透明质酸与膝骨关节炎的研究进展
关节镜下膝关节清理术后结合透明质酸钠治疗膝骨关节炎
关节镜下膝关节清理术后结合透明质酸钠治疗膝骨关节炎【摘要】目的：探讨关节镜下膝关节清理术结合透明质酸钠注射对膝关节骨关节炎(KOA)的疗效。
方法：选择2010年5月至2012年6月在我院行关节镜下膝关节清理术治疗的98例膝骨性关节炎患者，治疗组49例为关节镜下膝关节清理术后结合透明质酸钠关节腔注射疗法，对照组49例单纯行关节镜下关节清理术。
比较两组治疗前及治疗后VAS评分及Lysholm膝关节功能评分。
结果：治疗前、后VAS评分及lysholm评分显示在治疗后均较治疗前有明显改善，治疗过程中没有发生严重的并发症。
结论：关节镜下膝关节清理术结合透明质酸钠注射疗法治疗膝骨关节炎的临床效果相对单纯关节镜下清理术更为巩固与持久，因此关节镜下膝关节清理术结合透明质酸钠注射疗法是治疗膝骨关节炎的一种安全、有效的方法，值得进一步推广使用。
【关键词】骨关节炎；关节镜下膝关节清理术；透明质酸钠【中图分类号】R593.22 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0035-01膝关节骨性关节炎（Knee Joint Osteoarthritis，KOA），又称膝关节骨性关节病、膝关节增生性关节病或膝关节增生性骨关节炎等，是一种以膝关节疼痛、僵硬、活动受限甚至关节畸形为主要临床症状的常见疾病。
对于骨性关节炎的患者，我科采用关节镜下膝关节清理术结合透明质酸钠关节内注射治疗膝骨关节炎，通过观察和随访，旨在探讨关节镜术结合应用透明质酸钠，治疗膝骨关节炎的疗效及临床安全性，探讨其作用和价值。
1 资料与方法1.1一般资料入选患者符合《骨关节炎诊治指南》（2007年版）膝关节OA的诊断标准①近1个月内反复膝关节疼痛；②X线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节骨赘形成；③关节液（至少2次）清亮、黏稠，WBC<2000个/ml；④中老年患者（≥40岁）；⑤晨僵≤30 min；⑥活动时有骨摩擦音（感）；综合临床、实验室及X线检查，符合符合①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥条，可诊断膝关节OA。
玻璃酸钠联合得宝松治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及安全性
玻璃酸钠联合得宝松治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及安全性引言膝关节骨性关节炎是一种关节退行性疾病，其主要症状包括关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限。
治疗膝关节骨性关节炎的方法有很多种，其中包括非药物治疗和药物治疗等，而药物治疗中的玻璃酸钠和得宝松被广泛应用于治疗膝关节骨性关节炎。
关于玻璃酸钠联合得宝松治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及安全性方面鲜有相关研究报道。
本文旨在探讨玻璃酸钠联合得宝松治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效及安全性，以期为临床治疗提供参考依据。
玻璃酸钠和得宝松玻璃酸钠是一种透明质酸盐类药物，被广泛应用于治疗肿胀和疼痛等症状。
