破骨细胞与成骨细胞
健骨方对破骨细胞形成和成骨细胞增殖分化的影响
健骨方对破骨细胞形成和成骨细胞增殖分化的影响许华珍;黄丹娥;郑柳怡;姚楠;蔡大可;甘海宁;黄雪君;胡子旋;赵自明;陈玉兴【期刊名称】《中国骨质疏松杂志》【年(卷),期】2022(28)12【摘要】目的探讨健骨方水提物对破骨细胞分化及成骨细胞增殖分化的影响。
方法制备健骨方水提物,通过MTT法测定药物对骨髓单核巨噬细胞(BMMs)细胞的毒性,采用核因子κB受体活化因子配体(RANKL)诱导BMMs分化形成破骨细胞,加入不同浓度药物进行干预,采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)染色法测定破骨细胞分化抑制作用,采用Western Blot法测定RANKL诱导的NF-κB破骨细胞分化信号通路,运用RT-qPCR法测定信号通路下游破骨细胞分化关键基因NFATc1、C-FOS 等的mRNA表达水平。
以MC3T3-E1细胞作为前体成骨细胞,加入不同浓度药物进行干预,通过CCK8法测定细胞增殖能力、PNPP法检测碱性磷酸酶(ALP)活性、茜素红S染色法测定细胞矿化能力。
结果MTT法结果显示,健骨方细胞有毒性浓度大于500μg/mL(P<0.05),破骨细胞分化抑制IC 50为1.25μg/mL。
机制研究显示健骨方显著下调了RANKL-NF-κB信号通路中的p-P65、P53的蛋白表达(P<0.05),显著抑制了通路下游C-FOS、NFATc1等的mRNA表达水平(P<0.01,P<0.05)。
此外,成骨细胞活性检测显示,健骨方能明显促进MC3T3-E1细胞增殖、提高ALP活性及增加成骨细胞钙化的能力。
结论健骨方具有抑制破骨细胞分化和促进成骨前体细胞增殖、分化、矿化的药效作用。
其作用与抑制破骨细胞分化RANKL-NF-κB信号通路及其下游C-FOS、NFATc1等基因,上调成骨细胞分化促进因子CAL1A2、SPARC和FOSL1基因的表达有关。
【总页数】7页(P1728-1734)【作者】许华珍;黄丹娥;郑柳怡;姚楠;蔡大可;甘海宁;黄雪君;胡子旋;赵自明;陈玉兴【作者单位】广州中医药大学第五临床医学院;广东省第二中医院(广东省中医药工程技术研究院);广东省中医药研究开发重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.骨形成蛋白联合雷奈酸锶对成骨细胞增殖和分化的影响2.补肾活血健骨方含药血清对人成骨细胞增殖、分化及矿化功能的影响3.维生素K对成骨细胞骨形成和破骨细胞骨吸收的影响4.补肾健骨方含药血清对ROBs和rBMSCs增殖、分化和矿化的影响5.补肾健骨汤对成骨细胞增殖与分化影响的实验研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
成骨细胞与破骨细胞相互调节作用的研究进展
成骨细胞与破骨细胞相互调节作用的研究进展
任明诗;丁羽;李子涵;刘波
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】2022(38)6
【摘要】破骨细胞与成骨细胞在骨骼重塑中发挥重要作用,其功能失衡会导致系列骨疾病,如骨质疏松症和骨硬化症等。
近年来研究发现,成骨细胞分泌的活性物质可调节破骨细胞的募集、附着、增殖和分化等,从而影响骨吸收;而破骨细胞来源的活性物质也可调节成骨细胞的形成、生存、分化和矿化等,影响骨形成。
该文总结目前成骨细胞和破骨细胞产生的活性物质,分析其作用,为药物调节成骨细胞与破骨细胞的动态平衡提供新思路。
【总页数】6页(P822-827)
【作者】任明诗;丁羽;李子涵;刘波
【作者单位】江西中医药大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R329.24;R336
【相关文献】
1.OPG/RANKL/RANK系统在成骨细胞和破骨细胞相互调节中的作用
