介入峰会热点回顾-浦奎
斜卧呼吸-直立性低氧血症综合征机制与诊疗研究进展
基金项目：国家自然科学基金（８２１７０４２４）通信作者：刘瑶，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｙａｏ＠ｎｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ斜卧呼吸 直立性低氧血症综合征机制与诊疗研究进展刘瑶１ 张丽娟１ 雍永宏２ 孙海建３（１．南京医科大学第四附属医院超声医学科，江苏南京２１００３１；２．南京医科大学第一附属医院心内科，江苏南京２１００２９；３．江南大学无锡医学院，江苏无锡２１４０２８）【摘要】斜卧呼吸 直立性低氧血症综合征的特征是站立位时引发呼吸困难和低氧血症，仰卧位可缓解。
目前该疾病的具体机制尚未明确，但大多数已报道的病例都和心内分流或肺内分流相关，前者主要包括房间隔解剖学缺损，伴随其他解剖异常和右心压力升高，后者主要包括通气／血流不匹配和血管畸形。
诊断该疾病通常需充分的临床评估和完善的相关检查，对于大多数心内分流和部分肺内分流患者，手术治疗后效果尚可。
现就该疾病的机制及诊疗相关研究进展进行综述。
【关键词】斜卧呼吸 直立性低氧血症综合征；分流；卵圆孔未闭；肺动静脉畸形【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０８ ０１８Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｌａｔｙｐｎｅａ ＯｒｔｈｏｄｅｏｘｉａＳｙｎｄｒｏｍｅＬＩＵＹａｏ１，ＺＨＡＮＧＬｉｊｕａｎ１，ＹＯＮＧＹｏｎｇｈｏｎｇ２，ＳＵＮＨａｉｊｉａｎ３（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｅＦｏｕｒｔｈＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００３１，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ；３．ＷｕｘｉＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉａｎｇｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｘｉ２１４０２８，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐｌａｔｙｐｎｅａ ｏｒｔｈｏｄｅｏｘｉａｓｙｎｄｒｏｍｅｉｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｄｙｓｐｎｅａａｎｄｈｙｐｏｘｅｍｉａｉｎｔｈｅｓｔａｎｄｉｎｇｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｒｅｓｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｓｕｐｉｎｅｐｏｓｉｔｉｏｎ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅｉｓｎｏｔｃｌｅａｒ，ｂｕｔｍｏｓｔｒｅｐｏｒｔｅｄｃａｓｅｓａｒｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｔｒａｃａｒｄｉａｃｓｈｕｎｔｓａｎｄｉｎｔｒａｐｕｌｍｏｎａｒｙｓｈｕｎｔｓ．Ｔｈｅｆｏｒｍｅｒｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｓｇａｐｓｉｎｔｈｅａｔｒｉａｌｓｅｐｔｕｍ，ａｃｃｏｍｐａｎｙｉｎｇｏｔｈｅｒａｎａｔｏｍｉｃａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ，ａｎｄｅｌｅｖａｔｅｄｒｉｇｈｔｈｅａｒｔｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｔｈｅｌａｔｔｅｒｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｄｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ／ｐｅｒｆｕｓｉｏｎｍｉｓｍａｔｃｈａｎｄｖａｓｃｕｌａｒａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ．Ａｄｅｑｕａｔｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎａｎｄｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｌａｔｅｄｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓａｒｅｈｅｌｐｆｕｌｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌａｎｄｓｕｒｇｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓａｒｅｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｆｏｒｍｏｓｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｔｒａｃａｒｄｉａｃｓｈｕｎｔｓａｎｄｓｏｍｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｔｒａｐｕｌｍｏｎａｒｙｓｈｕｎｔｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｈｉｓｄｉｓｅａｓｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｐｌａｔｙｐｎｅａ ｏｒｔｈｏｄｅｏｘｉａｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ｓｈｕｎｔ；Ｐａｔｅｎｔｆｏｒａｍｅｎｏｖａｌｅ；Ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｏ ｖｅｎｏｕｓｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎ 斜卧呼吸 直立性低氧血症综合征（ｐｌａｔｙｐｎｅａ ｏｒｔｈｏｄｅｏｘｉａｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＰＯＳ）是一种罕见的临床综合征，通常认为仰卧位到直立位时动脉血氧分压下降＞４ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３３ｋＰａ）或动脉血氧饱和度下降＞５％，出现体位性呼吸困难和动脉血氧饱和度下降即可考虑该病。
注射用热毒宁与α-干扰素治疗小儿上呼吸道感染的疗效观察
２０１５年３月 第２１卷 Ｎｏ．１２５０ 异性受体结合来发挥的。
当人体的颅脑受到损伤后，细胞因子就会有大量的细胞来源和表达，对于继发性的颅脑损伤具有重要影响。
有学者认为，颅脑损伤后会激活ＮＦ－ｋＢ因子，从而导致ＩＬ－１０和ＴＮＦ－α因子的含量升高，且它们会反作用于ＮＦ－ｋＢ，最后一起大面积促炎因子的诱导表达。
在本组研究中，观察组患者的ＩＬ－２，ＩＬ－８，ＩＬ－１０和ＴＮＦ－α因子和对照组的健康体检者对比，均有显著上升，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。
而且观察组患者在经过２周的治疗后，血清中四种细胞因子的水平显著下降。
从这一研究结果可以推断出，血清细胞中的ＩＬ－２，ＩＬ－８和ＴＮＦ－α对于早期脑外伤患者具有一定的毒作用，但是ＩＬ－１０的表达升高又会起到抑制作用，而且到了后期，ＩＬ－１０细胞因子的表达也会更加剧烈，而且ＩＬ－２，ＩＬ－８和ＴＮＦ－α这三种细胞因子也会在适量表达的基础上参与到脑损伤的修复过程中。
与此同时，在本组研究中还发现，脑损伤患者在第１天，血清中的ＩＬ－２因子会显著上升，但是到了第３天却会明显下降。
这一结果说明，ＩＬ－２因子会参与脑损伤的早期修复过程，且脑外伤患者的免疫功能会出现紊乱。
还有的学者对脑外伤患者血清中的ＩＬ－８因子的含量水平进行了检测，结果发现颅脑受到损伤后，ＩＬ－８因子的含量会迅速升高，由此可以推断出可能它参与了继发性炎症的反应过程。
在本组研究中，ＩＬ－８在脑外伤第１天显著升高，之后逐渐下降，至第３天达较低值，至第１周又有所回升，治疗后期逐步恢复正常。
这一结果表明，ＩＬ－８在脑外伤的早期病理过程中有可能起到毒副作用。
同时，ＩＬ－８能与白细胞及ＰＭＮＬ（脑细胞中性粒细胞）发生反应，起到激活作用。
综上所述，脑外伤患者的血清细胞因子在早期都会明显升高，并在后期降低，尤其是ＩＬ－１０的升降变化比较显著，最有可能参与患者脑外伤后的修复。
所以，脑外伤患者的血清细胞因子检测具有重要意义，可以为判断病情程度和预后效果提供依据。
中国金融学年会会议议程
第十一届中国金融学年会会议议程日期时间内容主持（召集）人地点10-24全天报到申韬南宁永恒朗悦酒店大厅12:00-13:00 自助午餐申韬南宁永恒朗悦酒店四楼朗缘厅18:30-20:30 会议晚餐申韬广西大学西校园西苑餐厅三楼20:30-21:30 理事会全体会议范祚军广西大学中国—东盟研究院20110-25 08:30-09:10开幕式介绍嘉宾领导致辞：梁颖教授广西大学党委书记广西大学中国—东盟研究院院长郑振龙教授第十一届中国金融学年会秘书长刘玉珍教授第十一届中国金融学年会理事会主席范祚军教授第十一届中国金融学年会主席，广西大学社科处处长、中国—东盟研究院常务副院长广西大学君武馆二楼玉林厅09:10-09:25优秀论文颁奖：宣布优秀论文颁奖09:25-09:40 合影（理事会成员、获奖论文作者）广西大学君武馆大门口09:40-10:10主旨演讲（一）题目:资产短缺与中国金融发展新阶段范从来教授 南京大学校长助理、长江学者 郑振龙教授 第十一届中国金融学年会秘书长广西大学君武馆 二楼玉林厅10:10-10:20互动环节10:20-10:30休息10:30-11:30主旨演讲（二）题目:Bubbles Go ViralHarrison Hong 美国普林斯顿大学 经济学与金融学终身教授刘玉珍教授 第十一届中国金融学年会理事会主席11:30-11:40互动环节11:40-11:55 优秀论文一等奖报告11:55-12:00 互动环节12:00-13:30 午餐广西大学西校园 西苑餐厅二楼13:40-15:20分会场报告详见分会场议程广西大学 中国—东盟研究院15:20-15:40休息15:40-17:20 分会场报告详见分会场议程广西大学中国—东盟研究院17:30-晚餐广西大学西校园西苑餐厅二楼19:30-21:10 分会场报告详见分会场议程广西大学中国—东盟研究院10-26 08:20-10:00 分会场报告详见分会场议程广西大学中国—东盟研究院10:00-10:20 休息10:20-12:00 分会场报告详见分会场议程广西大学中国—东盟研究院12:00- 午餐广西大学西校园西苑餐厅二楼第十一届中国金融学年会分会场议程日期时间201教室209教室309教室404教室409教室501教室10-25 13:40-15:20分会场一金融发展与经济增长分会场二货币理论与政策分会场三商业银行分会场四金融市场与机构分会场五货币理论与政策分会场六金融发展与经济增长15:20-15:40 休息15:40-17:20分会场七国际金融分会场八金融市场与机构分会九公司治理分会场十金融工程与风险管理分会场十一商业银行晚餐19:30-21:10分会场十二资产定价分会场十三资产定价/行为金融分会场十四货币理论与政策分会场十五行为金融分会场十六金融工程与风险管理分会场十七公司治理10-26 08:20-10:00分会场十八金融市场与机构分会场十九金融工程与风险管理分会场二十金融发展与经济增长分会场二十一公司财务分会场二十二国际金融分会场二十三公司治理10:00-10:20 休息10:20-12:00分会场二十四资产定价分会场二十五国际金融分会场二十六金融市场与机构分会场二十七金融市场与机构分会场二十八公司财务分会场报告议题分会场一金融发展与经济增长10月25日13:40-15:20 地点：广西大学中国—东盟研究院201主持人：刘莉亚，上海财经大学001：370号The Economics of Social Network作者：Bo Liu，Meiling Chen评论人：翁应良，华中科技大学002：333号纳入空间因素的农村金融反贫困绩效分析作者：吕勇斌，赵培培评论人：翁应良，华中科技大学003：257号我国住房市场价格联动与波动溢出效应研究作者：龚朴，翁应良评论人：Bo Liu，中国电子科技大学004：226号从通胀惯性看货币政策的执行效果作者：陈守东，刘洋评论人：Bo Liu，中国电子科技大学分会场二货币理论与政策10月25日13:40-15:20 地点：广西大学中国—东盟研究院209主持人：应展宇，中央财经大学005：222号Quantitative Easing and Volatility Spillovers across Countries and Asset Classes 作者：Zihui Yang, Yinggang Zhou评论人：王素素，山东大学006：237号人民币汇率弹性空间测度：货币篮子组合与多尺度模式识别视角比较作者：郑振龙，郑国忠，贾雅琴评论人：王素素，山东大学007：317号利率市场化与中小企业融资约束——基于中小银行战略布局的视角作者：傅利福，王素素评论人：Yinggang Zhou，香港中文大学008：348号房地产价格、金融危机与货币政策规则作者：孙涛评论人：Yinggang Zhou，香港中文大学分会场三商业银行10月25日13:40-15:20 地点：广西大学中国—东盟研究院309主持人：王擎，西南财经政法大学009：206号基于CoVaR方法评估中国系统重要性银行作者：陈国进，钟灵，张宇评论人：张颖，东南大学010：126号银行贷款促进了企业投资效率的提高吗？作者：刘轶，张光利评论人：张颖，东南大学011：209号我国银行业绩变化的趋势及其原因分析——基于上市商业银行的研究作者：万解秋，徐涛评论人：刘轶，湖南大学012：243号资本约束、流动性监管与商业银行贷款定价作者：张颖，赵宇，刘晓星评论人：刘轶，湖南大学分会场四金融市场与机构10月25日13:40-15:20 地点：广西大学中国—东盟研究院404主持人：龙超，云南财经大学013：63号Investor Protection and Value Impact of Stock Liquidity作者：Tao Huang，Fei Wu, Jing Y u, and Bohui Zhang评论人：杜化宇，Newhuadu Business School (新华都商学院)014：132号微型金融机构目标偏移研究——基于山东省344家小额贷款公司的实证分析作者：胡金焱，姜斐然评论人：杜化宇，Newhuadu Business School (新华都商学院)015：102号Market Uncertainty, Expected Volatility, and the S&P 500 Index Futures Mispricing:A Behavioral Perspective 作者：Anthony H. Tu (杜化宇) Wen-Liang Hsieh Wei-Shao Wu评论人：胡金焱，山东大学016：106号IPO市场周期与扩容魔咒：基于中国证券发行与交易市场相互影响的研究作者：金永红，郭建邦，章琦评论人：胡金焱，山东大学分会场五货币理论与政策10月25日13:40-15:20 地点：广西大学中国—东盟研究院409主持人：吴军，对外经贸大学017：9号论货币政策的有效性——来自一种新经济学的研究作者：袁葵荪评论人：于江波，西安交通大学018：12号货币政策中介目标M2的修正和新生——基于流动性总量的测度作者：黄宪，夏仕龙评论人：于江波，西安交通大学019：38号国际视野下最优储蓄率及其影响因素测度—基于索洛经济增长模型的研究作者：范祚军，常雅丽，黄立群评论人：袁葵荪，四川大学020：70号经济增长驱动要素在空间与时间两维度的动态演变轨迹研究作者：王晓芳，于江波评论人：袁葵荪，四川大学地点：广西大学中国—东盟研究院501主持人：万解秋，苏州大学021：71号消费储蓄结构、改革深化与中国经济的内生增长——基于人力资本累积模型的实证分析作者：胡金焱，孙健，Zihao Sun，郭峰评论人：潜力，华东交通大学022：97号利率市场化与产业结构优化：基于金融错配视角的研究分会场六金融发展与经济增长10月25日13:40-15:20 作者：Li Cheng评论人：潜力，华东交通大学023：11号经济周期、融资约束与资本结构非线性调整作者：潜力，胡援成评论人：孙健，人民银行济南分行货币信贷管理处024：127号发展经济学框架下的农村借贷理论：我们究竟知道与欠缺什么？作者：许月丽，张晓倩，伍凤华评论人：孙健，人民银行济南分行货币信贷管理处分会场七国际金融10月25日15:40-17:20 地点：广西大学中国—东盟研究院201主持人：彭红枫，武汉大学025：134号货币国际化的影响因素分析─基于面板平滑转换回归（PSTR）的研究作者：丁剑平，楚国乐评论人：顾雪松，北京林业大学026：135号中国外汇储备多元化投资与汇率波动国际间传递研究——基于美元回流机制基美元回流机制的视角作者：朱孟楠，侯哲评论人：顾雪松，北京林业大学027：199号产业结构差异与对外直接投资的出口效应——基于“中国-东道国”视角的理论与实证作者：顾雪松，韩立岩，周伊敏评论人：丁剑平，上海财经大学028：204号在次级房贷危机的前后，何者对东欧股市有较强的影响性——美国或是俄罗斯？作者：高友笙，古御呈，聂建中评论人：丁剑平，上海财经大学地点：广西大学中国—东盟研究院209主持人：潘永，广西大学029：330号卖空交易有利于提高股票价格的稳定性吗？——来自中国融资融券市场的自然实验作者：李志生，杜爽分会场八金融市场与机构10月25日15:40-17:20 评论人：罗琦，武汉大学030：355号分析师跟踪、管理者过度自信与企业盈余管理作者：陶雄华，朱紫丹评论人：罗琦，武汉大学031：17号股票市场错误定价与控股股东投融资决策作者：罗琦，贺娟评论人：李志生，中南财经政法大学032：321号中国上市公司增发动机研究作者：杜威，董珊珊，张天西评论人：李志生，中南财经政法大学分会场九公司治理10月25日15:40-17:20 地点：广西大学中国—东盟研究院309主持人：李季刚，新疆财经大学033：80号Corporate Governance of Chinese Privatized Firms:Evidence from a Survey of Non-listed Enterprises作者：Ninghua Zhong评论人：张顺晨，上海财经大学034：155号金字塔结构下企业集团的支撑效应——来自中国集团上市公司盈利公告效应的经验研究作者：甄红线，杨慧芳，史永东评论人：张顺晨，上海财经大学035：144号同城VC 可以更好地监督企业开展创新投入吗？——来自我国中小板上市公司的证据作者：徐晓萍，张顺晨，敬静评论人：Ninghua Zhong，同济大学036：138号The Impact of Meeting Earnings Thresholds in aMultiperiod Oligopoly Setting作者：Hao-Chang Sung，Min-Teh Yu评论人：Ninghua Zhong，同济大学分会场十金融工程与风险管理10月25日15:40-17:20 地点：广西大学中国—东盟研究院404主持人：战明华，浙江理工大学037：160号经济全球化背景下金融传染的特征与规律作者：程棵、杨晓光评论人：周艳利，中山大学038：220号基金存在流动性择时能力吗？——基于中国主动管理开放式股票型基金的实证研究作者：李仲飞，黄宇元，邓柏峻评论人：周艳利，中山大学039：176号消极抑或积极的控制大股东及其投资决策——基于实物期权的理论模型与检验作者：顾乃康、邓剑兰、周艳利评论人：程棵，中国石油大学040：190号基于Copula-GARCH类模型的证券分类方法作者：毛杰，毛克敏评论人：程棵，中国石油大学分会场十一商业银行10月25日15:40-17:20地点：广西大学中国—东盟研究院409主持人：田利辉，南开大学041：57号政企关系如何影响企业的信贷可得性?作者：何韧，黄冉评论人：吕江林，江西财经大学042：81号高管政治关联会影响商业银行信贷投放的周期性特征吗？