肿瘤免疫治疗的研究进展
肿瘤免疫治疗进展与展望
肿瘤免疫治疗进展与展望随着科技的不断发展，人们对于肿瘤治疗方式的探索也越来越深入。
在传统的化疗、放疗等方式之外，肿瘤免疫治疗正逐渐成为医学领域的新亮点。
虽然肿瘤免疫治疗还处于发展的初级阶段，但是其颇具前景和潜力的特点已经引起了越来越多人的关注。
本篇文章将探讨肿瘤免疫治疗的现状以及未来的展望。
一、肿瘤免疫治疗的现状肿瘤免疫治疗是通过激活人体免疫系统，让其更好地攻击癌细胞而达到治疗癌症的目的。
这一治疗方式的核心在于利用人类自身的免疫力量来对抗癌细胞。
肿瘤免疫治疗主要有以下几种方式：1、采用抗体药物治疗抗体药物对于癌细胞表面的一些特定标志物非常敏感，可以激活免疫细胞消灭癌细胞。
在临床应用中，人们已经成功地开发出了一些抗体药物，例如：血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂和表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂等。
2、细胞治疗细胞治疗是指通过输注大量经过加工处理的细胞，来启发人体免疫系统进行对抗癌细胞的作用。
传统的细胞治疗主要包括树突状细胞疫苗、恶性肿瘤干细胞免疫治疗等手段。
3、免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是新型的肿瘤免疫治疗方法，主要针对免疫系统中的某些“抑制阀门”进行抑制，从而激活患者的免疫系统，加强对癌细胞的攻击力。
在临床上已经成功地研发出许多免疫检查点抑制剂，例如：PD-1、CTLA-4和LAG-3等。
二、肿瘤免疫治疗的未来展望1、个性化治疗随着精准医学时代的到来，人们也在不断提高肿瘤治疗的个性化程度。
在肿瘤免疫治疗领域，未来也将更加重视个性化治疗。
例如，通过检测患者的免疫指标，筛选出更适合患者的抗体药物，并进行必要的调整。
2、联合治疗肿瘤免疫治疗的单一手段可能很难完全消除癌细胞，因此未来还将加强联合治疗的方法。
例如，联用免疫检查点抑制剂和细胞治疗，或联用免疫检查点抑制剂和放疗等。
3、转化免疫治疗转化免疫治疗是一种新型的免疫治疗方法，它的作用在于通过改变癌细胞成分，促进患者自身的免疫细胞对它们进行攻击。
CART细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望文献综述
CART细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望文献综述CART细胞是通过基因工程的方法，将特异性肿瘤抗原受体引入到T 细胞中，使其获得对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
目前，CART细胞主要分为第一代、第二代和第三代三个世代，其中第二代和第三代CART细胞具有更高的活性和持久的治疗效果。
在临床应用方面，CART细胞疗法已经在多种恶性肿瘤的治疗中取得了成功。
例如，已经获得FDA批准的CD19CART细胞疗法在治疗B细胞恶性淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病方面取得了突破性的疗效。
此外，CART 细胞还显示出对固体肿瘤的治疗潜力，如治疗非小细胞肺癌、乳腺癌和胃癌等。
然而，CART细胞治疗仍面临一些挑战和限制。
首先，临床应用中可能出现严重的副作用，如细胞因子释放综合征和神经系统毒性。
其次，治疗效果的持久性仍存在问题，部分患者可能会出现复发。
此外，CART细胞的制备和质量控制也是一个重要的问题，需要进一步完善。
此外，CART细胞治疗还需要进一步研究其机制和药物动力学特性。
目前，单克隆抗体和新型载体系统的开发已经取得了进展，可以更好地监测CART细胞的扩增和杀伤能力。
综上所述，CART细胞治疗作为肿瘤免疫治疗的重要手段，已经取得了显著的研究进展。
未来，通过进一步改进CART细胞的设计、增强其识别和杀伤能力，以及加强与其他治疗方法的联合应用，有望为肿瘤治疗带来更好的疗效。
肿瘤免疫治疗的研究现状与前景
肿瘤免疫治疗的研究现状与前景众所周知，肿瘤是人类健康的一大难题，长期以来我们一直在针对肿瘤寻求更有效的治疗方法。
在这个过程中，免疫治疗被越来越多的研究者所关注。
