第十章-细胞周期及其调控(研究生)
《细胞周期与调控》PPT课件
不同细胞的TC差别很大 TC与 TG1的变化一致 TS + TG2 + TM 值比较稳定,约12-24小时 TM 较小,约1小时左右
可见, G1期时间决定细胞周期时间
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二、细胞周期各时相的划分
细胞增殖周期 （TC ）
ＤＮＡ合成前期（Ｇ１期） ＤＮＡ合成期（Ｓ期）
ＤＮＡ合成后期（Ｇ２期） 分裂期（M）
Ｇ0 期细胞的特点：
表型分化的细胞，其性质与Ｇ1期相似，因此，可视为延 长了的Ｇ1期细胞
暂停分裂 可恢复增殖能力 对药物的敏感性差
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细胞周期各时相生化特点的总结
G1
S
G1A
G1B
G2
M
RNA合成 S期需要的酶 蛋白质合成 及前体物质 核糖体形成 的合成 （细胞生长 （为DNA复 物质积累） 制做准备）
P27还可阻止Rb蛋白磷酸化，其过度表达能抑制细 胞进入G1期。
p27在调节细胞进入和退出M期中起重要作用，抗 丝裂原环境中细胞生长停滞与p27—CDK2复合物的量 相关。
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二、细胞周期素依赖激酶
(cyclin-dependent kinase，CDK) CDK是一类重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，包括 CDK1—7种。
催化亚基 CDK 复合物
调节亚基 cyclin。 ATP的结合部位
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三、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
（CDK inhibitory protein CKIS） CKIS是CDK抑制蛋白，通过竞争性地抑制cyclin或cyclin—
低磷酸化的Rb还可刺激cyclin D1的转录， 使其合成增加，并活化再导致Rb磷酸化，这 样形成负反馈环以调节cyclin D1的表达。
生物：细胞周期及其调控
第三节 细胞周期的化学调控
一、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂
第三节 细胞周期的化学调控
二、微管蛋白活性抑制剂
第三节 细胞周期的化学调控
二、微管蛋白活性抑制剂
作用于微管的药物
以上药物可作用于微管，阻止细胞分裂，可用于癌症治疗。
第四节 细胞调亡的概念及生物学特征
细胞死亡的两种方式：细胞坏死和细胞凋亡。
第一节 细胞周期的基本概念
2、S期——合成DNA、组蛋白及DNA复制所需要 的酶，6－8h。 (1) 细胞形态变得更为扁平，外表光滑无泡， 微绒毛少且不明显。 (2) DNA聚合酶及四种脱氧核糖核苷酸含量急剧 升高，RNA聚合酶活跃，DNA含量增加一倍。 (3) DNA复制是多起点、双向复制的。存在“开 启”和“关闭”机制。合成前设有“检查点” （check point）。 (4) DNA合成和组蛋白合成同步、密度相应。
可分为连续四个阶段：G1期（gap1 phase），S期（synthesis ~），G2期（gap2 ~），M期（mitotic ~，有丝分裂期）。
又可分为两个主要时期：M期和分裂间期 （interphase）。
第一节 细胞周期的基本概念
△ 分裂间期 （interphase）——上次 有丝分裂终了到本次有丝 分裂开始的时间，包括： G1、S和G2三个阶段。 △ M期——分为细胞的有 丝分裂（复制的染色体的 分配）和胞质分裂（整个 细胞一分为二，形成两个 子细胞）两个阶段。
《细胞周期与调控》课件
p53蛋白
p53蛋白是一个重要的肿瘤抑制因子，它可以影响S期的进程，当 DNA损伤时，p53蛋白可以诱导细胞停滞在G1期或G2期，以修复
损伤或避免复制异常的DNA。
S期的问题与进展
DNA损伤与修复
在S期，如果DNA受到损伤，复制会停止，细胞会尝试修复损伤。 然而，如果损伤过于严重或无法修复，细胞可能会进入凋亡程序。
生长因子
生长因子通过与细胞表面受体结合，影响细胞生 长和分裂。
细胞内信号转导
细胞内信号转导途径如MAPK、PI3K等参与G1期 的调控。
转录因子
转录因子如E2F、p53等在G1期发挥关键作用，调 控基因表达。
G1期的进展与问题
进展
随着对细胞周期调控机制的深入研究 ，人们发现了许多参与G1期调控的 分子和信号途径。
随着DNA的复制，细胞体积略有增大，以满足DNA合成和细胞
生长的需求。
S期的调控因子
生长因子
一些生长因子如EGF、TGF等可以影响S期的起始和持续时 间，调控DNA的复制过程。
细胞周期蛋白
细胞周期蛋白如Cyclin A、Cyclin E等在S期起到重要的调控作用 ，它们可以与CDK（细胞周期蛋白依赖性激酶）结合，促进DNA
细胞周期蛋白的调节因子
一些调节因子可以与细胞周期蛋白结合，影响其稳定性或 磷酸化状态，从而调控细胞周期的进程。
激酶的调节作用
CDK激酶的活性调
节
CDK激酶的活性受到多种因素的 调节，包括其自身的磷酸化和去 磷酸化，以及与细胞周期蛋白的 结合。
激酶之间的相互作
用
不同的激酶之间存在相互作用， 可以相互调节对方的活性，从而 影响细胞周期的进程。
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细胞周期及其调控
人为分为6期：
Байду номын сангаас
前期 前中期 中期 后期 末期 胞质分裂
5.3 细胞周期调控
1、细胞周期检验点
在细胞周期中存在某些位点，在适宜的外界条件出现之前， 细胞周期便不能从该位点向下一阶段推进，这些位点叫做 检验点（checkpoint）
2、调节细胞周期的关键分子发现
20世纪70年代初，美国科学家Hartwall用芽殖酵母作实验材 料，利用温度敏感突变株（在适宜的温度下和野生型一样） [阻断在不同细胞周期阶段的]，分离出了几十个与细胞分裂 有关的基因(cell division cycle gene ，CDC)。 CDC突变体，在非允许温度条件下，大部分细胞被阻断在 G1/S交界处，小部分被阻断在G2/M处 证实了在G1期后，以及G2/M间确实存在着“分子开关”
5 细胞周期及其调控
• 细胞周期概况 • 有丝分裂 • 细胞周期调控
细 胞 周 期
指从上一次细胞分裂开始，到下一 次细胞分裂开始之间的时间
5.1 细胞周期概况
G1期：DNA合成前期
S
间期 S期：DNA合成期 G2期: DNA合成后期
G1
G0
有些细胞暂时 离开细胞周期 进入G0期(休 眠期),停止分 裂
而许多细胞，如成纤维细胞等平时不在细胞周期中，当生 物体受伤需要修复时，再进入细胞周期，开始分裂，促进 伤口愈合 另一些细胞分化程度很高，不在细胞周期中，一旦形成后， 便终生不再分裂，称终末分化细胞，如神经细胞、心肌细 胞等 因心肌炎损坏的心肌细胞便无法修复，而由结缔组织代替
5.2 有丝分裂时相
• 2001年10月8日美国人Hartwell、英国人 Nurse、Hunt因 对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖
细胞周期及其调控研究
细胞周期及其调控研究作为细胞生物学的一个分支，细胞周期研究已经成为生命科学的重要研究领域之一。
细胞周期是指细胞从一开始分裂到最终分裂结束的一个复杂的过程。
这个过程是由许多分子调控的，因此对于细胞周期调控的研究已经成为当前生命科学的热点和前沿问题之一。
1.细胞周期各阶段的定义细胞周期分为四个不同的阶段，包括G1期、S期、G2期和M 期。
其中G1期是指细胞从上一次分裂到DNA合成开始的这段时间；S期是指DNA复制的时期；G2期是指DNA复制完成到有丝分裂开始的这段时间；M期是指有丝分裂的时期，包括五个不同的亚相：前期、早期、中期、晚期和末期。
2.细胞周期的调控机制细胞周期调控是由多种分子参与的复杂生物学过程。
其中最重要的是细胞周期素与其受体（得名于它们最初被发现时的特定周期表现）的相互作用。
CDK活性的调控和蛋白酶的激活也是细胞周期调控中的关键过程。
在细胞周期的不同阶段，不同的蛋白质会通过其活性的变化而发挥其调控作用。
3.细胞周期在癌症的发生中的作用细胞周期调控异常会导致机体不能正常地检测和纠正DNA损伤，从而导致细胞在不适当的时候进入S期和M期。
这些都会导致癌症的发生。
这种细胞周期的异常分为两种不同的类型：一种是由于细胞周期素与其受体的不正常相互作用所致，另一种是由于其他调控机制的变化所导致的。
