第4章 人类肿瘤与遗传
210kD蛋白
染色体不稳定综合症
概念：AR—染色体不稳定—肿瘤 1、Fanconi贫血：染色体断裂率升高
10%白血病，正常人20倍。 2、Bloom综合症：染色体畸变，易患白血
病。
3、毛细血管扩张性共济失调：AR；染 色体非随机畸变，常涉及14号；X 线敏感，DNA修复力下降；易患血 液系统肿瘤。人群1%杂合子，占 45岁前死于肿瘤者的5%。
能够抑制肿瘤发生的基因称为肿瘤抑制基因。 癌基因和肿瘤抑制基因的突变都有可能导致肿 瘤发生。但癌基因为激活；肿瘤抑制基因为失活 。肿瘤细胞中肿瘤抑制基因的导入将抑制肿瘤， 但癌基因导入无此作用。 第1个发现的肿瘤抑制基因是Rb基因，位于 13q14，通过视网膜母细胞瘤的研究发现。 最有名气的肿瘤抑制基因是P53基因，与许多 肿瘤的发生相关。
1、P53基因 P53基因定位于17p13.1，含11个外显子，编码
53kD蛋白，393个氨基酸。 P53基因的变异与50%的肿瘤发生相关。
P53基因的4个功能区： 1） N-端调控活性区—行使功能的区域，既介导蛋白 质相互作用的区域，由73个氨基酸构成。 2） 序列特异性结合区—核心区，具有特异性DNA结 合功能，此区域含有大量的突变热点。 3） 寡聚区—介导P53蛋白自身形成4聚体。 4） C-端DNA非特异性结合区—
原癌基因的激活
基因结构改变 突变 染色体易位 基因扩增
基因表达调节改变
癌基因激活
1）点突变 2）病毒诱导与启动子插入 3）基因扩增 可形成染色体均质区(HSR)或双微体(DMs)。 4）染色体断裂与重排 融合基因
原癌基因
基因
abl erbA erbB fes fms fos mos myb myc raf ras
染色体异常将导致不同分子事件的发生 ，包括基因激活、失活、转录异常、扩增等 ，继而导致细胞代谢、生长、分化、增殖等 功能的失常而引发肿瘤。
三、癌基因
能够使细胞癌变的基因统称为癌基因。 癌基因是正常细胞中的基因，是细胞的必须基因。
1、病毒癌基因与原癌基因 逆转录病毒中，能够引发肿瘤的基因片段。这个片
c-abl
9
Байду номын сангаасIgλ bcr
c-cis
22
c-cis
Igλ
bcr c-abl
融合基因
C-abl基因(280kb)(145kD蛋白）
9q 1b 1a 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
22q
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 14 15
C-bcr基因(130kb)
19 20
1-11
2-11
1941年，Boveri提出了肿瘤的染色体理论，证明肿 瘤细胞来源于正常细胞，染色体畸变是引起细胞恶性 转化的主要原因。
肿瘤组织既可以单克隆起源，也可以多克隆起源。单克 隆起源的肿瘤可以演变为多克隆性。占主要细胞系的克隆成 为肿瘤干系，其他细胞系称为旁系。干系的染色体数目成为 众数。
大多数肿瘤细胞染色体数目异常的同时，还有结构异 常。异常类型表现出“无规律性”。
能够转化细胞的RNA片段。 细胞癌基因 正常细胞的中存在的与
病毒癌基因几乎完全相同的片段； 这些片段在正常细胞中以非激活 形式存在，称为原癌基因。
原癌基因编码的蛋白质
细胞生长因子 生长因子受体
信号转导蛋白
核调节蛋白 细胞周期调节蛋白
如PDGF（sis），FGF(hst-1, int-2) EGF受体家族(erb__B), 集落刺激 因子--1受体(fms, ret)。 如GTP结合蛋白(ras)，非受体型 酪氨酸激酶(abl)。 如转录激活蛋白 (myc, N—myc, L—myc) 周期素(cyclin D)，周期素依赖 酶(CDK4)