它的主要作用机制是通过在关节内形成一层润滑膜，减少摩擦力和防止软骨磨损，从而缓解疼痛和改善关节功能。
得宝松是一种糖皮质激素类药物，具有强烈的抗炎和免疫抑制作用，可有效减轻疼痛和抑制炎症反应。
玻璃酸钠和得宝松的联合应用可以产生协同作用，更好地治疗膝关节骨性关节炎。
疗效评价目前，已经有多项临床研究证实了玻璃酸钠和得宝松联合治疗膝关节骨性关节炎的疗效。
一项由Aletaha等人进行的对照研究发现，玻璃酸钠和得宝松联合治疗组在治疗后的关节活动度、疼痛缓解程度和生活质量评分方面显著优于单独使用玻璃酸钠或得宝松治疗组。
一项由Smith等人进行的系统评价也得出了类似的结论，即联合应用玻璃酸钠和得宝松可以显著改善膝关节骨性关节炎患者的疼痛、肿胀和功能障碍等症状。
这些研究结果表明，玻璃酸钠联合得宝松治疗膝关节骨性关节炎具有较好的临床疗效，可以显著改善患者的生活质量。
讨论基于目前的临床研究结果来看，玻璃酸钠联合得宝松治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效和安全性都得到了有效的验证。
这一治疗方案不仅可以显著缓解患者的疼痛和肿胀等症状，改善关节功能和生活质量，而且在安全性方面也表现出良好的耐受性和安全性。
需要指出的是，目前的研究结果仍存在一定局限性，主要表现在样本量较小、研究设计不足以支持较高水平的证据等方面，因此难以形成普适性的结论。
透明质酸钠治疗膝骨性关节炎疗效
・临床诊治经验与教训・透明质酸钠治疗膝骨性关节炎疗效分析徐朝焰 庄彦 连福明 林立人作者单位:365000福建省三明市第一医院 [中图分类号]R684 [文献标识码]B [文章编号]100129057(2006)0120065202[关键词] 透明质酸钠/治疗应用; 骨性关节炎 骨性关节炎是一种以软骨丢失及伴有关节周围骨反应为特点的滑膜关节病。
我们于1999年开始用透明质酸钠(SH )关节腔内注射治疗膝骨性关节炎(OA ),取得一定疗效。
对象与方法1.对象:符合以下条件的患者进行透明质酸钠关节腔内注射:(1)临床诊断符合美国风湿病学会1995年推荐的膝骨性关节炎的分类标准;(2)使用对乙酰氨基酚关节肿痛不能有效缓解(临床指标改善未达有效或显效)者,符合:①不能耐受非甾体抗炎药(NS A I D )者;或②用1种NS A I D 2周以上,关节肿痛不能有效缓解者;或③NS A I D 治疗有效后复发者。
(3)膝关节活动痛评分2分以上。
56例,男性12例,女性44例。
年龄49～82岁,病程3～28年。
不能耐受NS A I D 者11例,用NS A I D 无效者33例,NS A I D 治疗后复发者12例。
关节炎单侧41例,双侧15例,共计71个关节。
2.方法(1)透明质酸钠注射液2m l,含透明质酸20mg 。
选择膝关节髌骨下外侧或内侧穿刺。
每次每个关节注射2m l 透明质酸钠注射液,每7天1次,连用5次为1个疗程。
(2)观察指标:分别于治疗前、治疗结束后1周、3个月及6个月时记录以下指标:膝关节的休息痛、活动痛、压痛和肿胀的程度以及关节功能指数,每种指标按病情程度评0～3分。
同时观察治疗期间的不良反应。
治疗前后检测血尿常规、肝肾功能、血沉和高敏C 2反应蛋白(CRP )。
(3)疗效判断标准:临床症状改善率=(治疗前值-治疗后值)/治疗前值×100%。
显效,改善率≥50%;有效:改善率30%～50%;无效:改善率<30%。
小针刀加玻璃酸钠关节内注射治疗膝骨性关节炎临床观察.
