药化实验——扑炎痛的合成.
苯乐来(扑炎痛)的合成
图1
图2
图3
六、其他合成路线及方法改进
1、不对阿司匹林酰氯化，直接在特定的溶剂与条件下与对酰氨基酚酯化，生成贝诺酯。主要是利用了一些特殊的缩合剂二环己基碳二亚胺，苯磺酰氯或者氯甲酸乙酯。如利用二环己基碳二亚胺时，同时加入THF和少量的吡啶保持在o℃以下过夜搅拌，滤去沉淀物N，N7一二环己基脲，真空蒸发掉溶剂。用乙醇重结晶．可得到较纯的贝诺酯，理论收率可达68％。线路如图2所示H1。该法优点是步骤少，一步即可，而且产品分离较容易，但是利用了价格较贵的DCC，而且反应时间较长。
2、在合成乙酰水杨酰氯时以DMF（N-N-二甲基甲酰胺）为催化剂，然后用PEG（聚乙二醇）为相转移催化剂，甲苯-水为反应介质合成贝诺酯。总收率为95%，此法缩短了时间，提高了产率，降低了成本，但甲苯有毒性。
七、思考题
1、扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙酰氨基苯酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯化，而不直接酯化？
答：白色不溶物可能是酰氯水解形成酸了。检查体系是否无水，特别是用来溶解酰氯的溶剂是否无水处理过。
参考文献：
[1]韩立伟，白术杰.贝诺酯合成的工艺进展[J].黑龙江医药科学，2007,30（2）：26.
[2]滕小波，钱捷.贝诺酯的合成进展[J].山东化工，2009,38（8）；23-25.
相关链接：/view/ed33223083c4bb4cf7ecd1a4.html
3．扑炎痛的精制
取粗品置于装有球形冷凝器的100ml圆底瓶中，加入约粗品8份量（w/v）95%乙醇，在水浴上加热溶解。稍冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30min，趁热抽滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）。将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干燥，测熔点，计算收率。约得精品5～7 g，mp．174～178℃．收率为44％。
阿司匹林和扑炎痛的制备 2
阿司匹林和扑炎痛的制备姓名：袁汉辉学号：20120614128班级：12生化制药摘要：乙酰水杨酸，通常称为阿司匹林，是由水杨酸和乙酸酐酯化反应合成的。
这反应涉及到水杨酸的酚基在浓磷酸为催化剂条件下的乙酰化。
通过本实验学习醋酐和水杨酸在酸催化下制备乙酰水杨酸（阿司匹林）的原理和方法，并进一步重结晶、抽滤等基本操作，进而了解乙酰水杨酸的应用价值。
实验结果表明，浓硫酸的催化效果良好，且操作安全，所得产品为纯白结晶。
它诞生于1899年3月6日。
早在1853年夏尔、弗雷德里克·热拉尔就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿性关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。
到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。
阿司匹林是使用最多、使用时间最长的解热、镇痛和消炎药物，能抑制体温调节中枢的前列腺素合成酶，使前列腺素的合成、释放减少，从而恢复体温中枢的正常反应性，使外周血管扩张并排汗，从而使体温恢复正常。
适用于解热、减轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、肌肉痛、头痛、偏头痛、痛经、牙痛、咽喉痛、感冒及流感症状。
同时，阿司匹林也可以抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。
近年来，随着医学科学的发展，阿司匹林越来越多的新用途被逐渐发现，主要的新用途有治疗急性心肌梗死和急性缺血性中风、增强机体免疫力和抗衰老作用、预防和降低癌症危险等。
【19】贝诺酯又名扑炎痛、苯诺来、解热安：临床主要作用于治疗类风湿性关节炎，急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧’头痛、神经痛及手术后疼痛等。
本平利用阿司匹林、扑热息痛经化学方法拼合制备而成。
扑炎痛经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产年药效。
药物化学,综合实验报告,对乙酰氨基酚的制备
药物化学,综合实验报告,对乙酰氨基酚的制备药物化学,综合实验报告,对乙酰氨基酚的制备药物化学实验报告篇二:药化实验报告模板扑炎痛的合成一、实验原理二、主要试剂及仪器原料名称阿司匹林氯化亚砜… …规格药用级 CP，bp.78.8? d=1.638… …用量 9g 5ml摩尔数 0.05 0.05摩尔比 1 1(主要仪器装置手绘)三、实验步骤1、步骤(以流程图形式体现): 1.1 乙酰水杨酰氯的合成搭建实验装置?按顺序依次加入磁子、阿司匹林、氯化亚砜和吡啶?水浴加热?监测反应终点?蒸除溶剂?封装备用 1.2 扑炎痛的合成搭建实验装置?………….?……….四、实验操作记录:五、实验结果获得白色晶体5g，总收率y=44%六、结论通过本次实验，学会了用氯化亚砜制备酰氯的方法;掌握了有害气体HCl和SO2的吸收方法和操作;熟悉了酯化反应的方法及无水条件下的操作技能。
