巨细胞病毒感染的相关知识

巨细胞病毒感染的相关知识 全网发布：2012-08-14 10:58 发表者：黄荣卫 10194人已访问

一、CMV感染后机体相关变化 机体受CMV的感染后，可出现多种抗体。乳汁、宫颈分泌物、唾液中尽管有特异性抗体出现，包括中和抗体。但仍能检出CMV，说明抗体并不能阻止病毒扩散。胎儿从母体被动获得的抗体不能阻断经宫内、产道或乳汁传播的感染。研究证明，致死性CMV攻击前，在小鼠腹腔或静脉注入0.2ml高效价抗CMV球蛋白，可完全保护动物免于死亡。1个月后再用CMV等二次攻击，动物仍全部存活，表明抗体有降低CMV的毒力作用。 初次感染后，CMV将在宿主细胞中无限期存在成潜伏状态。可能累及多种组织器官，尸检提示肺、肝、胰、唾液腺、中枢神经系统及肠也可能是病毒潜伏场所。先天性感染的严重程度，与缺乏产生沉淀抗体的能力和T细胞对CMV的应答有关。儿童和成年人感染CMV后，在外周血中出现具有抑制细胞毒表型的活化T淋巴细胞，如果宿主的T细胞功能受损，潜伏的病毒就可能复活并引起多种症候群。组织移植后发生的慢性刺激，为CMV活化，诱发疾病提供了条件。某些针对T细胞的强烈免疫抑制剂如抗胸腺细胞球蛋白，与临床CMV症候群高发率有关。此外，CMV在功能上可作为辅助因子，使潜伏感染的HIV活化。 CMV感染可引起机体的免疫功能降低，特别是细胞免疫功能下降。CMV感染对胸腺发育及脾细胞、单核吞噬细胞、NK细胞及CTL细胞的功能有着显著的影响。 （一）、对胸腺、脾脏的影响 实验室急性CMV感染的新生豚鼠，胸腺发育受抑，T细胞数减少，成年鼠感染CMV后，88%胸腺可检出CMV。 CMV感染致脾功能受影响，脾脏淋巴细胞对conA刺激的增殖下降，脾细胞产生的IL-2显著降低。 （二）、对免疫细胞的影响 CMV感染引起的免疫抑制与病毒在细胞内的复制有关。CMV可以在单核吞噬细胞、T细胞、B细胞及一些尚未确定的单核细胞中复制，其中单核吞噬细胞最易感染CMV，淋巴细胞在免疫反应中具有重要的调节功能和效应功能。CMV感染后，可引起淋巴细胞的多种免疫功能受损。 CMV感染多表现为急性单核细胞增多症。外周血淋巴细胞对有丝分裂原、CMV抗原和HSV抗原增殖反应减弱，诱导干扰素水平下降，CD4/CD8比值从1.7±0.7下降为0.2+0.2,T细胞活性降低.这种变化有的可持续相当长时间,病后10个月，大多数患者T细胞亚群比例仍未完全恢复正常。 CMV感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的大单核细胞和CD8细胞的功能异常所致。单核吞噬细胞在抗CMV免疫中起着枢纽作用，不但可以直接吞噬、杀伤病毒，更重要的是可以处理、提呈抗原，分泌细胞因子，调控和扩大免疫反应。当CMV感染后，单核吞噬细胞功能受到影响，CMV感染巨噬细胞引起其吞噬功能降低，细胞内氧自由基产生减少，FC受体、补体受体的表达发生改变，且其抗原提呈功能降低，产生IL-1降低，对IL-1及IL-2的反应亦降低。Moses等用胸腺细胞增殖试验检测，IL-1活性降低，IL-1产生降低可引起TH/TS细胞比例失衡。 NK细胞有拮抗CMV扩散的作用。NK细胞积极参与了抗CMV感染的全过程，但存在高的NK活力不一定是保护性应答，而是活动性感染的证明。NK细胞虽不能阻止原发性CMV感染的出现，但一旦存在感染后，NK细胞能在CMV感染早期出现，有限制扩散、使感染局限的作用。NK细胞、CTL细胞是抗CMV的重要效应细胞。在CMV复制早期，感染性病毒体产生前，它们能裂解感染细胞，使病毒在细胞间扩散流产。在小鼠模型中，病毒作用了3-5天时，抗病毒效应由NK细胞介导，NK细胞活性可由IFN增强。6-21天，脾、外周血存在CTL细胞的杀伤活性。NK细胞、CTL细胞活性的高低决定了机体对CMV感染的敏感性及感染恢复的难易性。但CMV感染时，NK细胞及CTL细胞活性亦受到严重影响。此外，特异性细胞免疫有阻止CMV感染再发作用。有人检测了20个发生CMV感染肾移植受者T细胞应答，发现有14个有CMV细胞毒应答，而6个不出现细胞毒应答者有严重的临床后果。因此，特异性T细胞存在，有阻止CMV感染再发的作用。 二、临床表现 临床表现因感染途径不同而异。