酯类化合物。
2. 农药领域大环内酯在农药领域中也有重要应用。
许多大环内酯化合物具有杀虫、杀菌等作用，可以用于农作物的保护和治理。
例如，溴氰菊酯是一种常用的杀虫剂，属于大环内酯类化合物。
3. 香料领域大环内酯在香料领域中也有广泛应用。
许多大环内酯化合物具有芳香、香味等特点，可以用作香料的成分。
例如，巴西脂是一种常用的香料，属于大环内酯类化合物。
四、大环内酯相关领域的研究进展大环内酯相关领域的研究进展非常丰富，下面介绍几个研究热点。
大环内酯类
【不良反应】 不良反应】 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、 1.耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、
耳聋、听力损害， 耳聋、听力损害，停药可恢复正常
2.肾毒性 氨基糖苷类) 2.肾毒性 肾小管损伤 (氨基糖苷类) 3.过敏反应 斑块丘疹、iv万古霉素引起 3.过敏反应 斑块丘疹、iv万古霉素引起
“红人综合征” 红人综合征”
麦迪霉素( 麦迪霉素(medecamycin) ) 吉他霉素( 吉他霉素(kitasamycin) ) 交沙霉素( 交沙霉素(josamycin) ) 乙酰螺旋( 乙酰螺旋(acetylspiramycin) ) 临床应用： 临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 菌致呼吸道、 替代β-内酰胺类和红霉素 替代 内酰胺类和红霉素
临床应用】 【临床应用】
1.铜绿假单孢菌感染 败血症、 1.铜绿假单孢菌感染 败血症、泌尿道感染 2.G（ ）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染 2.G（-）：其他抗菌药耐药或疗效不佳的感染 3.局部应用 五官、皮肤、 3.局部应用 五官、皮肤、粘膜感染及烧伤创面 铜绿假单孢菌感染 4.PO：肠道术前消毒及大肠杆菌性肠炎和菌痢 4.PO：
1.G（ ）：金葡球菌 金葡球菌、 1.G（+）：金葡球菌、链球菌属 2.G（ 2.G（-）球菌
【抗菌作用机制】 抗菌作用机制】
1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程 1.抑制细胞壁合成中的脱磷酸化过程 2.损伤细胞膜 2.损伤细胞膜 用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、肺炎 用于耐青霉素金葡菌所致的感染，败血症、 肾毒性严重 局部用于G（+）引起的皮肤感染 局部用于G
阿奇霉素
G(-)>红霉素 红霉素
唯一15元环 唯一 元环
po吸收快，分布广，t1/2 = 35~48h 最长 吸收快，分布广， 吸收快 对某些细菌快速杀菌 对某些细菌快速杀菌
药理学大环内酯类抗生素
2024/8/6
第11页/共12页
G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌
相
G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等
似
螺旋体
放线菌
略 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌
支原体、衣原体、立克次体
广 厌氧菌
第2页/共12页
2024/8/6
军团菌
军团菌病是1976年在美国费城首次被发现的急性 呼吸道传染病，当时在退伍军人大会上暴发流行， 导致221人发病，34人死亡。 最常见病原体为嗜肺军团菌(占病例的85%~90%) 军团菌为细菌性肺炎的前3位病原之一 水是军团菌的自然栖息地，军团菌喜欢藏身于各 种水源中，尤其在空调冷却水中和人工管道水中 广泛存在。 军团菌病在国际上被第视3页为/共1“2页现代生活文明病”。
2024/8/6
第5页/共12页
临床应用
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；
2. 首选用于军团菌、弯曲杆菌、支原体(肺炎)、衣 原体感染（婴儿肺炎、结膜炎）、白喉带菌者。
2024/8/6
第6页/共12页
不良反应
1.直接刺激反应：主要不良反应 口服——胃肠道反应 静滴——血栓性静脉炎
2024/8/6
第10页/共12页
特点：（与第 一代 大 环 内 酯 类相比）
1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
2024/8/6
抗菌机理
与50S亚基结合 （抑制肽酰基转移酶 ）
转肽作用 （-） 蛋白合成
药理学课件 大环内酯类
23
不良反应
1. 过敏反应 2. 耳毒性(损害第八对脑神经) 前庭功能损害 耳蜗神经损害 3. 肾毒性 4. 神经肌肉阻滞 本类药物不能配伍
24
耳毒性防治
1. 2. 3. 4. 警惕早期症状耳鸣、眩晕 定期检查听力，老人和儿童更应注意 孕妇禁用 避免合用其他耳毒性药物（速尿） 避免与掩盖耳毒性药物合用（抗组胺药） 5. 监测血药浓度，药峰浓度不超过12mg/L， 谷浓度不高于2mg/L
次体及某些螺旋体有良效。
3. 对耐β -内酰胺类的细菌也有较好的作用。
5
抗菌机制
与细菌核蛋白体50s亚基P位结合， 抑制多肽链由A位转移到P位的位移作 用，使肽链不能延伸。 抑制细菌蛋白质合成 快效抑菌剂
6
应用
