60例遗传代谢病患儿神经系统损害和症状
应用串联质谱筛查法诊断遗传代谢病8例分析
应用串联质谱筛查法诊断遗传代谢病8例分析王福顺;赵立明;王红芳;张立荣【摘要】@@ 遗传代谢病也称先天性代谢异常,包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种代谢缺陷,系由于遗传性代谢途径缺陷,导致异常代谢物蓄积或生理必需物质的缺乏,从而出现一系列临床症状与体征[1].早期诊断存在一定困难,导致许多患儿不明原因死亡或漏诊误诊.近年来,随着新生儿筛查工作不断完善,特别是串联质谱分析在临床中的应用,使遗传代谢病早发现,早诊断,早干预成为可能.【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】2011(032)010【总页数】2页(P1224-1225)【关键词】代谢综合征X;串联质谱法;诊断【作者】王福顺;赵立明;王红芳;张立荣【作者单位】河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300;河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300;河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300;河北省迁西县人民医院儿科,河北,迁西,064300【正文语种】中文【中图分类】R589遗传代谢病也称先天性代谢异常，包括氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种代谢缺陷，系由于遗传性代谢途径缺陷，导致异常代谢物蓄积或生理必需物质的缺乏，从而出现一系列临床症状与体征［1］。
早期诊断存在一定困难，导致许多患儿不明原因死亡或漏诊误诊。
近年来，随着新生儿筛查工作不断完善，特别是串联质谱分析在临床中的应用，使遗传代谢病早发现，早诊断，早干预成为可能。
我县地处冀东北部山区，长期处于交通闭塞、经济落后状态，人口流动性差，近亲、区域内小范围婚姻繁衍后代现象较为严重，使得遗传代谢性疾病发病率高于平原地区。
本文拟通过近年来在我院就诊过的遗传代谢病8例阳性患者进行总结，以期为基层儿科医生在遗传代谢病诊治方面提供参考。
1.1 一般资料：2008年10月至今在我院就诊并诊断为遗传代谢性疾病患儿8例，男性6例，女性2例。
首次诊断时间最早为生后5d，最迟3岁。
髓鞘性疾病的临床特征
髓鞘性疾病的临床特征引言髓鞘性疾病是一组涉及神经系统的疾病，主要影响神经髓鞘的形成、结构或功能。
这些疾病可导致神经传导速度下降，从而影响神经系统正常功能。
本文将介绍髓鞘性疾病的临床特征，包括其分类、病因、症状和诊断方法等。
分类髓鞘性疾病根据致病机制和病变部位的不同，可分为以下几类：1.遗传性髓鞘性疾病：这类疾病由基因突变引起，如先天性遗传性髓鞘脑白质发育不良、遗传性髓鞘溶解症等。
2.免疫介导的髓鞘性疾病：这类疾病是由免疫系统异常引发，如多发性硬化症、急性播散性脑脊髓炎等。
3.中毒性髓鞘性疾病：这类疾病是由毒物或药物引起，如急性间变性中毒性脱髓鞘病、治疗相关性脑白质疾病等。
4.代谢性髓鞘性疾病：这类疾病是由代谢障碍引起，如间碳酰辅酶A脱氢酶缺乏症、肌酸尿症等。
5.炎性髓鞘性疾病：这类疾病是由感染引发的炎症反应导致，如急性播散性脑脊髓炎、亚急性硬化性全脑脊髓炎等。
病因髓鞘性疾病的病因复杂多样。
遗传因素是一些髓鞘性疾病的主要病因之一，包括基因突变、染色体异常等。
环境因素也可能引起一些髓鞘性疾病，如毒物、感染等。
免疫系统异常被认为是多发性硬化症等疾病的主要病因。
代谢障碍和炎症反应也与一些髓鞘性疾病的发病有关。
症状髓鞘性疾病的症状具有多样性和可变性，取决于病变的部位和严重程度。
以下是常见髓鞘性疾病的典型症状：1.运动障碍：包括肌无力、肌肉萎缩、肌张力异常等，导致步态不稳、肌肉无力等运动功能障碍。
2.感觉障碍：包括触觉、痛觉、温度觉、震颤觉等感觉功能异常，如感觉减退或过敏等。
