肾内科基因组学与个体化用药
基因导向的个体化给药在医院临床药学中的应用
血液
3个工 作日
双胍类 （二 甲双胍 苯乙
1-Oct
预测疗效
基因突变，导致转运功能降低，该类药物清除率变 慢，降糖效应减弱；在突变患者中，建议加大用药 剂量或换药
减少药物不良反应
及安全性的关系
基因水平
个体化用药
11
BaiO
个体化用药
身高/体重
遗
传
性
别
年
龄
•老年人 •儿童 •新生儿
药物反应个体差异
并发症
病
12
环境因素
•饮食 •吸烟 •合并用药
脏器功能
•肝功能 •肾功能 • 心功能
程
BaiO
基因导向的个体化给药
A lifelong, individually tailored health care approach to the detection, prevention and treatment of disease based on knowledge of an individual's precise genetic profile.
用药指导：发现携带突变等位基因的患者给与相对低的 华法林剂量。
月平均基因检测量：20例左右
检测项目举例
3. CYP 2C19检测与氯吡格雷 作用：CYP2C19是氯吡格雷重要的体内代谢酶。 突变型：携带CYP2C19*2，*3基因型患者氯吡格雷抗血 小板聚集的效果出现下降，并呈现基因-剂量效应。 用药指导：发现携带突变等位基因的患者增加氯吡格雷 的剂量，或选用其他不经CYP2C19 代谢的抗血小板药物 如替格瑞洛等。 月平均基因检测量：15例左右
基因导向的个体化给药 在医院临床药学中的应用
主要内容
药物基因组学与个体化给药
药物转 运体的 基因差 别也会 导致严 重不良 反应
35
药物受体与不良反应
β受体阻断药（如美托洛尔、卡维地洛 等）作用于β受体，如果突变受体对药 物的敏感性增高，就容易出现不良反应。
抑郁症 25mg/次,3次/日
强迫症 75mg/次,3次/日
5mg /日
5mg /日
25 mg/日 25 mg/ 次 ,1 次 / 日
200mg/日
推荐剂 量(%) 60% 80% 90%
90%
80% 90% 80% 100% 901%6
代谢酶 /受体
药 物 代 谢 酶
CYP2D6在药物治疗中的作用
Gly389 纯合子
低敏 感性
比索洛尔 美托洛尔 阿替洛尔 比索洛尔
5mg/次,1日/次
25mg/次,2次/ 日
50mg/次,1日/ 次
5mg/次,1日/次
150%
建议改用其他 药物
建议改用其他 药物
建议改用其他 药物
20
受体
药 物 代 谢 酶 和 受 体
β2受体相关基因在药物治疗中的作用
基因型
Gly49 纯合子
ABCA1转运蛋白 对氟伐他汀耐药
24
目前在做的抗高血压药物相关基因检测项目
25
药物相关基因与药动学研究
奥美 拉唑.
泮托 拉唑.
CYP2C19
雷贝 拉唑.
兰索 拉唑.
基因多态性对它们影响的程度 26
药物相关基因与药动学研究
奥美拉唑
野生纯合子 (wt/wt)基因型
野生杂合子 (wt/m)基因型
突变纯合子 (m/m)基因型
8%，中国人为0.7%，日本人为0.5%，这都是因为不同的基
药物基因组学与个体化给药
CYP2C18 氟西汀,丙咪嗪, 吡罗昔康,利福平 CYP2C19 氟西汀,丙咪嗪,异烟肼,去甲替林,苯妥英,利福平, 华法林 CYP2D6 CYP2E1 UTG2 氟西汀,地尔硫卓, 丙咪嗪,美托洛尔,去甲替林,茶碱 氟西汀,异烟肼,茶碱,异搏定 布洛芬,萘普生
NAT2
异烟肼
重庆医科大学药学院 秧茂盛
LDG
疾病基因研究室/药物基因组研究中心/生命科学研究院
药物基因组学与个体化给药
重庆医科大学药学院
秧茂盛
LDG
疾病基因研究室/药物基因组研究中心/生命科学研究院
