竞争性抑制作用
《生物化学》实验课件：实验三 组织匀浆的制备方法和琥珀酸脱氢酶的作用及其竞争性抑制的观察
血液化学分析干扰少。
• 肝素抗凝血不宜作血细胞培养，不宜作纤维蛋白原测定，作 DC时，染色性较差。作血液量元素分析时慎用。
• 一般配成1%水溶液，取0.5ml于试管，37～50℃烘干，可抗 凝5ml血液。
• 2．血液样品的区别 • ①血浆与血清的区别 • 血浆：抗凝采血后立即分离，含有纤维蛋原和前凝血酶 • 血清：血液凝固，血清析出后分离，不含纤维蛋原和前
凝血酶。 • ②全血一般用于血细胞分析，不宜作系列化分析。
生化分析一般用血清或血浆。
• 3．常用抗凝剂
• ①EDTA—Na2 ：能较好地保存血细胞成分，可得较纯的细胞 悬液。对血细胞形态影响很小，适于血细胞分析。
剪碎，
3-4ml 1/15mol/L Na2HPO4 1 g 猪心
匀浆
6-7ml, 1/15mol/L Na2HPO4
放置20min
2000r / min 上 清 液 离心10min （酶液）
细胞破碎
抽提
分离
2ห้องสมุดไป่ตู้ 琥珀酸脱氢酶的作用及酶竞争抑制作用的观察
试管号
1 2 3 4
心脏提取 琥珀酸钠 丙二酸钠 蒸馏水
实验器材与试剂:
（一）试剂 pH=7.4 磷酸缓冲液 1.5% 琥珀酸钠溶液 1% 丙二酸钠溶液 0.02% 甲烯蓝溶液 生理盐水 液体石蜡
实验器材与试剂：
（二）器材
研钵、手术剪、手术镊子 2 mL 移液管 1000 uL微量可调仪器 10 mL 离心管 低速离心机等
实验操作：
1. 琥珀酸脱氢酶酶液的制备
本实验设计在无氧的条件下使底物脱下来的氢交给氧化型的受氢体甲烯 蓝（蓝色）使之成为还原型受氢体甲烯白（无色），通过观察蓝色到无色的 变化从而了解脱氢酶的活性。
第三章 酶
※ 研究一种因素的 影响时，其余各因 素均恒定
一.底物浓度对酶促应速度的影响
v
在其他因素不变的情况下，底物浓度 对反应速度的影响呈矩形双曲线关系。
Vm 0.3
初 0.2 速 Vm 度 2 V 0.1
[S]与v关系： 当[S]很低时，[S]与v成比例,呈一级反应 当[S]较高时，[S]与v不成比例 当[S]很高时，[S]，v不变,呈零级反应
（二）Km与Vmax的意义
1.Km的推导
V= Vmax [S] Km + [S]
V Vmax Vmax/2 Km [S]
Vmax 2
Vmax[S] ＝ Km + [S] Km＝[S]
当反应速度等于最大速度一半时, 即V = 1/2 Vmax, Km = [S]
2.Km值的定义:
Km是酶-底物复合物(ES)稳定性的量度,等于 复合物的分解速率与生成速率的比值,其值等于 酶促反应速度为最大速度一半时的底物浓度，单 位是mol/L或mmol/L K2+K3 Km= K1 Km值的意义： Km可近似表示酶对底物的亲和力。 同一酶对于不同底物有不同的Km值。 Km是酶的特征性常数之一,可确定最适底物。
（1）表示酶与底物亲和力：
Km越大，表示E与S的亲和力越小，Km越小， 表示E与S的亲和力越大。
K1 E+S K2 ES
K3
E+P
Km=
K2+k3 K1 Km=
，当K2>>K3时，K3可忽略不计，
K2
K1
[E][S] = =Ks [ES]
（2）Km值是酶的一种特征性常数
Km值的大小与酶的结构、底物的种类及反应 条件有关，而与酶的浓度无关，即不同的酶Km 值不同，可用于鉴别酶。
第九章 酶动力学
抑制剂I
激活剂A
一、酶反应速度
测量：单位时间内底物的减少或产物的增加。 （v=dp/dt) 反应进程曲线 初速度
只有初速度的 测定才有意义
初速度 产
酶促反应速度逐渐降低 物
0
时
间
酶反应进程曲线
酶反应的速度不停在变
)
二、底物浓度对酶反应速度的影响
零级反应 v = k [E] 混合级反应
4.Km与Ks：Km不等于Ks，只有在特殊情况下，Km 才可表示酶 和底物的亲和力。
S + E
k1 k2
ES
k3
E+P
∵ Km= （k2 +k3)/k1 当k2＞＞k3时 Km ≈ k2 / k1 ∴ Km可以看作ES的解离常数ks ： [S][E] Km= ks = ———— [ES]
5. 当反应速度达到最大反应速度的90%，则
抑制作用：使酶的必需基团的化学性质改变而降
低酶活性甚至使酶完全丧失活性的作用，引起作用 物质称为抑制剂（I）（选择性）。 研究抑制作用的意义？
类型：
不可逆抑制作用
可逆抑制作用
竞争性抑制
非竞争性抑制 反竞争性抑制
1.不可逆抑制（irreversible inhibition）
抑制剂与酶的必需基团以牢固的共价键结合, 使酶丧失活性, 不能用透析超滤等物理方法除去 抑制剂使酶恢复活性. 例1： 巯基酶的抑制
例: 反应时间短，最适温度高。 反应时间长，最适温度低。
温度系数： 当温度增高10摄氏度，反应速度与原来 反应速度的比。对于大多数酶，温度系数为2.