2.颌骨骨重建中破骨细胞与成骨细胞相互作用的研究
3.成骨细胞在破骨细胞性骨吸收中的调节作用
4.破骨细胞衍生的偶联因子鞘氨醇-1-磷酸及血小板衍生生长因子BB对成骨细胞的调节作用
5.破骨细胞衍生的偶联因子鞘氨醇-1-磷酸及血小板衍生生长因子BB对成骨细胞的调节作用
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骨形成与骨吸收
骨形成与骨吸收骨是人体内最坚硬的组织之一，它不仅提供了身体的支撑结构，还参与了钙离子的代谢和骨骼系统的稳态调节。
骨形成和骨吸收是骨组织的两个基本过程，它们密切相关并相互影响，共同维持了骨骼的健康状态。
骨形成是指骨细胞合成新的骨基质和骨化过程。
骨细胞主要包括成骨细胞（osteoblasts）和骨母细胞（osteocytes）。
成骨细胞是一种特殊的细胞类型，它们分泌骨基质，并在其中负责骨化过程。
骨基质由胶原纤维和无机盐组成，它们使骨骼具有坚硬和柔韧的特性。
骨母细胞则是成骨细胞分化而来的细胞，它们位于骨基质内部，并通过其细长的胞突与其他骨母细胞和外界相连。
骨母细胞在骨代谢和信号传导中起着重要的作用。
骨形成是一个复杂的过程，它受到多种因素的调控。
其中最重要的是骨形成调节蛋白（bone morphogenetic proteins，BMPs）家族和骨基质矿化相关蛋白（bone matrix mineralization-associated proteins）家族。
BMPs家族成员通过与细胞表面受体结合，激活一系列的信号通路，从而促进骨细胞增殖和分化。
骨基质矿化相关蛋白则参与了骨基质的矿化过程，使骨骼具有适当的硬度和刚性。
与骨形成相对应的是骨吸收，它是指骨细胞降解和吸收骨基质的过程。
骨吸收主要由一种特殊的细胞——破骨细胞（osteoclasts）来完成。
破骨细胞是多核的大型细胞，它们通过分泌酸性溶酶体和骨基质降解酶，将骨基质降解为小分子物质，然后通过吞噬作用将其吸收。
破骨细胞的形成和活性受到多种因素的调节，其中最重要的是细胞因子和激素的作用。
细胞因子如巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony-stimulating factor，M-CSF）和破骨细胞生成素（receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL）参与了破骨细胞的形成和分化过程。
骨单位的名词解释
骨单位的名词解释骨单位是人体骨骼系统中的基本功能结构单元。
人体的骨骼系统是由数百个骨单位组成的，每个骨单位都由一个或多个骨小体组成。
骨单位起着支撑身体、保护内脏器官、参与运动和代谢调节等重要作用。
骨小体是骨单位的基本组成部分，由一对骨细胞和周围的骨膜细胞构成。
骨细胞是负责形成和重建骨组织的细胞，分为成骨细胞和破骨细胞。
成骨细胞负责将新的骨质沉积在原有骨组织上，以增加骨骼的密度和强度。
而破骨细胞则负责吸收老化、受损或不再需要的骨质，促进骨骼的重塑和修复。
骨膜细胞是骨小体周围的细胞，它们通过分泌和分解骨基质来调节骨骼的形成和重建。
骨基质是一种含有丰富胶原蛋白、矿物质和成骨细胞的胶状物质，具有较高的弹性和韧性。
骨膜细胞通过分泌胶原蛋白和其他结构蛋白，促进骨基质的形成和骨骼的增长。
与此同时，它们也能分泌骨吸收因子，引导破骨细胞吸收老化或受损的骨质，使骨骼得以修复和重建。
骨单位的另一个重要组成部分是骨血管系统。
骨血管系统由动脉和静脉组成，通过血液供应骨骼，为骨单位提供养分和氧气。
同时，骨血管系统还参与调节骨单位的新陈代谢过程，如骨骼中钙和磷的沉积与吸收等。
骨单位的形成和重建过程是一个动态平衡的过程，被称为骨代谢。
在正常情况下，成骨细胞和破骨细胞的活动是相对平衡的，以维持骨骼的稳态。