疗效好
药物
无效 不良反应
重庆医科大学药学院
秧茂盛
LDG
疾病基因研究室/药物基因组研究中心/生命科学研究院 年龄
遗传背景
性别
治疗效果
并发症
LDG
疾病基因研究室/药物基因组研究中心/生命科学研究院
疗效好
TPMT+
致死性的骨髓抑制
TPMT-
疗效差
六巯基嘌吟 TPMT：硫嘌呤甲基转移酶
重庆医科大学药学院 秧茂盛
LDG
疾病基因研究室/药物基因组研究中心/生命科学研究院
药物作用的多基因本质
疾病的病源基因 治疗作用 不良反应
宿主易感基因
药物代谢和转运基因
疾病基因研究室/药物基因组研究中心/生命
Alleles C＞T C＞A A＞G C＞G C＞T C＞T G ＞C G＞C G＞A C＞T G ＞C 2 4A 4B 10A 10B 10C 17 188 188 188 188 188 1062 1072 1085 1062 1072 1085 1127 1127 1749 1749 1934 1934 1749 1749 1749 2938 4268 4268 4268 4268 4268 4268 2938 4268
基因组学在医疗领域的应用
基因组学在医疗领域的应用基因组学是一门研究生物体基因组的科学，它是由分子生物学、遗传学、计算生物学等学科交叉结合发展而来的。
在医学领域中，基因组学已经开始担当重要的角色。
随着科技的不断进步，基因组学的应用在医疗领域里的作用越来越大。
从基因组到医疗基因组学的应用在医疗领域是一个广泛而复杂的领域。
它可以帮助人们更好地了解疾病的发生机制，找到患者的遗传基础，并为个体化治疗和药物研究提供数据支持等。
具体来说，基因组学在医疗领域的应用主要涉及以下几个方面：1.遗传性疾病遗传疾病是由遗传变异导致的疾病。
基因组学通过对遗传疾病的病因分析，可以明确其遗传模式和基因位点，及时诊断出遗传病例，为遗传顾问提供依据，降低繁殖风险。
比如说，PKU（苯丙酮尿症）等先天代谢缺陷的疾病。
2.药物反应和个体化用药基因组学可以通过分析个人基因组信息，预测其对药物的反应和副作用，并提供完善的个体化用药建议。
这种方法被称为“药物基因组学”，它可以指导医生如何选择药物的种类、剂量和治疗方案，避免药物相关的风险和不良反应，提高疗效和病人的满意度。
目前，这种方法已经在一些临床环境中广泛地应用，例如癌症和心血管疾病等领域。
3.各类疾病的诊断基因组学可以通过对基因组序列的分析和比较，提供疾病诊断的依据。
对于一些碰到难以诊断的罕见病例，基因组学可以通过遗传学分析，找到患者与病例之间的相似性，做出准确的诊断。
4.新药研究与开发基因组学在新药研究和开发领域的应用也越来越广泛。
通过对基因组数据的分析，科研人员可以更加准确地预测分子靶标的影响，更好地理解药物作用的机制，提高新药研发的效率，同时也避免了在动物模型或人体试验前进行的一些不必要和危险的实验。
基因信息应用挑战虽然基因组学在医疗领域中的应用前景十分广阔，但该领域仍存在着一些瓶颈和挑战。
首先，基因组学在疾病诊断和治疗领域中的应用仍存在一定的局限性。
特别是在大多数疾病的特异性和复杂性上，基因组学仍具有一定的局限性。
个体化用药研究进展
个体化用药研究进展个体化用药，也被称为精准医疗或个性化医疗，是指根据每位患者的个体差异，采用针对性的治疗策略和药物剂量，以达到最佳疗效的一种医疗模式。
这种医疗模式不仅可以提高治疗效果，减少药物不良反应，还可以降低医疗成本，对患者的健康和生活质量有着重要意义。
本文将介绍个体化用药的研究进展。
一、个体化用药的意义随着科技的进步，越来越多的证据表明，人们在药物吸收、代谢和排泄方面存在着明显的个体差异。
同样的药物，在不同的患者身上可能会有不同的疗效和不良反应。
传统的治疗方法通常是一刀切，忽略了个体差异，导致治疗效果的不稳定和不可预测性。