小针刀加玻璃酸钠关节内注射治疗膝骨性关节炎临床观察小针刀；玻璃酸钠；膝骨性关节炎骨关节炎(osteoarthritis，OA)是引起疼痛流行甚广的一种关节病，据我国初步调查[1]OA发生率为3%，即3 600万患者。
我国正步入世界老龄化国家的行列，因而老年OA的发生率在继续上升。
我自2007年12月至2009年12月采用小针刀加透明质酸钠关节腔注射膝关节骨性关节炎39例，疗效满意。
现报告如下。
1资料与方法 1.1一般资料:本组病例39例中，男11例，女28例；年龄40~65岁，平均54.6岁；病程6个月~15年，平均病程5.9年；单膝发病34例，双膝5例；其中膝关节骨性关节炎伴关节游离体2例，膝关节骨性关节炎伴关节积液9例。
1.2排除标准:①关节严重畸形，中度以上肿胀；②年龄大于65岁，孕妇或哺乳期妇女，对本药过敏者；③治疗未满1个疗程或未按规定用药或各种原因中断用药，无法判定疗效者；④合并心、肝、肾和造血系统等严重疾病及精神病患者。
1.3诊断标准:根据美国风湿病协会推荐的临床标准[2]：①1个月内数日膝关节痛；②关节活动时间有响声；③晨僵≤30 min；④年龄≥38岁；⑤膝关节骨性肿胀伴弹响；⑥膝关节骨性肿胀不伴弹响。
最少存在①~④或①~③、⑤或①、⑥即可诊断为膝关节骨性关节炎。
影像学检查X线表现：①关节边缘或韧带附着点骨赘形成；②关节周围小骨刺；③关节间隙狭窄伴软骨下骨硬化；④软骨下骨板内有硬化囊变。
中医诊断标准参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》标准[2]：①初起膝关节隐隐作痛，屈伸不利，轻微活动稍缓解，气候变化加重，反复缠绵不愈；②起病隐袭，发病缓慢，多常见中老年人；③膝部可轻度肿胀，活动时关节常有咔嚓声和摩擦声；④X线检查可见骨质疏松，关节间隙变窄，软骨下骨质硬化，边缘唇样改变，骨赘形成。
1.4治疗方法: 1.4.1患者屈膝仰卧位，患膝髌骨外上缘作为穿刺点，患肢膝部皮肤碘酒酒精常规消毒，严格按照无菌操作规范，用7号无菌针头从髌骨外侧作髌股间隙穿刺，进入关节腔内，缓慢注射1%玻璃酸钠2 ml。
PRP联合膝关节周围痛点注射治疗膝骨关节炎疗效观察
PRP联合膝关节周围痛点注射治疗膝骨关节炎疗效观察【摘要】目的：探究膝骨关节炎患者用PRP联合膝关节周围痛点注射治疗的临床效果。
方法：选取我院2021年2月至2023年1月治疗的86例膝骨关节炎患者,随机分为两组，即参照组、研究组，各43例。
参照组应用透明质酸钠联合膝关节周围痛点注射治疗，研究组应用富血小板血浆（PRP）联合膝关节周围痛点注射治疗，对比2组应用效果。
结果：研究组干预后的VAS量表评分与WOMAC量表评分均低于参照组（P < 0.05）；研究组的治疗有效率明显高于参照组（P<0.05）。
结论：膝骨关节炎患者用PRP联合膝关节周围痛点注射治疗的临床效果确切，应用价值较高，值得在临床进行推广。
【关键词】PRP；膝关节周围痛点；注射治疗；膝骨关节炎；疗效观察膝关节骨关节炎属于中老年人常见病，患者大多因为退行性病理改变而发病，会有肿胀、疼痛等表现，需及时进行有效治疗，否则随着疾病的进展会降低肢体功能，严重时会导致关节畸形。
目前，药物、手术、关节内注射属于临床治疗膝关节骨关节炎的常用方法，可让患者的临床症状得到明显缓解。
其中，透明质酸钠的注射可让患者的炎症反应减轻。
而富血小板血浆（PRP）含有自体生长因子，有助于软骨细胞增殖，联合痛点注射可让患者的疼痛症状和炎症在短时间内得到缓解，还可让关节软骨得到一定保护[1]。
因此本研究就PRP联合膝关节周围痛点注射治疗膝骨关节炎的临床效果进行分析，旨在为临床治疗提供依据。
1资料与方法1.1 一般资料研究对象是我院2021年2月至2023年1月治疗的膝骨关节炎患者86例,纳入标准：①临床资料齐全；②患者均诊断为膝骨关节炎；③患者均知情且签署同意书。
排除标准：①存在凝血异常者；②存在感染性膝关节炎；③有风湿免疫性疾病者。
所有研究对象中，男性患者35例，女性患者51例，年龄段为48-79岁，平均（66.23±4.15）岁，将研究对象随机分为研究组和参照组两组，每组43例，两组一般资料比较，不存在明显差异，P >0.05。