先天性巨细胞病毒感染者有20%在出生时无任何症状，但也有出生后不久出现昏睡、呼吸困难和惊厥等，并于数天或数周内死亡。其他症状有意识运动障碍、智力迟钝、肝脾肿大、耳聋和中枢神经系统症状等。围产期感染的婴儿绝大多数没有症状，只有少数在出生后3个月发生间歇性发热、肺炎和单核细胞增多症。成人的巨细胞病毒单核细胞增多症比儿童多见，主要表现为发热和疲乏。在发热1-2周后，血液中淋巴细胞绝对值增多，且有异形性变化、脾肿大和淋巴结炎等。因输血所致的巨细胞病毒单核细胞增多症，多发生于输血后3-4周，症状与一般的巨细胞单核细胞增多症相同，偶尔可发生间质性肺炎、肝炎、脑膜炎、心肌炎、溶血性贫血及血小板减少症等。肾移植患者在术后2个月内几乎都会发生巨细胞病毒感染，50%-60%无症状，40%-50%的病人表现为自限性非特异性综合征。艾滋病患者几乎都有巨细胞毒感染，有广泛的内脏损害。 三、预防: 巨细胞病毒对人类的危害性很大，所以我们应积极预防其发生。 1)进行有意识的身体素质的锻炼。提高机体免疫机能及抗病能力，特别是育龄期妇女，以减少巨细胞病毒对胎儿的严重危害。 2)对于孕妇或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保护，使她们远离传染源。 3)注意环境卫生、饮食卫生。 4)乳汁中巨细胞病毒阳性者，不应哺乳。 5)免疫防治。尚在研究和探索中。 四、巨细胞病毒感染的实验室检查: （一）、病毒分离 最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白细胞，接种到人的成纤维细胞内繁殖和分离，细胞病变效应(CPE)在1天或数周后出现，经固定和HE染色后可观察到巨细胞，核内有内包涵体，核周晕圈及嗜酸性胞浆内包涵体，很象“猫头鹰眼”(owl′s eye)亦可用单克隆或多克隆抗体的荧光染色等方法检查。 （二）、血清抗体检测 最常用的有补体结合试验(CF)、间接免疫荧光试验(IIF)、免疫酶试验(EIA)、间接血凝试验(IHA)和放射免疫试验(RIA)等检测CMV-IgG和IgM抗体。当单份血清标本已确定既往有CMV感染时，应当立即留血清标本，以及间隔2周、4周、8周再留血清标本，结合病毒分离可作原发感染诊断。 （三）、DNA探针 已广泛应用于检测CMV，其中以32P标记的探针敏感性最高，对某些标本来说，杂交方法可能比病毒分离更敏感。 （四）、聚合酶链式反应(PCR) （1）巨细胞病毒的感染分为先天性感染（宫内感染）和后天性感染；新生儿生后两三周 ）巨细胞病毒的感染分为先天性感染（宫内感染）和后天性感染；新生儿生后两-三周 阳性，一般判断为宫内感染。以内血清巨细胞病毒 IgM 和 DNA 阳性，一般判断为宫内感染。宫内感染主要会影响宝宝听力。宫内感染往往问题很多，而后天感染一般没有症状。 听力。宫内感染往往问题很多，而后天感染一般没有症状。 病毒感染很常见 有时很难分清宫内感染还是出生时感染。（2）巨细胞病毒感染很常见 有时很难分清宫内感染还是出生时感染。可做听力筛查，最 ）巨细胞病毒感染很常见,有时很难分清宫内感染还是出生时感染 可做听力筛查， 主要的危害是影响听力。 主要的危害是影响听力。 （3）巨细胞病毒感染后会一直在体内。我国大部分人体内都有这个病毒。 ）巨细胞病毒感染后会一直在体内。我国大部分人体内都有这个病毒。阳性。 （4）母乳喂养不是巨细胞病毒感染的禁忌症，我国很多人母乳中巨细胞病毒 DNA 阳性。 ）母乳喂养不是巨细胞病毒感染的禁忌症， 只要是足月、免疫功能正常的小孩，就可以母乳喂养。 只要是足月、免疫功能正常的小孩，就可以母乳喂养。（5）巨细胞病毒的治疗药物会有副作用，因此治疗仅限于有症状的感染，限于有巨细胞病 ）巨细胞病毒的治疗药物会有副作用，因此治疗仅限于有症状的感染，毒活跃复制。 活跃复制的指标是血中 CMV-DNA 阳性。 阳性。 如听力正常， 阴性， 毒活跃复制。 如听力正常，血中 CMV-DNA 阴性， 不需要治疗。 不需要治疗。 的原因很多， （6）引起转氨酶高，黄疸的原因很多，并不一定是巨细胞感染。）引起转氨酶高，黄疸的原因很多 并不一定是巨细胞感染。 （7）巨细胞感染主要是原发感染会引起问题，

