神经药理

神经药理
一、神经递质的概念与特征？
▪神经递质（Neurotransmitter）可表述为是神经细胞释放的化学物质，神经递质将神经冲动（信息）通过电传导与突触（synapse）的化学传导，自一神经细胞传递到另一神经细胞或肌肉细胞或腺细胞或其它组织细胞，其特点为突触前神经纤维与突触后神经纤维为“一对一”的关系。

神经递质在神经细胞中和合成、储存、释放与消除。

乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)、去甲肾上腺素(Norepinephring,noradrenaline,NE,NA)等是神经递质。

▪神经递质的基本特征：
1.可在神经内合成﹑储存、释放与灭活。

2.神经元释放作用于下级神经元或肌肉腺体等。

3.消除机制（酶灭活，突触前膜再摄取）
4.外源性应用得到相似的作用
二、举例说明神经递质、神经调质与激素与药物的异同点。

神经调质（neuromodulator）是一种神经释放并调节其它神经功能的物质。

有些神经递质，如乙酰胆碱、去甲肾上腺素等也是神经调质；其特点为（1）一小部分神经元释放的神经调质调节其它非直接支配的神经元的递质释放与功能（2）非迅速消除。

激素（hormone）是内分泌系统分泌的化学物质，主要通过血液循环作用于靶器官。

糖皮质激素﹑甲状腺素﹑胃泌素以及肾素等都是激素。

激动药（agonist）可表述为一种模拟机体内源性物质的配体；激动药可以是完全的模拟药物，如人工合成的去NE, 也可以是部分模拟药，如胆碱能M受体激动药毛果云香硷（M 受体激动剂，乙酰胆碱既作用于M 受体也作用于N 受体）。

▪神经递质与激素等的异同点
▪共同点为它们皆通过作用于受体而产生效应，它们在体内皆需经历合成﹑分泌﹑作用于受体以及灭活的过程。

▪不同点（1）传递方式；（2）传递速率；（3）递质：完成肌肉收缩、腺体分泌等快速功能变化；激素：与机体基本功能的调节相关，如消化、生殖、生长以代谢等。

▪（三）神经递质﹑激动药及拮抗药的作用方式与范围
▪外源性递质往往不能起到预期的结果，主要原因有以下几个方面：
▪①作用时间太短，如胆碱能神经递质乙酰胆碱，因此主要用于研究；
▪②作用范围太广，如烟碱作用于胆碱能神经节受体，同时兴奋交感与副交感神经，产生广泛的药理作用。

在植物中提取的毛果芸香碱，仅选择性作用于M 受体，可用于治疗青光眼。

▪③药物作用在靶细胞前在体内被代谢，如直接给多巴胺，进入中枢前，大部分在体内被迅速被代谢，因此，在治疗帕金森氏病时，采用合成的左旋多巴。

三、神经递质的生理作用与药理作用的异同点(举例）。

神经调质（neuromodulator）：存在于中枢神经（1）一神经元释放的神经调质调节众
多的神经元的功能；（2）神经调质释放后，不被突触前膜再摄取，或立即被酶所代谢。

（3）中枢神经网状结构，一种调质可有多种功能，多种递质可有一种功能▪神经递质与调质的关系
▪神经调质或神经调质的概念取决于递质的作用方式（如一些神经递质在某些神经元起递质递质作用而在另一神经元可能起调质作用。

当递质直接作用于同一神经元的突触后膜引起生理效应时则为递质，当递质的作用为调节其它非直接同一神经元递质释放时，则为调质。

例如，ACh，NE 既是递质也可以是调质。

▪神经调质或神经调质的概念取决于递质的消除方式（递质，再摄取与灭活，时间短暂；调质可以作用很长时间
四、神经递质的作用与细胞膜对离子通透性的关系（举例）。

1.膜受体：
▪离子通道偶联受体（ligand-gated ion channel，(Nicotinic, GABAA, 5-HT3）,产生效应时间：毫秒级
▪G-蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors，M, adrenergic alpha, beta receptors)，产生效应时间：秒级
▪激酶偶联受体（kinase-linked receptor)，产生效应时间：分钟级。

