杜氏肌营养不良症与遗传课件
合集下载
杜氏肌营养不良症
许多国家和地区的政府、 医疗机构和非政府组织都 加大了对杜氏肌营养不良 症的研究和治疗投入。
随着医学技术的进步，人 们对杜氏肌营养不良症的 认识逐渐加深，社会关注 度逐渐提高。
社会关注不仅提高了杜氏 肌营养不良症的诊断率和 治疗效果，还推动了相关 政策和法规的完善。
谢谢
3
发病率约为 1/3500男性， 女性为携带者。
2
主要影响骨骼 肌，导致肌肉 无力和萎缩。
4
目前尚无治愈 方法，治疗方 法主要是对症 和支持治疗。
发病原因
01 02 03 04
01
基因突变：DMD基因突变导致 肌营养不良蛋白缺失或功能异常
02
遗传因素：X染色体连锁隐性遗 传，男性发病率高于女性
03
家庭负担
01 02 03 04
01
医疗费用：治疗杜氏肌营养不良 症需要长期投入大量医疗费用
02
照顾负担：家庭成员需要花费大 量时间和精力照顾患者
03
心理压力：家庭成员可能面临心 理压力和焦虑
04
经济压力：家庭成员可能面临经 济压力，影响生活质量
社会关注
杜氏肌营养不良症是一种 罕见的遗传性疾病，影响 全球约1/35000的男性。
点击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果， 请言简意赅的阐述您的观点。
患者生活质量
杜氏肌营养不良 症患者生活质量 受到严重影响
患者日常生活能 力下降，需要长 期护理和康复治 疗
患者心理压力增 大，容易出现焦 虑、抑郁等心理 问题
患者家庭负担加 重，需要投入大 量时间和精力进 行照顾和治疗
环境因素：某些环境因素可能影 响疾病的发生和发展
04
其他因素：免疫系统异常、氧化 应激等可能参与疾病的发生
随着医学技术的进步，人 们对杜氏肌营养不良症的 认识逐渐加深，社会关注 度逐渐提高。
社会关注不仅提高了杜氏 肌营养不良症的诊断率和 治疗效果，还推动了相关 政策和法规的完善。
谢谢
3
发病率约为 1/3500男性， 女性为携带者。
2
主要影响骨骼 肌，导致肌肉 无力和萎缩。
4
目前尚无治愈 方法，治疗方 法主要是对症 和支持治疗。
发病原因
01 02 03 04
01
基因突变：DMD基因突变导致 肌营养不良蛋白缺失或功能异常
02
遗传因素：X染色体连锁隐性遗 传，男性发病率高于女性
03
家庭负担
01 02 03 04
01
医疗费用：治疗杜氏肌营养不良 症需要长期投入大量医疗费用
02
照顾负担：家庭成员需要花费大 量时间和精力照顾患者
03
心理压力：家庭成员可能面临心 理压力和焦虑
04
经济压力：家庭成员可能面临经 济压力，影响生活质量
社会关注
杜氏肌营养不良症是一种 罕见的遗传性疾病，影响 全球约1/35000的男性。
点击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果， 请言简意赅的阐述您的观点。
患者生活质量
杜氏肌营养不良 症患者生活质量 受到严重影响
患者日常生活能 力下降，需要长 期护理和康复治 疗
患者心理压力增 大，容易出现焦 虑、抑郁等心理 问题
患者家庭负担加 重，需要投入大 量时间和精力进 行照顾和治疗
环境因素：某些环境因素可能影 响疾病的发生和发展
04
其他因素：免疫系统异常、氧化 应激等可能参与疾病的发生
【优选版】杜氏肌营养不良症PPT资料
基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫 原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导 入人工剪裁的Dys基因。
康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。
DMD---遗传方式及特征
DMD---遗传方式及特征
（1）系谱中常常只有男性患者
（2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能 发病；
（3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄 弟、外甥常常为本病患者；
DMD---实验室诊断
生物化学诊断
可对血清酶和蛋白质进行定性和定量分析。血清肌
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
DMD---实验室诊断
基因诊断
选择绒毛进行产前诊断的理由有3条 基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导入人工剪裁的Dys基因。 在各种类型突变中，单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%； 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被 机械力破坏； 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色体短臂上(Xp21. DMD---实验室诊断 Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。 （1）系谱中常常只有男性患者 （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 患儿由卧到站立有特殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。 DMD--产前基因诊断方法 选择绒毛进行产前诊断的理由有3条
DMD---Leabharlann 子遗传及突变情况DMD 患者约3 0 % 为自发性突变，其余的 为X染色体隐性遗传。在各种类型突变中， 单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%；无意义或框移造成的点突变占30%， 重复占5% － 15%：故DMD 突变类型主要为 缺失，其特点是Xp21 上外显子缺失的不均 一性。
康复治疗、矫形治疗、社会心理治疗等。
DMD---遗传方式及特征
DMD---遗传方式及特征
（1）系谱中常常只有男性患者
（2）父母都无病时，女儿则不会发病，儿子可能 发病；
（3）由于交叉遗传，患者的同胞、舅舅、姨表兄 弟、外甥常常为本病患者；
DMD---实验室诊断
生物化学诊断
可对血清酶和蛋白质进行定性和定量分析。血清肌
酸激酶（CK）含量在血清酶学检查中最有价值。
DMD---实验室诊断
基因诊断
选择绒毛进行产前诊断的理由有3条 基因治疗：利用不直接引起人类疾病，免疫原性较小的腺相关病毒（AAV）为载体，导入人工剪裁的Dys基因。 在各种类型突变中，单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%； 女性携带者中约有1/3血清肌酐正常 Dys 基因表达的缺乏会影响DAPC 的形成，使分子桥中断，至少导致两个结果：第一，细胞膜变得更脆弱在肌肉离心性收缩的时候会被 机械力破坏； 已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X 染色体短臂上(Xp21. DMD---实验室诊断 Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y染色体的个体或细胞群 。 （1）系谱中常常只有男性患者 （5）女性患者的父亲一定是患者,母亲一定是携带者。 患儿由卧到站立有特殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。 DMD--产前基因诊断方法 选择绒毛进行产前诊断的理由有3条
DMD---Leabharlann 子遗传及突变情况DMD 患者约3 0 % 为自发性突变，其余的 为X染色体隐性遗传。在各种类型突变中， 单个或多个外显子缺失突变患者占65% － 70%；无意义或框移造成的点突变占30%， 重复占5% － 15%：故DMD 突变类型主要为 缺失，其特点是Xp21 上外显子缺失的不均 一性。
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传.共39页
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传.
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
1、纪律是管理关系的形式。——阿法 纳西耶 夫 2、改革如果不讲纪律，就难以成功。
3、道德行为训练，不是通过语言影响 ，而是 让儿童 练习良 好道德 行为， 克服懒 惰、轻 率、不 守纪律 、颓废 等不良 行为。 4、学校没有纪律便如磨房里没有水。 ——夸 美纽斯
5、教导儿童服从真理、服从集体，养 成儿童 自觉的 纪律性 ，这是 儿童道 德教育 最重要 的部分 。—— 陈鹤琴
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 ，能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
