药物的量效关系与竞争性拮抗1(精选)
机能实验(量效曲线)
医科大学机能学实验报告实验日期：2014年11月6日星期四上午带教教师：专业班级：临床班——组胺和抗组胺药对离体豚鼠回肠的作用一、实验目的学习绘制量效曲线，掌握量效关系、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药等概念，熟悉实验装置。
二、实验原理量效关系曲线是指在一定范围内药理效应与剂量之间的正相关关系。
组胺能使豚鼠的平滑肌收缩，随着用药量增加，肠肌的收缩幅度也增加，而苯海拉明作为竞争性拮抗药使得豚鼠肠肌收缩所需的药的浓度增加，罂粟碱作为非竞争性拮抗药使得豚鼠的肠肌的收缩幅度降低。
pD2：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的50%时所需计量的摩尔浓度的负对数值。
pA2：即拮抗参数，当激动药与拮抗药合用时，使2倍浓度激动药仅产生原浓度（未加入拮抗药的浓度）激动药的效应所需拮抗药摩尔浓度的负对数值。
三、实验仪器设备Medlab生物信号采集处理系统、肌张力换能器、恒温平滑肌槽实验装置（麦氏浴皿、恒温水浴锅、支架、氧气袋、通气钩、双凹夹等）、豚鼠回肠肌、注射器、烧杯、磷酸组胺（3×10－9~3×10－3g/mL系列浓度）、盐酸苯海拉明、盐酸罂粟碱（3×10－3g/mL）、台氏液1000ml。
四、实验方法与步骤1、肠肌的制备；2、观察各种药物对豚鼠肠肌收缩的影响：取已制备的肠肌，两端分别用细线穿过，一端固定于通气钩上，置入盛有30ml台氏液的浴管内，持续通入氧气；另一端线与拉力传感器相连，调节负荷至1g，待平衡后，进入Medlab生物信号采集处理系统，选择实验项目中的“药理肠肌实验”窗口，调节适当的实验参数，开始实验。
（实际做实验时，该过程由实验老师准备完成）。
按下列顺序加药：⑴分别用1ml注射器准确吸取磷酸组胺系列浓度的药液，从低到高累积加入麦氏浴管内记录标本收缩情况，等达到最大值后，加入下一剂量，直至加入组胺液时标本不再继续收缩为止，记录整理加入不同药物浓度时肠肌标本收缩高度，以最大值计算收缩高度百分比，记录在表内。
药理学答案 (2)
药理学答案一、药理学总论1.简述药物主动转运和被动转运的特点？被动转运：①逆浓度梯度②转运速率和膜两侧浓度差成正比③不耗能简单扩散（脂溶扩散）：大多数药物按此种方式通过生物膜。
特点：①扩散速度与药物的脂溶度成正比②受脂溶性、极性的影响③扩散速度与浓度差成正比④与药物解离度有关⑤不需载体：无饱和性及竞争抑制⑥非解离型脂溶性高：易转运滤过（通过膜孔）：①水溶小分子易通过②顺浓度梯度③不耗能④不需载体→无饱和性及竞争机制。
易化扩散：①载体参与，有饱和性及竞争机制②不耗能③顺浓度梯度④某些药物的转运主动转运：①顺浓度梯度②载体参与有选择性、竞争性和饱和性③消耗能量④少数药物的转运方式2.简述肝药酶对药物的转化以及与药物相互作用的关系？3. ⑴细胞色素P450单加氧酶系（CYP）:参与内源性物质和药物、环境化合物外源性物质的代谢。
⑵含黄素单加氧酶系（FMO）：与CYP共存于肝脏内质网，主要参与水溶性药物的代谢。
代谢后的产物基本无活性。
⑶环氧化物水解酶系（EH）：将某些药物经CYP代谢后生成的环氧化物进一步水解变成无毒和毒性很小的代谢物。
⑷结合酶系：主要参与Ⅱ相药物结合反应，可迅速种植代谢产物毒性。
⑸脱氢酶系：对许多药物和体内活性物质进行代谢。
关系：药酶诱导剂：药物→酶活性↑→代谢↑t1/2↓浓度↓药效↓（巴比妥类）→肝药酶活性↑药酶抑制剂：药物→酶活性↓→代谢↓t1/2↑浓度↑药效↑（异烟肼）→肝药酶活性↓3.试从药物与受体的相互作用简述激动药与拮抗药的特点？激动药：既有亲和力又有内在活性，能与受体结合并激动受体产生效应。
依其活性大小分为完全激动药和部分激动药。
拮抗药：有较强亲和力但没有内在活性，也能与受体结合，占据受体拮抗剂动药。
4.在某一药物的量效曲线上可以确定几个特定位点？①最小有效量：（或最低有效浓度），既刚能引起效应的最小药量或最低浓度，也称阈剂量或阈浓度。
②最大效应：随着剂量和浓度的增加，效应也增加，当药应增加到一定强度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。
药理学第2章 药效学
Type II (Antibody-dependent cytotoxicity)
1. opsonization of the host cells whereby phagocytes stick to host cells by way of IgG, C3b, or C4b and discharge their lysosomes
2 . 非竞争性拮抗 ①最大反应降低 ②曲线不平行右移
二、药物作用机制
(一) 非特异性药物作用机制 主要与药物理化性质有关:
1、改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。 2、脂溶作用 如乙醚。 3、络合作用 如二巯基丁二酸钠。 4、改变 pH 值 如碳酸氢钠、氢氧化铝。
Opsonization During Type-II Hypersensitivity
IgG reacts with epitopes on the host cell membrane. Phagocytes then bind to the Fc portion of the IgG and discharge their lysosomes.