1. 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素 过敏的G+菌感染患者。 2. 治疗军团菌病、白喉带菌者、支原体肺炎、 空肠弯曲b肠炎或败血症、沙眼衣原体所致 婴儿肺炎 首选药 3. 梅毒、放线菌病、气性坏疽、破伤风等，但 疗效不如青霉素。 4. 沙眼衣原体结膜炎 外用 5. 厌氧菌所致口腔感染。
19
抗菌谱
1. 对G- b（包括铜绿假单胞菌）敏感
2. SM、KM、AMK对结核b有良好作用 3. 对淋球菌，脑膜炎球菌等G-球菌，肠球菌， 厌氧菌，链球菌不敏感
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抗菌机制
1. 抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌
2. 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞 膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏 而导致细菌死亡 静止期杀菌药
能透过胎盘进入胎儿体内，也可进入乳汁
3
3、代谢 主要在肝中代谢
4、排泄
大部分以活性形式从胆汁排泄，可形成肝 肠循环。少部分由肾排泄。 治疗胆道感染
中国药科大学药理学第7章大环内酯类
第7章 大环内酯类抗生素
具有14-16个碳骨架的大环内酯
环及配糖体组成的抗生素 第一代：红霉素 ( erythromycin )
乙酰螺旋霉素 麦白霉素 麦迪霉素 交沙霉素
大环内酯类抗生素 第二代：克拉霉素 ( clarithromycin )
阿奇霉素（ azithromycin ） 罗红霉素 罗他霉素 第三代：泰利霉素 ( Telithromycin ) 噻霉素 ( Cethromycin )
抗菌谱同红霉素，抗菌作用 强于阿奇霉素。
泰利霉素
(对T某el些it细h菌ro核m糖体yc的i结n合) 力高，
为红霉素的10倍和克拉霉素的6倍。 抗肺炎链球菌的活性高，可用
于耐大环内酯类的肺炎链球菌感染。
不易被耐药菌排出胞外，对许 多耐大环内酯类的菌株，包括对 MLS耐药菌株有效。
其代谢产物14-羟克拉霉素也有抗菌 活性。
不良反应发生率较红霉素低。
阿奇霉素 ( Azithromycin ) ➢15元环大环内酯类
➢口服吸收快，组织分布广
➢细胞内浓度高 ( 血药浓度的10~100倍 ) ➢T1／2长 ( 68 h ) ➢以原形经胆汁由肠道排泄，轻中度肝
肾不良者可用。
➢抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原 体、衣原体的活性优于红霉素。
临床应用
1. 链球菌感染 治疗化脓性链球
菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等 引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、 鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。
2. 军团菌病 治疗嗜肺军团菌、
麦克达德军团菌或其他军团菌引起 的肺炎。
临床应用
3. 衣原体、支原体感染 治疗沙
眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支 原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性 支气管炎；衣原体属和支原体属所 致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎。
具有14-16个碳骨架的大环内酯
环及配糖体组成的抗生素 第一代：红霉素 ( erythromycin )
乙酰螺旋霉素 麦白霉素 麦迪霉素 交沙霉素
大环内酯类抗生素 第二代：克拉霉素 ( clarithromycin )
阿奇霉素（ azithromycin ） 罗红霉素 罗他霉素 第三代：泰利霉素 ( Telithromycin ) 噻霉素 ( Cethromycin )
抗菌谱同红霉素，抗菌作用 强于阿奇霉素。
泰利霉素
(对T某el些it细h菌ro核m糖体yc的i结n合) 力高，
为红霉素的10倍和克拉霉素的6倍。 抗肺炎链球菌的活性高，可用
于耐大环内酯类的肺炎链球菌感染。
不易被耐药菌排出胞外，对许 多耐大环内酯类的菌株，包括对 MLS耐药菌株有效。
其代谢产物14-羟克拉霉素也有抗菌 活性。
不良反应发生率较红霉素低。
阿奇霉素 ( Azithromycin ) ➢15元环大环内酯类
➢口服吸收快，组织分布广
➢细胞内浓度高 ( 血药浓度的10~100倍 ) ➢T1／2长 ( 68 h ) ➢以原形经胆汁由肠道排泄，轻中度肝
肾不良者可用。
➢抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原 体、衣原体的活性优于红霉素。
临床应用
1. 链球菌感染 治疗化脓性链球
菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等 引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、 鼻窦炎、猩红热、蜂窝织炎。
2. 军团菌病 治疗嗜肺军团菌、
麦克达德军团菌或其他军团菌引起 的肺炎。
临床应用
3. 衣原体、支原体感染 治疗沙
眼衣原体所致的眼部感染；肺炎支 原体、肺炎衣原体所致肺炎、急性 支气管炎；衣原体属和支原体属所 致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎。