糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义

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糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义
糖尿病主要依据其病因学的不同而进行分型， 其中 1 型糖尿病是一种免疫介导的疾 病，患
者血清中可检测到针对胰岛 卩细胞的自身抗体，是存在免疫损害的有力佐证。虽
然在过去的数十年中， 人们在患者血清中发现了多种自身抗体， 但目前认为主要以胰岛 细胞抗
体（ ICA ）、谷氨酸脱羧酶抗体（ GADA ）、胰岛素自身抗体（ IAA ）、蛋白酪 氨酸磷酸酶
抗体（ IA-2A ）以及锌转运蛋白 8抗体（ ZnT-8A ）等五种自身抗体的临床意 义较大。

糖尿病分型
1979年 WTO 提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型， 依赖 型与
非依赖型的区别主要依据胰岛素 於田胞功能受损的程度，临床是否依赖胰岛素而言，
并不反映其发病的本质。
1997年 WTO 建议取消依赖型与非依赖型，改为 1、2 型， 1 型糖尿病与 2 型糖尿病 的
区别要看病因是否由胰岛 卩细胞自身免疫破坏造成，1型与2型是完全不同的两类疾 病，但 2
型非依赖型可发展成 1 型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个过程。
糖尿病的分型（ ADA/WHO ， 1997）
（1）1 型糖尿病（ T1DM ）
类型：免疫介导1型糖尿病（1A型）
非免疫介导 1 型糖尿病（ 1B 型）
机制：胰岛卩细胞的破坏引起胰岛素的绝对不足。
2） 2 型糖尿病（ T2DM ）
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机制：胰岛素抵抗或(和)胰岛素分泌障碍
(3) 特殊类型糖尿病
(4) 妊娠期糖尿病

1型糖尿病自然发病过程

徨传赢惑性 臨岛素正常

(1) 遗传易感阶段(与HLA某些位点有关)：据对孪生儿的研究表明，在单卵双 胞胎发生
的一致率为 30%— 50%,卩细胞自身免疫反应一致性为 2/3 ;
(2) 环境触发阶段：可能存在的因素为病毒、化学品、食物等，还有一种医学假
说 卫生环境洁净假说，洁净的环境更易诱发儿童自身免疫性疾病，包括
1型糖尿病；
(3) 自身免疫激活阶段：该阶段产生自身抗体，但未出现明显的临床症状，胰岛
素分泌功能尚维持正常，最早产生的自身抗体是胰岛素自身抗体( IAA ),
随后是谷氨酸脱羧酶抗体(GADA ),接着是锌转运蛋白8自身抗体(ZnT-8A);
(4) 代谢异常阶段(糖尿病前期)：胰岛卩细胞数目进行性减少，功能渐降低，血糖 升
高，以致出现糖尿病；

1
型糖尿病的病程
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(5) 糖尿病阶段：胰岛 卩细胞残留量＜10%，显著高血糖伴临床症状;
(6) 胰岛素依赖阶段：胰岛 卩细胞受损，胰岛素分泌受限，胰岛素绝对依赖，速
发型：胰岛 卩细胞受损速度快、严重，残留胰岛 卩细胞少；迟发型：胰岛 卩
细胞受损速度慢、不严重，残留部分胰岛 卩细胞。

成人迟发性自身免疫性糖尿病
成人迟发性自身免疫性糖尿病( LADA )又称成人隐匿性自身免疫性糖尿病，属于
1型糖尿病的一个亚型，与 1型糖尿病的自身免疫发病机制相同，以胰岛 卩细胞呈缓慢
性破坏为主。本病虽然处于 1 型糖尿病的范畴，但它的起病又具有隐匿、迟发的特点， 发病初
期口服降糖药治疗有效。 因其临床表现介于 1 型与 2型糖尿病之间， 又称为“ 1.5 型糖尿
病”，即其临床表现不同于人们所熟知的青少年 1 型糖尿病，而看起来跟 2 型糖 尿病又没有什
么两样，非常容易被误诊为 2 型糖尿病。其患病率占 2 型糖尿病的 10%， 初诊 2型糖尿病的
19%。

LADA 诊断标准(糖尿病诊断成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并 具备下述
3项)：(1)胰岛自身抗体阳性 (GADA 为首先推荐检测的抗体， 联合 IA-2A 、 IAA、ZnT-8A可
提高检出率)；(2)年龄》1岁【如年龄V 18岁并具备(1)和(3) 者则诊断为 LADY 】；( 3)诊断
糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。

LADA 存在非胰岛素依赖阶段以及胰岛素依赖阶段， 对 LADA 的诊断与治疗重点在 非胰岛
素依赖阶段。对初发成年糖尿病患者普查胰岛素自身抗体对早期诊断至关重要。
自身抗体的检测意义
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胰岛素自身抗体 （IAA ），指出现在未使用过外源性胰岛素或使用时间不超过 7—10
天的个体中产生针对内源性胰岛素的自身抗体，与年龄呈负相关，随着增龄， IAA 阳性 率呈现
下降趋势，被认为是持续时间最短的抗体，v 5岁的患者，阳性率90%—100%,
> 12岁的患者，阳性率 40%，成年患者阳性率更低。

胰岛细胞自身抗体（ICA），其靶抗原是胰岛细胞的细胞质和微粒体成分，属于一 种混合抗
体,正常人群中, ICA 的阳性率仅为 0.5%,而在 T1DM 新发患者中阳性率高 达 60%—90%,可作
为疾病早期预测指标,能早于 T1DM 发病 8年前被检测出。且高滴 度的 ICA 预示疾病进展的高
危险性,随着病程延长,阳性率逐渐降低,诊断后 2—5年
阳性率下降至 20%。

谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA ），具有与卩细胞缓慢损伤相关性好，出现早，持 续时间
长, 年龄跨度大, 阳性率高等特点, 是目前公认的诊断 LADA 以及预测胰岛功能 的免疫学指标,
可于发病前 10年测出,且在此期间呈高滴度持续存在, 在大多数 I1DM
患者中阳性,且阳性率不随病程延长而下降,如在初发 T1DM 患者中查出 GADA 抗体 有助于排除
T2DM ,以助于 DM 诊断分型并指导治疗, 是目前发现的胰岛相关抗体的检 测中,认为是灵敏度
和特异性最高的项目。

蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（ IA-2A ），在 1 型糖尿病患者的一级亲属中抗体阳性预报 率为
81%，可作为 1 型糖尿病高危人群筛查指标， 在 LADA 的诊断中， 需与其他指标联 合检测。
特异性较强，在不伴有 1 项糖尿病的自身免疫病患者中较少发现。

锌转运蛋白 8 抗体（ ZnT-8A ），是新近发现的一种 1型糖尿病自身抗体，具有高度
的卩细胞特异性，锌转运蛋白8 （ZnT-8）抗原是通过影响锌离子浓度而在胰岛素合成和 分泌中
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发挥重要作用，对糖尿病自身抗体免疫介导的 1 型糖尿病（尤其是对其他自身抗
体阴性者）有着重要的诊断和预测价值。联合检测 GADA 、IA-2A、IAA 以及 ZnT-8A ，
可将 TIDM 诊断阳性率提高到 98%，而自身抗体阴性的 T1DM 患者从 5%降至 1.8%，至 少合
并两种抗体阳性的患者从 72%增加至 82%，提示 ZnT-8A 对于 I1DM ，特别是其他 自身抗体阴
性的患者有着重要的诊断价值。

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