本文将从肿瘤免疫治疗的基本概念、研究现状、前景展望等角度出发，深入探讨这一领域的新进展和未来发展方向。
一、肿瘤免疫治疗的基本概念免疫治疗，顾名思义，指的是通过刺激和调节患者自身的免疫系统来攻击癌细胞的治疗方法。
与传统的放疗和化疗不同，免疫治疗是一种以自身的免疫系统为主导的全新治疗方式。
现代的肿瘤免疫治疗技术主要包括：肿瘤疫苗、免疫细胞治疗、免疫调节药物等。
这些治疗方法均以激活人体免疫系统为目的，从而达到治疗肿瘤的效果。
二、肿瘤免疫治疗的研究现状肿瘤免疫治疗的研究始于20世纪60年代，60年代末，人们发现T细胞可以识别同时克隆体外到来的抗原。
随着对肿瘤免疫研究的深入，人们发现肿瘤伴生抗原——特异性抗原。
这些新发现为肿瘤免疫治疗研究提供了前所未有的基础。
目前，肿瘤免疫治疗的研究进展非常迅速，已有许多研究者在这一领域取得了重要的突破。
最近，美国FDA批准了第一种CAR-T细胞疗法，即：将患者T细胞工程化，通过免疫基因治疗把T细胞变成能够识别并攻击癌细胞的武器。
此外，PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂与肿瘤免疫治疗密切相关，是肿瘤免疫治疗领域的热门研究方向，如Keytruda和Opdivo等药物已经获得FDA的批准使用。
三、肿瘤免疫治疗的前景展望肿瘤免疫治疗的前景是非常广阔的，不仅是因为肿瘤免疫治疗基于人体的免疫系统，而且因为我们对肿瘤免疫系统的理解正在逐步加深。
越来越多的前沿技术正在不断涌现，这为肿瘤免疫治疗提供了新的机遇。
首先，新型免疫细胞治疗技术的发展将成为肿瘤免疫治疗的新突破方向。
细胞治疗是一种通过转染自体T细胞特异性抗原识别分子基因编码的受体来激活免疫系统的治疗方法，该方法被认为是肿瘤免疫治疗技术的未来发展方向之一，具有很高的治疗潜力。
肿瘤免疫治疗的现状和未来
肿瘤免疫治疗的现状和未来肿瘤一直以来都是人类面临的一大健康难题。
虽然现代医学已经取得了一些进展，在手术、化疗等方面已经有了较为成熟的治疗方案，但是这些方法都有一定的风险和副作用。
近年来，肿瘤免疫治疗成为了一个备受关注的焦点。
通过激活人体免疫系统，使其能够清除癌细胞并阻止癌细胞的扩散，成为一种全新的治疗肿瘤的方法。
本文将会对肿瘤免疫治疗的现状和未来进行探讨。
一、肿瘤免疫治疗的现状目前，肿瘤免疫治疗已经成为了临床治疗肿瘤的一个重要方向。
最具代表性的肿瘤免疫治疗方法是通过免疫检查点抑制剂来激活人体免疫系统，使其能够清除癌细胞。
免疫检查点抑制剂通过解除免疫细胞表面上抑制通路的“刹车”，让免疫系统重新启动，让自身免疫细胞能够杀灭肿瘤细胞。
例如，附属于癌症免疫疗法的细胞治疗，通过采集病人的外周血细胞并进行改造，再将其输回体内，让激活的免疫细胞与肿瘤细胞作战的同时，避免免疫系统对正常细胞的误伤。
此外，临床也有使用其他免疫细胞（如转移因子细胞）对肿瘤进行治疗，效果十分显著。
免疫治疗技术的成功也证明了肿瘤治疗中，免疫系统具有比想象中更为重要的治疗作用。
二、肿瘤免疫治疗的未来肿瘤免疫治疗的出现，在治疗癌症方面提供了全新的思想。
它可以激发人体自身的免疫力，从而抑制癌细胞生长，治疗的方法更人性化。
虽然该方法的研究处于初期阶段，但是其已经具备了一定的潜力，有望成为未来肿瘤治疗中的一个重要方向。
未来肿瘤免疫治疗的发展需要充分考虑免疫细胞技术、基因技术以及疫苗技术等方面的综合应用。
例如，在肿瘤免疫治疗中，疫苗技术，可用以激发人体免疫系统对抗肿瘤。
通过将一些原料接种进入人体中，使人体免疫系统生成相应的抗体或者细胞，从而达到治疗的目的。
同时基因技术在肿瘤免疫治疗中也具有很大的发展潜力，例如，通过基因组编辑，改变免疫检查点模块的发挥作用，从而达到更准确、有效的治疗。
此外，近年来仿制药的发展，也为个性化免疫治疗的突破提供了可能。
由于肿瘤的各种类别相差很大，药物的有效性也有很大的区别，使用定制药物显然可以提高治愈率。
卡介苗免疫治疗肿瘤的研究进展(一)
卡介苗免疫治疗肿瘤的研究进展(一)【关键词】卡介苗；肿瘤，细胞免疫；体液免疫近年来，分子生物学的迅猛发展使得肿瘤的免疫治疗成为继手术、放疗及化疗之后的第4种治疗模式。
卡介苗成功治疗膀胱癌的经验，使得卡介苗成为肿瘤免疫治疗的热点，本文就卡介苗的抗肿瘤机制与研究进展作一综述。
