川芎嗪对大鼠压力超负荷心肌细胞外信号调节激酶1 mRNA表达的抑制作用

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川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响

川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响焦东东;李筝;郭寒;赵智明;郭郡浩;赵凌杰【期刊名称】《微循环学杂志》【年(卷),期】2010(020)001【摘要】目的:探讨川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA 表达的影响.方法:34只SD大鼠分为假手术组(12只)、模型组(10只)和川芎嗪组(12只).模型组根据Doering等的银夹缩窄法造成腹主动脉部分狭窄(银夹内径0.7mm).假手术组只分离腹主动脉而不缩窄.川芎嗪组手术同模型组.4周后川芎嗪组用川芎嗪注射液灌胃(25ml/kg)4周,手术组和模型组以等量双蒸水灌胃4周.之后处死动物,取其心脏测量左室心肌质量指数(LVMI);用免疫组化法进行左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原染色及定量图像分析,同时通过RT-PCR扩增并测定各组左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的表达.结果:模型组造模8周时LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原及mRNA表达较假手术组显著升高(P<0.01);免疫组化染色显示胶原纤维明显增多、增粗及排列紊乱.川芎嗪组左室心肌胶原纤维减少,排列转好,LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达明显降低(P<0.01).结论:腹主动脉缩窄大鼠反应性左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达升高;川芎嗪可延缓心肌纤维化进程.【总页数】3页(P7-9)【作者】焦东东;李筝;郭寒;赵智明;郭郡浩;赵凌杰【作者单位】南京军区南京总医院中西医结合科,南京,210002;南京军区南京总医院中西医结合科,南京,210002;南京军区南京总医院中西医结合科,南京,210002;南京军区南京总医院中西医结合科,南京,210002;南京军区南京总医院中西医结合科,南京,210002;南京军区南京总医院中西医结合科,南京,210002【正文语种】中文【中图分类】R542.2+3;Q786【相关文献】1.补肾复方对压力负荷增加大鼠心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA表达的影响 [J], 董晓蕾;张群燕;赵智明;郭郡浩;商玮;蔡辉2.中药复方对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA表达的影响 [J], 赵凌杰;焦东东;赵智明;陆乐;董晓蕾3.卡托普利对腹主动脉缩窄大鼠模型心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响[J], 赵凌杰;焦东东;赵智明;商玮;董晓蕾4.卡托普利对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA表达的影响 [J], 董晓蕾;焦东东;沈思钰;商玮;赵凌杰5.腹主动脉缩窄大鼠模型左室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体及其mRNA的表达 [J], 焦东东;赵凌杰;蔡辉;赵智明;郭郡浩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

体外培养中川芎嗪对大鼠血管平滑肌细胞血管细胞粘附分子-1表达的影响

体外培养中川芎嗪对大鼠血管平滑肌细胞血管细胞粘附分子-1表达的影响朱敏;阮秋蓉;朱大和;任新瑜;瞿智玲;路军【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2004(033)002【摘要】目的观察川芎嗪对血管平滑肌细胞(VSMC)表达血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的影响.方法在建立血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的VSMC表达粘附分子模型的基础上,将培养的细胞分为3组:正常对照组、AngⅡ刺激组、川芎嗪治疗组.分别在6、12、24 h 3个时段,利用免疫细胞化学技术和原位杂交技术检测各组细胞中VCAM-1的蛋白表达及mRNA转录水平. 结果①各时段正常对照组即有VCAM-1的基础表达;②与正常对照组比较,AngⅡ能够明显诱导VCAM-1的表达,而且其诱导作用在6 h即已出现(P<0.05),12 h表达增强(P<0.01),24 h有所回降(P<0.05);③川芎嗪在各个时段均能抑制VCAM-1蛋白和mRNA的转录水平(P<0.05).结论AngⅡ能够明显诱导VSMC中VCAM-1的表达,而川芎嗪能够通过抑制VSMC中VCAM-1的表达从而延缓早期动脉粥样硬化的病变进展.【总页数】4页(P122-124,128)【作者】朱敏;阮秋蓉;朱大和;任新瑜;瞿智玲;路军【作者单位】华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系,武汉,430030;华中科技大学同济医学院基础医学院病理学系,武汉,430030【正文语种】中文【中图分类】R322.12【相关文献】1.固本化痰通络方对大鼠血管平滑肌细胞粘附分子表达的影响 [J], 张丽君;王平;邱幸凡;田代志;邹小娟;刘松林;程方平2.川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖中CaN活性及增殖细胞核抗原表达水平的影响 [J], 郑红花;李映红;罗德生;屈伸3.γ-分泌酶抑制剂对体外培养的糖尿病大鼠血管平滑肌细胞Notch信号通路相关蛋白表达的影响 [J], 冯东凡;范东旭;金松;韩梅;杨婷;刘彦东;王凯峰;孙瑶4.花刺参粘多糖对大鼠血管平滑肌细胞粘附分子表达的影响 [J], 王利民;蔡生业;姚成芳;王丽;周宪宾;王华亭;王恒孝5.血小板源生长因子对大鼠血管平滑肌细胞表达血管细胞粘附分子1的影响 [J], 于悦卿;史英钦;郭文潮;余小平;郝玉宾因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