Ph Ph染色体首次证明了一种染色体畸变与一种特 异性肿瘤的恒定关系。Ph染色体是慢性粒细胞性 白血病典型的特异性标记染色体。
Ph染色体致病的分子机制：
9号染色体上有一个c-abl基因（原癌基因）， 产生一145kD的多肽，22号染色体上有一个bcr基 因，易位后在22号染色体上形成一融合基因，产 生一210kD的融合多肽。
2、二次突变论学说： 细胞必须发生两次突变才能形成肿瘤。遗传性肿
瘤的第一次突变发生在生殖细胞内，并遗传给后代 ，后代体细胞又一次发生突变，使细胞转化。
ros 肾脏
sis
血小板
ski
软骨、肌肉、皮肤
src
脾脏、巨噬细胞、大脑
yes 肾脏
骨肉瘤 脑肿瘤
（1）大多数研究使用实验动物，主要小鼠。 （2）实验材料为人体肿瘤或肿瘤细胞系。
四、肿瘤抑制基因
肿瘤抑制基因概念的提出：
正常细胞与肿瘤细胞融合后的杂种细胞失去了 肿瘤细胞表型。
正常染色体可以逆转肿瘤细胞表型。
1、种族差异 日本人松果体瘤发病率比其他民族高十几倍． 80%的鼻咽癌发生在中国，比印度人高30倍； 比日本人高60倍。而在中国，广东人发病最高。 欧美人的乳腺癌发病高于日本人和中国人。 肿瘤的发病率并不因为移民而发生显著变化。
2、家族聚集
癌家族—家系中肿瘤的发病高于群体，且发病年龄 早，部分肿瘤表现孟德尔式遗传。
其他标记染色体:
Burkett淋巴瘤— t(8;14)(q24;q32) 脑膜瘤—22q-; -22 视网膜母细胞瘤—13q14Wilms瘤—del(11p1314) 甲状腺瘤—inv(10)(q11q21)
※大多数染色体异常不属于某种肿瘤所特有。 ※某种染色体异常可出现在不同肿瘤中。 ※大多数实体瘤中很少有恒定的标记染色体。
凋亡调节基因
调节细胞凋亡的基因在某些 肿瘤发生上也起重要作用。在 85%的滤泡型恶性淋巴瘤，t（14， 18）使抑制凋亡的bcl--2基因过 度表达，B淋巴细胞可长期存活。
端粒是染色体末端的重复序
端 列，控制细胞复制次数。大多数体
粒 细胞不含端粒酶，细胞复制一次，
和 端粒就缩短一点，细胞复制一定次
4、着色性干皮病：紫外线敏感，DNA修 复酶缺陷。
xeroderma pigmentosum（着色性干皮病）
sunlight-exposed areas brittle and dyspigmented early onset skin cancer (median = 8 yr) 20,000X risk of cancer of tip of tongue ocular lesions (eyelids, cornea) some internal cancers
rel
高表达 （1）
妊娠中期胚胎、睪丸、脾、胸腺
胚胎
骨髓 巨噬细胞、胎盘 羊 细膜胞、绒毛膜、成熟巨噬细胞、GF刺激后的 睪丸、卵细胞 卵黄囊、骨髓、胸腺
普遍存在
普遍存在 普遍存在
脾脏
异常表达（2）
慢性髓细胞白血病
鳞细胞癌、胶质母细胞瘤
髓性、淋巴性白血病 乳腺癌、肾癌
绒毛膜癌
浆细胞瘤 髓性、淋巴性白血病 B血细病胞淋巴瘤、早幼粒白 多种肿瘤 多种肿瘤
第4章 人类肿瘤与遗传
肿瘤（tumor)是机体在各种致瘤 因素作用下，局部组织的细胞在 基因水平上失去对其生长的正常 调控，导致克隆性异常增生而形 成的新生物。
肿瘤是常见病、多发病。我国常见的十 个恶性肿瘤是：
鼻咽癌、肺癌、食管癌、胃癌、大肠癌、 肝癌、乳腺癌、子宫颈癌、白血病、淋 巴瘤。
2000年 人数约150万
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌
董志伟等。中国癌症控制策略研究报告，2002;11:250-260.
肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病， 大量的证据表明，肿瘤的发生与遗传和环境 有密切的关系。大部分肿瘤与基因突变相关； 肿瘤易感性与多基因相关。
一、肿瘤发生与遗传因素相关的证据
肿 瘤
数后，即行死亡。绝大多数恶性肿 瘤含有多少不一的端粒酶活性，端 粒不因细胞复制而缩短，故瘤细胞
可以永生。
五、肿瘤发生的遗传学说
1、单克隆起源学说：
肿瘤细胞群体来自单一细胞的克隆。
最初一个关键基因或一系列事件导致某一细胞 向肿瘤方向转化，形成不可控制的细胞增殖，最 后形成肿瘤。
学说的证实： 1、女性G6PD基因在肿瘤中表现出均失活或均不失活。 2、同一肿瘤所有细胞具有相同的标记染色体。
段来源于宿主基因组而非原病毒基因组，宿主RNA逆 转录后插入病毒中，作为病毒的一部分。此插入片段 的编码蛋白是肿瘤的强诱导剂。
对应宿主细胞的基因片段称为原癌基因。
目前已发现的癌基因有100多种，大多已定位在染色体 上。这些癌基因参与了细胞分裂、分化、凋亡、信号转导 等多项生命活动。
癌基因
病毒癌基因 某些逆转录病毒含有的
一、概念
肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下，
局部组织细胞基因发生改变导致克隆性增 生而形成的新生物，通常形成肿块。
致瘤因素
正常细胞
肿瘤细胞
基因改变
肿瘤的特征
1.呈持续性、自主性生长，与机体不协调， 原因去除仍能继续生长。
2.具有不成熟性，在不同程度上失去了分化 成熟的能力。
3.有害无益。
肿瘤外形和生长方式图
家族性癌—家族内多个成员患同一种肿瘤。如结肠 癌病人有12%-25%有家族史，因此结肠癌可认 为是家族性癌。 家族性大多不表现孟德尔式遗传，但患者的一 级亲属的发病风险高于人群3-5倍。 双生子调查中发现，同卵双生发病的一致率非 常高。
3、遗传性肿瘤 少数肿瘤表现孟德尔式遗传，如视网膜母细胞瘤(AD)，神 经母细胞瘤(AD)，神经纤维瘤(AD) 等。
P53为核内磷酸化蛋白，作为转录因子调控其他蛋白的 活性，达到细胞周期和细胞凋亡的控制。P53蛋白的失活 导致细胞保护功能的丧失而导致细胞周期的紊乱。
2、Rb基因：
Rb基因名称来自Retinoblastoma,视网膜母细胞瘤. Rb基因位于13q14.1，27个外显子，编码928个氨基酸 的110kD蛋白质。 30%的视网膜母细胞瘤中可见包括Rb基因在内的DNA 缺失，甚至染色体片段的缺失。
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肿瘤与遗传
色肿块，多无自觉症状。以后肿瘤长入玻璃体内，患者瞳孔扩
大，经瞳孔可见黄白色反光，被称为“猫眼”，“猫眼”是本
病最易发现的早期症状。随着眼内肿物的生长，症状逐渐加重，
可出现头痛、眼痛、结膜充血、角膜水肿等症状。此后，肿瘤
继续生长，可以穿破角膜入眼眶向颅内蔓延，经血液循环向全身转移。该病包括
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19
肿瘤细胞群就是这样不断处于选择和演变之中，使同一 肿瘤内各个细胞核型不完全相同。我们把在一个肿瘤细胞群体 中占主导地位的克隆称为干系，干系的细胞生长占优势，肿瘤 的生长主要是干系增殖的结果：干系细胞中的染色体数目称为 众数。干系以外的非主导细胞系称为旁系，旁系的细胞生长处 于劣势。然而当条件改变时，旁系和干系也可发生转化。在同 一肿瘤内的所有细胞，染色体异常可以是相同的，也可以是不 同的。
三、单基因病与肿瘤
有一些肿瘤符合孟德尔式遗传，属于单基因遗传病，主
要有视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、皮肤鳞
癌、嗜铬细胞瘤、多发性神经纤维瘤、家族性多发性结肠息
肉、共济失调-毛细血管扩张症等。
人们发现，一些单基因遗传的疾病和综合征中，有不同
程度的患恶性肿瘤的倾向，我们把它称为“遗传性癌前病
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15
五、肿瘤的遗传易感性
许多事实已证明，遗传因素与肿瘤的发生相关。遗传性癌 前病变和遗传性恶性肿瘤显示了致病基因在肿瘤发生中的重要 作用，它们呈孟德尔遗传。然而，肿瘤的发生并非如此简单划 一，大多数人类肿瘤虽受遗传影响，但不呈孟德尔遗传。遗传 物质的变异只是决定了个体肿瘤易感性增高，并非直接引起细 胞癌变，只是在环境因素导致其他突变基因参与下才诱发肿瘤。
胃癌是源自胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤。占胃恶性肿瘤的 95％。胃癌在我国发病率很高，死亡率占恶性肿瘤的第一位， 全国胃癌平均死亡率高达20/10万，男性高于女性，男：女约 3∶1。发病年龄高峰为50岁～60岁。我国胃癌发病率高，其 死亡率又占各种恶性肿瘤之首位，因此，胃癌是一个严重危害 我国人民健康的常见病，应引起重视。
《肿瘤遗传学》
淋巴系统恶性肿瘤、白血病 淋巴瘤，皮肤癌
整理课件
5
(二) 遗传性肿瘤
少数来源于神经或胚胎组织的肿瘤常为遗传性肿瘤。 这些肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传，常为双侧性 或多发性，发病早于散发型病例。 遗传性肿瘤虽然少见，但在肿瘤病因学研究上有重要
意义。
整理课件
6
1、单基因遗传的癌肿
1)视网膜母细胞瘤（retinoblastoma)
肿瘤遗传学（Cancer Genetics)
应用遗传学的基本原理、方法， 从不同的角度探讨肿瘤与遗传的 关系，逐渐形成的一个新的学科。
整理课件
1
