含扑热息痛高分子药物的合成与表征
扑热息痛的合成实验报告
一、实验目的1. 理解扑热息痛的合成原理和工艺流程。
2. 掌握扑热息痛的合成实验操作步骤。
3. 通过实验，验证扑热息痛的合成反应和产品质量。
二、实验原理扑热息痛，化学名称为对乙酰氨基苯酚，是一种常用的解热镇痛药。
其合成方法主要有以下两种：1. 硝基苯法：以硝基苯为原料，经过还原、硝化、水解等步骤合成扑热息痛。
2. 苯酚法：以苯酚为原料，经过乙酰化、肟化、重排等步骤合成扑热息痛。
本实验采用硝基苯法进行扑热息痛的合成。
三、实验材料与仪器材料：1. 硝基苯2. 硫酸3. 氢氧化钠4. 水合肼5. 盐酸6. 活性炭7. 无水乙醇8. 乙酸乙酯9. 石蜡油仪器：1. 四口烧瓶2. 搅拌器3. 冷凝管4. 蒸发皿5. 烧杯6. 滤纸7. 粗滤器8. 超滤器9. 紫外-可见分光光度计10. 质谱仪四、实验步骤1. 硝基苯还原：在四口烧瓶中加入硝基苯、硫酸和氢氧化钠，搅拌加热至反应温度（约80℃），反应时间为2小时。
2. 硝化：在冷却条件下，向反应体系中加入硝酸和硫酸，搅拌反应1小时。
3. 水解：将反应液冷却至室温，加入水合肼，搅拌反应1小时。
4. 酸化：向反应体系中加入盐酸，调节pH值为4，过滤除去不溶物。
5. 精制：将滤液加入活性炭，搅拌过滤，滤液加入无水乙醇，搅拌过滤，滤液加入石蜡油，搅拌过滤，滤液浓缩至干，得到扑热息痛粗品。
6. 纯化：将粗品加入乙酸乙酯，搅拌溶解，加入活性炭，搅拌过滤，滤液浓缩至干，得到扑热息痛精品。
五、实验结果与分析1. 反应过程：实验过程中，反应温度和反应时间对扑热息痛的收率和纯度有较大影响。
实验结果表明，在反应温度为80℃，反应时间为2小时时，扑热息痛的收率最高，纯度最高。
2. 产品质量：通过紫外-可见分光光度计和质谱仪对合成得到的扑热息痛进行检测，结果表明，其结构符合理论结构，纯度达到98%以上。
六、实验结论本实验成功合成了扑热息痛，实验结果表明，硝基苯法是一种可行的扑热息痛合成方法。
扑热息痛的制备与定性鉴别
实验十扑热息痛的制备与定性鉴别一、实验目的与要求1、掌握选择性酰化的原理及操作方法。
2、了解扑热息痛的定性鉴别原理及方法。
二、实验原理扑热息痛（Acetaminophen）,化学名对乙酰氨基酚，是乙酰苯胺类解热镇痛药。
其合成方法为，以对氨基苯酚为原料，在酸性介质中乙酐为酰化剂发生选择性N－酰化得产品。
反应式如下：NH2NHCOCH3(CH CO)O三、仪器和试剂仪器：锥形瓶、温度计、玻璃棒、吸滤瓶、布氏漏斗、量筒四、实验内容1、制备：于干燥的250ml圆底烧瓶中加入对氨基苯酚12.5g，醋酐15.5g，冰醋酸22g和少量锌粉，再于130℃油浴中加热回流3h，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品。
2．精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每0.1克用热水1-1.5ml溶解，稍冷后加入适量活性炭脱色，煮沸5min，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以少量水洗涤，抽干，干燥，称重，计算收率，mp.168～170℃。
3．定性鉴别①取本品10mg，加1ml蒸馏水溶解，加入FeCl3试剂，即显蓝色。
②取本品0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40min，放冷，取此溶液0.5ml，滴加亚硫酸钠5滴，摇匀。
用3ml水稀释，加碱性萘酚试剂2ml，振摇，即显红色。
五、注意事项1、对氨基苯酚的质量是影响对乙酰氨基酚产量、质量的关键，购得的对氨基苯酚应是白色或淡黄色颗粒状结晶，mp. 183～184℃。
2、酰化反应中，若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。
