放射性肺损伤
辅酶Q制剂对放射性治疗所致肺损伤的保护作用
辅酶Q制剂对放射性治疗所致肺损伤的保护作用引言：放射性治疗是一种常见的肿瘤治疗手段，它通过利用高能射线杀死肿瘤细胞来抑制肿瘤的生长和扩散。
然而，尽管放射性治疗在肿瘤治疗中具有重要意义，但它也可能导致一系列副作用，其中肺损伤是最常见的一种。
肺损伤严重影响了患者的生活质量，并且可能对治疗的效果产生负面影响。
近年来，越来越多的研究表明，辅酶Q制剂在减轻放射性治疗所致肺损伤方面具有保护作用。
本文将探讨辅酶Q 制剂对放射性治疗所致肺损伤的工作机制和有效性。
辅酶Q概述：辅酶Q，又称作辅酶Q10或者辅酶Q1，是一种存在于细胞线粒体中的脂溶性维生素样物质。
它在细胞能量代谢中扮演着重要角色，通过参与线粒体呼吸链和细胞色素氧化酶的活性而产生ATP。
此外，辅酶Q还具有抗氧化作用，可以中和体内的自由基，减轻氧化应激对细胞的损伤。
辅酶Q在肺损伤中的作用机制：1. 抗氧化作用：放射性治疗会产生大量的自由基，导致氧化应激和细胞膜的氧化损伤。
辅酶Q作为一种有效的抗氧化剂，可以通过中和自由基，保护细胞膜和线粒体免受氧化损伤。
2. 抗炎作用：放射性治疗引起的肺损伤常常伴随着炎症反应的发生。
辅酶Q具有抑制炎症因子产生的作用，通过减轻炎症反应，可以缓解肺损伤。
3. 促进细胞再生：辅酶Q能够促进线粒体功能的恢复，并增强细胞内ATP的合成。
这有助于受损的肺组织进行修复和再生，从而减轻肺损伤。
辅酶Q与放射性治疗所致肺损伤的研究进展：1. 实验研究：许多实验研究已经证明了辅酶Q的保护作用。
一项动物实验研究发现，给予辅酶Q制剂的小鼠在接受放射性治疗后表现出更少的肺损伤和炎症反应。
此外，辅酶Q还能够减轻放射性治疗对肺组织结构和功能的损害。
2. 临床研究：虽然辅酶Q在实验室中对肺损伤的保护作用已得到广泛证实，但临床研究结果尚不一致。
一些研究显示，辅酶Q制剂可以显著改善放射性治疗所致肺损伤患者的症状和生活质量。
然而，其他研究并未观察到类似的效果。
这可能是由于样本量较小、不同的治疗方案和研究设计等因素所致。
放射性肺损伤的诊断与治疗
推荐静脉使用地塞米松
缺点：对HPA的抑制作用明显，半衰期长。不适宜
长程用药，在呼吸困难明显好转或3级稳定到2级后 应换成等效剂量的强的松并逐渐减量
糖皮质激素选择
甲基强的松龙（甲强龙）
优点：肺泡中浓度高，达峰时间短，半衰期短，HPA 抑制作用弱
缺点：抗炎作用较弱。
放射性肺损伤分级标准
CTCAE、RTOG、SWOG、Michigan、LENT-SOMA 等标准
CTCAE 4.0应用较多
CTCAE 4.0放射性肺炎分级
1级：无症状；仅有临床或影像学改变；无需治疗 2级：有症状；需要药物治疗；工具性日常活动受限（如做饭、 购物、使用电话、理财等） 3级：有严重症状；个人日常生活活动受限（如洗澡、穿脱衣、 吃饭、洗漱、服药、并未卧床不起）；需要吸氧 4级：有危及生命的呼吸症状；需要紧急处理（气管切开或气管 插管） 5级：死亡
正常肺组织限量
NCCN指南：V20≤35%；V5 ≤65%；MLD ≤20Gy CAMS要求：单纯放疗 V20 ≤30%，V30 ≤20%；同步
放化疗或之前有化疗者 V20 ≤28%， V30 ≤20%；肺楔形 切除术后V20 ≤25%；肺叶切除术后V20 ≤20%；单侧肺 切除术后V20 ≤10%
PR 2016年10月复查胸部CT提示局部病灶进展 2016年10月27日至12月8日行局部放疗，95%PTV 60Gy/2Gy/30F 12月6日打乒乓球出大汗后感冒，高热，并咳嗽咳黄痰，活动后
稍有胸闷
放疗前
剂 量 曲 线
12月7日
肺炎诊治经过
放射性肺炎，2级，急性渗出期 治疗方案：激素+抗生素+止咳化痰 12月7日开始应用左氧氟沙星针0.6，QD，共10日 12月7日至10日，地塞米松针，7.5mg，QD 12月11日至14日，地塞米松针，5mg，QD 12月15日至19日，地塞米松针，3.5mg，QD 12月20日至24日，地塞米松针，2mg，QD 12月25日至29日，地塞米松片，1.5mg，QD
中医药治疗放射性肺损伤的研究进展