3.肌阵挛和痉挛：病变引起的肌肉不自主收缩导致的肌阵挛和痉挛是一些髓鞘性疾病的典型症状，如多发性硬化症。
4.老年痴呆：一些髓鞘性疾病可引起认知功能障碍，如亚急性硬化性全脑脊髓炎。
5.自主神经障碍：一些髓鞘性疾病可引起自主神经功能紊乱，如排尿障碍、便秘、性功能障碍等。
诊断方法髓鞘性疾病的诊断需要综合临床症状、体格检查和辅助检查等多方面的信息。
串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查
智力障碍
部分遗传代谢病可能导 致智力发育障碍，影响 患儿的认知和学习能力。
生理功能异常
患儿可能出现呼吸、消 化、心血管等系统的生 理功能异常，影响身体
健康。
死亡风险
部分严重遗传代谢病可 能导致患儿死亡，如甲
基丙二酸血症等。
新生儿遗传代谢病筛查的意义
01
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03
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早期发现
新生儿遗传代谢病筛查能够在 患儿症状出现前早期发现疾病 ，为后续治疗争取宝贵时间。
1 2
推动遗传代谢病早期筛查
通过串联质谱技术的广泛应用，实现对遗传代谢 病的早期筛查，降低疾病的发生率和危害性。
个性化医疗的普及
串联质谱技术为个性化医疗提供了技术支持，有 助于实现个体化预防、诊断和治疗方案。
3
医学教育和培训
串联质谱技术的应用将促进医学教育和培训的发 展，提高医生对遗传代谢病的认识和诊疗水平。
样本处理
将血滤纸片进行脱脂、萃取等处理， 得到可用于串联质谱分析的干血滤纸 片。
串联质谱分析
将干血滤纸片放入串联质谱仪中进行 检测，得到各种代谢产物的谱图和浓 度。
结果解读
根据检测结果，结合临床表型和家族 史，对新生儿进行遗传代谢病的诊断 和风险提示。
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串联质谱技术筛查的案例分 析
案例一：新生儿苯丙酮尿症筛查
感谢您的观看
THANKS
利用串联质谱技术对药物代谢和药效进行深入研究，为新药研发 和个性化用药提供有力支持。
精准医学
将串联质谱技术与基因测序、影像学等技术相结合，实现精准医学 在疾病预防、诊断、治疗和预后评估中的应用。
食品安全和环境监测
利用串联质谱技术检测食品中的有害物质和环境中的污染物，保障 公众健康和生态安全。
串联质谱
串联质谱技术在新生儿疾病筛查中的应用遗传性代谢病( inborn error of metabolism，IEM)是一类涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质代谢的疾病。
其种类繁多，是儿科临床的疑难杂症。
虽然其单一病种患病率较低，但总体发病率较高，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成了极大的威胁。
其诊断主要依赖实验室的特异性检查。
我国每年出生约2200万新生儿，仅高苯丙氨酸血症（包括苯丙酮尿症）这类疾病，每年就新增患儿1600~1800例。
LC-MS/MS 技术的发展使得这类疾病在发病前进行干预成为可能。
即在新生儿出生后体内某些代谢产物出现异常,而尚未出现临床症状或者症状不明显时就早期明确诊断，并进行及时而有效的对症治疗，以避免患儿的重要脏器出现不可逆性损害，进而保障儿童正常的体格发育和智能发育。
这就是新生儿疾病筛查（neonatal screening）。
国际新生儿疾病筛查发展趋势逐步提高到以串联质谱（MS/MS）技术为中心的筛查，如欧美等国目前已经广泛采用LC-MS/MS法对新生儿遗传疾病筛查。
串联质谱即两个质谱仪串联后一次进行二级质谱检测,利用超敏性、高特异性、高选择性和快速检验的串联质谱技术，能在2~3 min内对1个标本进行几十种代谢产物分析，通过对这些产物的分析,可以对40种左右遗传性代谢病(包括氨基酸代谢紊乱、有机酸代谢紊乱和脂肪酸代谢紊乱性疾病)进行筛查和诊断。
