内源性凝血与外源性凝血
内外凝血途径共同因子
内外凝血途径共同因子
内外凝血途径共同因子是因子 X。
凝血途径是指血液凝固的过程中，一系列凝血因子按一定顺序相
继激活，最终形成纤维蛋白血栓的过程。根据起始因子的不同，凝血
途径分为内源性凝血途径和外源性凝血途径。内源性凝血途径是指参
与凝血的因子全部来自血液，通常因血管损伤引起；外源性凝血途径
是指凝血的启动因子来自组织，通常因组织损伤引起。
因子 X 是内外凝血途径的交汇点，两条途径最终都汇集到因子 X，
激活因子 X 后，凝血过程进入共同途径，最终生成纤维蛋白，形成血
凝块。
内源性和外源性凝血途径的分享
2、凝血酶原激活物的形成
因子Χ激活后，又与因子Ⅴ、PF3和Ca2+形成凝血酶原酶 复合物，激活凝血酶原（因子Ⅱ）生成凝血酶（Ⅱa）。
Χa在凝血酶原酶复合物中的PF3也是提供磷脂表面，因子 Χa和凝血酶原（因子Ⅱ）通过Ca2+而同时连接于磷脂表面， Χa催化凝血酶原进行有限水解，成为凝血酶（Ⅱa）。因子Ⅴ 也是辅助因子，它本身不是蛋白酶，不能催化凝血酶原的有限 水解，但可使Χa的作用增快几十倍。因子Χ与凝血酶原的激活 ，都是在PF3提供的磷脂表面上进行的，可以将这两个步骤总 称为磷脂表面阶段。在这一阶段中，因子Ⅱ（凝血酶原）、因 子Ⅶ、因子Ⅸ和因子Χ，都必须通过Ca2+连接于磷脂表面。因 此，在这些因子的分子上必须有能与Ca2+结合的部位。
3、纤维蛋白的形成
在凝血酶的作用下，溶于血浆中的纤维蛋白原转变为纤维 蛋白单体；同时，凝血酶激活ⅩⅢ为ⅩⅢa，使纤维蛋白单体 相互连接形成不溶于水的纤维蛋白多聚体，并彼此交织成网， 将血细胞网罗在内，形成血凝块，完成血凝过程。
血液凝固是一系列酶促生化反应过程，多处存在正反馈作 用，一旦启动就会迅速连续进行，以保证在较短时间内出现凝 血止血效应。
可分为：凝血酶原激活物的形成；凝血酶形成；纤维蛋白 形成三个基本步骤。
其实也就是因子Ⅹ激活成Ⅹa；因子Ⅱ（凝血酶原）激活 成Ⅱa（凝血酶）；因子Ⅰ（纤维蛋白原）转变成Ⅰa（纤维蛋 白）。
传统观点把凝血过程分为内源性包括凝血共同途径。
这两条途径的主要区别在于启动方式及参加的凝血因子不 同，结果形成两条不同的因子Ⅹ激活通路。近年来研究发现， 这两条凝血途径并非完全独立，而是相互密切联系的。
前激肽释放酶（prekallikrein,Pre-K）、激肽释放酶（kallikrein,Ka）、高分子激肽原 （high molecular weight kininogen, HMWK）、血小板磷脂（PL或PF3）。
凝血途径及抗凝血剂ppt课件
肝素辅因子Ⅱ
TFPI —组织因子途径抑制物 AT-Ⅲ—抗凝血酶Ⅲ Pc、Ps —蛋白C、S TM—血栓调节蛋白
APC +PS Ⅱa/TM
PC
激活纤溶
7
8
• 肝素属于硫酸粘多糖，由二种多糖交替连接而成的多聚体，在体内外 都有抗凝血作用。
• 肝素钠是肝素的钠盐，也就是氢被钠取代形成的盐，进入体内后会变 为肝素的。
接触性血栓途径
XIIa
外源性凝血途径
VIIa
组织因子
抗凝血酶III
激活
XIa
激活
VIIIa
IXa 激活 Xa
激活
蛋白C/蛋白S
IIa
激活
Va
组织因子 途径抑制物
纤维蛋白原
纤维蛋白
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体液抗凝作用
AT-Ⅲ 肝素 （肝和内皮细胞合成）
TFPI
Ca2+
Ⅱa Ⅸa Ⅹa Ⅺa Ⅻa K
Ⅴa Ⅷa TF/Ⅶa
激活
肝素/低分子肝素
IXa 激活
抗凝血酶III
Xa
激活
IIa
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
激活
