补体(2017)
透析器过敏致休克一例
透析器过敏致休克一例2017年1月13日，中午12点左右我院透析中心一患者发生严重的透析器过敏致休克,临床少见，现报告如下：患者张**，男，68岁，上机约2分钟左右，突然出现意识障碍，不省人事，全身抽搐痉挛，予以测血压，血压测不出，听诊心音50次/分，立即一边回血一边推注50%葡萄糖60ml，同时予以生理盐水200ml扩容，静脉推注5mg地塞米松，另开通静脉通道（内瘘静脉端因肢体抽搐导致针头移位）予以生理盐水500ml+多巴胺30mg缓慢静滴，心电监护，吸氧，10分钟后患者意识逐渐清楚，并出现恶心呕吐，予以肌注胃复安10mg，再次予以地塞米松5mg静推，监测血压逐渐上升，未再出现恶心呕吐，血压最后维持在110/49~138/61mmHg，予以停多巴胺静滴，并更换透析器，继续透析，超滤1300ml，透析过程及结束后患者未诉不适。
分析：患者基础疾病为尿毒症，有安装心脏起搏器史，否认既往类似发作史。
该患者上机前神志清，精神佳，体重比上次下机后增加1.1公斤，未诉特殊不适。
患者此次透析为第一次使用新透析器，出现并发症后并不能马上判断是否为透析器过敏反应，更多考虑是否为心脑血管意外所致，经过综合判断，基本排除心脑血管意外，考虑为A型首次使用综合征（过敏反应型）所致，A型反应主要发病机制为快速的变态反应，常于透析开始后5min内发生，少数迟至透析开始后30本人系天天论文网就职11年的资深论文编辑；工作中与各大医学期刊杂志社进行学术交流过程中建立了稳定的编辑朋友圈，系多家医学杂志社的特约编辑，常年为医学期刊杂志供稿，负责天天论文网医学论文·分检·编校·推送·指导等工作！工作企鹅1:1550116010工作企鹅2：766085044min。
发病率不到5次/10000透析例次。
反应轻者可表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、咳嗽、喷嚏、流清涕、腹痛、腹泻，重者可直接出现呼吸困难、休克、死亡等。
血清补体c1q、视锥蛋白样蛋白-1在急性缺血性脑卒中诊断及病情评估
血清补体Ｃ１ｑ㊁视锥蛋白样蛋白￣１在急性缺血性脑卒中诊断及病情评估中的价值刘立斌１ꎬ张雷１ꎬ吴妍２ꎬ李影１ꎬ王培蕊１１北京市大兴区人民医院ꎬ北京１０２６００ꎻ２北京大学首钢医院㊀㊀摘要:目的㊀探讨急性缺血性脑卒中(ＡＩＳ)患者血清补体Ｃ１ｑ㊁视锥蛋白样蛋白￣１(ＶＩＬＩＰ￣１)水平与病情的关系ꎬ并分析其对ＡＩＳ的诊断价值ꎮ方法㊀选取９８例ＡＩＳ患者作为研究组ꎬ另选取同期体检健康的１００例志愿者作为对照组ꎮ采用免疫透射比浊法测定血清补体Ｃ１ｑ水平ꎬ采用酶联免疫吸附法测定血清ＶＩＬＩＰ￣１水平ꎮ比较研究组不同美国国立卫生研究院卒中量表(ＮＩＨＳＳ)评分及不同脑梗死面积患者的血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平ꎬ分析血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平与ＮＩＨＳＳ评分和脑梗死面积的相关性ꎬ应用受试者工作特征(ＲＯＣ)曲线分析血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１对ＡＩＳ的诊断价值ꎮ结果㊀研究组血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平高于对照组(Ｐ均<０.０５)ꎮ随着神经功能缺损程度的加重及脑梗死面积的增加ꎬＡＩＳ患者血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平逐渐升高(Ｐ均<０.０５)ꎮＰｅａｒｓｏｎ相关分析结果显示ꎬ血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平与ＮＩＨＳＳ评分和脑梗死面积均呈正相关(Ｐ均<０.０５)ꎮＲＯＣ曲线分析结果显示ꎬ血清补体Ｃ１ｑ诊断ＡＩＳ的ＲＯＣ曲线下面积(ＡＵＣ)为０.６７４ꎬＶＩＬＩＰ￣１诊断ＡＩＳ的ＡＵＣ为０.７１４ꎮ结论㊀ＡＩＳ患者血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平升高ꎬ其水平与ＮＩＨＳＳ评分和脑梗死面积均呈正相关ꎬ血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬ￣ＩＰ￣１水平可作为ＡＩＳ患者诊断及病情评估的辅助指标ꎮ㊀㊀关键词:急性缺血性脑卒中ꎻ补体Ｃ１ｑꎻ视锥蛋白样蛋白￣１ꎻＮＩＨＳＳ评分ꎻ脑梗死面积ꎻ诊断㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０２０.０４.０１６㊀㊀中图分类号:Ｒ７４２㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０２０)０４￣００６３￣０３基金项目:北京市大兴区科技发展计划项目(２０１７０００１７５)ꎮ㊀㊀急性缺血性脑卒中(ＡＩＳ)是一种常见急症ꎬ在全球范围内有较高的致残率和致死率[１]ꎮＡＩＳ发病机制复杂ꎬ目前普遍认为免疫因素和炎症反应在ＡＩＳ发生发展中起重要作用[２]ꎮ补体是一组活化后具有酶活性的蛋白质ꎬ存在于人体的血清和组织液中ꎬ是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件ꎬ同时ꎬ补体亦可通过介导机体炎症导致组织损伤[３]ꎮ既往已有研究发现[４]ꎬ缺血再灌注损伤大鼠脑组织中补体Ｃ１ｑ与Ｃ３ｃ沉积ꎮ视锥蛋白样蛋白￣１(ＶＩＬＩＰ￣１)是一种钙传导蛋白ꎬ其通过神经元的钙依赖型信号系统进行细胞信号传导[５]ꎮ研究[６]发现ꎬＶＩＬＩＰ￣１在脑卒中患者血清中有升高现象ꎬ说明ＶＩＬＩＰ￣１在脑卒中的病理过程中起到一定作用ꎮ本研究检测ＡＩＳ患者血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平ꎬ并探讨其与患者病情的关系ꎬ以期为临床ＡＩＳ的诊断提供参考ꎮ１ 资料与方法１.