2004年12月美国食品药品管理局（FDA）专门制订了“用串联质谱法分析新生儿氨基酸,游离肉毒碱和酰基肉碱筛选检测系统”的指导性文件。
串联质谱技术不仅实现了“一项实验检测一种疾病”向“一项实验检测多种疾病”的转变，提高了检测的效率,同时使筛查过程中常见的假阳性或者假阴性的发生率显著降低,使新生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平。
串联质谱在临床遗传性代谢病高危患儿选择性筛查方面也发挥着重要作用，上海第二医科大学附属新华医院新生儿筛查中心检测了1000多例全国各地送检的遗传性代谢病高危标本，发现阳性标本达9% ~10%，在22700例新生儿中筛查出阳性病例6例。
常见遗传性疾病
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一对双胞胎早期即出现Marfan综合征严重表现。 图示胸骨异常——漏斗胸和腹股沟斜疝。
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marfan综合征 手指细长，拇指长过掌宽
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marfan综合征 蜘蛛样手指
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环境污染是导致遗传病发病率上升的主要原因。 危害———患者、后代、家庭、社会……
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单基因遗传病
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单基因遗传病：
一对主基因突变造成的疾病，其遗传符合孟德 尔定律，因此亦称为孟德尔式遗传性疾病。
目前世界上已发现6600种，且每年以10~50 种的速度递增。
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病因：长骨两端的 软骨细胞形成障碍
症状：上臂、小腿 短小畸形，前额突 出，鼻梁马鞍形， 垂手不过髋关节， 腹部隆起，腰椎向 前突出。
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短指、并指：
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多指症
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多指症
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X染色体上显性遗传病
通常在家族中表现为代代相传 女性患者多于男性患者 父亲生病，女儿必生病；母亲正常，儿
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治疗
骨科治疗主要是对症治疗，将脱位的关 节复位，纠正脊柱侧弯，纠正畸形，
手术前，对气管软骨支架状态必须有充 分的估计，以免出现麻醉意外。
眼与心脏的畸形治疗往往比骨关节畸形 更为重要，必须全面评估。在心血管与 呼吸道情况允许时，才能考虑骨与关节 及脊柱的矫形治疗。
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多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的治疗及护理
遗传因素：多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏 症是一种遗传性疾病，由基因突变引起。
环境因素：环境因素也可能影响疾病 的发生和发展，如饮食、生活方式等。
免疫因素：免疫系统异常也可能导致 疾病的发生和发展。
其他因素：其他未知因素也可能导致 疾病的发生和发展。
临床表现
