血管性血友病
血管性血友病因子在2型糖尿病血管并发症中的意义
ｉ ｙ ｅ２ ｄ ａ ｅ ｅ ｌ ｔ ｓｐ ｔ ｎ ｓ ｗｉｈ ａ ｇｏ ａ ｈ ｅ ｎ ｔ ｐ ｉｂ ｔ ｓｍｅｌ ｕ ａ ｉ ｔ ｔ ｎ ｉ ｐ ｔ ｉ ｓ ｉ ｅ
ＱＡ Ｊａ — ｏ ｇ ，Ｗ Ｉ ｉ ＩＮ ｉｎｚ ｎ பைடு நூலகம் Ｌ ｈ
（ ． ｅ ａｔｅ ｔ ｆ ｎｏｒ ｏ ｇ ，ｈ ｈｒ ｅｐｅｓＨ ｓｉ ｌｆ ｊ ｎ ， ｉ ｎ ａ ｇｕ２５ ２ ２ Ｄ ｐｒ ｎ ｆ ｎ ｏｒ ｏｏｙ ｈ ｆｌ １ Ｄ ｐｒ ｎ ｄ ｃｉ ｌ ｙ ｔｅＴ ｉ Ｐｏ ｌ ｏｐｔ ｉ ｇ ｗｕｉ ｇ ｉｎｓ １ ２８； ． ｅａｔ ｔ ｄｃｉ ｌ ，ｔ Ａ ｉ ｍ ｏＥ ｎｏ ｄ ａ ｏ Ｗａ ａ ａ Ｊ ｍｅ ｏ Ｅ ｎ ｇ ｅ —
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［ 关键词 ］ ２型糖尿病 ； 血管性血友病 因子 ；血管并发症
［ 中图分类号 ］ Ｒ ８ ． ５ ７１
［ 文献标志码 ］ Ａ
［ 文章编号 ］ １７ — ７３ ２０ ）５ ０４ — ２ ６１ ７８ （０８ ０ — ４４ ０
Ｃｌｎ ｃ ｌｓｇ ｉ ｃ ｎ ｅ ｏ ｏ ｗｉ ｅ ｒ ｎ ｆ ｃ ｏ ｌｅ ａ ｉ ｎ ｉ ｉａ ｉ ｎ ｆ ａ ｃ ｆｖ ｎ ｌ ｂ ａ ｄ ａ ｔ ｒ ａ ｔ ｒ ｔｏ ｓ ｉ ｌ
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凝血酶调节蛋白及血管性血友病因子测定对糖尿病肾病的临床意义
糖 尿 病 肾病 （ Ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｖ ． Ｄ Ｎ ） 是 糖 尿
病 的 主要 并 发症 之 一 ．是 导 致糖 尿 病 患 者 肾衰 竭 的 主要 原 因 ， 临 床上 主 要表 现 为 蛋 白尿 、 肾小 球 滤 过率 减小 等【 ｌ 】 。 目前 ． 关于 Ｄ Ｎ的发 病机 制 尚不完 全 清楚 ．但普 遍 认 为其 与 肾 脏微 血 管 及 脉管 系 统 的 功能 紊 乱 密切 相 关 ．其 中内皮 细 胞 损 伤是 肾脏 微 血管 出现 功能 紊乱 的标 志 ． 并 贯穿 于 Ｄ Ｎ 的整 个 发 展过程【 ２ Ｊ 血 管性 血友 病 因子 ｖ ｏ ｎ Ｗｉ ｌ ｌ ｅ ｂ ｒ ａ ｎ ｄ ｆ ａ ｃ ．
差异 的标 准
善 糖 尿病 患 者 的病 情 进展 及 预 后具 有 重 要 临 床价 值 。本 研 究分 别 检 测 ２ ０例 Ｓ Ｄ Ｍ、 Ｃ Ｄ Ｎ、 Ｅ Ｄ Ｎ 以及 ３ ０例 正 常 对 照 者 的 血 浆 ｖ ＷＦ及 Ｔ Ｍ 浓 度 ．探 讨 Ｔ Ｍ及 ｖ ＷＦ与糖尿 病 肾病 的相关 性及 其 临床 意义 。
凝 血酶 调 节蛋 白及 血 管性 血友病 因子测定 对 糖尿 病 肾病
的 临 床 意 义
洪茂 ， 吕火华， 李佳
（ 上 海 市 第 一人 民 医 院宝 山分 院检 验 科 ， 上海 宝山 ２ ０ ０ ９ ４ ０ ）
摘 要 ： 目的 探 讨 血 浆 Ｔ Ｍ及 ｖ ｗＦ的 测 定 对 糖 尿 病 肾 病 的 临 床 意 义 。方 法 本 研 究 分 四 组 ： 单纯糖尿病ｆ Ｓ Ｄ Ｍ１ 组２ ０例 、