肌营养不良PPT
杜氏肌营养不良
杜氏肌营养不良
▪ 呼吸肌萎缩影响有效咳嗽
——分泌物潴留和反复肺部感染
▪ 显著脊柱后突合并肌萎缩
——重度限制性通气功能障碍
▪ 常出现肺动脉高压 ▪ 心肌萎缩也常见
Becker肌营养不良
▪ X染色体隐性遗传，更为少见 ▪ 临床表现类似杜氏肌营养不良 ▪ 发病较晚，进展缓慢
强直性肌营养不良
强直性肌营养不良
▪ 老年前期白内障、过早额部脱发、睡眠性呼吸
暂停的嗜睡病
▪ 内分泌功能障碍
——胰腺、肾上腺、甲状腺、性腺功能不全
▪ 呼吸系统——慢性低氧血症、肺心病 ▪ 胃肠动力下降——误吸 ▪ 子宫迟缓——延长产程、增加胎盘滞留发生率 ▪ 心肌病、房性心律失常、传导阻滞
面肩肱型肌营养不良
Facioscapulohumeral Dystrophy
肌营养不良 MUSCULAR DYSTROPHIES
概述
▪ 一组多样性遗传性疾病 ▪ 以肌纤维坏死和再生为特征 ▪ 导致肌肉变性和进行性无力 ▪ 衰弱状态影响分泌物清除和术后下床活动 ▪ 呼吸衰竭和误吸风险增加
杜氏肌营养不良
Duchenne’s muscular dystrophy
▪ 又称假肥大性肌营养不良；最常见，最严重 ▪ X染色体隐性遗传，大部分3到5岁发病 ▪ 对称性近端肌肉无力，步态不稳 ▪ 典型肌肉增大（假性肥大） ▪ 进行性无力和挛缩导致脊柱后侧凸 ▪ 早期肌酸激酶(CK)增加，肌肉活检可确诊
▪ 常染色体显性遗传 ▪ 20至30岁才有临床表现 ▪ 以面部与肩胛部肌肉为主的肌无力 ▪ 一般不累计呼吸肌 ▪ CK水平正常或轻度升高
肢带型肌营养不良
Limb-Girdle Dystrophy
杜氏肌营养不良症(DMD)与遗传
产前诊断和杂合子诊断
• 90%携带者孕妇中产前诊断可能有至少95%的精确度 • 由于基因突变导致基因的缺失或者多倍体的家庭中，60%-70%可以直接通 过southern印迹杂交技术或者PCR技术来测量胎儿的DNA得到 • 在其余的基因缺失不能明确诊断出来的家庭中，可以通过键的标记来完成产 前诊断 • 与患病男性结婚的女性中
Southern blot方法
• 优点：Southern杂交准确性高、特异性强 • 缺点：
• 1、不经过靶片段的扩增(PCR)，一般每个电泳通道需要10~30μ g的DNA，在实际操作中 就需较大量的DNA样品
• 2、Soutllem杂交不能确定缺失的准确外显子范围，对检测女性重复突变(duplication) 或三重重复(triplication)携带者存在困难
• 多重PCR
• Southern blot
• 探针连接多重扩增(MLPA) • 变性高效液相色谱(DHPLC) • 抗肌萎缩蛋白的免疫组化
多重PCR方法——DMD、BMD相关基因的缺失、重复
• 可直接检出DMD／BMD的缺失型突变 • 65％的患者为基因缺失所致 • 多重PCR:使用多对引物的 • 针对DMD基因的缺失热区，利用多对PCR引物在一个PCR管中同时扩增多 个外显子，通过和正常对照相比较而判断外显子的缺失情况
基因与蛋白
Gène DMD
• 人类最大的基因之一，2300 kb • 位于Xp₂₁ • 占X 染色体全长的1.5% • 99% 的序列由内含子组成
• 编码区包括79个外显子及7 个组织特异性的启动子
• 其mRNA 序列长114 kb
• 主要表达于骨骼肌、心肌，少量表达于脑组织
7 个组织特异性的启动子
肌营养不良蛋白病遗传学诊断专家共识PPT课件
运用生物信息学方法对检测数据 进行注释、解读和变异分类，提 高诊断准确性。
诊断后的管理与咨询
结果解读与报告
为患者和家属提供详细的遗传学诊断报告，包括疾病 类型、突变类型、遗传方式等信息。
遗传咨询与教育
为患者和家属提供遗传咨询，解释诊断结果，讨论再 发风险和遗传方式，提供生育建议。
长期随访与监测
对患者进行长期随访，监测病情变化，评估治疗效果 ，及时调整治疗方案。
基因型与表型的相关性
基因型与发病年龄
不同类型和严重程度的基因突变可导致发病 年龄的差异。
基因型与临床表现
肌营养不良蛋白病的临床表现多样，与基因 型密切相关。
基因型与治疗反应
基因型的不同可能影响患者对治疗的反应和 预后。
03 遗传学诊断方法与技术
基因检测技术
目标区域捕获测序
针对特定基因区域进行深度测序，提高检测 准确性。
肌营养不良蛋白病遗传学诊断 专家共识
汇报人：xxx 2023-11-26
目录
• 引言 • 肌营养不良蛋白病的遗传学基础 • 遗传学诊断方法与技术 • 遗传学诊断流程与策略 • 遗传学诊断的质量控制与标准化 • 肌营养不良蛋白病遗传学诊断的挑战与展