七、讨论1、由羧酸制备酰氯的方法很多，实验室及工业上常用氯化亚砜或草酰氯作为酰化试剂，本次实验采用氯化亚砜作为酰化试剂对阿司匹林的羧酸基团进行酰化。
由于酰氯遇水极易水解，故在制备过程中需要无水操作，所用仪器及试剂均需要做干燥处理。
另外用氯化亚砜酰化，会产生氯化氢及二氧化硫等有毒气体，该两种物质在水中的溶解度极大(氯化氢为500:1，二氧化硫为40:1)，故我们采用水作为气体的吸收介质。
注意:吸收气体用的漏斗不可全部没入液面以下，以防止倒吸。
2、酯化反应方法很多，本次实验采用酰氯与酚钠盐缩合而成，主要是因为酚羟基的活性……………………，………八、课后思考题 1、答:……….. 2、答:……….. ……… ………..篇三:对乙酰氨基酚的制备,,,校实训教案(首页)课程药物化学班级药剂,,,校实训教案。
贝诺酯的合成
贝诺酯的合成引言贝诺酯(Benorylate),又名苯乐莱、扑炎痛、解热安,化学名: 2-乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯,其化学结构式为:它是利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合法制备而成。
本品是非甾体类抗风湿、解热镇痛药,环氧酶抑制剂。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于本品体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。
本文研究了贝诺酯的合成工艺。
一、目的要求1. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。
3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
二、实验原理扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
合成路线如下：COOH OCOCH3NCOClOCOCH3SOCl2HCl SO2 NaOHOH3ONa3+++COCl OCOCH3+ONa3OCOCH3COO NHCOCH在制备乙酰水杨酰氯时,加入催化剂DMF后,可明显降低酰氯的反应温度,且所得酰氯质量好;酯化反应以相转移催化剂催化,可缩短反应时间,收率高。
三、主要实验仪器与试剂1.实验仪器圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。
2.试剂阿司匹林，扑热息痛，二氯亚砜，N,N- 二甲基甲酰胺（DMF），氢氧化钠，醋酸正丁酯，PEG6000蒸馏水。
四、原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用 9g 0.05 1氯化亚砜 CPbp.78.8℃ 5 ml 0.05 1吡啶 CP 1滴扑热息痛药用 8.6 g 0.57 1.13氢氧化钠 CP 3.3 g 0.078 1.55丙酮 AR bp.56.5℃ 6 ml五、实验方法1.乙酰水杨酰氯的制备（1）在装有搅拌器的250ml 三颈烧瓶中加入9g 阿司匹林，在0 ～ 5℃下滴加4.2ml 二氯亚砜和3 滴N,N- 二甲基甲酰胺（DMF），约在30min 滴加完毕，然后在25 ～ 30℃保温反应3h ；（2）然后减压除去未反应完的二氯亚砜，得淡黄色透明乙酰水杨酰氯10.3g，收率为95.8%。
扑炎痛的合成
[3]姜志猛，蒋平，王卉．扑炎痛合成工艺的改进[J]．医药工业，1985，16（11）：28-29．
扑炎痛的合成
马月宇
（西北民族大学化工学院，甘肃兰州，730106）
摘要：介绍了利用Schotten-Baumann方法酯化制备扑炎痛，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。制得扑炎痛3.3g,收率为21.09%。
关键词：扑炎痛乙酰水杨酰氯Schotten-Baumann酯化
Synthesis of Benorylate
在装有回流冷凝器(上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收)、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g，氯化亚砜5 m1，滴入吡啶1滴(催化反应用)，缓缓加热至75℃，维持70—75℃，保温反应至无气体逸出(约2～3 h)。反应完结改成减压蒸馏装置，减压蒸除过量的氯化亚砜后(防止倒吸)，冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml，混匀密封备用
Key words:BenorylateAcetaminophenSchotten-Baumannesterification
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。【1】
2.2扑热息痛生成钠盐反应采用低温的原因
乙酰水杨酰氯、扑热息痛及其两者产物扑炎痛在温度高时遇碱会水解，因而会影响扑炎痛的产率．降低反应温度并严格控制好反应pH值和反应时间，会得到较高的产率．【3】
参考文献
[1]师永清，康淑荷.药物合成实验指导[M].兰州大学出版社.2012.06（1）：119-121.