六、思考题1、酰化反应为何选用醋酐而不用醋酸作酰化剂？2、对乙酰氨基酚遇冷易结晶，在制备过程中，需要多次过滤，在每次过滤时，为了减少产品的损失，应对漏斗如何处理？3、本实验产品的收率如何？如何进一步提高产品收率？一、实验目的1、了解选择性乙酰化对氨基酚的氨基而保留酚羟基的方法。
2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
扑热息痛_实验报告
一、实验目的1. 了解扑热息痛的制备原理和方法；2. 掌握对氨基酚的氨基选择性乙酰化方法；3. 熟悉易被氧化产品的重结晶精制方法；4. 提高实验操作技能，培养实验思维。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药，其化学名称为对乙酰氨基酚。
在制备扑热息痛的过程中，首先需要将对氨基酚进行乙酰化反应，然后通过重结晶精制得到纯度较高的扑热息痛。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：烧杯、试管、滴定管、玻璃棒、电热套、抽滤装置、烘箱等；2. 试剂：对氨基酚、乙酰酐、冰醋酸、无水碳酸钠、活性炭、蒸馏水等。
四、实验步骤1. 对氨基酚的制备：将一定量的对氨基酚溶解于冰醋酸中，加入适量的乙酰酐，在电热套上加热回流。
反应过程中，需不断搅拌，以使反应充分进行。
反应结束后，冷却至室温，加入适量的活性炭脱色，过滤，得到黄色的粗品。
2. 重结晶精制：将粗品溶解于适量的蒸馏水中，加入适量的无水碳酸钠，调节pH值至8-9。
将溶液煮沸，继续搅拌，冷却至室温。
待溶液结晶后，抽滤，得到白色固体，即为扑热息痛。
3. 干燥与称量：将得到的扑热息痛放入烘箱中，在60℃下干燥2小时，取出称量，计算产率。
五、实验结果与分析1. 实验结果：本次实验制备扑热息痛的产率为78.5%。
2. 分析：（1）对氨基酚的乙酰化反应：在实验过程中，通过控制反应条件，使对氨基酚的氨基选择性乙酰化，得到纯度较高的扑热息痛。
（2）重结晶精制：通过重结晶精制，可以有效去除扑热息痛中的杂质，提高其纯度。
（3）实验操作：在实验过程中，注意控制反应条件，如温度、pH值等，以确保实验结果的准确性。
六、实验总结本次实验成功制备了扑热息痛，产率为78.5%。
通过对氨基酚的乙酰化反应和重结晶精制，得到了纯度较高的扑热息痛。
在实验过程中，我们掌握了扑热息痛的制备原理和方法，提高了实验操作技能，培养了实验思维。
在今后的实验中，我们将继续学习和探索，不断提高自己的实验能力，为我国医药事业的发展贡献自己的力量。
合成扑热息痛实验报告
一、实验目的1. 学习有机合成的基本原理和操作技术。
2. 掌握扑热息痛的合成方法及实验步骤。
3. 熟悉有机化合物的提纯和鉴定方法。
二、实验原理扑热息痛（对乙酰氨基酚）是一种常用的解热镇痛药物，其化学名称为对乙酰氨基苯酚。
本实验采用苯酚与乙酰氯反应，经酰化、水解、重排等步骤合成扑热息痛。
三、实验仪器与试剂1. 仪器：圆底烧瓶、冷凝管、滴液漏斗、搅拌器、回流装置、干燥器、熔点仪、色谱柱等。
2. 试剂：苯酚、乙酰氯、氢氧化钠、盐酸、硝酸、氯化钾、活性炭等。
四、实验步骤1. 酰化反应：将苯酚与乙酰氯混合，加入适量无水乙醇，在搅拌下加热回流3小时。
反应结束后，冷却至室温，加入适量的氢氧化钠溶液，中和反应体系。
2. 水解反应：将上述反应液转移至另一烧瓶中，加入适量的水，加热至沸，保持煮沸状态1小时。
反应结束后，冷却至室温。
3. 重排反应：向上述反应液中加入适量的盐酸，调节pH值为3-5。
在室温下搅拌反应2小时。
4. 精制：将反应液过滤，滤液用活性炭脱色。
将脱色后的滤液浓缩至近干，加入适量的水，搅拌溶解。
过滤，滤液浓缩至近干，重复上述操作。
5. 结晶：将上述结晶物用少量乙醇洗涤，干燥后得到扑热息痛固体。