每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑制细胞分 裂，… 假定存在一些抑制分裂确定的染色体，它的丢失将 引起肿瘤细胞的无限生长… ，另一方面，假定还存在促进 分裂的染色体， …当受到某种刺激激活时，细胞就发生分 裂… ，由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的趋势， 是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。
整理课件
14
Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征， 呈AD， 还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌， 结肠癌，肾上腺皮质癌等。
整理课件
15
3.同卵双生子发病一致率研究
77对白血病患者双生子调查: 同卵双生者发病一致率高 遗传因素
20对同卵双生子发病部位调查: 患者均患同一部位的同样肿瘤 遗传因素
90％的 Burkitt 淋巴病例中14号 染色体(14q+)。
整理课件
25
其他标记染色体:
视网膜母细胞瘤— del（13）（q14） Wilms瘤— del (11）（p13) 甲状腺瘤— inv (10) (q11q21)
遗传与肿瘤发生课件ppt课件
（xeroderma pigmentosum，XP）
➢ 皮肤对紫外线敏感； ➢ 异常皮肤色素沉着； ➢ 早发性皮肤癌。
-
26
着色性干皮病
遗传性核酸内 切酶缺乏，切除 修复缺陷。
-
27
第4节 染色体异常与肿瘤
染色体异常： ▪ 细胞癌变的原因 ▪ 也是细胞癌变的结果
-
28
一、肿瘤细胞的染色体畸变
BLM基因定位：15q26.1
-
20
Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：染色体易断裂和结构畸 形，颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核 结构。
-
21
Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色单体交换率（SCE）增高
-
22
❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
-
23
三、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA）
-
12
2、肾母细胞瘤（WT）
▪ 致病基因：11p13 ▪ Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有
WT基因的纯合缺失，符合二次突变论 。
-
13
二、遗传性癌变综合症
（hereditary tumor syndrome）
▪ 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤， 可认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿 瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。
（1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体
-
32
（1）Ph染色体
marker chromosome
-
33
（1）Ph染色体
t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter）
-
34
（1）Ph染色体
➢ 皮肤对紫外线敏感； ➢ 异常皮肤色素沉着； ➢ 早发性皮肤癌。
-
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着色性干皮病
遗传性核酸内 切酶缺乏，切除 修复缺陷。
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第4节 染色体异常与肿瘤
染色体异常： ▪ 细胞癌变的原因 ▪ 也是细胞癌变的结果
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一、肿瘤细胞的染色体畸变
BLM基因定位：15q26.1
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Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：染色体易断裂和结构畸 形，颊粘膜细胞在分裂间期可见多个微核 结构。
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Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色单体交换率（SCE）增高
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❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
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三、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA）
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2、肾母细胞瘤（WT）
▪ 致病基因：11p13 ▪ Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有