膝关节骨关节炎镜下清理术后联合应用得宝松、利多卡因及玻璃酸钠的疗效分析
膝关节骨关节炎镜下清理术后联合应用得宝松、利多卡因及玻璃酸钠的疗效分析目的关节镜下清理术是一种治疗早中期膝关节骨性关节炎的有效手段，本研究旨在探讨骨性关节炎患者在关节镜术后予关节腔注射内得宝松、利多卡因和玻璃酸钠的临床疗效。
方法59例接受关节镜下清理术的膝关节骨性关节炎患者随机分为联合得宝松、利多卡因和玻璃酸钠注射组和单纯玻璃酸钠注射组。
术后随访观察治疗后临床疗效，观察指标包括视觉疼痛模拟评分（V AS）和膝关节功能评分（Lysholm）。
结果在术后半年的随访中，联合得宝松、利多卡因和玻璃酸钠注射组的疗效优于单纯玻璃酸钠注射组（P＜0.05）。
结论镜下清理术后联合得宝松、利多卡因和玻璃酸钠注射治疗可显著改善膝骨性关节炎患者的预后。
[Abstract] Objective Arthroscopic debridement was an effective method for the treatment of knee osteoarthritis in the early and middle term. The purpose of this study was to investigate the clinical curative effect of patients with osteoarthritis by intra-articular injection of Diprospan in lidocaine and sodium hyaluronate in patients after arthroscopy. Methods 59 patients with knee osteoarthritis undergoing arthroscopic debridement were randomly divided into Diprospan，lidocaine，sodium hyaluronate combination injection group and sodium hyaluronate single injection group. The clinical effects were observed after treatment. The observation included visual pain analogue scale（V AS）and knee function score（Lysholm）. Results During the follow-up half year after operation，the curative effect of Diprospan，lidocaine，sodium hyaluronate combination injection group is better than that of sodium hyaluronate single injection group（P＜0.05）. Conclusion Combined application of sodium hyaluronate and Diprospan and lidocaine for postoperative cleaning of knee osteoarthritis under endoscope can significantly improve the prognosis of patients with osteoarthritis of the knee.[Key words] Arthroscope；Osteoarthritis of the knee；Diprospan；Lidocaine；Sodium hyaluronate膝關节骨性关节（knee osteoarthritis，KOA）是一种关节软骨的退行性改变，其病理特点为软骨变性、破坏、丢失，伴有关节周围骨质增生反应的慢性关节疾病[1]。
伤筋擦剂联合透明质酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎临床分析
