放射性肺纤维化RadiationpulmonaryfibrosisRPF是肺组织遭受
铁死亡在肺纤维化中的研究进展
铁死亡在肺纤维化中的研究进展
冯滢滢;李婷;董昭兴
【期刊名称】《中国现代医生》
【年(卷),期】2024(62)3
【摘要】肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)是一类原因不明的慢性进行性间质性肺疾病,诊断困难,预后差。
近期研究表明铁死亡作为一种铁依赖的新型细胞死亡方式,受抗氧化系统、铁稳态调节系统、多不饱和脂肪酸脂质合成系统的调控,在PF 的进程中发挥重要作用。
肺泡上皮细胞、成纤维细胞、炎性细胞、血管内皮细胞等在PF中发挥关键作用。
笔者进一步发现铁死亡与PF之间的内在联系,为PF的诊断及治疗提供新思路。
铁螯合剂、铁死亡抑制剂及亲脂性抗氧化剂等可靶向铁死亡减轻PF程度。
本文对铁死亡的特点、调控机制及在PF中的作用和治疗前景进行综述。
【总页数】6页(P109-114)
【作者】冯滢滢;李婷;董昭兴
【作者单位】宁波大学医学部;昆明医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科;宁波市第二医院呼吸与危重症医学科
【正文语种】中文
【中图分类】R563
【相关文献】
1.铁死亡调控机制及其在肺纤维化中的作用研究进展
2.铁死亡在脊髓损伤后细胞死亡机制中的研究进展
3.细胞程序性死亡在肺动脉高压中的研究进展:自噬、焦亡、铁死亡
4.铁聚集及铁死亡在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展
5.铁死亡的发生机制及其在特发性肺纤维化中的调控作用研究进展
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放射性肺纤维化是什么【新知识】
放射性肺纤维化是什么
文章导读
放射性肺纤维化是什么？肺纤维化有多种分类，其中有一种是较为特殊的病例，那就是放射性肺纤维化。
放射性肺纤维化并非患者原有病灶，而是在治疗肺部以及肺部周
围肿瘤时，因为照射放射性物质而间接产生的病症。
放射性肺纤维化病是因为对胸部肿瘤如乳腺癌、食管癌、肺癌和其它恶性肿瘤，进行放射治疗后，在放射野内的正常肺组织发生放射性损害，形成了广泛的肺纤维化。
临床上会出现刺激性干咳、气急和胸疼，时有发烧。
病情重者其干咳持续存在，气急
明显，活动后增剧。
免疫功能下降严重，且易发生呼吸道感染，甚则并发右心衰竭。
还有
尘肺病，是因为吸入无机粉尘而引起的弥漫性肺纤维化。
以石棉肺为主。
患者都有长期的
职业接触史。
肺纤维化是呼吸病四大病种之一，由多种病因（如放射性肺炎、矽肺、光电中毒等物
理原因，慢性细支气管炎、结核等感染性因素，原发性肺动脉硬化症、风湿性动脉炎等
血管性因素，以及特发性肺纤维化、硬皮病等因素）引起，是肺部疾患所致的最终的一种
严重病理状况，其病理演变大多表现为初始的下呼吸道炎症细胞浸润，肺泡上皮细胞和血
管内皮细胞损伤，伴有成纤维母细胞和Ⅱ型肺泡细胞增殖、细胞因子释放，致细胞外基质
蛋白和胶原沉积，最终引起肺结构的损害。
放射性肺纤维化病因复杂、预后极差。
肺放射性纤维化尚无有效的治疗方法，重在预防，即在给予肿瘤高剂量照射的同时，尽可能避免和减少对正常肺组织的照射。
临床上缺
乏有效的治疗手段，5年生存率仅为百分之五十。
中西医结合治疗对改善放射性肺纤维化患者生活质量的疗效研究
中西医结合治疗对改善放射性肺纤维化患者生活质量的疗效研究目的：探讨中西医结合治疗对改善放射性肺纤维化（Radiation-inducedpulmonary fibrosis，RPF）患者生活质量的疗效。
方法：选取本院2012年6月-2013年12月收治的100例经中医辨证确诊为属气虚血瘀、痰湿内阻的RPF患者，随机分为对照组和治疗组两组，每组各50例。
对照组采用常规抗感染、免疫及糖皮质激素治疗，治疗组在常规西医治疗的基础上配合中药复方化纤方治疗。
根据圣乔治医院呼吸问题调查问卷（The St George’s Respiratory Questionnaire）评价疗效，分别进行治疗前评分和治疗3个月后评分。
