依那西普.ppt
依那西普作用原理
依那西普作用原理
依那西普（Ibuprofen）是一种非甾体抗炎药（NSAID），它的作用原理主要包括以下几个方面：
1. 抗炎作用：依那西普通过抑制体内前列腺素的合成，减少炎症介质的释放，从而发挥抗炎作用。
它可以减轻炎症引起的红肿、疼痛和局部温度升高。
2. 镇痛作用：依那西普可以通过抑制前列腺素的合成，降低神经末梢的疼痛敏感性，从而减轻疼痛感。
3. 退热作用：依那西普可以通过抑制前列腺素的合成，影响体温调节中枢，从而降低体温，发挥退热作用。
依那西普主要通过抑制环氧化酶的活性，影响前列腺素的合成和释放，从而发挥其抗炎、镇痛和退热的作用。
需要注意的是，依那西普虽然有上述作用，但也可能会出现一些副作用，如胃肠道不适、肾脏损害等，因此在使用时需要严格按照医生的建议用药，避免超量使用和长期使用。
风湿科常用生物制剂-优秀PPT文档
恩利 （Etanercept ）
➢注射用依那西普 ➢FDA批准适应症：类风湿关节炎
强直性脊柱炎 ➢给药途径：静脉或皮下 ➢给药间隔期：隔周、隔二周
用药安全性问题
1、详细收集资料，严格筛选适应证 （最小危险性和最大受益）
近半个世纪生物技术发展的10大里程碑
类克（Infliximab）
➢ 英夫利昔单抗 ➢ 来源:人-鼠嵌合单克隆体 ➢ FDA批准适应症：类风湿关节炎
强直性脊柱炎 克隆氏病 银屑病关节炎 难治性溃疡性结肠炎 ➢ 给药途径：静脉 ➢ 给药间隔期：诱导期：2周-3周 维持期：6周-8周
阿达木单抗 （Adalimumab）
➢ 来源:人源化单克隆抗体 ➢ FDA批准适应症：类风湿关节炎
– 寡核苷酸药物 2、告知患者潜在的危险性
给药间隔期：诱导期：2周-3周
– 基因治疗
– 细胞治疗
生物制剂研发进展
• 细胞因子：
– TNF-a拮抗剂：益赛普，类克 , 阿达木 ，恩利
– IL-1拮抗剂：阿那白滞素 – 抗炎细胞因子： – 干扰素： – 其它细胞因子： • 细胞内信号传递和转录因子： • 趋化因子和粘附分子： • T细胞活化：阿巴西普
靶向治疗的概念
• 靶向治疗概念，最早由德国细菌学家于1906 年提出
• 靶向治疗目的是提高治疗部位的药物浓度， 降低不良反应，减少药物用量，提高药物的 安全性、有效性和患者的顺从性
• 目前主要应用于肿瘤和自身免疫性疾病治疗
生物治疗和生物制剂
银屑病 • 包括：
恩利 （Etanercept ）
– 细胞因子药物 1、详细收集资料，严格筛选适应证
依那西普 类克概述
对依那西普治疗反应不佳的类风湿关节炎患 者使用类克®后临床和影像学的改善
infliximab Provides Additional Clinical and Radiographic Benefits in RA Patients Who Have an Inadequate Response to Etanercept
SHS评分中位数改变
11
结
论
• 本试验提示在对依那西普和甲氨蝶呤（MTX）联合 治疗反应不充分的患者，改为类克®（IFX）+甲氨 蝶呤（MTX）治疗后可能改善临床和影像学表现。 • 需要随访更长时间和更大的样本量来验证这个趋
势的正确性。
达到ACR20应答的患者百分数
类克® +MTX 依那西普+MTX
ACR20缓解：美国风湿病学会20%改善标准。在第2周就观察到差异（IFX组 31%ACR20，ETA组14%ACR20）。
7
结
果
第16周时HAQ改善≥0.4的患者百分数
类克® +MTX 依那西普+MTX
HAQ改善≥0.4的患者比例（％）
D.E. Furst,1 D. Yocum,2 M. Weisman,3 O. Troum,4 V. Bray,5 D. Wallace,6 N. Gaylis,7 J. Ritter,8 D. Khanna,9 J. V. Crues,10 N. Yeilding,11 K. Gilmer,11
2
8
结
果
第14周时总MRI侵蚀评分中位数自基线改变的比较
总MRI侵蚀评分中位数自基线的改变
0.3 0.25 0.2 0.15 0.1 0.05 0 0 IFX+MTX ETA+MTX 0.25
依那西普治疗强直性脊柱炎的临床研究进展
依那西普治疗强直性脊柱炎的临床研究进展在近年来，强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）的治疗领域取得了突破性的进展。
其中，依那西普（Etanercept）作为一种肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂，已经成为治疗强直性脊柱炎的关键药物。
本文将详细介绍依那西普治疗强直性脊柱炎的临床研究进展，以及在临床实践中的应用和未来发展方向。
一、依那西普的作用机制依那西普是一种可溶性生物制剂，可以抑制TNFα与受体p55和p75的结合，从而阻断TNFα介导的炎症信号传导。
