流感病毒H1N1和H5N1感染小鼠小胶质细胞与星形胶质细胞诱导趋化因子转录水平上调
小胶质细胞与促炎因子的相互作用在神经病理性疼痛中的研究进展
小胶质细胞与促炎因子的相互作用在神经病理性疼痛中的研究进展摘要】神经病理性疼痛 (neuropathicpain，NP)严重影响患者生活质量，且治疗困难，一直是有待解决的学科难题。
研究发现小胶质细胞释放促炎因子，如白细胞介素(IL)-6、白细胞介素(IL-1β)和肿瘤坏死因子(TNF-α)、生长因子促进神经炎症反应，但是其确切作用机制尚未完全阐明。
故本文将针对小胶质细胞与促炎因子的相互作用在疼痛状态下的功能改变及其参与神经病理性疼痛的可能机制进行综述。
【关键词】神经病理性疼痛；小胶质细胞；细胞因子神经性疼痛是慢性疼痛的一种, 表现为自发性疼痛、痛觉过敏和痛觉超敏。
[1]最近几年的研究结果表明活化的小胶质细胞和星形胶质细胞可通过释放多种促炎性细胞因子,如 TNF-α,IL-1β ,IL-13 , IL-6等炎性介质参与神经病理性疼痛的发生及发展[2-4]。
因此，细胞因子导致的神经炎症［5］在神经病理性疼痛的发生发展中越来越受到关注。
小胶质细胞是中枢神经系统的免疫活性细胞，有支持、连接、保护及营养神经元的作用，被激活的小胶质细胞可释放大量的炎性介质，并且可以加速疾病的进展[6]。
但是在不同微环境下, 活化的小胶质细胞表现出不同的表型和功能,即促炎的 M1 型和抗炎的 M2 型[7]。
M1 型小胶质细胞,能产生大量的促炎因子, 包括 IL-1β、IL-6、TNF-α、诱导型一氧化氮合酶等[8], 从而促进炎症反应，并加重神经元的损伤, 导致神经信号传导功能障碍, 使中枢痛觉敏化，从而导致神经病理性疼痛的产生和维持。
这些是可能参与产生和维持神经病性疼痛的一些可能的神经损伤诱导的小胶质细胞生化改变。
1.肿瘤坏死因子α与小胶质细胞的相互作用TNF-α是神经损伤以及神经炎性反应过程中，最重要并且也是最早释放的促炎细胞因子。
TNF-α能够调节脊髓内胶质细胞的活化，在周围神经损伤模型中，阻断TNF-α信号传导后胶质细胞活性降低。
小胶质细胞ZEB1的上调改善急性缺血性卒中后的脑损伤
Cre／loxP系统来源于F1噬菌体，可以介导位点特异的DNA重组。该系统含有 两种成分：①一段长34bp的DNA序列，这段34bp序列是重组酶识别的位点， 被称为loxP位点。②Cre重组酶(cyclizationrecombination)，它是一种由343个 氨基酸组成的单体蛋白，可以引发loxP位点的DNA重组。任何序列的DNA， 当其位于两个loxP位点之间的时候，在Cre重组酶的作用下要么被缺失(两个 loxP位点的方向相同)，要么方向发生倒转(两loxP位点的方向相反)，如图所示。
发现ZEB1-KD小鼠ZEB1 mRNA和蛋白水平均下调。然而，脾单核细胞中 的ZEB1表达没有下调。
与ZEB1-KD小鼠不同，ZEB1-TG小鼠中的小神经胶质ZEB1表达与野生型 （WT）相比上调。 Z
EB1-KD和ZEB1-TG小鼠发育正常，没有明显的神经系统疾病，不育或行 为异常征象。大脑结构或星形胶质细胞，小胶质细胞和神经元的数量也没 有差异。流式细胞分析显示小胶质细胞ZEB1的差异表达不影响外周免疫 细胞亚型的数目。