——来自中国银行业的经验证据作者：潘敏，魏海瑞评论人：吕江林，江西财经大学043：173号基于CGE模型的我国商业银行房价下跌压力测试研究作者：吕江林评论人：潘敏，武汉大学044：93号货币政策对商业银行流动性创造的影响——来自中国银行业的经验证据作者：李明辉、孙莎、刘莉亚评论人：潘敏，武汉大学分会场十二资产定价10月25日19:30-21:10 地点：广西大学中国—东盟研究院201主持人：吕江林，江西财经大学045：180号隐含风险厌恶系数：信息含量与预测效力作者：陈蓉、王宜峰、邱紫华评论人：袁靖，厦门大学046：119号中国股权溢价之谜再检验及基于灾难风险资产定价模型的解释作者：袁靖、陈国进评论人：王宜峰，厦门大学047：109号最坏CVAR风险约束下具有资产收益预测的鲁棒多周期投资组合问题作者：凌爱凡、李建喜评论人：郭峰，中国人民银行济南分行048：39号Monetary Shocks, Asset Pricing, and Asymmetric Effects：with an Application to the Chinese Stock Market 作者：郭峰、胡金焱、姜明明、孙健、朱子川评论人：凌爱凡，江西财经大学分会场十三资产定价/行为金融10月25日19:30-21:10 地点：广西大学中国—东盟研究院209主持人：刘波，电子科技大学049：297号信任与小微企业信贷：基于互利和利他动机的博弈分析及实证检验作者：邓超，唐莹，胡梅梅评论人：曾海舰，广西大学050：360号α-stable Copula 模型下带随机回收率的CDO定价研究作者：林博、易祯、祁敬宇评论人：曾海舰，广西大学051：369号盈余公告对股票交易量的非对称影响——基于我国A股市场的实证研究作者：罗荣华、黄皖璇、兰伟评论人：邓超，中南大学052：133号房地产价格波动的微观传导效应研究——基于融资约束的视角作者：曾海舰、林灵评论人：邓超，中南大学分会场十四货币理论与政策10月25日19:30-21:10 地点：广西大学中国—东盟研究院309主持人：胡金焱，山东大学053：156号逻辑平滑转移机制、非线性货币政策规则与不确定性：基于逆序构建的NLRE模型的实证研究作者：郭凯、孙音、邢天才评论人：李秀婷，中国科学院大学054：124号政府债务、李嘉图等价与货币政策效应——基于动态随机一般均衡模型(DSGE)的分析作者：张雪莹评论人：李秀婷，中国科学院大学055：146号美国非常规货币政策冲击下中国利率期限结构动态响应研究作者：易晓溦、陈守东、刘洋评论人：郭凯，东北财经大学056：372号我国融资比例变动影响因素分析——基于空间状态模型作者：刘晓钦、董志、李秀婷、焦丹晓、董纪昌评论人：郭凯，东北财经大学分会场十五行为金融10月25日19:30-21:10 地点：广西大学中国—东盟研究院404主持人：俞红海，南京大学057：64号Smart Money or Dumb Money:A Study on the Selection Ability of Mutual Fund Investors in China 作者：Xunan Feng,Mingshan Zhou,Kam C. Chan评论人：梅立兴，中南大学058：240号应计信息、投资者反应与股票价格：基于日内高频交易数据的分析作者：王磊，孔东民评论人：梅立兴，中南大学059：221号Happiness and Stock-Market Participation:Empirical Evidence from China 作者：饶育蕾，梅立兴，朱锐评论人：Xunan Feng，西南财经大学060：245号微博、投资者情绪度量与个股收益预测作者：王建新,吴世农，饶育蕾评论人：Xunan Feng，西南财经大学分会场十六金融工程与风险管理10月25日19:30-21:10 地点：广西大学中国—东盟研究院409主持人：史永东，东北财经大学061：2号金砖国家金融市场极端风险的净传染效应：基于空间计量分析作者：刘湘云，刘冠栾，李为健评论人：莫建明，西南财经大学062：37号金融机构危机和金融危机：一个异质性动态随机一般均衡模型的视角作者：梁志兵，王一鸣评论人：莫建明，西南财经大学063：33号搜寻成本、网络效应与中小企业融资——互联网借贷平台与银行借贷渠道的价值的比较作者：李建军，王德评论人：刘湘云，广东财经大学064：68号Weibull 分布下操作风险尾部度量的不确定性作者：莫建明，刘锡良评论人：刘湘云，广东财经大学地点：广西大学中国—东盟研究院501主持人：聂建中，台湾淡江大学065：309号Newly Listed Firms as Acquisition Targets作者：Luyao Pan，Xianming Zhou分会场十七公司治理10月25日19:30-21:10 评论人：陈红，中南财经政法大学066：367号社会腐败、政府干预与企业信息透明度：中国上市公司的证据作者：李春涛，张璇评论人：陈红，中南财经政法大学067：334号外部审计对大股东掏空影响的实证分析作者：陈红，李龙评论人：李春涛，中南财经政法大学068：281号公司风险投资改善了企业绩效吗？作者：梁琪，陆晓丽，余峰燕评论人：李春涛，中南财经政法大学分会场十八金融市场与机构10月26日08:20-10:00 地点：广西大学中国—东盟研究院201主持人：陈蓉，厦门大学069：153号政策差异对小额贷款公司发展的影响：基于省际面板数据的实证分析作者：梁巧慧、胡金焱评论人：胡昌生，武汉大学070：195号外部冲击、信任与投资者保护效应的不对称性：中国的经验证据作者：曹啸，伍银，计小青评论人：胡昌生，武汉大学071：341号反馈交易、交易诱导与资产价格作者：胡昌生，池阳春评论人：曹啸，上海财经大学072：87号融资流动性与系统性风险——来自中国银行业的经验作者：吴卫星，蒋涛，吴锟评论人：曹啸，上海财经大学地点：广西大学中国—东盟研究院209主持人：赵尚梅，北京航空航天大学分会场十九金融工程与风险管理10月26日08:20-10:00 073：292号高阶矩风险溢酬:信息含量及影响因素作者：郑振龙，郑国忠，贾雅琴评论人：王锦阳，西南财经大学074：325号流动性风险和信用风险存在相互关联吗？——基于中国银行业的实证分析作者：孙莎，李明辉，杨金强评论人：王锦阳，西南财经大学075：289号非线性相依结构、时变系统性风险测度与后验分析作者：王锦阳，刘锡良，杜在超评论人：郑国忠，厦门大学076：304号基于CVaR的基金业绩测度研究作者：黄金波，李仲飞，周鸿涛评论人：郑国忠，厦门大学分会场二十金融发展与经济增长10月26日08:20-10:00 地点：广西大学中国—东盟研究院309主持人：丁剑平，上海财经大学077：187号异质性预期、信念演化与房价波动——一个投资视角作者：张浩，李仲飞，黄宇元评论人：强国令，新疆财经大学078：182号How Relative Size Influence Bidder Performance: Chinese Bidder Firm Analysis 作者：Chen Wenqing, Xu Qian评论人：强国令，新疆财经大学079：201号市场化进程、政府干预与企业投资效率作者：强国令评论人：黄宇元，中山大学080：172号社会网络视角的农户贫困脆弱性分析——基于中国农户面板数据的研究作者：马晨曦、胡金焱评论人：黄宇元，中山大学分会场二十一公司财务10月26日08:20-10:00 地点：广西大学中国—东盟研究院404主持人：潘敏，武汉大学081：232号资本市场错误定价、融资约束与公司投资作者：李君平，徐龙炳评论人：田利辉，南开大学082：263号无形资产会计准则变迁与盈余管理研究——基于真实与应计盈余管理的视角作者：南晓莉，李延喜评论人：田利辉，南开大学083：329号Political Connections, Controlling Shareholders and Post-IPO Performance of China’s Listed Companies 作者：Lihui Tian , Wei Cheung评论人：李君平，上海财经大学084：214号融资约束、投资支出与股票收益作者：纪佳君，李强，曾勇评论人：李君平，上海财经大学分会场二十二国际金融10月26日08:20-10:00 地点：广西大学中国—东盟研究院409主持人：杨胜刚，湖南大学085：42号Evaluating International Financial Integration in a Center-Periphery Economy作者：Changhua Yu评论人：谭政勋，暨南大学086：82号生产潜力、市场择时、外国竞争与企业并购——基于中国企业国内并购与跨境并购的比较研究作者：何彦林，刘莉亚评论人：谭政勋，暨南大学087：10号Capital Liberalization and Contagion Effects作者：Su Cheng评论人：Changhua Yu，对外经济贸易大学088：54号开放条件下我国房价波动、货币政策立场识别及其反应研究作者：谭政勋，刘少波评论人：Changhua Yu，对外经济贸易大学分会场二十三公司治理10月26日08:20-10:00 地点：广西大学中国—东盟研究院501主持人：罗琦，武汉大学089：191号管理者过度自信、公司治理与股价崩盘风险——来自中国民营上市公司的经验证据作者：梁权熙评论人：胡婷，中南财经政法大学090：246号交叉董事的治理效果与价值效应的实证研究作者：王颖，饶育蕾，张浩评论人：胡婷，中南财经政法大学091：260号投资者关系互动平台的上市公司自愿信息披露质量研究——基于文本挖掘的度量模型作者：胡婷，关天培，韩波评论人：梁权熙，广西大学092：272号外界关注度与公司盈余管理: 驱动还是遏制?作者：应千伟，呙昊婧评论人：梁权熙，广西大学分会场二十四资产定价10月26日10:20-12:00 地点：广西大学中国—东盟研究院201主持人：曾海舰，广西大学093：202号 A Model-Free CAPM with High Order Risks作者：Te-Feng Chen, San-Lin Chung, K.C. John Wei评论人：Li Huan，中山大学094：316号什么拉近了内外资股价？作者：冯芸，吴冲锋，张建华评论人：Li Huan，中山大学095：255号所有权价值低估之谜——基于两权分离链条的解释作者：陆蓉，尹义华评论人：冯芸，上海交通大学96：216号Is Economic Policy Uncertainty a Priced Risk Factor in Asset Pricing?Evidence from China 作者：LI Huan, LI Xing, LIN Jianhao, YANG Haisheng评论人：冯芸，上海交通大学分会场二十五国际金融10月26日10:20-12:00 地点：广西大学中国—东盟研究院209主持人：赫国胜，辽宁大学97：350号发达与新兴市场人民币汇率与利率之间的动态相关性分析——基于V AR-MGARCH模型的经验研究作者：Biao Li,Xianping Zhou,Shanshan Tie评论人：栗书茵，北京工商大学98：210号Where does Foreign Exchange Risk come from? Stock Price Dynamics and the Sources of Foreign Exchange Exposure: Firm-Level Analysis作者：毛薇评论人：栗书茵，北京工商大学99：371号人民币即期汇率决定的理论模型及实证研究作者：栗书茵、祝青山评论人：毛薇，广西大学100：249号境内外人民币债券市场联动关系及其影响因素分析作者：周先平，李标，李敏评论人：毛薇，广西大学地点：广西大学中国—东盟研究院309主持人：刘晓星，东南大学101：60号金融资源错配视角下的产业结构升级机制研究？作者：战明华、王晓君评论人：史永东，东北财经大学分会场二十六金融市场与机构10月26日10:20-12:00 102：14号社会网络、家庭金融市场参与和资产配置——来自中国的经验证据作者：张博、胡金焱评论人：史永东，东北财经大学103：47号风险投资价值实现过程中的认证效应抑或市场力量？——对VC支持创业板企业IPO折价的研究作者：李曜、王秀军评论人：战明华，浙江理工大学104：48号中国机构投资者真的稳定市场了吗？——基于PSM 的证据作者：史永东、王谨乐评论人：战明华，浙江理工大学分会场二十七金融市场与机构10月26日10:20-12:00 地点：广西大学中国—东盟研究院404主持人：孔东民，华中科技大学105：326号Forecasting Realized Volatility by Multiplicative Decomposition 作者：Hao Ding, Kai-Pui Lam Yanchu Liu评论人: 董珊珊，上海交通大学106：259号全球政策不确定性冲击对中国资本市场的影响作者：韩立岩，尹力博，张淑娟评论人：董珊珊，上海交通大学107：319号沪深300股指期货市场投机对现货市场波动的影响研究作者：董珊珊，冯芸评论人：Yanchu Liu，山东大学108：165号理顺工农产品比价对通货膨胀的影响研究作者：吴军、董志伟评论人：Yanchu Liu，山东大学地点：广西大学中国—东盟研究院501主持人：饶育蕾，中南大学109：213号小股东积极主义与公司盈余管理：一个基于迎合假设的研究分会场二十八公司财务10月26日10:20-12:00 作者：孔东民、刘莎莎评论人：陆旸，复旦大学110：49号产权性质、股票流动性与代理成本——基于随机前沿模型的实证研究作者：熊家财、苏冬蔚评论人：陆旸，复旦大学111：169号非货币金融资产规模和经营收益的U形关系——来自我国上市非金融公司的金融化证据作者：宋军、陆旸评论人：刘莎莎，北京大学112：159号薪酬差异、股权性质与公司绩效：基于薪酬差异分类基础上的理论和实证分析作者：赵晓菊、梅春评论人：刘莎莎，北京大学一、地图温馨提醒：从国宇大酒店步行至广西大学正门约20分钟；从永恒朗悦酒店、东升精品酒店、新华泰酒店步行至广西大学正门约10分钟；广西大学正门直行约100米可至校车搭乘处，搭乘行健文理学院方向校车至君武馆，约2分钟，费用为1元/人；搭乘东门或行健文理学院方向校车至中国—东盟研究院，约5分钟，费用为1元/人。
缪苗与中国人民解放军总医院等医疗损害责任纠纷二审民事判决书
缪苗与中国人民解放军总医院等医疗损害责任纠纷二审民事判决书【案由】民事侵权责任纠纷侵权责任纠纷医疗损害责任纠纷【审理法院】北京市第二中级人民法院【审理法院】北京市第二中级人民法院【审结日期】2021.05.21【案件字号】(2021)京02民终6980号【审理程序】二审【审理法官】白松王军华刘慧慧【审理法官】白松王军华刘慧慧【文书类型】判决书【当事人】缪苗;首都医科大学宣武医院;中国人民解放军总医院第一医学中心【当事人】缪苗首都医科大学宣武医院中国人民解放军总医院第一医学中心【当事人-个人】缪苗【当事人-公司】首都医科大学宣武医院中国人民解放军总医院第一医学中心【代理律师/律所】周世冠北京至普律师事务所;邹静北京至普律师事务所;王子榃北京市华卫律师事务所;童云洪北京市华卫律师事务所;孙俊楠北京市华卫律师事务所【代理律师/律所】周世冠北京至普律师事务所邹静北京至普律师事务所王子榃北京市华卫律师事务所童云洪北京市华卫律师事务所孙俊楠北京市华卫律师事务所【代理律师】周世冠邹静王子榃童云洪孙俊楠【代理律所】北京至普律师事务所北京市华卫律师事务所【法院级别】中级人民法院【原告】缪苗【被告】首都医科大学宣武医院;中国人民解放军总医院第一医学中心【本院观点】解放军总医院已经军改为解放军第一医学中心，解放军总医院在本案中的权利义务由解放军第一医学中心继受。
【权责关键词】代理过错鉴定意见新证据重新鉴定关联性质证诉讼请求维持原判发回重审【指导案例标记】0【指导案例排序】0【本院认为】本院认为，解放军总医院已经军改为解放军第一医学中心，解放军总医院在本案中的权利义务由解放军第一医学中心继受。
患者在诊疗活动中受到损害，医疗机构及其医务人员有过错的，由医疗机构承担赔偿责任。
因医疗纠纷涉及医学专业问题，当事人就过错、因果关系举证困难的，可以申请进行司法鉴定。
司法鉴定机构出具的司法鉴定意见书是人民法院审理此类纠纷的重要证据，当事人不能提供足以推翻该鉴定意见的证据的，法院对司法鉴定意见应当予以采纳。
211167682_开启同行第一会_布局疫后新市场_上海纸浆周2023年年会举办
会展传真592023年第4期 《造纸信息》Events ■开启同行第一会 布局疫后新市场 上海纸浆周2023年年会举办纸业商会 报道 2023年3月20—24日，2023年上海纸浆周及纸浆周2023年年会在上海如期举行。
今年上海纸浆周恢复到3月第三周的固定时间举办，是疫情消散后浆纸行业第一个全球性活动，年会邀请了国际关系、宏观经济、纸浆咨询机构等方面的一流专家，得到全球制浆造纸行业主要代表性企业的继续支持。
热度空前 再创新高上海纸浆周自2015年由纸业商会主办以来，已发展成为全球制浆造纸领域中的国际性行业活动。
今年，来自全球各地的浆、纸、物流、贸易等领域3000多位企业代表参与了纸浆周系列活动，其中600多位浆纸行业的企业代表参加了2023年纸浆周年会。
2023年上海纸浆周组织阵容持续扩大，继续得到全球主要纸浆供应商、贸易商和服务商亚太森博、书赞桉诺、建发股份浆纸集团、UPM 纸浆、芬林芬宝、公牛纸浆、CMPC 、瑞典赛尔玛、中远海运特运、智利阿茹库等大企业的战略合作支持；全球浆纸行业专业咨询机构加拿大TTOBMA ，Fastmarkets RISI 和佳纸企业等参与纸浆周的协办工作。
沈根莲托马斯·威克隆胡 伟Tom Wright 施 展亚力·哈马雷张慎金沃特·舒卡BrianMcClay冯 艳贺 飞张 军会展传真 ■ Events造 信息60No.4 2023大咖加持 凝聚共识2023年年会继续搭建行业高层次的思想交流平台，邀请了多位一流经济学家、全球纸浆研究专家、全球浆纸行业代表性企业家和专家莅临会场进行智慧激荡、思想交锋。
在“重启的动力与压力”的主题之下，与会专家与嘉宾交流维度从宏观到微观，涵盖全球化的走势与中国经济的前景，全球纸浆产业、市场、供求形势回顾及展望，中国纸张、纸浆市场形势、特点与趋势分析，全球阔叶木浆、针叶木浆市场供应形势与展望，气候变化下新兴纸浆市场的风险和机遇，重启的压力和挑战等，为浆纸行业应对后疫情时期经济重启的动力和压力带来全方位、多角度的指导和启示。
提高静脉血栓栓塞症规范预防率 医务科 2023.12.7
5
3
3
42
√
知识量不足工作量大
5
3
3
5
3
3
5
3
3
3
36
制度流程不成熟
5
5
3
5
5
3
5
5
3
3
42
√
医护配合欠佳
3
1
1
1
3
1
1
3
1
1
16
奖惩机制不到位
5
5
3
5
5
3
5
5
3
3
42
√
院级科室督导少
5
5
3
5
5
3
5
5
3
3
1
3
1
1
1
28
系统不稳定
1
3
1
3
1
3
1
3
1
1
18
利用不足
1
3
1
3
1
3
1
3
1
1
18
提取数据偏差
1
3
1
3
1
3
1
3
1
1
18
陪人太多
1
3
1
3
1
3
1
3
1
1
18
患者多
1
1
1
1
1
3
1
1
1
1
12
地面湿滑
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
10
第8届中国—东盟技术转移与创新合作大会召开
·2·第34期第8届中国—东盟技术转移与创新合作大会召开2020年11月26日，由科技部和广西壮族自治区人民政府共同主办的第8届中国—东盟技术转移与创新合作大会在南宁召开。
科技部部长王志刚在大会开幕式上以视频形式发表主旨演讲。
王志刚指出，中国始终视东盟为周边外交优先方向，面对突如其来的新冠肺炎疫情，中国与东盟率先开展区域抗疫合作。
在科技领域，中国与东盟国家在中国—东盟科技伙伴计划和“一带一路”科技创新行动计划框架下，围绕科技人文交流、联合实验室建设、技术转移和创新创业合作等方向开展了诸多务实合作，取得了累累硕果。
进一步深化中国东盟科技合作关系，共同打造更多以新技术、新产业、新业态、新模式为特征的新动能，对于区域繁荣发展具有重大意义。
王志刚强调，要推动区域创新合作迈上新台阶，建设更为紧密的中国—东盟科技创新伙伴关系。
为此，他建议，第一，聚焦科技抗疫，共同应对挑战；第二，强化政策对话，主动对接科技战略；第三，坚持开放共享，搭建更多交流合作平台；第四，坚持民心相通，共同开拓人文交流新局面。
柬埔寨工业与技术创新部部长占蒲拉西、印度尼西亚研究与技术部部长班邦·布罗佐内戈罗、马来西亚科技与创新部部长凯里·贾马鲁丁、缅甸教育部部长苗登基、菲律宾科技部部长费尔南多·德拉佩纳、泰国高教科研创新部部长阿内等东盟国家科技部部长，分别为大会开幕式发来视频致辞。
第8届中国—东盟技术转移与创新合作大会以“开放创新赋能未来”为主题，是第17届中国—东盟博览会的重要内容，包括办开幕式及全体大会、第2届10+3青年科学家论坛、第17届中国—东盟博览会先进技术展、先进技术专题对接会等活动。
（来源：科技部）2020年金砖国家科技创新机制研讨及项目交流会成功举行为进一步推动金砖国家科技创新交流合作相关工作，在科技部国际合作司的支持和指导下，由中国科学技术交流中心主办、浙江大学承办的2020年金砖国家科技创新机制研讨及项目交流会在杭州成功举行。
Suwon University, Gyeonggi-do, Korea SPONSORED BY