川穹嗪对大鼠心肌肥大JAK-STAT通路作用

川穹嗪对大鼠心肌肥大JAK-STAT通路作用张丽;高美华【期刊名称】《青岛大学医学院学报》【年(卷),期】2009(45)6【摘要】目的了解川穹嗪对大鼠心肌肥大JAK—STAT通路的影响。

方法建立心肌肥大动物模型，40只大鼠随机分为4组，每组10只，分别为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组（给予AngⅡ36mg·kg^-1·d^-1）、AngⅡ加川穹嗪组（给予AngⅡ36mg·kg^-1·d^-1，川穹嗪50mg·kg^-1·d^-1）、AngⅡ加PBS组（给予AngⅡ36mg·kg^-1·d^-1，PBS50mg·kg^-1·d^-1）、对照组（给予生理盐水36mg·kg^-1·d^-1），计算心肌肥大指数。

培养、鉴定新生大鼠心肌细胞，每天分别给予AngⅡ1×10^-7mol／L（AngⅡ2组）、AngⅡ1×10^-7mol／L＋川穹嗪1×10^-4mol／L（AngⅡ加川穹嗪2组），以不加药物作为对照2组，培养7d，应用RT—PCR方法检测各组大鼠心肌细胞心房利钠肽（ANP）相对水平，Western—blot检测心肌肥大信号转导途径分子pJAK2、pJAK1、pSTAT3表达。

结果AngⅡ组与对照组比较，心肌肥大指数明显增高，差异有统计学意义（F=32．675，q=6．25，P〈0．01），AngⅡ＋川穹嗪组与AngⅡ组相比较，心肌肥大指数明显下降，差异有显著意义（q=5．19，P〈0．05）。

AngⅡ2组与对照2组比较，ANP mRNA表达增加，差异有显著性（F=45．674，q=11．23，P〈0．01）；AngⅡ＋川穹嗪2组与AngⅡ2组比较，ANP mRNA 表达减少，差异有显著性（q=7．53，P〈0．01）。

AngⅡ2组加入川穹嗪前后pJAK1、pJAK2、pSTAT蛋白表达量比较，差异有显著性（F=24．456～36．549，q=8．02～10．25，P〈0．05、0．01）。