4. 迟发型Ⅳ型变态反应:接触性皮炎，药热等。
Type I (IgE-mediated or anaphylactic-type)
Type- I Hypersensitivity: Production of IgE in Response to an Allergen
Type- I Hypersensitivity: Allergen Interaction with IgE on the Surface of Mast Cells Triggers the Release of Inflammatory Mediators
药理学药物效应动力学(2)
根据受体蛋白结构、信号转导过 程、效应性质、受体位置等特点，可 以把受体的跨膜信息传递机制分为下 列六类：
1、配体门控离子通道受体
由配体结合部位及离子通道两部分 组成。如N-胆碱受体、GABA-R 、甘 氨酸受体等。R兴奋时离子通道开放， C膜去极化，产生效应。
能促进酪氨酸激酶残基的磷酸化，激活细胞 内蛋白激酶，增加蛋白合成，产生细胞的生 长分化等效应。如：胰岛素样生长因子、血 小板生长因子等的受体。
4、细胞内受体 指甾体激素受体与亲脂性的激素等结合，形 成复合物，通过调节基因的表达产生作用。
（十）细胞内信号传导（小字排）
多数信息转导需要第一信使、第二信使 及第三信使的转导。 1、第一信使：指多肽类H、N递质、细胞因 子等，能与特异性R结合，调节细胞功能。 2、第二信使：R与药物或配体结合后，细胞 内第二信息增强，分化、整合并传递给效应 器才能发挥效应。
2. 受点：受体某个部位的构象具有高度 选择性，能正确识别并特异地结合某些 立体特异性配体，这种特异的结合部位 称为受点。
3.配体（ligand）：能与受体特异性结 合的物质称配体。是指内源性递质、激 素、自身活性物质或结构特异的药物。
（五）受体特性
（1）特异性
药物能准确识别并与
（2）敏感性 （3）饱和性 （4）可逆性 （5）变异性
（1）cAMP
ATP AC cAMP PDE 5`-AMP 、D1、H2受体激动药,通过Gs作用AC活化 cAMP； 、D2、Ach受体激动药,通过Gi作用 AC 抑制cAMP
（2）cGMP
GTP GC cGMP 心肌抑制、血管扩张、肠腺分泌
（3）肌醇磷酯 血小板1、聚H 集1、，5N-CT活H、化M，受细体胞兴生奋长、腺代体谢分、泌， 分化，Ca2+释放。
关于竞争性拮抗药的知识
关于竞争性拮抗药的知识
每当提及竞争性拮抗药时，大多数人都是一头雾水，觉得这个医学术语过于陌生，自己从未接触过。
因而，会产生这一术语和自己无关的概念，实际上，它确实远离人们的日常生活，甚至只会在药师考试中才会出现，但是学习一些它的相关知识，对日后医疗的认识不无重大作用。
竞争性拮抗药的特点：使激动药量效曲线平行右行；激动药的最大效应不变；与受体有亲和力，但无内在活性；由于激动药与受体的结合是可逆的，竞争性拮抗药可与激动药互相竞争与受体的结合，产生竞争性抑制作用，使激动药的量效曲线平行右移，但其最大效应不变，可通过增加激动药的浓度使其效应恢复到原先单用激动药的水平。
且其虽然具有亲和力，能够与受体结合，但缺乏内在活性，结合后非但不能产生效应，而且会占据受体而拮据激动剂的效应。
而对于竞争性拮抗药与非竞争性拮抗药的区别则非常明显，非竞争性拮抗药的特点则是指与激动药并用时，使亲和力与活性均降低，即不仅使激动药的量效曲线右移，而且也降低其最大效
能。
通过上述内容的简单学习，对于了解竞争性拮抗药有着初步奠定基础的作用。