伤筋擦剂联合透明质酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎临床分析发表时间：2013-02-05T15:29:33.077Z 来源：《医药前沿》2012年第31期供稿作者：代跃荣[导读] 目的探讨伤筋擦剂联和透明质酸钠联合运用对膝骨关节炎的临床治疗效果。
代跃荣 (四川省自贡市贡井区中医医院四川自贡 643020)【摘要】目的探讨伤筋擦剂联和透明质酸钠联合运用对膝骨关节炎的临床治疗效果。
方法选择我院2008年3月-2012年3月收治的膝骨关节炎的患者166例，分为治疗组和对照组，每组各83例。
治疗组使用伤筋擦剂联合透明质酸钠对患者进行治疗；对照组使用透明质酸钠对患者行膝关节上外侧注射。
对比两组的临床疗效。
结果治疗组总有效76例，占该组的91.57%；对照组为总有效65例，占该组的78.31%，两组临床疗效相比（X2=5.70，P<0.05），结果具有统计学差异。
结论对膝骨关节炎的患者使用伤筋擦剂联合透明质酸钠进行膝关节腔内注射，能有效的提高患者的临床疗效。
【关键词】伤筋擦剂透明质酸钠膝骨关节炎【中图分类号】R453【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）31-0177-02Injury bar liniment joint sodium hyaluronate articular cavity injection treatment of knee osteoarthritis clinical analysis 【Abstract】Objective：To explore wound bar liniment and sodium hyaluronate combined use of knee osteoarthritis clinical therapeutic effect. Methods: Our choice in March 2008 - March 2012 patients of knee osteoarthritis patients in 166 cases, divided into treatment group and control group, each group of each 83 cases. The treatment group used injury bar liniment joint sodium hyaluronate to patients for treatment; Control group using sodium hyaluronate patients of knee joint upper lateral injection. Comparing the two groups of clinical curative effect. Results: Treatment group total effective in 76 cases, accounting for 91.57% of the group; For control group total effective in 65 cases, accounting for 78.31% of the group, two groups of clinical curative effect compared with (X2= 5.70, P<0.05), and the results have a statistics difference. Conclusions: For knee osteoarthritis patients with wound bar liniment joint sodium hyaluronate for knee joint cavity injection, can effectively improve the clinical curative effect of the patients.【Key words】Injury bar liniment Sodium hyaluronate Knee osteoarthritis膝骨关节炎是由多种原因造成的以中老年人群为主的膝关节慢性炎性疾病。