然而，一些因素，如年龄、性别、激素水平、饮食习惯和运动等，都可能影响骨代谢的平衡，导致骨骼失去稳定状态，出现骨质疏松、骨折和其他骨骼疾病。
因此，了解和维护骨单位的健康非常重要。
良好的饮食习惯，摄入足够的钙和维生素D，有助于骨单位的形成和维持。
适量的运动和体重控制也对骨骼有益，并有助于预防骨质疏松和骨折的发生。
此外，定期进行骨密度检查和咨询医生，也是确保骨单位健康的重要措施。
总之，骨单位是人体骨骼系统中的基本功能结构单元，由骨小体、骨膜细胞和骨血管系统组成。
骨单位的健康与全身健康密切相关，了解骨单位的结构和功能，以及如何维护其健康，对每个人都至关重要。
骨单位的名词解释
骨单位的名词解释骨单位，也称为破骨单位，是骨骼生长和修复过程中的基本功能单元。
下面是关于骨单位的详细解释：骨单位是骨骼系统的基本功能单元，由骨细胞和周围的骨基质组成。
它是由成骨细胞（骨母细胞、骨细胞和骨质细胞）和破骨细胞（巨核细胞和吞噬细胞）组成的一组骨组织细胞，它们共同协作完成成骨和破骨的过程。
每个骨单位由一个中央的中央管、周围的多个骨小板、骨直管和骨突管组成。
在成骨过程中，成骨细胞起着主导作用。
首先，骨母细胞通过分泌骨基质、钙和磷，形成骨小板。
随后，骨小板内的骨细胞负责不断合成和分泌骨基质，最终使骨小板逐渐增厚并形成骨质。
骨小板之间的骨直管和骨突管中含有血管和神经，它们供应骨细胞所需的营养和氧气，同时也是骨细胞通信的管道。
破骨过程中，破骨细胞起着主导作用。
巨噬细胞通过吞噬和溶解骨基质，释放出骨基质蛋白和骨细胞调节因子，调控骨代谢。
在骨破坏的同时，巨噬细胞还通过调节新的成骨过程，维持骨骼的重组和修复。
骨单位中的骨细胞主要有三种类型：骨母细胞、骨细胞和骨质细胞。
骨母细胞是骨单位的前体细胞，它们在成熟后逐渐转变为骨细胞或骨质细胞。
骨细胞是成骨的主要细胞，它们负责分泌骨基质和调控骨骼生长和修复。
骨质细胞是一种专门吸收和吞噬骨基质的细胞，它们与巨噬细胞一起参与破骨过程。
骨单位的形成和维持受到多种调节因子的影响，包括激素、细胞因子和维生素等。
例如，钙、磷、维生素D和生长激素是成骨的重要调节因子，它们促进钙磷的吸收和沉积，促进骨基质的形成。
而雌激素和甲状旁腺激素则调节骨破坏和新陈代谢，影响骨密度和骨质。
总之，骨单位是骨骼生长和修复过程中的基本功能单元，由成骨细胞和破骨细胞组成。
它们通过协同作用完成骨骼的生长、修复和重组，同时受到多种调节因子的影响。
对于骨单位的深入研究可以帮助我们更好地了解骨骼生理和疾病的发生与发展。
颌骨骨重建中破骨细胞与成骨细胞相互作用的研究
以及 近来提 出 的 Ｅ ｈｅｈｉ 导 双 向信 号传递 。 ｐ／ｐｒ ｎ介
２ ０ Ｇ Ｒ Ｎ Ｉ Ａ Ｋ信 号 系统 的研 究进展 Ｐ ／ Ａ Ｋ ／Ｒ Ｎ
２１ ０ Ｇ Ｒ Ｎ ＬＲ Ｎ ． Ｐ ／ Ａ Ｋ ／ Ａ Ｋ信 号 系统 的系统成 员
颌 骨 骨 重建 中破 骨 细胞 与成 骨 细胞 相 互 作 用 的研究
谷 志 远 ， 英 杰 赵 毛 ， 娟
谷 志远 ： 教授 ， 主任 医师 ， 士 生导师 博
浙 江 中医药 大学 口腔 医学院 院长 浙 江省 口腔 医学会 副会 长 ， 江省 医师协 会 口腔 医师分会 副会 长 浙
中华 口腔 医学会 常务 理 事、 下颌 关节病 学专委 会 及 口腔 教 学专委 会 常委 颞
国际 牙科 学 院院士
［ 摘要］ 在颌 骨骨重建研究 中， 破骨细胞骨 吸收反应 与成骨细胞骨生成反应耦联 机制是学 者们 关注 的焦 点 ， 文对 该反应耦 本 联机制研究较为成熟 的 Ｏ Ｇ Ｒ Ｎ Ｌ Ｒ Ｎ Ｐ ／ Ａ Ｋ ／ Ａ Ｋ信号系统及近来提 出的 Ｅ ｈ ｅｈｉ ｐ ／ ｐｒ ｎ介导的双 向信号传递系统研究进行阐述。 ［ 中图分类号］ Ｒ ８ ． ７２２ ［ 文献标识码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ １７ — ０ （０ ０ ０ －０７０ ６４８ ３ ２ １ ）２０ ５ －４ ６
