药物的量效关系与竞争性拮抗1
药学专业知识一讲义：药效学
药学专业知识一讲义：药效学高频考点◆药物作用与量效关系：选择性，对因与对症治疗；◆量反应与质反应，效能、效价强度、ED50、LD50、TI；◆9项作用机制，4类受体与5种性质，3种学说；3个信使；激动与拮抗药；脱敏与增敏、耐受性、耐药性；◆影响药物作用的因素：药物因素与机体因素；4大遗传因素（种属、种族、个体和特异质反应）；◆药物相互作用：联用，药动学与药效学相互作用。
A型题高血浆蛋白结合率药物的特点是A.吸收快B.代谢快C.排泄快D.组织内药物浓度高E.与高血浆蛋白结合率的药物合用易出现毒性反应『正确答案』EA型题铁剂治疗缺铁性贫血的作用机制是A.影响酶的活性B.影响核酸代谢C.补充体内物质D.影响机体免疫功能E.影响细胞环境『正确答案』CA型题属于对因治疗的药物作用是A.硝苯地平降血压B.对乙酰氨基酚降低发热体温C.硝酸甘油缓解心绞痛发作D.聚乙二醇4000治疗便秘E.环丙沙星治疗肠道感染『正确答案』EA型题口服卡马西平的癫痫病患者，同时口服避孕药可能会造成避孕失败，其原因是A.联合用药易导致用药者对避孕药产生耐药性B.联合用药导致避孕药首过消除发生改变C.卡马西平和避孕药互相竞争血浆蛋白结合部位D.卡马西平为肝药酶诱导药，加快避孕药的代谢E.卡马西平为肝药酶抑制药，减慢避孕药的代谢『正确答案』DA型题关于药物量效关系的说法，错误的是A.量效关系是指在一定剂量范围内，药物的剂量与效应具有相关性B.量效关系可用量-效曲线或浓度-效应曲线表示C.将药物的剂量或浓度改用对数值作图，则量-效曲线为直方双曲线D.动物试验中，量-效曲线以给药剂量为横坐标E.在离体试验中，量-效曲线以药物浓度为横坐标『正确答案』CA型题属于肝药酶抑制剂的药物是A.苯巴比妥B.螺内酯C.苯妥英钠D.西咪替丁E.卡马西平『正确答案』D常见肝药酶抑制剂：胺碘酮、丙米嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、红霉素、咪康唑、氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、异烟肼、三环类抗抑郁药。
药物效应动力学执业药师试题
第二章药物效应动力学第二章药物效应动力学I本章考试大纲II考试大纲精解一、药物的基本作用1.药物作用与药理效应(1)药物作用：是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因。
药物作用的选择性来自药物化学结构上的特异性，与药理效应的选择性不一定平行。
(2)药理效应：是药物引起机体生理、生化功能的继发性改变，是机体反应的具体表现，对不同脏器有其选择性。
最基木的药理学效应包括兴奋和抑制。
(3)药理效应的选择性：即药理效应的专一性，是药物引起机体产生效应的范围，是药物分类的依据。
又是临床用药时指导用药和拟定治疗剂量的依据。
(4)药物作用具有两重性：①治疗作用：凡符合用药目的或达到防治效果的作用称为治疗作用。
②不良反应：凡不符合药物治疗目的并给病人带来病痛或危害的反应称为不良反应。
一般是可以预知的，且停药后可以自行恢复。
2.药物的治疗作用按治疗目的分为：①对因治疗：针对病因治疗称为对因治疗，也称治本。
用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
②对症治疗：用药物改善疾病症状，但不能消除病因，称对症治疗，也称治标。
用药目的在于改善症状。
3.药物的不良反应(1)副作用：药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用，一般不严重，是难以避免的。
(2)毒性反应：用药剂量过大或用药时间过长，药物在体内蓄积过多引起的严重不良反应，一般比较严重，可以预知和可避免。
分为：①急性毒性：短期内过量用药而立即发生的毒性。
②慢性毒性：长期用药在体内蓄积而逐渐发生的毒性。
致癌、致畸胎、致突变三致反应也属于慢性毒性范畴。
（3）后遗效应：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。