01
皮肤损害：皮 肤干燥、脱屑、 红斑、丘疹等
避免感染
口腔护理：保 持口腔清洁， 预防口腔疾病
心理护理：关 注患者心理状 态，给予心理
支持和疏导
预防并发症
01
保持口腔卫生，避免口腔感染
02
定期监测血糖、血压、血脂等指标，
预防糖尿病、高血压等并发症
03
保持良好的饮食习惯，避免暴饮暴
食，预防消化系统疾病
04
定期进行身体检查，及时发现并治
疗其他潜在疾病
定期进行体检，及时发现并治 疗疾病
避免接触有害物质，如吸烟、 饮酒、接触有毒化学物质等
提高自身免疫力，如接种疫苗、 补充营养等
定期复查
01
定期复查的重要性：及时发现病情变化，调整治疗方案
02
复查频率：根据病情严重程度和治疗效果确定
03
复查项目：包括血液检查、影像学检查等
04
预防措施：保持良好的生活习惯，避免接触有害物质，加强锻炼，提高免疫力
02
神经系统损害： 头痛、头晕、 乏力、失眠等
03
消化系统损害： 食欲不振、恶心、 呕吐、腹泻等
04
心血管系统损 害：心悸、胸 闷、气短等
05
内分泌系统损害： 甲状腺功能亢进、 糖尿病等
06
其他：关节痛、 肌肉痛、脱发 等
2
药物治疗
01
新生儿疾病筛查-35种新生儿遗传代谢病免费筛查
如：常见的4种遗传代谢疾病危害
苯丙酮尿症发生率全国为万分之一。患儿若能在出生1个 月内服用一种低或无苯丙氨酸的特殊奶粉，一般不会出现 智力损害。但如未经处理，95％的患儿智力会呈重度或极 重度损害。
先天性甲状腺功能减低症（俗称“呆小病”）发生率为万 分之五,是患儿在胎儿时期甲状腺不发育或发育不良，影 响甲状腺激素的合成和分泌，从而影响患儿身高和智力发 育。由于患儿在新生儿期没有特异性的临床表现，家长往 往拒绝作新生儿疾病筛查。而一旦患儿出现眼距宽、塌鼻 梁、躯干长、四肢短等临床症状后，即使再经治疗，智力 低下也已无法挽回。
1.发病后果严重致残率及死亡率高
1）80%神经系统损害 脑瘫、智力低下、顽固性惊厥、拒食、呕吐、神经功能异常等 一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。 2）70%多脏器损伤 如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、 容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状。 3）40%患儿终身残疾 严重影响患儿的智力及体格发育。相当多的IMD患儿在确诊和治 疗之前即已死亡。 4）因此遗传代谢病是死亡率与伤残率很高的疾病！对于每个患病 的新生儿父母、家庭而言都是百分之百的灾难。
人体有一个完善的生化代谢体系 ——集成电路图
• 人体内生化代谢是处于一个非常完善的代谢体系中，犹 如一副集成电路板，各个部位控制着不同的代谢，有着 不同的功能，相互之间又具有一个非常巧妙的衔接关系 。 • 如糖代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、三羧酸循环、尿 素循环等，但是一旦哪个环节受损，就会导致系统性的 紊乱，紊乱的病态统称为遗传代谢性疾病。
五）遗传代谢病的临床表现
• 神经系统：在新生儿期发病者可表现为拒食、呕吐、嗜 睡,顽固性惊厥、肌张力亢进或低下, 进行性运动失调 ，脑瘫、智力低下，甚至昏迷、死亡等神经系统严重并 发症。 • 消化系统：恶心、呕吐、腹泻,脱水,肝脏肿大或肝功能 不全。 • 代谢紊乱呼吸、循环：喂奶困难, 呼吸困难，体重减少 , 有异味，低血糖, 酮症酸中毒, 代谢性酸中毒, 高氨 血症。 • ,其他：容貌怪异、皮肤和毛发异常、慢性湿疹、黄疸 、 色素缺失 、眼部异常、耳聋、头围小、生长发育迟 缓等症状。
wilson病金标准
wilson病金标准什么是Wilson病？Wilson病，又称为Wilsonian hepatolenticular degeneration（温氏病），是一种常见的遗传代谢疾病，主要影响肝脏和中枢神经系统。
它是由ATP7B基因突变引起的，该基因编码一种在肝细胞中负责铜离子转运的蛋白质。