中医药治疗放射性肺损伤的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：孔祥鸣吴稚冰张爱琴赵亚珍【关键词】放射性肺损伤发病机制中医药治疗放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一，然而在肺癌、食管癌和乳腺癌等胸部肿瘤的放射治疗中,部分肺组织因不可避免地受到一定剂量的射线照射而造成不同程度的放射损伤。
表现为急性放射性肺炎和肺纤维化。
放射性肺损伤的发生率约为5%～10％。
放射性肺损伤的高发病率限制了肿瘤的放疗总剂量，从而使放射治疗肿瘤的疗效下降，部分重度放射性肺损伤明显增加了患者的死亡风险。
1 发病机制研究表明，电离辐射所致的肺组织损伤不仅仅是单一靶细胞损伤的结果，而且是一个有多种细胞参与、有多种细胞因子调控的复杂过程。
目前认为,电离辐射可引起肺内效应细胞即肺泡巨噬细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞、成纤维细胞和血管内皮细胞产生释放多种细胞因子,启动成纤维细胞的增殖分裂,导致胶原蛋白的大量合成,最终形成肺间质的胶原沉积,血管壁增厚闭合进而发生肺组织的纤维化[1]。
基础和临床研究证实，转化生长因子β（TGFβ）在其发生、发展过程中起关键作用，被公认是与放射性肺纤维化发生和发展密切相关的介导因子。
放射性肺损伤的发生与血浆TGFβ的基础浓度有关,发生放射性肺损伤的患者血浆TGFβ含量在放疗结束时持续升高[2]。
中医认为，放射线属“火热毒邪”,而肺为娇脏,放疗之邪毒侵袭,热灼肺津与痰浊相搏,阻塞肺络，肺络损伤，痰热内蕴，日久余热留恋,耗伤正气，气阴两虚,气虚无以鼓动血脉,血行不畅,瘀血内生,致瘀血内阻。
故放射性肺炎的基本病机是本虚标实, 阴伤、气虚、血瘀、热毒是病机要点[3]。
2 西医治疗由于放射性肺损伤是胸部放射治疗的主要剂量限制性因素,且无有效的治疗措施,故处置放射性肺损伤的关键在于预防。
一旦发生放射性肺损伤，目前临床上最常用的治疗方法是使用肾上腺皮质激素联合抗生素。
辐射线-化疗药物致肺损伤的原理与防治
６６・ ２
Ｍ０Ｄ ＥＲＮ ０ＮＣ ０ ＯＬ ＧＹ． ｒ ２ １ ＶＯＬ １ ＮＯ ０ Ｍａ ． ０ ０ 的原 理与 防治 化
蔡 英全
【 关键词】 辐射线 ； 药物 ； 化疗 肺损伤 【 中图分类号】 ７０５ Ｒ３ ．３ 【 文献标识码】 Ａ
发病率与诸多因素有关 ： Ａ肺基础功能 ； Ｂ肺的 旧病 （ 慢
支、 气肿 、 肺 结核等） Ｃ手术损伤 ； ； Ｄ年龄 ； Ｅ性别 ； Ｆ化疗史 ；
Ｇ生活习惯 ， 吸烟史等 ； Ｈ照射面积 ， 受照射剂量 。常规放射
肺水肿导致转变为胶原纤维引起肺泡间隔增厚 ］ 。
上述经过是否表现为肺 炎或纤维化 取决 于照射体 积和 剂量 ， 照射体积越大、 剂量越 大 ， 发生率越 高 ］ 。
原 因 导 致肺 炎 的发 生 和 纤维 化 的形 成 【 。 ４ Ｊ
１６ 发 病 率 ．
肺组织受 到一定剂量的照射后 出现肺 损伤。表 现为 ： 肺
间质充血水肿 、 肺泡 内渗出增加 ， 结果导致气体交 换 （ 气） 通 障碍 ， 进而炎性细胞浸润 ， 肺泡上皮细胞脱落 ， 在几 周后间质
③其他 因素有 ： 基础肺功能（ 原有慢支 、 结核等 ） 其他肺损伤 、
（ 手术） 年龄 、 、 化疗药物等 、 烟薰等因素加重肺放疗的改变 。 １５ 分 子 生 物 学 靶 细胞 和 细 胞 因 子 的 变化 ．
肺部肿瘤或组织周围邻 近器官的肿瘤在放疗 中， 肺组织
往往会受到一定剂量的照射 ， 造成不 同程度的放射损伤 。 电离辐射直接产生活性氧 自由基 ， 还通过诱 发巨噬细胞 呼吸爆发等作用 ， 间接产 生活性 氧 自由基 ， 使组织 细胞 的氧 化还原平衡破坏 ， 产生氧化胁迫 ， 直接损 伤蛋 白质 、 核酸 、 脂
放射性肺损伤诊治共识解读
常规分割（25-27F）
SABR
RTOG 0813
全肺切除术后：V20 ≤ 10% 50Gy/5F: V12.5 ≤ 1500 cc, V13.5 ≤ 1000 cc
RTOG 0915 34Gy/1F: V7 ≤ 1500 cc, V7.4 ≤ 1000 cc
48Gy/4F: V11.6 ≤ 1500 cc, V12.4 ≤ 1000 cc
RF
放射性肺纤维化（Radiation fibrosis, RF）