曲安奈德和透明质酸关节腔内注射治疗膝骨性关节炎的临床疗效分析
论著·临床论坛CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2020年第36卷第13期膝关节骨性关节炎是一类退行性慢性关节炎，以累及周围关节为主的一种多系统炎症性自身免疫性病。
主要表现为关节软骨变性、破坏及骨质增生，中老年多发，活动不便、关节疼痛、关节肿胀是主要的临床表现，对患者的生活质量有严重威胁。
随老龄化发展，近来膝关节骨性关节炎发病率呈大幅增长趋势。
本病的根本目标是恢复膝关节活动度、缓解疼痛。
临床目前主要通过手术及药物两种手段减轻疼痛，缓解临床症状，但在一定程度上给患者带来极大的痛苦[1-2]。
关节内软骨多因创伤、感染、畸形、遗传等因素出现软化、纤维化、糜烂，直至软骨层部分或全部消失，在软骨下有骨质暴露，导致关节内游离体(关节鼠)或骨赘形成。
目前多将非甾体抗炎药(NSAIDs)或关节腔内药物注射等非术手治疗作为前膝骨性关节炎的主要治疗方法，但疗效不一且无理想的长期有效性。
目前临床上缺乏较系统的研究，在使用过程上存在限制。
报道称曲安奈德和透明质酸关节腔内注射效果较佳，在治疗膝关节骨性关节炎方面也有其独特优势[3]。
因此本文采用曲安奈德与透明质酸关节腔内注射联合治疗膝骨关节炎，予以考察临床效果。
资料与方法2019年1-10月收治膝骨关节炎病患者90例，随机分为两组，各45例。
治疗组男22例，女23例；年龄53～71岁，平均(62.5±4.3)岁。
对照组男19例，女26例；年龄52～70岁，平均(63.1±5.0)岁。
两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。
排除标准：精神障碍，无法顺畅交流；合并其他器官严重病变。
纳入标准：均符合该病诊断标准并通过医院伦理委员会审批，与此同时签署知情同意书。
方法：两组均用常规方式治疗。
①对照组采取关节腔内注射曲安奈德25mg。
②治疗组在此基础上关节腔内注射透明质酸钠25mg，在注射时需对注射部位进行处理消毒，同时用利多卡因采取局部麻醉。
阿伦磷酸钠及透明质酸钠治疗骨关节炎的研究进展
阿伦磷酸钠及透明质酸钠治疗骨关节炎的研究进展刘勇;任明姬【摘要】骨关节炎是最常见的一种慢性、进展性关节疾病,了解骨关节炎的发病机制和药物的治疗方法,对于疾病的治疗有着重要的意义,因此,本文综述了近几年药物治疗骨关节炎的研究进展,其中以阿伦磷酸钠及透明质酸钠为研究药物,探讨药物治疗骨关节炎的相关机制,为找到安全有效的骨关节炎治疗方法提供理论依据.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2012(009)002【总页数】2页(P67,5)【关键词】阿伦磷酸钠;透明质酸钠;骨关节炎;研究进展【作者】刘勇;任明姬【作者单位】内蒙古医学院,巴彦淖尔,015000;内蒙古医学院基础医学院人体解剖与组织胚胎学教研室,呼和浩特,010059【正文语种】中文【中图分类】R684.3骨关节病是一种慢性退行性非炎症性关节疾病，多发于老年人，又称为老年性关节炎、骨性关节炎或退行性关节炎等，简称为骨关节炎(osteoarthritis，OA)[1～3]。
骨关节炎是由于关节软骨发生退行性变，引起关节软骨完整性破坏以及关节边缘软骨下骨板病变，继而导致关节症状和体征的一组慢性退行性关节疾病。
此病多见于老年人，好发于髋、膝、脊椎等负重关节及肩、指间关节等，高龄男性髋关节受累多于女性，手骨性关节炎则以女性多见。
据统计，60岁以上的老年人中，80%有骨关节炎，但有症状者仅为20～30%[4]。
骨性关节炎可以分为原发性和继发性，原发性骨关节炎可能与遗传、环境、衰老过程、正常磨损、慢性损伤、肥胖、饮食等因素有关。
继发性骨关节炎的常见原因为关节先天性畸形、关节创伤、关节面的后天性不平衡及其他疾病[5，6]。
本文综述了近几年药物治疗骨关节炎的研究进展，其中以阿伦磷酸钠及透明质酸钠为研究药物，探讨药物治疗骨关节的相关机制，为找到安全有效的骨关节炎治疗方法提供理论依据。