铜是人体必需的微量元素，但在Wilson病患者中，铜无法正常排泄和代谢。
这导致铜离子在肝脏中积累，并进一步释放到血液中，最终沉积在各个组织和器官中，包括肝脏、脑部、角膜和肾脏，对这些器官造成损害。
Wilson病的发病机制尚不完全清楚，但遗传因素被广泛认为是发病的主要原因。
Wilson病传递方式为常染色体隐性遗传，换句话说，患者只需要从父母双方继承一定的突变基因，就有可能发展出疾病。
Wilson病的症状和体征有哪些？Wilson病的表现可以在儿童期、青少年期甚至成年期出现。
症状和体征十分多样化，而且往往伴随着疾病的进展而逐渐加重。
以下是常见的Wilson病症状和体征：1. 肝脏问题：肝脏是Wilson病最常受累的器官，患者可能会出现肝功能异常、肝炎、肝肿大等症状。
2. 神经系统问题：Wilson病可以影响中枢神经系统，导致运动和认知功能的障碍。
常见的症状包括震颤、肌张力异常、行走不稳、抽搐、情绪改变等。
3. 眼部问题：Wilson病可能导致Kayser-Fleischer环（铜环）的形成，即角膜边缘处黄棕色环状沉着物。
这是铜沉积在角膜周围所致，常常是Wilson病的早期诊断征象。
4. 其他器官问题：Wilson病还可能对其他器官产生损害，如肾脏问题导致肾小管酸中毒，胰腺问题导致胰岛素分泌不足等。
如何诊断Wilson病？诊断Wilson病时需要综合考虑病史、症状、体征以及实验室检查结果。
以下是常用的诊断方法：1. 血铜和蓝斑（Ceruloplasmin）测定：通过血液检查可以发现血铜水平异常升高和蓝斑降低，这两个指标对于Wilson病的诊断具有较高的特异性和敏感性。
内分泌及遗传代谢性疾病——先天性甲状腺功能减低症
内分泌及遗传代谢性疾病——先天性甲状腺功能减低症【概论】先天性甲状腺功能减低症又称克汀病，俗称呆小病，是由于甲状腺激素合成不足所造成的一种疾病，发生率为1/4000～1/2000。
根据病因的不同可分为两类：①散发性：系先天性甲状腺发育不良或异位、甲状腺激素合成途径中的酶缺陷、甲状腺激素缺乏、甲状腺或靶器官反应低F等所造成甲状腺功能减低症，多为散发病例，少数因甲状腺激素合成障碍导致的疾病为常染色体饮食遗传病。
②地方性：多见于甲状腺肿流行地区，是由于水、土和食物中碘缺乏所致，随着我国碘化食盐的广泛应用，其发病率明显下降。
【临床表现】患儿症状出现的早晚及轻重程度与残留甲状腺组织的多少及甲状腺功能低下的程度有关。
（一）新生儿期患儿多无明显异常，约1/3的患儿有非特异性症状与体征，如：胎便排便延迟，腹胀，便秘，脐疝，迁延性黄疸，少吃多睡，对外界反应低下，肌张力低，呼吸慢，哭声低且少，体温低，四肢冷，皮肤发花或有硬肿现象等。
部分患儿在宫内胎动减少、心音低缓等，并多见过期产儿和巨大儿，（二）典型症状：3个月内多不明显，常于婴幼儿期出现，进行性加重。
1. 特殊面容和体态：头大颈短，囟门大，皮肤粗糙，面色苍黄，毛发稀疏、无光泽，面部黏液性水肿，眼睑浮肿，眼距宽，鼻梁低平，唇厚，舌大而宽厚、常伸出口外。
2. 身材矮小，四肢短小，上部量大于下部量。
3. 喂养困难，腹胀，便秘，腹部膨隆，肠蠕动慢，常有脐疝。
4. 智力运动发育落后，表情呆板，淡漠，肢体力弱。
5. 精神萎靡，安静少动，对周围事物反应淡漠，嗜睡，哭声小，低体温，脉搏、呼吸缓慢。
6．少数患者合并贫血、肝肾功能损害、佝偻病，严重时合并心肌损害、心包积液。
（三）地方性甲状腺机能减低症因在胎儿期碘缺乏而不能合成足量甲状腺激素，影响中枢神经系统发育。
临床表现为两种类型，可相互重叠：1. “神经性”综合征：主要表现为共济失调、痉挛性瘫痪、聋哑、智能低下，但身材正常，甲状腺功能正常或轻度减低。
肝豆状核变性
Wilson病又称肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration)，本病于1911年首先由Wilson报道，此为一种常染色体隐性遗传性疾病，是先天性铜代谢障碍性疾病。
临床上以肝损害、锥体外系症状与角膜色素环等为主要表现。