１㊀临床资料㊀选取２０１７年４月~２０１９年４月北京市大兴区人民医院收治的９８例ＡＩＳ患者作为研究组ꎮ纳入标准:①患者均经ＣＴ或ＭＲＩ检查证实为ＡＩＳꎬ且符合«中国急性缺血性脑卒中诊治指南２０１４»[７]ꎻ②年龄ȡ５０岁ꎻ③发病至入院时间ɤ４８ｈꎻ④ＡＩＳ均为首次发作ꎮ排除标准:①合并免疫系统性疾病者ꎻ②合并急㊁慢性感染者ꎻ③合并心㊁肝㊁肾功能障碍者ꎻ④合并恶性肿瘤者ꎻ⑤出血性脑卒中ꎻ⑥入院前服用过可能影响本研究结果的药物ꎮ研究组男５５例㊁女４３例ꎬ年龄５０~７８(６３.４９ʃ５.１４)岁ꎬ体质量指数(ＢＭＩ)２２.３~２６.９(２４.６７ʃ０.７５)ｋｇ/ｍ２ꎻ合并症:糖尿病２１例ꎬ高血压３２例ꎮ另选取同期于北京市大兴区人民医院体检健康的１００例志愿者作为对照组ꎬ其中男５８例㊁女４２例ꎬ年龄５３~７７(６３.０４ʃ５.３２)岁ꎬＢＭＩ２２.６~２７.２(２４.５１ʃ０.９０)ｋｇ/ｍ２ꎮ两组性别㊁年龄㊁ＢＭＩ比较差异无统计学意义(Ｐ均>０.０５)ꎮ所有研究对象对本研究知情并签署知情同意书ꎮ本研究经北京市大兴区人民医院伦理学委员会批准进行ꎮ１.２㊀血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１检测㊀对照组于体检当日ꎬ研究组于入院时ꎬ分别采集两组空腹静脉血５ｍＬꎬ３０００ｒ/ｍｉｎ离心６ｍｉｎꎬ分离血清ꎬ离心半径６ｃｍꎬ将血清置于－２０ħ保存待测ꎮ采用西门子ＡＤ￣ＶＩＡ２４００全自动生化分析仪ꎬ通过免疫透射比浊法测定血清补体Ｃ１ｑ水平ꎬ试剂盒由上海北加生化试剂有限公司提供ꎻ采用酶联免疫吸附法测定血清３６山东医药２０２０年第６０卷第４期ＶＩＬＩＰ￣１水平ꎬ操作均严格按照试剂盒(上海西唐生物科技有限公司)说明书进行ꎮ１.３㊀神经功能缺损程度评价㊀研究组入选对象入组后ꎬ采用美国国立卫生研究院卒中量表(ＮＩＨＳＳ)评分[８]评价神经功能缺损程度ꎮ总分４２分ꎬ分数越高提示神经功能缺损越严重ꎮ根据ＮＩＨＳＳ评分范围分为轻度缺损(ＮＩＨＳＳ评分<７分)㊁中度缺损(ＮＩＨＳＳ评分７~１５分)㊁重度缺损(ＮＩＨＳＳ评分>１５分)ꎮ１.４㊀脑梗死面积测算㊀研究组入选对象入组后ꎬ采用ＬｉｇｈｔｓｐｅｅｄＶＣＴ６４排螺旋ＣＴ(美国ＧＥ公司)进行头颅ＣＴ检测ꎬ采用机械系统动力学自动分析方法测量患者的脑梗死面积ꎬ根据梗死灶大小分为小面积脑梗死(直径ɤ１.５ｃｍ)㊁中面积脑梗死(１.５ｃｍ<直径ɤ４ｃｍ)㊁大面积脑梗死(直径>４ｃｍ)[９]ꎮ１.５㊀统计学方法㊀采用ＳＰＳＳ２１.０统计软件ꎮ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ两组比较采用ｔ检验ꎬ多组比较采用方差分析和多重比较ＬＳＤ￣ｔ检验ꎮ计数资料以％表示ꎬ比较采用χ２检验ꎻ采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平与ＮＩＨＳＳ评分和脑梗死面积的相关性ꎮ应用受试者工作特征(ＲＯＣ)曲线分析血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１对ＡＩＳ的诊断价值ꎮＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀两组血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平比较㊀研究组与对照组血清补体Ｃ１ｑ水平分别为(１７４.１８ʃ２２.４８)㊁(１６１.２２ʃ２１.４６)ｍｇ/ＬꎬＶＩＬＩＰ￣１水平分别为(８.０２ʃ２.２４)㊁(０.７９ʃ０.３２)μｇ/Ｌꎬ研究组血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平高于对照组(ｔ分别为４.１５０㊁３１.９４７ꎬＰ均＝０.０００)ꎮ２.２㊀不同神经功能缺损程度患者血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平比较㊀研究组轻度缺损３４例ꎬ中度缺损３５例ꎬ重度缺损２９例ꎮ轻度缺损㊁中度缺损㊁重度缺损者血清补体Ｃ１ｑ水平分别为(１６３.４２ʃ１５.５４)㊁(１７６.２９ʃ１４.９３)㊁(１８４.２５ʃ１６.７４)ｍｇ/ＬꎬＶＩＬＩＰ￣１水平分别为(４.５２ʃ０.７４)㊁(７.７３ʃ１.２５)㊁(１２.４９ʃ２.１８)μｇ/Ｌꎬ随着神经功能缺损程度的加重ꎬＡＩＳ患者血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平逐渐升高(Ｐ均<０.０５)ꎮ２.３㊀不同脑梗死面积患者血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平比较㊀研究组小面积脑梗死２９例ꎬ中面积脑梗死４３例ꎬ大面积脑梗死２６例ꎮ小面积脑梗死㊁中面积脑梗死㊁大面积脑梗死者血清补体Ｃ１ｑ水平分别为(１６１.３２ʃ１４.３７)㊁(１７３.４４ʃ１５.１４)㊁(１８９.７６ʃ１７.２５)ｍｇ/ＬꎬＶＩＬＩＰ￣１水平分别为(４.１８ʃ０.６８)㊁(６.９２ʃ１.１５)㊁(１４.１４ʃ２.３４)μｇ/Ｌꎬ随着脑梗死面积的增大ꎬＡＩＳ患者血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平逐渐升高(Ｐ均<０.０５)ꎮ２.４㊀研究组血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平与ＮＩＨＳＳ评分和脑梗死面积的相关性㊀Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析结果显示ꎬ血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平与ＮＩＨＳＳ评分均呈正相关(ｒ分别为０.４７５㊁０.５８４ꎬＰ均<０.０５)ꎬ血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平与脑梗死面积均呈正相关(ｒ分别为０.５１４㊁０.６３２ꎬＰ均<０.０５)ꎮ２.５㊀血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１对ＡＩＳ的诊断价值㊀ＲＯＣ曲线分析结果显示ꎬ血清补体Ｃ１ｑ诊断ＡＩＳ的曲线下面积(ＡＵＣ)为０.