FINAL PROGRAMTHE 2007 ACM SIGAPPSYMPOSIUM ON APPLIED COMPUTING/conferences/sac/sac2007Seoul, Korea March 11 - 15, 2007Organizing CommitteeRoger L. Wainwright Hisham M. Haddad Sung Y. ShinSascha Ossowski Ronaldo MenezesLorie M. Liebrock Mathew J. Palakal Jaeyoung Choi Tei-Wei Kuo Jiman HongSeong Tae Jhang Yookun Cho Yong Wan KooH OSTED BYSeoul National University, Seoul, Korea Suwon University, Gyeonggi-do, KoreaSPONSORED BYSAC 2007 I NTRODUCTIONSAC 2007 is a premier international conference on applied com-puting and technology. Attendees have the opportunity to hear from expert practitioners and researchers about the latest trends in research and development in their fields. SAC 2007 features 2 keynote speakers on Monday and Wednesday, from 8:30 to 10:00. The symposium consists of Tutorial and Technical programs. The Tutorial Program offers 3 half-day tutorials on Sunday March 11, 2007, starting at 9:00am. The Technical Program offers 38 tracks on a wide number of different research topics, which run from Monday March 12 through Thursday March 15, 2007. Regular sessions start at 8:30am and end at 5:00pm in 4 parallel sessions. Honorable ChairsYookun Cho, Honorable Symposium ChairSeoul National University, KoreaYong Wan Koo, Honorable Program ChairUniversity of Suwon, KoreaOrganizing CommitteeRoger L. Wainwright, Symposium ChairUniversity of Tulsa, USAHisham M. Haddad, Symposium Chair, Treasurer, Registrar Kennesaw State University, USASung Y. Shin, Symposium ChairSouth Dakota State University, USASascha Ossowski, Program ChairUniversity Rey Juan Carlos, Madrid, SpainRonaldo Menezes, Program ChairFlorida Institute of Technology, Melbourne, FloridaJaeyoung Choi, Tutorials ChairSoongsil University, KoreaTei-Wei Kuo, Tutorials ChairNational Taiwan University, ChinaMathew J. Palakal, Poster ChairIndiana University Purdue University, USALorie M. Liebrock, Publication ChairNew Mexico Institute of Mining and Technology, USAJiman Hong,Local Organization ChairKwangwoon University, KoreaSeong Tae Jhang,Local Organization ChairUniversity of Suwon, KoreaSAC 2007 Track OrganizersArtificial Intelligence, Computational Logic, and Image Analysis (AI)C.C. Hung, School of Computing and Soft. Eng., USAAgostinho Rosa, LaSEEB –ISR – IST, PortugalAdvances in Spatial and Image-based Information Systems (ASIIS)Kokou Yetongnon, Bourgogne University, FranceChristophe Claramunt, Naval Academy Research Institute, France Richard Chbeir, Bourgogne University, FranceKi-Joune Li, Prusan National University, KoreaAgents, Interactions, Mobility and Systems (AIMS)Marcin Paprzycki, SWPS and IBS PAN, PolandCostin Badica, University of Craiova, RomaniaMaria Ganzha, EUH-E and IBS PAN, PolandAlex Yung-Chuan Lee, Southern Illinois University, USAShahram Rahimi, Southern Illinois University, USAAutonomic Computing (AC)Umesh Bellur, Indian Institute of Technology, IndiaSheikh Iqbal Ahamed, Marquette University, USABioinformatics (BIO)Mathew J. Palakal, Indiana University Purdue University, USALi Liao, University of Delaware, USAComputer Applications in Health Care (CACH)Valentin Masero, University of Extremadura, SpainPierre Collet, Université du Littoral (ULCO), France Computer Ethics and Human Values (CEHV)Kenneth E. Himma, Seattle Pacific University, USAKeith W. Miller, University of Illinois at Springfield, USADavid S. Preston, University of East London, UKComputer Forensics (CF)Brajendra Panda, University of Arkansas, USAKamesh Namuduri, Wichita State University, USAComputer Networks (CN)Mario Freire, University of Beira Interior, PortugalTeresa Vazao, INESC ID/IST, PortugalEdmundo Monteiro, University of Coimbra, PortugalManuela Pereira, University of Beira Interior, PortugalComputer Security (SEC)Giampaolo Bella, Universita' di Catania, ItalyPeter Ryan, University of Newcastle upon Tyne, UKComputer-aided Law and Advanced Technologies (CLAT) Giovanni Sartor, University of Bologna, ItalyAlessandra Villecco Bettelli, University of Bologna, ItalyLavinia Egidi, University of Piemonte Orientale, ItalyConstraint Solving and Programming (CSP)Stefano Bistarelli, Università degli studi "G. D'Annunzio" di Chieti-Pescara, ItalyEric Monfroy, University of Nantes, FranceBarry O'Sullivan, University College Cork, IrelandCoordination Models, Languages and Applications (CM) Alessandro Ricci, Universita di Bologna, ItalyBernhard Angerer, Michael Ignaz Schumacher, EPFL IC IIF LIA, SwitzerlandData Mining (DM)Hasan M. Jamil, Wayne State University, USAData Streams (DS)Jesus S. Aguilar-Ruiz, Pablo de Olavide University, SpainFrancisco J. Ferrer-Troyano, University of Seville, SpainJoao Gama, University of Porto, PortugalRalf Klinkenberg, University of Dortmund, GermanyDatabase Theory, Technology, and Applications (DTTA) Ramzi A. Haraty, Lebanese American University, LebanonApostolos N. Papadopoulos, Aristotle University, GreeceJunping Sun, Nova Southeastern University, USADependable and Adaptive Distributed Systems (DADS)Karl M. Göschka, Vienna University of Technology, AustriaSvein O. Hallsteinsen, SINTEF ICT, NorwayRui Oliveira, Universidade do Minho, PortugalAlexander Romanovsky, University of Newcastle upon Tyne, UK Document Engineering (DE)Rafael Dueire Lins, Universidade Federal de Pernambuco, Brazil Electronic Commerce Technologies (ECT)Sviatoslav Braynov, University of Illinois at Springfield, USADaryl Nord, Oklahoma State University, USAFernando Rubio, Universidad Complutense de Madrid, Spain Embedded Systems: Applications, Solutions and Techniques (EMBS)Alessio Bechini, University of Pisa, ItalyCosimo Antonio Prete, University of Pisa, ItalyJihong Kim, Seoul National University, KoreaEvolutionary Computation (EC)Bryant A. Julstrom, St. Cloud State University, USA Geoinformatics and Technology (GT)Dong-Cheon Lee, Sejong University, KoreaGwangil Jeon, Korea Polytechnic University, KoreaGeometric Computing and Reasoning (GCR)Xiao-Shan Gao, Chinese Academy of Sciences, ChinaDominique Michelucci, Universite de Bourgogne, FrancePascal Schreck, Universite Louis Pasteur, FranceHandheld Computing (HHC)Qusay H. Mahmoud, University of Guelph, CanadaZakaria Maamar, Zayed University, UAEInformation Access and Retrieval (IAR)Fabio Crestani, University of Strathclyde, UKGabriella Pasi, University of Milano Bicocca, ItalyMobile Computing and Applications (MCA)Hong Va Leong, Hong Kong Polytechnic University, Hong KongAlvin Chan, Hong Kong Polytechnic University, Hong KongModel Transformation (MT)Jean Bézivin, University of Nantes, FranceAlfonso Pierantonio, Università degli Studi dell’Aquila, ItalyAntonio Vallecillo, Universidad de Malaga, SpainJeff Gray, University of Alabama at Birmingham, USAMultimedia and Visualization (MMV)Chaman L. Sabharwal, University of Missouri-Rolla, USAMingjun Zhang, Agilent Technologies, USAObject-Oriented Programming Languages and Systems (OOP) Davide Ancona, DISI - Università di Genova, ItalyMirko Viroli, Università di Bologna, ItalyOperating Systems and Adaptive Applications (OSAA)Jiman Hong, Kwangwoon University, KoreaTei-Wei Kuo, National Taiwan University, TaiwanOrganizational Engineering (OE)José Tribolet, Technical University of Lisbon, PortugalRobert Winter, University of St. Gallen, SwitzerlandArtur Caetano, Technical University of Lisbon, Portugal Programming for Separation of Concerns (PSC)Corrado Santoro, Catania University, ItalyEmiliano Tramontana, Catania University, ItalyIan Welch, Victoria University, New ZealandYvonne Coady, Victoria Univeristy, CanadaProgramming Languages (PL)Chang-Hyun Jo, California State University at Fullerton, USAMarjan Mernik, University of Maribor, SloveniaBarrett Bryant, University of Alabama at Birmingham, USAReliable Computations and their Applications (RCA)Martine Ceberio, University of Texas at El Paso, USAVladik Kreinovich, University of Texas at El Paso, USAMichael Rueher, Universite de Nice ESSI, FranceSemantic Web and Application (SWA)Hyoil Han, Drexel University, USASemantic-Based Resource Discovery, Retrieval and Composition (SDRC)Eugenio Di Sciascio, SinsInfLab Politecnico di Bari, ItalyFrancesco M. Donini, University of Tuscia, ItalyTommaso Di Noia, SinsInfLab Politecnico di Bari, ItalyMassimo Paolucci, DoCoMo Euro-Labs, GermanySoftware Engineering (SE)W. Eric Wong, University of Texas at Dallas, USAChang-Oan Sung, Indiana University Southeast, USASoftware Verification (SV)Zijiang Yang, Western Michigan University, USALunjin Lu, Oakland University, USAFausto Spoto, Universita di Verona, ItalySystem On Chip Design and Software Supports (SODSS) Seong Tae Jhang, Suwon University, KoreaSung Woo Chung, Korea University, KoreaTrust, Recommendations, Evidence and other Collaborative Know-how (TRECK)Jean-Marc Seigneur, University of Geneva, SwitzerlandJeong Hyun Yi, Samsung Advanced Institute of Technology, South Korea Ubiquitous Computing: Digital Spaces, Services and Content (UC)Achilles Kameas, Hellenic Open University, GreeceGeorge Roussos, University of London, UKWeb Technologies (WT)Fahim Akhter , Zayed University, UAEDjamal Benslimane, University of Lyon, FranceZakaria Maamar, Zayed University, UAEQusay H. Mahmoud, University of Guelph, CanadaLocal SupportLocal support for SAC 2007 is provided by the Seoul National University in Seoul, Suwon University in Gyeonggi-do, Ministry of Education and Human Resources Development, Samsung, mds technology, KETI, MIC, CVB, and ETRI. The SAC organizing committee acknowledges and thanks the local supporters for their generous contributions to SAC 2007. Their support has been essential to the success of Symposium, and is greatly appreciated. ACM SIGAPPThe ACM Special Interest Group on Applied Computing is ACM's primary