放射性肺损伤
（Radiation Induced Lung Injury, RILI）
症状性放射性肺损伤
（Symptomatic Radiation Induced Lung Injury, SRILI ）
诊断标准
病史 临床表现 影像表现 鉴别诊断 其他参考信息
糖皮质激素用法-适应征
▪ 3级和4级SRILI
▪ 伴有发热或CT上有急性渗出性改变的2 级SRILI
糖皮质激素用法-给药途径
▪ 首选口服
▪ 口服给药指征： 2级SRILI伴有发热 3级SRILI症状稳定后 3级SRILI无明显乏氧
糖皮质激素用法-给药途径
▪ 静脉给药指征： 症状急性加重 静息下明显呼吸困难 缺氧 高热 CT显示明显渗出改变 4级SRILI
诊断标准-其他信息
1. 肺部体征多无明显特异性。最常见表现为呼吸音粗糙，其 它包括干啰音，湿啰音，呼吸音减低
2. 中性粒细胞百分比多高于正常。白细胞总数多无明显升高
3. C反应蛋白、血清LDH、血沉等可能升高
4. 动脉血气分析氧分压下降。轻者仅在剧烈活动时测得，症 状严重者静息时即可能测得
5. 肺弥散功能减低。也可伴有肺容量降低，肺通气功能降低 ，呼吸频率可能增加
放射性肺损伤的基础研究及影像学诊断
射， 当肺组织接受照射 的剂量超 过其发生 生物效应 的 域值 时 ， 可产生不 同程度 的放射性肺 损伤 （ ｒ ａ ｄ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ— ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ｌ ｕ ｎ ｇ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ， Ｒ Ｉ Ｌ Ｉ ） … 。Ｒ Ｉ Ｌ Ｉ 有两 种表 现形 式 ， 即早 期的急性放射性肺炎 （ 放疗后 ９ ０天 以内） 和后期 的放射性纤 维化 （ ９ ０天 以后 ） 。近 年来 ， 许多 学者 对 Ｒ Ｉ Ｌ Ｉ 实验模 型 的建 立 、 发病 机制 、 病 理改 变及影像 学 表现等方面进行 了大量 的研 究 ， 本人就其 研究进 展进
・
２ ０ ４・
放射性肺损伤 的基础研究及影像学诊断
曹阳综述
【 关键词】 放射治疗； 放射性肺损伤； 影像诊断 【 中图分类号】 Ｒ ５ ６ ３ ． ９ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ４ — ５ ５ １ １ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ３ － ０ ２ ０ ４ ０ － ４
Ｒ Ｉ Ｌ Ｉ 的发病过程很 复杂 ， Ｅ ｔ 前 主要有 以下学说 。 ２ ． １ 靶细胞学说 “ 关键 靶细胞 ” 的研究 主要 有 ： ① 肺泡上皮细胞损伤 ： 正常 Ⅱ型肺泡 上皮细胞分 泌的前 列腺素 Ｅ ： （ Ｐ Ｇ Ｅ ： ） 对成纤维细胞 的生长起抑制作用 ，
基金项 目： 湖北省 自然科 学基金 （ 编号 ： ２ ０ ０ ９ Ｃ Ｂ Ｄ ０ ４ ８ ）
临床实际情 况 ， 动 物存 活率 高 ， 如李绍 东 等 及 刁 瑞英等 采用 ６ ０ Ｃ ｏ ￣射线右肺单分 隔照射方法 ， 总剂
量分别为 １ ５ Ｇ ｙ 照射 ｓ Ｄ大 鼠和 ２ ０ Ｇ ｙ照射 Ｗｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠， 均成功建立 Ｒ Ｉ Ｌ Ｉ 模 型。
放射性肺损伤的影响因素
量 ， 且 还要 顾 及 到 照 射 体 积 的 限 制 ， 制 剂 量 和 限 制 体 积 同 而 限
等重 要 。 １１ Ｖ 、 。 ． Ｖ１与放 射 性 肺 损 伤 的相 关 性 Ｗ ａｇ等 ［ 回 顾 性 分 ｎ ］ 析 了 ２ ３例 接 受 ３ － Ｒ 的 ＮＳ Ｌ ２ ＤＣ Ｔ Ｃ Ｃ患 者 发 现 Ｖ 放 射 性 肺 是 损 伤最 佳 预 测 因子 ， 后 １年 ３ 以上 放 射 性 肺 损 伤 发 病 率 在 疗 级 Ｖ ≤ ４ 与 Ｖ ＞ ４ 组 分 别 为 ３ ｓ ２ ｓ ２ ％和 ３ 。 Ｓ ｉ 。采 用 同 ８ ｈ 等［ ］ 步放 化疗 并 且 放 疗 均采 用 Ｉ Ｔ（￣ ７ 照射 野 ）进 行 多 因 素 ＭＲ ５ 个 ， 分 析 发现 Ｖ 与 ３级 以 上 的 放 射 性 肺 炎 发 生 率 明 显 相 关 （ ＝ 。 Ｐ
