药物毒理学笔记
药物毒理学重点知识总结1
第13章药物致癌作用一、（了解）根据作用方式不同，将化学致癌物分为：1、直接致癌物（direct carcinogen）:指进入机体后不需经代谢活化，直接与细胞生物大分子作用而诱发细胞癌变的化学物质。
如各种烷化剂和某些金属致癌物等。
2、间接致癌物：指进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。
如黄曲霉毒素、环孢素、硝基杂烷类等。
（直接致癌物：各种烷化剂（亲电子）:内酯类、烯化环氧化物、氮芥间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、烟草、酒精饮料、黄曲霉毒素B1）（活化前：前致癌物；活化中间：近致癌物；最后：终致癌物）二、（了解）非遗传毒性致癌物：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相关基因的转录与翻译，促进细胞的过度增殖。
（1）促癌剂（tumor promotor）：具有促癌作用的物质，通过促进突变细胞的克隆扩增而发挥致癌作用。
（2）细胞毒物:能导致细胞死亡的物质，可引起代偿性增生，通过增加细胞对内源性致癌物的敏感性而发挥致癌作用。
（3）激素及内分泌干扰剂：雌性激素和干扰内分泌器官功能的物质可引起动物肿瘤或使肿瘤形成增多。
（4）免疫抑制剂：是通过增强病毒诱导细胞恶性转化等多方面作用而影响肿瘤的发生，常引起人和动物发生白血病或淋巴瘤。
（5）特殊固态物质：某些特殊固态物质长期接触机体，可诱发接触部位发生肿瘤。
（6）过氧化物酶体增生剂：能使啮齿类动物肝脏中的过氧化物酶体增生的各种物质，均可诱发肝脏肿瘤，其机制可能与其引起细胞内氧自由基生成增多等有关。
第14药物的生殖和发育毒性1、基本概念生殖毒性（父+母）生殖细胞的发育与成熟性交卵细胞受精受精卵发育与着床胚胎器官发生与发育分娩新生幼仔发育与哺乳发育毒性（母）药物对胚胎发育的影响致畸（结构+功能）2、药物对男性的生殖毒性影响精子的发生和成熟1）损伤DNA：烷化剂（氮芥、环磷酰胺、白消安）2）损伤蛋白质：甲氨蝶岭、阿霉素、环磷酰胺影响精子输送1）下丘脑-垂体-性腺轴激素的调节：乙醇、普萘洛尔、利舍平2）自主神经系统：可乐定、乙醇、氯丙嗪3、药物对女性的生殖毒性1. 药物对卵细胞和生殖道的毒性1）影响卵子发育：环磷酰胺、氮芥、白消安2）影响卵子输送：镉、吸烟2. 药物对生殖功能激素调节的毒性1）影响孕激素：铅2）影响下丘脑-垂体-性腺轴：吸烟、乙醇3）影响雌激素：氯米芬、吸烟第15章药物的遗传毒性1、基本概念遗传毒性≠可遗传毒性遗传毒性：DNA损伤、基因突变、染色体结构改变、染色体数量改变突变：一种遗传状态、可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变致突变性：通过基因组可遗传的变异产生可遗传的表型改变药物的遗传毒性，通过致突变作用来评价遗传毒性往往由突变引起，但不是突变引起的唯一结果，只是突变的后果之一。
毒理学基础笔记与考试指南电子版
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人卫第六版毒理学基础笔记(GXMU预防)解读
毒理学笔记（人卫第六版）第一章绪论◎机制毒理学作用：①、评定危险度；②、排除实验动物有害反应发生于人类的可能性；③、帮助设计和生产安全的化学品以及合理治疗化学中毒和其他疾病（★第一个禁用药品：反应停）；④、准确了解人和实验动物间的差异，针对性预防和治疗。
◎20世纪20年代，美国科学家开始了早起神经毒理研究，发现磷酸三甲苯酯（TOCP）、甲醇、Pb都是神经毒物。
◎毒理学研究方法：体内试验、体外实验、人体观察、流行病研究。
◎毒理学应用：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流。
第二章毒理学基本概念◎毒性：物质引起生物体有害作用的固有能力，是化学物的固有能力。
◎毒效应：化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可以影响毒效应。
◎毒物：在较低剂量下可导致生物体损伤的物质。
◎毒效应普：1、生物体对外源化学物的负荷↑；2、意义不明的生理和生化改变；3、亚临床改变；4、临床中毒；5、死亡。
◎毒作用分类：1、速发型和迟发型；2、全身或者局部‘3、可逆或不可逆；4、超敏反应；5、特异质反应。
◎毒理学动物实验分类：急性毒性实验（1次或24h内多次染毒）、短期重复（≤1m重复染毒）、亚慢性（1~3m重复染毒）、慢性（3m以上重复染毒）。
◎合理利用剂量-反应关系概念前提：1、所研究反应由接触化学物引起；2、强度与剂量有关；3、有定量测定方法和准确表示毒性大小手段。