1卡介苗治疗肿瘤的历史卡介苗(BacilleCalmette-Guerin,BCG)是强毒的牛型结核杆菌经过13年传种230代所得的减毒牛型结核杆菌悬液制成的活菌苗,最早用于结核病的预防。
直到1935年,Holmgrea首次报道用卡介苗治疗癌症。
到了20世纪50～60年代，曾有研究报道卡介苗对白血病、结肠癌、肝癌、肺癌和黑色素瘤等都有治疗作用。
1976年Morales等首先报道将卡介苗用于治疗膀胱癌。
2002年，Bassi总结了1496例患者的临床研究资料，证明卡介苗治疗膀胱原位癌的完全缓解率为60％～79％〔1〕。
目前认为卡介苗治疗膀胱癌是肿瘤免疫治疗最为成功的范例之一。
2卡介苗抗肿瘤机制卡介苗治疗肿瘤的确切机制尚不完全清楚，有研究证明卡介苗抗肿瘤是通过局部而起作用，但也有研究证明，机体完整的免疫系统是其发挥作用所不可缺少的。
Ratliff等〔2〕研究发现卡介苗在去除胸腺的大鼠体内不能起到抗肿瘤作用，所以认为卡介苗是通过激活机体免疫机能而起到抗肿瘤作用的。
目前通常认为卡介苗抗肿瘤机制有4种。
2.1卡介苗具有纤维连接蛋白(fibronectin，FN)受体卡介苗具有高亲和力的FN受体,FN是一种大分子非胶原蛋白,存在于血浆和各种体液、细胞表面及基质中。
卡介苗通过FN结合在膀胱壁上,这是卡介苗发挥抗肿瘤免疫效应所必需的第一步。
当正常上皮被完整破坏时,基膜及黏膜下层暴露,卡介苗上的FN受体与局部损伤处膀胱壁表面的FN结合,从而启动了机体免疫反应来杀灭肿瘤细胞。
全身或膀胱内使用改变纤维蛋白稳定性的药物可影响卡介苗与膀胱壁的结合及卡介苗灌注治疗效果。
肿瘤免疫治疗研究新进展
肿瘤免疫治疗研究新进展肿瘤是一种常见的疾病，也是影响人类健康的主要因素之一。
随着医疗技术的不断发展，肿瘤免疫治疗成为目前备受关注的研究前沿。
最新研究表明，肿瘤免疫治疗在抗癌疗效、治疗持续时间和生存率等方面均有了新的突破。
一、肿瘤免疫治疗的原理肿瘤免疫治疗是指通过不同方式，激活机体免疫系统，以达到杀灭或控制肿瘤生长的一种新型治疗方法。
目前，常用的肿瘤免疫治疗方法主要有三种：免疫检查点抑制剂、癌症疫苗和CAR-T 细胞疗法。
免疫检查点抑制剂是最为常见的治疗手段。
它通过抑制免疫细胞中的负性调节因子或增强肿瘤细胞的抗原呈递，使机体免疫系统重新认识和攻击癌细胞，从而实现治疗目的。
癌症疫苗是一种能够促进机体免疫系统对癌细胞进行攻击的疫苗，它采用肿瘤相关抗原作为疫苗成分，以刺激免疫系统产生对抗癌细胞的免疫应答。
CAR-T细胞疗法是一种将患者体内的T细胞转化，使其能够针对肿瘤表面的抗原进行杀伤，从而达到治疗效果的方法。
二、肿瘤免疫治疗新进展随着技术的不断升级和完善，肿瘤免疫治疗已经实现了显著的进步。
以下是最近的一些研究进展和成果：1. 免疫治疗的精准化一些研究机构正在致力于开发更为精准的免疫治疗方法，以更好地击败肿瘤细胞。
例如，有研究者正在开发一种名为基因编辑的技术，它能够直接编辑人体的基因，增加免疫细胞的抗体效果，从而更有效地杀灭肿瘤细胞。
此外，一些研究正在开发更为个性化的免疫治疗方法，以根据患者特异性和不同类型的肿瘤病在单个疗法内设计更多的个性化改变。
2. 免疫治疗的联合应用联合应用多种免疫治疗手段已经成为一些研究的热门方向。
研究团队已经开始将CAR-T细胞疗法、免疫检查点抑制剂和癌症疫苗等不同治疗方法进行联合治疗，旨在进一步提高治疗效果和生存期。
例如，研究人员最近进行的一项研究表明，低氧疗法与T细胞扩增疗法联合应用，对肺癌治疗具有显著效果，能够大大提高患者的生存期。
3. 免疫治疗的临床应用目前，肿瘤免疫治疗已经在临床上得到了广泛的应用。
肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景
肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景肿瘤免疫治疗是一种前景广阔的治疗方法，它的基本理念是利用人体自身免疫系统的力量来攻击癌细胞。
在过去几十年里，肿瘤免疫治疗取得了巨大的进展，成为当今最热门的研究领域之一。
本文将探讨肿瘤免疫治疗的发展趋势及应用前景。
一、肿瘤免疫治疗的现状目前，肿瘤免疫治疗已经成为肿瘤治疗的一个重要领域。
其中最典型的治疗手段是肿瘤免疫检查点抑制剂。