五、 pH对酶反应速度的影响
A: 胃蛋白酶; B: 葡萄糖-6-磷酸酶 酶 的 活 性
酶类 名词解释
酶类名词解释酶（enzyme）:生物催化剂，除少数RNA外几乎都是蛋白质。
酶不改变反应的平衡，只是通过降低活化能加快反应的速度。
脱脯基酶蛋白(apoenzyme):酶中除去催化活性可能需要的有机或无机辅助因子或辅基后的蛋白质部分。
全酶（holoenzyme）:具有催化活性的酶，包括所有必需的亚基，辅基和其它辅助因子。
酶活力单位（U,active unit）:酶活力单位的量度。
1961年国际酶学会议规定：1个酶活力单位是指在特定条件（25oC，其它为最适条件）下，在1min内能转化1μmol底物的酶量，或是转化底物中1μmol的有关基团的酶量。
比活（specific activity）:每分钟每毫克酶蛋白在25oC下转化的底物的微摩尔数。
比活是酶纯度的测量。
活化能（activation energy）:将1mol反应底物中所有分子由其态转化为过度态所需要的能量。
活性部位（active energy）:酶中含有底物结合部位和参与催化底物转化为产物的氨基酸残基部分。
活性部位通常位于蛋白质的结构域或亚基之间的裂隙或是蛋白质表面的凹陷部位，通常都是由在三维空间上靠得很进的一些氨基酸残基组成。
酸-碱催化（acid-base catalysis）:质子转移加速反应的催化作用。
共价催化（covalent catalysis）：一个底物或底物的一部分与催化剂形成共价键，然后被转移给第二个底物。
许多酶催化的基团转移反应都是通过共价方式进行的。
靠近效应（proximity effect）：非酶促催化反应或酶促反应速度的增加是由于底物靠近活性部位，使得活性部位处反应剂有效浓度增大的结果，这将导致更频繁地形成过度态。
初速度(initial velocity)：酶促反应最初阶段底物转化为产物的速度，这一阶段产物的浓度非常低，其逆反应可以忽略不计。
米氏方程（Michaelis-Mentent equation）:表示一个酶促反应的起始速度（υ）与底物浓度([s])关系的速度方程：υ=υmax[s]/(Km+[s])米氏常数（Michaelis constant）:对于一个给定的反应，异至酶促反应的起始速度（υ0）达到最大反应速度（υmax）一半时的底物浓度。
生物化学8
DIFP能使乙酰胆碱酯酶（一种丝氨酸蛋白水 能使乙酰胆碱酯酶（ 能使乙酰胆碱酯酶 解酶）失活。 解酶）失活。乙酰胆碱酯酶的作用是使乙酰胆 碱水解成乙酸和胆碱。 碱水解成乙酸和胆碱。 乙酰胆碱是一种神经传导物质， 乙酰胆碱是一种神经传导物质，本身具有很高 的毒性， 的毒性，完成传递任务后必须立即被水解成无 毒的乙酸和胆碱。 的存在， 毒的乙酸和胆碱。DIFP的存在，使乙酰胆碱 的存在 酯酶不可逆失活， 酯酶不可逆失活，导致乙酰胆碱在生物体内累 积，引起中毒死亡。 引起中毒死亡。 具有类似DIFB的化合物还包括一些著名的有 具有类似 的化合物还包括一些著名的有 机磷杀虫剂，如对硫磷、马来硫磷(结构式书 机磷杀虫剂，如对硫磷、马来硫磷 结构式书 p112)
4.4.5 丝氨酸蛋白酶水解机制
丝氨酸蛋白酶： 丝氨酸蛋白酶： 酶的活性中心有丝氨酸残基， 酶的活性中心有丝氨酸残基，如胰凝乳 蛋白酶、胰蛋白酶、 蛋白酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶 含硫的蛋白酶： 含硫的蛋白酶： 活性中心有半胱氨酸， 活性中心有半胱氨酸，如木瓜蛋白酶 含羧基的蛋白水解酶： 含羧基的蛋白水解酶： 如胃蛋白酶
可逆抑制
竞争性抑制作用（ 竞争性抑制作用（competitive inhibition） ）
E+I EI
例: 丙二酸对琥珀酸脱氢酶的抑制作用
琥珀酸