川芎嗪对血管再狭窄大鼠血小板源生长因子受体与细胞外信号调节蛋白激酶表达的影响

生长因子（Ｄ）观ＰＧＦ受体与细胞外信号调节蛋白激酶（Ｒ／ＥＫ１２在再狭窄血管中的表达及川芎嗪（ＭＰ对其的影响，讨Ｔ）Ｔ）探ＭＰ防治血管再狭窄的作用机制。方法：制备大鼠血管再狭窄模型，用不同浓度的川芎嗪干预，察颈总动脉形态学改变，采观免疫组
３０９
陕西医学杂志２００９年４月第３卷第４８期
川芎嗪对血管再狭窄大鼠血小板源生长因子受体与细胞外
信号调节蛋白激酶表达的影响＃
新乡医学院病理生理学教研室（新乡４３０）５０３孙银平张大伟郭勇王省王建刚
主题词缩窄，理性血管＠川芎嗪受体，小板源生长因子有丝分裂素激活蛋白病血
激酶类动物，实验大鼠
Ｔｈｎｈｂｔｎｇｅｆｃｓｏｅｒｍｅｈｌｒｚｎｅｏａｃａｅｉｉｉｉｆｅｔｆｔｔａｔｙｐｙａｉｎｖｓｕｌｒｒｓｅｓｓｉａｓｅｔｎｏｉｎｒｔ
ｃａｇｔｅｅｐｅｓｏｆＰｈｎｅ，ｈｘｒｓｉｎｏＤＧＦ—ｒｃｐｏｎｘｒｃｌｌｒｓｇａｅｕａｅｒｔｉｉａｅ１２（ｐｅｅｔｒｄｅｔａｅｌａｉｎｌｒｇｌｔｄｐｏｅｎｋｎｓ／ＥＲＫ１２ａｕ／）ｗｅｅｒ
ｄｔｃｅ．Ｒｅｕｔ：Ｃｏａｅｔｈｍ，ｔｅｅｐｅｓｏｆＰｅｅｔｄｓｌｓｍｐｒｄｗｉｈｓａｈｘｒｓｉｎｏＤＧＦ１ｎ一ａｄＥＲＫ１ｚｗｅｅｏｖｏｓｙｉｃｅｓｄｉ３／ｒｂｉｕｌｎｒａｅｎ

川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌_型和_型胶原及其mRNA表达的影响

Ó 型胶原
5.- TGCCCAC AGCC TT CTAC ACCT- 3. 5.- CAGC CATT CCT CCCACT CCAG-3.
5.- GT TC GGAATT CCAAT TAC GT - 3. B-actin( 1) 5.- TGTAATCCGGTAGCT TAGCT - 3.
5.- CAAGC TTAAGGT TAAT CAGG -3. B-actin( 2)
本研究发现, 模型组大鼠 Ñ 型和 Ó型胶原 mRNA 表达水平明显升高, 显示后压力负荷导致心肌间质纤维化, 在基因水平发生改变; 川芎嗪可抑制胶原 m RNA 表达, 可能与其作用于基质金属蛋白酶、透明质酸等有关[ 7] 。心肌间质重构过程中, 原癌基因的激活、成纤维细胞增殖与分化是导致间质纤维化的关键。Bu 等[ 7] 研究显示, 抑制核转录因子- JB ( NF- JB) P65 的表达及心室重塑, 可降低 N F-JB 活性, 并提高 PPAR- C( P er oxisome proliferat or- act-i vat ed recept ors- gam ma) mRN A 的表达, 同时也抑制胶原 mRNA 的表达, 表明 PP AR- C及 NF- JB 途径与 Ñ 型胶原 mRN A 的表达有关; 抑制 P PAR B/ D, 可以浓度依赖方式降低血管紧张素 II 刺激的 Ñ 型胶原的表达和胶原合成。还有研究[ 8] 提示 PPA R 配体抑制心室重塑的作用机制可能与川芎嗪类药物对神经内分泌系统的作用及与其它核转录因子、细胞因子的相互作用有关。
取心尖部心肌, 按照 T r izol 试剂盒说明书提取总 RNA。
RNA 鉴定和定量: 取 1 Ll RNA 溶液, 经 1% 琼脂糖凝胶电泳鉴定 RNA 的纯度和完整性, 紫外灯下观察并照相。取 1 Ll RNA 溶液, 经稀释后于 260、 280nm 测定 OD 度, 计算 RNA 含量及 OD260/ OD280 nm 比值, 以确定其纯度, 选取 OD260/ OD280nm 比值大于 1. 8 的 RNA 样品进行 RT- PCR。引物序列及目的片段长度见表 1。