纤维蛋白原
纤维蛋白
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为什么经肝素钠处理后的部分血浆仍有纤维蛋白产生？
• 肝 素 是 一种大分子，有很长的链和含有多种基团的许多 侧枝，进入血流后可与多种血浆蛋白结合，生物利用度下 降，抗凝活性降低，不同血浆肝素抗凝的剂效反应有很大 差异。
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肝素钠抗凝机制
• ⑴抑制凝血酶原激酶的形成：（增强了抗凝血酶Ⅲ活性数 百倍）
• ⑵干扰凝血酶的作用：小剂量肝素与AT-Ⅲ结合后即使ATⅢ的反应部位（精氨酸残基）更易与凝血酶的活性中心 （丝氨酸残基）结合成稳定的凝血酶－抗凝血酶复合物， 从而灭活凝血酶，抑制纤维蛋白原转变为纤维蛋白。
内源性和外源性凝血途径
凝 血 过 程
• 凝血酶原酶 内源性凝血途径 复合物的形 外源性凝血途径 成
• 凝血酶原的激活 • 纤维蛋白的生成
血液凝固的实质：
血浆中的 可溶性纤 维蛋白原 不溶性纤 维蛋白的 过程
内源性凝血途径： 参与凝血的因子全部来自血液，通常 因血液与带负电荷的异物表面（如玻璃， 白陶土，硫酸酯，胶原等）接触而启动。 激活 激活 FXII结合 FXIIa 前激肽酶
小结：通过FVIIa-组织复合物 的形成，使内外两条途径相互 关联，共同完成凝血途径。由 内源性和外源性凝血途径所生 成的FXa，在Ca离子存在的情况 下可与FVa在磷脂膜表面形成 FXa-FVa-Ca离子-磷脂复合物，即 凝血酶原复合物，进而激活凝 血酶原
ห้องสมุดไป่ตู้
外源性凝血途径
由来自于血液之外的组织因子暴 露于血液而启动的凝血过程，称为 外源性凝血途径，又称组织因子途 径（一种跨膜糖蛋白，存在于大多 数组织细胞）。
促进
激活
FXa
FVII
FVIIa
FVIIa-组织因 子复合物
促进
组织因子
促进 激活
FIXa
结合
FIX
促进
FVIIIa
FX
凝血酶原复合 物可通过内源性和 外源性两种凝血途 径生成，二者的最 主要区别在于启动 方式和参与的凝血 因子有所不同。但 是，两者的某些凝 血因子可以相互激 活，故两者间密切 联系，并不完全独 立。
异物
促进 形成
FIX FIXa
FXa
FXI
FVIII+vWF 复合物
FXIa Ca离子
FVIII
FVIIIa
活化的血小板提供的膜磷脂表面
Ca离子
血液凝固和影响血液凝固的因素
血液凝固和影响血液凝固的因素一、实验目的及原理：通过测定某些条件下的血液凝固时间，加深理解影响血液凝固的因素。
内源性凝血和外源性凝血途径，影响血液凝固的因素。
内源性凝血是指参与血液凝固的凝血因子全部存在于血浆中；外源性凝血是指在组织因子参与下的血凝过程。
本实验采用动物颈动脉放血取血，血液几乎未与组织因子接触。
因此，凝血过程主要是内源性凝血系统的作用。
肺组织浸润液中含丰富的组织因子，加入试管观察外源性凝血系统的作用。
二、实验材料：家兔；石蜡油，冰块，肝素，草酸钾，氨基甲酸乙酯；试管，动脉夹，动脉插管，恒温水浴槽，秒表三、实验方法：1•用200g/L氨基甲酸乙酯按5ml/kg体重剂量给家兔耳缘静脉注射麻醉，将兔仰卧固定于手术台上。
2•切开颈部皮肤后，分离一侧颈总动脉，头端用线结扎，向心端夹上动脉夹。
用剪在近结扎线处的血管壁剪一“ V”形小口，向心方向插入动脉插管，用线结扎固定。
以备取血之用。
3•取试管8支，编号。
按下实验条件准备完毕。