布， 医生 通 过 限 制 Ｄ ＶＨ 参 数 来 限 制 放 射 性 肺 炎 的 发 生 ， 而 从 使得 单 纯 使 用 放 射 剂 量 的 大 小 等 传 统 放 射 性 肺 炎 预 测 因 子 退 居 二 线 。在 Ｄ ＶＨ 参 数 中 ， 的小 剂 量 大 体 积 与 大 剂 量 小 体 积 肺 对放 射 性 肺 炎 的 发 生 率 的 影 响 一 直 是 争 论 的 焦 点 Ｍａｋ ｒｓ 等 ｎ 研 究 认 为 Ｖｓ 三 级 以 上 的 放 射 性 肺 炎 相 关 性 最 大 ， 放 ］ 与 且 射 体 积 比放 射 剂 量 更 重 要 。Ｇｏ ａ 等［ 研 究 认 为 Ｄ ｃ （ａｂ ｎ ｐｌ ］ Ｌ ｏ ｃｒｏ
放 射 性 肺损 伤 的 影 响 因素 综 述 如 下 。 【 键 词 】 放 射 性 肺 损 伤 ；ＤＶＨ；放 射 治 疗 关
【 中图 分 类号 】 Ｒ ７ ０ ５ ３ ． ５
放射性肺损伤防治的研究进展_张雪燕
檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸檸tivity of vascular endothelial growth factor165［J］．Biol Chem，2002，277（39）：36288－36295．［9］Rosas IO，Richards TJ，Konishi K，et al．MMP1and MMP7as po-tential peripheral blood biomarkers in idiopathic pulmonary fibrosis ［J］．PLoS Med，2008，5（4）：623－633．［10］Takahashi H，Shiratori M，kanai A，et al．Monitoring markers of dis-ease activity for interstitial lung diseases with serum surfactant pro-teins A and D［J］．Respirology，2006，11（Suppl）：S51－S54．［11］Lasky JA，Brody AR．Interstitial fibrosis and growth factors［J］．Envir on Health Pers pect，2000，108（4）：751－762．［12］Ii M，Yamamoto H，Adachi Y，et al．Role of matrix metalloprotein-ase-7（matrilysin）in human cancer invasion，apoptosis，growth，and angiogenesis［J］．Exp Biol Med，2006，231（1）：20－27．［13］Kuo YR，Wu WS，Jeng SF，et al．Suppressed TGF-beta1expres-sion is correlated with up-regulation of matrix metalloproteinase-13inkeloid regression after flashlamp pulsed-dye laser treatment［J］．La-sers Surg Med，2005，36（1）：38－42．［14］Nakarnura M，Miyamoto S，Maeda H，et a1．Matrix metalopmtein-ase-7degrades all insulin-ike growth factor binding proteins and fa-cilitates insulin-like growth factor bioavailability［J］．Biochem Bio-phys Res Commun，2005，333：1011－1016．［15］Pardo A，Gibson K，Cisneros J，et al．