Ｒ Ｎ Ｌ （ｅｅ ｔ ｃ ｖｔ ｏ ｕ ｌ ｒｆ ｔ Ｂ Ａ Ｋ ｒ ｐ ｒａｔ ａｏ ｆ ｎ ｃ ａ ａ ｏ Ｋ ｃ ｏ ｉ ｒ ｒ ｅ ｃｒ
ｌ ａ ｄ 核 因子 Ｋ ｉｎ， ｇ Ｂ受 体 活 化 因 子 配 基 ） 肿瘤 坏死 是
骨 重建是 一种 有 序 、 联 的骨 吸 收 和骨 形 成 过 耦
长非编码RNA对骨质疏松症中成骨和破骨细胞分化及功能的调节作用
南昌大学学报(医学版)2021年第 61卷第2期JournalofNanchangUniversity(MedicalSciences)2021,Vol61No.289长非编码RNA对骨质疏松症中成骨和破骨细胞分化及功能的调节作用王如梦a,彭山萍b,徐宏(南昌大学基础医学院a.生理学教研室；b.基础医学2019级研究生，南昌330006)摘要：骨质疏松症(OP)是一种多发于绝经后妇女的骨代谢性疾病，因其易导致骨质疏松性骨折严重影响患者的生活质量而受到广泛重视。
成骨细胞介导的骨生成与破骨细胞介导的骨吸收之间的失衡是OP的重要成因。
长非编码RNA(LncRNA)在表观遗传、转录等水平参与调控成骨细胞和破骨细胞的分化与功能等过程，影响OP的发生发展。
本文对LncRNA调节成骨和破骨细胞的分化及功能的作用进行综述,旨在为OP的防治提供新的思路。
关键词：长非编码RNA；骨质疏松症；成骨细胞；破骨细胞；分化；功能中图分类号：R681文献标志码：A文章编号：2095-4727(2021)02-0089-05DOI：10.13764/ki.ncdm.2021.02.019Regulation of Long Non-coding RNA on Differentiation and Function of Osteoblasts and Osteoclasts in OsteoporosisWANG Ru-meng a,PENG Shan-ping b,XU Hong a{a.Department of Physiology; b.Grade2019,Basic Medicine,Basic MedicalCollege of Nanchang University^Nanchang330006?China)ABSTRACT：Osteoporosis(OP)，a commonly metabolic bone disease in post-menopausal women，is a t ached great a t ention worldwide because OP may lead to osteoporotic fracture that seriouslya f ectthelifequalityofpatients.Theimbalancebetweenosteoblast-mediatedboneformationandosteoclast-mediatedboneresorptionisanimportantcauseofOP.Alargenumberofstudieshave shown that long non-coding RNA(lncRNA)participates in regulating the differentiation and functionofosteoblastsandosteoclastsatlevelsofepigeneticsandtranscription，anda f ectsthe occurrenceanddevelopmentofOP.Inthispaper，theroleoflncRNAinregulatingthedi f erentia-ton and function of osteoblasts and osteoclasts is reviewed,with the aim of providing new ideas forthepreventionandtreatmentofOP.KEY WORDS：lncRNA；osteoporosis；osteoblast；osteoclast；di f erentiation；function骨质疏松症(OP)是一种全身性骨代谢疾病，特点是骨量减少，骨组织微结构恶化，骨脆弱性增加,以及随之增加的骨折的高风险。