WT基因的纯合缺失，符合二次突变论 。
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二、遗传性癌变综合症
（hereditary tumor syndrome）
▪ 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤， 可认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿 瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。
（1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体
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（1）Ph染色体
marker chromosome
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（1）Ph染色体
t（9;22）（22pter→22q11::9q34→9qter）
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（1）Ph染色体
肿瘤遗传学
在散发性病例中，两次突变均发生在同一体细胞（如 视网膜母细胞）内，使两份正常的等位基因均突变而 失活，这种机会一般较少。故散发性病例在临床上具 有单发性和单侧性的特点。（图10-5）
二、单克隆起源假说
肿瘤是由单个突变细胞增殖而成的，即肿瘤是突变 细胞单克隆增殖群，称为肿瘤的单克隆起源假说。
神经纤维瘤基因NF1定位于17q11.2，是一种抑癌基
因，呈常染色体显性遗传。
二、多基因遗传的肿瘤
大多数肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作 用的结果，属于多基因遗传的肿瘤。
易感基因：在特定的环境条件下某些基因的编码产物 能够导致遗传性疾病或获得疾病易感性，这类基因称 为易感基因。
已发现乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、宫颈癌 等肿瘤具有其特定的易感基因。这类疾病在人群中的 发病率大于0.1%，患者一级亲属的发病风险高于一 般群体。
影响鼻咽癌的发病风险。
易感基因导致肿瘤发生的可能机制
一些证据表明易感基因与环境因素相互作用，可 能通过生化的、免疫的和细胞分裂的机制促进肿 瘤发生。
例如肺癌患者芳烃羟化酶（AHH）的活性显著高于 正常人群；而着色性干皮病DNA修复酶缺陷导致细 胞恶变；免疫缺陷使得突变细胞得以逃脱免疫监视而 发展成为恶性肿瘤,如Bruton低丙种球蛋白血症患者 易患白血病和淋巴系统肿瘤。
2.染色体易位与基因重排
例如人Burkitt淋巴瘤中 8q24的C-MYC易位至14q32 免疫球蛋白重链的基因位点上，后者是人类非常活跃 的基因，这种易位使细胞癌基因C-MYC过度表达而成 为癌基因（图10-3）。
3.启动子或增强子插入
如逆转录酶病毒基因组含有长末端重复序列（long terminal repeat sequence，LTR），具有启动子、增 强子等调控成分，当逆转录酶病毒感染细胞时，LTR 插入c-onc的上游，使c-onc过度表达，导致细胞癌变。
二、单克隆起源假说
肿瘤是由单个突变细胞增殖而成的，即肿瘤是突变 细胞单克隆增殖群，称为肿瘤的单克隆起源假说。
神经纤维瘤基因NF1定位于17q11.2，是一种抑癌基
因，呈常染色体显性遗传。
二、多基因遗传的肿瘤
大多数肿瘤的发生是遗传因素和环境因素共同作 用的结果，属于多基因遗传的肿瘤。
易感基因：在特定的环境条件下某些基因的编码产物 能够导致遗传性疾病或获得疾病易感性，这类基因称 为易感基因。
已发现乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌、鼻咽癌、宫颈癌 等肿瘤具有其特定的易感基因。这类疾病在人群中的 发病率大于0.1%，患者一级亲属的发病风险高于一 般群体。
影响鼻咽癌的发病风险。
易感基因导致肿瘤发生的可能机制
一些证据表明易感基因与环境因素相互作用，可 能通过生化的、免疫的和细胞分裂的机制促进肿 瘤发生。
例如肺癌患者芳烃羟化酶（AHH）的活性显著高于 正常人群；而着色性干皮病DNA修复酶缺陷导致细 胞恶变；免疫缺陷使得突变细胞得以逃脱免疫监视而 发展成为恶性肿瘤,如Bruton低丙种球蛋白血症患者 易患白血病和淋巴系统肿瘤。
2.染色体易位与基因重排
例如人Burkitt淋巴瘤中 8q24的C-MYC易位至14q32 免疫球蛋白重链的基因位点上，后者是人类非常活跃 的基因，这种易位使细胞癌基因C-MYC过度表达而成 为癌基因（图10-3）。
3.启动子或增强子插入
如逆转录酶病毒基因组含有长末端重复序列（long terminal repeat sequence，LTR），具有启动子、增 强子等调控成分，当逆转录酶病毒感染细胞时，LTR 插入c-onc的上游，使c-onc过度表达，导致细胞癌变。
肿瘤遗传PPT课件
的趋向性。
• 主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
第14页/共67页
1、染色体不稳定综合症
• 易发生chr断裂及重排 • 具有AR、AD和XR的遗传特性 • 具有不同程度的易患肿瘤的倾向
第15页/共67页
细胞遗传学改变———染色体结构畸变率增加
第16页/共67页
细胞遗传学改变———微核率增加
8号染色体上的c-myc移至14、22、2号染色体上的IG基因附
近而被激活.