Up-regulation and profibrotic role of osteopontin in human idiopathic pulmonary fibrosis［J］．PLoSMed，2005，2（9）：891－903．［16］Mingil G，Tervahartiala T，Mantyla P，et al．Gingival crevicular flu-id matrix metalloproteinase（MMP）-7，extracellular MMP inducer，and tissue inhibitor of MMP-1levels inperiodontal disease［J］．Peri-odontol，2006，77（12）：2040－2050．［17］Oneda H，Shiihara M，Inouye K．Inhibitory Effects of Green Tea Catechins on the Activity of Human Matrix Metalloproteinase7（Ma-trilysin）［J］．Biochem，2003，133（5）：571－576．［18］Amalinei C，Caruntu ID，Balan RA．Biology of metalloproteinases ［J］．Rom J Morphol Embryol，2007，48（4）：323－334．［19］黄耀江，刘丽娜．凝血酶产品中的α-2巨球蛋白活性研究［J］．科技导报，2007，（17）：43－45．［20］Akira O，Tomoko M，Kazuhiro M，et al．RECK forms cowbell-shaped dimers and inhibits matrix metalloproteinase-catalyzed cleav-age of fibronectin［J］．Biol Chem，2009，284（6）：3461－3469．［21］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al．Cancer statistics2007［J］．CA Cancer J Clin，2007，57（1）：43－66．［收稿日期:2012－08－27］放射性肺损伤防治的研究进展张雪燕1刘美莲2当机体通过放射治疗胸部肿瘤、骨髓移植前进行预处理以及被核辐射过后，肺组织受到一定剂量照射通常会引发不同程度的放射性损伤。
用剂量体积直方图评估放射性肺损伤
Ｖ 分 别指 的是照射 ． 剂量 高于 ∞ Ｇ 或 ３ 的肺 ∞、 ｌ ｆ ， ｖ ０
体积 占全肺 （ 两倒肺 ） 体积 的百分 数。肺 是一个 “ 型组 总 并 织 ｐｒｌ ｒａ）也 就是说 ， 的功能是 由许许多 多的“ （ａ ｌｌ ｇｎ ， ａｅ ｏ 肺 功 能 单位” ｆ ｃｏ ｔｕｉ ｓｕ） （ ｍ ｔｎｓ ３ｎ ，ｓ 以网状 结构 的形式组 成 ， ｉ ｉ ￣ ｔ 如果
综述如下。 １ Ｖ Ｖ 与 肺 损 伤 ∞、劬
ｔａ ｄｓ， ） 指全 肺 受 照 射 的名 义 平 均 剂 量 ， ｏｌ ｏ ｍ ｔ ｅ 是 即根 据
Ｄ Ｈ 图算出的肺平均生物学剂量。Ｇ ａａ Ｖｓ ｒ ｍ等 【用单 因素分 ｈ Ｊ 析 ９ 侧 非小细 胞肺癌时 发现 ， 与放射性肺 炎明显相 关 ９ Ｄ一
控制率和对周围正 常组 织产生 较小并 发症两 方面。要 在不 同的治疗方案 中优选 出该计划 ， 就必须 找到一个可 以预测正
常组织 放射治疗并发症概 率 的参数或 方法 。肺 组 织对放 射 线敏感 ， 是限制胸 部肿僧（ 肺癌 、 食管癌等 ） 放射治 疗剂量 提 高的主要 器官之一。如果能 我到一 个参数或 方法 预测放 射
一
部分“ 能单 位” 功 遭到破坏 ， 并不损害 其它“ 功能单位” 的功
能。由此可见 ， 发生放射性 肺损伤 的严 重程度 与超 过肺放射 性耐受量（ 阈值） 的肺体 积的 大小之 间可能 存在 着非 常密切 的关系。全肺受到照射 时 ， 生放 射性 肺损伤 的 阐值很低 ， 发 约为 ６ Ｇ （ —８ ｙ 全身照射时 ）但部分肺组织受 到照射时 ， ， 放射
ｃ ｐｃｔｎｇｏ ￣ ｌａｏ ｕ ｉ／
ｔ， Ｔ Ｐ 的经验模式 中， 常用算 法有两 ｙＮ Ｃ ） － 最
分析乳腺癌术后放疗放射性肺损伤的ct表现及诊断价值