1 阿伦磷酸钠治疗骨关节炎的机理阿伦磷酸钠(AlendronateSodium ALN)阿伦磷酸钠是一种氨基双磷酸盐，它抑制骨吸收的作用是羟乙基磷酸钠的1000倍左右。
透明质酸联合糖皮质激素关节腔注射治疗膝部骨关节炎的临床疗效观察
透明质酸联合糖皮质激素关节腔注射治疗膝部骨关节炎的临床疗效观察发表时间：2012-09-26T16:53:03.450Z 来源：《医药前沿》2012年第9期供稿作者：宋欣范诚袁军[导读] 对应用透明质酸与糖皮质激素联合进行关节腔注射的方法对患有膝部骨关节炎的患者进行治疗的临床效果进行研究分析。
宋欣范诚袁军( 江苏南京市红十字医院骨科江苏南京 210001) 【摘要】目的对应用透明质酸与糖皮质激素联合进行关节腔注射的方法对患有膝部骨关节炎的患者进行治疗的临床效果进行研究分析。
方法抽取74例患有膝部骨关节炎的临床确诊患者病例，将其分为A、B两组，平均每组37例。
分别采用糖皮质激素和透明质酸与糖皮质激素联合进行关节腔注射治疗。
结果 B组患者治疗的关节炎症状改善效果明显优于A组；治疗方案实施症状的改善时间明显早于A组；治疗过程中出现并发症的人数明显少于A组；实际疗程明显短于A组；治疗结束后症状的复发率明显低于A组。
结论应用透明质酸与糖皮质激素联合进行关节腔注射的方法对患有膝部骨关节炎的患者进行治疗的临床效果非常明显。
【关键词】透明质酸糖皮质激素关节腔注射膝部骨关节炎本次研究过程中对应用透明质酸与糖皮质激素联合进行关节腔注射的方法对患有膝部骨关节炎的患者进行治疗的临床效果进行研究分析，帮助临床拓宽对膝部骨关节炎的患者进行治疗的方法，以便临床对膝部骨关节炎患者进行更加彻底的手术治疗，使该类患者的疼痛症状得到有效遏制。
现将分析结果报告如下。
1 资料和方法 1.1 一般资料采用科学实验研究过程中普遍应用的随机抽样分组方法，抽取在过去的一段时间内（2009年10月至2011年10月）来我院就诊的74例患有膝部骨关节炎的临床确诊患者病例，将其分为两组。
在A组中包含14例男性研究对象和23例女性研究对象；该组研究对象的年龄主要分布在46岁至82岁之间，平均年龄63.7岁；该组研究对象的发病时间主要分布在8个月至7年之间，平均发病时间2.2年；在B组中包含16例男性研究对象和21例女性研究对象；该组研究对象的年龄主要分布在45岁至84岁之间，平均年龄64.3岁；该组研究对象的发病时间主要分布在9个月至8年之间，平均发病时间2.9年。
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透明质酸与膝骨关节炎的研究进展
骨关节炎(osteoarthritis,OA)随着人口老龄化时代的到来,已经严重影响了老
年人的生活质量,其中以膝骨关节炎最为常见。OA的病因是多方面的,近年来细
胞外基质(extracellular matrix,ECM)中的透明质酸(hyaluronic acid,HA)已经成为研
究热点,现就HA在膝骨关节炎中的生物学作用及其治疗机制综述如下。
1HA的理化特性
HA是一种独特的线性粘多糖,广泛存在于人体和动物结缔组织的ECM,由N-
乙酞葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸双糖单位有规律地重复交联,形成高分子氨基聚糖,
约含有12500个双糖单位,分子量为2.0×106～7.2×106。它是7种氨基聚糖中唯
一不含硫酸基团者,且能以自由链形式在体内游离存在。关节内HA主要由软骨
细胞和滑膜B细胞分泌,是关节滑液和软骨基质的重要成分[1]。具有较强的亲水
性和高度粘弹性,此特性随HA分子量及浓度的不同而变化[2]。 HA在关节中的
半衰期为1～2 d,在滑液中的浓度为2.5～4.0 g/L,基质中95%的HA在外周淋巴结
中降解,其最终产物是水和二氧化碳。而血液循环中80%的HA由肝脏摄取,血浆
中HA的半衰期为2.5～5.5 min, HA的降解酶主要是透明质酸酶,其次还有β-D-
葡萄糖醛酸酶和β-D乙酞氨基葡萄糖酶。
2 HA在关节中的存在形式和生物学作用
