单基因遗传性脑小血管病：一种累及多系统的遗传性疾病
Dent病:一种新的遗传性肾小管病
Dent病：一种新的遗传性肾小管病张瑜;周建华【期刊名称】《临床肾脏病杂志》【年(卷),期】2008(8)8【摘要】1964年Dent和Friedman首次报道2例英国男孩有肾小管功能障碍，表现为肾小管性蛋白尿、氨基酸尿、高尿钙，但尿酸化功能正常。
其后半个世纪以来，一系列临床表现类似的综合征被报道。
如X连锁隐性肾石病（XRN）、X连锁隐性遗传性低磷酸盐血症性佝偻病（XLRH）和日本儿童特发性低分子量蛋白尿（JILMWP）。
如今认为这些综合征是同一疾病在不同人种的表现型．故统称为Dent病1（OMIM300009）。
近年研究发现PtdIns（4．5）P2 5-phosphatase的编码基因OCRL1突变也可导致类似Dent病1的临床表现，目前将其命名为Dent病2（OMIM300555）[1]。
【总页数】2页(P381-382)【作者】张瑜;周建华【作者单位】430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科;430030,武汉,华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R6【相关文献】1.单基因遗传性脑小血管病：一种累及多系统的遗传性疾病 [J], 李伟;张在强;李少武;李玉香;王拥军2.新肾康宁胶囊联合西医治疗对糖尿病肾病患者肾功能及肾小管损伤的影响 [J], 张新辉;焦剑;孙亚南;张兴坤;樊威伟3.一个新的糖尿病亚型——母性遗传性糖尿病与耳聋 [J], 袁梅4.瑞典遗传性非家族性腺瘤性息肉病和非遗传性非息肉病性结肠直肠癌家系的基因组连锁分析 [J], Djureinovic; T.; Skoglund; J.; Vandrovcova; J.; 程妍（译）; 陈云茹（校）5.四川省遗传性或可能为遗传性皮肤病流行病学调查报告 [J], 雷观鲁;张思霖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脑小血管病与认知障碍的研究进展
脑小血管病与认知障碍的研究进展张恒综述，杜怡峰审校摘要：脑小血管病（CSVD）主要为小血管病变所引起的一系列临床、影像、病理综合征。
CVSD起病隐匿，表现形式多样，早期识别率低，是逐渐发展为认知障碍的常见原因之一。
值得注意的是，CSVD相关认知障碍不仅仅局限于血管性认知障碍，亦可累及阿尔茨海默病、帕金森病痴呆等其他神经退行性疾病。
因此，精准识别、早期诊断和干预对控制CSVD相关认知障碍的发生及进展具有重要的价值。
鉴于CSVD病理机制及分类繁杂，且其与认知障碍发展之间的关系不容忽视，本文在全面了解CSVD病因学、发病机制、病理及影像学表现进展的基础之上，对CSVD与多种认知功能障碍疾病的相关性进行综述，以期对CSVD相关认知功能障碍的临床多模评估和防治提供参考。
关键词：脑小血管病；认知障碍；病理机制；防治中图分类号：R743 文献标识码：AResearch advances in cerebral small vessel disease and cognitive impairment ZHANG Heng， DU Yifeng.（Depart⁃ment of Neurology， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Jinan 250021， China）Abstract：Cerebral small vessel disease （CSVD）is a series of clinical，imaging，and pathological syndromes mainly caused by small vessel lesions， and it often has an insidious onset， diverse manifestations， and a low rate of earlyidentification，which are the common reasons for gradual progression to cognitive impairment.It is worth noting that CSVD-related cognitive impairment is not limited to vascular cognitive impairment， and it can also involve other neurode⁃generative diseases such as Alzheimer disease and Parkinson disease dementia. Therefore， precise identification， early di⁃agnosis， and intervention are of great importance in controlling the development and damage of CSVD-related cognitive im⁃pairment.Given the complex pathological mechanisms and classifications of CSVD and the fact that the association be⁃tween