实验与检验医学 ２ ０ １ ３年 １ ２月 第 ３ １卷第 ６ 期 Ｅ ｘ ｏ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｙ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ． Ｄ ｅ ｃ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ ｌ － ３ １ ． Ｎ ｏ ． ６
血友病
病因病理
1、 血友病甲、乙是性联隐性遗传性疾病，其遗传基因 位于X染色体上， 男性发病，女性传递。血友病甲 的FⅧ基因，已提纯并已知其序列。它是一种大基 因，占X染色体长度的0.1％ 。 70％的血友病甲有 阻性家族史。30％的病例是由于基因突变，血友病 乙有明显家族史者少，故此基因似有高度的自发性 突变率，使女性X染色体的一条随机地无作用，不 活化。
血友病
hemophilia
09级临床一班 第八组
定义
缺乏凝血因子引起血浆凝结时间延长的遗传
病。
血友病相关活动图 血友病（Hemophilia）是一组由于血液中某
些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血 障碍的遗传性出血性疾病，男女均可发病， 但绝大部分患者为男性。包括血友病A(甲）、 血友病B（乙）和因子XI缺乏症（曾称血友 病丙）。前两者为性连锁隐性遗传，后者为 常染色体不完全隐性遗传。血友病在先天性 出血性疾病中最为常见，出血是该病的主要 临床表现。
辅助检查
摘要：出血时间正常；凝血时间延长； 凝血酶原时间（PT）正常；活化部分凝血活 酶时间（APTT）延长，能被正常新鲜血浆或 硫酸钡吸附血浆纠正者为血友病甲（A）；能 被正常血清纠正，但不被硫酸钡吸附血浆纠 正者为血友病乙（B）。
1. 血象：一般无贫血，白细胞、血小板计数正常。 2. 出凝血检查：出血时间正常；凝血时间延长； 凝血酶原时间（PT）正常；活化部分凝血活酶时间 （APTT）延长，能被正常新鲜血浆或硫酸钡吸附 血浆纠正者为血友病甲（A）；能被正常血清纠正， 但不被硫酸钡吸附血浆纠正者为血友病乙（B）。 3. 凝血因子活性测定：因子VIII促凝活性（VIII： C）测定明显减少（血友病甲，分型：重型<1％， 中型2％～5％，轻型6％～25％，亚临床型26％～ 49％）；因子IX促凝活性（IX：C）测定减少（血 友病乙）。
血友病
四、血友病血友病(hemophilia)是因遗传性凝血因子缺乏而引起的一组出血性疾病。
分为：①血友病A，又称遗传性抗血友病球蛋白缺乏或FⅧ：C缺乏症；②血友病B，又称遗传性FIX缺乏症；③遗传性FⅪ缺乏症，又称Rosenthal综合征。
其中以血友病A最为常见，约占遗传性出血性疾病的85％，遗传性FⅪ缺乏症最少见。
血友病的发病率为5／10万～l0／10万，婴儿发生率约为1／5000。
血友病A、B及遗传性FⅪ缺乏症的比较发病率为16：3：1。
其共同特点为终身性自发性或轻微创伤后出血不止，以及凝血活酶生成障碍而出现凝血时间延长等实验室检查异常。