６７４(９５％ＣＩ:０.５８２~０.７４７)ꎬ最佳诊断临界值为１６９.３４ｍｇ/Ｌꎬ灵敏度为７１.６２％ꎬ特异度为６３.４６％ꎻＶＩＬＩＰ￣１诊断ＡＩＳ的ＡＵＣ为０.７１４(９５％ＣＩ:０.６１９~０.８３２)ꎬ最佳诊断临界值为４.３５μｇ/Ｌꎬ灵敏度为７５.８３％ꎬ特异度为６６.９４％ꎮ３㊀讨论㊀㊀脑卒中是严重危害我国人民生命健康的主要疾病之一ꎬ«中国心血管病报告２０１７»数据表明[１０]ꎬ我国目前约有脑卒中患者１３００万人ꎬ脑卒中每年发病率㊁病死率分别为２４６.８/１０万人㊁１１４.８/１０万人ꎮＡＩＳ占全部脑卒中的６０％~８０％ꎬ是脑卒中最常见的类型ꎮ临床对于ＡＩＳ强调早期诊断㊁早期治疗㊁早期康复和早期预防其复发[１１]ꎬ但作为目前ＡＩＳ主要诊断方法的ＣＴ㊁ＭＲＩ等影像学技术的诊断效果欠佳ꎬ约有４０％的患者无法得到快速有效的诊断[１２]ꎮ因此ꎬ寻找敏感有效的血清标志物成为众多医学工作者探寻的热点ꎮ㊀㊀补体可介导免疫溶菌㊁溶血作用ꎬ在维持免疫耐受和内环境自稳中有重要作用ꎬ是机体面对外来侵害的第一道防护机制[１３]ꎮＣ１ｑ可与抗原￣抗体复合物结合并改变其结构ꎬ并在级联激活反应作用下形成攻膜复合物ꎬ从而在补体激活的经典途径中发挥起始分子的作用[１４]ꎮ脑内的补体系统在正常情况下处于平衡状态ꎬ血脑屏障遭到破坏后ꎬ血浆补体进入脑内与脑磷脂㊁抗磷脂抗体等抗原物质接触形成抗原￣抗体复合物ꎬ通过经典途径激活补体ꎮ脑缺血发生时ꎬ缺血区出现离子浓度和ｐＨ值变化ꎬ这些变化可致补体调节因子减少或缺失ꎬ进而使得补体激活增加ꎬ同时脑缺血引起的脑内毛细血管内皮细胞破坏ꎬ还可引起与Ｃ１ｑ结构类似的甘露糖结合凝集素(ＭＢＬ)沉积ꎬ通过ＭＢＬ途径激活补体[１５]ꎮ补体系统活化ꎬ也成为缺血性脑血管病发病机制中重要的一环ꎮ近期研究[１６]表明ꎬ血清补体Ｃ１ｑ水平与４６山东医药２０２０年第６０卷第４期脑梗死的发生密切相关ꎬ是ＡＩＳ发作的独立危险因素ꎮ㊀㊀ＶＩＬＩＰ￣１属于神经元钙传感蛋白视锥蛋白/恢复蛋白家族ꎬ其主要通过与Ｃａ２＋结合发生不同的结构变化ꎬ引发下游网络中信号分子改变ꎬ传导不同的下游信号[１７]ꎮＶＩＬＩＰ￣１可通过影响β￣淀粉样蛋白(Ａβ)的沉积和ｔａｕ蛋白的磷酸化来影响神经退行性疾病的进程[１８]ꎮＡＩＳ造成的神经损害是一个持续性过程ꎬＡβ的沉积和ｔａｕ蛋白的磷酸化均可导致细胞毒性的产生ꎬ由于ＶＩＬＩＰ￣１参与到这一过程中ꎬ所以表达ＶＩＬＩＰ￣１的神经元细胞更易受损ꎬ导致生理功能缺失ꎬＶＩＬＩＰ￣１在这一损伤过程被释放入血ꎬ其水平升高对于神经损伤的诊断有重要意义[１９]ꎮ有研究[２０]表明ꎬ高水平的ＶＩＬＩＰ￣１与脑梗死后认知记忆障碍密切相关ꎬ能较好地预测血管性痴呆ꎮ㊀㊀本研究发现ꎬＡＩＳ患者血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平升高ꎬ同时血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平随着患者神经功能缺损程度和脑梗死面积的增加而升高ꎬ证实补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１在ＡＩＳ的发生发展中起到重要作用ꎮ进一步研究表明ꎬ血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平与ＮＩＨＳＳ评分和脑梗死面积均呈正相关ꎬ提示补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平或可成为诊断ＡＩＳ患者病情的血清标志物ꎮＲＯＣ曲线分析结果显示ꎬ血清补体Ｃ１ｑ诊断ＡＩＳ的ＡＵＣ为０.６７４(９５％ＣＩ:０.５８２~０.７４７)ꎬ最佳诊断临界值为１６９.３４ｍｇ/Ｌꎬ灵敏度为７１.６２％ꎬ特异度为６３.４６％ꎻＶＩＬＩＰ￣１诊断ＡＩＳ的ＡＵＣ为０.７１４(９５％ＣＩ:０.６１９~０.８３２)ꎬ最佳诊断临界值为４.３５μｇ/Ｌꎬ灵敏度为７５.８３％ꎬ特异度为６６.９４％ꎮ表明补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１对于ＡＩＳ有较好的诊断价值ꎮ㊀㊀综上所述ꎬＡＩＳ患者血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平升高ꎬ其水平与ＮＩＨＳＳ评分和脑梗死面积均呈正相关ꎮ血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平可作为ＡＩＳ患者病情诊断的辅助指标ꎮ值得注意的是血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平会随着发病时间的变化呈现明显波动ꎬ本研究选取了发病时间较为集中的病例进行研究ꎬ今后我们将进一步观察ＡＩＳ患者发病后不同时间段的血清补体Ｃ１ｑ㊁ＶＩＬＩＰ￣１水平ꎬ以提供更为可靠的数据参考ꎮ参考文献:[１]徐如祥ꎬ赵浩.急性缺血性脑卒中溶栓治疗展望[Ｊ].中华神经医学杂志ꎬ２０１８ꎬ１７(２):１１４￣１１６.[２]王君燕ꎬ余方ꎬ周晓庆ꎬ等.免疫炎症因子及低ＦＴ３对青年急性缺血性脑卒中患者卒中严重程度及短期预后的影响[Ｊ].国际神经病学神经外科学杂志ꎬ２０１８ꎬ４５(３):２６６￣２７１. [３]杨柳.补体活化异常与ＩｇＡ肾病[Ｊ].肾脏病与透析肾移植杂志ꎬ２０１７ꎬ２６(３):２７３￣２７６.[４]罗浩ꎬ李闻文ꎬ杨凤真ꎬ等.补体Ｃ１ｑ与Ｃ３ｃ在脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织中的表达[Ｊ].细胞与分子免疫学杂志ꎬ２０１３ꎬ２９(９):８９７￣９００.[５]王江涛ꎬ肇丽梅.新生儿缺氧缺血性脑病血清ＮＳＥ和ＶＩＬＩＰ￣１水平变化及意义[Ｊ].安徽医学ꎬ２０１７ꎬ３８(１０):１２５９￣１２６２. [６]陈飞ꎬ于峰ꎬ刘莉莉ꎬ等.缺血性卒中患者认知与记忆障碍特征研究[Ｊ].检验医学与临床ꎬ２０１７ꎬ１４(１２):１７００￣１７０２. [７]中华医学会神经病学分会ꎬ中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南２０１４[Ｊ].中华神经科杂志ꎬ２０１５ꎬ４８(４):２４６￣２５７.