结果：两组患者呼吸症状、活动受限、疾病影响、肺功能检查比较差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗组随访时疗效优于对照组。
结论：中西医结合治疗RPF临床疗效优于单一西医治疗，可以改善RPF患者的临床症状，提高生活质量。
放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤进行放射治疗后引起的非感染性病变，发生率约为11%[1]。
肺的放射性纤维化（Radiation-induced pulmonary fibrosis，RPF）是放射性肺损伤的晚期表现，约在放射治疗后60～200 d发生。
进展较缓慢，呈隐匿发展，在放疗1～2年后趋于稳定。
目前，本病尚无有效的治疗方法，仅限于非特异性抗炎，免疫抑制剂及糖皮质激素等，但是在临床上这些治疗方法都不能明显改善患者的生活质量或延长其生存期[2-4]。
因此大多数患者具有生理和心理的双重痛苦，尤其是心理上的悲观失望情绪带来的失落感和负疚感，使其生活态度随之改变，生活质量下降。
根据中医理论认为：气虚血瘀、痰湿内阻是该病的基本病机表现，临床运用中药复方化纤方配合西药治疗RPF，取得了一定成果[5-7]。
现将2012年6月-2013年12月在本院行中西医结合治疗的RPF 50例患者资料进行分析，探讨中西医结合治疗对改善RPF患者生活质量的疗效。
肺癌患者的放射性肺纤维化处理
肺癌患者的放射性肺纤维化处理放射性肺纤维化是一种罕见但严重的并发症，常见于接受放射治疗的肺癌患者。
它是由于放射治疗引起的肺组织纤维化和瘢痕化，导致呼吸功能受损。
在处理放射性肺纤维化时，需要综合考虑病情、患者特点以及有效的治疗方法。
本文将介绍肺癌患者放射性肺纤维化的处理措施。
一、早期发现与治疗早期发现和治疗对于预防和延缓放射性肺纤维化的发展非常重要。
在放射治疗后，定期进行肺功能检测和影像学评估，及时发现肺纤维化的早期迹象。
如果发现异常情况，应及时与肺癌专科医生联系并制定个体化的治疗计划。
早期治疗的主要目标是防止纤维化进一步发展，并减轻纤维化对患者的影响。
常见的治疗措施包括药物治疗、物理治疗和支持性治疗。
药物治疗方面，常使用抗炎药物和免疫调节剂来抑制炎症反应和免疫反应，减轻纤维化程度。
物理治疗可以采用氧疗、胸部物理治疗和康复训练等方式，提高患者的呼吸功能和生活质量。
支持性治疗主要包括适当的营养支持和心理支持，帮助患者调整情绪，保持积极心态。
二、后期治疗与康复对于已经出现明显的放射性肺纤维化的患者，治疗重点将转向症状缓解和康复。
肺纤维化会导致呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状，给患者的生活带来很大不便。
因此，症状缓解是治疗的关键目标。
常用的症状缓解方法包括药物治疗、雾化吸入疗法和氧疗。
药物治疗可以采用支气管扩张剂、可溶性纤维类似物和镇痛药等，缓解气道狭窄、咳嗽和疼痛。
雾化吸入疗法可以通过向肺部输送药物，改善症状并促进肺部康复。
氧疗则可以提供足够的氧气，减轻缺氧症状。
除了症状缓解，康复也是肺癌患者放射性肺纤维化处理的重要环节。
康复主要包括呼吸康复、体力康复和心理康复。
呼吸康复通过呼吸训练和物理治疗，改善肺活量和呼吸功能。
体力康复主要通过适度的运动训练，增强患者的体力和免疫力。
心理康复则通过心理咨询和支持，帮助患者缓解焦虑和抑郁情绪，提升生活质量。
三、治疗效果评估与随访对于放射性肺纤维化的治疗效果评估和随访非常重要。
放射性肺炎的诊断与治疗
放射性肺炎的诊断与治疗发表者：黄程辉28人已访问放射性肺炎系由于肺癌、乳腺癌、食管癌、恶性淋巴瘤或胸部其他恶性肿瘤经放射治疗后，在放射野内的正常肺组织受到损伤而引起的炎症反应。
轻者无症状，炎症可自行消散；重者肺脏发生广泛纤维化，导致呼吸功能损害，甚致呼吸衰竭。
故对放射性肺炎逐步引起了临床工作者的重视，本文复习近年文献，对其病因及诊断治疗进展综述如下。
1危险因素1.1 与放疗有关的因素放射性肺炎的发生与严重程度与放射方法、放射量、放射面积、放射速度均有密切关系[1-2]。