最后，我评估小胶质细胞的细胞凋亡和增殖速率。 在这个实验中，小胶 质细胞被称为CD11b + CD45low。 检查小神经胶质细胞凋亡和增殖的程 度揭示WT，ZEB1-TG和ZEB1-KD小鼠之间无差异。
总体而言，这些数据表明，在缺血性中风后，ZEB1与具有更多分枝形 态和较少反应性表型的小胶质细胞相关联。
ZEB1过表达介导小胶质细胞反应，通过TGF-b1依赖途径抑制星形胶质细胞 CXCL1的产生。 CXCL1降低导致嗜中性粒细胞浸润入大脑减少，从而减少CNS炎 症。我们的研究结果表明了ZEB1在小胶质细胞神经炎症中的重要性，并提出了减 少中风引起的神经损伤的潜在手L1
甲型H1N1流感病毒感染小鼠肺共信号分子变化研究
甲型H1N1流感病毒感染小鼠肺共信号分子变化研究黄锐;黄霞;车霄;王乐霄;李佳颖;王志杰;高蓉;王福生;焦艳梅;白冰珂;徐哲【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2024(45)4【摘要】背景甲型流感病毒传染性强,重症感染病死率高。
共信号分子是参与免疫应答的重要分子。
探究甲型流感病毒感染后肺病毒载量与共信号分子的变化特点及相关性可为病毒感染后的治疗提供参考依据。
目的探究甲型流感病毒A/Puerto Rico/8/34(H1N1)(PR8株)感染小鼠肺病毒载量和共信号分子的变化特点及相关性。
方法72只7周龄BALB/c小鼠随机分为高剂量病毒组(108 TCID50/mL,50μL/只,32只)、低剂量病毒组(104 TCID50/mL,50μL/只,32只)和对照组(PBS,50μL/只,8只),三组分别于感染后24 h、48 h、72 h和96 h每个时间点每组各处死8只、8只、2只小鼠;解剖取左肺行HE染色,实时定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测肺病毒载量以及共信号分子CD28、CD226、ICOS、CTLA-4、TIGIT、PD-1 mRNA相对表达量。
将高、低剂量病毒组所有病毒感染小鼠(n=64)肺病毒载量与共信号分子mRNA相对表达量行相关性分析。
结果感染后96 h内,高剂量病毒组相比低剂量病毒组小鼠肺损伤较重,且共刺激分子CD28、CD226、ICOS mRNA相对表达量均减少(P均<0.05)。
高剂量病毒组小鼠感染后24 h PD-1 mRNA相对表达量增加(P<0.01),感染后48 h CTLA-4 mRNA相对表达量增加(P<0.01)且病毒复制达到峰值。
低剂量病毒组小鼠感染后72 h PD-1 mRNA相对表达量增加(P<0.05)且病毒复制达到峰值,感染后96 h CTLA-4 mRNA相对表达量增加(P<0.01)。
病毒感染小鼠(n=64)肺病毒载量与PD-1 mRNA相对表达量存在正相关关系(r=0.540,P<0.001),与CD226 mRNA相对表达量存在负相关关系(r=-0.340,P=0.006)。
神经生物学作业
1.发育过程中神经发生经历那些阶段？发育过程中神经的发生要经历8个阶段，即增殖、迁移、分化、聚集、突触形成、神经元死亡、突触重排、髓鞘化。
增殖：神经板由单层柱状上皮构成。
当神经管形成后，管壁变为假复层柱状上皮。
神经上皮细胞不断分裂增殖（在室管带发生，增殖速率为250000个/分钟），成神经细胞的垂直分裂是与增殖有关，水平分裂与分化有关。
