乙肝病毒变异是怎么回事
【甲肝疾病常识】 乙肝,甲肝2
乙肝病毒的四大特性一、嗜肝性。
乙肝病毒感染人体后，随着血流进入肝脏，通过肝细胞膜上的乙肝病毒受体直接与肝细胞膜结合，先脱去外壳，其核心进入胞浆；然后脱去核壳，其病毒基因进入吒扣胞核内复制(即相当于繁殖)。
治疗药物必须是小分子才能进入细胞内，而且还要对肝细胞无毒性作用。
二、泛嗜性。
随着检验技术的进步，发现乙肝病毒可以感染淋巴细胞不能达到的组织,如周围血单核细胞、脾；骨髓、淋巴结、小肠、胰腺、肾上腺、睾丸、卵巢等。
一般人认为将已肝病毒引起的肝硬化或肝癌手术切除，换一个无乙肝感染的正常的肝全好些。
其实不然，近年肝移置术后结果提示，在没有采取任何预防乙肝预防措施的前提下，乙肝病毒相关性肝病行肝移植术后，乙肝病毒的再感染率高达90%。
采取乙肝高价免疫球蛋白和拉米呋定联合抗病毒措施，可使其再感染率降低至30%。
可见患者体内其他组织潜伏病毒，是术后肝脏再感染的来源。
三、变异性。
乙肝病毒是一种易于变异的病毒,为了逃避机体对其消除和杀伤而发生的变异，可在乙肝病毒结构不同部位发生，变异可自发或在药物治疗后发生。
变异的乙肝病毒不仅对人体致病性发生改变，还将影响对乙型肝炎的诊断、治疗和预防。
发生变异的乙肝病毒对以首有效的药特产生抵抗打；从而降低疗效或产生耐药现象。
四、不可杀性。
乙肝病毒进入人体的肝细胞内，在细胞酶的作用下，最后形成共价闭合环状基因(CCCDNA),它是形成乙肝病毒的原始模板，稳定的生存于细胞核内，不断的复制乙肝病毒。
当今尚未研究出一种杀灭这种模板的药物。
目前使用的药物主要是抑制模板的复制，一旦停药解除抑制作用，这种模板又会重新复制乙肝病毒。
怎样判断乙肝怎样判断乙肝传染性：乙肝的发病呈家族或单个散发，先天或出生时感染者，一般病毒携带往往呈慢性甚至终身携带，后天感染者的一般很少发生慢性乙肝。
从这个角度看乙肝的传染性主要是针对家族成员以及血液，血制品，手术，外伤等情况而言。
一般接触几乎不会导致HBV感染而引起慢性乙肝。
乙型肝炎病毒和乙型肝炎
乙型肝炎病毒和乙型肝炎乙型肝炎病毒单从字面意思上来说所属于一种病毒，是病原体。
而正是这种病毒能够引发乙型肝炎这种疾病的发生。
下面我们就了解一下它们之间的微妙关系吧，一起探讨走进乙型肝炎的生物世界。
乙型肝炎病毒1.1定义病毒的个体很微小结构也很简单。
是一种以纳米为单位的具有细胞感染性的亚显微粒子。
它只能寄生在活的细胞上才能生存，通过寄养的方式在活的细胞体上复制自己的遗传物质来扩散。
病毒有两种：一种是核酸，核酸类型一种是DNA，一种是RNA。
而乙肝病毒属于DNA病毒，它是属于嗜肝DNA病毒科。
英文hepadnaviridae，缩写为HBV，简称为乙肝病毒。
就目前情况了解到，它的易感性只在人和猩猩身上存在。
它是由丹娜在1965年发现的直径为42纳米，由外壳和核心两部分组成的颗粒。
因此又命名为丹娜颗粒（Dane）。
尽管乙肝病毒拥有非常强的抵抗力，但是在65℃10小时、煮沸10分钟的条件下，或者通过高压蒸汽的方法都可以杀灭乙肝病毒。
一些化学试剂，如含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等对乙肝病毒也能呈现较好的杀灭反应。
1.2特点乙肝病毒之所以众所周知，和它的特殊性有很大的关系。
他虽然是一个双链DNA病毒，但是，它却和作为RNA病毒的艾滋病毒有些一样的逆转录的复制过程。
因此，他的病毒基因组才能够被整合到机体中，既可以让机体不能够将病毒彻底的清除，而且又成了潜在致癌的隐患。
HBV，还有很强的隐蔽性，能够长期的潜伏在细胞核内。
所以，HBV感染长期后，持续性的存在是因为HIV进入肝细胞后可以转化成cccDNA的缘故。
乙肝病毒有很强的抵抗力，对一切能够耐受的环境，例如热、低温，干燥、紫外线、化学消毒剂等都可以抵抗。
但是，果温度加热到100摄氏度，十分钟之内HBV就可以失去传染性。
HBV还有明显的嗜肝性。
它侵入人体后会进攻肝脏器官破坏健康的肝细胞。
它具有泛嗜性。