试管编号实验条件凝血时间（结果）1 空管、对照管18分04秒2 粗糙面放棉花少许7分18秒3 石蜡油涂管内壁65分26秒每管加血2 ml 4 NaCI 2ml 42分45秒5 温度置于冰浴槽中不凝6 加肝素8单位（加血后摇匀）不凝7 加38g/L草酸钾3滴（加血后摇匀）不凝0.1ml （加血后摇匀）15秒8 加肺组织浸液小烧杯放血10ml 放血时用竹签不断搅动，2~3min后血液不凝，用水冲洗竹签后观察之竹签上有丝状纤维小烧杯放血10ml 对照血液凝固4.立即用秒表计时，每隔15s将试管倾斜一次，观察血液是否凝固，至血液成为凝胶状时, 记下所历时间。
5.实验观察记录各管的凝血时间。
四、实验结果：（如上表所记录，数据为班上各组的平均值。
）五、实验讨论:9,竹丝搅拌影响血液凝固，就是用竹丝表面（毛糙）把因子 I （纤维蛋白原）迅速的变成 纤维蛋白并卷走，失去纤维蛋白，血液的凝血过程打断，血液就不会凝固了。
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内源性凝血与外源性凝血
This manuscript was revised on November 28, 2020
一、内源性凝血
(1) 若凝血过程由于血管内膜损伤，因子Ⅻ被激活所启动，参与凝血的因子全
部在血浆中者，称内源性凝血。
(2) 凝血步骤:
① 内源性凝血从因子Ⅻ的激活开始。当血管内膜损伤，因子Ⅻ与内膜下组织，
特别是胶原纤维接触时，便被激活为因子Ⅻa。
② 由于形成的因子Ⅻa可激活前激肽释放酶使之成为激肽释放酶，激肽释放酶
反过来又能激活因子 Ⅻ，这一正反馈作用可使因子Ⅻa大量生成。
③ 因子Ⅻa生成后，转而催化因子Ⅺ变为因子Ⅺa。形成的因子Ⅺa在因子Ⅳ参
与下，激活因子Ⅸ生成因子Ⅸa。
④ 在因子Ⅳ和PF3共同存在的条件下，因子Ⅸa与血浆中的因于Ⅷ结合，形成
“因子Ⅷ复合物”。此复合物能激活因子Ⅹ，使之成为因子Ⅹa。
⑤ PF3可能是血小板膜上的磷脂，其作用主要是提供一个磷脂吸附表面，因子
Ⅸa和因子Ⅹ分别通过因子Ⅳ同时连接于此磷脂表面上。这样，因子Ⅸa即可使
因子Ⅹ发生有限水解而激活为因子Ⅹa。
⑥ 因子Ⅷ本身不是蛋白酶，不能激活因子Ⅹ，但它能使该反应过程加速几百
倍。因此，因子Ⅷ是一种十分重要的辅助因子，缺乏时将会发生血友病，此时
血凝过程缓慢，甚至微小创伤也会引起出血不止。
⑦ 因子Ⅹa是凝血酶原激活物的重要成分，它在因子Ⅳ和PF3共同存在的条件
下，与因子Ⅴ结合，形成另一复合物，此复合物即为凝血酶原激活物。因子Ⅴ
也是辅助因子，虽不能趋化凝血酶原变为凝血酶，但可使因子Ⅹa的作用增快
几十倍。凝血酶原激活物形成后便能激活因子Ⅱ变为因子Ⅱa，进而使因子Ⅰ变
为纤维蛋白。
(3) 值得注意的是当凝血酶一旦形成，便能立即通过正反馈作用，使因子Ⅷ、
因子Ⅴ充分发挥辅助因子作用，从而明显加速凝血过程。
二、外源性凝血
(1) 如凝血由于组织损伤释放因子Ⅲ启动才形成凝血酶原激活物者，称外源性
凝血。
(2) 凝血步骤:
① 外源性凝血由组织损伤释放因子Ⅲ而开始。因子Ⅲ和因子Ⅶ组成复合物，在
Ca2+存在的条件下，激活因子Ⅹ成为因子Ⅹa。
② 因子Ⅲ是一种磷脂蛋白质，广泛存在于血管外组织中，尤以脑、肺和胎盘组
织特别丰富。Ca2+的作用是将因子Ⅶ和因子Ⅹ都结合在因子Ⅲ所提供的磷脂
上，以便因子Ⅶ催化因子Ⅹ，使其激活为因子Ⅹa。
③ 因子Ⅹa形成后，外源性凝血与内源性凝血的过程便一致了。
一般而言，外源性凝血过程较简单，速度较快；内源性凝血过程较复杂，速度
较慢。但实际上，外源性凝血与内源性凝血过程密切联系，同时存在于机体的
凝血过程中。
(3) 因子Ⅷ的作用：因子Ⅷ在血浆中原来不具活性，需经过因子Ⅱa的作用才
转变为因子
Ⅷa。当因子Ⅱa使因子Ⅰ水解为纤维蛋白单体，并联结为多聚体时，其结构是
不稳定的，只有经过因子Ⅷa的作用，才变为牢固的纤维蛋白多聚体，即生成
不溶于水的纤维蛋白，从而形成血凝块。