五、结果与讨论1. 实验结果：本实验成功合成了扑热息痛，产物熔点为170-172℃，与文献值相符。
2. 讨论：（1）实验过程中，酰化反应温度不宜过高，以免副反应发生。
（2）水解反应过程中，应保持煮沸状态，以确保反应充分。
（3）重排反应过程中，pH值对反应产率有较大影响，应严格控制pH值。
（4）精制过程中，活性炭的用量和脱色时间对产物纯度有较大影响，需根据实际情况调整。
六、实验总结1. 本实验成功合成了扑热息痛，掌握了扑热息痛的合成方法及实验步骤。
2. 通过本实验，加深了对有机合成原理和操作技术的理解。
3. 实验过程中，应注意安全操作，避免事故发生。
七、参考文献[1] 杨辉荣，陈文庆，李峰，等. 扑热息痛合成工艺的研究[J]. 广东工业大学学报，1997，14（2）：43-46.[2] 刘磊，王琳，杨亮，等. 含扑热息痛高分子药物的合成与表征[J]. 化学通报，2010，73（10）：960-965.[3] 朱伟光. 扑炎痛的合成实验报告[D]. 应用化1001，2013.[4] 扑热息痛的合成化学合成路线[J]. 化学工业出版社，2011.[5] 扑热息痛合成工艺的研究[J]. 广东工业大学学报，1997，14（2）：43-46.。
扑热息痛的合成(基础实验)
作用：解热镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、 发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。预防血栓形 成，治疗心脑血管疾病。 性质：白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶 乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。 鉴别
与三氯化铁溶液呈紫堇色反应 药典规定检查水杨酸(与铁盐呈紫堇色反应)、碳酸钠中不 溶物(乙酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酸水杨酸苯酯、乙酰水 杨酸酐)
MW：醋酐102.09；水杨酸138.12；阿斯匹林180.16
搅拌反应装置
简易密封装置
2。精制
带回流冷凝管的100 mL圆底烧瓶 → 加入粗品， 30 mL乙醇 → 水浴上加热至溶解 → 加入活性 碳，回流脱色10 min → 热抽滤 → 滤液慢慢倾入 75 mL近沸热水中 → 自然冷却至室温结晶 → 抽 滤，用少量稀乙醇洗涤 → 压干 → 恒温干燥箱干 燥(不超过60℃为宜) → 测熔点 →计算收率(理论产 量13.0g)
注意事项
乙酰水杨酰氯制备——反应瓶干燥和隔湿； 产物密封保存，酰氯不应久置。 扑炎痛制备——控温8~12℃；剧烈搅拌；缓 慢滴加。 精制——活性炭适量；热过滤时漏斗和抽滤 瓶应充分预热；测熔点充分干燥。
思考题
1. 乙酰水杨酰氯的制备，操作上应注意哪 些事项？ 2. 扑炎痛的制备，为什么采用先制备对乙 酰胺基酚钠，再与乙酰水杨酰氯进行酯 化，而不直接酯化？ 3. 通过本实验说明酯化反应在结构修饰上 的意义。
出水
进水
回流反应装置
抽滤装置
注意事项
反应瓶应干燥； 反应加热应缓慢升温至回流； 滤饼洗涤用冰水； 热过滤时漏斗和抽滤瓶应充分预热。
思考题
试比较水杨酸和对氨基酚酰化反应的难 易，为什么？ 扑息热痛的合成中是否可用乙酰氯代替 醋酐，为什么？
扑热息痛合成工艺
扑热息痛合成工艺
扑热息痛是一种非处方药，常用于缓解头痛、牙痛、关节痛等疼痛症状。
以下是扑热息痛的合成工艺。
一、原料准备
扑热息痛的主要原料为苯乙酸和乙酰苯胺。
苯乙酸可通过苯乙烯和二氧化碳反应得到，乙酰苯胺则通过苯胺和乙酸酐反应得到。
此外，还需要一些辅助原料和试剂，如氢氧化钠、硫酸、氯化亚铁等。
二、反应步骤