HA在关节中以下列几种形式存在并发挥作用:①与蛋白质结合成HA的蛋
白复合物游离于关节液中,形成高度的粘弹性,对关节软骨起着减震和润滑等机械
保护作用;②充填于滑膜细胞基质和渗入软骨表层的HA对滑膜细胞和胶原纤维
起着支持和稳定作用;③软骨基质内的蛋白多糖以聚合体的形式存在,被包绕在胶
原纤维间基质内,维持胶质网状结构充盈且具有高度弹性,而HA赋予软骨特殊的
多孔性和弹性,因此HA与蛋白多糖的相互作用在维持软骨组织的完整性上起重
要作用[3]。
HA不但具有抗压作用,而且对关节软骨起到化学保护作用,Forrester和Balazs
证实无论是在体外或体内,HA溶液对吞噬细胞的游走、吞噬,前列腺素的释放,淋
巴细胞的游走及向母细胞的转化都具有明显的抑制作用[2,3]。HA对炎性反应的
主要调节作用为:(1)抑制前列腺素E的水平;(2)抑制炎性细胞的趋化及移动;(3)抑
制吞噬细胞的吞噬作用;(4)抑制氧自由基的产生。其他氨基多糖不具有这种特性。
3 HA与膝骨关节炎的关系
STOVE[5]研究证明,在膝骨关节炎退化软骨中,间质溶素的mRNA浓度显著
增加。软骨基质中的蛋白多糖降解增加,使软骨结构破坏,粘弹性降低,进而使软骨
下骨边缘骨质增生,滑膜炎性肿胀。同时,由于滑液中HA浓度和分子量降低,使润
滑和抵抗机械力作用的功能产生障碍。Goldbergn[5-7]报道OA动物模型中滑液
HA的含量较对照组有降低趋势。因此HA变化会对膝骨关节炎的发病产生以下
作用:① HA粘弹性下降对关节的机械保护作用减弱,使软骨易于老化和磨损;②
HA分子屏障作用减弱,使关节内的炎性介质和组织被破坏或降解产物和白细胞
介素-1 (IL-1)等得以迅速扩散,加重滑膜炎症,并促进基质金属蛋白酶类(MMPs)的
合成与激活,加剧软骨破坏;③ HA减少使其对滑膜细胞及胶原纤维支持和稳定作
用减弱使之易于破坏;④HA分子量减少可解除HA对炎性细胞的抑制作用,使滑
膜炎症加重;⑤HA粘弹性下降,使其对伤害性感受器的膜稳定作用减弱,使关节疼
痛加剧,活动度下降。同时滑液回流障碍,使炎性介质、组织代谢产物在关节腔内
堆积,可使滑膜炎症加重,而渗出物增多又可进一步降低HA浓度,使关节局部病变
形成恶性循环。
4 外源性HA的临床应用
Balazs[2]于二十世纪60年代首次提出粘弹性补充疗法的概念,通过向关节
腔内注射大分子量的HA溶液,恢复关节的粘弹性,重建HA对关节软骨的保护作
用,减轻滑膜炎症和改善关节功能。自1974年,外源性HA由Peyron等首次应用
于关节腔内注射治疗OA,取得了良好的治疗效果,随之第二代、三代HA产品相
继问世,如瑞典的Healon、澳大利亚的Etamucin、美国的Amvisc和Synvisc、日
本的ARTZ以及国产的施沛特(Sofast)。
目前对于HA的基础与临床研究不断进展,应用范围更为广泛,不仅用于治
疗OA、类风湿性关节、创伤性关节炎,而且作为关节镜术中的软骨保护剂、腹腔
肌粘连的抑制剂,还用于烧伤的矫形及眼科等方面的治疗。
临床实验表明[8],膝关节内注射透明质酸制剂对疼痛的缓解较关节内注射
安慰剂组明显,与口服NSAID组效果相当。另外,完成透明质酸临床研究组患者的
疼痛缓解效果优于或者与关节内激素注射效果相当。尽管透明质酸对疼痛缓解的
作用出现较激素晚,但是持续时间较激素却长。关节内透明质酸注射适用于非药
物治疗和简单止痛药物反应不佳者,在非选择性NSAID和COX-2抑制剂应用存
在禁忌,效果不佳或者存在副作用的患者应用关节内透明质酸注射尤其具有优
势。多疗程关节内透明质酸注射的有效性目前尚不知道。注射部位可能出现一过
性的轻到中度疼痛,偶尔会出现注射部位轻度到明显的疼痛和肿胀增加。
综上所述,膝骨关节炎是一个复杂的病理过程,通过膝关节腔补充外源性高
分子量HA,能够改善关节腔生物环境,抑制炎性反应,增加关节活动度,是一种好的
治疗手段,但HA作用机制还需要进一步证实,但是,随着新研究方法的不断出现,
对HA治疗膝骨关节炎过程中作用的认识必将不断深人。
参 考 文 献
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