由于在放射治疗肿瘤过程中采用不同的分割照射方法，如常规照射、超分割照射、适形照射等,为了比较不同放疗方法的生物效应,有人建议用数学模式进行生物效应归一[3]。
有认为放射量阈在3周内为2500～3000rad。
据上海医科大学中山医院统计，放射剂量在6周内小于2000rad 者极少发生放射性肺炎，剂量超过4000rad则放射性肺炎明显增多，放射量超过6000rad者必有放射性肺炎。
放射野越大发生率越高，大面积放射的肺组织损伤较局部放射为严重；照射速度越快，越易产生肺损伤；常规照射较超分割照射和适形照射发生放射性肺炎的机率大。
1.2 其他因素放射性肺炎发生还与受凉感冒、合并化疗、有慢性肺疾患史、有吸烟史、年龄等有关。
化疗药物的应用亦可降低肺的耐受性,增加肺的放射损伤 [3]，某些化疗药物亦可能加重肺部的放射治疗反应。
个体对放射线的耐受性差，肺部原有病变如肺炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾病以及再次放射治疗等，均促进放射性肺炎的发生。
对放射治疗的耐受性差。
2 发生机制2.1 传统学说既往观点认为放射性肺炎主要是由于照射引起在照射野局部细胞因子的产生,导致肺纤维化[3]。
其发生机制：①小血管及肺Ⅱ型细胞损伤急性期的病理改变多发生在放射治疗后1～2个月,表现为毛细血管损伤产生充血、水肿细胞浸润，肺泡Ⅱ型细胞再生降低 ,减弱了对成纤维细胞生长的抑制作用，使成纤维细胞增生。
巨噬细胞起源、活化和功能异质性在放射性肺损伤中的作用研究进展
巨噬细胞起源、活化和功能异质性在放射性肺损伤中的作用研究进展①张妮②杨揆③白健秦鸿雁（空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室，西安710032）中图分类号R392.1文献标志码A文章编号1000-484X（2021）15-1890-05［摘要］放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗过程中最常见的并发症，不仅严重制约放疗靶剂量，抵消放疗带来的益处，而且严重威胁患者生活质量。
M1巨噬细胞的增多主要发生于放射诱导肺炎症阶段，在肺纤维化阶段，巨噬细胞主要为M2型。
近期，利用新的细胞谱系示踪技术，人们认识到肺脏中肺泡巨噬细胞和间质巨噬细胞具有不同的起源，提示在肺损伤过程中巨噬细胞功能异质性可能与其起源相关。
因此，本文就不同来源、不同活化模式的巨噬细胞在放射性肺损伤中的作用和以巨噬细胞为靶点的抗纤维化治疗的前景予以综述。
［关键词］放射性肺损伤；放射性肺纤维化；巨噬细胞；异质性Advances in role of macrophage origin，activation and functional heterogeneity in radiation-induced lung injuryZHANG Ni，YANG Kui，BAI Jian，QIN Hong-Yan.Department of Medical Genetics and Developmental Biology，Fourth Military Medical University，Xi'an710032，China［Abstract］Radiation-induced lung injury is the most common complication during radiation therapy for chest malignant carci‑noma，which not only limits the therapeutic dose usage，but also abrogates the benefit of radiation therapy，radiation-induced lung injury seriously threatens the life quality of patients.Increased M1macrophages mainly occur in the stage of radiation-induced pulmo‑nary inflammation，and in the