1. 将苯乙酸和乙酰苯胺按一定比例混合，加入适量的氢氧化钠溶液，使其反应生成扑热息痛。
2. 将反应产物用硫酸处理，使其析出出固体扑热息痛。
3. 对固体扑热息痛进行粉碎、干燥等处理，得到纯度较高的扑热息痛晶体。
三、产品质量控制
扑热息痛的质量控制主要包括外观、纯度、含量等指标。
外观应为白色或类白色结晶粉末，纯度应达到99%以上，含量应符合国家标准。
四、安全生产措施
在扑热息痛的合成过程中，需要注意安全生产措施。
如在反应过程中要注意控制
温度和压力，避免产生危险物质；在处理反应产物时要注意防护措施，避免接触到有害物质。
总之，扑热息痛的合成工艺需要严格控制每个步骤，确保产品质量和安全生产。
制备扑热息痛的原理
制备扑热息痛的原理扑热息痛是一种常用的非处方药，主要用于缓解头痛、发热和轻度疼痛等症状。
它的主要成分是对乙酰氨基酚（Paracetamol），也叫扑热息痛酚。
对乙酰氨基酚是一种具有退热、镇痛和抗炎作用的药物，其制备原理主要涉及对乙酰氨基酚的合成和制剂的制备两个方面。
对乙酰氨基酚的合成方法有多种，其中最常用的方法是通过对苯酚（Phenol）和乙酸酐（Acetic Anhydride）进行酯化反应得到对乙酰氨基酚。
合成步骤如下：1. 将苯酚与乙酸酐在酸性条件下反应，生成苯酚乙酸酐（Phenyl Acetate）。
2. 将苯酚乙酸酐与水反应，生成对乙酰氨基酚和醋酸。
通过这个合成方法，对乙酰氨基酚可以在实验室或工业上大规模合成。
对乙酰氨基酚的合成虽然相对简单，但在制药工业上还需要进行一系列的精制步骤，以确保药品的纯度和质量。
这些步骤包括晶体化、洗涤、干燥、粉碎等，最终得到符合标准的对乙酰氨基酚原料。
在制剂的制备中，对乙酰氨基酚会与其他药物或辅料进行配伍，以制成片剂、颗粒剂、注射剂等形式供患者使用。
这些制剂的原理主要是基于对乙酰氨基酚的溶解性和药效。
例如，扑热息痛片剂的制备方法通常包括以下步骤：1. 将对乙酰氨基酚与填料、分散剂等其他成分混合。
2. 加入适量的溶剂，将混合物制备成糊状物。
3. 利用干燥或挤压等方法将糊状物制成片剂。
4. 对片剂进行包衣加工，以改善服药的口感和稳定性。
制剂的制备过程非常重要，它可以影响药物的吸收、释放和稳定性。
制剂中的辅料和配方的选择以及制备方法的优化都需要进行严格的实验研究和临床验证，以确保扑热息痛的药效和安全性。
总之，扑热息痛的制备原理主要涉及对乙酰氨基酚的合成和制剂的制备两个方面。
通过对乙酰氨基酚的酯化反应，可以合成出对乙酰氨基酚原料，并通过制剂的配伍、加工等步骤制备成片剂、颗粒剂等药物形式，以供患者使用。
制备过程中需考虑药物的溶解性、稳定性和药效等因素，通过精细工艺和优化配方确保药物的质量和疗效。
扑热息痛实验报告
扑热息痛实验报告扑热息痛的制备实验报告扑热息痛的制备制药工程201030220213 林建辉一、目的要求：1、了解对氨基酚的氨基的选择性乙酰化而保留酚羟基的方法。
2、掌握易被氧化产品的重结晶精制方法。
3、进一步认识和掌握显微熔点测定仪的工作原理和操作方法，并利用其测定产品熔点。
二、基本原理：用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N-乙酰化而保留酚羟基。
反应式：副反应：三、实验步骤：1、乙酰化7.21g对氨基酚安装好电动搅拌器、温度计于250 mL三口圆底烧瓶7.21gg至温度90℃搅拌子搅拌?慢慢滴加醋酐滴加时间约8 min维水60 mL关闭电源，反应物冷却至0~5 ℃结晶抽滤持此温度继续搅拌40 min?30 mL洗涤两次粗品对乙酰氨基酚2、精制：水35 mL1ml10%NaHSO4,1g活性碳??100 mL三口圆底烧瓶升温至粗品滤液冷却至0~5℃10min??结晶析出?抽滤全溶?至沸回流热滤滤饼80℃干燥2h精品对乙酰氨基酚四、实验数据投料比化合物Mr m/v m Mol mtco ρ(g/ml) 对氨基酚109.19 7.21g 65.940 1醋酐102.09 7.21ml 76.168 1.1 1.08 水18 40ml五、数据处理粗制品总称重：15.23g 滤纸称重：0.75g 磁拌石称重：2.52g 粗制品称重：11.96g精制品总重：9.36g滤纸称重：0.55g精制品重：8.81g对乙酰氨基酚的理论产量为9.98g。