世界最新医学信息文摘2019年第19卷第103期 221 分析乳腺癌术后放疗放射性肺损伤的CT表现及诊断价值刘旭，刘艳艳（黑龙江省七台河市人民医院，黑龙江 七台河）摘要：目的总结分析乳腺癌术后放疗放射性肺损伤的CT表现及诊断价值。
方法选择2013~2016年我院收治的25例乳腺癌术后放疗放射性肺损伤患者为研究对象，给予CT扫描诊断其放射性肺损伤情况，总结CT对其诊断价值。
结果①急性放射性肺炎期：25例患者中7例（28.00%）在放疗3个月内出现，CT扫描图像显示为单侧肺受累，主要为肺前半部分斑片状或片状高密度灶，其边界模糊，邻近肺组织呈毛玻璃样改变；②中间期：25例患者中12例（48.00%）在放疗3~6个月出现，CT显示患侧肺照射野内为斑片状或片状高密度灶，合并纤维条索灶，但其边界比较清晰，肺体积减小；③纤维化期：25例中6例（24.00%）在放疗6个月以后出现，照射野内呈带状、条状纤维条索灶，病灶边界比较清晰，但邻近胸膜显示黏连、牵拉。
CT扫描可见肺体积变小、局部胸膜增厚。
结论 CT对乳腺癌术后放疗放射性肺损伤的诊断价值较高，不同分期的肺损伤者CT表现也不同，临床治疗中要提高警惕、加以鉴别。
关键词：乳腺癌；术后放疗；放射性肺损伤；CT表现；诊断价值中图分类号：R737.9 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.103.129本文引用格式：刘旭,刘艳艳.分析乳腺癌术后放疗放射性肺损伤的CT表现及诊断价值[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(103):221.0 引言放疗是重要的恶性肿瘤治疗方法之一，与化疗一起用于失去手术机会的恶性肿瘤治疗中或用于手术后的辅助治疗手段[1]。
放疗射线存在一定辐射性，而肺部对辐射比较敏感[2]。
实践表明乳腺癌手术联合放疗下肺部会受到一定程度损伤，不利于患者生命安全，需及时采取有效的处理措施[3]。
临床上主要通过CT影像学检查手段等诊断肺部放射性损伤，从而采取针对性处理措施[4]。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
放射性肺损伤丁 文1 综述,郭 岩2 审校(1.泰山医学院2003级研究生 山东 泰安 271000;2.山东省泰安市中心医院影像中心 山东 泰安 271000) 【摘 要】 放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗引起的并发症,一般有两种表现形式,早期急性放射性肺炎和后期放射性纤维化。
发病机理研究主要为病理学观察,归纳起来主要有分子生物学机制、肺Ⅱ型上皮细胞损伤、血管内皮细胞受损和自由基等。
损伤的发生与照射野、放射剂量、分割方式等有关。
总照射剂量低于36GY无放射性肺炎发生,低于40GY 无纤维化发生。
其病理改变随着照射后时间延长逐渐加重,肺泡是主要受损部位。
基本病变为肺充血、水肿、肺间质增厚纤维化。
CT、X线是临床最常用检查方法,表现为毛玻璃样斑片状高密度影,与正常组织分界清。
放射性肺损伤不可逆转,预防比治疗更为重要。
本文综述了近几年放射性肺损伤各方面研究进展。
【关键词】 放射治疗;放射性肺损伤中图分类号:R734;R815 文献标识码:A 文章编号:1006-9011(2005)09-0813-04R adiation induced lung injury DING Wen,G UO Yan.Departement o f Radiology,Taishan Medical College,Shandong271000,China 【Abstract】 Radiation induced lung injury is a kind of complication by radiotherapy of thoracic region tum our.There are tw o patterns of manifestation in general,early stage of acute radiation pneum onia and later stage of radiation fibrosis.Pathogeny