（4）停药反应：突然停药后原有疾病的加剧，又称反跳反应。
（5）变态反应（过敏反应）：是药物引起的免疫病理反应。
（6）特异质反应：某些药物可使少数病人出现特异性的不良反应，是一种遗传性生化缺陷。
（7）继发反应：由于药物治疗作用引起的不良反应，又称治疗矛盾。
二、药物的量效关系（一）剂量的概念1.最小有效量（阈剂量或阈浓度）：出现疗效所需的最小剂量。
03药效学
% maximal responses
100 50 0
量效曲线
C
EC50
Emax
C
% maximal responses
1
最大效应（maximal effect, Emax） 效价强度（potency ）：药物产生一 定效应（如50%最大效应）所需要 的相对剂量。剂量与强度成反比。 强度高的药物，用量小；而Emax的 药物疗效较好， 量效变化速度：用量效曲线的斜率 （陡度）表示。
二、治疗效果和不良反应 （两重性 ） 疗效： 1. 对因治疗（治本）：消除致病 因子，如青霉素治疗脑膜炎。 2. 对症治疗（治标）：改善疾病 症状，如吗啡镇痛，阿斯匹林解 热。
5
三、不良反应 凡不符合用药目的，给病人 带来不适合痛苦的作用。 药源性疾病
包括副作用、毒性反应、变态反 应、后遗效应、停药反应、特异 质反应
2
特异性↑——≠——→选择性↑
特异性 药物作用的专一性。
（药物-靶位的原发作用） 选择性 药物效应的专一性。 （器官和系统对药物作用的继发反应）
阿托品→阻断M胆碱受体→广泛效应1）药物体内分布不均 ； （2）机体组织细胞的结构差异 （3）器官生化功能差异
4
指少数特异质病人对某些药物特别敏 感，产生作用性质可能与常人不同的 损害性反应。
非免疫反应 与剂量有关 症状与药物固有作用有关 药理性拮抗药有效
由先天遗传异常所致的反应
11
第二节 药物剂量与量效关系
量效关系
药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。
量效曲线 ： 以效应强度为纵坐标，以药物浓度为 横坐标作图所得的曲线。表示药效随 剂量的变化而变化。
12
量反应（graded response）：
【完整版】超必杀，西药一核心考点大全（强烈建议收藏）
【完整版】超必杀，西药一核心考点大全（强烈建议收藏）上篇（西药一第1~5章高频考点）考点一：剂型分类形态、给药途径、分散系统、制法、作用时间1.按形态学分类：固体（散剂、颗粒剂、片剂等）、半固体（软膏剂、糊剂等）、液体（溶胶剂、芳香水剂等）和气体（气雾剂、部分吸入剂等）2.按给药途径分类①经胃肠道给药剂型：口服给药②非经胃肠道给药剂型：注射给药、皮肤给药、口腔给药、鼻腔给药、肺部给药、眼部给药、直肠、阴道和尿道给药等3.按分散体系分类①真溶液类②胶体溶液类③乳剂类④混悬液类⑤气体分散类：如气雾剂、喷雾剂等。
⑥固体分散类：如散剂、丸剂、胶囊剂、片剂等普通剂型。
⑦微粒类：如微囊、微球等4.按制法分类：浸出制剂、无菌制剂等5.按作用时间分类：速释、普通、缓控释制剂等考点二：药物剂型的重要性①可改变药物的作用性质②可调节药物的作用速度③可降低（或消除）药物的不良反应④可产生靶向作用⑤可提高药物的稳定性⑥可影响疗效（影响不是决定）考点三：药用辅料的作用①赋型②使制备过程顺利进行③提高药物稳定性④提高药物疗效⑤降低药物毒副作用⑥调节药物作用⑦增加病人用药的顺应性考点四：药物化学降解途径水解和氧化是药物降解的两个主要途径。
①水解：主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）青霉素类分子中存在不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。
②氧化：酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化肾上腺素氧化后先生成肾上腺素红，后变成棕红色聚合物或黑色素。