简述破骨细胞的骨吸收过程
破骨细胞的骨吸收过程是一个复杂而有序的生物学过程，主要包括以下几个步骤：
破骨细胞的激活和迁移：当骨组织需要重建时，破骨细胞被激活，从骨髓中迁移到骨吸收部位。
破骨细胞的吸附和极化：破骨细胞在到达骨吸收部位后，会粘附并极化于骨基质上。
极化过程中，破骨细胞会形成一个特殊的膜结构域，即封闭带，该封闭带会吸附于骨基质，使吸收区域形成一个密闭环境。
骨基质的降解：破骨细胞通过向封闭带内定向分泌盐酸等酸性物质，使骨基质中的羟基磷灰石溶解，形成骨吸收陷窝。
这个过程中，破骨细胞内的溶酶体酶和酸性蛋白酶等活性提高，有利于骨基质的降解。
降解产物的清除：破骨细胞将降解产生的碳酸氢根、磷酸盐和钙离子等从吸收陷窝中移除，保证陷窝的酸性环境，便于持续进行骨吸收。
骨吸收陷窝的形成和细胞脱离：随着骨基质的降解，骨吸收陷窝逐渐形成。
完成骨吸收后，破骨细胞会从骨表面脱离，转移到下一个吸收表面或细胞死亡。
这个过程与成骨细胞的骨形成过程紧密偶联，破骨细胞完成骨吸收后，成骨细胞总是在原位形成等量的新骨。
同时，成熟的破骨细胞也表达一些蛋白，如BMP-6、BMP-2、BMP-7和Wnt10b等，这些蛋白在成骨细胞分化、增殖、募集过程中发挥重要作用。
总的来说，破骨细胞的骨吸收过程是一个有序的生物学过程，通过这个过程，骨组织可以重建和保持其正常的结构和功能。
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破骨细胞
(osteoclast，亦称 bone-resorbing cells)是骨组织成分的一种，行使骨吸收（ bone resorption ）的功能。
破骨细胞与成骨细胞（osteoblast ，亦称 bone-forming cells ）在功能上相对应。
二者共同，在骨骼的发育和形成过程中发挥重要作用。
高表达的抗酒石酸酸性磷酸
酶（ tartrate resistant acid phosphatase）
和组织蛋白酶 K（cathepsin K）是破骨细胞主要标志。
破骨细胞由多核巨细胞 (multinuclear giant cell, MNGC)组成，直径 100μm，含有 2～50个亲近齐集的核，主要分布在骨质表面、骨内血管通道周围。
由多个单核细胞交融而成的，胞
浆嗜碱性但随着细胞的老化，渐变为嗜酸性。
作用
破骨细胞拥有特其他吸取功能，某些局部炎症病灶吸取中，巨噬细胞也参加骨吸取过程。
在破骨细胞吸取骨基质的有机物和矿质的过程
中，造成基质表面不规则，形成近似细胞形状的
陷窝，称为 Howship 陷窝。
在陷窝内对着骨质的
一面，细胞伸出好多毛样流行，很象上皮细胞表面的纵纹缘和刷毛缘。
电镜下，贴近骨质的一侧有好多不规则的微绒毛，即细胞流行，称为皱褶缘(ruffled border) 。
在皱褶缘区的周缘有一环形
的胞质区，含多量微丝，但缺乏其他细胞器，称
为亮区 (clear zone) ，此处的细胞膜平展并紧贴
在骨质的表面。
亮区忧如一道以胞质组成的围
墙，将所包围的地域形成一个微环境。
破骨细胞向局部释放乳酸及柠檬酸等，在酸性条件下，骨内无机矿物质自皱褶缘吞饮，于皱褶缘基质内形成一些吞饮泡或吞噬泡。
于破骨细胞内，无机质被降解，以钙离子的形式排入血流中。
无机质的扔掉使骨基质内的胶原纤维裸露，破骨细胞分泌多种溶酶体酶，特别是组织蛋白酶 K和胶原溶解组织蛋白酶。
破骨细胞走开骨表面后，其皱褶缘消失，细胞内发生变化，进入静止期。
成骨细胞
