放射性肺损伤防治的研究进展_张雪燕

檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸tivity of vascular endothelial growth factor165［J］．Biol Chem，2002，277（39）：36288－36295．［9］Rosas IO，Richards TJ，Konishi K，et al．MMP1and MMP7as po-tential peripheral blood biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis ［J］．PLoS Med，2008，5（4）：623－633．［10］Takahashi H，Shiratori M，kanai A，et al．Monitoring markers of dis-ease activity for interstitial lung diseases with serum surfactant pro-teins A and D［J］．Respirology，2006，11（Suppl）：S51－S54．［11］Lasky JA，Brody AR．Interstitial fibrosis and growth factors［J］．Envir on Health Pers pect，2000，108（4）：751－762．［12］Ii M，Yamamoto H，Adachi Y，et al．Role of matrix metalloprotein-ase-7（matrilysin）in human cancer invasion，apoptosis，growth，and angiogenesis［J］．Exp Biol Med，2006，231（1）：20－27．［13］Kuo YR，Wu WS，Jeng SF，et al．Suppressed TGF-beta1expres-sion is correlated with up-regulation of matrix metalloproteinase-13inkeloid regression after flashlamp pulsed-dye laser treatment［J］．La-sers Surg Med，2005，36（1）：38－42．［14］Nakarnura M，Miyamoto S，Maeda H，et a1．Matrix metalopmtein-ase-7degrades all insulin-ike growth factor binding proteins and fa-cilitates insulin-like growth factor bioavailability［J］．Biochem Bio-phys Res Commun，2005，333：1011－1016．［15］Pardo A，Gibson K，Cisneros J，et al．Up-regulation and profibrotic role of osteopontin in human idiopathic pulmonary fibrosis［J］．PLoSMed，2005，2（9）：891－903．［16］Mingil G，Tervahartiala T，Mantyla P，et al．Gingival crevicular flu-id matrix metalloproteinase（MMP）-7，extracellular MMP inducer，and tissue inhibitor of MMP-1levels inperiodontal disease［J］．Peri-odontol，2006，77（12）：2040－2050．［17］Oneda H，Shiihara M，Inouye K．Inhibitory Effects of Green Tea Catechins on the Activity of Human Matrix Metalloproteinase7（Ma-trilysin）［J］．Biochem，2003，133（5）：571－576．［18］Amalinei C，Caruntu ID，Balan RA．Biology of metalloproteinases ［J］．Rom J Morphol Embryol，2007，48（4）：323－334．［19］黄耀江，刘丽娜．凝血酶产品中的α-2巨球蛋白活性研究［J］．科技导报，2007，（17）：43－45．［20］Akira O，Tomoko M，Kazuhiro M，et al．RECK forms cowbell-shaped dimers and inhibits matrix metalloproteinase-catalyzed cleav-age of fibronectin［J］．Biol Chem，2009，284（6）：3461－3469．［21］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al．Cancer statistics2007［J］．CA Cancer J Clin，2007，57（1）：43－66．［收稿日期:2012－08－27］放射性肺损伤防治的研究进展张雪燕1刘美莲2当机体通过放射治疗胸部肿瘤、骨髓移植前进行预处理以及被核辐射过后，肺组织受到一定剂量照射通常会引发不同程度的放射性损伤。

若机体放射性肺损伤严重，会在一定程度对放射治疗的剂量产生限制，且往往不可逆转，而患者的生活质量也大大降低。

及时正确的防治措施至关重要，但是临床上尚没有有效治疗措施，故其引起越来越多学者的关注。

笔者就国内外对放射性肺损伤防治的研究进展作一综述。

一、中医药防治放疗在中医学中属于“火热毒邪”，人体的阴血和正气可受其损伤。

放射性肺损伤属咳、喘证范畴，其病机为肺热血瘀，气阴两伤，宣肺失司。

在放射性肺损伤预防和治疗中，部分具有清热解毒、活血化瘀、养阴益气功效的药物可发挥不同程度的作用［1］。

肿节风的功效为活血消斑、清热凉血、生津止渴、祛风通络，具有杀菌、消炎及抗肿瘤作用，其水提物可用于抗氧化损伤，对于放射性口干，该药具有减轻的作用［2］。

此外，秦俭等证明肿节风可明显清除体外氧自由基，促进O2－生成，而其浸膏溶液具有一定的细胞毒作用，可杀死鼻咽癌CNE-2细胞［3］。

最新研究发现，曲可芦丁在未来有望成为新型的抗癌doi：10．3969/j．issn．1009－6663．2013．03．068作者单位：541001广西桂林，1．桂林医学院2．桂林医学院附属医院药物，因其对部分肿瘤细胞的增殖可明显抑制。