applications-oriented SIG. Its mission is to further the interests of the computing professionals engaged in the development of new computing applications and applications areas and the transfer of computing technology to new problem domains. SIGAPP offers practitioners and researchers the opportunity to share mutual interests in innovative application fields, technology transfer, experimental computing, strategic research, and the management of computing. SIGAPP also promotes widespread cooperation among business, government, and academic computing activities. Its annual Symposium on Applied Computing (SAC) provides an international forum for presentation of the results of strategic research and experimentation for this inter-disciplinary environment. SIGAPP membership fees are: $30.00 for ACM Non-members, $15.00 for ACM Members, and $8.00 for Student Members. For information contact Barrett Bryant at bryant@. Also, checkout the SIGAPP website at /sigapp/M ESSAGE FROM THE S YMPOSIUM C HAIRSRoger WaiwrightUniversity of Tulsa, USAHisham M. HaddadKennesaw State University, USASung Y. ShinSouth Dakota State University, USAOn behalf of the Organization Committee, it is our pleasure to welcome you to the 22nd Annual ACM Symposium on Applied Computing (SAC 2007). This year, the conference is hosted by Seoul National University and Suwon University in Gyeonggi-do, Korea. Many thanks for your participation in this international event dedicated to computer scientists, engineers, and practitioners seeking innovative ideas in various areas of computer applications. The sponsoring SIG of this Symposium, the ACM Special Interest Group on Applied Computing, is dedicated to further the interests of computing professionals engaged in the design and development of new computing applications, interdisciplinary applications areas, and applied research. The conference provides a forum for discussion and exchange of new ideas addressing computational algorithms and complex applications. This goal is reflected in its wide spectrum of application areas and tutorials designed to provide variety of discussion topics during this event. The conference is composed of various specialized technical tracks and tutorials. As in past successful meetings, talented and dedicated Track Chairs and Co-Chairs have organized SAC 2007 tracks. Each track maintains a program committee and group of highly qualified reviewers. We thank the Track Chairs, Co-Chairs, and participating reviewers for their commitment to making SAC 2007 another high quality conference. We also thank our invited keynote speakers for sharing their knowledge with SAC attendees. Most of all, special thanks to the authors and presenters for sharing their experience with the rest of us and to all attendees for joining us in Seoul, Korea.The local organizing committee has always been a key to the success of the conference. This year, we thank our local team from Seoul National University and Suwon University. In particular, we thank Dr. Jiman Hong, from Kwangwoon University, and Dr. Seong Tae Jhang, from Suwon University, for chairing the local organization effort. We also thank Dr. Jaeyoung Choi, from Soongsil University, and Dr. Tei-Wei Kuo, from National Taiwan University, for organizing the Tutorials Program. Other committee members we also would like to thank are Lorie Liebrock for her tremendous effort putting together the conference proceedings, Mathew Palakal for coordinating another successful Posters Program, and Sascha Ossowski and Ronaldo Menezes for bringing together the Technical Program. Finally, we extend outthanks and gratitude to our honorable Symposium and Program Chairs Drs. Yookun Cho of Seoul National University and Dr. Yong Wan Koo of Suwon University. Many thanks for hosting the conference and coordinating governmental and local support. Again, we welcome you to SAC 2007 in the lively city of Seoul. We hope you enjoy your stay in Seoul and leave this event enriched with new ideas and friends. Next year, we invite you to participate in SAC 2008 to be held in the costal city of Fortaleza, Brazil. The symposium will be hosted by the University of Fortaleza (UNIFOR) and the Federal University of Ceará (UFC). We hope to see there!M ESSAGE FROM THE P ROGRAM C HAIRSSascha OssowskiUniversity Rey Juan Carlos, SpainRonaldo MenezesFlorida Institute of Technology, USAWelcome to the 22nd Symposium on Applied Computing (SAC 2007). Over the past 21 years, SAC has been an international forum for researchers and practitioners to present their findings and research results in the areas of computer applications and technology. The SAC 2007 Technical Program offers a wide range of tracks covering major areas of computer applications. Highly qualified referees with strong expertise and special interest in their respective research areas carefully reviewed the submitted papers. As part of the Technical Program, this year the Tutorial Program offers several half-day tutorials that were carefully selected from numerous proposals. Many thanks to Jaeyoung Choi from the Soongsil University and Tei-Wei Kuo from the National Taiwan University for chairing the Tutorial Program. Also, this is the fourth year for SAC to incorporate poster papers into the Technical Program. Many thanks to Mathew Palakal from Indiana University Purdue University for chairing the poster sessions. SAC 2007 would not be possible without contributions from members of the scientific community. As anyone can imagine, many people have dedicated tremendous time and effort over the period of 10 months to bring you an excellent program. The success of SAC 2007 relies on the effort and hard work of many volunteers. On behalf of the SAC 2007 Organizing Committee, we would like to take this opportunity to thank all of those who made this year's technical program a reality, including speakers, referees, track chairs, session chairs, presenters, and attendees. We also thank the local arrangement committee lead by Jiman Hong from the Kwangwoon University and Seong Tae Jhang from Suwon University. We also want to thank Hisham Haddad from Kennesaw State University for his excellent job again as the SAC Treasurer, Webmaster, and Registrar.SAC's open call for Track Proposals resulted in the submission of 47 track proposals. These proposals were carefully evaluated by the conference Executive Committee. Some proposals were rejected on the grounds of either not being appropriate for the areas that SAC covers traditionally or being of rather narrow and specialized nature. Some others tracks were merged to form a single track. Eventually, 38 tracks were established, which then went on to produce their own call for papers. In response to these calls, 786 papers were submitted, from which 256 papers were strongly recommended by the referees for acceptance and inclusion in the Conference Proceedings. This gives SAC 2007 an acceptance rate of 32.5% across all tracks. SAC is today one of the most popular and competitive conferences in the international field of applied computing.We hope you will enjoy the meeting and have the opportunity to exchange your ideas and make new friends. We also hope you will enjoy your stay in Seoul, Korea and take pleasure from the many entertainments and activities that the city and Korea has to offer. We look forward to your active participation in SAC 2008 when for the first time SAC will be hosted in South America, more specifically in Fortaleza, Brazil. We encourage you and your colleagues to submit your research findings to next year's technical program. Thank you for being part of SAC 2007, and we hope to see you in sunny Fortaleza, Brazil for SAC 2008.O THER A CTIVITIESReview Meeting: Sunday March 11, 2007, from 18:00 to 19:00 in Room 311A. Open for SAC Organizing Committee and Track Chairs and Co-Chairs.SAC 2008 Organization Meeting: Monday March 12, 2007, from 18:00 to 19:00 in Room 311A. Open for SAC Organizing Committee.SAC Reception: Monday March 12, 2007 at 19:00 to 22:00. Room 402. Open for all registered attendees.Posters Session: Tuesday March 13, 2007, from 13:30 to 17:00 in the Room 311C. Open to everyone.SIGAPP Annual Business Meeting: Tuesday March 13, 2007, from 17:15 to 18:15 in Room 311A. Open to everyone.SAC Banquet: Wednesday March 14, 2007. Rooms 331-334. Open for Banquet Ticket holders. See your tickets for full details. Track-Chairs Luncheon: Thursday April 27, 2006, from 12:00 to 13:30. Hosu (Lake) Food-mall. Open for SAC Organizing Committee, Track Chairs and Co-Chairs.SAC 2008SAC 2008 will be held in Fortaleza, Ceará, Brazil, March 16 – 20, 2008. It is co-hosted by the University of Fortaleza (UNIFOR) and the Federal University of Ceará (UFC). Please check the registration desk for handouts. You can also visit the website at /conferences/sac/sac2008/.M ONDAY K EYNOTE A DDRESSA New DBMS Architecture for DB-IRIntegrationDr. Kyu-Young WhangDirector of Advanced Information Technology Research Center, Korea Advanced Institute ofScience and Technology, Daejeon, Korea M ONDAY M ARCH 12, 2007, 9:00 – 10:00ROOM 310 A, B AND CABSTRACTNowadays, there is an increasing need to integrate the DBMS (for structured data) with Information Retrieval (IR) features (for unstructured data). DB-IR integration