CSVD and the progression of cognitive impairment cannot be neglected， this article provides a comprehensive under⁃standing of the etiology，pathogenesis，pathology，and imaging subtypes of CSVD and reviews the association between CSVD and various cognitive impairment diseases， so as to provide a reference for the clinical multimodal evaluation， pre⁃vention， and treatment of CSVD-related cognitive impairment.Key words：Cerebral small vessel disease；Cognitive impairment；Pathological mechanisms；Prevention and treatment1 脑小血管病的概念、流行病学脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征。
中年男性,发作性头晕2年,右侧肢体无力2天——CADASIL 2型
・罕见病专栏・中年男性，发作性头晕2年，右侧肢体无力2天——CADASIL2型朱敏*周美鸿*洪道俊临1资料患者男,45岁，因“发作性头晕2年,右侧肢体无力2d”于2020年5月20日就诊于我院神经内科。
患者(III3,见图1)于2018年2月出现头晕，伴行走不稳感，症状持续数天逐步缓解，当时无视物旋转，无恶心呕吐，无耳鸣及听力下降，无肢体无力，未引起重视，未至医院就诊。
2018年5月再次出现头晕发作，伴右侧肢体麻木，无肢体无力，无视物成双，无吞咽困难，无饮食呛咳，无言语含糊等症状。
行头颅MRI检查提示左侧脑室旁急性腔隙性梗死病灶，伴白质病变。
经过治疗后患者症状改善，未遗留明显后遗症，之后一宜服用拜阿司匹林和他汀类药物治疗。
2019年7月再次出现头晕，无其他伴随症状，复查头颅MRI提示右侧脑桥急性腔隙性脑梗死。
此次入院患者2d前突发右侧肢体无力，表现为右手抬举费力，右下肢走路拖拽，伴言语含糊不清，偶有饮水呛咳，无肢体麻木，无头晕头痛，无视野缺损。
病程中患者无腰痛，无头痛，大小便正常。
患者长期睡眠不好，情绪较焦虑，饮食一般但食欲不佳，体重无明显变化。
既往史及家族史：患者银屑病史10余年，使用生物制剂，但具体药物不详，症状控制尚可。
否认高血压和糖尿病史等慢性病史，否认吸烟及饮酒史，否认关节疼痛。
母亲(113)50岁发生脑出血，52岁因脑出血死亡，也存在秃发情况，否认高血压及血管畸形病史；弟弟(1114)43岁，40岁发现额顶秃发，无腰痛，42岁发生1次脑梗死，头颅MRI显示多发陈旧性腔梗伴脑白质病变，现服用波立维、阿托伐他汀及盐酸美金刚，无高血压及糖尿病病史，无吸烟及饮酒病史；大舅舅(112)20岁时出现精神障碍，60余岁死亡，原因不详；三舅舅(115)20岁因脑肿瘤死亡(图1A)。
体格检查：体温36.7七，脉搏90次/min,呼吸15次/min,血压122mmHg/80mmHg。
双肺呼吸音浊，闻及少量湿啰音，心律齐，各瓣膜区听诊未闻及杂音。
CADASIL诊断治疗医学知识讲解
MRI所见损害旳严重程度随年龄而增长，无性别差别
诊疗措施
• 神经影像学：
Peters等和Viswanathan等对CADASIL患者旳MRI变化和临床体现旳有关性进
行研究发觉: 腔隙性梗死是一种独立旳原因，其发生旳部位与患者认知功能
下降及残疾程度有关； Chrbriat 等经过MR灌注加权成像(PWI) 检测发觉CADASIL患者异常白质内脑血 流量(CBF)、 脑血容量(CBV)明显低于正常人，相对于不伴有认知功能障碍旳
诊疗措施
Notch3基因:
Notch3基因位于，由33个外显子构成，编码 2321个氨基酸，只在血管平滑肌细胞体现 跨膜受体，该受体兼有信号转导功能。
诊疗措施
Notch3基因 • Notch3基因
突变影响
– 血管平滑肌 细胞
– 血管内皮细 胞和周细胞
– 免疫细胞 – 肌纤维
诊疗措施
Notch3基因： 基因突变致病3种假说 • 信号转导通路异常; • 细胞外受体蛋白异常堆积; • 受体蛋白细胞内转运和成熟障碍；
• 遗传性凝血功能障碍、家族性脂蛋白血症、家族性血小板 疾病、多出现静脉窦血栓,具有各自旳生化变化, 这些疾病 旳外周血管平滑肌细胞也无明显病理变化。
临床体现
认知功能下降或痴呆
CADASIL患者第二常见症状； • 早期常体现为执行功能减退及处理
速度降低，可经过威斯康星卡片分 类测验(WCST ) 和连线测验(TMT ) 早期诊疗
• 认知功能障碍呈渐进性阶、梯样进 展，与年龄及皮质下缺血性卒中关 系亲密，平均于40-70岁出现，35 岁此前可出现，50-60岁为高发时 段，据统计约有2/3 旳患者在65岁 前罹患痴呆症，主要体现为血管性 痴呆或严重旳认知功能减退