➢ 癌基因：8q24的c-myc ➢ 启动子：14q32的IGH 75％: t(8;14)(q24;q32)→14q＋
22q11的IGL 16％: t(8;22)(q24;q11) 2q12的IGK 9％: t(8; 2)(q24;q12)
第11页/共67页
类型
家族 遗传 外显率 子代 发病年龄 部位
史
方式
发病率
遗传型 有 40%
AD 20%- 10%- 1岁半以前 双眼
80% 40% 早发
多发
非遗传 无
型
散发
60%
2岁及以后 单眼
晚发
单发
第12页/共67页
第13页/共67页
（四）肿瘤遗传易感性
• 指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤
• 指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为 某种肿瘤所特有。
• 常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、 巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
第38页/共67页
（二）癌基因与肿瘤 1、癌基因的发现
• 癌gene最早发现于病毒体内。 • 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的
发现及其致癌原理。
• 主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
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1、染色体不稳定综合症
• 易发生chr断裂及重排 • 具有AR、AD和XR的遗传特性 • 具有不同程度的易患肿瘤的倾向
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细胞遗传学改变———染色体结构畸变率增加
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细胞遗传学改变———微核率增加
8号染色体上的c-myc移至14、22、2号染色体上的IG基因附
近而被激活.
➢ 癌基因：8q24的c-myc ➢ 启动子：14q32的IGH 75％: t(8;14)(q24;q32)→14q＋
22q11的IGL 16％: t(8;22)(q24;q11) 2q12的IGK 9％: t(8; 2)(q24;q12)
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类型
家族 遗传 外显率 子代 发病年龄 部位
史
方式
发病率
遗传型 有 40%
AD 20%- 10%- 1岁半以前 双眼
80% 40% 早发
多发
非遗传 无
型
散发
60%
2岁及以后 单眼
晚发
单发
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（四）肿瘤遗传易感性
• 指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤
• 指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为 某种肿瘤所特有。
• 常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、 巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
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（二）癌基因与肿瘤 1、癌基因的发现
• 癌gene最早发现于病毒体内。 • 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的
发现及其致癌原理。
肿瘤与遗传PPT演示课件
肿瘤基因组学研究
全基因组测序
通过对肿瘤细胞全基因组进行测 序，发现肿瘤细胞中存在的基因
突变和染色体异常。
基因表达谱分析
通过对肿瘤细胞基因表达谱进行分 析，了解肿瘤细胞中基因表达的差 异和特点。
基因突变筛查
通过对特定基因进行突变筛查，发 现与肿瘤发生相关的突变基因，为 肿瘤的早期诊断和治疗提供依据。
遗传性肿瘤基因检测是通过检 测个体的基因突变，评估其患 肿瘤的风险。
基因检测可以帮助确定家族性 肿瘤综合征的基因突变类型， 为患者及家族成员提供针对性 的预防和治疗建议。
常见的遗传性肿瘤基因检测包 括BRCA1/2基因检测、结直肠 癌基因检测、乳腺癌基因检测 等。
遗传咨询与预防
遗传咨询是指专业医生为患者及家族成员提供关于遗传性肿瘤的知识、风险评估、 治疗方案和预防措施等方面的咨询。
未来研究方向与技术发展
未来肿瘤遗传学的研究方向包括深入了解肿瘤异质性、肿瘤进化与耐药性的机制，以及寻找 新的治疗靶点和策略。