而个体化用药能够根据每位患者的基因型、生理指标和环境因素，精确确定药物的剂量和给药方式，从而提高治疗效果，减少患者的不良反应。
二、个体化用药的研究进展1. 基因组学和药物反应基因组学研究发现，每个个体的基因组都存在着不同的多态性，这些多态性可能会影响到人体对药物的代谢和药效。
例如，临床研究发现，有些人由于基因突变导致某些药物的代谢酶活性减弱，从而导致该药物在其体内积累过多，引发不良反应。
而对于另外一些人来说，由于基因突变导致某些药物的代谢酶活性过高，从而导致治疗效果不佳。
基于这些研究，个体化用药可以根据患者的基因型，合理选择适合的药物和药物剂量，以提高治疗效果。
2. 药物代谢酶与个体差异药物在体内的代谢主要依靠肝脏中的药物代谢酶，而不同的个体在这些药物代谢酶的活性上存在明显的差异。
例如，某些人体内的某种药物代谢酶活性较高，导致对该药物的清除速度较快，需要更高的剂量才能达到治疗效果。
而对于另外一些人来说，由于药物代谢酶活性较低，可能需要更低的剂量来达到同样的治疗效果。
因此，通过检测患者的药物代谢酶活性，可以指导个体化用药的药物选择和剂量计算。
3. 药物治疗监测和药物剂量调整个体化用药还包括药物治疗监测和药物剂量调整。
通过对患者的血药浓度进行监测，可以了解药物在体内的浓度是否达到治疗范围。
药物基因组学对临床个体化用药的指导作用
【 关键词 】 药物基因组学 ； 个体化用药 遗传 多态性 ； 疗效 ； 毒副作用
早在 ２ ０世纪 ５ ０年代我们就知道遗传 因素对药物反 应
药 的 意义 。 ２１ 氨 基糖 苷 类 药 物 与 耳 聋 ．
的能力下 降 ， 可导致血 药浓度过高， 易诱发严重 的不 良反应 如支气管 哮喘、 心血管疾病 ， 甚至死 亡 ， 此基因型病人 ， 对 临
床用药应减少 药量 。Ｉ 型者属于强代谢 者 中较 弱的一部 Ｍ
分， 因基 因突变导致酶 活性 略微降低 ， 此类病人用药也应适 当减少剂量 。Ｅ Ｍ是正常人 群的代谢表型 ， 临床上使用常 故
阻断药和钙通道阻滞药 ，大 多数情况下医生制定治疗方案 主要根据病人的年龄 、 体重 、 高血压程度 、 有无并发症等 ， 凭
代谢异常 ， 一般情况下患者无症状 ， 但在吃蚕豆或使用抗疟
药伯氨喹啉类及其他具有强氧化作用 的药物后就会 出现 急 性溶血反应 ； 再有就是异烟肼的乙酰化作用 ， 因个体 乙酰化 速度不同 ，导致不 同个体使用 同等剂量异烟肼时出现疗效 差异 ， 甚或 发生 毒副反应的现象。２ ０世纪 ９ ０年代 ， 药物基 因组学的出现使我们对不 同个体用药后的药物反应差异有 了更深入了解 ，对很多 以前难以解释的药物反应现象有 了
规治疗剂量有效。Ｕ Ｍ则是 由于 出现 Ｃ Ｐ Ｄ Ｅ Ｙ ２ ６的多基 因拷
氨基糖苷类抗生素 自 １４ ９ ５年问世以来 ， 因其杀菌作 用 强 、 菌谱较宽且价格低廉而在临床上广为应用 ， 其致 耳 抗 但 聋 的毒 性 反 应 也 一 直 困 扰着 全 世 界 的 医生 。我 国 有 听力 残 疾 ２０ ０ ０万 人 ，其 中 ６ ％一 ０ ０ ８ ％为 氨基糖 苷类 药物 中毒所 致。 氨基糖 苷类抗生 素致聋 可分为两类 ， 一类 因接受 了毒 性剂量而致聋 ； 另一类则与遗传因素相关 。 国内外学者均证 实 ：线粒体基因第 １ ５ ５ ５位点 Ａ Ｇ的均值性点突变和氨基 —
药物基因组学的发展及其在个体化用药中的应用
药物基因组学的发展及其在个体化用药中的应用药物基因组学的发展及其在个体化用药中的应用引言：药物基因组学是一门研究药物与个体基因组之间相互作用的学科，它通过分析个体基因组中与药物代谢、反应和效果相关的遗传变异，为个体化用药提供科学依据。