◎剂量-反应关系重要意义：1、确认效应是该化学物或者药物的毒性反应；2、确定研究群体的平均反应和易感性范围；3、其斜率给出有效剂量范围内随着剂量↑，收影响对象比例的变化。
◎烷烃类的H若被卤素取代，其毒性↑，取代↑，毒性↑，CC l4＞CHC13＞CH2C12＞CH3Cl。
◎带两个基团的苯环化合物毒性是：对位＞临位＞间位，对称＞不对称。
◎靶器官：外源性化学物可以直接发挥毒性作用的器官。
◎生物标志：暴露标志（包括内剂量标志和生物效应剂量标志，作为吸收剂量或靶剂量标志，可评价暴露水平或建立生物阈值）、效应标志（早期生物效应、结构和功能改变、疾病）、易感性标志（可筛查易感人群，保护高危人群）。
《药物毒理学》复习要点
《药物毒理学》复习要点许老师复习重点一、名词解释：1、药物毒理学：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。
是研究药物对生命有机体有害作用的科学是毒理学的分支学科之一是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。
2、毒物：指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
3、终毒物：是指与内源性靶分子反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能而表现出毒性的物质4、治疗指数：药物的LD50和ED50的比值称为治疗指数(therapeutic index,TI），用以表示药物的安全性。
TI= LD50/ ED50此值越大越安全。
但仅仅用TI来判断两个药物的安全性并完全可靠（参见P4）5、毒性反应：在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应。
如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等.6、毒代动力学（TK）：运用药代动力学的原理和方法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点, 进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。
7、半数致死量（LD50)：指化学物质能引起50%动物死亡的剂量。
8、安全范围（MOS）：LD5和ED95 的比值，称作安全范围。
MOS=LD5/ED95越大越安全9、最大耐受量(MTD)：又称最大耐受浓度，指药物在除急性毒性动物实验外的实验（短期重复实验、亚慢性毒性试验、慢性毒性实验）中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度。
10、停药反应：长期用药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象”（原病复发或加重）及“停药症状”(病人出现一些原来疾病没有的症状)。
11、镇痛剂肾病：非甾体抗炎药物能抑制肾脏前列腺素合成，降低肾血流量，影响肾功能，严重时导致不可逆的肾毒性，称为“镇痛剂肾病”。
药物毒理学知识点归纳(精华版)
药物毒理学知识点归纳(精华版)造成伤害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。
描述毒理学：通常仅直截了当思考药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：经过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制3治理毒理学：基于描述毒理学和（或）机制毒理学提供的资料，并经过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现脚够低的惊险。
基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，幸免或减轻用药过程中有毒作用的发生。
ED95~LD5之间的距离。
特异质反应。
用药时刻给动物用药，发觉并评价药物对动物机体潜在毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的致死量（LD50），初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。
为进一步的毒性研究和（或）临床研究设计提供依据2发觉毒性作用：发觉受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观看提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反复给药时，药物在啥剂量范围内有效而别产生毒副反应4寻觅毒性靶器官：发觉动物浮现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开辟时举行药物结构改造提供依据5推断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢复，及其恢复的程度和所需时刻。