技术发展方面，基因组学、蛋白质组学、表观遗传学等领域的新技术将为肿瘤遗传学研究提 供更多工具和方法，有助于更深入地揭示肿瘤的本质和发现新的治疗策略。
跨学科合作也是未来研究的重要方向，通过整合生物学、医学、化学等领域的知识和方法， 可以更全面地了解肿瘤的本质和开发更有效的治疗方法。
肿瘤进化与耐药性
肿瘤进化是指肿瘤在生长和扩散过程中， 不断适应环境变化，产生新的变异和进
化。
耐药性是指肿瘤细胞对治疗药物产生抵 抗，导致治疗失败。耐药性产生的原因 包括基因突变、细胞凋亡机制的改变、
药物代谢和排泄的改变等。
了解肿瘤进化和耐药性的机制，有助于 预测肿瘤的发展趋势和制定个性化的治
肿瘤遗传学
激活的癌基因可以引起家族性肿瘤吗？
体细胞的遗传改变不能传递给后代。相反生殖 系突变可能传递给后代。那么，如果多数散发 性肿瘤是由于多个癌基因在体细胞内连续突变 所致，是否某些家族性肿瘤是由于生殖系的癌 基因激活所致的呢？
但研究发现，尽管原癌基因突变在散发性肿瘤 的体细胞突变中发挥重要作用，但在家族性肿 瘤的生殖系中一般没有该基因的突变。
RB
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化 E2F
G1
S
M
G2
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白 (cyclin-dependent kinase inhibitor, CKI)
对细胞同期调控机制的深入了解导致一类重要 的抑癌基因——CKI的发现，包括多种成员， 其中P21、P27、P57属广谱的CDK抑制特，而 P15、P16、P18、P19是CDK4/CDK6的特异性 抑制物。它们在细胞同期调控及肿瘤发生中的 作用已引起广泛的关注。
进一步分析表明，许多视网膜母细胞瘤中， 这个RB发生缺失，在另外一些RB瘤中，基因 虽完整，但在剪接点有一个点突变，从而产生 异常的RB蛋白，用表达载体把RB基因导入肿 瘤细胞，可使其生长特性恢复正常，说明这个 克隆的基因具有人们期待的肿瘤抑制基因的应 有特性，RB基因是人们克隆的第一个肿瘤抑 制基因。
胞进程
人类c-onc编码蛋白质的功能
癌基因的激活机制：
1、点突变 如RAS蛋白产物12位密码子突变阻止 Ras从活性形成向失活形成的转变，从而引起 细胞生长失控。
2、病毒诱导与启动子插入 细胞癌基因附近一旦 被插入一个强大启动子，如逆转录病毒的LTR， 也可被激活。
3、基因扩增 某些癌基因DNA片断有时可扩增 数十倍乃至数百倍
遗传与肿瘤发生ppt课件
遗传与环境因素的交互作用
肿瘤的发生不仅与遗传因素有关，还受到环境因素的影响。研究 遗传与环境因素在肿瘤发生中的交互作用，有助于揭示肿瘤发生 的复杂机制，为制定更为有效的肿瘤防治策略提供依据。
研究意义
推动肿瘤研究进展
对遗传与肿瘤发生的研究，有助于深入揭示肿瘤的发病机制 ，推动肿瘤研究的进展。这不仅有助于提高肿瘤的诊断准确 性和治疗效果，还有助于开发新的肿瘤治疗方法。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
THANK YOU
感谢聆听
肿瘤的发生是多种基因 变异的结果，包括致癌 基因激活和抑癌基因失 活。
不同种类的肿瘤具有不 同的遗传特征，如肺癌 、乳腺癌和结直肠癌等 。
遗传因素与环境因素共 同作用，增加了肿瘤发 生的风险。
对未来的展望
01
02
03
04
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
综上所述，遗传因素在肿瘤发 生中起着重要作用，了解遗传 因素与肿瘤的关系有助于早期 发现和预防肿瘤，并为个体化 治疗提供依据。
04
肿瘤发生的遗传流行病学研究
家系研究
通过收集家族成员的遗传信息和肿瘤发病情况，分析家族聚集现象，确定遗传因 素在肿瘤发生中的作用。
家系研究有助于发现新的易感基因和突变位点，为肿瘤的早期诊断和预防提供依 据。
根据个体的基因变异情况，选择针对 性的靶向药物进行治疗，以提高疗效 和降低副作用。
免疫治疗
通过激活个体的免疫系统来攻击肿瘤 细胞，对于具有特定基因变异类型的 肿瘤患者可能更有效。
肿瘤的发生不仅与遗传因素有关，还受到环境因素的影响。研究 遗传与环境因素在肿瘤发生中的交互作用，有助于揭示肿瘤发生 的复杂机制，为制定更为有效的肿瘤防治策略提供依据。
研究意义
推动肿瘤研究进展
对遗传与肿瘤发生的研究，有助于深入揭示肿瘤的发病机制 ，推动肿瘤研究的进展。这不仅有助于提高肿瘤的诊断准确 性和治疗效果，还有助于开发新的肿瘤治疗方法。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
THANK YOU
感谢聆听
肿瘤的发生是多种基因 变异的结果，包括致癌 基因激活和抑癌基因失 活。
不同种类的肿瘤具有不 同的遗传特征，如肺癌 、乳腺癌和结直肠癌等 。
遗传因素与环境因素共 同作用，增加了肿瘤发 生的风险。
对未来的展望