随着人类基因组计划的完成和高通量测序技术的发展，药物基因组学得到了迅猛发展，并在临床实践中取得了显著成果。
本文将介绍药物基因组学的发展历程以及其在个体化用药中的应用。
一、药物基因组学的发展历程1.1 基础研究阶段在20世纪90年代初期，人类基因组计划启动，这标志着人类基因组研究进入了一个崭新的时代。
随着高通量测序技术的出现和不断完善，科学家们开始挖掘人类基因组中与药物代谢有关的遗传变异，并建立了相关数据库。
1.2 应用研究阶段随着技术和数据积累的不断提升，药物基因组学逐渐从实验室走向临床。
研究者们通过临床试验和观察发现，个体基因组中的遗传变异可以影响药物的代谢速度、药效和不良反应等。
这些发现为个体化用药提供了理论基础。
1.3 临床应用阶段随着技术的进步和研究的深入，药物基因组学逐渐应用于临床实践中。
通过对患者基因组进行分析，医生可以根据个体特征选择最合适的药物、剂量和疗程，从而提高治疗效果，减少不良反应。
二、个体化用药中的应用2.1 药物代谢酶基因多态性许多药物在体内经过代谢酶催化转化为活性或无活性代谢产物，并最终被排出体外。
然而，个体之间存在着对这些代谢酶的遗传变异。
CYP2D6是一种重要的药物代谢酶，在某些人群中存在着CYP2D6*4等突变型，导致其活性显著降低。
在给予这些人群药物治疗时，应考虑到其代谢能力的差异，调整药物剂量。
2.2 药物靶标基因变异药物的作用靶标通常是一种蛋白质，而这些蛋白质的编码基因也存在着遗传变异。
对于某些抗癌药物来说，患者体内的靶标基因突变可能导致药物的耐药性。
通过检测患者基因组中与药物靶标相关的遗传变异，可以预测患者对特定药物的敏感性和耐受性，从而优化治疗方案。
基因组学在药物开发中的应用
基因组学在药物开发中的应用基因组学是近年来发展迅速的一门学科，它研究的是生物体内所有基因的组成、结构、功能以及相互作用等方面的内容。
随着基因组学技术的不断发展，它在药物开发中的应用也日益广泛。
基因组学在药物开发中的应用主要表现在以下几个方面：1. 靶点发现靶点发现是药物研发的第一步，它是指寻找与某种疾病相关的蛋白质或其他生物分子，以便设计出能够干预这些分子的药物。
基因组学技术可以帮助科学家们快速、准确地找到与疾病相关的基因和蛋白质，从而加速靶点发现的过程。
2. 药物筛选药物筛选是药物研发的重要环节，它是指从大量的化合物中筛选出具有治疗效果的药物候选物。
基因组学技术可以帮助科学家们更好地理解药物与靶点之间的相互作用机制，从而设计出更加精准、有效的药物筛选方案。
3. 个体化治疗个体化治疗是指根据患者的基因组信息，为其制定出最适合的治疗方案。
基因组学技术可以帮助医生们更好地了解患者的基因组信息，从而为其提供更加个性化、精准的治疗方案。
例如，一些癌症患者可能存在特定的基因突变，这些突变可能会影响他们对某些药物的敏感性。
通过对这些基因突变进行检测和分析，医生们可以为患者制定出最适合其个体情况的治疗方案。
4. 药物安全性评价药物安全性评价是药物研发过程中至关重要的一环，它是指评估药物在人体内的代谢、毒性和副作用等方面的情况。
基因组学技术可以帮助科学家们更好地了解药物与人体基因组之间的相互作用机制，从而评估药物在人体内的安全性和有效性。
总之，基因组学技术在药物开发中的应用已经取得了显著的进展，并为药物研发提供了更加精准、高效的工具和方法。
未来随着技术的不断进步和发展，基因组学技术在药物开发中的应用将会越来越广泛，为人类健康事业做出更大的贡献。
个体化医疗的挑战与前景基因组学的应用
个体化医疗的挑战与前景基因组学的应用个体化医疗的挑战与前景——基因组学的应用随着科技的发展，个体化医疗成为了医学界的研究热点。
在传统的医疗模式中，我们往往采用的是一刀切的治疗方法，忽视了个体间的差异性。
而基因组学的应用正朝着个体化医疗的方向发展，为医学带来了更多的可能性。