部分细胞迁至神经上皮的外周。
迁移：由靠近脑室的发源地出发，新发育成的神经元向神经管外周迁移，然后定位于不同的层次当细胞在室管带增殖后，迁移就开始了，迁移的细胞是不成熟的，没有轴突和树突之分，迁移的同时出现细胞分化。
研究提示神经元迁移与JNK 信号转导通路有关。
细胞迁移促进了大脑皮层的形成。
神经细胞迁移过程中，有领先突起。
领先突起有分枝，动态竞争，其中一枝成为主干，带领细胞体的移动，气候，又不断重复分枝竞争，决定细胞移动的方向。
迁移的神经细胞也可以是原来领先突起的生长锥消失，在细胞体完全相反的一边长出新的突起，导致细胞180度转向。
神经管内迁移有两种类型：（1）放射状迁移（2）水平迁移迁移有两种方法：（1）胞体迁移（2）胶质细胞介导的迁移：使用放射状胶质细胞（实质为一种干细胞）作为支架，较年轻的神经元迁移到较老的神经元。
皮层神经细胞迁移模式（inside-outside原则）：较早分化的神经元位于皮层的深部，而新近分化的神经元位于皮层的表层。
故不论皮层的什么区域，其最内层总是最早分化，而最外层则最后分化分化：神经前体细胞（neuroblast）首先发出突起（neurite），在它到达最终固定位置时已经分化完成。
树突数目在后期具有可变性，这有赖于环境的变化。
神经元命运的确定-lateral inhibition：跨膜蛋白Delta和Notch的相互作用在神经元命运确定中起关键作用。
二者相互作用后，Notch通过一系列反应一枝Neuro D和Neurogenin的表达。
星形胶质细胞的研究_张敬军
星形胶质细胞的研究张敬军(泰山医学院附属医院神经内科,山东泰安 271000)收稿日期:2006-02-03,修回日期:2006-03-18基金项目:山东省自然科学基金资助项目(No Y2000C23);山东省高等学校省级中青年学术骨干基金资助项目作者简介:张敬军(1963-),男,博士,教授,研究方向:脑血管病、癫痫及帕金森病诊治,Te:l 0538-*******,E-m ai:l JJz hang@ts m c 中国图书分类号:R-05;R 322181;R 32912;R 329124;R 341;R 74文献标识码:A 文章编号:1001-1978(2006)07-0788-04摘要:近年来星形胶质细胞应用研究是神经科学研究的热点,该文综述了星形胶质细胞的形态、调节机制、功能、与疾病的联系等,星形胶质细胞在神经系统的生长及修复中起重要作用。
关键词:星形胶质细胞;胶质纤维酸性蛋白质;分化星形胶质细胞与神经元之间存在复杂的相互作用,以维持神经系统内环境的稳定。
近年随着膜片钳及分子生物学技术的应用,人们发现星形胶质细胞表面不仅具有电压依赖的Na +、K +及C a 2+通道,而且分布着许多神经递质、神经肽、激素及神经营养因子受体[1],并能合成及分泌多种神经活性物质,在维持神经元内外环境、生存、迁移、免疫调节、信号转导、轴突生长及功能整合等方面具有重要作用,与中枢神经系统(C NS)疾病密切相关,因此星形胶质细胞对神经元生存起重要作用[2~6]。
在病理条件下,星形胶质细胞从静息状态快速向活化状态转变,其活化具有瀑布效应,活化的星形胶质细胞对神经元起保护或毒性作用,从而发挥/双刃0效应。