症状体征1.本病通常发生于儿童期或青少年期，以肝脏症状起病者平均约年龄11岁，以神经症状起病者约平均19岁，少数可迟至成年期。
绝大多数患者先出现神经症状，少数先出现肝脏症状，也有少数患者首发症状为急性溶血性贫血、皮下出血、鼻衄、肾功能损害及精神症状等。
起病缓慢，少数由于外伤、感染等原因呈急性发病，最终都会出现肝脏及神经损害症状。
2.本病突出的神经系统表现是锥体外系症状(1)震颤是常见首发症状，自一侧手部开始，先为细小震颤，逐渐变为粗大震颤，随意运动时加重，可呈静止性、意向性或姿势性震颤，往往几种震颤形式合并出现，随病情进展震颤可波及四肢、头部及下颌等；(2)构音障碍也常见，表现讲话声音低沉、含糊或嘶哑，缓慢或断续，严重时发不出声来，是舌、唇、咽、喉和下颌运动减慢所致；流涎及吞咽困难也很常见，是咽喉肌、舌肌及面肌肌强直所致；(3)肌张力障碍累及面部及口腔肌肉时出现“面具脸”、苦笑貌、怪异表情或口面部不自主运动等，累及肢体和躯干出现肢体僵硬、动作迟缓、手指运动缓慢、屈曲姿势及变换姿势困难等，步态异常表现起步困难、步履僵硬、拖曳而行，严重者类似帕金森病慌张步态，肢体舞蹈样动作、手足徐动等也不少见；(4)可有较广泛神经系统损害，如小脑损害导致共济失调及语言障碍，锥体系损害出现腱反射亢进、病理反射和假性球麻痹等，下丘脑损害产生肥胖、持续高热及高血压等；(5)20岁前起病者常以肌张力障碍、Parkinson综合征为主，年龄大者常表现震颤、舞蹈样或投掷样动作，症状缓慢发展，可阶段性缓解或加重，亦有进展迅速者。
3.眼部损害由于铜在角膜后弹力层沉积，95%～98%的患者可见K-F角膜环(Kayser-Fleischercorneal ring) ， K-F环位于角膜与巩膜交界处，在角膜内表面呈绿褐色或金褐色，宽约1.3mm。
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临床研究60例遗传代谢病患儿神经系统损害和症状杨志刚1刘桂芳2沈凌花”1.郑州市儿童医院神经内科，河南郑州450000;2.郑州市二七区人民医院内科，河南郑州450000;3.郑州市儿童医院内分泌遗传代谢科，河南郑州450000
【摘要】目的：分析探讨遗传代谢病对患儿神经系统的损害及其临床特征。方法：对我院2011—2015年收治的60例遗传代谢病 患儿进行分析，总结其临床特征、影像学资料及生化检查结果,结合气相质谱、酶学检查、串联质谱等仪器检查分析给予综合评估。结 果：60例遗传代谢病患儿的主要临床表现有意识障碍、惊厥、发育倒退、运动落后、智能低下、呕吐、喂养困难等;CT检查显示患儿有 脑软化、脑发育不良、脑白质异常等信号;脑电图显示患儿处于慢波或痫样活动中;检查发现其中丙酸血症2例，甲基丙二酸血症11 例，楓糖尿病1例，甲基丙二酸血症协同型半胱氨酸血症3例，鸟氨酸氨甲酿转移酶缺乏症1例，瓜氨酸血症1例，戌二酸血症2例， 精氨酸血症2例，生物素酶缺乏症2例，苯丙酮尿症1例，黏多糖病2例，糖原累积症22例，脑白质营养不良3例,肝豆状核变性7例。 结论：遗传代谢病患儿主要表现为发育落后、意识障碍、惊厥、智能低下等，对患儿尽早进行遗传代谢病筛查，通过早期诊断及合理化 治疗能有效改善患儿预后。【关键词】遗传代谢病;临床特征;生化指标
遗传代谢病(IMD)是因编码基因发生突变，编码产物改 变，进而使机体正常代谢所必需的酶、蛋白缺失或代谢异常， 最终表现出相应的病理和临床症状[1]。IMD可根据异常代 谢产物分子大小，分为大分子病和小分子病。小分子病起病 较早，多表现为急性脑病症状;大分子病表现为代谢沉积症， 病程较慢，多为慢性、进行性病变。在神经科临床诊断中，经 常发现一些意识障碍、发育落后、智力低下的患儿，通过询问 其家族史，结合影像学检查、串联质谱、酶学检查、基因检测 最终确诊为。这些检测技术为患儿进行针对性治疗 提供了有利条件，为进一步了解儿童IMD的神经系统损害 的临床特征,笔者详细记录60例IMD患儿的临床表现、影 像学及生化检查资料，结合气相质谱、酶学检查、串联质谱等 分析技术进行综合评估，具体报道如下。