扑炎痛的合成
扑炎痛的合成扑炎痛的合成扑炎痛又名贝诺酯、苯乐来、解热安，化学名: 2-乙酰氧基苯甲酸-乙酰胺基苯酯，化学结构式：扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。
mp.174~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。
扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等]1[。
扑炎痛由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成。
本品经口服进入体内后，经酯酶作用，释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
]2[【实验目的要求】1.了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。
2.通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。
3.通过本实验，掌握反应中有害气体的吸收方法。
【实验原理】COOHOCOCH3+SOCl2COClOCOCH3+吡啶催化SO2+HO NHCOCH3NaOH2NaO NHCOCH3 COClOCOCH3+NaO NHCOCH3COOCOCH3O NHCOCH3+NaCl【实验仪器和试剂】1.实验仪器回流装置图抽滤装置图减压蒸馏装置图2.原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g 0.05 1氯化亚砜5ml 0.05 1d=1.638吡啶CP 1滴扑热息痛药用8.6g 0.57 1.13氢氧化钠CP 3.3g 0.078 1.55丙酮AR bq.56.5℃6ml【实验步骤】1.乙酰水杨酸氯的制备]6[在装有搅拌、回流冷凝器（上端加装氯化钙干燥管，排气管导入水中）、温度计的100ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9g、氯化亚砜5ml，滴入2滴吡啶，油浴缓缓加热，约在50min左右升至75℃，维持70~75℃，搅拌反应至无气体放出（约2~3小时），反应完毕改成减压蒸馏装置，用水泵减压。
扑炎痛的合成路线及其主要影响因素
扑热息 痛首先 由氯苯 经硝化反 应制成对硝 基氯 苯 ， 然后对硝 基氯苯 水解得 对硝 基苯 酚 ， 随后 以对 硝基苯 酚为原 料 ， 经铁粉还 原反 应得对 氨基苯 酚 ， 再 经醋 酐酰化 反 应制得 。 以铁粉基 本 能够做 出来 ， 注意 ： （ １ ） 原料 应减 半 ， 铁 粉也 要适 当 降低 。 （ ２ ） 加热 必须 非 常慢 ， 否 则易 暴沸
本品为解热镇痛药， 通过抑制下扛脑体温调节中枢前列腺素合成酶， 减少 前列腺￣Ｐ Ｇ Ｅ１ 的合成和释放， 导致 肩血管扩张 、 出汗而达到解热的作用 ， 通 过抑 制前列 腺 素Ｐ Ｇ Ｅ １ 、 缓激 肽和 组胺 等 的合成和 释 放 ， 而起 到镇 痛作 用 ， 属于 外周 性镇 痛药 ， 适 用于感 冒引起 的发热 、 头 痛及缓 解轻 中度 疼痛 ， 如 关节 痛 、 神
应 用 技 术
Ｉ ■
扑 炎 痛 的 合 成 路线 及 其 主 要 影 响 因素
王 凯还 孙 哲 高秋 荣 杨增 军
（ 西 安 国联 质量 检 测技 术有 限 公司 ７ １ ０ ０ ２ ３ ） ［ 摘 要］ 本 设计提 供 一种 扑炎 痛合成 工 艺 ， 首先 以水 杨酸 为原 料 以浓 硫酸 为催 化剂 ， 使 水 杨酸 与 乙酸 酐在 ７ ５ ＂ Ｃ 左 右 发生酰 化 反 应 ， 制取 阿司 匹林 ； 然后 由氯 苯 经硝 化制 的对 硝基氯 苯 ， 再 经对硝 基氯 苯合成 对硝基苯 酚 ， 随后 以对硝 基 苯酚为 原料 ， 经铁粉 还原 反应 得对 氨基苯 酚 ， 再 经醋酐 酰化 反应 制得 扑热息 痛 ； 最 后 由 阿 司匹林 与扑 热息 痛拼 合成 扑炎 痛 。 ［ 关键词］ 扑炎 痛 ； 水杨 酸 ，氯苯 ； 阿 司 匹林 ； 扑 热息 痛 中图 分类 号 ： Ｔ Ｑ ４ ６ ３ 文 献标 识码 ： Ａ 文章 编号 ： ｌ ０ ０ ９ ～ ９ ｌ ４ Ｘ（ ２ ０ ｌ ５ ） ２ ３ － ０ ２ ７ ６ 一Ｏ ｌ
制药工艺专业实验注意事项
扑炎痛的合成实验操作注意事项一、实验用试剂注意事项1、实验涉及的主要化学试剂：吡啶、阿司匹林、氯化亚砜、氯化钙、丙酮、扑热息痛、氢氧化钠、乙醇；其中丙酮属于危险化学品，危险性、防护及相应的急救、消防措施详见MSDS手册。
二、实验操作注意事项1、本反应是无水操作，所用仪器必须事先干燥，这是关系到本实验是否成功的关键。