丙二酸
非竞争性抑制作用（ 非竞争性抑制作用（noncompetitive inhibition） ）
I E+S →ES →ESI
S →ESI E+I → EI
反应的第一步： 反应的第一步： 酶中“催化三元区” 酶中“催化三元区”的Ser-195羟基对 羟基对 底物肽键的酰基亲核进攻， 肽键的酰基亲核进攻 底物肽键的酰基亲核进攻，形成一个包括 Ser-195的羟基、底物酰基、氨基在内的共 的羟基、 的羟基 底物酰基、 价四面体中间体。 价四面体中间体。
抑制的名词解释药理
抑制的名词解释药理抑制的名词解释药理：抑制是一种常见的生理和药理现象，指的是对某一生物过程或生理功能的抑制或抑制作用。
在医学和药理学领域，抑制通常是指通过干预某些分子或信号通路来阻断或减弱特定生物过程的作用。
抑制在治疗疾病和控制生理过程中起着重要作用。
1. 抑制的种类：抑制可以分为不同的类型，包括化学抑制、生物学抑制和神经抑制等。
化学抑制通常是通过通过药物或化学物质抑制特定的分子或酶的活性来实现。
生物学抑制是指生物体内其他生物体对某一生物活动的抑制作用。
神经抑制主要涉及神经系统的抑制 process。
2. 抑制的作用机制：抑制作用的机制可以是多种多样的，其中最常见的包括竞争性抑制和非竞争性抑制。
竞争性抑制是指物质通过与底物结合并争夺底物的结合位点，从而阻止底物与其相互作用。
非竞争性抑制则是指物质与底物结合，并导致底物不能完成其功能或产生相应的效应。
3. 抑制在药物治疗中的应用：抑制在药物治疗中被广泛应用。
许多疾病和症状可以通过抑制特定的生物过程或信号通路来进行治疗。
例如，抑制某些酶的活性可以阻断特定的代谢途径，从而减轻疾病的症状。
另外，一些药物可以通过抑制特定的信号途径来减轻疼痛或抑制免疫反应，用于治疗炎症性疾病。
4. 抑制的副作用和安全性：虽然抑制在治疗中具有重要的作用，但它也可能导致一些副作用和安全性问题。
由于抑制是通过干预生物的正常生理功能来实现的，因此有时会影响其他生理过程。
例如，某些药物抑制特定的酶活性，可能会导致不良的药物相互作用或代谢紊乱。
此外，长期或过度的抑制可能会对机体造成不可逆的损伤。
总结：抑制作为一种药理现象，在医学和药理学中扮演着至关重要的角色。
其种类和作用机制多样，包括化学抑制、生物学抑制和神经抑制等。
抑制广泛应用于药物治疗中，但副作用和安全性问题也需要谨慎考虑。
对抑制的深入理解和研究有助于开发更安全有效的药物，并为疾病的治疗提供更好的选择。
第二章下 酶的抑制动力学
酶抑制剂：是一类可以结合酶并降低 其活性的分子。由于抑制特定酶的活性可 以杀死病原体或校正新陈代谢的不平衡， 许多相关药物就是酶抑制剂。一些酶抑制 剂还被用作除草剂或农药
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20世纪60年代初，Umezawa提出了酶抑 制的概念,从而将抗生素的研究扩大到酶抑制剂 的新领域。酶抑制剂新药发现的途径：一是来 源于天然化合物，包括动植物和各种微生物等， 二是化学合成物。在目前上市的药物中，以受 体为作用靶点的药物占52%，以酶为靶点的药 物占22%，以离子通道为靶点的药物占6%，以 核酸为靶点的药物占3%。因此，酶抑制剂的开 发是新药来源的一个主要途径。以酶为靶点开 发新药存在巨大潜力，今后很长一段时间仍然 是发现新药的重要着手点。
1． 底物抑制 2． 产物抑制
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2． 产物抑制
产物对酶反应的抑制作用在生物体中 较为常见，在细胞内，酶反应的产物虽然 不断被另外的酶作用，但S和P总是同时存 在的，因此，考虑产物对反应速度的影响， 可能具有一定的意义。