stage of pulmonary fibrosis，macrophages exhibit M2type.Recently，with the cell lineage tracing tech‑nique，it has been recognized that alveolar macrophages and interstitial macrophages in the lung have different origins，suggesting that the functional heterogeneity of macrophages during lung injury may be related to their origin.In this review，we discuss the role of macrophage heterogeneity in radiation-induced lung injury，and highlight potential targets for future macrophage-orientated anti-fibrotic therapies.［Key words］Radiaiton-induced lung injury；Radioactive pulmonary fibrosis；Macrophages；Heterogeneity放疗是治疗肺癌、食管癌、乳腺癌等胸部肿瘤的有效手段之一。
肺纤维化的治疗
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中西结合
以西药与中药治疗相结合，即可提高疗效，又 可以降低副作用，是不错的治疗方案
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中医
原理 (1)抗氧化与清除自由基； (2)调节血清TNF—α、TGF—B 1等细胞因子表达的作用； (3)保护血管内皮，改善血液循环； （4）保肝，控制炎症，活血化淤，改善微循环等 治则 养阴润肺，清热解毒，健脾和胃，活血化瘀 用药 清热凉血药 清热解毒药 清热泻火药 益气活血药 活血化瘀药 化痰止咳平喘药、补气药、补阴药、清热凉血药、…… Your company slogan
熟毒灼肺，伤津耗气 具有清热解毒、化痰止咳功效的痰热 清注射液能够有效地减轻模型动物大鼠急 性肺损伤的肺泡渗出和间质水肿，对肺泡 壁毛细血管内皮细胞形态与功能具有保护 作用，从而改善血流状态，使肺泡换气功 能有效提高，有较好的解热和阻断纤维组 织增生的作用
肺气亏虚，肺失清润 清燥救肺汤
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治疗
1
西医治法
2
中医治疗
3
中西结合
ห้องสมุดไป่ตู้
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西医
原理 抗炎，免疫抑制，抗纤维化，抗凝血，肺移植 用药 糖皮质激素+细胞毒制剂： 吡非尼酮： 抗氧化剂： 其他：
目前临床上最常用 的治疗方法是 使用肾上腺皮质激 素联合抗生素
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放射性肺纤维化的治疗总结
The treatment of Radiation pulmonary fibrosis
肺间质纤维化的病因病机与治疗
肺间质纤维化的病因病机与治疗肺间质纤维化(Pulmonary fibrosis，简称PF)是一种以肺泡间质纤维化和炎症为特征的慢性进行性肺病。
其主要表现为呼吸困难、干咳、体重下降、虚弱等症状，严重影响患者的生活质量。
目前，PF的发病率在全球不断上升，成为一种公共卫生问题。
有效地治疗PF，首先需要了解其病因和病机。
病因目前，PF的病因不完全明确，但据文献报道，可能与以下因素有关：1. 遗传因素一些基因变异可能与PF的发生有关。
例如，有人类孟德尔遗传疾病突变的家族成员在多个研究中被发现与PF的发病率增加有关。
另外，如MUC5B、TERT和TOLLlP等基因变异也被认为与PF的发生有关。