[８]胡雪峰ꎬ李娜ꎬ张世璇ꎬ等.急性脑梗死ＮＩＨＳＳ评分与血管闭塞及预后相关性研究[Ｊ].中国实验诊断学ꎬ２０１７ꎬ２１(４):６４９￣６５１.[９]李响ꎬ韩雪华ꎬ华扬ꎬ等.超声检测大脑中动脉慢性闭塞患者脑血流与脑梗死的相关性[Ｊ].中国脑血管病杂志ꎬ２０１７ꎬ１４(５):２４５￣２４９.[１０]马丽媛ꎬ吴亚哲ꎬ王文ꎬ等.«中国心血管病报告２０１７»要点解读[Ｊ].中国心血管杂志ꎬ２０１８ꎬ２３(１):３￣６.[１１]马媛媛ꎬ杨国源.缺血性卒中基础与临床研究进展[Ｊ].中国现代神经疾病杂志ꎬ２０１８ꎬ１８(１):７￣１８.[１２]曲颖ꎬ山磊ꎬ刘长喜ꎬ等.Ａ型肉毒毒素联合肌电生物反馈治疗脑卒中后上肢肌痉挛的临床疗效分析[Ｊ].现代生物医学进展ꎬ２０１７ꎬ１７(２７):５３２３￣５３２６.[１３]段宁宁ꎬ邢莉民ꎬ邵宗鸿ꎬ等.补体在自身免疫性溶血性贫血中的作用[Ｊ].中华内科杂志ꎬ２０１８ꎬ５７(９):６８９￣６９２.[１４]于歌ꎬ谢风.补体Ｃ１ｑ(ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔＣ１ｑ)在临床研究中的最新进展[Ｊ].中国实验诊断学ꎬ２０１８ꎬ２２(５):９２０￣９２２.[１５]司味鑫ꎬ王平ꎬ王袆ꎬ等.补体系统与急性缺血性脑血管病的关系研究进展[Ｊ].中国脑血管病杂志ꎬ２０１６ꎬ１３(１２):６６４￣６６８. [１６]ＺｈａｏＸꎬＷａｎｇＣꎬＰａｎｇＢꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＶａｌｕｅｏｆＳｅｒｕｍＣｏｍｐｌｅｍｅｎｔＣ１ｑｉｎｔｈｅＤｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＡｃｕｔｅＩｓｃｈｅｍｉｃＳｔｒｏｋｅ[Ｊ].ＣｌｉｎＬａｂꎬ２０１７ꎬ６３(５):９１５￣９２０.[１７]ＭｒｏｃｚｋｏＢꎬＧｒｏｂｌｅｗｓｋａＭꎬＺｂｏｃｈＭꎬｅｔａｌ.Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｖｉｓｉｎｉｎ￣ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ１ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔａｓａｄｙｎａｍｉｃｂｉｏｍａｒｋｅｒｏｆＡｌｚｈｅｉ￣ｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＪＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＤｉｓꎬ２０１５ꎬ４３(３):１０３１￣１０３７. [１８]郭文娟ꎬ王宏ꎬ王茂松ꎬ等.脑梗死后认知障碍与血清视锥蛋白样蛋白￣１水平及神经功能缺损关系的研究[Ｊ].国际神经病学神经外科学杂志ꎬ２０１６ꎬ４３(５):４３２￣４３５.[１９]ＫｅｓｔｅｒＭＩꎬＴｅｕｎｉｓｓｅｎＣＥꎬＳｕｔｐｈｅｎＣꎬｅｔａｌ.ＣｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄＶＩＬＩＰ￣１ａｎｄＹＫＬ￣４０ꎬｃａｎｄｉｄａｔｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｔｏｄｉａｇｎｏｓｅꎬｐｒｅｄｉｃｔａｎｄｍｏｎｉｔｏｒＡｌｚｈｅｉｍｅｒᶄｓｄｉｓｅａｓｅｉｎａｍｅｍｏｒｙｃｌｉｎｉｃｃｏｈｏｒｔ[Ｊ].ＡｌｚｈｅｉｍｅｒｓＲｅｓＴｈｅｒꎬ２０１５ꎬ７(１):５９.[２０]汪东良ꎬ王锦华ꎬ韩威威ꎬ等.血清学标志物Ａβ１￣４２㊁ｓＩＣＡＭ￣１㊁ＶＩＬＩＰ￣１对脑梗死后血管性痴呆的预测价值[Ｊ].中华全科医学ꎬ２０１９ꎬ１７(２):２２５￣２２９.(收稿日期:２０１９￣０８￣２５)５６山东医药２０２０年第６０卷第４期。
间充质干细胞外泌体修复脊髓损伤作用机制的研究进展
山东医药2021年第61卷第17期间充质干细胞外泌体修复脊髓损伤作用机制的研究进展马麟，张晓勃，赵光海，巩朝阳，张海鸿兰州大学第二医院，兰州730030摘要：脊髓损伤（SCI）通常会导致不可逆的神经退行性改变并影响终生，但目前缺乏有效治疗策略。
间充质干细胞外泌体可通过促进血管生成、促进轴突生长、调节炎症反应、调节免疫反应及抑制细胞凋亡等方式修复SCI，或可能成为SCI患者治疗的新选择。
关键词：间充质干细胞；外泌体；脊髓损伤；脊髓修复；作用机制doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2021.17.024中图分类号：R744.9；R651.2文献标志码：A文章编号：1002-266X（2021）17-0089-03脊髓损伤（SCI）是一种破坏性神经退行性疾病，临床上目前缺乏对该病有效的治疗方法，而纳米技术和再生医学策略为新型疗法的开发带来了希望。
干细胞可通过替代丢失或受损的细胞为神经元提供营养支持，改善脊髓的微环境，从而促进受损轴突再生，加快SCI修复［1］。
间充质干细胞（MSCs）可来自骨髓、脂肪、脐带血和胎盘等多种组织，具有归巢、增殖、分化、分泌和免疫调节的功能，是动物研究和人类临床试验中最常用的干细胞［2］。
外泌体是释放到细胞膜外的纳米级囊泡，含有大量复杂分子如蛋白质、脂类和各种核酸，而这些分子的特性与它们的来源细胞有关［3］。
MSCs外泌体（MSCs-Exo）的生物学功能与MSCs相似，但MSCs-Exo更稳定，不会引发机体免疫排斥反应；其具有易分离的特点，故可用于将遗传物质或药物转运至靶细胞；并且尺寸相对较小，故能渗透血脑屏障到达中枢神经系统损伤部位［4-5］。
因此，MSCs-Exo是无细胞治疗的合适选择。
多项研究显示，MSCs-Exo在SCI修复中有巨大潜力。
本文就MSCs-Exo修复SCI的作用机制综述如下。
1MSCs-Exo通过促进血管生成修复SCI血管生成是SCI修复的关键，局部血管丢失与血脑屏障损伤引起的破坏可导致缺血和炎症反应，从而引发脊髓神经组织的综合性损伤［6］。
血清标本冷藏时间对生化项目稳定性的影响