TNFα是一种重要的炎症介质，参与调控炎症反应和免疫反应。
在强直性脊柱炎患者中，TNFα水平升高，导致炎症反应加剧，从而引起脊柱和骨盆的炎症。
通过抑制TNFα的作用，依那西普可以减轻炎症反应，改善患者的症状。
二、依那西普治疗强直性脊柱炎的临床研究1. 早期临床试验早期的临床试验主要关注依那西普的安全性和有效性。
这些研究结果显示，依那西普可以显著改善强直性脊柱炎患者的症状，降低疾病活动度，改善脊柱活动度，并减少炎症指标。
依那西普治疗强直性脊柱炎的疗效与剂量相关，较高剂量的依那西普疗效更佳。
2. 长期临床试验长期的临床试验主要关注依那西普治疗强直性脊柱炎的长期疗效和安全性。
这些研究结果显示，长期使用依那西普可以持续改善患者的症状，延缓疾病进展，降低患者手术的风险。
同时，依那西普的长期使用安全性良好，不良反应主要为注射部位反应和感染。
3. 对比临床试验对比临床试验主要关注依那西普与其他生物制剂或传统药物的疗效和安全性。
这些研究结果显示，依那西普在改善强直性脊柱炎症状、降低疾病活动度、改善脊柱活动度方面，与其他生物制剂如阿达木单抗（Adalimumab）和英夫利西单抗（Infliximab）相当。
依那西普与其他药物联合使用时，可以进一步提高疗效。
三、依那西普治疗强直性脊柱炎的临床应用1. 适应症和禁忌症：依那西普适用于中至重度强直性脊柱炎患者，尤其是那些对传统药物治疗无效或不能耐受的患者。
生物制剂治疗类风湿关节炎合理用药中国专家共识解读PPT课件
感染风险防控措施
感染风险
生物制剂可能增加患者感染的风险，尤其是上呼吸道感染、 肺部感染等。
防控措施
在使用生物制剂前，应对患者进行全面的感染筛查。治疗期 间，患者应保持良好的生活习惯，加强锻炼，提高免疫力。 如出现感染症状，应立即就医，医生会根据情况决定是否暂 停使用生物制剂。
其他不良反应的识别与处理
在治疗过程中，应根据患者的病情变化及时调整治疗方案，可采用序贯治 疗的方式，逐步调整药物剂量和种类。
联合用药和序贯治疗有助于减少生物制剂的副作用，提高患者的耐受性和 依从性。
03
常用生物制剂介绍及适用人 群
肿瘤坏死因子抑制剂
1 2
3
种类
包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗等。
作用机制
通过抑制肿瘤坏死因子（TNF）的活性，减少炎症和关节破 坏。
其他不良反应
生物制剂还可能引起其他不良反应，如头痛、恶心、腹泻等。
识别与处理
患者在使用生物制剂期间应密切关注身体状况，如出现任何不适，应及时向医生报告。医生会根据具 体情况评估是否需要调整治疗方案或采取其他措施。同时，患者应定期接受相关检查，以便及时发现 并处理潜在的不良反应。
06
专家共识解读与未来展望
类风湿关节炎概述
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全 身性自身免疫性疾病，以关节滑膜炎 症为主要特征，导致关节破坏、残疾 和生活质量下降。
RA的发病机制涉及遗传、环境、免疫 等多个方面，其中免疫异常是核心环 节，导致关节内炎症反应和关节破坏 。
生物制剂治疗现状及挑战
生物制剂是针对特定免疫分子 或免疫细胞的治疗药物，通过 调节免疫反应来减轻RA症状
和控制疾病进展。
目前已有多种生物制剂应用 于RA治疗，如肿瘤坏死因子 （TNF）抑制剂、B细胞抑制
注射用依那西普说明书(冻干粉)(恩利)
在针对类风湿性关节炎患者的临床对照研究中，恩利治疗组和安慰剂治疗组中因不 良反应而中止治疗的患者比例相同。 安全信息汇总
最常见的不良反应报告为注射部位反应（比如疼痛，肿胀，瘙痒，红斑和注射部位 出血），感染（比如上呼吸道感染，支气管炎, 膀胱感染和皮肤感染） ，变态反应, 自 身抗体形成，瘙痒和发热。
注射用依那西普说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
警告 严重感染
使用恩利®进行治疗的患者发生严重感染的风险增高，可能导致住院或死亡（见警告和不良反应）。 而绝大多数出现上述情况的患者同时合用免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质激素。 一旦患者发生严重感染或脓毒血症应停用恩利。 已报告的感染包括： 活动性结核感染，包括复发的潜伏性结核感染。结核感染患者反复出现播散性或肺外病变。患者使
恶性肿瘤 有报告使用 TNF-抑制剂，包括恩利，治疗的儿童和青少年患者发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，有些
是致命的。
Version No.: 20190902