它们属于一类药物，用于解除免疫系统对肿瘤细胞的抑制作用，帮助免疫系统更有效地攻击癌细胞。
此外，还有一种叫做CAR-T细胞治疗的方法。
这是一种采用改变免疫细胞的基因来增强其攻击癌细胞的能力的治疗手段。
目前，美国FDA已经批准了多种CAR-T细胞治疗用于治疗多种癌症。
然而，肿瘤免疫治疗也存在着一些问题。
首先，这种方法不一定适用于所有的患者和所有类型的肿瘤。
其次，这种治疗方法的费用也非常高昂。
最后，由于肿瘤细胞的变异性，免疫系统并不能始终有效攻击癌细胞。
二、肿瘤免疫治疗的发展趋势1. 个性化治疗未来肿瘤免疫治疗的发展趋势将是向个性化治疗方向发展。
个性化治疗的基本思路是根据患者的基因信息和病理资料，为患者提供最适合他们的治疗方案。
这种方法可以增加治疗的成功率，同时也可以减少治疗的副作用。
2. 组合治疗除了个性化治疗外，未来的肿瘤免疫治疗还将趋向于组合治疗。
组合治疗是指将多种治疗手段结合在一起，以期有更好的治疗效果。
例如，将肿瘤免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗结合起来，可能会有更好的治疗效果。
3. 新药研发此外，未来肿瘤免疫治疗的发展也需要新药的研发。
目前，肿瘤免疫检查点抑制剂是最流行的肿瘤免疫治疗方法，但是它们并不适用于所有患者。
因此，我们需要更多的新药物来填补这一空缺。
3. 可持续性发展最后，未来肿瘤免疫治疗的发展也需要可持续性发展。
肿瘤免疫治疗本身并不便宜，然而，它是未来医学治疗的前沿。
我们需要通过不断研发新技术和药物，来降低治疗的成本，让更多人受益于肿瘤免疫治疗。
抗肿瘤免疫治疗的新途径与新进展
抗肿瘤免疫治疗的新途径与新进展近年来，抗肿瘤免疫治疗作为一种革命性的癌症治疗方法，吸引了广泛的关注和研究。
在传统的癌症治疗方法中，如化学治疗和放射治疗，对于肿瘤细胞的攻击效果并不理想，并且会带来一系列严重的副作用。
抗肿瘤免疫治疗则通过调节患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力，以达到治愈或控制癌症生长和扩散的目的。
一、通过程序性死亡配体-1（PD-L1）信号通路抑制PD-L1是一种膜上表达分子，在正常情况下调节T细胞活性，阻止T细胞对自身组织及器官进行攻击。
然而，在某些恶性肿瘤中，癌细胞表面过度表达PD-L1，并通过与T细胞上表达的 PD-1 相结合实现逃避免疫检查点防御机制，使免疫攻击失效。
因此，通过使用特异性 PD-1 或 PD-L1 单克隆抗体干预 PD-1/PD-L1 信号通路的结合，可以抑制癌细胞对 T 细胞的免疫逃逸，从而激发和实现肿瘤特异性 T细胞获得活性，并实现最终的长期且持久的防御效果。
二、利用检查点抑制剂近年来涌现出一系列具有检查点抑制剂功能的新药物，例如：CTLA-4 抑制剂（如 Ipilimumab）、PD-1 及其配体 PD-L1 抑制剂（如 Pembrolizumab、Nivolumab 等）。
这些药物能够通过抑制 T 细胞表面上共刺激性分子 CD28 与 CD80/CD86 水平形成一个强有力的竞争，并提高 CTLA-4/T 细胞参与肿瘤细胞攻击过程中共刺激信号传导水平及活化阈值条件进而减轻和解除免疫耐受状态，并在相关癌种中取得显著治疗效果。
三、采用CAR-T免疫治疗CAR-T 免疫治疗是一种基因工程技术，通过对T细胞进行修改，使其表达特异性抗原受体（CAR）来增强肿瘤攻击能力。
目前最常用的CAR-T治疗就是针对CD19抗原的治疗，针对多种恶性肿瘤的临床试验也正在进行中。
虽然CAR-T治疗在某些患者身上取得了明显效果，但同时也面临着安全性问题和成本过高等挑战。
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２０１４年北京国际癌症研讨会专栏｝ Ｏ《Ｎ癌ＣＯ症ＬＯ进ＧＹ展ＰＲ》ＯＧ２ｏｔ／Ｅｌ４ＢＳ年Ｎｏｌ１ｖ ２月０１４第Ｖｏｌ２［卷
１２，Ｎ６
ｏ期
６ Ｄ ｌ８ ｌｏ