血清标本冷藏时间对生化项目稳定性的影响李荣海;姚兴伟;邱聪颖;杨琦;卢欣;张泽;郭姮;王斌【摘要】目的评估血清标本冷藏保存7d内每24小时各个生化项目的稳定性及重复性,为临床医师提供良好的建议与指导.方法收集2017年1～12月来自西苑医院临床血清标本30例,采用Roche Cobas 8000全自动分析仪检测,并将每次检测后的血清样本以半封闭式保存于4℃冰箱中,每24小时对葡萄糖(GLU)、肌酐(Cr)、C 反应蛋白(CRP)等44项生化指标进行检测.结果 K+、Cl-、Na+、补体C3、肌酸激酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)在24 h内的检测结果与其他时间段的检测结果比较,差异有统计学意义(P＜0.05);K+、Cl-、Na+、补体C3浓度随时间的变化明显升高;而CK-MB、LDH浓度随时间的变化明显降低.其余天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、GLU等38项生化项目差异均无统计学意义(P＞0.05).结论医务工作者应充分理解血清标本存放期间各个生化项目的变化,尤其是K+、Cl-、Na+、补体C3、CK-MB和LDH浓度的变化.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)019【总页数】4页(P143-146)【关键词】血清标本;生化项目;稳定性;冷藏时间【作者】李荣海;姚兴伟;邱聪颖;杨琦;卢欣;张泽;郭姮;王斌【作者单位】中国中医科学院西苑医院检验科,北京100091;北京中医药大学东直门医院检验科,北京100700;中国康复研究中心北京博爱医院检验科,北京100068;北京中医药大学东直门医院检验科,北京100700;北京中医药大学东直门医院检验科,北京100700;北京中医药大学东直门医院检验科,北京100700;北京中医药大学东直门医院检验科,北京100700;北京中医药大学东直门医院检验科,北京100700【正文语种】中文【中图分类】R446根据《医学实验室质量和能力认可准则》[1]相关文件的规定，实验室应根据样本的性状、检验和任何适用的要求来制订文件化程序及规定临床样本保留的时限，以便于当出现与患者历史数据有较大变化需要进行复查的结果。
不同产地意大利牛舌草中芦丁和山奈酚的含量测定及其抗补体活性研究
不同产地意大利牛舌草中芦丁和山奈酚的含量测定及其抗补体活性研究何媛媛;韩红园;李二文;代一航;索亚然;林瑞超【摘要】目的:测定不同产地意大利牛舌草中芦丁和山奈酚的含量和其抗补体活性研究.方法:采用UPLC法,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18(100mm×2.1mm,1.7 μm);流动相为甲醇(A)-0.4％甲酸(B);洗脱程序(0 ～3 min,5％～31％A;3～10 min,31％～37％ A;10～12 min,37％～40％A;12 ～ 30 min,40％～40％A),柱温30℃;检测波长366 nm.通过溶血试验评价芦丁和山奈酚的抗补体活性.结果:意大利牛舌草中芦丁和山奈酚的含量分别在1.25-3.34 mg/g和2.86-6.05mg/g范围内,且芦丁和山奈酚均具有较好的抗补体活性.结论:意大利牛舌草中2种主要活性成分的含量同地区之间差异较小,不同地区之间存在差异,且这两种成分均具有较好的抗补体活性.%Objective:To determine the content of rutin and kaempferol in Anchusa italica Retz.from different regions and its anti-complement activity.Methods:UPLC was used,and the analysis was performed on a ACQUITY UPLC BEH C18(100 mm × 2.1 mm,1.7 μm)with methanol (A)-0.4％ formic acid solution (B) as the mobile phases with gradient elution (0-3 min,5-31％ A;3-10 min,31％-37％ A;10-12 min,37％-40％ A;12-30 min,40％-40％ A).The column temperature was set at30℃,and the UV detection wavelength was 366 nm.Anti-complement activity of rutin and kaempferol was evaluated by hemolysistest.Results:The contents of rutin and kaempferol in Anchusa italica Retz were in the range of 1.25-3.34 mg/g and 2.86-6.05 mg/g,respectively.Rutin and kaempferol had a good anti-complement aetivity.Conclusion:There isno significant difference in the contents of two components in Anchusa italica Retz from the same region,but has differences in different regions.The two components have a good anti-complement activity.