在现代医学领域，研究细胞周期调控异常的机制已成为研究生物学和治疗癌症的焦点。
特别是在抗肿瘤化学治疗中，根据细胞周期不同阶段和癌细胞与正常细胞之间的不同反应，成功地设计出了许多针对癌症的治疗方案，有效地控制了癌症细胞的增殖。
细胞周期的调控是复杂的过程，它涉及到很多分子及其相互作用的复杂网络。
在未来，细胞周期调控机制的深入研究将有助于我们理解生命中最基本的机制，并且可能带来治疗癌症和其他疾病的新途径。
细胞周期以及细胞周期的调控机制
细胞周期以及细胞周期的调控机制介绍细胞是生命体的基本单位，具有自我复制并遗传信息的能力。
在细胞的生命周期中，细胞不断进行着分裂、生长和差异化等过程，由此控制着生命的多样性和复杂性。
细胞周期是指从细胞分裂开始到细胞分裂结束的所有过程。
细胞周期包括四个阶段：G1期、S期、G2期和M期。
细胞周期的调控是维持细胞功能和遗传稳定性的重要机制。
在细胞周期中，细胞通过内外信号的调节实现了对细胞周期的精密调控。
细胞周期的四个阶段1. G1期细胞分裂后，进入G1期（G from Gap），该阶段通常是细胞周期最长的阶段，它是进行生长和修复DNA损伤的时间。
在这个阶段，细胞的各种生理代谢活动是最为活跃的，包括蛋白质合成、细胞膜的合成和能量储存。
在G1期还会发生DNA损伤的检测和修复，及各种信号分子的表达释放等活动。
2. S期S期表示的是DNA复制期，即细胞的DNA会经过DNA聚合酶的合成，将DNA一份复制为两份，以便在细胞分裂前分配给下一代细胞。
在S期中，染色体的DNA缩短成为可见的双丝染色体（chromatids）。
3. G2期G2期代表的是细胞生长和准备分裂的时间。
G2期是指从DNA合成结束到细胞核分裂的准备阶段，该阶段细胞会检测复制是否正常，一些不正常的细胞会自我破坏。
细胞在这个阶段等待一些调控蛋白质的信号，如核酸酶A（CDK1），以准备进入M期。
4. M期M期或称为有丝分裂期，分为前、中、后三个阶段，即早期（prophase）、中期（metaphase）和晚期（anaphase，telophase），在这个过程中，染色体在准备分裂并完成分裂过程。
在M期中，亦即有丝分裂阶段中，包括纺锤体的形成、染色体的对分以及分裂成两个子细胞。
细胞周期的调控细胞周期的调控涉及多个蛋白质、信号分子和环境因素。
这些因素的作用包括：调节细胞周期中的四个阶段之间的转换；在细胞周期中执行丝分裂机构的形成与分离；控制细胞是否开始分裂或停止分裂，等等。
细胞周期的调控研究
细胞周期的调控研究一、简介细胞周期是指细胞生长和分裂的整个过程。
细胞周期分为四个不同的阶段：G1期、S期、G2期和M期。
在细胞周期中，多种信号分子和相互响应的基因参与到细胞周期过程的调节中。
异常的细胞周期调节会导致癌症等疾病的发生。
二、细胞周期的调控细胞周期的调控其实是一个十分复杂的过程，前后涉及到不同的信号分子和响应的基因。
1. 周期蛋白激酶的作用周期蛋白激酶（CDK）是细胞周期的主要调节因子之一。
在不同的周期阶段，不同的CDK与其特定的协同调节因子结合成活性复合物，从而调控细胞周期。
例如，S期调控是由CDK2和其协同调节因子来实现的。
2. 细胞周期的相关基因另外，多种细胞周期相关基因参与到细胞周期过程的调控中。
如细胞分裂素，它能够直接激活CDK来调节细胞周期。
p53基因则能够调节G1期的进程。
研究表明，p53调节作用异常会导致许多癌症的发生。
3. 细胞因子的调控作用细胞因子也是细胞周期的重要调节因子之一。
细胞周期过程中细胞因子的调控可以影响细胞周期的不同阶段。
比如，促使细胞进入S期的细胞因子包括成长因子、显微鞭毛管素、接触抑制因子和小分子激素等。
三、细胞周期调控在疾病中的作用细胞周期异常调控是导致许多疾病的根本原因，特别是癌症。
许多癌症都与细胞周期的异常调节有关。
CDK调节及其协同因子的缺陷、调节因子的降解、p53基因突变和染色体损害等都会导致细胞周期异常。
对于肿瘤细胞的治疗，一些化学治疗手段正是利用肿瘤细胞细胞周期异常调控的这个特点，选择性地杀伤肿瘤细胞以避免繁殖和扩散。
四、结语细胞周期的调控是细胞生物学的重要研究领域。
深入了解细胞周期调控的机制和相关基因突变对于治疗肿瘤等疾病具有重要的意义。
未来随着研究技术的进一步深入，相信细胞周期的调控研究将会得到更快的发展。
细胞周期及其调控 ppt课件
调节M-cyclin的泛素化作用系统为分裂后期促进 复合物（anaphase-promoting complex， APC）