进一步探讨星形胶质细胞的活化机制及功能,对认识脑的奥秘具有重要意义。
1 星形胶质细胞形态特点胶质细胞有突起,其突起不分树突和轴突,没有传导神经冲动功能。
星形胶质细胞(astrocy te ,AS)是胶质细胞中体积最大一种,与少突胶质细胞合称为大胶质细胞。
小胶质细胞激活的检测方法-概述说明以及解释
小胶质细胞激活的检测方法-概述说明以及解释1.引言1.1 概述本文旨在介绍小胶质细胞激活的检测方法。
小胶质细胞是中枢神经系统的重要组成部分，其活化状态对于维持神经功能和调控脑内环境至关重要。
因此，准确检测和定量评估小胶质细胞的激活状态对于研究神经科学，了解神经系统疾病的发生机制以及开发相应的治疗策略具有重要的意义。
随着研究的深入，人们意识到小胶质细胞在脑功能中的重要性，并开始关注小胶质细胞与神经元之间的相互作用。
然而，由于小胶质细胞的结构特殊性和其数量的限制，传统的检测方法对于小胶质细胞激活的准确评估存在一定的局限性。
为了解决这一问题，许多科学家和研究者致力于开发新的小胶质细胞激活检测方法。
这些方法基于分子生物学、免疫学、脑成像等技术手段，通过监测特定的标志物或者反应指标来判定小胶质细胞的激活程度。
这些方法的应用范围广泛，既可以在基础研究中用于解剖和理解小胶质细胞的功能，也可以在临床研究中用于神经系统疾病的诊断和治疗。
然而，虽然已经有了一些成功的小胶质细胞激活检测方法，但是目前仍存在一些挑战和难题。
首先，小胶质细胞的结构和功能多样性使得寻找普适有效的激活标志物具有一定难度。
其次，小胶质细胞激活的时间动态性使得实时监测和定量评估成为了一个挑战。
此外，对于小胶质细胞功能的全面评估，还需要将其与神经元的相互作用和环境因素纳入考虑。
因此，本文将综述现有的小胶质细胞激活检测方法，旨在总结其优缺点，探讨其应用前景，并展望未来的研究方向。
通过对这些方法的综合分析，我们可以更好地了解小胶质细胞活化的机制和功能，为进一步研究神经系统疾病的治疗和干预提供理论依据和方法支持。
文章结构部分内容如下:1.2 文章结构本篇文章主要围绕小胶质细胞激活的检测方法展开讨论。
为了更好地理解和探究小胶质细胞激活的机制以及其重要性，文章分为三个主要部分进行探讨。
第二章为正文部分，将详细介绍胶质细胞的激活机制、小胶质细胞的重要性以及现有的小胶质细胞激活检测方法。
模式识别受体的免疫调节作为限制流感策略研究进展
模式识别受体的免疫调节作为限制流感策略研究进展宋丹;孙欣荣【摘要】细胞模式识别受体(PRR)是指种系编码的能够识别病原微生物的重要成分即病原相关分子模式,从而激活一系列信号通路,引发先天免疫反应的受体.已经开发出一些方法针对具体的PRR来刺激先天性免疫以减少各种疾病,包括流感感染.在这里,我们讨论免疫调节策略的进展,旨在针对先天免疫系统中的细胞相关PRR,以改变甲型流感病毒(IAV)感染的先天免疫反应或增加对流感疫苗的免疫反应.【期刊名称】《陕西医学杂志》【年(卷),期】2019(048)003【总页数】3页(P401-403)【关键词】细胞;受体;模式识别;免疫调节;呼吸病毒感染【作者】宋丹;孙欣荣【作者单位】西安医学院西安710068;西安市儿童医院西安710003【正文语种】中文【中图分类】R511.71 介绍流行性感冒是一个严重的公共卫生问题，可致较高的发病率和病死率。