肿瘤免疫治疗的研究进展 刘建成马洁 中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室，北京１０００２１ 摘要：通过肿瘤免疫编辑，发生ＤＮＡ损伤的细胞可逃脱机体的免疫监视作用，进而形成肿瘤。随着肿瘤 免疫学及生物技术等相关学科的快速发展，肿瘤免疫治疗方面的研究己取得一些重大的突破。近年来，通过 激活抗原提呈细胞、效应Ｔ细胞，清除免疫抑制细胞，以及肿瘤疫苗和过继细胞治疗等免疫治疗方法，可有效 提高免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力，控制肿瘤的免疫逃逸，以达到清除肿瘤细胞的目的。这些方法在临床 上有广泛的应用，并己成为肿瘤综合治疗的重要措施之一。 关键词：免疫治疗；免疫编辑；疫苗；细胞治疗 中图分类号：Ｒ７３０．５ 文献标志码：Ａ ｄｏｉ：１０．１ １８７７／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１５３５．２０１４．１２．０６．０１
肿瘤免疫治疗通过激发或调动机体的免疫系 统，增强肿瘤微环境的抗肿瘤免疫能力，以达到控 制和杀灭肿瘤细胞的目的。肿瘤免疫治疗是可与 手术、化疗和放疗相结合的治疗方法。一般情况 下，施治人员先采用常规疗法清除大量的肿瘤细 胞，然后再给予免疫治疗清除残存的肿瘤细胞，以此 提高肿瘤综合治疗的疗效，并有助于防止肿瘤的复 发和转移。 １ 肿瘤免疫编辑机制 近年来，肿瘤免疫治疗取得的重大突破，都来 自于对肿瘤免疫和肿瘤逃逸机制的深入研究。 肿瘤免疫编辑分为三个阶段，即清除阶段、相 持阶段和逃逸阶段（图１）。 １．１清除阶段 通常认为，受物理、化学和生物等因素的作 用，如射线照射、慢性炎症、遗传因素和病毒感染 等，机体细胞的基因组可发生复杂的变化，如出现 ＤＮＡ损伤、染色体变异、癌基因激活、抑癌基因失 活等。细胞的自身修复机制和保护机制可尽量避 免自身向肿瘤细胞转化；即使出现少量的肿瘤细 胞，也可被机体的免疫系统识别、清除。在对肿瘤 细胞的清除中，固有免疫系统中的巨噬细胞、自然 杀伤（ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ，ＮＫ）细胞、ＮＫＴ细胞（ＣＤｌｄ—ｄｅ— ｐｅｎｄｅｎｔ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒ．１ｉｋｅ Ｔ ｃｅｌｌｓ）、树突状细胞 （ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ，ＤＣ）和适应性免疫中的Ｔ细胞和Ｂ 细胞均起重要作用。
薅黼段柏开卅嚣 焉趣阶段 ◇正常细豫●一 胂嚏姗咆 ●８粑维缒 囝 皂然每伤妊瞧 ●巨嘘鳃躯 ⑩种噻相燕巨噬壤袍 锤黔调节搜Ｔ缎鞋 ●骨甚粜滁抑制鳃鞋
图１ 肿瘤免疫编辑的ｊ个阶段 １．２相持阶段 在免疫清除阶段，在机体免疫系统的选择压 ＯＮＣＯＬＧＹ ｏＧＲＥ Ｎｏｖ ２０１ ４，、Ｈ １Ｚ Ｎｏ．６ ５１９ 力下，存活下来的变异细胞的基因组不稳定并发 生ＤＮＡ修复异常。因此，此阶段免疫系统将不同变 异的肿瘤细胞杀死，同时又促生了弱免疫原性的新 肿瘤克隆。这些新克隆可躲避免疫系统的杀伤、 清除作用，对机体抗肿瘤免疫的耐受性更强。在 免疫相持阶段，肿瘤细胞与机体免疫系统保持势 均力敌的状态，是免疫编辑过程中历时最长的阶 段；这在人体内可达数年之久，在临床上表现为患 者的带瘤生存。 １．３逃逸阶段 在肿瘤发展过程中，免疫选择压力使肿瘤细 胞经历不断的演化，并最终被筛选出新的肿瘤细 胞变异体。它们跨过免疫相持阶段进入免疫逃逸 阶段，即逃脱机体免疫系统的监视和清除，形成临 床上可以检测到的肿瘤。如果不及时治疗，肿瘤 将不断发展，可发生远处转移，乃至危及生命ｎ 。 ２肿瘤免疫治疗方法 目前，临床治疗中的多数患者均处于肿瘤免 疫逃逸期，其表现为中晚期的疾病，可伴器官转 移。此时，以肿瘤为中心的免疫抑制网络已经 形成。 肿瘤微环境浸润有大量免疫抑制性细胞，如 骨髓来源的抑制性细胞（ｍｙｅｌｏｉｄ—ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｕｐｐｒｅｓ． ＳＯｔ ｃｅｌｌｓ，ＭＤＳＣ）、肿瘤相关巨噬细胞（ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏ— ｃｉａｔｅｄ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ＴＡＭ）和调节性Ｔ细胞（ｒｅｇｕｌａ． ｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌ，Ｔｒｅｇ）等。肿瘤细胞不断释放可溶性免 疫抑制因子，导致ＮＫ细胞、细胞毒性Ｔ细胞的杀 伤能力被减弱，使机体的抗肿瘤免疫处于严重衰 退状态。因此，克服肿瘤免疫编辑中的免疫逃逸 是肿瘤细胞免疫治疗中至关重要的环节。 ２．１克服肿瘤免疫逃逸的治疗方法 ２．１．１激活抗原提呈细胞ＣＤ４０是肿瘤坏死因子 受体（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＮＦ．Ｒ）家族的 成员，表达于Ｂ淋巴细胞、单核细胞、ＤＣ及非免疫细 胞（如内皮细胞、上皮细胞和肿瘤细胞）的表面 。 细胞免疫反应的启动和维持，有赖于活化的、 表达ＣＤ４０配体（ＣＤ４０Ｌ）的Ｔ细胞与ＣＤ４０ ＤＣ之 间的相互作用。ＣＤ４０Ｌ可诱导ＤＣ表型和功能的 成熟，上调ＤＣ的共刺激分子和ＭＨＣ分子的表 达，产生大量的炎症因子，进而激活Ｔ细胞 ］。 抗ＣＤ４０抗体可与ＣＤ４０结合以激活ＤＣ的抗 原递呈能力。此外，抗ＣＤ４０抗体还可与肿瘤细 胞表面ＣＤ４０结合引发抗体依赖细胞介导的细胞 毒作用（ａｎｔｉｂｏｄｙ．ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｅｌ１．ｍｅｄｉａｔｅｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉ— ｔｙ，ＡＤＣＣ）和补体依赖的细胞毒作用（ｃｏｍｐｌｅ． ｍｅｎｔ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＣＤＣ），发挥抗肿瘤效 应。目前，抗ＣＤ４０单抗类药物己被用于治疗鳞 状细胞癌和黑色素瘤，如Ｄａｃｅｔｕｚｕｍａｂ和Ｌｕｃａｔｕ． ｍｕｍａｂ Ｅ 。 激活ＤＣ的其他方法有很多，如使用免疫佐剂 ＣｐＧ寡聚脱氧核苷酸（ＣｐＧ．ＯＤＮ）。Ｔｏｌｌ样受体９ （Ｔｏｌ１．１ｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ９，ＴＬＲ９）识别ＣｐＧ．ＯＤＮ后，激 活的Ｂ淋巴细胞和ＤＣ可促进Ｉ型辅助性Ｔ细胞 （Ｔｈ１）细胞因子的分泌，以及促进Ｂ细胞分化成为 浆细胞，进而激活机体的免疫系统。 在小鼠黑色素瘤实验中，瘤内注射ＣｐＧ．ＯＤＮ 联合化疗，两者能协同抑制黑色素瘤的生长” 。 ２．１．２激活效应Ｔ细胞 初始Ｔ细胞的活化需要 两个信号：第一信号来自于抗原提呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ，ＡＰＣ），主要是ＤＣ表面的ＭＨＣ．抗原 肽复合物与Ｔ细胞受体（Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＣＲ）的相 互作用及结合；第二信号来自于ＡＰＣ表面的共刺 激分子（ＣＤ８６）与Ｔ细胞表面相应配体分子 （ＣＤ２８）的相互作用。若仅有第一信号而缺乏第 二信号，Ｔ细胞处于无应答状态或免疫耐受状 态。肿瘤患者体内的Ｔ细胞能上调细胞毒Ｔ淋巴 细胞相关抗原４（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ａｎｔｉｇｅｎ ４，ＣＴＬＡ．４）的表达，ＣＴＬＡ一４可与ＣＤ８６结 合以阻断第二信号，导致Ｔ细胞功能缺失。 因此，使用单克隆抗体重启共刺激分子通路 己成为肿瘤免疫治疗的一种新手段，为肿瘤免疫 治疗翻开了新的篇章。抗ＣＴＬＡ一４抗体Ｉｐｉｌｉｍｕｍ． ａｂ是首个投入临床应用的、阻断负性共刺激信号 通路的药物，能持续激活肿瘤特异性Ｔ细胞，促进 其增殖并阻止其失能。Ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ可联合ｇｐｌ００ 治疗黑色素瘤时，患者的中位生存期可达１０个 月，而ｇｐｌ００单药治疗时的中位生存期仅为６．４个 月；据此，美国食品药品监督管理局（Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＦＤＡ）于２０１ １年批准Ｉｐｉｌｉｍ— ＯＮＣＯＬＧＹ ＰＪ ＧＲ Ｓ Ｎｏｖ ２Ｏ］４，＂Ｃｏｔ １２，Ｎｏ６ ５２１