理论产量-实测产量?100%?88.3% 产率为理论产量六、结果与讨论最终产品性状：为红色的结晶性粉末产物产物对乙酰氨基酚应为白色结晶粉末，而我们的实验结果为红色粉末，计算产量高但产物颜色不对，初步判定为所含杂质原料药太多，醋酐滴加速度过快，对氨基酚与醋酐反应不完全。
七、思考题：1、试比较冰醋酸、醋酐、乙酰氯三种乙酰化剂的优缺点。
答：醋酸：优点是冰醋酸易得，不与被提纯物质发生化学反应，易与结晶分离除去，能给出较好的结晶。
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含扑热息痛高分子药物的合成与表征刘磊a王琳a杨亮b姚军*，a（a河北科技大学化学与制药工程学院河北石家庄050018；b河北医科大学第二医院神经外一科河北石家庄050000 ）______________________________________________________E-mail: twobright@.河北省自然科学基金基地专项资助项目（08B034），河北科技大学杰出引进人才资助项目。
Synthesis and Characterizationof Macromolecular Prodrugs Carrying Paracetamol GroupLIU, Lei a W ANG , Lin a YANG , Liang b YAO, Jun *，aSOCl 2OHO ClO OO H N ParacetamolOO H N OOH NnA kind of polymer drug with paracetamol side group was synthesized.摘要：用扑热息痛为模型药物，以聚甲基丙烯酸为高分子药物载体，通过酯键将药物和高分子载体连接起来，得到侧链含扑热息痛的聚甲基丙烯酸。
用IR、1HNMR谱对其结构进行了表征。
确定了该高分子载体药物的最佳合成工艺。
水相中以碳酸钠为催化剂，通过酰氯来制备甲基丙烯酸-扑热息痛单体，最佳反应条件为：冰盐浴下，原料物质的量配比为n扑热息痛∶n甲基丙烯酸∶n碳酸钠=1∶1.5∶1.5，避光反应时间2.5 h。
在聚合反应中，使用偶氮二异丁腈为引发剂，反应转化率可达80%左右。
关键词：高分子药物；扑热息痛；合成；甲基丙烯酸Synthesis and Characterizationof Macromolecular Prodrugs Carrying Paracetamol GroupLIU, Lei a W ANG, Lin a YANG, Liang b YAO, Jun*，a （a College of Chemical and Pharmaceutical Engineering, Hebei University of Science and Technology, Hebei Shijiazhuang050018）（b Department of Neurosurgery, The Second Hospital of Hebei Medical University, Hebei Shijiazhuang 050000）Abstract A kind of polymer drug, using paracetamol as model drug, polymethacrylate as polymer drug carrier, was synthesized. The drug was covalently linked with