为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用药提供依据。
由于进化而产生遗传背景别同的种属差异，2.毒理实验动物数量有限，定量的研究在毒性剂量下药物在动物体内的汲取、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和进展规律的一门科学。
有助于毒理学研究的设计，2.经过对暴露、时刻依靠性的靶器官剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制，3.明确重复给药的动力学特征，包括对代谢酶的妨碍，4.探究毒性反应种属间差异的关系，评价药物在别同性不、年龄、躯体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推举临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属挑选和用药方案，5.分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。
药理毒理知识点整理
药理毒理知识点整理【名词解释】1.药物作用：是指药物与机体细胞相互接触时引起的初始反应。
2.药理效应：是指在药物作用下引起机体功能、形态的变化。
3.对因治疗：用药目的在于消除原发的致病因子，彻底治愈疾病4.对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状5.药物的不良反应：凡是不符合用药目的，并给患者带来痛苦或危害的反应。
6.毒性反应：由于用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多而引起的严重不良反应7.后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下所有残存的药理效应8.停药反应：长期用药后突然停用，引起原有疾病症状的加剧9.量效关系：在一定的剂量范围内，随着药物剂量的增加或浓度的增高药理效应也增强，这种剂量与效应的关系成为量效关系。
10.量反应：效应的强度成连续性量的变化，可用数量的大小来表示11.质反应：效应的强度不是连续的，而表现为全或无，阳性或阴性的反应性质的变化12.效能：当效应达到一定程度时，继续增加剂量或浓度，效应不再增强，此时的效应成为最大效应又称为效能。
13.效价强度：效应性质相同的两个药物引起相等效应强度时的剂量14.药物代谢动力学：研究机体对药物的作用规律。
15.首过消除：有些药物通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭火，使进入体循环的药量减少。
16.肾脏：是药物排泄的重要器官17.肝肠循环：某些药物随胆汁排入十二指肠后可在小肠重新吸收，经门静脉返回肝脏18.血药浓度—时间曲线：用药后，由于药物的吸收、分布、代谢和排泄过程，体内药量或血药浓度随时间而发生变化19.峰浓度：曲线的峰值反映给咬后达到最高浓度20.二室模型：将人体划分为两个房室，即中央室和周边室21.一级动力学消除：又称恒比消除，指单位时间内药物按恒定的比例（百分比）进行消除。
22.零级动力消除：又称恒量消除，指单位时间内药物按恒定的数量进行消除。
23.合理用药：指在临床采用药物治疗疾病时，应根据患者的具体情况准确选择药物种类剂型和药物配伍。
许老师-《药物毒理学》复习要点
《药物毒理学》复习题要点
一、名词解释：
1、药物毒理学
2、毒物
3、终毒物
4、治疗指数
7、毒性反应
8、毒代动力学
9、半数致死量
10、安全范围
11、最大耐受量(MTD)
12、停药反应
13、镇痛剂肾病
二、简答题
1. 药物毒理学的基本目的是什么？
2. 药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些？举例说明。
3. 简述药物导致毒性作用的四个作用步骤
4．靶分子的毒物效应有那些？举例说明
5、简述药物/毒物引起肝细胞坏死的机制有哪些？举例药物。
6、常见的药源性血液病类型哪些？
7、肝毒物按照其毒性机制可为哪几类？举例药物。
8、药物性肝损伤类型有哪些？
9、药物肾损害机制主要有哪几方面？
10、简述终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？
11、药物特异质反应和变态反应的区别（特点）？
12、肺脏对药物易感性的原因
13、药物呼吸系统毒性作用机制
14、生物药物的特殊性包括哪几方面?