在酰氯化反应中，氯化亚砜作用后，放出氯化氢和二氧化硫气体刺激性、腐蚀性较强，若不吸收污染空气损害健康应用碱液吸收.2、制得的酰氯不应久置。
3、氯化亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂，不仅价格便宜而且沸点低，生成的副产物均为挥发性气体故所得酰氯产品易于纯化。
氯化亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢，因此所用仪器均需干燥 加热时不能用水浴。
反应用阿司匹林需在60℃干燥4 h。
吡啶作为催化剂用量不宜过多，否则影响产品的质量。
4、扑炎痛制备采用Schotten-Baumann方法酯化，即乙酰水杨酰氯与对乙酰氨基酚钠缩合酯化。
由于扑热息痛酚羟基与苯环共轭，加之苯环上又有吸电子的乙酰胺基，因此酚羟基上电子云密度较低，亲核反应性较弱 成盐后酚羟基氧原子电子云密度增高，有利于亲核反应；此外，酚钠成酯，还可避免生成氯化氢，使生成的酯键水解。
美沙拉嗪的合成实验操作注意事项一、实验用试剂注意事项1、实验涉及的主要化学试剂：水杨酸、浓硝酸、浓盐酸、铁粉、氢氧化钠；其中浓盐酸属于危险化学品，危险性、防护及相应的急救、消防措施详见MSDS手册。
二、实验操作注意事项1、硝酸是用途极广的重要化工原料之一，它是一种透明、无色或带黄色有独特的窒息性气味的腐蚀性液体，遇潮气或受热分解而成有刺鼻臭味的二氧化氮。
硝酸对皮肤和粘膜有强刺激性和腐蚀性，皮肤接触硝酸的部位呈褐黄色，应立即用大量清水冲洗15分钟以上。
2、硝化反应是放热反应，滴加硝酸时应缓慢滴加，并且控制温度在70度，反应过程中会释放出棕黄色氧化氮气体，应安装尾气吸收装置。
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扑炎痛的合成一、【药物概述】扑炎痛,又名贝诺酯、苯乐来、解热安,化学名：2一乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯，英文名：Benorilate ,Benasprate, BENORAL, BENORTAN, Win-11450；化学式：3，分子式：C17H15NO5，是非甾体类解热镇痛药,环氧酶抑制剂，由阿司匹林与对乙酰氨基酚两者羟基化合而成。
该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制，减少前列腺素(P G)合成，并直接作用于受体部位。
因阻断了疼痛介质前列腺素的形成，可降低肾血流量和尿量，降低了肾盂输尿管内压，使肾绞痛得以缓解或消失。
此外，该药尚有抑制抗原——抗体形成，抑制组织胺、缓激肽等形成，降低炎症组织中血管通透性，消除水肿等一系列抗炎作用，故疗效显著。
肾脏、输尿管内冈结或血块移动等原因，可致肾绞痛，且疼痛剧烈并易反复发作。
贝诺酯系中性化合物，在胃肠道内不发生水解反应，基本无刺激。
脂溶性好，口服易被小肠吸收，一般2 0 min 可见效。
又因其有解热作用，对结合合并泌尿系感染而发热患者更为有益。
贝诺酯属非甾体类药物，长期使用无成瘾性和依赖性，可用作治疗肾绞痛的首选药物。
本品经口服进入体内后,经酯酶作用,释放出阿司匹林和扑热息痛而产生药效。
本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。
由于体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。
临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度。
其副作用较阿司匹林小，病人易产生耐受；肝，肾功能不良者慎用，阿司匹林过敏者禁用。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物钝痛等，几乎不溶于水。
为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。
口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。
用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。
一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。
儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。
幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。