1资料与方法1.1 一般资料本文中所选研究对象是我院儿内科的60例IMD住院 患儿，其中:男34例，女26例，年龄7d〜13岁；起病年龄2d 〜9岁3个月；治疗前病程3d〜9年。其中疑似遗传病家族 史患儿13例。1.2遗传代谢病筛查氨基酸、有机酸代谢障碍患儿采用气相色谱/质谱(GC/ MS)尿分析，串联质谱仪(MS/MS)血分析进行检测;糖原累 积症进行肝脏穿刺病理检查、血糖及酶学测定;生物素酶缺 乏症进行血生物素酶活性检测;异染性脑白质营养不良进行 头颅CT/MRI检查，同时结合血白细胞芳基硫酸脂酶八活 性检测;黏多糖病进行尿黏多糖定性试验和酶学测定;肝豆 状核变性进行肝功能、尿铜、血铜、铜蓝蛋白检查以及进行头 颅CT/MRI和基因检测。2 结果 *丙酸血症2例,患儿表现为喂养困难，其中1例患有视 听障碍、惊厥、反应差，另一名患儿脑电图高度异常多样性放 电；甲基丙二酸血症11例，其中昏迷1例，脑电图异常2例， 反应差4例，惊厥1例，头颅CT检测显示脑发育不良3例。 枫糖尿症1例,表现为反应差，头颅MRI显示脑干后半部、 中央沟、皮质脊髓束小脑脚异常信号；甲基丙二酸血症伴同 型半胱氨酸尿症3例,脑电图高度异常放电1例，惊厥1例， 头颅B超异常1例;鸟氨酸-氨甲酰基转移酶缺乏症1例，患 儿呕吐，惊厥伴昏迷，头颅MRI显示枕大池及左侧颞极脑外 间隙增宽;瓜氨酸血症1例，表现为发育落后,惊厥;戊二酸 血症2例，其中1例精神萎靡伴呕吐,1例头颅B超示侧脑室 扩张;精氨酸血症1例，患儿惊厥;生物素酶缺乏症2例，其 中1例精神萎靡,1例患儿头颅MRI显示脑白质信号异常。 苯丙酮尿症1例,患儿喂养困难，发育迟缓,脑发育不良;黏 多糖病2例，其中1例患儿表现为脑电图重度异常，惊厥，头 颅MRI显示脑积水,1例颈椎形态异常;糖原累积症22例， 其中反应差5例，运动障碍4例，惊厥3例，智力低下3例， 脑电图痫样放电3例，肌力下降2例，头颅CT显示大脑散在 钙化灶2例;脑白质营养不良3例，均存在异染性,发育迟 缓，智力低下，其中惊厥2例，脑电图轻度异常1例;肝豆状 核变性7例,其中步态不稳2例，上肢抖动2例，头痛2例, 大枕大池1例。3讨论IMD主要包括糖、有机酸、氨基酸等多种代谢缺陷，由于
遗传基因缺失，导致生理必需代谢物缺失和异常代谢物蓄 积，表现为一系列不同的临床症状[3]。按身体系统分布， IMD临床特征表现最为显著的是神经系统损伤，其临床症状
主要表现为惊厥、智力低下、脑瘫、锥体外系运动障碍、共济 失调等进行性神经系统病变。
*沈凌花为本文通讯作者
180临床研究黏多糖病是由多种必须酶缺失引起的糖代谢障碍，其在 溶酶体内蓄积，临床表现为多发性骨不全、骨骼畸形,并可伴 有耳聋、肝脾大以及心血管功能障碍W。黏多糖在脑细胞内
沉积则表现神经系统症状,主要表现为意识障碍、发育落后、 智力低下。异染性脑白质营养不良是由脑硫脂蓄积所致[5]。 肝豆状核变性是由于铜蓝蛋白合成障碍，使铜在脑、肝、肾等 脏器聚集所致,患儿表现为言语不清、步态不稳、流涎等症 状。丙酸血症、甲基丙二酸血症、戊二酸血症、生物素酶缺乏 症均属于有机酸代谢障碍，由于代谢酶的缺乏导致相关代谢 产物蓄积，引起神经系统受损，肝、肾等脏器的受损。氨基酸 代谢障碍包括枫糖尿症、苯丙酮尿症及尿素循环障碍。糖原 累积症是由糖原合成或分解受阻所致的疾病,表现为低血糖 惊厥、发育落后等。应用当代技术对IMD患儿进行早期诊断，给予相关的 IMD筛查并结合针对性治疗方案可有效控制症状、改善患儿
智能发育,这使得IMD患儿诊断与治疗成为可能，也能达到改善预后的目的。参考文献[1] 张喜杰.白城市神经管缺陷遗传代谢基因位点分布及临床干 预研究[J1临床医药文献电子杂志，2014 ,(14) :2817,2899.[2] 刘希娟，王华，周晓薇.儿童神经系统遗传代谢病临床及影像 学特点[J].中华神经医学杂志，2013,12(04) :389-392.[3] 程爱兰，冯赞，侯亮，等.婴幼儿神经系统遗传代谢病的脑 MRI研究[J].国际医学放射学杂志，2016,39(04) :339-343.