嵌合抗原受体（ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＣＡＲ）。 ＣＡＲ基因转染的受试者Ｔ细胞能持久识别特定肿 瘤抗原，以充分激活抗肿瘤免疫应答。 ２．３．３以诱导ＤＣ为基础的细胞治疗肿瘤患者 ＤＣ的共刺激分子表达水平低、白细胞介素一１２（ｉｎ— ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２，ＩＬ一１２）分泌能力低、刺激Ｔ细胞增殖能 力弱、寿命短，摄取抗原能力也较正常人ＤＣ弱。 由于只有成熟的ＤＣ才具有呈递抗原能力，所以 细胞治疗的另一工作重点是提升ＤＣ负载肿瘤相 关抗原的能力。ＤＣ在体外被转导入多种肿瘤抗 原基因，并通过ＭＨＣ—Ｉ、ＭＨＣ．ＩＩ类分子充分呈 递抗原多肽；然后将这些负载有肿瘤抗原的致敏 ＤＣ回输体内，以诱导机体产生有效的抗肿瘤免疫 应答，这是一条治疗肿瘤的有效途径 。 ３ 展望 肿瘤是机体全身免疫平衡失调的结果。因 此，在常规手术、化疗、放疗达到局部清除目的 后，机体需通过免疫治疗以达到再平衡。与其他 治疗相比，免疫治疗起效慢，但可从根本上恢复机 体自身清除肿瘤细胞的能力。随着肿瘤免疫研究 的发展，肿瘤免疫治疗将成为肿瘤综合治疗的基 本组成之，一。
参考文献 Ｅ １ Ｊ Ｄｕｎｎ ＧＰ，Ｏｌｄ ＬＪ，Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ ＲＤ．Ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ ｉｍｍｕｎｏｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｅｄｉｔｉｎｇ［Ｊ］．Ｉｍｍｕ－ ｎｉ ２００４，２１（２）：１３７—１４８． Ｌ ２ Ｊ Ｅｌｉｏｐｏｕｌｏｓ ＡＧ．Ｙｏｕｎｇ ＬＳ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ＣＤ４０ ｐａｔｈ— ｗａｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００４，４（４）：３６０—３６７． Ｌ ３ ｊ Ｇｒｅｗａｌ ＩＳ Ｆｌａｖｅｌｌ ＲＡ．ＣＤ４０ ａｎｄ ＣＤ １ ５４ ｉｎ ｃｅｌ１．ｍｅｄｉａｔ— ｅｄ ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］＿Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９８，１６：１１１－１３５． Ｅ ４ Ｊ ｖａｎ Ｋｏｏｔｅｎ Ｃ，Ｂａｎｃｈｅｒｅａｕ Ｊ．ＣＤ４０一ＣＤ４０ ｌｉｇａｎｄ［Ｊ］．Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ，２０００，６７（１）：２—１７． ［５］Ｖｏｎｄｅｒｈｅｉｄｅ ＲＨ．Ｇｌｅｎｎｉｅ ｉｅｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］． １０３５—１０４３． ＭＪ．Ａｇｏｎｉｓｔｉｃ ＣＤ４０ ａｎｔｉｂｏｄ— Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２０１３，１９（５）： ［６］Ｖｏｎｄｅｒｈｅｉｄｅ ＲＨ，Ｆｌａｈｅｒｔｙ ＫＴ＇Ｋｈａｌｉｌ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｅ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔ— ｅｄ ｗｉｔｈ ＣＰ一８７０，８９３，ａ ｎｏｖｅｌ ＣＤ４０ ａｇｏｎｉｓｔ ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，２００７，２５（７）：８７６—８８３． ［７］Ｈｏｕｏｔ Ｒ．Ｌｅｖｙ Ｒ．