望
01 引言
肌营养不良蛋白病概述
肌营养不良蛋白病定义
诊断结果的准确性与可靠性评估
结果解读与报告
制定统一的诊断结果解读和 报告规范，确保结果的准确
性和一致性。
1
结果验证与复核
对诊断结果进行验证和复核 ，确保结果的可靠性和准确
性。
遗传咨询与支持
为患者和家属提供遗传咨询 和支持，帮助他们理解和应 对诊断结果。
病例跟踪与随访
对病例进行跟踪和随访，收 集和分析病例信息，不断完 善诊断技术和策略。
诊断后的管理与咨询
结果解读与报告
为患者和家属提供详细的遗传学诊断报告，包括疾病 类型、突变类型、遗传方式等信息。
遗传咨询与教育
为患者和家属提供遗传咨询，解释诊断结果，讨论再 发风险和遗传方式，提供生育建议。
长期随访与监测
对患者进行长期随访，监测病情变化，评估治疗效果 ，及时调整治疗方案。
基因型与表型的相关性
基因型与发病年龄
不同类型和严重程度的基因突变可导致发病 年龄的差异。
基因型与临床表现
肌营养不良蛋白病的临床表现多样，与基因 型密切相关。
基因型与治疗反应
基因型的不同可能影响患者对治疗的反应和 预后。
03 遗传学诊断方法与技术
基因检测技术
目标区域捕获测序
针对特定基因区域进行深度测序，提高检测 准确性。
肌营养不良蛋白病遗传学诊断 专家共识
汇报人：xxx 2023-11-26
目录
• 引言 • 肌营养不良蛋白病的遗传学基础 • 遗传学诊断方法与技术 • 遗传学诊断流程与策略 • 遗传学诊断的质量控制与标准化 • 肌营养不良蛋白病遗传学诊断的挑战与展
望
01 引言
肌营养不良蛋白病概述
肌营养不良蛋白病定义
诊断结果的准确性与可靠性评估
结果解读与报告
制定统一的诊断结果解读和 报告规范，确保结果的准确
性和一致性。
1
结果验证与复核
对诊断结果进行验证和复核 ，确保结果的可靠性和准确
性。
遗传咨询与支持
为患者和家属提供遗传咨询 和支持，帮助他们理解和应 对诊断结果。
病例跟踪与随访
对病例进行跟踪和随访，收 集和分析病例信息，不断完 善诊断技术和策略。
杜氏肌营养不良症DMD和遗传经典讲义共39页文档
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
杜氏肌营养不良症DMD和遗传经典讲 义
6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克 7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德
8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德 9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿 10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯
Thank you
6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎 7、自知之明是最难得的知识。——西班牙 8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加 9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿
杜氏肌营养不良症DMD和遗传经典讲 义
6、法律的基础有两个，而且只有两个……公平和实用。——伯克 7、有两种和平的暴力，那就是法律和礼节。——歌德
8、法律就是秩序，有好的法律才有好的秩序。——亚里士多德 9、上帝把法律和公平凑合在一起，可是人类却把它拆开。——查·科尔顿 10、一切法律都是无用的，因为好人用不着它们，而坏人又不会因为它们而变得规矩起来。——德谟耶克斯
Thank you
杜氏肌营养不良症(DMD)【PPT】26页PPT
杜氏肌营养不良症(DMD)【PPT】
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
பைடு நூலகம்
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
பைடு நூலகம்
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
1
0
、
倚
南
窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利