药理毒理本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。
属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。
作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。
急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg，腹腔注射LD50为1830mg/Kg；小鼠经口LD50为2000mg/Kg，腹腔注射LD50为1255mg/Kg。
药代动力学口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。
原形药的T1/2约为l 小时。
进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。
水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。
注意事项：1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。
用量过大可致耳鸣、耳聋。
2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。
3.不满3个月的婴儿忌用。
【不良反应】1．胃肠遒反应较轻，可有恶心．烧心、消化不良及便秘，也有报道引起腹泻者。
2．可引起皮疹。
3．可引起嗜睡、头晕及定向障碍等神经精神症状。
4．在小儿急性发热性疾病．尤其是流感及水痘患儿有引起瑞氏综合征(Reye)的危险。
中国尚不多见。
5．长期用药可影响肝功能，并有引起肝细胞坏死的报道。
6．长期应用有可能引起镇痛药性肾病。
【禁忌】肝肾功能不全．阿司匹林对乙酰氨基酚过敏者以及其他非甾体抗炎药引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者禁用。
【注意事项】1.本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。
2.不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药)。
3.服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。
4.儿童、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用。
5.肝肾功能不全及有严重胃、肠溃疡病史者慎用。
6.如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。
7.对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
8.本品性状发生改变时禁止使用。
9.请将本品放在儿童不能接触的地方。
10.儿童必须在成人监护下使用。
11.如正在使用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。
12.孕妇及哺乳期妇女用药、尚不明确。
13.老年人应用本品时．疗程不宜长于5天，以防肾脏受损。
【药物相互】1.本品不应与口服抗凝药（如华法林和肝素）同时使用。
2.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
二、【实验目的要求】1.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。
2.通过本实验了解酯化在药物化学结构修饰中的应用及拼合原理的应用。
3．学习搅拌、同时回流、滴加液体及吸收气体的化学反应操作,巩固重结晶和熔点测定等基本操作。
4.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。
5.通过本实验掌握反应中产生有害气体的吸收方法。
三、【实验原理】传统合成工艺所存在的问题是：当乙酰水杨酰氯直接滴加到扑热息痛的Na O H的碱性溶液中时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，使乙酰水杨酰氯部分水解而使总收率低于 6 5 ％。
为克服以上缺点，曾有种种改进方法，文献报道在该药的合成工艺中对溶剂系统进行了改进。
以丙酮作溶剂，但存在反应时间长，产率低( 约7 0 ％)和成本高等缺点：改用丙酮和水作混合溶剂后，虽克服了反应时间长和成本高的缺点，但产率更低( 约6 5 ％)；加入醋酸正丁酯，对乙酰水杨酰氯进行保护，减少了乙酰水杨酰氯的水解，使产率明显提高，达到8 3 ％，缺点是反应时间长。