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二、不可逆抑制作用
不可逆抑制作用： 如果[E ]> [I ],则I只能使部分的酶失活，余下 的酶仍是正常的，可以行使正常的催化功能。 米氏常数不变，而Vmax下降，得到的双倒 数图和可逆抑制中的非竞争性抑制非常相似。
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特点：
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⑴ 非竞争性抑制剂的化学结构不一定与底 物的分子结构类似； ⑵ 底物和抑制剂分别独立地与酶的不同部 位相结合； ⑶ 抑制剂对酶与底物的结合无影响，故底 物浓度的改变对抑制程度无影响； ⑷ 动力学参数：Km值不变，Vm值降低。
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非竞争性抑制的动力学
酶活性的抑制剂名词解释
酶活性的抑制剂名词解释酶活性的抑制剂是一类能够降低或抑制酶活性的化学物质，它们在生物和化学研究中起着重要的作用。
酶是生物体内一种催化反应的蛋白质，它们能够加速化学反应的速率，从而在细胞代谢中起到调节和控制的作用。
然而，有时候我们需要抑制某些特定的酶活性，以实现特定的目的，比如研究细胞代谢途径的调控，开发新药物等。
这时候就需要使用酶活性的抑制剂。
酶活性的抑制剂可以根据其作用机制的不同分为三类：竞争性抑制剂、非竞争性抑制剂和混合性抑制剂。
竞争性抑制剂是一类与底物分子在酶活性部位上发生竞争的化合物。
它们与酶结合，形成酶-抑制剂复合物，从而阻碍底物与酶结合，降低酶催化反应的速率。
竞争性抑制剂与酶的亲和力相近，因此可以通过增加底物的浓度来减轻竞争性抑制剂的抑制作用。
典型的例子是生物体内的调节剂，它们能够控制酶活性以维持代谢平衡。
非竞争性抑制剂是一类能够与酶结合在除了活性部位之外的其它位点上，从而改变酶的构象，使其失去催化活性的化合物。
与竞争性抑制剂不同，非竞争性抑制剂的抑制作用不依赖于底物浓度。
它们通常通过与酶的构象变化相互作用来抑制酶活性，进而影响相关的生物过程。
混合性抑制剂是一类兼具竞争性和非竞争性抑制作用的化合物。
它们既可以与酶的活性部位竞争底物结合，也可以与酶的其他位点结合，并改变酶的构象。
混合性抑制剂的抑制作用是复杂的，通常具有高度选择性和特异性。
这类抑制剂的开发对于药物研究和治疗疾病具有重要意义。
值得注意的是，不同的抑制剂对于酶的抑制效果和作用机制也有差异。
有些抑制剂只能在特定的pH、温度和离子强度条件下起作用，而有些则可以在广泛的条件下起作用。
因此，在设计和应用酶活性的抑制剂时，需要综合考虑生物体内的环境因素和酶的特性，以期达到预期的抑制效果。
总结起来，酶活性的抑制剂是一类能够降低或抑制酶活性的化学物质，它们可以通过竞争性、非竞争性或混合性的机制来实现抑制作用。
研究和应用酶活性的抑制剂对于理解细胞代谢的调控机制、开发新药物和治疗疾病具有重要的意义。
第10章_酶动力学
2.5 12.0 32.0
22
②可以判断酶的专一性和天然底物
已知，Km=(K2+K3)/K1 当：k3<<k2 (k3为限速步骤的速率常数） Km≈K2/K1 即，Km相当于ES分解为E+S的解离常数（Ks)， Km代表酶对底物的亲和力。
Km值大表示亲和程度小，酶的催化活性低; Km值小表示亲和程度大，酶的催化活性高。
酶的转换数（k3）
定义 ：当酶被底物充分饱和时，单位时间内 每个酶分子催化底物转变为产物的分 子数。 意义 ：可用来比较每单位酶的催化能力。
30
3、 Km与V的求取
31
Ｋm值与Ｖmax值可以通过作图法求取