三、论述题：
1、药物毒性作用包括哪些？举例药物。
2、终毒物是否与靶分子反应产生毒性取决哪些因素？举例药物说明。
3、药物毒代动力学的概念和研究目的是什么？
4、药物导致毒性作用的四个作用步骤是什么？
5、叙述肾脏对药物毒性的易感性的原因有哪些?
6、理解下图，叙述治疗指数（TI ）评价药物安全性的可靠性如何。
如何更全面评价两种不同药物的毒性大小？。
药物毒理学课程笔记
药物毒理学课程笔记第一节概论药物毒理学是毒理学的一门分支学科,毒理学还包括环境毒理学、工业毒理学、临床等。
世界卫生组织于上世纪七十年代指出，全球死亡患者中有三分之一并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用药。
从此，药害的严重性与普遍性开始公开于全世界人民的面前。
仅从1922年至1979年，国外报道的重大药害事件就有20起左右，累计死亡万余人，伤残数万人。
下面对上世纪发生的典型药害事件做一简述。
反应停事件反应停（沙利度胺）最早于1956年在原西德上市，主要治疗妊娠呕吐反应，期临床疗效明显，因此迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、北美、拉丁美洲的17个国家，美国由于种种原因并未批准该药在美国上市，只有少数患者从国外自己购买了少量药品。
到1960年左右，上述国家突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚支接连在身体上，其形状酷似“海豹”部分新生儿还伴有心脏和消化道畸形、多发性神经炎等。
大量的流行病学调查和大量的动物实验证明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起。
“海豹肢畸形”患儿在日本大约有1000名，在西德大约有8000名！全世界超过1万人！这就是著名的“沙利度胺不良反应事件”。
己烯雌酚与少女阴道癌少女患阴道癌的发病率非常低，但在1966～1969年间，美国波士顿市妇产医院的医生们竟然发现了8例少女患有阴道癌，其比例远远超过了自然发病率。
随后进行的流行病学调查研究发现，这些病例的发生与其母亲在孕期服用己烯雌酚有密切的关系。
磺胺酏引起严重的肾脏损害1937年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯(HaroldWotkins)为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制色、香、味俱全的口服液体制剂，称为磺胺酏剂，未做动物实验，在美国田纳西州的马森吉尔药厂投产后，全部进入市场，用于治疗感染性疾病。
当时的美国法律是许可新药未经临床实验便进入市场的。
到这一年的9～10月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现358名病人，死亡107人(其中大多数为儿童)，成为上世纪影响最大的药害事件之一。
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笔记第三版
第一章总论
毒理学：研究外来物里和生物因素对机体产生的有害作用，表现特征及其规律。
有毒是指产生的任何一种未预料到的特征。
被损害到的机体部位称为毒性靶组织，值得注意的是，药物产生毒性的方法有两种，第一，直接影响，第二，间接影响，所以药物产生毒性作用的靶部位不一定是药物浓度最高的部位。
毒理学研究通常分为三个方面：描述毒理学，机制毒理学，应用毒理学。
药物独立作用类别；
毒物通常是人工制造的毒性物质，即较小剂量的对机体产生损害作用，或者使得机体出现异常反应的物质。
而毒素通常是指天然存在的，活得生物体产生的一种特殊毒性物质。
要全面确定一种毒物的毒性，需要指导其产生的毒物类型，毒性作用的剂量，给药途径以及机体代谢情况。
药物的毒性效应与计量在一定范围内成比例，称为剂量-效应关系，称为量反应；有些毒性效应只能用全或者无，则称为质反应。
其中，TI = 半数致死量/半数有效量，指的是治疗指数，表示药物的安全性。
第二章药物的毒物代谢动力学
主要讲的是药物在体内的，吸收，分布，代谢以及排泄。
第三章重点：主要是药物对于身体各个器官的影响，主要是之肝脏，肾脏以及心血管方面，还有就是药物成瘾的问题。