becomes one of major challenges in the database area. Extensible architectures provided by commercial ORDBMS vendors can be used for DB-IR integration. Here, extensions are implemented using a high-level (typically, SQL-level) interface. We call this architecture loose-coupling. The advantage of loose-coupling is that it is easy to implement. But, it is not preferable for implementing new data types and operations in large databases when high performance is required. In this talk, we present a new DBMS architectureapplicable to DB-IR integration, which we call tight-coupling. In tight-coupling, new data types and operations are integrated into the core of the DBMS engine in the extensible type layer. Thus, they are incorporated as the "first-class citizens" within the DBMS architecture and are supported in a consistent manner with high performance. This tight-coupling architecture is being used to incorporate IR features and spatial database features into the Odysseus ORDBMS that has been under development at KAIST/AITrc for over 16 years. In this talk, we introduce Odysseus and explain its tightly-coupled IR features (U.S. patented in 2002). Then, we demonstrate excellence of tight-coupling by showing benchmark results. We have built a web search engine that is capable of managing 20~100 million web pages in a non-parallel configuration using Odysseus. This engine has been successfully tested in many commercial environments. In a parallel configuration, it is capable of managing billons of web pages. This work won the Best Demonstration Award from the IEEE ICDE conference held in Tokyo, Japan in April 2005.W EDNESDAY K EYNOTE A DDRESS The Evolution of Digital Evidence asa Forensic ScienceDr. Marc RogersChair of the Cyber Forensics Program,Department of Computer and InformationTechnology, Purdue University, USAW EDNESDAY M ARCH 14, 2007, 9:00 –10:00ROOMS 310 A, B AND CABSTRACTThe field of Digital Evidence while garnering significant attention by academia, the public, and the media, has really just begun its journey as a forensic science. Digital Forensic Science (DFS) in general is an immature discipline in comparison to the other more traditional forensic sciences such as latent fingerprint analysis. Digital Evidence, which falls under the larger umbrella of DFS, truly encompasses the notion of being an applied multi-disciplinary science. The areas of Computer Science, Technology, Engineering, Mathematics, Law, Sociology, Psychology, Criminal Justice etc. all have played and will continue to play a very large role in maturing and defining this scientific field. The presentation will look at the history of Digital Forensic Science and Digital Evidence, the current state of the field, and what might be in store for the future.S EOUL R EPRESENTATIVE A DDRESSKoran IT policy - IT839Dr. Jung-hee SongAssistant MayorChief of Information OfficerInformation System Planning DivisionSeoul Metropolitan Government, KoreaW EDNESDAY M ARCH 14, 2007, 18:30 – 19:00ROOMS 331-334(DURING BANQUET)ABSTRACTKorean IT policy initiated by Ministry of Information and Communication called IT839 Strategy will be introduced. By defining government role in the u-Korea vision pursuit, it removes uncertainties for IT industry and increases its active participation. As capital of Korea, Seoul presented a grand plan to be u-Seoul. An overview of u-Seoul masterplan will be delivered with introduction of 5 specific projects.SAC 2007 S CHEDULES UNDAY M ARCH 11, 200709:00 – 17:00 L OBBYR EGISTRATION09:00 – 10:30 R OOMS 310 A AND BAM T UTORIALS IT1: Introduction to Security-enhanced Linux(SELinux)Dr. Haklin Kimm, Professor, omputer Science Department, ast Stroudsburg University of Pennsylvania, USAT2: Similarity Search - The Metric Space Approach Pavel Zezula, Masaryk University, Brno, Czech RepublicGiuseppe Amato, ISTI-CNR, Pisa, ItalyVlastislav Dohnal, Masaryk University, Brno, Czech Republic10:30 – 11:00 L OBBYC OFFEE B REAK11:00 – 12:30 R OOMS 310 A AND BAM T UTORIALS IIT1: Introduction to Security-enhanced Linux(SELinux)Dr. Haklin Kimm, Professor, omputer Science Department, ast Stroudsburg University of Pennsylvania, USAT2: Similarity Search - The Metric Space Approach Pavel Zezula, Masaryk University, Brno, Czech RepublicGiuseppe Amato, ISTI-CNR, Pisa, ItalyVlastislav Dohnal, Masaryk University, Brno, Czech Republic 12:00 – 13:30 H OSU (L AKE) F OOD-MALL,1ST F LOORL UNCH B REAK13:30 – 15:00 R OOM 310 APM T UTORIAL IT3: Introduction to OWL Ontology Developmentand OWL ReasoningYoung-Tack Park, Professor, School of Computing, SoongsilUniversity,Seoul, Korea15:00 – 15:30 L OBBYC OFFEE B REAK15:30 – 17:00 R OOM 310 APM T UTORIAL IIT3: Introduction to OWL Ontology Developmentand OWL ReasoningYoung-Tack Park, Professor, School of Computing, SoongsilUniversity,Seoul, Korea18:00 – 19:00 R OOM 311A SAC 2007 R EVIEW M EETINGM ONDAY M ARCH 12, 200708:00 – 17:00 L OBBYR EGISTRATION08:30 – 09:00 R OOM 310O PENING R EMARKS09:00 – 10:00 R OOM 310K EYNOTE A DDRESSA New DBMS Architecture for DB-IRIntegrationDr. Whang, Kyu-YoungDirector of Advanced Information TechnologyResearch CenterKorea Advanced Institute of Science andTechnologyDaejeon, Korea10:00 – 10:30 L OBBYC OFFEE B REAK10:30 – 12:00 R OOM 310A(DS) Data StreamsJoao Gama, University of Porto (UP), Portugal RFID Data Management for Effective ObjectsTrackingElioMasciari, CNR, ItalyA Priority Random Sampling Algorithm for Time-based Sliding Windows over Weighted StreamingDataZhang Longbo, Northwestern Polytechnical University, China Li Zhanhuai, Northwestern Polytechnical University, ChinaZhao Yiqiang, Shandong University of Technology, ChinaMin Yu, Northwestern Polytechnical University, China Zhang Yang, Northwest A&F University, ChinaOLINDDA: A Cluster-based Approach forDetecting Novelty and Concept Drift in DataStreamsEduardo Spinosa, University of Sao Paulo (USP), BrazilAndré Carvalho, University of Sao Paulo (USP), Brazil Joao Gama, University of Porto (UP), PortugalA Self-Organizing Neural Network for DetectingNoveltiesMarcelo Albertini, Universidade de Sao Paulo, BrazilRodrigo Mello, Universidade de São Paulo, Brazil10:30 – 12:00 R OOM 310B (AI) Artificial Intelligence, ComputationalLogic and Image AnalysisChih-Cheng Hung, Southern Polytechnic State University, USA Toward a First-Order Extension of Prolog'sUnification using CHRKhalil Djelloul, University of Ulm, GermanyThi-Bich-Hanh Dao, University d'Orléans, FranceThom Fruehwirth, University of Ulm, GermanyA Framework for Prioritized Reasoning Based onthe Choice EvaluationLuciano Caroprese, University of Calabria, ItalyIrina Trubitsyna, University of Calabria, ItalyEster Zumpano, University of Calabria, ItalyA Randomized Knot Insertion Algorithm for Outline Capture of Planar Images using CubicSplineMuhammad Sarfraz, King Fahd University of Petroleum andMinerals, Saudi ArabiaAiman Rashid, King Fahd University of Petroleum and Minerals,Saudi ArabiaEstraction of Arabic Words from Complex ColorImagesRadwa Fathalla, AAST, EgyptYasser El Sonbaty, AAST College of Computing, Egypt Mohamed Ismail, Alexandria University, Egypt10:30 – 12:00 R OOM 310C (PL) Programming LanguagesMarjan Mernik, University of Maribor, Slovenia Implementing Type-Based Constructive Negation Lunjin Lu, Oakland University, USATowards Resource-Certified Software: A Formal Cost Model for Time and its Application to anImage-Processing ExampleArmelle Bonenfant, University of St Andrews, UKZehzi Chen, Heriot-Watt University, UKKevin Hammond, Univestiy of St Andrews, UKGreg Michaelson, Heriot-Watt University, UKAndy Wallace, Heriot-Watt University, UKIain Wallace, Heriot-Watt University, UK。
tPA_溶栓引起的出血性转化机制及小分子化合物干预作用研究进展
㊀基金项目:江苏省自然科学基金(Ｎｏ.ＳＢＫ２０２１０４３２)作者简介:黄娟ꎬ女ꎬ硕士ꎬ研究方向:中药活性成分作用机理ꎬＥ－ｍａｉｌ:５７２４２８７４０＠ｑｑ.ｃｏｍ通信作者:寇俊萍ꎬ女ꎬ博士ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:中药复方药效物质基础与作用机理ꎬＴｅｌ:０２５－８６１８５１５８ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｊｕｎｐｉｎｇｋｏｕ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎｔＰＡ溶栓引起的出血性转化机制及小分子化合物干预作用研究进展黄娟ꎬ张米玲ꎬ余俊河ꎬ宫帅帅ꎬ寇俊萍(中国药科大学中药学院中药药理与中医药系ꎬ江苏南京２１１１９８)摘要:组织型纤溶酶原激活剂(ｔｉｓｓｕｅｔｙｐｅｐｌａｓｍｉｎａｃｔｉｖａｔｏｒꎬｔＰＡ)是美国食品药品监督管理局唯一批准的用于急性缺血性卒中治疗的药物ꎬ但由于治疗时间窗狭窄以及会导致严重的出血性转化(ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎꎬＨＴ)ꎬ其临床应用受到限制ꎮ本文拟从血脑屏障破坏㊁神经炎症㊁氧化应激以及亚硝酸应激等方面对ＨＴ发展的机制及近７年来发表在国内外期刊上的小分子化合物对ＨＴ保护的研究进展予以综述ꎬ为缺血性中风的新药开发和药物联用提供一定参考ꎮ关键词:组织型纤溶酶原激活剂ꎻ出血性转化ꎻ小分子化合物ꎻ研究进展中图分类号:Ｒ７４３.３㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２４)０４－０３８４－０８ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２４.０４.０１３ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｃａｕｓｅｄｂｙｔＰＡｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓａｎｄｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓＨＵＡＮＧＪｕａｎꎬＺＨＡＮＧＭｉｌｉｎｇꎬＹＵＪｕｎｈｅꎬＧＯＮＧＳｈｕａｉｓｈｕａｉꎬＫＯＵＪｕｎｐｉｎｇ(ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａꎬＳｃｈｏｏｌｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｙꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１１１９８ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｔｉｓｓｕｅｔｙｐｅｐｌａｓｍｉｎａｃｔｉｖａｔｏｒ(ｔＰＡ)ｉｓｔｈｅｏｎｌｙｄｒｕｇａｐｐｒｏｖｅｄｂｙｔｈｅＵＳＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ.Ｈｏｗｅｖｅｒꎬｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｓｌｉｍｉｔｅｄｄｕｅｔｏｔｈｅｎａｒｒｏｗｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｉｍｅｗｉｎｄｏｗａｎｄｓｅｖｅｒｅｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ(ＨＴ).ＩｎｔｈｉｓｐａｐｅｒꎬｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＨＴｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｗａｓｒｅｖｉｅｗｅｄｆｒｏｍｔｈｅｐｅｒ￣ｓｐｅｃｔｉｖｅｓｏｆｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎꎬｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎꎬｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓꎬａｎｄｎｉｔｒｉｔｅｓｔｒｅｓｓꎬａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｎＨＴｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｐｕｂｌｉｓｈｅｄｉｎｄｏｍｅｓｔｉｃａｎｄｆｏｒｅｉｇｎｊｏｕｒｎａｌｓｉｎｔｈｅｐａｓｔｓｅｖｅｎｙｅａｒｓ.Ｔｈｉｓｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｗｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅｓｏｍｅｃｌｕｅｓａｎｄｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｎｅｗｄｒｕｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｄｒｕｇｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｉｓｃｈｅ￣ｍｉｃｓｔｒｏｋｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＴｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎａｃｔｉｖａｔｏｒꎻＨｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎꎻＳｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｃｏｍｐｏｕｎｄｓꎻＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ㊀㊀中风是一种严重威胁人类健康的疾病ꎬ是全世界死亡和残疾的主要原因ꎬ可分为缺血性中风或出血性中风[１]ꎮ出血性转化(ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎꎬＨＴ)是缺血性中风(ｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅꎬＩＳ)常见的严重并发症ꎬ是急性脑缺血后发生的脑内出血ꎬ一旦发生死亡率高达８３％[２]ꎮ当流向大脑某一部分的血液暂时或永久受到限制时ꎬ就会发生ＩＳꎬ这会对缺血核心和周围可能恢复的组织造成不可逆转的损害ꎬ恢复缺血区域的血液供应被广泛用于中风的治疗[３－４]ꎮ组织型纤溶酶原激活物(ｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃ￣ｔｉｖａｔｏｒꎬｔＰＡ)是美国食品药品监督管理局唯一批准的用于ＩＳ临床溶栓药物ꎮ然而临床研究发现ꎬｔＰＡ的治疗时间窗在４.５ｈꎬ伴有脑出血发生率风险为６％~７％ꎬ超过治疗时间窗ｔＰＡ引发出血的风险随着延迟时间增长而增加[２]ꎮ中风患者给予ｔＰＡ溶栓还需要综合考虑疾病严重程度㊁血压㊁血糖㊁心脏功能以及年龄ꎬ不到５％的缺血性卒中患者可以从ｔＰＡ治疗中受益[５]ꎮ近年来ꎬ大量学者对ｔＰＡ的临床使用和出血机制进行研究ꎮ本文对ｔＰＡ溶栓引起的ＨＴ机制以及近７年来发表在国内外期刊上的小分子化合物干预研究予以综述ꎬ为进一步阐释ｔＰＡ病理机制及出血转化的防治提供线索及参考ꎮ１㊀ｔＰＡ溶栓引起ＨＴ的机制ｔＰＡ是一种由内皮细胞合成的平衡生物体内血液凝固和纤维蛋白溶解的丝氨酸蛋白ꎬ能催化无活性的纤溶酶原转化为有活性的纤溶酶ꎬ使血栓溶解[６]ꎮ从理论上讲ꎬ这种机制非常适合将ｔＰＡ用作溶栓剂ꎮ然而ꎬ当中风患者静脉注射ｔＰＡ时ꎬｔＰＡ的活性并不局限于纤维蛋白基质上的纤溶酶原激活ꎮ在治疗浓度下ꎬｔＰＡ与循环纤维蛋白原结合时可以驱动纤溶酶原激活ꎬ从而介导纤维蛋白原溶解ꎬ导致纤维蛋白原消耗并降低止血潜力[２]ꎬ增加出血的风险ꎮ大量研究表明ꎬＨＴ的发生途径是复杂的ꎬ延迟ｔＰＡ的使用可能会产生多种意外的病理后果ꎬ包括血脑屏障破坏㊁神经炎症㊁氧化应激和亚硝化应激等ꎮ本文主要从上述环节阐述ｔＰＡ溶栓引起ＨＴ的作用机制ꎮ１.１㊀血脑屏障破坏㊀血脑屏障(ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒꎬＢＢＢ)是大脑实质和脑循环之间的一道生理屏障ꎬ通过严格监管的运输系统控制营养物质和代谢物向脑实质的运输ꎬ同时通过外排转胞吞作用和代谢机制限制潜在有害物质的进入ꎮＢＢＢ由内皮细胞㊁基底膜㊁周细胞和星形胶质细胞组成ꎬ统称为神经血管单元(ｎｅｕｒｏｖａｓｃｕｌａｒｕｎｉｔꎬＮＶＵ)ꎬ与循环外周血细胞相连[７－８]ꎮ在急性ＩＳ期间ꎬＮＶＵ受损严重ꎬ导致血管通透性增加和脑实质血液外渗ꎬ给予的ｔＰＡ可能会穿过大脑并激活与ＨＴ相关的内源性ｔＰＡ信号通路ꎬ引起ＨＴ[９－１０]ꎮ因此ꎬＢＢＢ的早期破坏在ＨＴ形成中起着关键作用ꎮ临床研究表明ꎬ急性ＩＳ治疗患者的ＢＢＢ渗漏会导致ＨＴ的风险增加两倍以上[１１]ꎮ大量实验研究显示ꎬ延迟给予ｔＰＡ对缺血再灌注小鼠的ＮＶＵ中的细胞均具有毒性ꎬ且可以通过多种机制影响ＢＢＢ的功能[１２－１４]ꎮＣｌａｕｄｉｎ和Ｏｃｃｌｕｄｉｎ是ＢＢＢ中的紧密连接蛋白(ｔｉｇｈｔ－ｊｕｎｃｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｓꎬＴＪＰｓ)ꎬ研究表明ꎬｔＰＡ会加剧脑缺血后Ｃｌａｕｄｉｎ－５的降解ꎬＣｌａｕｄｉｎ－５可能是ＩＳ早期ＨＴ检测的潜在标志物[１５]ꎮＩＳ延迟给予ｔＰＡ溶栓后ꎬｔＰＡ以蛋白激酶Ｃβ(ＰｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣβꎬＰＫＣβ)依赖性方式诱导Ｏｃｃｌｕｄｉｎ磷酸化和血管通透性增加ꎬ发生ＨＴ[１６]ꎮＩＳ后延迟ｔＰＡ治疗导致ＨＴ可能与神经血管基质内细胞外蛋白水解失调有关ꎬ研究表明金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓꎬＭＭＰｓ)家族和ｔＰＡ系统起着关键作用[１７]ꎮＭＭＰ是一种锌和钙依赖的蛋白水解酶ꎬ通常作用于细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘꎬＥＣＭ)的重塑ꎬ有助于血管重塑和新生血管ꎮ然而ꎬＭＭＰｓ的不适当激活可诱导ＮＶＵ整体内基质发生蛋白水解ꎮ研究表明ꎬ在缺血脑中ＭＭＰ－２㊁ＭＭＰ－３㊁ＭＭＰ－９的表达会迅速增加ꎬ这些ＭＭＰｓ活性的增加与梗死扩大㊁神经功能缺损以及ＨＴ密切相关[１７]ꎮ靶向ＭＭＰ－２可以有效地防止胶原Ｏｃｃｌｕｄｉｎ的丢失ꎬ并保护缺血和再灌注后的ＨＴ[１８]ꎮ通过药物抑制和局部敲除小鼠体内的ＭＭＰ３ꎬＨＴ的发生率显著降低ꎬ神经功能得到改善[１９]ꎮ研究表明ꎬＭＭＰ－９被认为是ＩＳ溶栓治疗中降低ＨＴ的关键靶点之一ꎮＩＳ患者与健康对照者的ＭＭＰ－９水平存在显著差异ꎬＭＭＰ－９是接受ｔＰＡ治疗的患者出血的预测指标[２０]ꎮ延迟ｔＰＡ治疗会上调白细胞㊁内皮细胞和胶质细胞中ＭＭＰ－９的表达和活性[２１]ꎬ并破坏ＴＪＰｓꎬ从而使ＭＭＰ－９参与ｔＰＡ诱导的脑出血[２２]ꎮ１.２㊀神经炎症㊀ＨＴ中的神经炎症和免疫系统的激活是一个复杂的病理过程ꎬ其中涉及不同的免疫细胞和炎症介质在不同的炎症阶段发会不同的作用ꎮ早期炎症与病理损伤有关ꎬ后期炎症与组织修复有关[２３－２４]ꎮ神经炎症通常始于中风过程中受损和死亡神经元释放一些与凋亡相关的物质ꎬ然后是胶质细胞脑激活㊁外周炎性细胞浸润和炎性因子释放ꎮ小胶质细胞是脑内免疫反应的关键调节因子ꎬｔＰＡ通过蛋白水解诱导纤溶酶激活小胶质细胞ꎬ或者以非蛋白水解通过ｔＰＡ与膜蛋白ＡｎｎｅｘｉｎⅡ结合触发小胶质细胞激活ꎬ释放ＭＭＰ－９ꎬ促进ＨＴ的发生[２３ꎬ２５]ꎮ星形胶质细胞是调节脑稳态和促进脑卒中后神经胶质细胞再生的关键因素ꎮ星形胶质细胞分泌血管内皮生长因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒꎬＶＥＧＦ)以诱导内皮屏障破坏ꎬ还可与小胶质细胞的相互作用促进了缺血脑组织中ＭＭＰ－９的表达ꎬ增加了ＨＴ的风险[２３]ꎮ在中风早期ꎬ激活的炎症反应导致黏附分子以及中性粒细胞㊁单核细胞和淋巴细胞在内的白细胞呈连续性浸润ꎬ严重影响中风的发病机制[２６]ꎮ中风发生时ꎬｔＰＡ可以增强缺血事件后中性粒细胞的募集㊁积聚和激活ꎬ增加肿瘤坏死因子α(ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒαꎬＴＮＦ－α)㊁白介素－１β(ｉｎｔｅｒ￣ｌｅｕｋｉｎ－１βꎬＩＬ－１β)㊁ＭＭＰｓ等炎症介质导致ＢＢＢ破坏ꎬ加剧ＨＴ[２７]ꎮ研究表明ꎬ中性粒细胞胞外陷阱(ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓꎬＮＥＴｓ)显著促进了ｔＰＡ诱导的缺血性ＢＢＢ分解ꎬ并表明靶向ＮＥＴｓ可能通过减少ｔＰＡ相关出血改善ＩＳ的溶栓治疗[２８]ꎻ抑制ＮＯＤ样受体蛋白３(ＮＯＤ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｐｒｏｔｅｉｎ３ꎬＮＬＲＰ３)可以减少中性粒细胞募集ꎬ从而改善缺血后４ｈ延迟ｔＰＡ溶栓导致的ＨＴ[２９]ꎻ脑缺血后延迟ｔＰＡ治疗会释放炎症因子和黏附分子诱导中性粒细胞浸润ꎬ抑制低氧诱导因子－１(ｈｙｐｏｘｉａｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－１ꎬＨＩＦ－１)可减少中性粒细胞浸润ꎬ从而减轻ＨＴ的严重程度[３０]ꎮ在组织修复过程中ꎬ单核细胞与血管内皮细胞上的趋化因子Ｃ－Ｃ－基元受体２(ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｃｈｅｍｏｋｉｎｅＣ－Ｃ－ｍｏｔｉｆｒｅｃｅｐｔｏｒ２ꎬＣＣＲ２)结合ꎬ转移到大脑并分化为巨噬细胞ꎮ巨噬细胞促进ＳＭＡＤ蛋白(ｓｍａｌｌｍｏｔｈｅｒｓａｇａｉｎｓｔｄｅｃａｐｅｎ￣ｔａｐｌｅｇｉｃｐｒｏｔｅｉｎ)㊁脑源性神经营养因子(ｂｒａｉｎｄｅｒｉｖｅｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒꎬＢＤＮＦ)和ＶＥＧＦ的表达ꎬ保护ＢＢＢꎬ抑制ＨＴ的发生[３１]ꎮ１.３㊀氧化应激和亚硝化应激㊀氧化应激和亚硝化应激在ＨＴ中也发挥重要作用ꎮ氧化应激是由活性氧(ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＯＳ)的过量产生引起的ꎮＲＯＳ的主要有害类型包括超氧阴离子(Ｏ２－)㊁羟基自由基(ＯＨ－)和过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)[３２]ꎮ低浓度的ＲＯＳ作为氧化还原信号分子ꎬ在生理条件下维持生物功能ꎬ而脑缺血产生的高浓度ＲＯＳ超过抗氧化防御系统时ꎬ可通过多种机制加剧损伤[３３]ꎮ氧化应激可通过ＤＮＡ损伤㊁脂质过氧化以及蛋白质结构和功能的变化导致细胞死亡ꎮ亚硝化应激主要由活性氮(ｒｅａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＮＳ)引起ꎮＲＮＳ有两个主要物种ꎬ一氧化氮(ＮＯ)和过氧亚硝酸盐(ＯＮＯＯ－)ꎮＲＮＳ介导的ＭＭＰｓ激活可以破坏ＥＣＭꎬ促进免疫细胞浸润ꎬ介导神经炎症和ＨＴꎮｔＰＡ输注的再通作用为自由基包括ＲＯＳ和ＲＮＳ的生成提供了氧气作为底物ꎮ当ＩＳ发生后ꎬ延迟ｔＰＡ处理的溶栓会产生大量ＲＯＳ/ＲＮＳꎬ形成了紧张的微环境ꎬ并诱导一系列细胞信号级联反应ꎬ导致ＢＢＢ的高渗透性ꎬ脑水肿出血㊁炎症和神经细胞死亡ꎮＢＢＢ中自由基的产生和氧化损伤被认为是短暂性局灶性脑缺血后ＨＴ的主要触发机制ꎬ使用自由基清除剂可显著降低ｔＰＡ诱导的ＨＴ[１７]ꎮ有研究表明ꎬ脑缺血后２ｈｔＰＡ治疗显著抑制ＯＮＯＯ－生成ꎬ保护大脑免受缺血再灌注损伤ꎬ改善神经功能缺损评分ꎬ而延迟ｔＰＡ４.５ｈ治疗会加重大脑损伤和神经功能缺损得分ꎬ增加ＨＴ的发病率[３２]ꎬ其机制可能与ＯＮＯＯ－诱导ＭＭＰ－９激活ꎬ降解ＴＪＰｓꎬ破坏ＢＢＢ完整相关[３４]ꎮ抑制由ＲＯＳ和ＲＮＳ诱导的ＤＮＡ碱基修复酶－ＰＡＲＰꎬ可改善ｔＰＡ诱导的ＨＴ并降低ＴＪＰｓ的表达[１７]ꎮ１.４㊀其他㊀有研究证明ꎬｔＰＡ溶栓治疗可诱导大脑皮层和血清中多种内源性代谢产物的表达ꎬ包括能量代谢和氨基酸代谢ꎬ乳酸的代谢变化与ＨＴ的发生有良好的相关性ꎬ可能是预测ＨＴ的潜在生物标志物[３５]ꎮ铁超载加剧了缺血诱导的血清基质ＭＭＰ－９增加ꎬ并增强了基础血清脂质过氧化ꎬ加剧了早期ｔＰＡ给药后ＨＴ的风险ꎮ临床结果表明ꎬ较高的铁水平与接受ｔＰＡ的患者的不良结局和较高的ＨＴ风险相关[３６]ꎮ２㊀小分子化合物干预ｔＰＡ引起的ＨＴ近些年来ꎬ开发一种将ＨＴ的风险降至最低的小分子辅助剂ꎬ是现在中风药物研发的重点和热点ꎮ本文将从保护ＢＢＢ㊁抗炎㊁抗氧化和亚硝化等方面对小分子化合物改善ｔＰＡ溶栓诱导ＨＴ进行介绍ꎮ２.１㊀小分子化合物保护ＢＢＢ改善ｔＰＡ引起的ＨＴ㊀临床试验调查结果显示ꎬ丹参酮ⅡＡ磺酸钠治疗可以改善接受ｔＰＡ溶栓治疗的急性ＩＳ患者的ＢＢＢ损伤ꎬ并改善卒中患者的预后ꎬ其机制可能与抑制ＭＭＰ－９相关[３７]ꎮ实验研究表明ꎬ没食子儿茶素没食子酸酯通过上调纤溶酶原激活物抑制物－１和抑制ＭＭＰｓ表达减轻延迟ｔＰＡ治疗的常见副作用ꎬ包括脑梗死㊁脑水肿和ＢＢＢ破坏[３８]ꎮ红景天苷下调了ＭＭＰ－９的激活并逆转了ｔＰＡ治疗组中Ｃｌａｕｄｉｎ－５和Ｏｃｃｌｕｄｉｎ的减少ꎬ保护ＢＢＢꎬ减少延迟ｔＰＡ治疗引起的并发症[３９]ꎮ松果木素是一种天然黄酮类化合物可以通过调节内源性代谢产物保护ＢＢＢꎬ减轻ＩＳ大鼠延迟ｔＰＡ治疗后的ＨＴ[３５]ꎮ研究表明ꎬ经典Ｗｎｔ通路的激活可通过调节ＢＢＢ特异性机制来减弱ＢＢＢ分解ꎬ从而延长ｔＰＡ的治疗窗口[４０]ꎮ６－溴代二脲－３ᶄ－肟能有效且特异地激活干细胞中典型的Ｗｎｔ通路ꎬ通过促进ＴＪ形成和独立于ｔＰＡ蛋白水解活性抑制内皮基底层通透性来减轻ＢＢＢ分解ꎬ从而降低与延迟ｔＰＡ给药相关的ＨＴ的发生率[４０]ꎮ糖原合成酶激酶３β(ｇｌｙｃｏｇｅｎｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ３βꎬＧＳＫ－３β)抑制剂ＴＷＳ１１９㊁ＩＭ－１２以及胰高血糖素样肽－１受体激动剂Ｅｘｅｎｄｉｎ－４能够增加ＴＪＰｓ表达ꎬ激活Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路ꎬ降低ｔＰＡ诱导的ＨＴ并减弱ＢＢＢ破坏[４１－４３]ꎮ肽５(Ｃｘ４３模拟肽)通过调节Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路维持了ｔＰＡ治疗相关的细胞活性和通透性ꎬ可用于缺血性卒中期间ｔＰＡ相关的内皮细胞损伤[４４]ꎮ２－(２－苯并呋喃)－２－咪唑啉(２－ＢＦＩ)是一种新发现的高亲和力突触后Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸受体拮抗剂ꎮ研究发现ꎬ２－ＢＦＩ可增加水通道蛋白４(ａｑｕａｐｏｒｉｎ４ꎬＡＱＰ４)㊁Ｏｃｃｌｕｄｉｎ和ＺＯ－１的表达以及下调细胞间黏附分子１(ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒａｄｈｅｓｉｏｎｍｏｌｅｃｕｌｅ１ꎬＩＣＡＭ－１)㊁ＭＭＰ２和ＭＭＰ９ꎬ将大鼠中风发病后的ｔＰＡ治疗窗口延长至６ｈ[４５]ꎮ在使用有丝分裂原活化蛋白激酶细胞外信号调节激酶激酶(ｍｉ￣ｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｋｉｎａｓｅｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅｋｉｎａｓｅꎬＭＥＫ)１/２抑制剂Ｕ０１２６可下调实验性卒中ＭＭＰ－９ꎬ可以减少延迟ｔＰＡ治疗对急性ＩＳ的有害影响[４６]ꎮ米诺环素是一种四环素类抗生素ꎬ可降低ｔＰＡ诱导的ＭＭＰ－９表达和ｔＰＡ延迟治疗后ＨＴ的风险[４７]ꎮ另外ꎬ辛伐他汀可通过ＲｈｏＡ/ＲＯＣＫ通路改善ｔＰＡ诱导的ＨＴ和ＭＭＰ－９/金属蛋白酶组织抑制剂－１(ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－１ꎬＴＩＭＰ－１)失衡[４８]ꎮ２.２㊀小分子化合物抑制炎症反应改善ｔＰＡ引起的ＨＴ㊀研究发现ꎬ邻苯二甲酸衍生物ＣＤ２１通过促进巨噬细胞清道夫受体１(ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒ１ꎬＭＳＲ１)诱导的过氧化物酶原１(ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎ１ꎬＰｒｘ１)和Ｔｏｌｌ样受体(Ｔｏｌｌ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒ４ꎬＴＬＲ４)/ＮＦ－κＢ通路的抑制以及神经炎症ꎬ减轻了ｔＰＡ诱导的急性缺血性卒中的ＨＴ[４９]ꎮ罗格列酮是一种广泛使用的抗糖尿病药物ꎬ可激活ＰＰＡＲ－γ和有利于小胶质细胞极化向抗炎表型的方向ꎬ防止ＢＢＢ损伤并改善延迟ｔＰＡ治疗的中风小鼠的ＨＴ[５０]ꎮ维拉帕米可显著降低了ｔＰＡ诱导的ＢＢＢ渗漏㊁ＭＭＰ－９上调和ＴＪＰｓ失调ꎬ从而减少出血转化ꎮ重要的是ꎬ维拉帕米强烈逆转了ｔＰＡ诱导的硫氧还蛋白相互作用蛋白(ｔｈｉｏｒｅ￣ｄｏｘｉｎ－ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎꎬＴＸＮＩＰ)/ＮＯＤ样受体ｐｙｒｉｎ结构域内含物－３(ＮＯＤ－ｌｉｋｅｒｅｃｅｐｔｏｒｐｙｒｉｎｄｏｍａｉｎ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ－３ꎬＮＬＲＰ３)炎症小体激活ꎬ并减少了梗死体积[５１]ꎮ瑞舒伐他汀与ｔＰＡ联合使用可防止星形胶质细胞和小胶质细胞的活化并减少炎症因子的释放ꎬ抑制ＮＦ－κＢ/丝裂原活化蛋白激酶(ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅꎬＭＡＰＫ)通路从而减轻ＢＢＢ破坏和ＨＴ严重程度[５２]ꎮ２.