（1）双倒数作图法（double reciprocal plot）， 又称为 林-贝氏（Lineweaver- Burk）作图法 Vmax[S] Km+[S] 两边同取倒数 Km 1/V= 1/[S] + 1/Vmax Vmax （林－贝氏方程）
51
（1） 非专一性不可逆抑制剂
①重金属离子 Ag+ 、 Cu2+ 、 Hg2+ 、 Pb2+ 、 Fe3+ 高浓度时可使酶蛋白变性失活； 低浓度时对酶活性产生抑制。
——通过加入EDTA解除
52
②烷化剂（多为卤素化合物）
E+S
两个假设：
•
k1
k2
ES
k3
E+P
E与S形成ES复合物的反应是快速平衡反应，而 ES分解为E及P的反应为慢反应，反应速率取决 于慢反应即 V = k3[ES]。 (1)
•
S的总浓度远远大于E的总浓度，因此在反应的 初始阶段，S的浓度可认为不变即[S] =[St]。
名词解释
名词解释加速期：经过迟滞期后，细胞开始大量繁殖，进入一个短暂的加速期并很快到达对数生长期。
对数生长期：微生物经过迟滞期的调整后，进入快速生长阶段，使细胞数目喝菌体质量的增长随培养时间成直线上升。
Monod方程：菌体生长比速与限制性基质浓度的关系方程。
减速期：微生物群体不会长时间保持指数生长，因为营养物质的缺乏，代谢产物的积累，从而导致生长速率下降，进入减速期。
稳定生长期：微生物在对数生长后期，随着基质的消耗，基质不能支持微生物的下一次细胞分裂。
衰亡期：随着基质的严重缺乏，代谢产物的更多积累，细胞的能量储备消耗完毕以及环境条件如温度，PH，无机离子浓度的恶劣变化，使细胞生长进入衰亡期简单反应型：底物以恒定的化学计量转化为产物，没有中间产物的积累并行反应型：底物以不定的化学计量转化为一种以上的产物，而且产物生成速率随底物浓度而变化，无中间产物的积累。
串联反应型：底物形成产物前积累一定程度的中间产物。
分段反应型：底物形成产物前全部转化为中间产物，再由中间产物转化为最终产物。
复合反应型：大多数发酵反应即底物转化产物的过程是一个复杂的联合反应。
得率：生成的菌体或产物与消耗的基质的关系。
最大生产率：指发酵时间按从对数生长期开始至发酵结束计算得出的生产率。
开放式连续培养与发酵：指在连续培养与发酵系统中，微生物细胞随发酵液一起从发酵容器中流出，细胞的流出速率与新细胞的生成速率相等。
封闭式连续培养与发酵：指在连续培养与发酵系统中，只允许发酵液从发酵容器中流出，而使微生物细胞保留在发酵容器中。
单级式连续培养与发酵：采用单个发酵容器进行的连续培养与发酵系统。
多级式连续培养与发酵：采用多个发酵容器串联起来进行的连续培养与发酵系统。
恒浊器：指通过光电池检测发酵容器中发酵液的浊度，使发酵容器中的微生物细胞浓度保持恒定，从而保证微生物以最大的生长速率生长。
恒化器：通过自动控制系统使发酵容器中限制性基质的浓度保持恒定，从而保持微生物恒定的生长速率。
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四.竞争性抑制剂展望
随着医学的发展，尤其是酶工程的发展，利用酶的竞争 性抑制作用可以生产出等多的用于治疗白血病，癌症等的新 药物。对于人类未来的疾病治疗是一个重要的发展方向。
ห้องสมุดไป่ตู้ 谢谢！
2.激酶催化域及活性口袋的结构
3.选择性激酶抑制剂的设计
3.1基于活性口袋关键位点残基差异的设计 目前利用最多的是“gatekeeper”残基，不同激酶的 “gatekeeper”残基不一样，可据此设计出特异性的抑制 剂。例如．丝裂原活化蛋白激酶p38(P38 MAPK)的 “gatekeeper”残基是苏氨酸(Thrl06)，而JNK激酶对应 的是甲硫氨酸(Metl08)，ERK是谷氨酰胺(Glnl03)，吡啶 咪唑类抑制剂VKl9911和SB203580对P38 MAPK有很高 的抑制活性，但对JNK和ERK的抑制活性较低．主要原因 是JNK和ERK的“gatekeeper”残基的侧链较大，阻止了 VKl9911和SB203580的疏水基团进入BP区。