川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠左室心肌Ⅰ型和Ⅲ型胶原及其mRNA表达的影响

ห้องสมุดไป่ตู้
ＲＮＡ鉴定和定量：１１取ＲＮＡ溶液，１经％琼
脂糖凝胶电泳鉴定ＲＮＡ的纯度和完整性，外灯紫
下观察并照相。取１ＮｌＡ溶液，Ｒ经稀释后于２０６、
２０ｍ测定Ｏ８ｎＤ度，算ＲＡ含量及（２Ｏ（２Ｏ计Ｎ）６／）８ＤＤｎ比值，以确定其纯度，选取ＯＤ６／）２０ｍｍ２０（Ｄ８ｎ
焦东东李筝郭寒赵智明郭郡浩赵凌杰
［图分类号］Ｒ４． —３Ｑ７６中５２２８［献标识码］Ａ文［章编号］１０一ｌ４（ｏｏ０ —００ —０文０５７０２１）１０７３
圆
毒，分层打开腹腔，左肾上缘分开后腹膜等软组在织，暴露腹主动脉；双肾动脉上方分离腹主动脉，在用银夹造成腹主动脉部分狭窄（夹内径０７银．ｍｍ）分层关闭腹腔。川芎嗪组操作同模型组。假，
［者单位］南京军区南京总医院中西医结合科，作邮政编码南京
２００；通讯作者：凌杰，１０２赵Ｅ—ｍａ：ｈｏｉｊ６＠ｙｈｏｃｒ．ｎｉｚａｌｇｉ６ａｏ．ｏｎｃｌｎｅ
本文２０—０—２０９９５收到，０９ｌ — ２修回，０９１２２０一１１２０１３接受
１３３左室心肌组织工型和 Ⅲ型胶原ｍＲＮＡ的表．．

川芎嗪对大鼠心脏缺血-再灌注损伤的保护作用

川芎嗪对大鼠心脏缺血-再灌注损伤的保护作用张群峰;陈连剑;黎敏【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2009(6)9【摘要】目的:探讨川芎嗪对大鼠心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法:SD大鼠30只,分为假手术组、模型组和川芎嗪治疗组,造模后分别于缺血30 min、再灌注60 min观察三组大鼠的血清CK、AST、LDH水平和心肌组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性变化.结果:模型组与对照组比较,CK、AST、LDH指标升高.心肌组织MDA含量和SOD活性升高,同治疗组相比,CK、AST、LDH水平升高,心肌组织MDA含量升高,SOD活性降低.结论:川芎嗪对大鼠心肌缺血-再灌注引起心肌损伤具有明显的保护作用,其机制可能与抑制自由基生成和清除氧自由基作用有关.【总页数】2页(P17-18)【作者】张群峰;陈连剑;黎敏【作者单位】广东医学院附属福田医院药剂科,广东深圳,518029;广东医学院附属福田医院药剂科,广东深圳,518029;广东医学院附属福田医院药剂科,广东深圳,518029【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.丹参多酚酸盐对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究 [J], 李兵;王鑫;李宵;马雪亮;李研;白晓鑫;张洪峰;李爱军;李廷贵;刘宁2.白藜芦醇苷对心脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用 [J], 薛丽娟;张文龙;李灵芝3.川芎嗪对外源性自由基发生系统加重Langendorff大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 刘红;李德清;刘家兰;艾明仙;孟卫星4.银杏内酯B对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 柴丽娜;杜蕊;张艳艳;孙莹莹;梁卫章;栾绍华;关连颖;任亮;刘津军5.川芎嗪对外源性自由基发生系统加重大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 刘红;李德清;刘家兰;艾明仙因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

川芎嗪对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用

川芎嗪对大鼠心脏缺血再灌注损伤
的保护作用
川芎嗪是一种有效的药材，具有抗血栓、扩张血管、降压以及预防缺血性心脏疾病等多种功效。

本文将探讨川芎嗪对大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用。

一、心脏缺血再灌注损伤对心脏的影响
心脏缺血再灌注损伤是一种严重的疾病，主要是由于心脏出现缺血再灌注而导致的，导致心肌细胞死亡和损伤，从而导致心脏功能障碍和心血管病的产生。