③异构化左旋肾上腺素—外消旋化作用；毛果芸香碱—差向异构作用；维生素A—几何异构化④脱羧：对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧，生成间氨基酚。
⑤聚合：氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中可发生聚合反应，形成二聚物，此过程可继续下去形成高聚物。
考点五：影响药物制剂稳定性的因素1.处方因素对药物制剂稳定性的影响① pH的影响②广义酸碱催化的影响③溶剂的影响④离子强度的影响⑤表面活性剂的影响⑥处方中基质或赋形剂的影响2.外界因素对药物制剂稳定性的影响①温度的影响②光线的影响③空气（氧）的影响④金属离子的影响：微量金属离子对自氧化反应有明显的催化作用⑤湿度和水分的影响⑥包装材料的影响考点六：药物稳定性试验方法①影响因素试验（高温、高湿、强光试验）②加速试验（化学动力学理论）③长期试验（留样观察法）考点七：药物配伍变化1.物理学的配伍变化①溶解度改变：安定注射液（含40%丙二醇和10%乙醇）与5%葡萄糖注射液配伍析沉淀②吸湿、潮解、液化与结块（散剂、颗粒剂）③粒径或分散状态的改变（乳剂、混悬剂）2.化学的配伍变化（熟悉例子）①浑浊或沉淀pH改变产生沉淀：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药物异戊巴比妥钠注射液混合；水解产生沉淀：如苯巴比妥钠水溶液；生物碱盐溶液的沉淀：大多数生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品等相遇时能产生沉淀等；黄连素和黄芩苷在溶液中能产生难溶性沉淀；复分解产生沉淀：如硫酸镁遇可溶性的钙盐产生沉淀。
药理学第一章
• 药物的初始反应与效应的因果关系之间还存在某
些步骤，即从action到effect的中间环节。也就是 解释药物效应从哪里产生，如何产生。
• 是理解和掌握药物药理作用的基础。
第二十一页，共122页。
药物作用的特异性（specificity）
• 决定于药物与机体靶分子（靶细胞
原有疾病加剧。又称反跳现象。
病情控制后，应逐渐减量，缓慢停药 。
第三十六页，共122页。
后遗效应(after effect)
• 停药后血药浓度下降至阈浓度以
下，仍然残存的药理效应。
第三十七页，共122页。
变态反应(allergic reaction)
➢又称过敏反应（hypersensitive reaction）。 ➢是药物引起的免疫反应。与药物的药理作
✓对症治疗：又称为治标，用药目的在于改善 疾病症状。
✓替代疗法或补充疗法
第二十九页，共122页。
对因与对症治疗
• 临床用药的原则
✓“急则治其标，缓则治其本” ，“标本 兼治”。
✓替代疗法和补充疗法，因无法去除病因，所 以与对因治疗还是有区别的。
第三十页，共122页。
（二）不良反应（ADR）
副作用 side effect 毒性反应 toxic reaction
初始反应，如药物与受体的结合。
• 药物效应(effect) ：指药物引起机体生理、
生化功能变化。
第十九页，共122页。
Action & effect
去甲肾上腺 素激动血管
壁α受体
action
血管收缩
血压上升
effect
第二十页，共122页。
03-药物效应动力学
与甲状腺组织的亲和力较高。
机体组织细胞的结构和药理效应的选择性有
关。如青霉素，喹诺酮类抗生素。
机体的机能状态也有关。小剂量阿托品有解
痉作用，对正常肠平滑肌无用。
2. 治疗作用与不良反应
2.1 治疗作用 (therapeutic effect) 指药物所产生的，符合临床用药目的的作用。
对因治疗（etiological treatment）
量反应图 质反应图
2.3 量效曲线上应掌握的药理学基本概念
E(%) 100
A
Emax
E(%) 100
Emax
B
50
50
0
10
20
30 C
1
logC C
图2-1 药物效应量效关系图
A：剂量或浓度表示药量；B：对数剂量或对数浓度表示药量； E：效应强度(E/Emax)；C：药物浓度
最小有效量(minimal effective dose)或最小有