着重了解竞争性拮抗药的特点，同时区别其与非竞争性拮抗药的特点，不仅对于药师考试有着中药帮助，同时也为日后关于药学的学习有着非同凡响的影响。
畜牧兽医专业自考药理复习题资料（1）复习资料及参考答案
畜牧兽医专业自考药理复习题资料（1）复习资料及参考答案绪论和第一章一、名词解释1.副作用：指药物在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。
2.不良反应：临床使用药物防治疾病时，与用药目的无关或动物产生有害作用。
3.治疗作用：临床使用药物防治疾病时，对治疗疾病产生有利的作用。
4.二重感染：成年草食动物，如果长期应用四环素类广谱抗生素时，菌群间相对平衡受到破坏，以致一些不敏感的细菌或抗药的细菌大量繁殖，可引起中毒性肠炎或全身感染，这种继发性感染称为二重感染。
5.配伍禁忌：两种以上药物混合使用可能发生体外的相互作用，出现使药物中和、水解、破坏失效等理化反应，这时可能发生混浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常的现象。
6.相加作用：两药合用的效应等于它们分别作用的代数和。
7.协同作用：两药合用的效应大于单药效应的代数和。
8.拮抗作用：两药合用的效应小于它们分别作用的总和。
9.量反应：药理效应的强弱连续增减的量变，可用具体数量或最大反应的百分比表示。
10.质反应：在一定的药物浓度或剂量下，使单个患畜产生特殊的效应，只能以有或无、阴性或阳性表示。
11.肠肝循环：从胆汁排泄进入小肠的药物中，某些具有脂溶性的药物可被直接重吸收，另一些与葡萄糖醛的结合则可以被肠道微生物的β-葡萄糖苷酸酶所水解并释放出原形药物，然后被重吸收的过程称为肠肝循环。
12.量效关系：在一定范围内，药物的效与靶部位的浓度成正关系，而后者决定于用药剂量或血中药物浓度，定量地分析与阐明两者间的变化规律称为量效关系。
13.首过效应：内服药物从胃肠道吸收经静脉系统进入肝脏，在肝药酶、胃肠道酶和微生物的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象。
14.消除半衰期：体内药物浓度或药量下降一半所需的时间。
15.生物利用度：药物以某种剂型的制剂从给药部位吸收进入全身循环的速度和程度。
16.表观分布容积：指药物在体内分布达到动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积。
药理学-修改版
拮抗剂包括竞争性拮抗剂和非竞争性拮抗剂。
竞争性拮抗剂：与激动剂互相竞争与受体可逆性结合的拮抗剂。
使激动剂的量效曲线平行右移，Emax不变。
非竞争性拮抗剂：对激动剂产生不可逆性拮抗的拮抗剂。
特点：量效曲线右移，Emax压低。
降低亲和力，但不降低内在活性；曲线平行右移，但Emax不变——竞争性亲和力和内在活性均降低；曲线右移，Emax降低——非竞争性亲和力及内在活性对量效曲线的影响：药物量效关系：药物的药理效应与剂量在一定范围内成正相关关系。
量效曲线：以效应为纵坐标，药物浓度为横坐标所作的曲线。
量反应：药物效应强度的高低或多少，可用数字或量的分级表示。
效价：药物产生一定效应所需的药物剂量。
取决于亲和力。
效能：药物产生最大效应的能力。
取决于内在活性。
两重性：小剂量激动、大剂量拮抗的作用。
药物的体内过程包括：跨膜转运、吸收、分布、生物转化、排泄。
判断下图中哪药效能最大，哪药效价最大？效应力：内在活性，intrinsic activity，α（0~1)，药物与受体结合后产生效应的能力，是同系列药物效应大小之比，α越大，效能越大。