３㊀小分子化合物抑制氧化应激和亚硝化应激改善ｔＰＡ引起的ＨＴ㊀黄芩苷是从黄芩干燥根中分离得到天然黄酮类化合物ꎬ可抑制过氧亚硝酸盐介导的ＭＭＰ－９激活ꎬ保护实验性ＩＳ大鼠模型的ＢＢＢ完整性ꎬ减轻脑损伤ꎬ以延长ｔＰＡ的治疗窗口ꎬ防止ＨＴ[３４]ꎮ甘草甜素通过靶向过氧亚硝酸盐介导的ＨＭＧＢ１信号通路预防ＨＴ并改善ＩＳ延迟溶栓导致的神经功能损伤[５３]ꎮ亚硝酸盐分解催化剂ＦｅＴＭＰｙＰ可以通过抑制过氧亚硝酸盐介导的ＭＭＰ活化ꎬ在延迟ｔＰＡ治疗的脑缺血再灌注损伤期间预防ＨＴ并改善神经预后ꎮ靶向过氧亚硝酸盐的形成可能是一种潜在的辅助治疗策略ꎬ可以减少ｔＰＡ介导的出血并发症ꎬ并可能延长当前狭窄的治疗时间窗口[２１]ꎮ３㊀总结与展望本文整理归纳了ｔＰＡ诱导ＨＴ发生的相关病理机制ꎬ脑微血管内皮细胞㊁星形胶质细胞㊁小胶质细胞㊁中性粒细胞㊁巨噬细胞及单核细胞等多效应细胞参与介导的ＢＢＢ损伤㊁神经炎症和氧化/亚硝化应激相互作用在ｔＰＡ诱导的ＨＴ级联反应发挥重要作用(见图１)ꎮ因此ꎬ针对上述细胞相关的病理通路进行干预有助于改善ｔＰＡ诱导的ＨＴꎮ目前报道ＭＭＰ９与ＨＴ的发生密切相关ꎬ可能是ＨＴ的潜在生物标志物ꎬ但仍需要临床大样本的分析确证ꎬ并识别发现特异性更高的生物标志物群ꎮ基于ＨＴ涉及的病理机制ꎬ本文对近７年报道的小分子化合物改善ｔＰＡ引起的ＨＴ作用按照化合物的类别进行了归纳总结ꎬ如表１所示ꎮ目前大多数小分子化合物对抑制ＭＭＰｓ表达㊁上调ＴＪＰｓ表达㊁保护ＢＢＢ㊁改善出血水平及神经功能损伤等方面效果显著ꎮ天然小分子化合物如红景天苷主要通过调节ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ等途径保护ＢＢＢ以及抗氧化应激从而改善ｔＰＡ引起的ＨＴꎬ但其作用靶点及主要效应细胞多不明确ꎬ仍有待进一步发现证实ꎮ报道的合成小分子化合物多为一些信号通路抑制剂ꎬ主要通过调节Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ及ＴＬＲ４/ＮＦ－κＢ等途径保护ＢＢＢ和抗亚硝酸应激来改善ＨＴꎬ其成药性尤其是安全性有待进一步评价ꎮ上市的小分子药物包括中药活性成分丹参酮ⅡＡ及甘草酸可影响ＨＭＧＢ１/ＴＬＲ２/ＭＭＰ－９等途径保护ＢＢＢꎬ辛伐他汀等化学小分子上市药可调节ＲｈｏＡ/ＲＯＣＫ㊁ＰＰＡＲ－γ及ＮＦ－κＢ/ＭＡＰＫ等途径改善ｔＰＡ引起的ＨＴꎬ进一步拓展上市药物的适应证ꎬ用于改善ｔＰＡ诱导的ＨＴ将具有较好的应用前景ꎮ图１㊀ｔＰＡ溶栓引起ＨＴ的病理机制㊀注:ＢＢＢ:血脑屏障ꎻＢＤＮＦ:脑源性神经营养因子ꎻＣＣＲ２:趋化因子Ｃ－Ｃ－基元受体２ꎻＨＩＦ－１:低氧诱导因子－１ꎻＩＬ－１β:白介素－１βꎻＭＭＰｓ:金属基质蛋白酶ꎻＮＥＴｓ:中性粒细胞胞外陷阱ꎻＮＬＲＰ３:ＮＯＤ样受体蛋白３ꎻＯＮＯＯ－:过氧亚硝酸盐ꎻＰＫＣβ:蛋白激酶ＣβꎻＲＯＳ:活性氧ꎻｔＰＡ:组织型纤溶酶原激活剂ꎻＴＪＰｓ:紧密连接蛋白ꎻＴＮＦ－α:肿瘤坏死因子αꎻＶＥＧＦ:血管内皮生长因子ꎮ表１㊀小分子化合物干预ｔＰＡ引起的ＨＴ的作用总结类别化合物名称作用环节调节指标改善症状文献天然小分子化合物没食子儿茶素没食子酸酯保护ＢＢＢ抑制ＭＭＰｓ的表达ꎻ上调ＰＡＩ－１表达改善梗死体积㊁脑水肿ꎻ改善神经功能损伤㊁出血水平[３８]红景天苷保护ＢＢＢ抑制ＭＭＰ－９的表达ꎻ上调Ｃｌａｕｄｉｎ－５和Ｏｃ￣ｃｌｕｄｉｎꎻ抑制ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ途径改善梗死体积㊁ＢＢＢ通透性ꎻ改善脑出血水平[３９]松果木素保护ＢＢＢ改善氨基酸代谢和能量代谢改善梗死体积ꎻ改善ＢＢＢ通透性㊁出血水平[３５]黄芩苷抗氧化应激清除ＯＮＯＯ－改善ＢＢＢ及神经功能损伤ꎻ改善脑表１㊀(续)类别化合物名称作用环节调节指标改善症状文献上市小分子药物丹参酮ⅡＡ磺酸钠保护ＢＢＢ抑制ＭＭＰ－９的表达改善神经功能损伤㊁降低ＢＢＢ通透性㊁脑出血水平[３８]甘草酸抗氧化应激保护ＢＢＢ清除ＯＮＯＯ－ꎻ上调Ｃｌａｕｄｉｎ－５的表达ꎻ抑制ＨＭＧＢ１/ＴＬＲ２/ＭＭＰ－９途径改善脑水肿㊁ＢＢＢ及神经功能改善脑出血水平㊁抗神经凋亡[５３]米诺环素保护ＢＢＢ抑制ＭＭＰ－９的表达改善ＢＢＢ破坏[４７]辛伐他汀保护ＢＢＢ调节ＭＭＰ－９/ＴＩＭＰ－１比例ꎻ抑制ＲｈｏＡ/ＲＯＣＫ途径改善神经功能缺损㊁出血水平[４８]罗格列酮抑制炎症激活ＰＰＡＲ－γꎻ促进中风后小胶质细胞向有益的抗炎表型极化改善梗死体积㊁脑出血面积ꎻ改善ＢＢＢ损伤[５０]维拉帕米抑制炎症保护ＢＢＢ抑制ＭＭＰ－９和ＴＪＰＳ的表达ꎻ抑制ＴＸＮＩＰ/ＮＲＲＰ３途径ꎻ抑制ＨＭＧＢ－１/ＮＦ－κＢ途径改善梗死体积㊁脑水肿ꎻ改善ＢＢＢ通透性㊁出血水平[５１]瑞舒伐他汀抑制炎症抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的活化ꎻ减少炎症因子的释放ꎻ抑制ＮＦ－κＢ/ＭＡＰＫ途径改善梗死体积㊁出血水平ꎻ改善ＢＢＢ损伤㊁抑制神经炎症[５２]㊀㊀综上所述ꎬ尽管ｔＰＡ溶栓引起的ＨＴ机制以及小分子化合物干预作用研究已取得一定进展ꎬ但其分子机制研究仍不够深入具体ꎬ仍缺乏明确的作用靶点ꎮ未来可应用单细胞测序㊁多组学技术联用等手段进一步解析ｔＰＡ引起ＨＴ的作用机制并识别更特异的生物标志物ꎬ以期发现潜在更安全有效的新靶点和小分子先导化合物ꎬ从而为临床缺血性中风的防治提供更多线索和参考ꎮ参考文献:[１]㊀ＧＢＤ２０１９ＳｔｒｏｋｅＣｏｌｌａｂｏｒａｔｏｒｓ.Ｇｌｏｂａｌꎬｒｅｇｉｏｎａｌꎬａｎｄｎａ￣ｔｉｏｎａｌｂｕｒｄｅｎｏｆｓｔｒｏｋｅａｎｄｉｔｓｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓꎬ１９９０－２０１９:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｎａｌｙｓｉｓｆｏｒｔｈｅｇｌｏｂａｌｂｕｒｄｅｎｏｆｄｉｓｅａｓｅｓｔｕｄｙ２０１９[Ｊ].ＬａｎｃｅｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０２１ꎬ２０(１０):７９５－８２０. [２]ＦＬＩＣＫＭＪ.ＭｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＩＣＨｗｉｔｈｔＰＡｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０２１ꎬ１３８(１):８－９.[３]ＫＵＲＩＡＫＯＳＥＤꎬＸＩＡＯＺ.Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｔｒｏｋｅ:ｐｒｅｓｅｎｔｓｔａｔｕｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０２０ꎬ２１(２０):７６０９.[４]ＴＵＲＣＧꎬＢＨＯＧＡＬＰꎬＦＩＳＣＨＥＲＵꎬｅｔａｌ.ＥｕｒｏｐｅａｎＳｔｒｏｋｅＯｒｇａｎｉｓａｔｉｏｎ(ＥＳＯ)－ｅｕｒｏｐｅａｎｓｏｃｉｅｔｙｆｏｒｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａ￣ｓｉｖｅｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｔｈｅｒａｐｙ(ＥＳＭＩＮＴ)ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｍｅ￣ｃｈａｎｉｃａｌｔｈｒｏｍｂｅｃｔｏｍｙｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｉｎｔｅｒｖＳｕｒｇꎬ２０１９ꎬ１１(６):５３５－５３８.[５]ＦＡＮＸꎬＪＩＡＮＧＹꎬＹＵＺꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎａｐｐｒｏａｃｈｅｓｔｏａｔｔｅｎｕａｔｅｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｔＰＡｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｏｓｔｓｔｒｏｋｅｈｙｐｅｒｇｌｙ￣ｃｅｍｉａ/ｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＡｄｖＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１４(７１):３９１－４１０. [６]ＭＡÏＥＲＢꎬＤＥＳＩＬＬＥＳＪＰꎬＭＡＺＩＧＨＩＭ.Ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｈｅｍ￣ｏｒｒｈａｇｅａｆｔｅｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０２０(１１):５９９９０８. [７]ＡＲＣＨＩＥＳＲꎬＡＬＳＨＯＹＡＩＢＡꎬＣＵＣＵＬＬＯＬ.Ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎＣＮＳｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｎｄｐｕｔａｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓ:Ａｎｏｖｅｒｖｉｅｗ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓꎬ２０２１ꎬ１３(１１):１７７９.[８]ＣＡＩＷꎬＺＨＡＮＧＫꎬＬＩＰꎬｅｔａｌ.Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｎｅｕｒｏ￣ｖａｓｃｕｌａｒｕｎｉｔｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅａｎｄｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅｄｉｓｅａｓｅｓ:Ａｎａｇｉｎｇｅｆｆｅｃｔ[Ｊ].ＡｇｅｉｎｇＲｅｓＲｅｖꎬ２０１７(３４):７７－８７.[９]ＨＯＮＧＪＭꎬＫＩＭＤＳꎬＫＩＭＭ.Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ:Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０２１(１２):７０３２５８.[１０]ＬＥＩＧＨＲꎬＪＥＮＳＳꎬＨＩＬＬＩＳＡＥꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｄａｍａｇｅａｎｄｐｏｓｔ－ｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌｈｅｍｏｒ￣ｒｈａｇｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｔｉｓｓｕｅ－ｔｙｐｅｐｌａｓｍｉｎｏ￣ｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２０１４ꎬ４５(７):２０３０－２０３５.[１１]ＡＲＢＡＦꎬＰＩＣＣＡＲＤＩＢꎬＰＡＬＵＭＢＯＶꎬｅｔａｌ.Ｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｌｅａｋａｇｅａｎｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ:Ｔｈｅｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒＪＮｅｕ￣ｒｏｌꎬ２０２１ꎬ２８(９):３１４７－３１５４.[１２]ＹＡＮＧＥꎬＣＡＩＹꎬＹＡＯＸꎬｅｔａｌ.Ｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉ￣ｖａｔｏｒｄｉｓｒｕｐｔｓｔｈｅｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｔｈｒｏｕｇｈｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｐｅｒｉｃｙｔｅｓａｆｔｅｒｃｅｒ￣ｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ[Ｊ].Ａｇｉｎｇ(ＡｌｂａｎｙＮＹ)ꎬ２０１９ꎬ１１(２２):１０１６７－１０１８２.[１３]ＧＵＢＥＲＮＣꎬＣＯＭＡＪＯＡＮＰꎬＨＵＧＵＥＴＧꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｒｔ－ＰＡｅｆｆｅｃｔｓｏｎｂＥｎｄ.３ｅｎｄｏ￣ｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｕｎｄｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓꎻｃｈａｎｇｅｓｉｎＺＯ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂｒａｄｙｋｉｎｉｎＢ２ｒｅｃｅｐｔｏｒ[Ｊ].ＴｈｒｏｍｂＲｅｓꎬ２０２０(１８７):１－８.[１４]ＱＩＵＬꎬＣＡＩＹꎬＧＥＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ－ｄｅｒｉｖｅｄｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｖｅｓｉｃｌｅｓａｔｔｅｎｕａｔｅｔＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎｉｎｍｕｒｉｎｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｍｏｄｅｌｓ[Ｊ].ＡｃｔａＢｉｏｍａｔｅｒꎬ２０２２(１５４):４２４－４４２.[１５]ＬＶＪꎬＨＵＷꎬＹＡＮＧＺꎬｅｔａｌ.Ｆｏｃｕｓｉｎｇｏｎｃｌａｕｄｉｎ－５:ＡｐｒｏｍｉｓｉｎｇｃａｎｄｉｄａｔｅｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＢＢＢｔｏｔｒｅａｔｉｓ￣ｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＰｒｏｇＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１８(１６１):７９－９６.[１６]ＧＯＮＣＡＬＶＥＳＡꎬＳＵＥＪꎬＭＵＴＨＵＳＡＭＹＡꎬｅｔａｌ.Ｔｈｒｏｍ￣ｂｏｌｙｔｉｃｔＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｉｓｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＰＫＣβｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｏｃｃｌｕｄｉｎ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０２２ꎬ１４０(４):３８８－４００.[１７]ＷＡＮＧＷꎬＬＩＭꎬＣＨＥＮＱꎬｅｔａｌ.Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａ￣ｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ:ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓꎬｍｏｄｅｌｓꎬａｎｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１５ꎬ５２(３):１５７２－１５７９.[１８]ＳＵＯＦＵＹꎬＣＬＡＲＫＪＦꎬＢＲＯＤＥＲＩＣＫＪＰꎬｅｔａｌ.Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－２ｏｒ－９ｄｅｌｅｔｉｏｎｓｐｒｏｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔｈｅｍｏｒ￣ｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａａｎｄｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ[Ｊ].Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１２(２１２):１８０－１８９.[１９]ＨＡＦＥＺＳꎬＡＢＤＥＬＳＡＩＤＭꎬＥＬ－ＳＨＡＦＥＹＳꎬｅｔａｌ.Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅａｓｅ３ｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｗｏｒｓｅｎｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２０１６ꎬ４７(３):８４３－８５１.[２０]ＲＡＭＯＳ－ＦＥＲＮＡＮＤＥＺＭꎬＢＥＬＬＯＬＩＯＭＦꎬＳＴＥＡＤＬＧ.Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－９ａｓａｍａｒｋｅｒｆｏｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＳｔｒｏｋｅＣｅｒｅｂｒｏｖａｓｃＤｉｓꎬ２０１１ꎬ２０(１):４７－５４.[２１]ＣＨＥＮＨＳꎬＣＨＥＮＸＭꎬＦＥＮＧＪＨꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅｄｅ￣ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｃａｔａｌｙｓｔｒｅｄｕｃｅｓｄｅｌａｙｅｄｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｅｄｒａｔｂｒａｉｎｓ[Ｊ].ＣＮＳＮｅｕｒｏｓｃｉＴｈｅｒꎬ２０１５ꎬ２１(７):５８５－５９０.[２２]ＺＨＡＯＢＱꎬＷＡＮＧＳꎬＫＩＭＨＹꎬｅｔａｌ.Ｒｏｌｅｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔ￣ａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓｉｎｄｅｌａｙｅｄｃｏｒｔｉｃａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｓａｆｔｅｒｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＮａｔＭｅｄꎬ２００６ꎬ１２(４):４４１－４４５.[２３]ＭＡＧꎬＰＡＮＺꎬＫＯＮＧＬꎬｅｔａｌ.Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｈｅｍ￣ｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ:ｐｏｔｅｎｔｉａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍｓꎬｔａｒｇｅｔｓꎬｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓａｎｄｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２１(９０):１０７２１６.[２４]ＳＰＲＯＮＫＥꎬＳＹＫＥＳＧꎬＦＡＬＣＩＯＮＥＳꎬｅｔａｌ.Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅａｎｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｆｌａｍ￣ｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＮｅｕｒｏｌꎬ２０２１(１２):６６１９５５.[２５]ＭＥＨＲＡＡꎬＡＬＩＣꎬＰＡＲＣＱＪꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉ￣ｖａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍｉｎｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａꎬ２０１６ꎬ１８６２(３):３９５－４０２.[２６]ＰＥＴＲＯＶＩＣ－ＤＪＥＲＧＯＶＩＣＤꎬＧＯＯＮＥＷＡＲＤＥＮＡＳＮꎬＰＩＮＳＫＹＤＪ.Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｉｓｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍｉｎｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＣｉｒｃＲｅｓꎬ２０１６ꎬ１１９(１):１４２－１５８.[２７]ＲＯＳＥＬＬＡꎬＣＵＡＤＲＡＤＯＥꎬＯＲＴＥＧＡ－ＡＺＮＡＲＡꎬｅｔａｌ.ＭＭＰ－９－ｐｏｓｉｔｉｖｅｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｔｏｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｂｒｅａｋｄｏｗｎａｎｄｂａｓａｌｌａｍｉｎａｔｙｐｅＩＶｃｏｌｌａｇｅｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｈｕｍａｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２００８ꎬ３９(４):１１２１－１１２６.[２８]ＷＡＮＧＲꎬＺＨＵＹꎬＬＩＵＺꎬｅｔａｌ.ＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｔｒａｐｓｐｒｏｍｏｔｅｔＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｂｒａｉｎｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｖｉａｃＧＡＳｉｎｍｉｃｅｗｉｔｈｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２０２１ꎬ１３８(１):９１－１０３. [２９]ＧＵＯＺꎬＹＵＳꎬＣＨＥＮＸꎬｅｔａｌ.ＳｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＮＬＲＰ３ａｔ￣ｔｅｎｕａｔｅｓｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｄｅｌａｙｅｄｒｔＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｓｔｒｏｋｅｒａｔｓ:Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＢｒａｉｎＲｅｓＢｕｌｌꎬ２０１８(１３７):２２９－２４０.[３０]ＫＯＮＧＬꎬＭＡＹꎬＷＡＮＧＺꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｈｙｐｏｘｉａｉｎ￣ｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ１ｂｙＹＣ－１ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｂｙｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇＨＭＧＢ１/ＴＬＲ４/ＮＦ－κＢｍｅｄｉａｔｅｄｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｓｔｒｏｋｅｒａｔｓ[Ｊ].