【病因与发病机制】血友病A和B均为性染色体(x染色体)连锁隐性遗传(女性遗传、男性发病)。
其遗传规律见图6—4。
遗传性F Ⅺ缺乏症为常染色体隐性遗传，男女均可遗传，子女均可发病。
约l ／3的病人无家族史，发病原因不明。
不同类型血友病的发病基础与其所缺乏的凝血因子种类有关(血友病A、B及遗传性FⅪ缺乏症，分别缺乏FⅧ、FIX和FXI)，但共同的结果均是造成机体内源性凝血途径正常运作的原料缺乏，凝血活酶生成减少，凝血酶原激活受限，最终导致凝血功能障碍而使病人发生出血或出血倾向。
…【临床表现】血友病的临床表现取决于其类型及相关凝血因子缺乏的严重程度，主要表现为出血和局邵血肿形成所致的压迫症状与体征。
1·出血是血友病病人最主要的临床表现。
其中以血友病A最为严重，血友病B次之，遗传性FⅪ缺乏症最轻。
其特征为自发性出血或轻微损伤(包括碰撞、切割、针刺或注射、运动性扭伤或拉伤等)、小手术(如拔牙)后出现局部延迟性、持久性、缓慢的渗血，罕有急性大出血。
手术伤口的延迟性出血，可危及病人的生命。
出血部位以皮下软组织及肌肉出血最为常见，关节腔内出血(主要是负重关节)次之，内脏出血较为少见，一旦出现后果严重，颅内出血是病人死亡的主要原因。
肌肉及关节腔内出血是血友病病人的特征。
血管性血友病因子在老年2型糖尿病中的变化及其与冠心病关系的研究
选择 老年 ２型糖尿病患者 ｌ５例 ，非耱尿 病患者 １２例 。抽取 空腹 血测 定血 浆 ｖ １ ２ ＷＦ水平及 空腹 血糖、糖化血 红蛋 白 （ ｂ 。 、总胆 固醇、低 密度脂蛋 白、高密度脂蛋 白、三酰甘 油、尿酸、纤 维蛋 白原、Ｄ一二 聚体等生化及凝血 指标 ， Ｈ Ａ。 ）
清晨 留尿 测定尿 白蛋 白 肌 酐比值。按照有无糖尿病及糖尿病组 中 有无 冠心病分组比较各指标 变化 ，分析相 关性 。结 ／ 按
（ ２ Ｍ ｇ ｕ ）ａ ｄ１２ｓｎｌ ｐｔ ｎｓ ｉ ｏｔ ｉ ｅ ｓ（ ｏｔ ｌ ｒｕ ）ｗ ｒ ｃ ｄｄｉ ｉ ｓ ｄ ．卟 ｅ ｅｅ ｏ ｍｍ ｖ ， Ｔ Ｄ ｒ ｐ ｎ ２ ｅ ｅ ａｅ ｔｗｔ ｕ ａ ｔ ｃｎ ｏ ｇ ｐ 一ｅｅｉ ｌ ｅ ｔ ｓ ｔ ｙ ｏ ｉ ｉ ｈ ｄｂ ｅ ｒ ｏ ｎｕ ｎ ｈ ｕ ｖｌ ｆ ｅ ＷＦ ｌ ｓ
升高 ［ （ ９ ． ５ ． ） 和 （ ７ ． ５ ． ） ，ｔ ．２ ，Ｐ＝ ．３ ］ ＷＦ与各项 临床指标无相关性 。结论 １７ ３± ２ ５ ％ １２ ８± ４ ５ ％ ＝１９ ５ ０ ０ ２ 。ｖ
型糖尿病 患者反映 内皮功能异常的 ｖ ＷＦ已有增 高，且与 ２型糖尿病冠心病的发 生存在一定关联。 【 关键词 】 糖尿病 ，２型 ；血管性 血友病 因子 ；冠心病 【 中圈分类号】Ｒ５７１ 【 ． 文献标 识码 】Ａ 【 ８ 文章编号】１０ — ５２ （０２ ２ ０２ — ２ ０７ ９７ ２ １）０ — ５７ ０
血友病
遗传规律 X连锁隐性遗传
血友病概述
血友病A、B遗传规律
血友病的临床表现
（一）出血 自发性或轻伤、小手术后出血不止； 生来俱有，伴随终身； 常表现为软组织或深部肌肉内血肿； 负重关节反复出血甚为突出：踝关节、膝关节； 血友病关节 骨质疏松、关节骨化及相应肌肉萎缩。 （二）血肿压迫症状及体征 周围神经 局部疼痛、麻木及肌肉萎缩； 血管 缺血性坏死或淤血、水肿； 口腔底部、咽后壁、喉及颈部 呼吸困难甚至窒息； 输尿管 排尿障碍； 腹膜后出血 麻痹性肠梗阻。