polymethacrylate by ester bond. The copolymers were characterized by IR and 1HNMR spectroscopy. The best synthesis technology was achieved. Monomer of methacrylic acid(MAA) –paracetamol was synthesized in water phase, cryosel bath, using sodium carbonate as catalyst, n paracetamol∶n MAA∶n sodium carbonate =1∶1.5∶1.5. The reaction was carried out for 2.5h in the dark to achive the monomer. The polymethacrylate was polymerized using 2, 2′- azo - bisisobutyronitrile as initiator with a yield of 80%.Keywords macromolecular prodrugs ; paracetamol; synthesis; methacrylic acid近一百年来，人们通过有机合成的方法获得了大量的小分子药物，极大的推动了医疗事业的发展。
但由于小分子药物在生物体内新陈代谢速度较快，半衰期短，因此在发病期间需要频繁给药。
同时，小分子药物对进入人体指定部位缺乏选择性，也使给药量增大，副作用增大。
如扑热息痛是最常用的解热镇痛药物，但是生物半衰期较短( t1/2 =2.0h～3.0h ), 长期应用会造成胃粘膜损害、肾功能不全等不良反应。
因此，近年来, 对药物控制释放高分子材料和高分子载体药物的研究引起了人们的极大兴趣[1-4]。
利用高分子合成技术制备生物相容性的高分子材料及化学键合式高分子前体药物不但可以使药物长效化、稳定化，减少药物的毒性和副作用，而且可以实现药物的缓控释，甚至靶向给药。
丙烯酸及甲基丙烯酸类化合物由于含有可反应的基团且易于和各种单体共聚，因而常被用于此类合成[5-8 ]。
本文先将扑热息痛与甲基丙烯酸连接生成甲基丙烯酸-扑热息痛功能性单体以保证足够的载药量，再进行聚合，得到侧链含扑热息痛的聚甲基丙烯酸（图1），期望通过酯键的水解达到药物缓释的目的。
我们采用酰氯酯化法合成甲基丙烯酸-扑热息痛功能性单体，考察了氯化亚砜用量、酯化过程中碱的种类、水相酯化过程中酰氯用量、水相酯化过程中反应温度等因素对功能性单体产率的影响。
在聚合反应中，通过考察过硫酸钾和偶氮二异丁腈两种引发剂对聚合过程的影响，确定了合适的引发剂。
OOH NOn1图1 聚甲基丙烯酸-扑热息痛高分子药物Scheme 1 Polymer drug with paracetamol side group1 实验部分 1.1 仪器与试剂BIO-RAD FTS-135红外光谱仪(美国BIO-RAD 公司)；UV-2501型紫外分光光度计(日本岛津)；A V ANCE500MHz 核磁共振波谱仪(瑞士布鲁克公司)。
扑热息痛（原料药C.P.，直接使用）；甲基丙烯酸(分析纯，天津市博迪化工有限公司)；对苯二酚(分析纯，北京化学试剂公司)；氯化亚砜(分析纯，天津市博迪化工有限公司)；无水碳酸钠(分析纯，北京化学试剂公司)；偶氮二异丁腈（(AIBN) , 分析纯，经甲醇重结晶，北京化学试剂公司）；四氢呋喃( THF) 经钠丝回流后蒸出；氯仿经无水氯化钙干燥后蒸出。
1.2 实验过程1.2.1甲基丙烯酸-扑热息痛单体的合成无水条件下，甲基丙烯酸(13.4 g , 155 mmol )、少量对苯二酚加入反应瓶中，用冰水浴冷却到0 ℃左右，向其中加入氯化亚砜(22.18 g , 186 mmol )，反应15 min 后，油浴慢慢升温到60 ℃左右，回流7 h 。