成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质的合成、分泌和矿化。
骨不断地进行重视修，骨重建过程包括破骨细胞贴附在旧骨地域，分泌
酸性物质溶解矿物质，分泌蛋白酶消化骨基质，
形成骨吸取陷窝；今后，成骨细胞移行至被吸取
部位，分泌骨基质，骨基质矿化而形成新骨。
破
骨与成骨过程的平衡是保持正常骨量的要点。
成骨细胞（ osteoblast ）[1] 的间质细胞，除成骨细胞外，基质细胞还可分化成软骨细胞，成纤维细胞，脂肪细胞或肌细胞。
本源：
(1)骨髓克隆形成单位 ( 成纤维细胞集落形成单
位， CFU-F)；
(2)骨软骨祖细胞，可分化成骨祖细胞和前软骨
细胞谱系，常位于骨髓腔中，有很强的自己增殖
能力；
(3)前成骨细胞，即骨祖细胞，能定向分化成成
骨细胞，拥有合成和增殖能力[1 ，2] 。
成骨细胞
由多能的间质干细胞在体内的各种调控因素的
调治下发展而来，调控因素主要有 BMP-2， BMP-2
能引诱基质细胞向成骨细胞分化，详尽就是引诱
间质干细胞分化形成骨祖细胞进而形成前成骨
细胞。
成骨细胞在骨形成过程中要经历成骨细胞
增殖，细胞外基质成熟、细胞外基质矿化和成骨
细胞凋亡四个阶段。
好多因素可调治这几个阶段，
进而最后调控骨形成。
成骨细胞增殖期成骨细胞
数量增加，以形成多层细胞，并合成、分泌Ⅰ型
胶原以便最后能够矿化形成骨结节。
对成骨细胞
增殖的调控详尽说来即是对细胞周期的调控，后者包括细胞在有丝分裂原作用下复制DNA和细胞
分裂的调治系统，典型的成骨细胞细胞周期时间
为20～24小时。
控制与细胞周期调治相关的基
因会以致增殖的停止。
相关的基因
与增殖激活相关的基因有 c-myc、c-fos 、 c-
jun ；与细胞周期相关的基因有组蛋白、细胞周期素
基因。
在颅盖骨分骨细胞培养中观察到细胞从颅盖
骨中分别后很快即出现最高水平的c-fosmRNA表达，比c-myc和H4组蛋白基因表达早好多。
c-mycmRNA常在 1天后表达达到巅峰， H4组蛋白基因表达陪同细胞内 DNA合成，与增殖亲近
相关。
c-fos 、c-jun 基因表达在增殖后期明显下调，同时陪同成骨细胞增殖减慢，细胞由增殖期
进入分化期。
c-fos 对成骨细胞增殖的作用在体内
实验中也获取证明，如在人的长骨与胚胎骨生
长旺盛的地域 c-fos 原癌基因高表达。
还有报道，
c-fos 高表达的小鼠中骨形成也会增加，这些均
证明 c-fos 与成骨细胞增殖相关。
而且 c-fos 与
c-jun 编码的蛋白质 c-fos,C-jun 能形成异二聚
体，作为转录因子结合到基因启动子区的AP-1位点，已观察到在增殖的成骨细胞中有很高的AP-1结合活性，而在增殖下调后，这种高活性也明显
改变，这说明原癌基因可能经过c-fos/c-jun复
合物来调治细胞增殖 [2] 。
在成骨细胞增殖期，
同时还能够表达的基因有表皮生长因子(FGF)、胰
岛素样生长因子 (IGF) 、转变生长因子β (TGFβ) 、Ⅰ型胶原、纤维连接 (fibronectin) 等基因。
在细胞
增殖后期，与细胞周期与细胞增殖相关的基因表
达下降，而编码细胞外基质成熟的蛋白的基因开
始表达，在分化早期主若是碱性磷酸酶表达，因
此碱性磷酸酶被认为是细胞外基质成熟的早
期标志，AKPmRNA表达此时可增加10倍以上。
有学者用羟基脲控制成骨细胞增殖，加入羟基脲1
小时后观察到 DNA合成和 H4组蛋白 mRNA下降 90%，与此同时， AKPmRNA增加 4倍，证明增殖下调可提
前引诱 AKPmRNA表达。
成骨细胞分泌 AKP和钙盐结晶体至细胞外基质中， AKP使局部磷酸含量增高，促使基质矿化。
在细胞外基质成熟期，胶原连续合成并相互交联、成熟。
在成骨细胞分化后期，
当培养细胞进入矿化期，细胞内的AKP活性下降，而与细胞外基质中羟磷灰石齐集相关的基因表
达达到巅峰，如骨桥蛋白(osteopontin)、骨钙素、骨唾液酸白。