鉴于目前的疫苗和抗病毒药物治疗的局限性，预防性治疗旨在增强多方面的先天免疫力。
免疫调节策略用来增强对甲型流感病毒(IAV)感染的先天免疫力，以减少肺损伤，或提高疫苗接种的疗效。
模式识别受体(PRR)能够识别病原相关分子模式(PAMP)从而区分病原微生物与机体自身[1]，触发这些受体引起的保护性反应以诱导抗病毒宿主防御系统来提供立即的，短期的，以及持久的，特定的免疫。
2 模式识别受体IAV被至少3个不同类别的PRR细胞识别，包括Toll 样受体(TLR)，RIG-I样受体(RLR)和具有核苷酸结合寡聚域的NOD 样受体(NLR)。
TLR是一种膜结合受体，为Ⅰ型跨膜蛋白，胞外区为富含亮氨酸的重复序列，胞内区具有与Toll和白细胞介素1(IL-1)受体家族同源的结构域TIR[2]。
TLR配体包括广泛的微生物组分，如脂质和脂肽(TLR2/TLR1，TLR2/TLR6，TLR4)，蛋白质(TLR5)和核酸(TLR3,7,8,9)。
除了TLR3之外，大多数TLRs信号通过MyD88依赖的途径来诱导促炎症基因的转录调节，包括I型干扰素，细胞因子，和共刺激分子。
银黄含片对H1N1流感小鼠炎症因子表达的影响研究
银黄含片对H1N1流感小鼠炎症因子表达的影响研究苏右竹;苏芮;吴彩军;连博;刘密凤;范杰;王烁;刘清泉【期刊名称】《中国中医急症》【年(卷),期】2024(33)5【摘要】目的评价银黄含片对H1N1流感小鼠的药效,观察其对H1N1流感小鼠炎症因子表达水平的影响。
方法采用流感病毒H1N1CA07滴鼻建立H1N1小鼠模型,奥司他韦组与银黄含片组分别予奥司他韦及银黄含片溶液灌胃7 d。
观察小鼠肺指数及病毒指数。
采用高通量液相蛋白芯片检测小鼠血清IFN-γ、IL-12p70、IL-17A、IP-10、MIP-1β、ENA-78。
结果银黄含片组肺指数较模型组显著降低,模型组小鼠IL-12p70、ENA-78和IL-17A水明显降低(P<0.01),IP-10明显增高(P<0.01)。
银黄含片组IFN-γ水平与MIP-1β水平较奥司他韦组均明显降低P<0.05)。
结论银黄含片能够明显减少H1N1小鼠的肺损伤,并明显降低IFN-γ与MIP-1β水平,推测银黄含片很可能是通过减少T细胞的趋化,降低流感小鼠的Th1免疫应答,从而起到达到肺保护作用。
【总页数】4页(P809-811)【作者】苏右竹;苏芮;吴彩军;连博;刘密凤;范杰;王烁;刘清泉【作者单位】首都医科大学北京中医医院;北京中医药大学东直门医院【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.3种中医治法对甲型流感病毒性肺炎湿热证模型小鼠肺AQP4表达及炎症因子的影响2.甲型流感病毒H1N1/FM1对小鼠巨噬细胞NLRP3炎症小体信号通路的影响3.无毒干蟾对流感病毒H1N1感染小鼠炎症反应的影响研究4.清营解表合剂对流感病毒A/PR/8/H1N1感染小鼠肺组织炎性细胞因子IL-6,IL-10,TNF-β动态表达的影响5.磷酸奥司他韦不同时序干预对A型H1N1流感病毒感染小鼠模型药效及炎症因子调控作用研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
H1N1流感病毒对小鼠胚胎发育表型的影响