脑小血管病相关研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(3), 4403-4414 Published Online March 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.133631脑小血管病相关研究进展李佳宁1，周彦均1，马佳丽2，李永秋3*1华北理工大学研究生院，河北 唐山2华北理工大学附属医院神经内科，河北 唐山3唐山市工人医院神经内科，河北 唐山收稿日期：2023年2月21日；录用日期：2023年3月16日；发布日期：2023年3月24日摘要 随着社会的不断发展，脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)已经成为老年人群的重要疾病之一，科技的发展也使CSVD 的检出率逐渐提高。
CSVD 是一种从多方面影响人们健康的疾病，不同个体在发病形式、发病程度上都具有特异性。
本文从CSVD 的多个方面展开进行系统性回顾，目的在于使人们更全面的了解CSVD ，为CSVD 的早期防治提供依据。
关键词脑小血管病，磁共振成像，危险因素，影像学标志物，生物标志物Advances in the Research of Cerebral Small Vessel DiseaseJianing Li 1, Yanjun Zhou 1, Jiali Ma 2, Yongqiu Li 3*1The Graduate School, North China University of Science and Technology, Tangshan Hebei 2Internal Medicine-Neurology, Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology, Tangshan Hebei 3Internal Medicine-Neurology, Tangshan Gongren Hospital, Tangshan Hebei Received: Feb. 21st , 2023; accepted: Mar. 16th , 2023; published: Mar. 24th , 2023AbstractWith the development of society, cerebral small vascular disease has become one of the important diseases in the elderly population, the rate of diagnosis of CSVD is also increasing with the devel-*通讯作者。
《卒中后功能障碍的中西医结合治疗》继续教育答案
CSVD指的是小动脉、毛细血管和小静脉血管壁的病理改变，比如脂质玻璃样变和纤维素样坏死，其病因有多种，最常见的是（）
A
在认知评估体系的构架第二层次：整体认知中，国内外通用的，非常普适的一项是（）
B
在aCSVD抗血小板治疗中，下列说法错误的是（）
C
在aCSVD抗凝治疗中，已有研究显示，合并严重WMLs或CMB者，抗凝后的出血危险增高，可达（），需慎重评估使用
D
WMH发起，数据来自21个国家的23项社区，51,547人回应，调查结果显示：（）的调查对象在过去12个月内罹患至少一种焦虑障碍
B
CAA影像学表现为（）
A
（）诊断的“金标准”是基因诊断，对于男性患者，外周血白细胞或血浆α-GLA活性检测也可作为确诊标准。
D
CADASIL是由位于19号染色体上的（）突变所致的单基因遗传性脑血管病。
B
对于卒中后认知障碍的理解，说法错误的是（）
C
Delphi的共识研究方式，参与者通过回顾已提出的概念来建立新的指南。研究执行了（）轮以互联网为基础的调查，大约每轮两个月。
C
卒中后认知障碍的药物治疗中，推荐等级属于Ⅰ级推荐，A级证据的是（）
D
卒中后认知障碍，中药可能有一定治疗作用，指南推荐的中成药包括哪些（）
A
不属于养血清脑药理作用的是（）
D
下列那些患者是排除在抗NMDA受体脑炎患者纳入标准之外的？
C
在研究二（二线免疫治疗与抗NMDA受体脑炎情景记忆改善是否有关）中，下列的结论错误的是（）
B
研究三（抗NMDA受体脑炎情景记忆编码加工损伤的神经机制）的评估时间节点是：第一次出院后至少（）个月
D
在研究四（抗NMDA受体脑炎执行功能损伤的神经机制)-空间独立成分分析，下面对应正确的是（）
第十六章单基因遗传病ppt课件
(二)外显率和表现度
1、外显率(penetrance) 是指一群具有某种致病基因的人中， 出现相应病理表现型的人数百分率。
例如:单纯性尺侧多指(趾)畸形(AD)，共调 查了115个家庭，子代中均有此种多指(趾) 畸形，理论上115家中亲代应有115个患者， 但实际上这115个家庭中，91对的婚配类型 为受累者x正常；24对为正常x正常，他(她) 们是不外显者，占20.87%。其外显率为 91/115=0.79或79%。
（3）XhX x XhY 女性(携) 男性患者
正常亲代(携带者) XhX
子代基因: XhX
患者亲代 XhY
Xh
XhY
XhXhY
Xh X XhXh XhX
XXhYY XY
表现型:女性(携) 男性患者 女性患者 正常男性
概率: 1/4
1/4
1/4
1/4
概率比: 1 : 1 : 1 : 1
每胎出生患者的机会是1/2,男、女机会均等。
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1、典型婚配类型
患者亲代
（1）Dd x dd
Dd