ＩｎｔＩｍｍｕｎｏ￣ｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２１(９４):１０７５０７.[３１]ＪＩＣＫＬＩＮＧＧＣꎬＬＩＵＤꎬＳＴＡＭＯＶＡＢꎬｅｔａｌ.Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｉｎａｎｉｍａｌｓａｎｄｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＪＣｅｒｅｂＢｌｏｏｄＦｌｏｗＭｅｔａｂꎬ２０１４ꎬ３４(２):１８５－１９９. [３２]ＣＨＥＮＨＳꎬＱＩＳＨꎬＳＨＥＮＪＧ.Ｏｎｅ－ｃｏｍｐｏｕｎｄ－ｍｕｌｔｉ－ｔａｒｇｅｔ:ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆｎａｔｕｒａｌｃｏｍｐｏｕｎｄｓｗｉｔｈｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｔｈｅｒａｐｙｉｎａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＮｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１７ꎬ１５(１):１３４－１５６.[３３]ＣＨＥＮＨＳꎬＣＨＥＮＸꎬＬＩＷＴꎬｅｔａｌ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇＲＮＳ/ｃａｖｅｏｌｉｎ－１/ＭＭＰｓｉｇｎａｌｉｎｇｃａｓｃａｄｅｓｔｏｐｒｏｔｅｃｔａｇａｉｎｓｔｃｅｒｅｂｒａｌｉｓ￣ｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｉｅｓ:Ｐｏｔｅｎｔｉａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｆｏｒｄｒｕｇｄｉｓｃｏｖｅｒｙ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌＳｉｎꎬ２０１８ꎬ３９(５):６６９－６８２. [３４]ＣＨＥＮＨꎬＧＵＡＮＢꎬＣＨＥＮＸꎬｅｔａｌ.Ｂａｉｃａｌｉｎａｔｔｅｎｕａｔｅｓｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎａｎｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒ￣ｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｒａｔｓｗｉｔｈｄｅｌａｙｅｄｔ－ＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔ:ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆＯＮＯＯ－－ＭＭＰ－９ｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＴｒａｎｓｌＳｔｒｏｋｅＲｅｓꎬ２０１８ꎬ９(５):５１５－５２９.[３５]ＫＯＮＧＬＬꎬＧＡＯＬꎬＷＡＮＧＫＸꎬｅｔａｌ.Ｐｉｎｏｃｅｍｂｒｉｎａｔｔｅｎ￣ｕａｔｅｓｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｄｅｌａｙｅｄｔ－ＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｓｔｒｏｋｅｒａｔｓｂｙｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｅｎ￣ｄｏｇｅｎｏｕｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ[Ｊ].ＡｃｔａＰｈａｒｍａｃｏｌＳｉｎꎬ２０２１ꎬ４２(８):１２２３－１２３４.[３６]ＧＡＲＣÍＡ－ＹÉＢＥＮＥＳＩꎬＧＡＲＣÍＡ－ＣＵＬＥＢＲＡＳＡꎬＰＥÑＡ－ＭＡＲＴÍＮＥＺＣꎬｅｔａｌ.ＩｒｏｎｏｖｅｒｌｏａｄｅｘａｃｅｒｂａｔｅｓｔｈｅｒｉｓｋｏｆｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｔＰＡ(ｔｉｓｓｕｅ－ｔｙｐｅｐｌａｓ￣ｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ)ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｓｔｒｏｋｅｍｉｃｅ[Ｊ].Ｓｔｒｏｋｅꎬ２０１８ꎬ４９(９):２１６３－２１７２.[３７]ＪＩＢꎬＺＨＯＵＦꎬＨＡＮＬꎬｅｔａｌ.ＳｏｄｉｕｍｔａｎｓｈｉｎｏｎｅＩＩＡｓｕｌ￣ｆｏｎａｔｅｅｎｈａｎｃｅｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｒｔ－ＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａｃｕｔｅｉｓ￣ｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｐａｔｉｅｎｔｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｍｅｌｉｏｒａｔｉｎｇｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｄａｍａｇｅ[Ｊ].ＴｒａｎｓｌＳｔｒｏｋｅＲｅｓꎬ２０１７ꎬ８(４):３３４－３４０.(下转第４０１页)Ｏｐｅｎ－ＬａｂｅｌꎬＲａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬＰｈａｓｅＩＩＩＴＡＩＬＯＲＴｒｉａｌ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１８ꎬ３６(３０):３０３１－３０３９.[１４]ＶＥＲＭＯＲＫＥＮＪＢꎬＭＥＳＩＡＲꎬＲＩＶＥＲＡＦꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｔｉｎｕｍ－ｂａｓｅｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｐｌｕｓｃｅｔｕｘｉｍａｂｉｎｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮＥｎｇｌＪＭｅｄꎬ２００８ꎬ３５９(１１):１１１６－１１２７. [１５]任炳楠ꎬ赵越ꎬ薛朝军ꎬ等.治疗转移性结直肠癌的抗血管生成单克隆抗体的药品遴选量化评估[Ｊ].中国新药与临床杂志ꎬ２０２２ꎬ４１(６):３６７－３７３.[１６]中国医师协会外科医师分会ꎬ中华医学会外科分会胃肠外科学组ꎬ中华医学会外科分会结直肠外科学组ꎬ等.中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南(Ｖ２０２０)[Ｊ].中华结直肠疾病电子杂志ꎬ２０２１ꎬ１０(１):２－１５.[１７]国家卫生健康委员会医政医管局ꎬ中华医学会肿瘤学分会.中国结直肠癌诊疗规范(２０２０年版)[Ｊ].中国实用外科杂志ꎬ２０２０ꎬ４０(６):６０１－６２５.[１８]陈功ꎬ王屹.２０１７版欧洲肿瘤学会直肠癌指南解读[Ｊ].中华胃肠外科杂志ꎬ２０１７ꎬ２０(１１):１２３６－１２４２.[１９]龙飞ꎬ胡桂ꎬ马敏ꎬ等.２０２１.Ｖ１版ＮＣＣＮ临床实践指南:结肠癌/直肠癌更新解读(外科部分)[Ｊ].临床外科杂志ꎬ２０２１ꎬ２９(５):４０１－４０４.(收稿日期:２０２４－０１－０９)(上接第３９０页)[３８]ＹＯＵＹＰ.Ｅｐｉｇａｌｌｏｃａｔｅｃｈｉｎｇａｌｌａｔｅｅｘｔｅｎｄｓｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｗｉｎｄｏｗｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｔｒｅａｔ￣ｍｅｎｔｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＪＳｔｒｏｋｅＣｅｒｅｂｒｏｖａｓｃＤｉｓꎬ２０１６ꎬ２５(４):９９０－９９７.[３９]ＺＵＯＷꎬＹＡＮＦꎬＺＨＡＮＧＢꎬｅｔａｌ.ＳａｌｉｄｒｏｓｉｄｅｉｍｐｒｏｖｅｓｂｒａｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｉｎｊｕｒｙｂｙａｃｔｉｖａｔｉｎｇＰＩ３Ｋ/ＡｋｔｐａｔｈｗａｙａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｄｅｌａｙｅｄｔＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１８(８３０):１２８－１３８.[４０]ＪＥＡＮＬＥＢＬＡＮＣＮꎬＭＥＮＥＴＲꎬＰＩＣＡＲＤＫꎬｅｔａｌ.ＣａｎｏｎｉｃａｌＷｎｔｐａｔｈｗａｙｍａｉｎｔａｉｎｓｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎ￣ｔｅｇｒｉｔｙｕｐｏｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅａｎｄｉｔｓａｃｔｉｖａｔｉｏｎａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０１９ꎬ５６(９):６５２１－６５３８.[４１]ＷＡＮＧＷꎬＬＩＭꎬＷＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.ＧＳＫ－３βｉｎｈｉｂｉｔｏｒＴＷＳ１１９ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｒｔＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒ￣ｍａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｓｔｈｅＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｆｔｅｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏ￣ｂｉｏｌꎬ２０１６ꎬ５３(１０):７０２８－７０３６.[４２]ＷＡＮＧＴꎬＤＵＡＮＹＭꎬＦＵＱꎬｅｔａｌ.ＩＭ－１２ａｃｔｉｖａｔｅｓｔｈｅＷｎｔ－β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄａｔｔｅｎｕａｔｅｓｒｔＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓａｆｔｅｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＣｅｌｌＢｉｏｌꎬ２０１９ꎬ９７(６):７０２－７０８.[４３]ＬＩＵＣꎬＳＵＮＳꎬＸＩＥＪꎬｅｔａｌ.ＧＬＰ－１ＲａｇｏｎｉｓｔＥｘｅｎｄｉｎ－４ｐｒｏ￣ｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｒｔＰＡａｆｔｅｒｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｖｉａｔｈｅＷｎｔ/β－Ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈ￣ｗａｙ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０２２ꎬ５９(６):３６４９－３６６４.[４４]ＲＥＮＷꎬＨＵＡＮＧＣꎬＣＨＵＨꎬｅｔａｌ.Ｐｅｐｔｉｄｅ５ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｒｔＰＡｒｅｌａｔｅｄｂｒａｉｎｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｒｅｐｅｒｆｕ￣ｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｖｉａｔｈｅＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＣｕｒｒＮｅｕｒｏｖａｓｃＲｅｓꎬ２０２１ꎬ１８(２):２１９－２２６.[４５]ＺＨＡＮＧＬꎬＸＵＳꎬＷＵＸꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｂｉｎｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈ２－(２－ｂｅｎｚｏｆｕ－ｒａｎｙｌ)－２－ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅａｎｄｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｔｉｓ￣ｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒｐｒｏｔｅｃｔｓｂｌｏｏｄ－ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒｉｎ￣ｔｅｇｒｉｔｙｉｎａｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｅｍｂｏｌｉｃｍｉｄｄｌｅｃｅｒｅｂｒａｌａｒｔｅｒｙｏｃ￣ｃｌｕｓｉｏｎ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０２０(１１):８０１.[４６]ＯＲＳＥＴＣꎬＡＲＫＥＬＩＵＳＫꎬＡＮＦＲＡＹＡꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｉｔｈＵ０１２６ａｎｄｒｔ－ＰＡｐｒｅｖｅｎｔｓａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｄｅｌａｙｅｄｒｔ－ＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔａｆｔｅｒａｃｕｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０２１ꎬ１１(１):１１９９３.[４７]ＫＮＥＣＨＴＴꎬＳＴＯＲＹＪꎬＬＩＵＪꎬｅｔａｌ.Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅｔｈｅｒａｐｙａｐ￣ｐｒｏａｃｈｅｓｆｏｒｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ:ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎｓｔｏｅｘｐａｎｄｔｉｍｅｗｉｎｄｏｗｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉꎬ２０１７ꎬ１８(１２):２７５６.[４８]ＹＩＮＢꎬＬＩＤＤꎬＸＵＳＹꎬｅｔａｌ.Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａ￣ｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｔ－ＰＡ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｅｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄＭＭＰ－９/ＴＩＭＰ－１ｉｍｂａｌａｎｃｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒＤｉｓＴｒｅａｔꎬ２０１９(１５):１９９３－２００２.[４９]ＬＩＵＤＬꎬＨＯＮＧＺꎬＬＩＪＹꎬｅｔａｌ.ＰｈｔｈａｌｉｄｅｄｅｒｉｖａｔｉｖｅＣＤ２１ａｔｔｅｎｕａｔｅｓｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｂｙｅｎｈａｎｃｉｎｇｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒ１－ｍｅｄｉａｔｅｄＤＡＭＰ(ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎ１)ｃｌｅａｒａｎｃｅ[Ｊ].ＪＮｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａ￣ｔｉｏｎꎬ２０２１ꎬ１８(１):１４３.[５０]ＬＩＹꎬＺＨＵＺＹꎬＬＵＢＷꎬｅｔａｌ.Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｔｉｓｓｕｅｐｌａｓｍｉｎｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｂｒａｉｎｈｅｍｏｒｒｈａｇｅａｆｔｅｒｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＣＮＳＮｅｕｒｏｓｃｉＴｈｅｒꎬ２０１９ꎬ２５(１２):１３４３－１３５２. [５１]ＩＳＭＡＥＬＳꎬＮＡＳＯＯＨＩＳꎬＹＯＯＡꎬｅｔａｌ.ＶｅｒａｐａｍｉｌａｓａｎａｄｊｕｎｃｔｔｈｅｒａｐｙｔｏｒｅｄｕｃｅｔＰＡｔｏｘｉｃｉｔｙｉｎｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅ:ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＴＸＮＩＰ/ＮＬＲＰ３ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ[Ｊ].ＭｏｌＮｅｕｒｏｂｉｏｌꎬ２０２１ꎬ５８(８):３７９２－３８０４.[５２]ＬＵＤꎬＬＩＵＹꎬＭＡＩＨꎬｅｔａｌ.Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎｒｅｄｕｃｅｓｎｅｕｒｏｉｎ￣ｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｆｔｅｒｒｔ－ＰＡｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎａｍｏｕｓｅｍｏｄｅｌｏｆｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＣｅｌｌＮｅｕｒｏｓｃｉꎬ２０１８(１２):２２５.[５３]ＣＨＥＮＨꎬＧＵＡＮＢꎬＷＡＮＧＢꎬｅｔａｌ.Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎｐｒｅｖｅｎｔｓｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｏｕｔ￣ｃｏｍｅｉｎｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅｗｉｔｈｄｅｌａｙｅｄｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓｔｈｒｏｕｇｈｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｅｒｏｘｙｎｉｔｒｉｔｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄＨＭＧＢ１ｓｉｇｎａｌｉｎｇ[Ｊ].ＴｒａｎｓｌＳｔｒｏｋｅＲｅｓꎬ２０２０ꎬ１１(５):９６７－９８２.(收稿日期:２０２３－０４－２６)。
错过了浦东,还有滨海新区——浙商对话天津滨海CBD
你 们 的合 作 是 怎 么 达 成 的 ?
这 种 冒险是 在 有 所准 备 的 前 提 下 的
。
高
，
我们是 第
一
个动 工 的
，
，
我们 不是 最
一
岐 晓弟 ( 第 太 平 戴维斯 天 津分公 司
一
这 个 意义 上 讲 了滨海 新 区
，
．
做浙 商 大 厦
，
而 且 选择
。
高 的但 品 质 是 最 好 的
田显砌
对话
错 过 了浦 东
，
还 有滨
浙 商 对 话 天 津滨 海 C B I
前 不久
，
由天津滨海新 区 中心
、
商务商 业 区 管委 会 主办
办
，
天 津浙江 商会
、
，
《 浙商》杂志
浙商证 券协
天 津 滨海浙 商投资控股 有 限 公
“
司 承 办的
浙商 对 话 滨 海 CB D
”
活
动在 天 津 开 发 区万丽 泰 达 酒 店会 议 中心 举 行
对话田显砌错过了浦东还有滨浙商对话天津滨海cbi前不久由天津滨海新区中心商务商业区管委会浙商杂志天津浙江商会主办浙商证券协办天津滨海浙商投资控股有限公司承办的动在天津开发区万丽泰达酒店会议浙商对话滨海cbd活中心举行商界领袖两百余人共同参与滨海cbd的发展与机遇活动还特别邀请了中央电视台对话栏目主持人陈伟鸿担纲主持作为滨海cbd第厦受到各方关注
总 的观 点
王
一
i
螃 蟹是 怎 么 吃 的 ?
连 良桂 ： 我们 首 先 在滨海把浙商 大
主 持 人 ： 你 特 别提 到 第
事 会