在这一系列条件中，其中较为成功的是乙酰水杨酰氯和扑热息痫的钠盐以聚乙二醇( P E G)为相转移催化剂，采用甲苯．水作为反应介质而得贝诺酯，本法总收率为9 5 ％。
扑炎痛是乙酰水杨酸（阿司匹林）与乙酰氨基苯酚（扑热息痛）以酯键结合的亲酯性化合物，是一种非甾体抗风湿解热镇痛药，扑炎痛是阿司匹林和扑热息痛通过缩合而得到的前药。
本合成法以扑热息痛、阿司匹林为原料,阿司匹林经氯化,扑热息痛成钠盐,二者以PEG （聚乙二醇）作为相转移催化剂酯化而得。
本法总收率可达92% ,且适用于工业生产。
方法如下：四、【仪器和试剂】1、实验仪器2、试剂:阿司匹林扑热息痛氯化亚砜吡啶聚乙二醇（PEG6000) 氢氧化钠蒸馏水反应物的规格和配比3、主要物理性质:5、【实验方法和步骤】1、助悬剂的筛选：悬剂是将不溶性药物粉粒分散在液体分散媒中形成的不均匀分散体系，同时要求化学稳定和物理稳定，使给药剂量准确，外形美观，使用方便。
为此，微粒必须细匀，其沉降速度缓慢而不影响剂量的正确量取：下降后的微粒不应结块、稍加振摇即能均匀分散：在长期贮存中粉粒不会增大。
为此，混悬剂中需加入一定量的助悬剂，增加分散媒的粘度、减缓沉降速度，又可吸附在微粒表面阻止其聚集结块。
助：悬剂的品种较多，我们筛选了在制荆工艺常用的3 种助悬荆，结果见表1 。
测定沉降容积比是将一定量的混悬荆置直径一致的量简中充分搅匀，记下分散相的原始高度( O ) ，静置一定时间后观察澄清液与沉降物之间的界限，记下此时沉降物的高度( J Vu)，计算沉降容积比F：Hu 6 H 0 。
F值愈大，则表示混悬剂愈稳定。
另将放置数天后的混悬剂轻轻振摇，使其再分散成均匀体系。
振摇次数越少，表明混悬体系越易分散，即再分散性良好。
用西黄菩胶作助悬剂的混悬剂，不但微粒沉降速度缓慢，且易再分散而形成均匀体系。
故助悬剂选用西黄蓍胶较佳。
2、溶剂对贝诺酯收率的影响：在合成贝诺酯时，使用不同的溶剂对贝诺酯合成的收率影响都不同，无论是水溶液还是丙酮，丙酮．水，或者醋酸正丁酯，都存在一些缺点，或是收率低或是时间长，而在苯．水及甲苯．水反应介质中，贝诺酯的收率均较高，时间短，且差别不大，考虑到苯的毒性较大， 故选用甲苯．水作反应介质。
综上所述，通过实验证明，生产贝诺酯较理想的反应条件是，在合成乙酰水杨酰氯时以D MF 为催化剂，在7 0 ℃左右制得乙酰水杨酰氯。
在Na O H 的甲苯溶液中， 用P E G 相转移催化酰化， 可得到质量和收率都很高的贝诺酯。
3、主要装置图按下图装好装置：图11.乙酰水杨酰氯的制备2.扑炎痛的制备六、【其他合成路线及方法改进】◆ 合成路线1COOHOCOCH 3 SOCl 2DMFOCOCH3COCl NHCOCH 3HONaOHH 2ONaONHCOCH 3NHCOCH 3COO 3该法是阿司匹林与氯化亚砜生成阿司匹林酰氯,后者再与对酰氨基酚在氢氧化钠溶液中酯化生成贝诺酯.反应中生成的阿司匹林酰氯加到氢氧化钠溶液中时,由于酰氯未立即酯化而发生水解,收率较低,只有40% ～50%。
◆ 合成路线2该法在合成乙酰水杨酰氯时以DMF 为催化剂，然后使用溴化四丁基铵作为相转移催化剂，应用PTC （相催化剂转移）法，使乙酰水杨酰氯和扑热息痛的钠盐在醋酸正丁酯中进行反应，避免了乙酰水杨酰氯的水解，缩短了反应时间，总收率可达90.8%。
本方法反应条件温和，操作简便，且提高了反应收率。
◆ 合成路线3COOHOCOCH 3HONHCOCH 3DCCTHF 吡啶NHCOCH 3COOOCOCH 3该法是利用二环己基碳二亚胺时,同时加入THF 和少量的吡啶保持在0℃以下过夜搅拌,滤去沉淀物N, N’ - 二环己基脲,真空蒸发掉溶剂。
用乙醇重结晶,可得到较纯的贝诺酯,理论收率可达68%。
该法优点是步骤少,一步即可,而且产品分离较容易。
缺点是利用了价格较贵的DCC,而且反应时间较长。
◆ 合成路线4COOHOCOCH 3HONHCOCH 3NHCOCH 3COO OCOCH 3COOCOCH 3OCOCH 3苯，吡啶浓盐酸该法是苯和吡啶混合物中加入浓盐酸使乙酰水杨酸成酐,乙酰水杨酸酐再与对酰氨基酚进行酯化生成贝诺酯。
这类方法优点是避免了酰氯的制备,改成制备酸酐，但其制备酸酐这步浪费大量的浓盐酸,而且后处理,以及酸酐的提取比较复杂。
◆ 合成路线5NHCOCH 33OHCOONO 2COONH 2该法是利用含水杨酸的酯与相应的酸或酐酰化生成贝诺酯。
利用Raney 镍通氢气催化水杨酸对硝基苯酯生成水杨酸对氨基苯酯,然后再利用乙酐吡啶作催化剂酯化生成贝诺酯。
该法的优点是将原本两步乙酰化反应在一步反应中完成。
◆ 合成路线6OHCOO COONHCOCH 3NHCOCH 3OCOCH 3CH 3COClEt 3N ,丙酮该法使用乙酰氯为酰化剂,丙酮和三乙胺为溶液,一步使水杨酸对乙酰氨基苯酯酰化为贝诺酯。