患者 正常
Dd
正常亲代 dd
d
Dd
dd
d Dd dd
子代基因型：Dd dd
表现型：患者 正常
概率： 1/2 1/2
概率比： 1 ： 1
返回
概率与概率比之间的关系：
可以相互转换，分母相同时，分 子之比即为概率比；分母不相同 时，则通分后的分子之比则为概 率比
139
2
0
2023
suspected
mendelian basis
Total
18443 1112
59
63
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脑小血管病诊治的研究进展
脑小血管病诊治的研究进展关双; 徐蕊; 刘骏; 王忠【期刊名称】《《医学综述》》【年(卷),期】2019(025)023【总页数】6页(P4696-4701)【关键词】脑小血管病; 诊断; 治疗; 认知障碍; 脑卒中【作者】关双; 徐蕊; 刘骏; 王忠【作者单位】中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700【正文语种】中文【中图分类】R543随着人口老龄化，脑小血管病的患病率不断增加，脑小血管病所致的卒中样症状和认知障碍等严重影响了老年人的生活质量。
因此，对脑小血管病的诊治研究成为目前的研究热点之一。
脑小血管病是以多发腔隙性梗死灶和白质病变为主的脑部小血管损伤[1]，包括小动静脉、微动脉和毛细血管等疾病[2-3]。
脑小血管病的发病机制目前尚不明确，可能始于血脑屏障通透性增加，继而血管周围间隙扩大，出现腔隙性梗死、白质病变和微出血等后遗症[4]。
神经生化研究中，氧自由基、一氧化氮等生化因子对脑部的神经元进行损伤继而造成脑小血管病，加快脑组织的神经退行性变化[5-6]。
也有研究认为脑小血管病与炎症因子如细胞间黏附分子-1、骨保护素、白细胞介素-1、白细胞介素-6等有关[7-8]。
血清碱性磷酸酶是动脉粥样硬化的一个标志物，其在血液中水平升高与缺血性卒中预后不良和死亡有关，一项回顾性研究发现血清碱性磷酸酶与脑小血管病的磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)指标呈正相关，碱性磷酸酶水平升高可促进脑小血管的产生[9]。
遗传方面研究发现基因遗传可能与脑小血管病的发病有关，如单次HtrA丝氨酸肽酶1突变是晚发家族脑小血管病的原因[10]，NOTCH3(notch receptor 3)突变引起皮质下梗死和脑白质病，分散形式的脑小血管病中常见NOTCH3和COL4A1/A2(collagen type Ⅳ alpha 1 chain/ collagen type Ⅳ alpha 2 chain)基因中的遗传变异等。
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单基因遗传性脑小血管病：一种累及多系统的遗传性疾病李伟;张在强;李少武;李玉香;王拥军
【期刊名称】《中国卒中杂志》
【年(卷),期】2013(8)6
【摘要】Monogenic cerebral small vessel disease is a kind of single-gene inherited disease which manifests clinical spectrums involving multiple systems, and cerebral small vessel disease is a common characteristic. The pathogenic genes, mutations, gene phenotypes and clinical spectrums of the major single-gene hereditary cerebral small vessel diseases are the key to diagnosis, and the comprehensive understanding of those elements is the basis to further study these diseases.% 单基因遗传性脑小血管病是一种临床以脑小血管病表现为共同特征，累及多系统的单基因遗传性疾病。
其中单基因遗传性脑小血管病的致病基因、突变形式、基因表型和临床表现是临床诊断的关键，同时对它的了解是进一步研究此类疾病的前提。
【总页数】5页(P486-490)
【作者】李伟;张在强;李少武;李玉香;王拥军
【作者单位】100050 北京首都医科大学附属北京天坛医院神经内科;100050 北京首都医科大学附属北京天坛医院神经内科;首都医科大学神经外科研究所;密云县医院神经内科;100050 北京首都医科大学附属北京天坛医院神经内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.单基因遗传性疾病的胚胎种植前遗传学诊断——单倍体定型连锁分析的运用 [J], 孔德汶
2.单基因遗传性疾病的胚胎种植前遗传学诊断 [J], 孔德汶
3.单基因遗传性脑小血管病 [J], 李伟;张在强
4.对单基因遗传性脑小血管病教学探讨——探究式学习结合文献检索复习法 [J], 李伟;李桂林;王拥军
5.单基因遗传性脑小血管病的研究进展 [J], 李莹; 喻明; 陈小容; 徐磊
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