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(上接至第173页）受累最为严重。相关报道指出，如能对高血压肾损害患者及 早发展并实施针对性治疗,可有效改善患者预后，促进其临床症状的缓解[4]。厄贝沙坦主要是通过AngTT 1型受体进行抑制,从而对 其所引起的血压升高和血管收缩作用进行削弱，促进血容量 减少，并发挥降低血压的效果。有学者指出，厄贝沙坦可对 血管紧张素转换酶抑制剂的生成进行抑制，并促进肾小球出 球小动脉扩张，从而促进系膜细胞的松弛，继而达到缓解肾 小球压力的效果[5]。美托洛尔作为一种常用抗高血压药物， 尽管也可促进原发性高血压患者的血压得到一定程度的控 制，但同厄贝沙坦相比，其降压效果较为有限,且对于肾脏保 护功能较弱。本次研究中，观察组患者的总治疗有效率明显 高于对照组(P < 〇. 05) ,MAU及肱动脉反应性充血时舒张 百分比均明显优于对照组CP < 〇. 05),提示厄贝沙坦是一种 有效的原发性高血压早期肾损害治疗药物。综上所述，原发性高血压早期肾损害的患者存在内皮依赖性血管舒张功能障碍,这可能是导致高血压肾损害的主要原因，本次研究结果证实采用厄贝沙坦治疗原发性高血压早期肾损害,可有效对患者血压进行控制，并促进肾损害症状的改善，有利于提高患者的生活质量,建议在临床进一步推广。参考文献[1] 李霞，尹学亮.黄芪颗粒联合厄贝沙坦治疗高血压早期肾损 害的疗效观察[J].国际医药卫生导报，2012,18(21): 3149
3152.[2] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010 [J].中华心血管病杂志，2011,39(07):579-616.[3] 康彩练，马坤.不同版本《抗高血压药物注册临床研究指导原 则》的评析[J].继续医学教育，2006，20(34) : 37-38.
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(上接至第179页）甲双胍在应用于PCOS伴IR的治疗中时，能够有效地提高 患者机体组织对胰岛素的敏感性[5]，能改善患者的糖代谢及 生殖能力。本次研究的结果显示:患者体内LH、F-INS、T、FSH& FBC均有所下降，除FSH及FBC外其他数据比较差异均具
有统计学意义，这表明二甲双胍能够改善患者体内激素的水 平以达到激素平衡状态。此外，患者体重、月经周期及生殖 能力均有所改善。综上,在治疗PCOS伴IR患者时，应用二甲双胍疗效 好、不良反应少,值得临床进一步研究及推广应用。参考文献[1 ]唐静.二曱双胍对多囊卵巢综合征患者排卵效果的影响及其 机制[J].实用临床医药杂志，2016,20(07): 195-196.
[2] 张浩，贾莉，王梅，等.二曱双胍的降糖及降糖外作用[J].大 连医科大学学报，2016,38(02) :200-204.
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