缺血再灌注损伤的过程中，大量的自由基会产生，同时也会释放出多种炎性因子、细胞因子等物质，破坏心肌细胞。

二、川芎嗪的成分和药理作用
川芎嗪是一种多酚类化合物，主要成分为川芎嗪和川芎嗪酸，其具有保护心脏、降低血压和增加心肌细胞能量的作用。

川芎嗪具有扩张血管和改善血液循环的效果，同时还具有保护心肌细胞免受氧自由基和其他有害物质的侵害的功效。

三、川芎嗪对心脏缺血再灌注损伤的保护作用
研究表明，川芎嗪具有抗心肌缺血再灌注损伤的作用，可以减轻心肌组织损伤，预防心肌细胞坏死，减少缺血再灌注损伤时产生的自由基和炎性因子的数量。

川芎嗪的保护作用主要
是通过抑制心肌细胞凋亡和调节其他信号通路的某些蛋白质的表达来实现的。

四、川芎嗪在临床上的应用
川芎嗪被广泛应用于临床治疗心脑血管病和其他疾病。

它可以降低收缩压和舒张压，同时还可以治疗高血压和心绞痛。

五、总结
川芎嗪具有保护心脏的作用，可以预防心肌缺血再灌注损伤，减轻心肌组织损伤和心脏功能障碍。

川芎嗪在临床上的应用取得了良好的效果，可以降低高血压和心绞痛的发生率。

如果将来有更深入的研究，川芎嗪的应用范围将会越来越广泛。

川芎嗪对动脉粥样硬化大鼠模型主动脉VCAM-1mRNA表达量的影响

川芎嗪对动脉粥样硬化大鼠模型主动脉VCAM-1mRNA表达量的影响张红珍;李丽【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2005(014)007【摘要】目的利用高脂饲料诱发的动脉粥样硬化 (AS)大鼠模型,观察川芎嗪的治疗作用,并在分子水平探讨其作用机制.方法 24只雄性 Wister大鼠随机分为川芎嗪组(造模成功后给予川芎嗪灌胃 )、正常对照组 (不造模,饲喂普通饲料 )、模型组 (造模成功后改喂普通饲料 ),于实验前后 RT- PCR法检测主动脉中血管细胞粘附分子(VCAM- 1)mRNA的表达水平和血脂.结果高脂饮食可诱导大鼠形成 AS模型,模型组血脂明显高于正常组,并且有 VCAM- 1mRNA表达;川芎嗪组 VCAM- 1mRNA 表达量水平显著低于模型组;正常对照组无 VCAM- 1mRNA表达.结论川芎嗪可以下调主动脉组织 VCAM- 1mRNA的表达,降低血脂,具有抗动脉粥样硬化作用,而降低主动脉组织 VCAM- 1mRNA的表达可能是其作用机制之一.【总页数】2页(P670-671)【作者】张红珍;李丽【作者单位】山西医科大学第二医院,太原,030001;山西医科大学第二医院,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.新血府逐瘀汤对动脉粥样硬化模型大鼠主动脉形态及免疫调节因子HMGB-1、Foxp3表达的影响 [J], 姜婷;纪文岩;隋永妮;刘妮娜;吉中强2.补阳还五汤对动脉粥样硬化模型主动脉基质金属蛋白酶表达量的影响 [J], 张红珍;李丽;刘亚明3.动脉粥样硬化模型主动脉血管细胞黏附分子1 mRNA表达量与益气活血法干预的量效关系 [J], 张红珍;李丽4.康欣胶囊对兔动脉粥样硬化模型颈动脉VCAM-1mRNA表达的影响 [J], 吴天敏;杜建;陈金水;林炳辉5.辛伐他汀对大鼠动脉粥样硬化模型主动脉IL-18,IL-10mRNA表达的影响 [J], 胡秋玲;张鹏霞;马葆琛;周殷;夏立志;孙久滨;高振军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞血小板源生长因子-β受体与细胞外信号调节激酶表达的影响