Ｔ－ｃｅｌｌ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｔｒａ— ｔｕｍｏｒａｌ ＣｐＧ ｃｕｒｅｓ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ｉｎ ａ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ— ｏｕｔ ｔｈｅ ｎｅｅｄ ｆｏｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００９，１１３（１５）： ３５４６．３５５２． ［８］Ｈｏｄｉ ＦＳ，Ｏ’Ｄａｙ ＳＪ，ＭｃＤｅｒｍｏｔｔ ＤＦ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｗｉｔｈ ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｍｅｌ－ ａｎｏｍａ［Ｊ］．Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ，２０１０，３６３（８）：７１１－７２３． Ｌ ９］Ｒｅｃｈ ＡＪ，Ｖｏｎｄｅｒｈｅｉｄｅ ＲＨ．Ｃｌｉｎｉｃａ１ ｕｓｅ ｏｆ ａｎｔｉ—ＣＤ２５ ａｎ— ｔｉｂｏｄｙ ｄａｃｌｉｚｕｍａｂ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｔｏ ｔｕ— ｍｏｒ ａｎｔｉｇｅｎ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｂｙ ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｎ Ｙ Ａｃａｄ Ｓｃｉ，２００９，１１７４：９９—１０６． Ｌ １ ０ ｊ Ｒｅｉｎａｒｔｚ Ｓ，Ｋ６ｈｌｅｒ Ｓ，Ｓｃｈｌｅｂｕｓｃｈ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｎｔｉｉｄｉｏｔｙｐｅ ＡＣＡ１２５：ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｓｕｒ— ｖｉｖａｌ（ｐｈａｓｅ Ｉ ｂ／ＩＩ）［Ｊ］ Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００４，１０（５）： １５８０—１５８７． ［１ １］Ｔｏｐａｌｉａｎ ＳＬ，Ｓｏｌｏｍｏｎ Ｄ，Ａｖｉｓ ＦＰ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａ— ｐｙ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｃａｎｃｅｒ ｕｓｉｎｇ ｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌ— ｔｒａｔｉｎｇ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２：ａ ｐｉ— ｌｏｔ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］＿Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ，１９８８，６（５）：８３９—８５３． ［１ ２］Ｃｏｈｅｎ ＣＪ，Ｚｈｅｎｇ Ｚ，Ｂｒａｙ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｏｆ ｆｌｅｓｈ ｈｕｍａｎ ｔｕｍｏｒ ｂｙ ｈｕｍａｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｄ ｗｉｔｈ ａ ｂｉｃｉｓｔｒｏｎｉｃ ｒｅｔｒｏｖｉｒａｌ ｖｅｃｔｏｒ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ａ ｍｕｒｉｎｅ ａｎｔｉ－ｐ５３ ＴＣＲ［Ｊ］．Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５，１７５（９）： ５７９９—５８０８． ［１ ３］Ｚｓｉｒｏｓ Ｅ，Ｔａｎｙｉ Ｊ，Ｂａｌｉｎｔ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