2.1 量效关系（dose-effect relationship）
药理效应与剂量在一定范围内呈一定的关系。
2.2 量效曲线(dose-effect curve) 量反应:效应强弱呈连续性量的变化。血压升降。 质反应:药理效应呈反应性质的变化。存活或死亡。 药理效应的强度为纵坐标，剂量或浓度为横
坐标作图。
体(cytokine receptor)。如：白细胞介
素、红细胞生成素、催乳素以及生长激素
等。
其它酶类受体--鸟苷酸环化酶 （guanylatc cyclase）
A. 直接配体门控通道型
N 结合结构域
B. G-蛋白偶联型
N C
结合结构域
《药理学》第3章药效学
二、量效曲线中的特定位点： 最小有效量（minimal effective dose）Leabharlann slope17 50
50%Emax
最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度 （concentration for 50% of maximal effect, EC50）
0 0
0
•c 7 min 14potency 21
logEC 28 35 50
42 logC 49
效价强度（potency）
效能(efficacy)
第二节 药物剂量与效应关系
三、效价强度和效能的比较
A、B、C、D四种药物的效能与效价比较
第二节 药物剂量与效应关系
四、剂量概念 无效量 最 小 有 效 量 常用治疗量 中毒量 极 最 量 小 中 毒 量 致死量
新概念：反向激动药
第三节 药物与受体
六、受体类型 G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体
第三节 药物与受体
Receptors as Enzymes
六 、 受 体 类 型
Ion Channels G Protein-Coupled
Receptor
G Protein-Coupled receptor systems
激动药 (agonist)： >0
完全激动药 (full agonist）： =1
部分激动药 (partial agonist）： <1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ）
药效动力学(8章)总结
1、离子通道受体： (a) 配体门控型离子通道受体
(ligand gated ion channel receptors), (b) 电压依赖型离子通道受体
(Voltage-dependent ion channel receptors ）
离子通道型受体存在于快速反应细胞膜上，由 单一肽链形成亚单位，并由4～5个亚单位组成穿越 细胞膜的离子通道。
PDGF); 转化生长因子β(transforming growth factor-β,
TGF-β)； 淋巴因子等。
配体与细胞外段结合 构型改变
酪氨酸激酶活化 残基磷酸化
激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成 新蛋白合成 产生生物学效应
4．细胞内受体(intracellular receptor)
④ 钙离子(calcium ion) 激活PKC等激酶。
8. 信号产生强度依赖于受体占有率，信 号在胞内被放大； 9. 通过作用于受体，药物可增强、减弱或 阻滞信号的产生或传递； 10. 作用于受体的药物是受体调节剂，不 赋予细胞、组织新的特性；
11. 受体具有识别与转导特性； 一种受体可有数种亚型，并分别分布于
2． G蛋白偶联受体: 最多最广泛 (G-protein-coupled receptors，GPCR )
一类由GTP-结合调节蛋白(简称G蛋白)组成 的受体超家族，可将配体信号传送至效应器 蛋白，产生生物效应。 GPCR的第二信使是cAMP, IP3，DG 。 两类G蛋白：
Gs：激活AC， cAMP Gi： 抑制AC，cAMP
②部分激动药：与受体有较强的亲和力和较
弱的内在活性的配体。 部分激动药具有激动药与拮抗药双重特性。
③拮抗药：能阻断、拮抗受体活性的配体，