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[药品名称] 通用名称：注射用依那西普 商品名称：恩利®（Enbrel®） 英文名称：Etanercept for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yinaxipu
平均持续时间为 3-5 天。依那西普治疗组出现注射部位反应的患者大多数未予治疗，给
予治疗者中多数接受局部用药，例如糖皮质激素或者口服抗组胺药。除此之外，部分患
者还出现注射部位反应再现，即在最近一次的注射点有皮肤反应同时在多数的先前注射
点也出现注射部位反应。这种反应一般为一过性的，而且治疗后不再复发。
眼部异常 心脏异常 呼吸道、胸腔
变态反应 血管炎（包括 严重变态/过
Erelzi依那西普etanerceptszzs注射液使用说明书2016年
Erelzi(依那西普etanercept-szzs)注射液使用说明书2016年第一版批准日期：2016年8月30日；公司：Sandoz Inc.美国FDA批准Erelzi，对恩利[Enbrel]一个生物相似药/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Sea rch.DrugDetailsFDA药品评价和研究中心主任Janet Woodcock，M.D.说：“对有类风湿样和自身免疫疾病患者生物相似药途径是改善取得治疗的重要机制，”“我们仔细地评价这些分子的结构和功能性特征。
患者和提供者可有可信度与参比产品在安全性和疗效没有临床意义的差别。
”不是作为一种可互换的[interchangeable]产品。
.处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用ERELZITM所需所有资料。
请参阅ERELZI完整处方资料。
ERELZI(依那西普[etanercept]-szzs)注射液，为皮下使用美国初次批准：2016 ERELZI(依那西普-szzs)是对ENBREL®(依那西普)生物相似药*适应证和用途ERELZI是一种肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂适用为以下的治疗：•类风湿样关节炎(RA)(1.1)•年龄2岁或以上多关节幼年特发性关节炎(JIA)患者(1.2)•银屑病关节炎(PsA)(1.3)•强直性脊柱炎(AS)(1.4)•斑块性银屑病(PsO)(1.5)剂量和给药方法ERELZI是通过皮下注射给予。
•成年RA和PsA(2.1) 50 mg每周1次有或无氨甲喋呤[methotrexate](MTX)•AS(2.1) 50 mg每周1次•成年PsO(2.2) 50 mg每周3次共3个月，接着50 mg每周1次•JIA(患者体重>63 kg)(2.3)0.8 mg/kg每周，与一个最大50 mg每周剂型和规格⑴注射液：25 mg/0.5 mL和50 mg/mL溶液在一个单剂量预装注射器与BD UltraSafe Passive® 针护(3)⑵注射液：50 mg/mL溶液在单剂量预装Sensoready® 笔(3)禁忌证⑴败血症(4)⑵–用ERELZI建议不使用环磷酰胺[Cyclophosphamide] (7.3)警告和注意事项⑴一个活动性感染期间不要开始ERELZI。
ANCA相关性血管炎ppt课件
PPT课件
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鉴别诊断
继发性系统性血管炎的肾损害SLE、SHP等疾病 也常侵犯肾脏，但它们各自都有自身特异的临床症状、 实验室检查、病理及免疫病理表现，不难以此与原投性 小血管炎肾损害鉴别．
PPT课件
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治疗现状
MPA可累及多个血管，在应用免疫抑制剂前，预后较差 目前国际上尚无统一治疗方案 糖皮质激素加细胞毒药物联合治疗可明显提高生存率 治疗分为初期诱导治疗、巩固维持治疗和复发治疗
PPT课件
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显微镜下多动脉炎MPA
显微镜下多动脉炎（MPA）
是累及微动脉、毛细血管、微
静脉，伴有或不伴有中、小动
脉受累的寡免疫复合物沉积的
坏死性血管炎，此类病人大多
以血清抗中性粒细胞胞浆抗体
（ANCA）阳性为主要特点，
随着糖皮质激素和细胞毒药物
强化治疗，已成为少数经治疗
可大大改善其预后的肾脏病之
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鉴别诊断
急进性肾炎(RPGN)I型及II型 现已知原发性小血管炎导致的新月体肾炎 即为RPGN III
型(80 %RPGN IIl型为原发性小血管炎)