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泛素（ubiquitin ）一个高度保守的蛋白质，由76 个氨基酸残基组成
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
一、概述
调节细胞分裂与死亡的生化通路与生物化
学和细胞生物学密切相关。
这些通路通常涉及多种信号转导蛋白，它 们一般具有酶活性（多为激酶、磷酸酶、蛋白 酶），或者通过与其他蛋白质结合并诱导相关蛋 白质的构象改变而传递信号。
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细胞凋亡或死亡
P53
P21
Rb-p
E2F
G1/S-Cdk G1/S-cyclin
E2F
Rb
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陶俊宇
对细胞分裂和死亡的信号通路调节是非常 复杂的，并非简单地将信号自一个分子传递到下 一个分子的线性过程，部分通路甚至是多个平行 的通路通过节点连接、作用而形成的网络，相互 间可以串话。
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二、细胞周期及其调节
细胞周期 （cell cycle ）:连续分裂的细胞从上一次有丝分 裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包含G1 期、S期、G2期期、M期四个阶段。
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在G0期，细胞休眠或早衰。 休眠细胞不参与细胞周期，但可以通过生长刺激
（如提高环境中的生长因子浓度）使其重新进入 分裂周期。早衰细胞则不能。 不同的细胞G0期休眠期不同。成纤维细胞与上皮 细胞的G0期休眠很短或没有，成人的肝细胞每年 约分裂一次，而成人脑细胞几乎从不分裂。 与G1相比，G0期细胞的代谢率，蛋白质转化与合 成率都比较低，并且缺乏细胞周期相关的关键蛋 白，包括周期蛋白依赖性激酶和相关的调节蛋白。
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APC途径：
水 解 周期 蛋 白 A/B-cyclin （参 与 S 、 G2 、 M 期）；降解 securin，促进中期/后期转换。 (2) SCF途径：介导对S期 Cdk抑制物的降解，从而激活S-Cdk和DNA复制。
E1：泛素活化酶； E2：泛素结合酶； E3：泛素连接酶。 Ub：泛素(遍在蛋白) E2和E3以功能复合体 起作用。
Cdk活 细胞周期蛋白 性的调 磷酸化状态 控因素 激酶活性抑制物
细胞周期蛋白（cyclin)
是指随细胞周期的变化呈周期性的 出现与消失，控制细胞周期运行的一组 蛋白质。
Cdk的激 酶活性需要 在Cyclin及 磷酸化双重 作用下才能 被激活 Cdk为一类必须与 cyclin结合才具有激酶 活性的蛋白激酶，通过 磷酸化多种与细胞周期 相关的蛋白，Cdk可在 细胞周期调控中起关键 作用。在细胞周期各阶 段，不同的Cdk通过结 合特定的蛋白质，继而 使相应的蛋白质磷酸化， 由此引发或控制细胞周 期的一些主要事件。
Cyclin -CDKs
APC
细胞周期调控概述
SCF
系 统 核 心 成 分 及 关 键 调 控 分 子
周期调控系统的核心成分 及关键调控分子
细胞周期蛋白依赖性激酶 (cyclin-dependent kinase, Cdk) 泛素连接酶： ①APC/C
(anaphase-promoting complex, or cyclosome) (skp1-cullin-F-box protein)
有丝分裂准备阶段
细胞质内蛋白质，如微管蛋白等大 量合成； 成熟促进因子大量合成； 中心粒逐步分开，并开始向细胞的 两极移动。
细胞周期概述
各期主要特点
各期主要特点
G1期 S期 G2期 M期
有丝分裂阶段
细胞核分裂； 细胞质分裂； 蛋白质合成显著降低； 细胞形态变化 ( 变圆 ——“ 站立 ” ) 。
《细胞生物学》研究生课程 第九章
细胞周期及其调控
朱龙坤
福建医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系