H1N1流感病毒对小鼠胚胎发育表型的影响王珩; 史艳; 岳树盛; 朱泽曙; 李亚欢; 吴秀山; 莫小阳; 王跃群【期刊名称】《《激光生物学报》》【年(卷),期】2019(028)006【总页数】6页(P543-547,555)【关键词】H1N1流感病毒; 小鼠胚胎; 表型【作者】王珩; 史艳; 岳树盛; 朱泽曙; 李亚欢; 吴秀山; 莫小阳; 王跃群【作者单位】省部共建淡水鱼类发育生物学国家重点实验室湖南师范大学生命科学学院长沙 410081【正文语种】中文【中图分类】Q593+.4; R373.1+3出生缺陷管理系统鉴定表明，先天性出生畸型病例数量处于上升的趋势[1]。
在各类出生缺陷中，主要的结构缺陷有先天性心脏病、唇腭裂、多并指(趾)、21-三体尿道下裂和脊柱裂,但是其发病的机制不明[1,2]。
先天性出生畸形由两种因素导致，第一种是由于基因的突变，导致基因本身活性的降低或与之相互作用的蛋白功能异常，引发下游基因的表达发生变化，导致一系列连锁反应，从而引起出生缺陷[3,4]；第二种是由于孕期母体环境因素的改变，在特定时期引起关键基因突变，导致出生缺陷。
引起孕期母体环境改变的因素有电离辐射、宫内感染病毒、药物、酒精、吸烟等[5-10]。
如吸烟可能导致胎儿早产、流产等。
有资料显示饮酒可能导致胎儿酒精综合症、神经发育迟滞、面部畸形和先天性心脏异常[9]。
而孕期母体感染病毒会通过胎盘将病毒传染给胎儿，造成胚胎发育缺陷，如胎儿感染巨细胞病毒(cytomegalo virus，CMV)可能导致多胎出生缺陷，孕早期感染风疹病毒(rubella virus，RUV)可能引起胚胎异常[11]。
但更多出生缺陷病是基因突变与环境改变共同作用的结果[12]。
流感病毒作为侵害人类健康的常见传染病病原体，每年造成全球约5%～10%的成年人和20%～30%的儿童感染，流感病毒还曾多次造成世界范围的大流行，给人类的健康产造成了极大的危害[13]。
H5N1型禽流感病毒和纳米材料引起急性肺损伤的机制研究和防治药物筛选
H5N1型禽流感病毒和纳米材料引起急性肺损伤的机制研究和防治药物筛选H5N1型禽流感病毒导致急性肺损伤的致病机理研究和防治药物筛选自2003年发现H5N1型高致病性禽流感病毒能够感染人体以来,经WHO统计,截至目前全世界范围内共有784人感染H5N1病毒,其中429人死亡,整体死亡率高达54.7%。
加之相关研究报道已证实,H5N1病毒仅需在HA蛋白和PB2蛋白上的数个氨基酸突变即可通过空气在雪貂之间传播。
面对H5N1病毒居高不下的死亡率和为数不多的可供选择的药物,我们将研究重点集中于H5N1型禽流感病毒的致病机理解析和发现新的可用于治疗H5N1病毒感染的药物和方法。
我们的前期研究发现了肾素-血管紧张素系统在H5N1病毒感染导致的急性肺损伤中发挥重要功能,RAS效应分子AngⅡ被上调且介导急性肺损伤,而AngⅡ负向调控蛋白ACE2则具有保护功能,且可通过预防联合治疗性给药缓解小鼠急性肺损伤症状并挽救小鼠死亡。
在本项目中,我们进一步发现,H5N1型高致病性禽流感病毒感染人体后同样会引起AngⅡ的显著上调,并通过检测H5N1病毒感染后连续时间点AngⅡ表达水平证明,其整体表达水平,变化趋势和最终浓度可能作为反应H5N1病毒感染患者最终是否致死的重要指标之一。
而ACE2蛋白的保护机制则可能包括降低AngⅡ的表达,抑制病毒复制并降低病毒载量等。