2. 细胞内受体：产生效应时间：小时级；糖皮质激素受体
▪抑制性节后电位的特征
抑制性节后电位（Inhibitory postsynaptic potentials，IPSP）通过促进Cl- 内流，或促进K+外流也可造成细胞膜超极化（hyper-polarization）。

抑制性节后电位是可以叠加的，其在传播中逐步衰减。

兴奋性节后电位（excitatory postsynaptic potentials，EPSP），产生兴奋性效应；其特征为开放Na+ 通道，促进Na+ 内流，引起去极化（depolarization）。

兴奋性节后电位可以叠加的，其在传播中逐步衰减。

静息电位（rest membrane potential）是可兴奋细胞，如神经、肌肉、分泌细胞，在非兴奋状态下的电位，其基本特征为细胞膜外正内负（-70 mV）。

细胞膜外正、内负的特征是由以下机制维持的。

（1）静息状态下对K+的通透性大于Na+,(2)细胞膜内具有许多带有负电荷的大分子蛋白；（3）钠钾泵将3 Na+ 泵出, 2 K+ 泵入细胞膜内。

动作电位的特征：（1）EPSP 叠加超过阈电位，可导致动作电位的产生，（2）动作电位只要产生，其强度相等；（3）动作电位传播不存在衰减；（4）动作电位后有一个不应期（refractory period），不对其它的刺激产生反应。

动作电位的意义：（1）对于神经细胞，这是一种细胞间传递信息的方式；（2）对于肌肉细胞，这是引起收缩/舒张链反应的起始动力；（3）对分泌细胞，这是促使分泌信号。

受体决定药物的效应
有些递质只作用于兴奋性受体产生兴奋效应，为兴奋性递质（excitatory
neurotransmitter），为兴奋性神经释放，可使细胞膜去极化的化学物质。

例如，谷氨酸作用于谷氨酸受体，使细胞膜去极化而产生兴奋性作用。

有些递质作用于抑制性受体后产生抑制效应；抑制性递质（inhibitory
neurotransmitter）自抑制性神经释放，如GABA作用于GABAA受体，使细胞膜超极化（hyperpolarisation），产生抑制性作用。

激动药的特征为对受体有结合的能力（affinity），同时又有内在活性（intrinsic activity），即产生生物效应的能力。

从分类的角度，神经递质都是激动药，激动药不一定是神经递质，如左旋多巴；左旋多巴可在中枢转化为多巴胺而起作用
拮抗药（antagonist），为人工合成或从植物中提取对受体有结合的能力，但没有内在活性药物；拮抗药可以拮抗激动药的作用。

安慰剂（placebo）指外形与真药相似，不含任何活性化学成分的制剂或剂型。

对于
治疗方案及医务人员信任的患者，安慰剂能在心理上产生安慰，从而改善生理状态，产生疗效，这种反应被称为安慰剂效应。

当评价新药疗效时，需排除新药可能的安慰剂效应。

因此，应安排一组患者服用新药，另一组患者服用安慰剂，进行比较。

五、乙酰胆碱（M样作用）
▪乙酰胆碱（acetylcholine）是传出神经的递质，作用于M 与N 受体，具有抑制心
率、收缩平滑肌、促进腺体分泌、收缩骨骼肌等作用；乙酰胆碱也是中枢递质，与适应性（plasticity）、兴奋性（excitability）、觉醒（arousal）等调节有关。

▪M受体对毒蕈碱敏感
▪N 受体对烟碱敏感
▪兴奋M受体产生的效应
▪(a) 抑制心脏功能（心率﹑传导﹑收缩力下降
▪(b) 促腺体分泌（唾液腺）, （泪腺），胃液（激动作用）
▪(c) 收缩平滑肌（胃肠道，胆囊，膀胱等），（激动作用）（舒张血管平滑肌）▪(d) （缩瞳）of sphincter muscle of Iris（虹膜括约肌）, accommodation for near vision ▪（调节于近视，激动作用）
六、去甲肾上腺素。

α，β作用
▪去甲肾上腺素是传出神经的递质，具有兴奋心脏（β1）作用、升高血糖以及收缩血管（α1）作用；去甲肾上腺素也是中枢神经递质，其功能与警觉性（alertness）、觉醒（alertness）以及奖赏系统（reward system）的调节有关。

▪酚妥拉明是α阻断药，可用于治疗充血性心力衰竭等。