教学内容
细胞周期概述
G1期 S期 G2期 M期
细胞周期调控
调控系统概述 调控系统的核心 关键调控分子 各期调控实例 从上一次分裂 结束开始到下一次分裂结束为止所经 历的全过程，称为细胞周期(cell cycle)
Cdk活 细胞周期蛋白 性的调 磷酸化状态 控因素 激酶活性抑制物
Cdk的激活实际上是多重磷酸化的结果
活性位点的磷酸化和抑制性位点已磷酸化的去磷酸化
Cdk活 细胞周期蛋白 性的调 磷酸化状态 控因素 激酶活性抑制物
2、 通过激活 161位附近苏 氨酸的磷酸化 调控Cdk活性。
3、第14位苏氨酸和第15位 酪氨酸的抑制性磷酸化
Cdk的活性还受到另外因素的调节 （如、磷酸化和去磷酸化）
cyclin浓度的累积调节Cdk的活性
细胞周期蛋白框： aa组成保守，由 100个左右aa残基 组成。介导周期蛋 白与周期蛋白依赖 性激酶形成复合物。 破坏框: 由9个aa 残基构成，介导 cyclinA、B的快 速降解。 PEST序列：介导 cyclin发生降解。
DNA复制； 染色质蛋白(如组蛋白、非组蛋白) 大量合成，与新合成的 DNA 同步 进行染色质组装； 多种复制酶和因子的含量、活性显 著增加； 组蛋白如H1组蛋白持续磷酸化； (动物细胞内)中心粒复制。
DNA复制阶段
细胞周期概述
各期主要特点
各期主要特点
G1期 S期 G2期 M期
②SCF
泛素介导的蛋白质水解 及对细胞周期的调控
★泛素（ubiquitin），是一种由76个氨基酸组成的高保守
蛋白质，介导蛋白质降解。泛素分子对待降解目标蛋白的 标记是一个多酶催化的级联反应过程。通过其48位赖氨酸 与靶蛋白结合形成泛素化蛋白（死亡标签）；与蛋白酶体 (proteasome)结合，降解泛素化的靶蛋白；
细胞周期 G1期 S期 G2期 M期
DNA复制准备时期
各期主要特点
活跃的RNA转录和蛋白质合成； 组蛋白、非组蛋白及细胞周期蛋白 等的化学修饰(磷酸化)显著； 细胞对物质转运作用加强，细胞持 续生长，体积变大； 染色质开始去凝集化。
细胞周期概述
各期主要特点
各期主要特点
G1期 S期 G2期 M期
细胞周期调控的基本原理 有序事件的 时程控制器
大多数真核细胞，细胞调控 系统在三个主要的时程位点 来调控细胞周期的运行： 1、Start（酵母）or Restriction位点(哺乳动 物）：位于G1期晚期，决 定进入细胞周期到S期，开 始染色体复制； 2、G2/M位点：触发有丝分 裂的早期事件导致分裂中期 染色体在纺锤体中的排列； 3、中期到后期的转换：启 动姐妹染色体的分离，直致 最终完成有丝分裂和胞质分 裂。
周期调控系统的核心成分 及关键调控分子
细胞周期蛋白依赖性激酶 (cyclin-dependent kinase, Cdk) 泛素连接酶： ①APC/C，后期促进因子
(anaphase-promoting complex, or cyclosome) (skp1-cullin-F-box protein)
蛋白酶体
靶蛋白的泛素化及降解
泛素蛋白酶系统
APC-cdh1作为泛素连接酶介导周期蛋白 M-cyclin(cyclin B/A)的降解
(cdh1)
在泛素活化酶 (E1)的作用下泛素 (ubiquitin)被活化， 进而被转移到泛素 结合酶(E2)上， APC/C作为一种泛 素连接酶，在有丝 分裂期，因与活化 的Cdh1亚单位的 结合而被激活，它 能特异性识别Mcyclin和其它靶蛋 白，在E1和E2的 帮助下，催化多个 泛素分子相连于靶 蛋白，构成一条多 聚泛素链，最后经 蛋白酶体识别后被 降解。
在哺乳动物和
Gap phase 2
人等高等动物，细 胞周期可首先分为 分裂期（mitotic phase) 和分裂间期 （interphase)。根 据DNA合成的情况， 间期进一步划分为 G1期、S期、G2期
Gap phase 1
DNA Synthesis
A typical mammalian cell has a cell cycle time of 24 hours, with 12 hr G1, 6-8 hr S, 3-4 hr G2, and 1 hr M
5、末期：染色体移动到两极；核膜等核结构重新形成，核分裂完成；即将参与胞质分裂的 收缩环开始形成。
6、胞质分裂期：在由肌动蛋白和肌球蛋白纤维组成的收缩环的作用下胞质发生分裂。
?