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心肌细胞血小板源生长因子-β受体与细胞外信号调节激酶表达的影响孙银平;张大伟;王省【期刊名称】《中华实用儿科临床杂志》【年(卷),期】2008(023)013【摘要】目的观察川芎嗪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心肌细胞血小板源生长因子-β(PDGF-β)受体、细胞外信号调节激酶 (ERK1/2) 表达的影响,探讨其治疗心肌肥大的作用机制.方法体外培养新生大鼠心肌细胞,分为AngⅡ组(以10-7 mol/L AngⅡ刺激)、川芎嗪组(10-7 mol/L AngⅡ加10 mg/L川芎嗪刺激)及对照组(正常培养的心肌细胞).3组分别培养24 h,收集心肌细胞,采用[3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白合成速率,免疫印迹法测定其PDGF-β受体、ERK1/2表达.应用SPSS 11.0软件进行统计学分析.结果 3组间心肌细胞蛋白合成速率比较有显著性差异(F=20.71 P<0.01),其中AngⅡ组较对照组显著增加(P<0.01),川芎嗪组较AngⅡ组显著降低(P<0.01); AngⅡ组心肌细胞PDGF-β受体表达水平较对照组显著增加(P<0.01),川芎嗪组心肌细胞PDGF-β受体表达显著低于AngⅡ组(P<0.05);AngⅡ组心肌细胞ERK1/2表达显著高于对照组(P<0.01),川芎嗪处理后AngⅡ诱导的心肌细胞ERK1/2表达较AngⅡ组显著降低 (P<0.01).结论川芎嗪可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞PDGF-β受体与ERK1/2的表达,这可能是川芎嗪治疗心肌肥大的重要机制之一.【总页数】2页(P1000-1001)【作者】孙银平;张大伟;王省【作者单位】新乡医学院病理生理学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院病理生理学教研室,河南,新乡,453003;新乡医学院解剖学教研室,河南,新乡,453003【正文语种】中文【中图分类】R725.4【相关文献】1.心肌肥大的机制:丝裂素活化蛋白激酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞血小板衍生生长因子受体表达的影响 [J], 孙银平;王省;白桦;邢东琦;吴立玲2.大鼠肺纤维化血小板源性生长因子、血小板源性生长因子—受体、转化生长因子—β、转化生长因子—β受体的表达 [J], 吴浩;张月娥;许祖德3.外加电场诱导大鼠血管平滑肌细胞形态及迁移行为变化与血管紧张素Ⅱ受体和血小板源生长因子受体的关系 [J], 刘建平;唐波;何国祥4.川芎嗪对大鼠颈总动脉损伤后内皮素、血管紧张素Ⅱ与血小板源生长因子表达的影响 [J], 孙银平;王省;张大伟;郭勇;王煜霞5.川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞表达血小板源生长因子的影响 [J], 孙银平;郭勇;王省;张大伟;王煜霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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－１［７］
后，通过ｉＣｙｃｌｅｒｉＱｒｅａｌｔｉｍｅＰＣＲ仪进行扩增。引物根据Ｇｅｎｂａｎｋ数据库由大连宝生物（ＴａＫａＲａ）工程有限公司设计并合成。ＡＮＦ同义链：５ ′ ＴＧＡＣＡＧＧＡＴＴＧＧＡＧＣＣＣＡＧＡＧ３ ′ ，反义链：５ ′ ＴＣＧＡＧＣＡＧＡＴＴＴＧＧＣＴＧＴＴＡＴＣＴＴＣ３ ′ ，扩增产物长度为７５ｂｐ；ＥＲＫ１同义链：５ ′ ＧＴＴＣＣＣＡＡＡＣＧＣＴＧＡＣＴＣ，反义链：５ ′ ＧＴＡＡＧＴＣＧＴＣＣＡＧＣＴＣＣＡＴＧＴＣＡＡ３ ′ ＣＡＡ３ ′ ，扩增产物长度为１８２ｂｐ；肌动蛋白（ａｃ β β ｔｉｎ）同义链：５ ′ ＴＧＡＣＡＧＧＡＴＧＣＡＧＡＡＧＧＡＧＡ３ ′ ，反义链：５ ′ ＴＡＧＡＧＣＣＡＣＣＡＡＴＣＣＡＣＡＣＡ３ ′ ，扩增０４ｂｐ。反应条件：９５ ℃，１０ｍｉｎ循环产物长度为１１次；９５ ℃１５ｓ，６０ ℃（ＥＲＫ１：６２．６ ℃）１ｍｉｎ，循环４５次。以Ｃｔ值为统计参数依次计算下列数据：① 平均Ｃ（Ｃ１＋Ｃ２＋Ｃ３）／３（重复管）；Ｃ平 ②ｄｔ＝ｔｔｔｔ＝