一、血友病严重程度
严重程度–根据残余或基线凝血因子活性水平(也称“凝血因子水平”)，血友病被分为轻度、中度 或重度，以占正常值的百分比或IU/mL表示。凝血因子水平通常与出血症状的严重程度相关。
严重程度的定义如下： 重度血友病–重度血友病的定义为凝血因子活性小于正常值的1%，相当于小于0.01IU/mL。 中度血友病–中度血友病定义为凝血因子活性大于等于正常值的1%但小于等于5%，即大于 等于0.01IU/mL但小于等于0.05IU/mL。 轻度血友病–轻度血友病定义为凝血因子活性水平大于等于正常值的5%但小于40%，即大于 等于0.05IU/mL但小于0.40IU/mL。一些患者尽管凝血因子活性水平≥正常值的40%，但若存 在与血友病家庭成员相同的相关凝血因子遗传变异，也可被归为轻度血友病。
血友病流行病学
全世界有120多万血友病患者，大多数为男性。血友病A比血友病B更常见，报道的发病率如下： 血友病A–发病率为每4000-5000例活产男婴中1例。其中1/2-2/3为重度(凝血因子Ⅷ活性水平<正 常值的1%)。 血友病B–发病率为每1.5-3万例男婴中1例。其中1/3-1/2为重度(凝血因子Ⅸ活性水平<正常值的 1%)。 重度血友病几乎仅发生于男性患者，但在一些罕见情况下(如，复合杂合子、X染色体偏斜失活 和X染色体缺失)，女性患者也可出现重度血友病。而多达1/4的女性杂合子携带者存在轻度血友 病，她们适合诊断为轻度血友病。 血友病通常为遗传性。但散发病例也很常见，即没有阳性家族史，可能是由新突变引起。研究 证实，重度血友病A和重度血友病B中的散发性病例分别多达55%和43%。而轻中度血友病A和血 友病B病例中约有30%为散发性。 血友病可出现在世界上任何地方、任何族群。世界血友病联盟的一份出版物估计，全世界的血 友病患者中有43%居住在印度、孟加拉国、印度尼西亚和中国，其中只有12%得到诊断。
血友病的总结
关于血友病的介绍作者 09级生科蒋秀兰 1244409044摘要：在我们的日常生活中，血友病并不陌生。
它是一组先天性凝血因子缺乏以致出血的疾病，为典型的性染色体上的隐性遗传病，由女性传递，男性发病，控制因子合成的基因位于X染色体上。
关键词：血友病 X染色体1.什么是血友病血友病是一组先天性凝血因子缺乏，以致出血性疾病。
先天性因子Ⅷ缺乏为典型的性联隐性遗传，由女性传递，男性发病，控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体。
患病男性与正常女性婚配，子女中男性均正常，女性为传递者;正常男性与传递者女性婚配，子女中男性半数为患者，女性半数为传递者;患者男性与传递者女性婚配，所生男孩半数有血友病，所生女孩半数为血友病，半数为传递者。
约30%无家族史，其发病可能因基因突变所致。
因子Ⅸ缺乏的遗传方式与血友病甲相同，但女性传递者中，因子Ⅸ水平较低，有出血倾向。
因子X1缺乏，均导致血液凝血活酶形成发生障碍，凝血酶原不能转变为凝血酶，纤维蛋白原也不能转变为纤维蛋白而易发生出血。