2. 环境因素环境因素也可能与PF的发病有关。
例如，长期接触石棉、硅酸盐、煤尘、有机溶剂等物质的人群，发生PF的概率显著高于其他人。
此外，吸烟、饮酒、药物(如某些化疗药物)等也被认为可能引起PF。
3. 免疫因素许多研究表明，免疫和炎症介质在PF的发生中起到了重要作用。
PF患者往往有着明显的免疫调节失衡状态，包括免疫细胞的数量和功能异常、细胞因子和趋化因子的异常分泌等等。
病机PF的病理损伤以肺泡间质纤维化和炎症为特征。
在PF患者中，表明影响肺泡间质的成份或机制异常。
炎症因子的释放会刺激肺泡间质成份的过程，最终形成为肺泡间质纤维化。
肺泡间质纤维化的产物——胶原是一种连接肺泡间质炎症细胞的蛋白质。
当胶原积聚在肺部时，会阻碍氧气进入肺泡，导致呼吸困难。
其次，肺泡间质纤维化还与一系列增殖活性因子的过度分泌有关，包括纤维母细胞生长因子(FGF)、肺泡细胞生长因子(PCGF)、转化生长因子( TGF -β)、干扰素(IFN)、白介素(IL)等等。
这些因子的异常分泌导致肺泡间质细胞增殖，并且刺激其他免疫细胞迁移到炎症部位。
治疗由于PF的病因和病机十分复杂，目前还缺乏特异性的药物治疗手段。
但是，在临床实践中仍有许多治疗方法可用于缓解患者症状并延缓病情进展，例如：1. 氧疗PF患者通常有呼吸急促和低氧血症，氧疗是缓解患者症状的最受欢迎的方法之一。
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treg和循环纤维细胞及其相关细胞因子在放射性肺损伤中的作用
研究
熊珊珊，徐龙，汪倩君，曹芳，孙平，王沛沛，孙丛丛，张玉可，杨婷婷，王丽男，
潘秀颉，杨陟华，朱茂祥
单位：军事医学科学院放射与辐射医学研究所邮箱地址：xss19881018@ 背景：放射性肺损伤为放射性肺炎和肺纤维化两阶段。
肺部受损后，早期以炎症反应为主；若持续炎症存在，大量成纤维细胞和细胞外基质增生，胶原沉积，引起过度修复，诱发肺纤维化。
放射性肺纤维化是肺部放疗最常见的并发症，是一种肺组织结构受损、呼吸功能衰竭、死亡率很高的间质性疾病，为临床肺纤维化疾病的特殊类型。
研究发现，一种骨髓来源的纤维细胞——循环纤维细胞（Fibrocytes）向受损部位聚集、分化为成纤维细胞、分泌胶原与细胞外基质蛋白是纤维化发病的关键细胞。
CD4+T细胞调节单个核细胞分化为纤维细胞，参与肺纤维化的形成；CD4+CD25+Foxp3+调节性T淋巴细胞（regulatory T cells, Tregs）参与博莱霉素等引起的肺纤维化并抑制纤维细胞在肺部的聚集。
然而，treg和循环纤维细胞参与放射性肺纤维化，以及treg在纤维化过程中调节循环纤维细胞的机制尚不明确。
我们研究肺纤维化形成过程中Treg、循环纤维细胞及重要细胞因子变化规律，进一步探讨Treg细胞是否调节纤维细胞，调控纤维化发生。
方法：25 Gy 60Co γ射线单次照射小鼠胸腔，建立肺损伤模型；HE染色和Masson三联染色检测肺组织病理变化；酶标仪测定Ⅰ型胶原浓度；流式细胞仪测定小鼠肺实质中循环纤维细胞和肺实质、肺泡灌洗液中treg；液相悬浮芯片检测肺泡灌洗液中纤维化相关细胞因子MCP-1、MIP-1α、Th1/Th2以及Treg/Th17细胞因子表达。
结果：照射组与正常组相比，①肺组织的病理切片显示1m起，支气管上皮细胞脱落，局部肺膜增厚，血管周围和肺泡隔胶原纤维增生。
②1月起，Ⅰ型胶原分泌增加。
③第14天开始，循环纤维细胞总数增加。
④第3天时、第14天、1个月时，treg细胞增多。
⑤趋化因子CCL2/MCP-1及CCL3/MIP-1α表达增高；Th1/Th2型细胞因子平衡紊乱；免疫平衡对Treg/Th17相关细胞因子向与利于Treg表达增多的方向偏移。
结论：本实验揭示，胸部照射后1m开始，纤维增生。
肺部的纤维细胞增多，其相关趋化因子表达也增加，可能是诱导纤维细胞进入肺部的原因。
Treg及与之相关的 IL-10表达增多，可能调节纤维细胞在肺部聚集。
以上研究结果为我们进一步探讨Treg是否调节纤维细胞募集和纤维化形成提供了指导。
[关键词] 放射性肺纤维化；循环纤维细胞；Treg；细胞因子；趋化因子。