investigation is mainly wall pathology observation,which include m olecular biology mechanism、lungⅡepithelial damage、vascular endothelial cell damage、free radical and s o on.The damage is related with exposure field、radiation dose、dissection m odality and s o on.There is no radiation pneum onia while total irradiation dose is lower than36G y,and no fibrosis lower than40G y.The pathology change aggravate gradually with postradiation time extension,pulm onary alveolus is the main damage location.Fundamental pathological changes are pulm onary congestion、edema、lung interstitial tissue thickening and fibrosis.CT、X2ray are the m ost frequently used examination method,which findings are ob2 served with ground2glass opacity,patchy high density fibrosis,and demarcation is clear with normal tissue.Induced lung injury can not be reversed,s o to prevent beforehand is m ore important than to treat.This article overviews all around investigation advancement in recent several years.【K ey w ords】 Radiotherapy;Radiation2induced lung injury 放射性疗法是现代治疗肿瘤的常用手段之一,肺癌、乳腺癌、食道癌等胸部肿瘤均需接受胸部放射治疗。
肺是辐射中度敏感器官,放射治疗可使肿瘤临近的肺组织因受到的放射剂量超过其发生生物效应的域值而产生不同程度的肺损伤。
一般认为放射性肺损伤有两种表现形式,即早期的急性放射性肺炎和后期的放射性纤维化。
RT O(美国放射肿瘤治疗协作组)放射性损伤评价标准中将发生放疗开始后90天内者称为急性放射性损伤,发生在90天以后者称为后期放射性损伤,放射性肺炎通常发生在放射治疗后1～3个月。
目前由于化疗的广泛应用,在化疗后进行放射治疗即将结束的时候,放疗后进行化疗的患者,可在化疗过程中,因为化疗的应用可诱发放射性肺炎的发生,临床称之为“回忆效应”(recall effect),实际上是化疗和放疗共同造成损伤的表现。
1 发病机制 发病机理的研究现状对放射性肺损伤发病机理的研究作者简介:丁文(1976-),女,湖南省溆浦人,泰山医学院在读研究生,主要从事医学影像学诊断工作始于20世纪50年代,当时多为病理形态学观察。
80年代集中于“关键靶细胞”的研究。
归纳起来有几种学说:①肺泡上皮损伤;②肺血管内皮细胞损伤;③肺泡巨噬细胞生长因子;④免疫反应;⑤淋巴管受累;⑥巨细胞病毒参与[1]。
分子生物学机制:可能致纤维化的细胞生长因子包括肿瘤坏死因子α(T NFα)、纤维母细胞生长因子β(FG Fβ)、转化生长因子β(TG Fβ)、表皮生长因子(EG F)、白介素1(I L1)、白介素6(I L6)、血小板源性生长因子(PDG F)、巨噬细胞生长因子(MFG F)和纤维连接素(fibronection)[2]。
这些细胞因子可能由肺泡细胞、纤维细胞、肺泡巨噬细胞产生和分泌。
肺受放射后立即有许多生长因子和抑制因子的合成和分泌并持续至放射后数周至数月,巨噬细胞在放射后至少产生12种不同的生长因子,刺激成纤维细胞的增生。