细胞周期包括哪几个时期？ 各期的主要特点是什么？
细胞周期调控
调控系统概述 调控系统的核心 关键调控分子 各期调控实例 检测点调控
Cdk活 细胞周期蛋白 性的调 磷酸化状态 控因素 激酶活性抑制物
激酶抑制物P27与cyclin和Cdk结合，使Cdk的激活位点扭 曲移位，并插入到ATP结合位点，进一部抑制酶活性
抑制蛋白对细胞周期的调控
Cdk活 细胞周期蛋白 性的调 磷酸化状态 控因素 激酶活性抑制物
?
试述：
调控Cdk活性的主要因素
显微镜下： 真核细胞在细胞分裂周期中所发生的重要事件
有丝分裂连续的动态变化过程可被人为分为6个时期
1、前期：染色质凝缩；分裂极确立与纺锤体开始形成。
2、前中期：核膜崩裂；染色体的动粒与纺锤丝微管相连并开始向赤道运动。
3、中期：高度凝聚的染色体排列于赤道板；染色体两侧的动粒均朝纺锤体两极。
4、后期：两姐妹染色单体发生分离，动粒微管缩短和纺锤极的极向移动使子代染色体移向细胞两极。
②SCF
周期调控系统的核心成分
细胞周期蛋白依赖性激酶
（cyclin-dependent kinases, Cdks)
1、与周期蛋白结合调控Cdk活性 2、 通过激活 161位附近苏 氨酸的磷酸化 调控Cdk活性。
4、Cdk激酶抑制物的负性调节
3、第14位苏氨酸和第15位 酪氨酸的抑制性磷酸化
Cdk活性的调节
泛素分子
4个β片层和1个α螺旋， 三个半转角
普遍存在于真核细胞的一种由76个氨基酸 组成的高保守的小分子蛋白质，介导蛋白质降解。 泛素分子对待降解目标蛋白的标记是一个多酶催 化的级联反应过程；与蛋白酶体(proteasome)结 合，降解泛素化的靶蛋白泛素通过共价键与其它 蛋白质结合。此时，泛素羧基端的甘氨酸(Gly76) 与蛋白质（或下一个泛素分子）之赖氨酸的ε-氨 基共价连接，形成异肽键，由ATP供能。由于一个 泛素分子自身有7个赖氨酸残基 (K6,K11,K27,K29,K33,K48和K63),一旦有泛素分 子连接到靶蛋白上，下一个泛素分子的羧基端又 可以连接到前一个泛素分子的赖氨酸(Lys48),某 些情况下，可以是lys63、lys29。 位点不同，作 用不同。K48、K29参与蛋白降解；而其它如K63参 与非蛋白降解功能。
M-cyclin蛋白降解对细胞周期正常退出进入G1期非常重要
蛋白酶体抑制剂MG132 Cdk1抑制剂flavopiridol
冲洗
在蛋白酶体抑制剂存在下细胞停滞在有丝分裂状态，当加入Cdk1抑制剂时， 细胞完成有丝分裂并启动胞质分裂；但当在这时把Cdk1抑制剂冲洗掉，由于 cyclinB仍然存在(正常下会被蛋白酶体降解),细胞重返有丝分裂，回到中期。
（可以有多个位点，但主要是如下三个）
如果控制系统检测到细胞内外有不利的因素，将阻止细胞周期的进程，等待问题的解决。
细胞周期控制系统
细胞内外环境变化
调控系统核心
细胞周期进程
细胞周期蛋白(cyclin)依赖性激酶 (CDKs)的活性有周期性的变化， 从而构成调控系统的关键成分； 而细胞周期中三个关键的不可逆 过渡，依靠APC和SCF参与的泛 素-蛋白酶系统的蛋白降解作用。