【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2017(034)003【总页数】4页(P20-23)【关键词】意大利牛舌草;含量测定;芦丁;山奈酚;抗补体活性【作者】何媛媛;韩红园;李二文;代一航;索亚然;林瑞超【作者单位】北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室,北京100102;北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室,北京100102;北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室,北京100102;北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室,北京100102;北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室,北京100102;北京中医药大学中药学院中药品质评价北京市重点实验室,北京100102【正文语种】中文【中图分类】R284意大利牛舌草(Anchusa italica Retz.)为紫草科牛舌草属多年生草本植物地上部分，维文名为高孜万，主要分布于地中海和热带地区[1-2]，主要功效具有生湿生热、调节异常黑胆质、生湿补脑、祛寒补心、爽心悦志、润燥消炎、止咳平喘等作用。
专题19 立体几何中体积与表面积—三年高考(2015-2017)数学(文)真题分项版解析(解析版)
好教育云平台 1.【2017课标3，文9】已知圆柱的高为1，它的两个底面的圆周在直径为2的同一个球的球面上，则该圆柱的体积为（） A ．πB ．3π4C ．π2D ．π4【答案】B【解析】如果，画出圆柱的轴截面，11,2AC AB ==，所以32r BC ==，那么圆柱的体积是2233124V r h πππ⎛⎫==⨯⨯= ⎪ ⎪⎝⎭，故选B.【考点】圆柱体积【名师点睛】涉及球与棱柱、棱锥的切、接问题时，一般过球心及多面体中的特殊点(一般为接、切点)或线作截面，把空间问题转化为平面问题，再利用平面几何知识寻找几何体中元素间的关系，或只画内切、外接的几何体的直观图，确定球心的位置，弄清球的半径(直径)与该几何体已知量的关系，列方程(组)求解.2.【2015高考山东，文9】已知等腰直角三角形的直角边的长为，将该三角形绕其斜边所在的直线旋转一周而形成的曲面所围成的几何体的体积为( ) （A ）（B ）（C ）（D ）【答案】【考点定位】1.旋转体的几何特征；2.几何体的体积.【名师点睛】本题考查了旋转体的几何特征及几何体的体积计算，解答本题的关键，是理解所得旋转体的几何特征，确定得到计算体积所需要的几何量.本题属于基础题，在考查旋转体的几何特征及几何体的体积计算方法的同时，考查了考生的空间想象能力及运算能力，是“无图考图”的一道好题.3.【2016高考新课标1文数】平面过正文体ABCD—A1B1C1D1的顶点A,,,则m,n所成角的正弦值为（）（A）（B）（C）（D）【答案】A【解析】考点：平面的截面问题,面面平行的性质定理,异面直线所成的角.【名师点睛】求解本题的关键是作出异面直线所成角,求异面直线所成角的步骤是：平移定角、连线成形,解形求角、得钝求补.4.【2017天津，文11】已知一个正方形的所有顶点在一个球面上，若这个正方体的表面积为18，则这个球的体积为.【答案】92π 【解析】试题分析：设正方体边长为a ，则226183a a =⇒=，外接球直径为34427923,πππ3382R V R ====⨯=. 【考点】球与几何体的组合体【名师点睛】正方体与其外接球的组合体比较简单，因为正方体的中心就是外接球的球心，对于其他几何体的外接球，再找球心时，注意球心到各个顶点的距离相等，1.若是柱体，球心肯定在中截面上，再找底面外接圆的圆心，过圆心做底面的垂线与中截面的交点就是球心，2.若是锥体，可以先找底面外接圆的圆心，过圆心做底面的垂线，再做一条侧棱的中垂线，两条直线的交点就是球心，构造平面几何关系求半径，3.若是三棱锥，三条侧棱两两垂直时，也可补成长方体，长方体的外接球就是此三棱锥的外接球，这样做题比较简单. 5.【2015新课标2文10】已知是球的球面上两点,,为该球面上的动点.若三棱锥体积的最大值为36,则球的表面积为（）A.B.C.D.【答案】C 【解析】【考点定位】本题主要考查球与几何体的切接问题及空间想象能力. 【名师点睛】由于三棱锥底面AOB 面积为定值,故高最大时体积最大,本题就是利用此结论求球的半径,然后再求出球的表面积,由于球与几何体的切接问题能很好的考查空间想象能力,使得这类问题一直是高考中的热点及难点,提醒考生要加强此方面的训练. 6. [2016高考新课标Ⅲ文数]在封闭的直三棱柱内有一个体积为的球，若，，，，则的最大值是（）（A ）4π （B ）（C ）6π （D ）【答案】B【解析】试题分析：要使球的体积最大，必须球的半径最大．由题意知球的与直三棱柱的上下底面都相切时，球的半径取得最大值，此时球的体积为，故选B．考点：1、三棱柱的内切球；2、球的体积．【思维拓展】立体几何是的最值问题通常有三种思考方向：（1）根据几何体的结构特征，变动态为静态，直观判断在什么情况下取得最值；（2）将几何体平面化，如利用展开图，在平面几何图中直观求解；（3）建立函数，通过求函数的最值来求解．7.【2014全国2，文7】正三棱柱的底面边长为，侧棱长为，为中点，则三棱锥的体积为( )（A）（B）（C）（D）【答案】C【考点定位】棱柱、棱锥、棱台的体积【名师点睛】本题考查几何体的体积的求法，属于中档题，求解几何体的底面面积与高是解题的关键，对于三棱锥的体积还可利用换底法与补形法进行处理．8.【2015高考新课标1，文6】《九章算术》是我国古代内容极为丰富的数学名著，书中有如下问题：“今有委米依垣内角，下周八尺，高五尺，问：积及为米几何？”其意思为：“在屋内墙角处堆放米（如图，米堆为一个圆锥的四分之一），米堆底部的弧长为8尺，米堆的高为5尺，米堆的体积和堆放的米各为多少？”已知1斛米的体积约为1.62立方尺，圆周率约为3，估算出堆放的米有（）（A）斛（B）斛（C）斛（D）斛【答案】B【解析】设圆锥底面半径为r ，则，所以，所以米堆的体积为=，故堆放的米约为÷1.62≈22，故选B.【考点定位】圆锥的性质与圆锥的体积公式【名师点睛】本题以《九章算术》中的问题为材料，试题背景新颖，解答本题的关键应想到米堆是圆锥，底面周长是两个底面半径与圆的和，根据题中的条件列出关于底面半径的方程，解出底面半径，是基础题.9.【2017课标1，文16】已知三棱锥S-ABC 的所有顶点都在球O 的球面上，SC 是球O 的直径．