如上图呋塞米。
药物安全性评价：•（1）治疗指数:•动物：TI = LD50 / ED50；临床：TI = TD50 / ED50（2）安全范围(SM)•动物：SM ＝ED95 →LD5的距离；临床：SM ＝ED95 →TD5的距离O△中毒数 ∙有效数-中毒数A 药的TI>B 药，A 药的TI=C 药，C 药的TI>B 药（见上图）A 药的SM>C 药，C 药的SM=B 药（见上图）药酶抑制剂：能使肝药酶活性降低或药酶合成减慢的药物。
反之为肝药酶诱导剂。
肝肠循环：药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解经门脉重吸收入血液循环。
药物起效快慢与吸收速率有关，持续时间与消除速率有关一级动力学：消除速度与C 相关，恒比消除；t1/2恒定； 大多数药物按此消除。
药动学 药效学
绪论：药动学、药效学药效：1、不良反应：副作用毒性反应后遗效应量效关系、量反应、质反应效能、效价强度治疗指数安全范围激动药拮抗药：竞争性拮抗：使得效能不变而药效曲线右移药代：运输：被动转运为主，以脂溶性和解离性（同性相斥）吸收：首过消除生物消化：肝药酶、诱导剂和抑制剂排泄：肝肠循环零级、一级消除、半衰期、生物利用度、耐受性、耐药性M受体激动剂：毛果云香碱对眼的作用抗胆碱酯酶药：新斯的明对骨骼肌的作用（三点）不可逆性有机磷的机制及解救M受体阻断药：阿托品的药理作用，临床运用东莨菪碱山莨菪碱的作用α受体激动剂NAαβ受体激动剂肾上腺素麻黄素多巴胺（作用多巴胺受体）β受体激动剂异丙肾上腺素5者之间的区别肾上腺素阻断药α受体阻滞剂：酚苄明酚妥拉明β受体阻滞剂：心得安的临床疗效中枢药物：抗焦虑药：地西泮（安定）的药理作用抗癫痫：各种发作所用的药硫酸镁的不同作用抗帕金森药：左旋多巴（黑质纹状体）、苯海索（中枢抗胆碱）抗精神失常：氯丙嗪对中枢的作用（产生的帕金森用抗胆碱药治疗镇痛药：吗啡的作用机制与解热镇痛药的机制不同钙通道阻滞药：三大类药物作用频率依赖性电压依赖性ACEI 用于高血压治疗的机制抗高血压的特点：1、对各种高血压有效，在降压的同时不伴有心率加快2、不引起水电解质紊乱，对脂肪代谢不产生明显影像3、可改善肾功能4、可逆转血管壁增厚和肥大增生5、降血压、降死亡率抗高血压药：分类注意中枢抗血压药可乐定（作用的受体）心得安：四抗抗心律失常药：电生理机制：冲动形成障碍：异位节点节律性升高、后除极和触发自律性冲动传导障碍：传导减慢性传导阻滞折返分类和代表药：I：Na阻滞剂II：β受体阻滞剂III：阻断K通道与延长PADIV：钙通道阻滞剂：地尔硫卓、维拉帕米（记忆方法：洪葵教授说：β在希腊数字中属于二，故为二类，三甲医院把三类为钾通道阻滞，其他两个看电荷数）抗心力衰竭药：洋地黄类1、正性肌力作用机制2、负性频率心脏毒性机制及防治（重点的重点，去年考了简答）强心苷治疗房颤抗心绞痛：合用的药用机制，取长补短利尿药：各种利尿药的作用靶点作用部位及机制抗凝血药：肝素（鱼精蛋白解救）香豆素类（维生素K解救）区别及解救抗贫血药：铁剂吸收（转铁蛋白）呼吸系统药：茶碱安全性差消化道作用：H2受体阻断药，质子泵抑制药肾上腺皮质激素：抗炎利弊（早期、晚期、四抗）（必考）抗休克机制感染性休克四大系统抗菌药物的机制耐药的机制：结构、代谢：钝化酶、靶位改变、外排加强β内酰胺酶药：抗菌谱青霉素引起休克防治半合成青霉素（去年最后一题就是考这个的分类及特点）头孢类四代之鉴别：抗菌谱、酶稳定性、肾毒性、用途氨基糖苷类：四大毒性人工合成抗菌药：抗菌特点抗疟药：氯喹对病因控制复发及传播预防药物。