然而，个体化医疗面临着一系列的挑战和限制。
本文将对个体化医疗的挑战与前景进行探讨，并重点关注基因组学在个体化医疗中的应用。
一、个体化医疗的挑战个体化医疗在理论上有着无限的潜力，但在实践中却面临着一些困难。
首先，个体化医疗需要大量的个体基因组数据进行支持，然而这些数据的获取成本较高，且存在隐私保护的问题。
其次，个体化医疗需要综合考虑多个因素，包括基因、环境、生活方式等，而这种综合性的分析和判断复杂度较高。
此外，在医药研发和临床实践中，个体化医疗还面临着法律法规以及社会认可等诸多挑战。
二、基因组学在个体化医疗中的应用基因组学在个体化医疗中发挥着重要作用。
首先，在遗传疾病的预防和诊断方面，基因组学为我们提供了丰富的信息。
通过分析个体基因组序列中的突变，可以预测和诊断遗传疾病，为早期治疗提供了重要的依据。
此外，基因组学还可以帮助医生判断个体对药物的敏感性，避免不必要的药物副作用，提高治疗效果。
三、个体化医疗的前景尽管个体化医疗面临诸多挑战，但其前景依然十分光明。
首先，随着技术的进步，个体基因组数据的获取成本将逐渐降低，相应的大规模个体基因组数据库也将逐渐建立起来。
这将为个体化医疗提供更多的数据支持，从而推动个体化医疗的普及和发展。
其次，科学家们正在不断探索基因组的更多功能和机制，相信未来基因组学的研究将为个体化医疗提供更多的突破和创新。
结语个体化医疗正成为医学界新的发展方向，而基因组学的应用为个体化医疗带来了更多的希望和可能。
尽管个体化医疗面临着一些挑战和限制，但随着技术的进步和基因组学的不断发展，相信个体化医疗将迎来更加美好的未来。
让我们期待个体化医疗的到来，为人类健康贡献更多的力量。
20141027 肾内科、消化科、重症肌无力：他克莫司用药指南(1)
肾内科、消化科、重症肌无力他克莫司个体化用药指南示例：基因检测结果：(GG基因型)结论：该女性肾炎患者，他克莫司代谢酶为CYP3A5*3/*3，即代谢酶活性大部分缺失，药物易蓄积。
个体化给药建议：1、建议此基因型的女性患者，理论初始给药剂量为：0.06± 0.04mg/kg/d（注：通常建议此基因型男性患者给药剂量为：0.07± 0.04mg/kg/d，但该患者为女性，其他克莫司清除率为男性的0.86倍）。
2、建议按照0.06 mg/kg/d剂量开始，分两次于餐前1小时或餐后2小时，口服。
3、用药后，根据血药浓度检测情况，进一步调整剂量。
4、上述用药指导，仅根据药物基因组学领域循证医学证据得出。
影响他克莫司谷浓度的因素众多，尚需结合临床实际，以及血药浓度监测结果，进一步据实调整给药剂量，从而达到治疗目的。
研究显示，根据基因检测结果制定给药剂量，可以使短谷浓度尽快达标。
说明：（此说明应附于检测报告之后）1、他克莫司(普乐可复、FK506)，治疗窗窄而药代动力学存在非常大的个体间差异，临床上需要检测血药浓度并根据血药浓度的结果调整剂量，以达到治疗目的的同时避免发生严重不良反应。
2、用于自身免疫性疾病（如膜性肾病）的治疗时，通常他克莫司给药剂量按0.07～0.1mg.kg.d，血药谷浓度维持在5～10ng/ml之间。
3、进食可以减少他克莫司的吸收，使其浓度曲线下面积（AUC）下降25-40％。
因此，强调空服或餐后2小时后服药。
4、他克莫司主要在肝脏和肠粘膜被CYP3A酶系代谢，原形药物在尿液和粪便中的排泄不到0.5％。
虽然文献报道CYP3A4和CYP3A5基因型差异，是造成他克莫司代谢差异的主要原因。
研究发现CYP3A4*1B与 CYP3A5*1强连锁，CYP3A4*1B的代谢效应，实际可归因于CYP3A5*1。
因此，检测CYP3A5可代表CYP3A4 *1B。
5、 CYP3A5的6986A>G发生从A到G（即从CYP3A5*1到*3）的基因突变后，酶活性缺失。