若平面SCA ⊥平面SCB ，SA =AC ，SB =BC ，三棱锥S-ABC 的体积为9，则球O 的表面积为________． 【答案】36π因为平面SAC ⊥平面SBC 所以OA ⊥平面SBC 设OA r =3111123323A SBC SBC V S OA r r r r -∆=⨯⨯=⨯⨯⨯⨯=所以31933r r =⇒=，所以球的表面积为2436r ππ=【考点】三棱锥外接球【名师点睛】本题考查了球与几何体的问题，是高考中的重点问题，要有一定的空间想象能力，这样才能找准关系，得到结果，一般外接球需要求球心和半径，首先应确定球心的位置，借助于外接球的性质，球心到各顶点距离相等，这样可先确定几何体中部分点组成的多边形的外接圆的圆心，过圆心且垂直于多边形所在平面的直线上任一点到多边形的顶点的距离相等，然后同样的方法找到另一个多边形的各顶点距离相等的直线（这两个多边形需有公共点），这样两条直线的交点，就是其外接球的球心，再根据半径，顶点到底面中心的距离，球心到底面中心的距离，构成勾股定理求解，有时也可利用补体法得到半径，例：三条侧棱两两垂直的三棱锥，可以补成长方体，它们是同一个外接球．10.【2017课标II ，文15】长方体的长、宽、高分别为3,2,1，其顶点都在球O 的球面上，则球O 的表面积为 【答案】14π.【解析】球的直径是长方体的体对角线，所以224π14π.R S R ==== 【考点】球的表面积【名师点睛】涉及球与棱柱、棱锥的切、接问题时，一般过球心及多面体中的特殊点(一般为接、切点)或线作截面，把空间问题转化为平面问题，再利用平面几何知识寻找几何体中元素间的关系，或只画内切、外接的几何体的直观图，确定球心的位置，弄清球的半径(直径)与该几何体已知量的关系，列方程(组)求解.11.【2017江苏，6】如图,在圆柱12,O O 内有一个球O ,该球与圆柱的上、下面及母线均相切.记圆柱12,O O 的体积为1V ,球O 的体积为2V ,则12V V 的值是 ▲ .【答案】32【考点】圆柱体积【名师点睛】空间几何体体积问题的常见类型及解题策略(1)若所给定的几何体是可直接用公式求解的柱体、锥体或台体，则可直接利用公式进行求解． (2)若所给定的几何体的体积不能直接利用公式得出，则常用转换法、分割法、补形法等方法进行求解．12【2015高考四川，文14】在三棱住ABC －A 1B 1C 1中，∠BAC ＝90°，其正视图和侧视图都是边长为1的正方形，俯视图是直角边长为1的等腰直角三角形，设点M ，N ，P 分别是AB ，BC ，B 1C 1的中点，则三棱锥P －A 1MN 的体积是______. 【答案】【解析】由题意，三棱柱是底面为直角边长为1的 等腰直角三角形，高为1的直三棱柱，底面积为如图，因为AA 1∥PN ，故AA 1∥面PMN ， 故三棱锥P －A 1MN 与三棱锥P －AMN 体积相等， 三棱锥P －AMN 的底面积是三棱锥底面积的，高为1故三棱锥P －A 1MN 的体积为【考点定位】本题主要考查空间几何体的三视图、直观图及空间线面关系、三棱柱与三棱锥的体积等基础知识，考查空间想象能力、图形分割与转换的能力，考查基本运算能力. 【名师点睛】解决本题，首先要正确画出三棱柱的直观图，包括各个点的对应字母所在位置，结合条件，三棱锥P －A 1MN 的体积可以直接计算，但转换为三棱锥P －AMN 的体积，使得计算更为简便，基本上可以根据条件直接得出结论.属于中档偏难题.13.【2016高考浙江文数】某几何体的三视图如图所示（单位：cm ），则该几何体的表面积是______cm 2,体积是______cm 3.【答案】80；40．PC 1B 1A 1NCMBA考点：三视图.【方法点睛】解决由三视图求空间几何体的表面积与体积问题，一般是先根据三视图确定该几何体的结构特征，再准确利用几何体的表面积与体积公式计算该几何体的表面积与体积． 14.【2017课标II ，文18】如图，四棱锥P ABCD -中，侧面PAD 为等边三角形且垂直于底面ABCD ,01,90.2AB BC AD BAD ABC ==∠=∠= （1）证明：直线//BC 平面PAD ;（2）若△PAD 面积为P ABCD -的体积.【答案】（Ⅰ）见解析（Ⅰ）4√3 【解析】试题解析：（1）在平面ABCD 内，因为∠BAD=∠ABC=90°，所以BC ∥AD.又BC PAD ⊄平面，AD PAD ⊂平面，故BC ∥平面PAD.（2）取AD 的中点M ，连结PM ，CM ，由12AB BC AD ==及BC ∥AD ，∠ABC=90°得四边形ABCM 为正方形，则CM ⊥AD.因为侧面PAD为等边三角形且垂直于底面ABCD，平面PAD∩平面ABCD=AD，所以PM ⊥AD，PM⊥底面ABCD，因为CM ABCD底面，所以PM⊥CM.设BC=x，则CM=x，CD=√2x，PM=√3x，PC=PD=2x.取CD的中点N，连结PN，则PN⊥CD，所以PN=√142x因为△PCD的面积为2√7，所以1 2×√2x×√142x=2√7，解得x=-2（舍去），x=2，于是AB=BC=2，AD=4，PM=2√3，所以四棱锥P-ABCD的体积V=13×2(2+4)2×2√3=4√3.【考点】线面平行判定定理，面面垂直性质定理，锥体体积【名师点睛】垂直、平行关系证明中应用转化与化归思想的常见类型.(1)证明线面、面面平行，需转化为证明线线平行.(2)证明线面垂直，需转化为证明线线垂直.(3)证明线线垂直，需转化为证明线面垂直.15.【2017课标3，文19】如图，四面体ABCD中，△ABC是正三角形，AD=CD．（1）证明：AC⊥BD；（2）已知△ACD是直角三角形，AB=BD．若E为棱BD上与D不重合的点，且AE⊥EC，求四面体ABCE与四面体ACDE的体积比．【答案】（1）详见解析；（2）1试题解析：（1）证明：取AC 中点O ，连OB OD , ∵CD AD =，O 为AC 中点， ∴OD AC ⊥，又∵ABC ∆是等边三角形， ∴OB AC ⊥，又∵O OD OB = ，∴⊥AC 平面OBD ，⊂BD 平面OBD ， ∴BD AC ⊥.