进一步,根据老药新用的理念,我们对一系列临床使用药物在H5N1病毒感染动物模型上进行了治疗效果的尝试,发现临床抗疟疾药物氯喹和临床降压药氯沙坦可分别通过不同的机制来缓解H5N1病毒引起的急性肺损伤症状,但ACEi类药物和他汀类药物经检测后并不具有明显的治疗效果。
上述研究提供了多种可用于治疗H5N1病毒感染的临床候选药物。
氧化铜纳米颗粒可引起A549细胞自噬性细胞死亡金属氧化物纳米颗粒已被用于酶催化,环境检测和个人护理产品等多个领域,是目前应用最广泛的一类纳米颗粒。
我们之前对部分常见的金属氧化物纳米颗粒如二氧化硅,二氧化钛,氧化铜,四氧化三铁等对呼吸道细胞毒性研究发现,仅氧化铜纳米颗粒可引起呼吸道细胞显著的细胞死亡。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
流感病 毒 Ｈ１ １ Ｈ Ｎ 感染小 鼠小胶质细胞与星形胶质细胞诱导趋化 因子转录水平上调 Ｎ 和 ５１
第 １ 期
・
神 经 内分 泌 与 免 疫 ・
流 感 病 毒 Ｈ１ Ｎ１和 Ｈ５ Ｎ１感 染小 鼠小胶 质 细 胞 与 星 形胶 质 细胞 诱 导 趋 化 因子转 录水 平上 调①
ｃ ｅ ｋ ｎ ｓｉ ｕ ｅｍｉ ｌ ｎ ｓｒｃ ｔｓｗ ｒ ｅｅ ｔｄ ｗ ｉｈ ｐ ｅ ｉｆｃｅ ｙ ｈ ｍａ Ｎ１ ｏ ｖａ ５ ｎ ｕ ｎ ａ ｖ ｕ ｅ ． ｅｈ ｄ ： ｈ ｍｏ ｉ ｅ ｎ ｍｏ ｓ ｃ ｉ ａ ｄ ａ ｔ ｙｅ ｅ ｅ ｄ ｔ ｅ ｈｃ ｒ￣ｎ ｅ ｔｄ ｂ ｕ ｎ Ｈ１ ｒ ａ ｉｎ Ｈ Ｎ１ ｉ ｅ ｚ ｉ ｓ ｓ Ｍ ｔ ｏ ｓ ｍｇ ａ ｏ ｃ ｌ ｆ ｌ Ｔ ｅ ａ ｅ ｓｉ ｌｔｄ ｆ ｍ ｅ ｎ ｔｌ ｃ ｅｅ ｒ ｌ ｏ ｅ ｅ ｅ ｃ ｌ ｒｄ ａ ｄ ｆ ｒ ｅ ｃｏ ｌ ｎ ｓｒｃ ｔｓｗ ｒ ｕ ｆ ｄ． ｅｐ ｉ ｒ ｕ ｅ ｈ ｌｃ Ｈ ｓ ａｅ ｏ ｎ ｏ ａａ ｅ ｃ ｒｂ ａ ｄ ｘ ｗ ｒ ｕ ｔ ｅ ｎ ｔ ｒｍ ｒｇｉ ａ ｄ ａ ｔ ｙｅ ｅｅ ｐ ｒ ｅ Ｔ ｒ ｏ ｒ ｍｉ ｃ ｕ ｕ ｈ ｉ ａ ｏ ｉ ｉ ｈ ｍａ ｙｍｏ ｓ
［ 摘
要］ 目的 ： 探讨胶 质细胞感染流感病毒后 的天然免疫 反应 ， 检测流感病 毒 Ｈ１ １ Ｈ Ｎ 体外感 染小鼠小胶 质细胞 Ｎ 和 ５１
和星形胶质细胞 ， 是否会 诱导胶质细胞趋化 因子转 录水平 的变化及其规律 。方 法 ： 从新 生小 鼠大脑皮质分 离培养神经 胶质细
胞 ， 进一步纯化小胶质细胞和星形胶质细胞 ， 并 经纯度鉴定后 ， 用感 染复数 为 ２的流感病毒 Ｈ１ １ Ｈ Ｎ 进行体外 感染 ， 小 Ｎ 和 ５Ｉ ８ 时后用免疫荧光检测 流感病毒核蛋 白（ Ｐ 的表达 ， Ｎ） 以确认感染 细胞 比例。在感染早期 （ ６小时 ） 和感 染中期（４ 时） ２小 分别提取 细胞 Ｒ Ａ， Ｎ 检测趋化 因子转 录水平 的变化。结果 ： 分离得 到小鼠的小胶 质细胞 和星形 胶质 细胞 ， 病毒感染 后超过 ９ ％的细胞 ５ 可 以被感染 ， 染后 的小胶质细胞与星形胶质细胞 的 Ｃ Ｌ３ Ｃ Ｌ５ Ｃ Ｃ￣ 、Ｘ Ｌ９和 Ｃ Ｃ －０的转录水平发生不 同程 度的上 感 Ｃ － 、Ｃ －、 Ｘ Ｉ２ Ｃ Ｃ － Ｘ Ｌ１ 调 ， 中 Ｃ Ｃ －０的上调 幅度 最为明显 ， 其 Ｘ Ｌ１ 禽流感病毒 Ｉ Ｎ 感 染能诱 导更强烈 的上调反应 。结论 ： － １ Ｉ Ｓ 流感病毒 ＨＩ １ Ｉ Ｎ 感染 Ｎ 和 － １ Ｉ Ｓ 小 鼠小胶质细胞与星形胶质细胞 ， 可诱导趋化 因子转 录水 平上调。 ［ 关键词］ 小胶质细胞 ； 星形胶质细胞 ； 流感 病毒 ； 趋化 因子