Maurya等［4］研究发现细胞DNA可在曲克芦丁保护下免受放射性损伤，而且更有价值的是，曲克芦丁只对正常组织具有保护作用，对肿瘤组织不能起到保护作用。

李鑫等［5］通过建立放射性肺损伤小鼠模型，观察了白藜芦醇的治疗效果，结果表明白藜芦醇可有效减轻小鼠的放射性肺损伤，且对小鼠肺组织几乎无毒性，值得进一步开发。

在致炎因子和致纤维化因子的表达方面，杨明会等［6］证明具有凉血活血功效的中药具有抑制其表达作用，且肺组织内的胶原蛋白的合成也受其抑制，从而即可减轻早期放射性肺炎的炎症反应也能降低后期放射性肺纤维化程度。

此外，复方甘草酸苷、苦参碱以及活血化瘀中药等都具有一定防治放射性肺损伤的作用。

在患者生存质量的治疗改善方面，中医药治疗优于常规治疗，而且副反应少，但中医药系统、规范地治疗放射性肺损伤的方法尚未发现。

因此，中医药对放射性肺损伤的作用机制、治疗剂量及时间等问题有待进一步研究。

二、细胞因子抑制剂当组织细胞受到放射性刺激时，组织细胞会应答分泌被视为放射性肺损伤标志之一的细胞因子－转化生长因子β（TGF-β）。

Anseher等［7］给予SD大鼠抗TGF-β1受体抑制物，在照射后26周可减少照射后肺功能损害。

Rabbani等［8］用30Gy X射线照射大鼠右全肺，并注入可溶性TGF-βⅡ型725临床肺科杂志2013年3月第18卷第3期受体，照后4周活性TGF-βⅡ水平与单纯照射组相比均低。

结果表明：可溶性TGF-βⅡ型受体具有使肺组织对放射性肺损伤的耐受性增强的作用。

白介素-6（IL-6）与放射性肺炎的发病过程具有明显联系，接受胸部放射治疗的患者或动物模型发生放射性肺炎时，IL-6分泌量显著增加。

尽管实验表明［9］在小鼠接受21Gy照射后腹膜内给予抗IL-6单克隆抗体，早期可见暂时性抑制IL-6释放，但后期IL-6释放水平仍然增高，这也提示给予抗IL-6单克隆抗体这种治疗方法或许可以抑制放射性肺损伤，通过改变给药时间，对放射性肺损伤可能起到一定的防治效果。

三、活性氧清除剂的应用活性氧的清除及组织细胞氧化还原平衡的维持是防治放射性肺损伤的重要途径之一。

辐射产生的活性氧自由基可使组织细胞造成可逆或不可逆的损失。

目前，还原型谷胱甘肽（GSH）、巯基化合物类的阿米福汀、褪黑激素、超氧化物歧化酶（SOD）及其类似物以及氨磷汀（WR．2721）等是具有活性氧清除作用的主要制剂。

研究发现，阿米福汀具有减轻放射性肺损伤的作用，可使肺组织在辐射后降低TGF-β1和TNF-α的表达量，令肺纤维化延缓，并在正常细胞凋亡不受影响的前提下，使肺组织细胞在经放射性肺损伤后减少早期凋亡的发生［1］。

研究证明，自由基的氧化作用与放射性肺损伤相关，机体经过辐射后，细胞中GSH水平常常降低，而增加抗氧化剂GSH水平可有效减少氧自由基并减轻肺损伤［10］。

经研究证明，SOD可通过还原辐射产生的过氧化物减轻细胞损伤，明显防治放射性肺损伤。

Epperly等［11］发现含重组基因Mn-SOD的重组脂粒脂质体或腺病毒可减轻放射性肺损伤，而对肿瘤组织无放射性保护。

目前，国内外多项动物试验及临床研究证明，倍受关注的放射防护药物氨磷汀可使正常组织的放射副反应发生率降低。

陈志霄等［12］研究证明氨磷汀可影响血清中TGF-β1水平，并减轻辐引起的急、慢性肺损伤。

四、其他肾上腺皮质激素是治疗放射性肺损伤最常用且有效的方法。

泼尼松（1mg/kg）通常连续使用数周后需缓慢而谨慎地减少剂量。

肾上腺皮质激素对放射性肺损伤无预防作用，而且多数学者认为肾上腺皮质激素无法有效治疗放射性肺纤维化。

α1胸腺肽是一种人工合成的胸腺素。

放疗和化疗后应用α1胸腺肽可明显提高机体免疫状态。

余荣等［13］用小鼠的放射性肺损伤模式评价α1胸腺肽对放射性肺损伤的影响，发现α1胸腺肽并没有加重其炎症反应，反而减轻了放射性肺损伤，但其具体机制尚不明确。