（2）设2==CD AD ，∴22=AC ，22==CD AB ， 又∵BD AB =，∴22=BD ， ∴≅∆ABD CBD ∆，∴EC AE =， 又∵EC AE ⊥，22=AC ， ∴2==EC AE ， 在ABD ∆中，设xDE =，根据余弦定理DEAD AE DE AD BD AD AB BD AD ADB ⋅-+=⋅-+=∠22cos 222222 x x ⨯⨯-+=⨯⨯-+=22222222)22()22(2222222解得2=x ，∴点E 是BD 的中点，则ACE B ACE D V V --=，∴1=--ACEB ACED VV . 【考点】线面垂直判定及性质定理，锥体体积【名师点睛】垂直、平行关系证明中应用转化与化归思想的常见类型. (1)证明线面、面面平行，需转化为证明线线平行. (2)证明线面垂直，需转化为证明线线垂直. (3)证明线线垂直，需转化为证明线面垂直.16.【2017北京，文18】如图，在三棱锥P –ABC 中，PA ⊥AB ，PA ⊥BC ，AB ⊥BC ，PA =AB =BC =2，D 为线段AC 的中点，E 为线段PC 上一点．（Ⅰ）求证：PA ⊥BD ；（Ⅱ）求证：平面BDE ⊥平面PAC ；（Ⅲ）当PA ∥平面BD E 时，求三棱锥E –BCD 的体积． 【答案】详见解析 【解析】试题解析：证明：（I ）因为PA AB ⊥，PA BC ⊥，所以PA ⊥平面ABC ， 又因为BD ⊂平面ABC ，所以PA BD ⊥.（II ）因为AB BC =，D 为AC 中点，所以BD AC ⊥， 由（I ）知，PA BD ⊥，所以BD ⊥平面PAC ， 所以平面BDE ⊥平面PAC .（III ）因为PA ∥平面BDE ，平面PAC 平面BDE DE =，所以PA DE ∥.因为D 为AC 的中点，所以112DE PA ==，BD DC ==. 由（I ）知，PA ⊥平面PAC ，所以DE ⊥平面PAC .所以三棱锥E BCD -的体积1163V BD DC DE =⋅⋅=. 【考点】1.线面垂直的判断和性质；2,。
临床执业医师知识点：细菌的感染与免疫
临床执业医师知识点：细菌的感染与免疫2017年临床执业医师知识点：细菌的感染与免疫细菌变异的机制是细菌基因发生突变、转移或重组。
突变是细菌基因结构发生稳定性的改变，导致遗传性状的变异。
突变是随机的，可以自然发生，其突变率为10-6～10-9，当受到某些理化因素的作用，可使突变率提高。
细菌基因转移的方式包括转化、转导和接合。
当外源DNA转移到受体菌中，外源DNA可与内源DNA发生重组。
1.转化、转导、接合、溶原性转换、原生质体融合的概念(1)转化转化是指受体菌直接摄取供体菌游离DNA的片段，而获得新的遗传性状。
如活的无毒力的肺炎球菌可摄取死的有毒力的肺炎球菌DNA 的片段，从而转化为有毒株。
(2)转导转导是指温和噬菌体介导的遗传物质从供体菌向受体菌的转移，使受体菌获得新的性状。
无性菌毛菌获得非结合性耐药因子就是通过这种方式获得的。
(3)接合接合是指细菌通过质粒介导和性菌毛连接沟通的细胞间接触，将遗传物质(质粒或染色体)从供体菌转入受体菌。
性菌毛是F质粒表达的中空管状结构。
(4)溶原性转换溶原性转换是指侵入细菌的噬菌体在溶原期，以前噬菌体形式与细菌的染色体发生重组，导致细菌的基因发生改变。
溶原性细菌可因之而获得新的特性，如白喉杆菌、产气荚膜杆菌和肉毒杆菌分别可因溶原性转换而分别成为可产生白喉毒素、α毒素和肉毒素的有毒株。
(5)原生质体融合失去细胞壁的原生质体可彼此融合，其染色体之间可发生基因的交换和重组，获得多种不同表型的重组融合体。
2.耐药质粒的组成及与耐药性的关系R质粒转移是细菌产生耐药性的主要原因。
根据有无自身转移能力，可把R质粒分为接合性和非接合性耐药质粒。
(1)接合性耐药质粒由耐药传递因子(RTF)和耐药决定因子(r决定因子)两部分组成。
RTF的实质是F因子，可编码产生性菌毛和通过接合转移;r决定因子可表达耐药性的基因;(2)非接合性耐药质粒可由转化和噬菌体转导方式进入受体菌。
条件致病菌和至病的条件1.条件致病菌正常菌群与宿主间的生态平衡在某些情况下可被打破，形成生态失调而导致疾病的发生，这样，正常时不致病的正常菌群就成为条件致病菌。
儿童非典型溶血尿毒综合征的基因异常及治疗进展
132·综述·中国医刊 2021 年第56卷第2期溶血尿毒综合征（hemolytic uremic syndrome，HUS）是以微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾衰竭为特征的血栓性微血管病，1955年由Gasser首先报道。
早期临床上根据有无腹泻分为腹泻后HUS和无腹泻HUS，近年来研究发现补体替代途径相关调节基因突变或存在补体H因子（complement factor H，CFH）自身抗体是HUS的新致病因素，故目前临床上通常将HUS分为典型HUS与非典型HUS（aHUS）。
典型HUS占HUS的90%，与产志贺毒素的大肠埃希菌感染有关，多数为儿童，预后良好；aHUS占HUS的5%～10%，在儿童中的发病率为5/10万[1]，临床表现重，病情易反复，预后不良，急性期病死率高达25%，且超过50%的患儿会进展为终末期肾病[2]。
aHUS可分为原发性aHUS、继发性aHUS，一些指南所述aHUS主要是指补体介导的原发性aHUS [3-5]。
近年来对aHUS发病机制的研究取得了长足的进展。
aHUS被认为是多因素疾病，由基因易感性（补体调控蛋白基因突变等）与感染或细胞毒素等环境因素共同激活补体系统，引起aHUS发病[6]。
aHUS的病因及发病机制已被确定为补体旁路途径过度活化所致。
本文就导致儿童aHUS的补体基因异常及治疗原则做简要综述。
1 非典型溶血尿毒综合征的基因异常致病机制补体系统由补体固有成分B因子（complement factor B，CFB）、C3、补体调节蛋白CFH、补体I因子（complement factor I，CFI）、CD46、补体受体成分组成。
其活化主要包括经典途径、凝集原途径和旁路途径，正常机体内补体旁路途径处于低度活化的平衡状态，当补体旁路途径调节蛋白和/或补体成分基因缺陷及自身抗体形成时，会使补体旁路途径过度激活，促进膜攻击复合物形成，导致aHUS发病。