蒸馏收集96℃～101 ℃馏分，得甲基丙烯酰氯16.14g ，产率64%。
将扑热息痛(0.5 g , 3.3 mmol )、无水碳酸钠(0.52 g , 4.95 mmol )溶于20 mL 去离子水中，机械搅拌，冰盐浴下缓慢滴加第一步制得的甲基丙烯酰氯(0.52 g , 4.95 mmol )，常温搅拌2 h 。
反应结束后，过滤得白色滤饼，用氯仿溶解滤饼，依次用5%碳酸钠溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。
过滤，干燥后，得白色甲基丙烯酸-扑热息痛单体1.08g ，产率93%。
反应方程式如图2所示。
2OH O ClO OO H NParacetamol234图2 酰氯法合成甲基丙烯酸-扑热息痛单体 Scheme 2 Synthesis of monomer of MAA – paracetamol1..2.2 聚(甲基丙烯酸-扑热息痛)的合成OO H NOOOH Nn14图3 聚(甲基丙烯酸-扑热息痛)的合成 Scheme 3 Synthesis of polymer drug反应方程式如图3所示。
将甲基丙烯酸-扑热息痛单体(2 g , 9mmol )和偶氮二异丁腈(0.04 g , 0.24mmol )溶于25 mL 四氢呋喃中，N 2气保护下，60 ℃加热5 h 。
反应结束后，向反应液中加入甲醇，析出固体，过滤，滤饼用甲醇洗两次，得白色块状固体1.63g ，产率81.5%。
2 结构鉴定2.1 甲基丙烯酸-扑热息痛单体1HNMR 谱：δ=2.060为乙酰基中的甲基氢的化学位移，δ=2.128为与烯键相连的甲基氢的化学位移，δ=5.767和δ=6.350为端基的两个烯氢的化学位移，δ=7.019和δ=7.036为靠近的两个苯环氢的化学位移，δ=7.453和δ=7.469为靠近的两个苯环氢的化学位移，δ=7.700为乙酰胺基中胺基氢的化学位移，以上7组氢的积分比为3∶3∶1∶1∶2∶2∶1。
IR 谱：3 309 cm －1处有一强峰为酰胺中的胺基，1 734 cm －1处有一强峰为酯羰基，1 500 cm －1～1 600 cm －1间出现三个峰为苯环的骨架伸缩振动。
2.2 聚(甲基丙烯酸-扑热息痛)1HNMR 谱：单体中δ=5.767和δ=6.350两个烯氢消失，代之出现的是δ=2.504的主链-CH 2质子峰，可证明分子已经发生聚合。
IR 谱：3 310 cm －1处有一强峰为酰胺中的胺基，1 748 cm －1处有一强峰为酯羰基，1 500 cm －1～1 600 cm －1间出现三个峰为苯环的骨架伸缩振动。
3 结果与讨论3.1 酰氯酯化法合成甲基丙烯酸-扑热息痛单体条件探讨氯化亚砜是由羧酸制备相应酰氯的最常用而有效的试剂，可广泛用于各种羧酸的酰氯的制备，且对分子内存在的其他官能团如双键、羰基、烷氧基或酯基没有影响。
反应多在吡啶、三乙胺等有机碱或碳酸钠等无机弱碱存在下进行。
3.1.1 氯化亚砜用量对产率的影响本实验考察了反应温度为60 ℃时，氯化亚砜的用量对产率的影响，如表1所示。
随着氯化亚砜用量的增加，产率也随之提高，但是从产品性状来看，当氯化亚砜过量太多时，产品甲基丙烯酰氯中杂质含量增加，因而颜色变重。
所以，实验最终确定的原料物质的量配比是n 甲基丙烯酸∶n 氯化亚砜=1∶1.2。
表1 原料物质的量比例对酰氯化反应的影响Tab1 The effect of the reaction ratio on acidchloride reactionn 甲基丙烯酸∶n 氯化亚砜1∶1.1 1∶1.2 1∶1.3 1∶1.4 产率/% 52 64 68 71 产品性状无色 透明液体无色 透明液体淡黄色 透明液体淡黄色 透明液体3.1.2 酯化过程中碱的种类对产率的影响实验首先考察了以四氢呋喃为溶剂，分别以吡啶和三乙胺为催化剂的酯化反应。