－１（２５，５０及１００ｍｇ · ｋｇ）组。后４组采用缩窄腹主
ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２００８．０５．００３心肌肥厚是高血压、瓣膜病、急性心肌梗死及先天性心脏病等临床常见疾病时心肌细胞对多种病理刺激的一种适应性反应。但持续性心肌肥厚最终可
４］管疾病［。已发现，川芎嗪对前列腺素Ｆ２ α及血管
紧张素 Ⅱ 诱导的乳鼠心肌细胞肥大具有抑制作
５－６］用［。本研究以腹主动脉缩窄手术制备压力超负
荷性心肌肥厚模型，观察川芎嗪对大鼠压力超负荷所致心肌肥厚时ＥＲＫ１ｍＲＮＡ表达的影响。
模型组均给予等体积（０．５ｍＬ）蒸馏水。１．５大鼠净增体重及血流动力学测定末次给药后称体重并记录，计算各组大鼠体重，观察的净增加值（大鼠术后３周体重－术前体重）各组大鼠的生长情况；随后以戊巴比妥钠（４０ｍｇ · ｋｇ）ｉｐ麻醉并仰卧固定，采用ＰＥ５０聚乙烯心导管经颈总动脉插管至左心室，记录颈总动脉收缩压（ｓｙｓｔｏｌｉｃｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＳＢＰ）、左心室收缩压（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｓｙｓｔｏｌｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＬＶＳＰ）、左心室舒张期末压（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｅｎｄｄｉａｓｔｏｌｉｃｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＬＶＥＤＰ）、左心室压力最大变化速率（ｍａｘｉｍａｌｒａｔｅｏｆｒｉｓｅａｎｄｄｅｃｌｉｎｅｏｆｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｐｒｅｓｓｕｒｅ， ± ｄｐ／ｄｔ）。ｍａｘ１．６大鼠心室肥厚指标检测大鼠血流动力学测定后，迅速开胸取心脏去心房、大血管和心包组织，预冷的生理盐水冲洗干净，清洁滤纸吸干水分，称取左心室（含室间隔）湿重（ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔ，ＬＶＷ）和右心室湿重（ｒｉｇｈｔ
－１５０及１００ｍｇ · ｋｇ，每天１次，连续３周。假手术组和
以目的基因的表达／肌动蛋白基因的表达对ＡＮＦ β 和ＥＲＫ１ｍＲＮＡ进行相对定量。１．８统计学处理实验数据以ｘ ±ｓ表示，应用ＳＰＳＳ１３．０软件包珋作ｏｎｅｗａｙＡＮＯＶＡ及ｔ检验进行统计学分析。
１材料与方法
１．１实验动物清洁级雄性ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠，体重１８０～２２０ｇ，由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供，合格证号为ＳＣＸＫ（渝）２００２０００３。１．２药物和试剂川芎嗪，西安力邦制药有限公司生产，批号：０６０５０２Ｂ；ＲＮＡ提取及逆转录反应系列试剂盒及ＲｅａｌＴｉｍｅＰＣＲ引物购于大连宝生物（ＴａＫａＲａ）工程有
发现，有丝分裂原激活蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄ，ＭＡＰＫ）是多种细胞外信号引起细胞ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ
３］增生和肥大反应的共同通路［，细胞外信号调节激
酶（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＥＲＫ）是ＭＡＰＫ家族中分子质量为４０～６０ｋｕ的蛋白质丝氨酸／苏氨酸激酶，可对多种细胞外刺激信号快速调节，在病理刺激引起的心肌肥大信号传递中发挥重ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ）为伞形科植物中药川要作用。川芎嗪（芎的有效成分，具有保护心肌缺血损伤、增加冠脉流量、抗血小板聚集和血栓形成、抗缺氧等多种药理活性，作为活血化淤药已广泛应用于临床治疗心脑血
１－２导致扩张性心肌病、心衰和猝死［。近年来研究
动脉（ＡＡＣ）造模，术后次日开始ｉｇ给药，每天１次，连续３周。给药结束后监测大鼠血流动力学指标，以左心室肥厚指数（ＬＶＨＩ）和左心室重／右心室重（ＬＶＷ／ＲＶＷ）为左心室肥厚参数，实时荧光定量ＰＣＲ法检测心肌肥厚标志心房利钠因子（ＡＮＦ）和ＥＲＫ１ｍＲＮＡ的表达。结果ＡＡＣ术后３周，与正常及假手术组比较，模型组血流动力学指标中颈总动脉收缩压（ＳＢＰ）、左心室内收缩压（ＬＶＳＰ）及左心室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）明显升高，而左心最大收缩／舒张速率（±ｄｐ／ｄｔ）明显降低；左心室肥厚参数ｍａｘＬＶＨＩ与ＬＶＷ／ＲＶＷ显著增加，ＡＮＦ和ＥＲＫ１ｍＲＮＡ表达明显上调。川芎嗪ｉｇ给药３周不影响ＳＢＰ及ＬＶＳＰ，但显著降低ＬＶＥＤＰ，增加 ±ｄｐ／ｄｔ，减轻ｍａｘＬＶＨＩ和ＬＶＷ／ＲＶＷ，降低ＡＮＦ和ＥＲＫ１ｍＲＮＡ的表达。结论川芎嗪能抑制大鼠压力超负荷心肌肥厚，其机制可能部分与抑制有丝分裂原激活蛋白激酶信号通路中ＥＲＫ１ｍＲＮＡ的表达有关。关键词：川芎嗪；肥厚，左心室；腹主动脉缩窄；有丝分裂原激活蛋白激酶类；细胞外信号调节激酶中图分类号：Ｒ９７２文献标识码：Ａ文章编号：１０００３００２（２００８）０５０３３６０５
８］ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｗｅｉｇｈｔ，ＲＶＷ），计算左心室肥厚指数［－１
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２００８年１０月；２２（５）：３３６－３４０中国药理学与毒理学杂志ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００８Ｏｃｔ；２２（５）：３３６－３４０
川芎嗪对大鼠压力超负荷心肌细胞外信号调节激酶１ｍＲＮＡ表达的抑制作用
收稿日期：２００８０２２２接受日期：２００８０５２６作者简介：邓江（１９７６－），女，贵州省贵阳市人，讲师，药理学硕士，主要从事心血管药理学研究；黄燮南（１９４３－），男，教授，博士生导师，主要从事心血管药理学研究。联系作者Ｅｍａｉｌ：ｄｅｎｇｊｉａｎｇ１２２５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ：（０８５２）８６０９６２３Ｔｅｌ＆Ｆａｘ
，２，２，２邓江１，吴芹１，黄燮南１
（遵义医学院１．药理学教研室，２．贵州省基础药理重点实验室，贵州遵义５６３０００）摘要：目的观察川芎嗪（ｌｉｇｕｓｔｒａｚｉｎｅ）对大鼠压力超负荷所致心肌肥厚时细胞外信号调节激酶１（ＥＲＫ１）ｍＲＮＡ表达的影响。方法雄性ＳＤ大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及川芎嗪
（－ｄＣ） Δ ｔ中间值；③ 基因的表达以２表示；均Ｃ ④ ｔ－
报道的方
法制备大鼠压力超负荷性心肌肥厚模型，即在双肾动脉上方分离腹主动脉，将去尖的７号针头连同腹主动脉一并结扎，然后立即抽出针头，使腹主动脉残留直径为０．７ｍｍ残腔，造成腹主动脉狭窄，再将内脏复位２０ｋＵ注射苄星青霉素预防感后关闭腹腔，按每只１染；川芎嗪治疗组：制模后ｄ２起分别ｉｇ川芎嗪２５，