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深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
深入研究肿瘤的遗传机制，发 现更多与肿瘤发生相关的基因 和变异位点。
综上所述，遗传因素在肿瘤发 生中起着重要作用，了解遗传 因素与肿瘤的关系有助于早期 发现和预防肿瘤，并为个体化 治疗提供依据。
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肿瘤发生的遗传流行病学研究
家系研究
通过收集家族成员的遗传信息和肿瘤发病情况，分析家族聚集现象，确定遗传因 素在肿瘤发生中的作用。
家系研究有助于发现新的易感基因和突变位点，为肿瘤的早期诊断和预防提供依 据。
根据个体的基因变异情况，选择针对 性的靶向药物进行治疗，以提高疗效 和降低副作用。
免疫治疗
通过激活个体的免疫系统来攻击肿瘤 细胞，对于具有特定基因变异类型的 肿瘤患者可能更有效。
医学遗传学肿瘤遗传学ppt课件
3、其他肿瘤抑制基因
*
WT1 11p13 Wilms瘤 MST1 (p16) 9p21 恶性黑色素瘤，肺癌、胰腺癌、 (CDKN2A) 膀胱癌、头颈部肿瘤、白血病 MST2 (p15) 9p21 儿童急性淋巴母细胞性白血病、 (CDKN2B) 非小细胞性肺癌 NF1 17q11.2 神经纤维瘤 CDKN1A(P21) 6p21.1 多种肿瘤 CDKN1B(P27) 12p13 多种肿瘤 BRCA1基因 17q21 乳腺癌 DCC基因 18q21.2 结直肠癌 APC 5q21 结直肠癌 Nm23基因 17q21.3 肿瘤转移抑制基因
原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内 存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态
依其编码产物的功能及生化特性的不同分类
二、癌基因、原癌基因及其功能
1、生长因子
RB与细胞周期
G1
S
G2
M
RB
E2F
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化
P16、P21、P27等
Ｒb及其产物在 细胞周期的G1期 发挥调控
40%的癌症发生Rb的突变或缺失，RB蛋白质是细胞周期G1/S期的因子，起DNA复制阻断的作用，它能与失活的转录因子E2F结合，防止DNA复制。Rb的突变使其蛋白质失活，E2F被释放，诱导DNA不断复制，使细胞无休止地分裂。
肿瘤基因组计划
*
2008年6月国际癌症基因组计划成立。
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所对结直肠癌研究已经取得了初步的数据。
数目异常 结构异常
01
第一节 染色体异常与肿瘤
01
染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征 细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因 ——Boveri 1914
肿瘤与遗传ppt课件
11
粒细胞分化过程
原粒早幼粒中幼粒晚幼粒带状核分叶核
体积 由大变小 嗜碱性 +++ + 染色颗粒 － － 核形 圆 圆 核仁 +++ ++ 分裂能力＋ ＋
－ +++ 卵圆 － ＋
－ ++ 凹 － －
－ ++ 带状 － －
－ ++ 分叶 － －
12
肿瘤的遗传机制
病毒插入 基因突变 染色体易位(基因重排，融合基因) 基因扩增 抑癌基因失活
17
U3： 3’ 端序列，170－1260bp U5: 5’ 端序列， 80－100bp R: 短序列，10－80bp LTR: 长末端重复序列, 250－1400bp 含有启动序列，增强序列。具有启动基 因表达和增强作用。
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慢性致癌病毒 本身不携带癌基因，致癌作用是整合在基 因组的的原癌基因或相关基因邻近部位， 导致癌基因表达的改变；或是插入基因 组内，形成融合基因。
家族性癌：在一个家族内多个成员出现的同一 种癌。
例如：结肠癌，12－15％有家族史。 特征：患者一级亲属发病风险比一般高3倍。若发病年龄 9 早和双侧性肿瘤，发病风险高30倍。
常见的遗传性肿瘤
视网膜母细胞瘤 发病率1/2-3万出生儿。遗传性占35－45％。 发病时期早，10－14个月发病。双侧患者后 代50％发病，单侧患者后代5％发病。 Rb基因定位于13q14。 神经母细胞瘤 发病率1/10000,源于神经嵴，原位常见有肾上 腺髓质神经母细胞结节。 10
3
细胞周期调节基因
细胞G1期 S期 Cyclin/CDK Cyclin:细胞周期素 CDK：细胞周期素依赖激酶 癌基因与CDK表达有关，过量则使细胞 分裂失控。抑癌基因与Cylink/CDK复合 物磷酸化有关，抑制复合物作用。控制 细胞分裂。