五、治疗 正常儿童及成人感染巨细胞病毒，一般都只有轻微症状，毋须治疗。通常只有免疫系统缺陷病人才需要治疗。阿糖腺苷、阿昔洛韦、干扰素等对单纯疱疹和带状疱疹有效的抗病毒药物，对本病均无效。有学者报道，预防应用大剂量阿昔洛韦，可降低骨髓移植和肾移植病人巨细胞病毒感染的发生率，但未获公认。

1、更昔洛韦：更昔洛韦体外抗单纯疱疹病毒和巨细胞病毒的活性l0～100倍强于阿昔洛韦，被许可用于爱滋病病人的巨细胞病毒视网膜炎，以及用于器官移植病人以预防巨细胞病毒感染。

更昔洛韦治疗巨细胞病毒视网膜炎的剂量为5毫克/每公斤体重，静注，1日2次，14～21日，然后继续以每日5～6毫克/每公斤体重，应用6～7日，可延缓视网膜炎的进展。

如果确诊婴儿巨细胞病毒感染，可以用更昔洛韦治疗，每次5mg/kg，一天2次，二周后复查肝功能（GPT，黄疸指数等），体检肝脏大小变化。大多数的患儿预后良好。可以继续母乳喂养。父母不需要再作检查。

注意：更昔洛韦治疗巨细胞病毒，虽然在开始治疗后1～4周，血和尿培养转为阴性，但停止用药2～5周后，所有病人临床症状复现，病毒学检查又转阳性，故必须长期应用每日5毫克/每公斤体重，每周5日的维持量，但常因发生白细胞减少而不得不终止治疗。

对其他类型的巨细胞病毒感染，更昔洛韦的效果不一，早期治疗可获一定效果，但如同视网膜炎，终止治疗后亦往往复发。

更昔洛韦单独用于治疗巨细胞病毒肺炎的疗效较差，但与巨细胞病毒免疫球蛋白联合应用后，可显著提高临床有效率。

2、膦甲酸钠：能抑制疱疹病毒的DNA聚合酶和HIV-l的逆转录酶。近已获批准用于并