与I、II型的鉴别关键在肾切片免疫荧光检查． I型病人IgG 及C3呈线条样沉积于肾小球毛细血管壁，II型IgG及C3， 呈颗粒样沉积于肾小球系膜区及毛细血管壁，而III型免疫 沉积物基本阴性
PPT课件
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ANCA
自1982年Davies首先发现，至今已证实ANCA 是原发性小血管炎诊断的特异指标，在MPA中 ANCA的阳性率一般为75%，多为p-ANCA，MPO 阳性，其滴度变化与疾病活动性相关，但与其病理 损害程度不相关，在WG中多为C-ANCA，PR3阳性， ANCA检测使WG检出率提高54%。
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EC: CO7K14/715B ; IPC: CO7K14/715 ; A61K38/00 ; Appl. No.: 385229 ; Filed: 1995-08-02 Publication info: US5605690 (A) 1997-02- 25 Priority date : 1989-09-05 ;
纯化
依那西普销售情况
年销售额： 2001年 7.62亿美元 2002年 8.02亿 美元 2003年 10亿美元 。。。 。。。 2009年 8.0亿美元 2010年 8.4亿美元 从销售额超过40亿美元的“超级重磅炸弹”药物 来看，抗体药物也占了4个。2007年重组蛋白和 单抗药品销售排名第一位是依那西普。2008年统 计数据列第一位的还是依那西普 。
依那西普 (etanercept)
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商品简介
专利信息 作用机理 研发过程 市场销售
依那西普简介
• 英文名：Etanercept • 商品名：恩利（Enbrel） • 剂型 ： 针剂 辅料：甘露醇，蔗糖，氨丁三醇
• 规格： 25mg，50mg/瓶 • 价格： 3100元/盒、6000元/盒 • 适应症：活动性类风湿关节炎、银屑病， 幼年特发性关节炎，活动性强制性脊柱炎
参考文献
1.依那西普冻干粉针剂 金伟华，王晓慧，陈华，张丽娜 (成都军区总医院药荆科，成都610083) 2.依那西普抑制肿瘤坏死因子研究进展 吴兴 临 金群华 陈志 容张亮 3.依那西普联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床研 究 左晓霞，覃文 中南大学 4. Etanercept, a Novel Drug for the Treatment of Patients with Severe, Active Rheumatoid Arthritis Marvin M. Goldenberg, PhD The Mount Sinai/NYU Medical Center/Health System, New York, CLINICAL THERAPEUTICSVVOL. 21, NO. 1, 1999 5. 依那西普专利文献
• 研发厂家 ：IMMUNEX (Amgen) • 上市时间：1988年8月 • 销售：前惠氏(辉瑞) ， 安进
• 目前，依那西普已经广泛应用在RA ，败血 症，银屑病，心力衰竭等疾病的治疗中；
• 最近，也有应用于治疗慢性阻塞性肺部疾 病，椎间盘炎，脊髓损伤的研究报道。
专利信息
Inventor ： JACOBS CINDY A ,SMITH CRAIG
• 参考文献：依那西普在类风湿关节炎的临床应用及进展
姚中强，栗占国 (北京大学人民医院风湿免疫科，北京100044)
简要过程
• • • • • • • 第1步: 基因构建 第2步: 宿主细胞增殖、发酵Байду номын сангаас第3步: 去除细胞 第4步: 分离纯化 第5步: 测试和质量控制 第6步: 灌装与冻干 第7步: 包装运输
参考文献：依那西普抑制肿瘤坏死因子研究进展 吴兴 临 金群华 陈志容 张 亮
单核细胞 巨噬细胞 淋巴细胞
促炎细胞因子TNFα
TNFR1 55kd
靶细胞受体
TNFR2 75kd 适量 过量
研究表明： • 适量的TNFα 在宿主抵抗微生物人侵和 抑制肿瘤产生的防御系统中起着关键：发 挥细胞毒的作用，诱导肿瘤细胞坏死或凋 亡； • 过量的 TNFα与其他炎性因子一起产生 多种病理性损伤：它启动很多下游细胞因 子如白细胞介素的表达，促进滑膜细胞增 生；可使滑膜细胞及成骨细胞的表达增强， 而成骨细胞通过与破骨细胞表面的受体结 合导致骨破坏。
作用机制
• 依那西普(etanercept)是II型肿瘤坏死因子 (tumer necrosis factor , TNF)受体P75的细 胞外部分和人IgG1的Fc段基因工程融合的 蛋白二聚体(rhTNFR：Fc)，可特异性阻断 TNF—α与其细胞表面受体的相互作用，从 而改善类风湿关节炎患者的病情。