Ｕｐ ｅ ｕ ａ ｉ ｎ ｆ ｃ ｅ ｏ ｉ ｅ ｔａ ｓ ｒ ｐ ｉ ｅ ｌｖ ｌ ｎ ｕｃ ｄ ｂ ｖ ａ Ｎ１ ａ ｄ ｈ ｍ ａ ｒ ｇ ｌ ｔｏ ｏ ｈ ｍ ｋ ｎ ｒ ｎ ｃ ｉ ｔｖ ｅ ｅｓ ｉ ｄ ｅ ｙ ａ ｉ ｎ Ｈ５ ｎ ｕ ｎ Ｈ １ ｎ ｕ ｎ ａ ｖ ｒ ｓ ｓｉ ｍ ｏ ｓ ｉ ｒ ｇ ｉ ｄ ａ ｔ ｏ ｙ ｅ Ｎ１ ｉ ｆ ｅ ｚ ｉｕ ｅ ｎ ｕ ｅ ｍ ｃ ｏ ｌ ａ ｓｒ ｅ ｔ ｓ ｌ ａｎ
Ｓ ａ ｔｕ Ｕｎｒ ｒｉ Ｍ ｅ ｉａ ｏｌｇ Ｓ ａ ｔｕ ５１ ０ １ Ｃｈ ｎ ｈ ｎｏ ｉｅｓｔ ｙ ｄ ｌＣ ｌ ｅ， ｈ ｎｏ ５ ｃ ｅ ４ ， ｉａ
［ ｂｔ ｃ］ Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｖｓｇｔ ｔｅｉ ａ ｍ ｕｅｒ ｐｎｅ ｏ ｉ ｕｎ ｉ ｓｉｅｔ ｌｌｃｌ ， ｅｔｎｃ ｐ ｏ ｖｌ ｉ Ａ ｓ ａｔ ｒ ｊｃｉ ： ｏｉ ｅｔａ ｎ ｔ ｉｍ ｎ ｅ ｏ ｓ ｆ ｎ ｅｚ ｖ ｕ— ｆ ｅ ｇａ ｅｓ ｔ ｒ ｓｒ ｔｎ ｌ ｅ ｎ ｖ ｎ ｉ ｅｈ ｎ ｅ ｓ ｆ ａ ｒ ｎ ｃ ｄ ｉ ｌ ｈ ａ ｉ ｉ ｅ ｓ ｌ
ｍ ｃ ｌ ｄａｔ ｃ ｔ ｅ ｅｔ ｉｏ ｙＨ１ １ ｒ Ｓ １ ｎ ｕ ｎａ ｉ ｓｓ ｎａ ｕｔ ｌ ｉ ｆｎ ｃ ｏ ＭＯ ） ． ｉ ｔ ｏｒ ｐ ｓ ｉ ｅ — ｉ ｉ ａ ｓ ｏｙ ｓ ｒ ｉ ｃ ｄｉ ｖ ｒ ｂ Ｎ Ｎ ｅ ｚ ｒ ｅ ｌｉ ｉ ｔ ｏ ｉ ｅ ｔ ｎ（ Ｉ ２ Ｅｇ ｕｓ ｏｔｎ ｃ ｍｇ ａｎ ｒ ｅ ｗ ｅ ｎ ｅ ｎ ｔ ｆ ｏＨ ｉ ｌ ｆ ｖ ｕ ｉ ｍ ｐ ｃｙ ｆ ｉ ｈｈ ｆ
Ｋ ｎ －ｈｎ Ｄｐ ｒ ｅｔｆＭｉｏｉｏｙａｄＩｍｕ ｏ ｇ ， ｅ ｅ ｍ ｎｐ ｔｏ ｇ ａｏ ｔ ｙｏ ｕ ｎｄ ｎ ｒ ｉ ｅ ａｇ Ｓｅｇ． ｅａｔ ｎ ｏ ｃ ｂ ｌ ｎ ｍ ｒ ｏｇ ｍ ｎｌ ｔ ｙＩ ｕ ｏａ ｌ ｙＬ ｂｒ ｏ ６ ａ ｇ ｏｇＰ ｏ ｎ ， ｏ ｈＫ ｍ ｙ ｈｏ ａ ｒｆ ｖｃ
Ｗ ＮＧ Ｇ — ｅ ， Ｉ Ｗ ｉ ｈ ｎ Ｚ Ａ Ａ ｅＦ ｉ Ｌ ｅ— ｏ ｇ， Ｈ ＮＧ Ｚ ， Ｅ ｕ Ｚ Ａ ａ — ｕ ， Ｈ Ｎ ｏ － ｉｇ， Ｈ Ｎ ａ — ｕ ｎ， Ｉ Ｚ ＮＧ Ｊ ｎ， Ｈ ＮＧ Ｄ ｎ Ｇ ｉ Ｃ Ｅ Ｙ ｕ Ｙｎ Ｃ Ｅ ＸｉｏＸ ａ Ｌ
王 革非 李卫 中 张 衡 曾 俊 张丹 桂 陈 幼莹陈 小璇李 康生
（ 头大学 医 学院微 生物 学 与免疫 学教研 室 广 东高校 免疫病 理 重点 实验 室 ， 汕 汕头 ５５４ ） １０ １
中 国 图 书分 类号 Ｒ ９ ． Ｒ ７ ． ３２ ６ ３３ １ 文献 标 识 码 Ａ 文章编号 １０－８ Ｘ（００Ｏ．０ ９０ ００４４ ２ １ ）１ ２．６ ０