有人认为放射性肺纤维化有一个前炎症因子和前纤维化因子链锁反应过程,这些因子刺激成纤维细胞增生,促进胶原基因启动,从而形成纤维化。
肺Ⅱ型上皮细胞与放射性肺损伤:肺Ⅱ型上皮细胞是肺组织细胞中对射线最敏感的细胞之一,它在肺受放射后最早出现形态学变化,并在放射后6个月内持续存在损伤变化。
肺受31810～30G y放射后1个月内即可观察到Ⅱ型上皮细胞坏死脱落,放射后2～3个月Ⅱ型上皮细胞明显增生,增殖指数升高,而在放射后6个月Ⅱ型上皮细胞数目明显减少。
放射后肺表面活性物质分泌异常是射线对肺Ⅱ型上皮细胞的直接作用。
Ⅱ型肺泡上皮细胞在肺中至少有两个重要功能:①合成和分泌肺泡表面活性物质,对于维持肺泡稳定性起作用;②是肺泡上皮的干细胞[3]。
多数学者认为表面活性物质早期增生是肺对放射的一种应激性保护作用。
正常肺Ⅱ型上皮细胞分泌前列腺素E2(PGE2),PGE2对成纤维细胞的生长起抑制作用,放射后肺Ⅱ型上皮细胞的异常变化可能使PGE2水平降低,对成纤维细胞的抑制减少,从而使成纤维细胞增生[1]。
血管内皮细胞受损:毛细血管内皮细胞是放射性肺损伤最重要的靶细胞之一。
亚致死量照射后早期即可出现微血管的形态改变。
血管内皮细胞的形态变化主要是血管内皮细胞空泡化[1],随着放射剂量增加与时间延长,空泡扩大成囊状,把细胞膜推挤至对侧的毛细血管壁上,以致阻塞管腔,细胞破裂、脱落,在细胞脱落的内皮损伤部位有血小板附着,造成毛细血管的栓塞。
可见胶原纤维在管腔内堆积,造成阻塞和纤维化。
血管内皮细胞能合成前列环素2 (PGI2)、血管紧张素转换酶(ACE)、血浆素源激活因子(P LA)、凝血恶烷(TX A2),照射后P LA和ACE降低,能直接削弱纤溶能力,ACE下降还可以加重血管通透性的增加,使血液中的细胞和体液成分渗出,造成肺间质水肿和炎性细胞浸润而导致放射性肺病。
P LA能激活血浆素原使之转变成血浆素,血浆素能水解多种蛋白质如纤维蛋白和纤维蛋白原。
P LA降低使积聚的纤维蛋白不能被溶解,刺激成纤维细胞侵入纤维蛋白凝块并分泌胶原而造成纤维化。
自由基与放射性肺损伤:吞噬细胞受炎性分泌物刺激后产生的过量自由基是导致肺组织脂质过氧化损伤和刺激成纤维细胞增殖的重要原因。
氧自由基能增加肺泡%毛细血管膜的通透性,放射后早期渗出液中含溶解的纤维蛋白,该物质持续刺激成纤维细胞增生并分泌胶原蛋白,导致胶原化的形成。
活性氧可以通过调节脯氨酰羟化酶活性影响胶原合成而导致纤维化的形成。
放射性损伤还可能受炎症介导物、补体、干扰素和淋巴细胞活素等的影响。
2 影响发病因素 损伤的发生与照射野、放射剂量、计量率、分割方式、照射部位、治疗前原发病、治疗时是否使用化疗药物等有关。
肺的放射耐受剂量目前RT OG和我国放射肿瘤学会推荐的组织常规分割放疗(每日1次,每次1.8～2G y,每周照射5次)中最小耐受剂量(T D5/5)为:全肺照射为17.5G y,<2/3～1/3的肺体积受照射为30G y;<1/3肺体积受照射,耐受量为45G y;最大耐受剂量(T D5/5)为:全肺照射为24.5G y,<2/3～1/3的肺体积受照射为40G y;<1/3肺体积受照射,耐受量为65G y。
放射性肺损伤的发生率与照射野面积及总照射剂量成正比。
肺照射体积是放射性肺损伤发生的决定性因素。
30G y时1/4肺体积照射很少有症状性肺损伤发生,而同样剂量的双肺照射有可能致命[4]。
Emami总结了文献中有关肺放射损伤和照射体积、照射总量的关系,推测如全肺照射24. 5G y,2/3～1/3肺体积照射40G y,<1/3肺体积照射65G y,则在放疗后5年内将有50%的患者出现放射性肺损伤。
C ox等分析了超分割放射间隔时间与放射性肺损伤的关系,显示间隔时间越短损伤越重。
每日剂量超过2.67G y,放射性损伤发生率就高;而每日总剂量相同,切分2次照射,可降低放射性损伤。
肺门或纵隔放射易发生放射性肺损伤,可能与纵隔淋巴管阻塞有关。
第2次进行胸部放射时,放射性肺炎的发病率为首次放疗的3倍以上,且起病更早。
在同样放射剂量条件下,肺底部照射的放射敏感性高于肺尖部.Muller等认为总照射剂量是最重要的因素,当照射低于36G y时无放射性肺损伤的发生,而低于40G y时无纤维化的发生。