2.血友病的发现过程回顾历史，遗传性血液病在遗传性疾病和血液性疾病中最先为人们所注意。
早在12世纪时，阿拉伯文中已有血友病的记载，19世纪时，由于英国下室出现了血友病并波及了欧洲各王室，至今仍为众人所盛传。
目前已发现的遗传性血液病约有100余种，基本分为三大类：(1)遗传性红细胞系统疾病。
(2)遗传性白细胞系统疾病。
(3)遗传性出血性疾病。
其中有极少见的，至今报告不过数例；也有极常见的，例如镰形细胞贫血病，在我国虽然极为罕见，但在热带非洲有此基因者约占人口的20％，有些地区高达40％；又如8地中海贫血从地中海、中东、印度和巴基斯坦部分地区，一直延伸到南亚的广大地区，其基因携带者达人口的5～20％。
3.血友病的表现和诊断标准【临床表现】出血是本病的主要临床表现，患者终身有自发的/轻微损伤/手术后长时间的出血倾向，重型可在出生后既发病，轻者发病稍晚。
血友病
替代治疗方案（获取因子受限时 ）
治疗：其他药物治疗
3 2 1
抗纤溶药物：
泌尿系统出血时禁用抗纤 溶药物，避免与凝血酶原 复合物合用。
ＤＤＡＶＰ：０.３ ｕｇ／ｋｇ（每次
常用的有氨甲 环酸、止血芳 酸、6-氨基己 酸等。
），主要用于轻型
血友病 A。
抑制物的处理
急性出血治疗：
血友病A：低滴度者可以加大剂量使用凝血因子Ⅷ制剂，高滴度者使 用人基因重组的活化FVII制剂或凝血酶原复合物； 血友病B：低滴度者可以加大剂量使用凝血因子Ⅸ制剂，高滴度者使 用人基因重组的活化FVII制剂控制出血。
家庭治疗
血友病患者在发生出血后自行或者由家属输注凝血 因子，可实现理想的早期治疗，达到缓解疼痛、 减少功能障碍以及远期残疾的发生，并显著减少 住院治疗天数。家庭治疗只有在患者及家属得到 充分培训后才可进行，且必须处于 可以促进肌肉、关节积血吸收，维持和增强肌肉
实验室检查
血友病Ａ患者FVIII:C减低或缺乏，ＶＷＦ:Ａｇ正常。 FVIII:C/ＶＷＦ:Ａｇ比值明显降低。血友病B患者FIX:C减低 或缺乏。
4、抑制物检测：若出现治疗效果不如既往，应考虑患者可 能产生了抑制物，应进行凝血因子抑制物滴度测定。有条 件的患者应该在开始接受凝血因子治疗后的前50个暴露日 定期检测抑制物。此外，患者接受手术前必须检测抑制物。
Utrecht方案
每次15-30U/kg.d-1,
中国血友病协作组
血友病A患者： FVIII制剂10U/kg, 每周两次； 血友病B患者： FIX制剂10U/kg, 每周一次；
每次25-40U/kg.d-1, 血友病A每周给药 3次。 血友病B每周给药 2次。
血友病A每周给药
凝血功能障碍性疾病的临床表现、检查、治疗和预防
凝血功能障碍性疾病的临床表现、检查、治疗和预防
一、概述：
建议就诊于血液科。
凝血功能障碍性疾病是指凝血因子缺乏或功能异常所致的出血性疾病。
可分为遗传性和获得性两大类。
遗传性凝血功能障碍一般是单一凝血因子缺乏，多在婴幼儿期即有出血症状，常有家族史。
获得性凝血功能障碍较为常见，患者往往有多种凝血因子缺乏，多发生在成年，临床上除出血外尚伴有原发病的症状及体征。
此类疾病包括了血友病、维生素K缺乏症、血管性血友病、弥漫性血管内凝血等。
二、临床表现：