3.2集中库设计
集中库(focused library)方法：其基本思路是以一些现有激酶 抑制剂的骨架结构。或与其类似的骨架结构作为起点，通过 变换各种取代基，产生一个基于特定骨架结构的多样性化合 物库，再对这些化合物库进行虚拟筛选或结构修饰，最后得 到具有高活性和高选择性的激酶抑制剂。 例如：
学和计算机辅助药物分子设计技术的进步，选择性的ATP竞
争性激酶抑制剂的研发取得了很大的进展，车文拟就近年来 选择性的激酶抑制剂设计研究进展作一综述。 关键词：蛋白激酶抑制剂；特异性；ATP竞争性；药物设计
1.绪论
激酶广泛存在于生物体内，它们在调控细胞DNA复制、 周期运转、能量代谢以及生长和分化等方面起着至关重要的 作用，其活性常通常会引发包括癌症、糖尿病、炎症在内的 许多重大疾病。鉴于此，激酶作为最重要的疾病治疗靶点之 一，已成为当前研究的热点，据统计，目前全世界药物在研 或开发项目中约三分之一均与激酶相关。 在众多的激酶抑制剂中，ATP竞争性抑制剂以其亲和性 高和作用位点明确而备受关注，也是目前研究最多的激酶抑 制剂类型。
对CDK4具有选择性的激酶抑制剂6和7
4.总结
高选择性的激酶抑制剂作为药物开发的先导化合物，其 毒副作用较低，有利于提高药物后期开发的成功率，另外， 它也可以作为潜在的小分子探针用于研究激酶介导的细胞信 号转导通路，因此，各大制药公司已投入巨资研发高选择性 的激酶抑制剂。 随着结构生物学和计算机辅助药物分子设计技术等相关 学科和技术的发展．必然会出现越来越多的高选择性激酶抑 制剂。这将有力地推动以激酶为靶标的药物开发。
三.简单介绍一种竞争性抑制剂（药品）
选择性的激酶ATP竞争性抑制剂设计研究进 展
邓小强1,2，向明礼1,2，贾若1，杨胜勇1 (1．四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室；2．四川大学化工学 院)
药学学报
摘要：激酶在细胞的生命过程中起着至关重要的作用，其功
能异常会导致包括肿瘤在内的许多重大疾病的发生。针对疾 病相关的激酶靶标，研发ATP竞争性的小分子激酶抑制剂成 为当前的热点。但激酶催化域的结构和序列高度保守，使得 许多激酶抑制剂的选择性都比较低。近年来，随着结构生物
竞争性抑制作用及其相关药物的介绍
一.竞争性抑制作用的介绍
二.竞争性抑制剂（药品）的发展
三.简单介绍一种竞争性抑制剂（药品） 四.竞争性抑制剂展望
一.竞争性抑制作用的简介
1.竞争性抑制（competitive inhibition）的定义：指的是有些 抑制剂和酶底物结构相似，可与底物竞争酶活性中心，从而 抑制酶和底物结合成中间产物。 作用：抑制剂通常与正常的底物或配体竞争同一个酶的结合 部位。这种抑制使得Km增大，而Vmax不变。 2.非竞争性抑制（noncompetitive inhibition）的定义：抑制 剂在酶的活性部位以外的部位与酶结合，不对底物与酶的活 性产生竞争。 作用：抑制剂不仅与游离酶结合，也可以与酶-底物复合物结 合的一种酶促反应抑制作用。酶-底物-抑制剂复合物（ESI） 不能进一步释放出产物。这种抑制使得Vmax变小，但Km不 变。
V [Vmax]
Km1
Km2
[S]
3.竞争性抑制作用的双倒数方程 对于简单的酶促反应E＋S＝＝ES → E＋P计算：
Vmax
二.竞争性抑制剂（药品）的发展
根据酶促反应中竞争性抑制的特点。近年来,随着结构生物学 和计算机辅助药物分子设计技术的进步,抑制剂的研发取得了 很大的进展,在抗菌，抗癌，抗白血病和中风上都有很好的效 果。 为一些疾病的治疗提供了新的思路和想法。