1、血管性血友病：是一种遗传性出血性疾病，其临床特点为自幼即有出血倾向，出血时间延长、血小板粘附性减低，对瑞斯托霉素诱导的血小板凝集功能减弱或不凝集。
血浆中von willebrand 因子（vWF）缺乏或分子结构异常。
2、维生素K 缺乏症：维生素K 在凝血过程中起重要作用，缺乏时可引起维生素K 依赖性凝血因子（凝血酶原、因子Ⅶ、Ⅸ和X）缺乏，这些因子，需由维生素K 参与，在肝合成，通过细胞膜释放至细胞外。
严重缺乏时常出现自发性出血。
3、弥散性血管内凝血：是许多疾病发展过程中的一种复杂的病理过程，是一组严重的出血性综合征。
其特点是在某些致病因素作用下首先出现短暂的高凝状态，血小板聚集、纤维蛋白沉着，形成广泛
的微血栓，继之出现消耗性低凝状态并发继发性纤溶亢进。
临床表现为出血、栓塞、微循环障碍及溶血等。
急性型病势凶险，如不及时治疗，可危及生命。
三、检查：
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四、治疗：
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五、预防：
暂无相关资料。
vWF在相关疾病中的研究进展
vWF在相关疾病中的研究进展彭瑞清【摘要】血管性血友病因子(vWF)是一种黏附、多聚糖蛋白,分布在血浆、血小板和内皮下,在血小板黏附到内皮下的过程中起着重要作用.此外,作为载体蛋白,vWF 可稳定凝血因子Ⅷ,并支持凝血因子的活化.研究发现,vWF分泌障碍、vWF多聚体组装或者蛋白水解异常都会导致vWF浓度降低,这些都是血管性血友病(vWD)的特征.相反,超大分子vWF导致的vWF降解破坏是血栓性血小板减少性紫癜(TTP)的一个重要因素.此外,vWF参与肝硬化、酒精性肝炎以及肝移植相关的肝病的发生与进展.除了这些疾病,vWF水平已经被证实是血栓形成的危险因素.最新研究发现,vWF可以调节血管产生、肿瘤细胞转移以及免疫系统,但其具体机理还有待进一步研究.【期刊名称】《内蒙古医学杂志》【年(卷),期】2017(049)001【总页数】3页(P52-54)【关键词】血管性血友病因子;血管性血友病;血栓性血小板减少性紫癜【作者】彭瑞清【作者单位】天津医科大学总医院,天津 300052【正文语种】中文【中图分类】R554血管性血友病因子(vWF)是一种大分子蛋白多聚体，在静息状态下以二硫键相连的多聚体形式储存在Weibel-Palade小体内，当内皮细胞损伤、异常活化或受到凝血酶等物质刺激时，vWF可以在30 min内被释放入血液循环[1]。
vWF在血小板黏附到内皮下结构的过程中发挥关键作用，同时还可与纤维连接蛋白共同与糖蛋白GPⅡb-Ⅲa结合，诱导血小板聚集和黏附。
此外，作为载体蛋白，vWF可稳定凝血因子Ⅷ，并支持凝血因子的活化。
对vWF抗原水平和活性的测定长期以来被应用于血管性血友病的诊断和分型，由于此类患者数量较少，vWF在临床上的应用范围非常有限。
vWF几乎仅有血管内皮细胞产生，因此该指标水平的变化可敏感反映内皮细胞损伤、异常活化或功能障碍的存在。
在病理状态下，vWF不但参与高凝状态的形成，同时各类病理因素对于血管内皮的复杂影响也最终反映在血浆中vWF的水平变化上，所以vWF水平与病情发展趋势密切相关，而这一点对于临床检测和评估尤为重要。