除了会侵蚀肝细胞之外，也会侵犯其他的器官和组织，例如：小管的细胞、胰腺的细胞、胃粘膜的细胞等。
乙型肝炎病毒基因变异及临床相关性研究
（ ）１例 ， 性 乙 型 肝 炎 ｆＨ ）０ ＡＨ ９ 慢 Ｃ Ｂ ３ ９例 ， 硬 化 （Ｃ 肝 Ｌ１
５ ８例 ， 型 肝 炎ｆＨ ８ 重 Ｓ ）３例 ， 发 性 肝 癌 （ＨＣ １ 原 Ｐ ）４例 临床 诊 断均 符合 ２ ０ ０ ０年第 十次 全 国病 毒 性 肝 炎 与 肝 病 学 术 会 议 修 订 的 《 毒 性 肝 炎 防治 方 案 》 病 的标
时， 即判定 为 Ｈ Ｖ １ ９ ｃ阳性 。在 ９ ￣ ０Ｂ Ｂ ８ ６ ５ １ Ｄ处出现
ｌ 资 料与方 法 １１ 标本 和来 源 ６ ０例 ＨＢ ． ４ Ｖ感染 者 血 清均来 自 我 院 ２０ ０ ６年 ０ ８年 期 间 门诊 和 住 院患 者 ． ５ １ ２０ 男 ４ 例， 年龄 ３ ７ ～ ４岁 ． ９ 女 ９例 ， 年龄 ４ ６ ～ ７岁 。其 中慢 性
３ ｓ ５ ｑ ０ ２ ３ ｓ ２个 循环 ．２【 ０ ｎ ０ ０Ｃ ３ ｓ ７ ℃ ０ ） ３ ７。 ＝１ｍｉ。经 Ｐ Ｒ 扩 增 后 ．将 样 品 加 入 到 微 流 芯 片 中 ．放 人 Ｃ
异情 况 ． 探讨 Ｈ Ｖ基 因变 异 临床 意 义 ． Ｂ 了解 南 昌地
区 ＨＢ Ｖ基 因变异 频率 和类 型
孙 华 宝 曹 立 罗娅 薇 ｚ吕定英 ｓ 龙 ｓ ， ， ， ， 徐 ， 敖琴 芳 庄 小红 刘淑 萍 ， ，
（ 、 昌市 第 九 医 院 中 心实 验 室 ； 、 剂科 ； 、 染 科 ， １南 ２药 ３感 江西 南 昌 ３０ ０） ３ ０ ２
摘 要： 目的 了解 南 昌地 区 乙 型 肝 炎 患 者 Ｈ Ｖ基 因变 异 特 征 ， 讨 ＨＢ 基 因 变 异 与 临 床 的 关 系 。 方 法 应 用 微 流 芯 片 技 术 Ｂ 探 Ｖ
乙肝DNA简介及报告单解读
乙肝DNA简介及报告单解读HBV-DNA即是乙肝病毒的脱氧核糖核酸（即乙肝病毒基因）。
HBV-DNA是HBV感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标，HBV-DNA 阳性，提示HBV复制和有传染性。
HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害，传染性强。
核酸是病毒的核心部分、病毒的基因都在这里，没有核酸，病毒就不能复制。
因此，检测HBV-DNA是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”有人会问，检测乙肝“乙肝两对半”已能反映乙肝病毒有无复制、有无传染性，为何还要检测HBV-DNA呢?这是不是重复检查，增加了病人的负担? 可以肯定，检测HBV-DNA是必需的，不是重复检查，原因如下：1．如果乙肝病人是“小三阳”，一般说这是乙肝病毒进入非复制状态，传染性消失或很低，病情也应当趋于稳定。
但实际情况并非如此，有时病人的转氨酶仍然反复波动，甚至出现黄疽，这是怎么回事?经检测HBV-DNA发现其为阳性，可以肯定，病毒仍复制活跃、病情不稳定与乙肝病毒活跃有关。
“小三阳”乙肝因其HBeAg阴性，被医生称为“HBeAg阴性肝炎”，是这由于病毒“变异”造成的，故也称“异型乙肝炎”。
对此型乙肝不能掉以轻心，病情可能更重。
2．在检测病人“乙肝两对半”时，仅发现其中1项阳性，如HBsAg阳性或单一的抗—HBc阳性，这并不能说明病人体内的病毒有无复制，必需检测HBV-DNA，一旦阳性、就可肯定仍有病毒复制、也有传染性。
3．有一些肝炎病人的“乙肝两对半”5项全部阴性，甚至甲、丙、丁、成型肝炎病毒标志物也是阴性，但病人的转氨酶却很高，有黄疽，肝功能损伤明显、这是怎么回事呢?通过测HBV-DNA后，可能发现为阳性，就此可断定这种肝炎叫“慢性隐匿性乙肝”，在不明原因的肝炎中，此类型肝炎约占30一60%。
4．有的乙肝病人竟被检测到抗一HBs，这是保护性抗体，它的阳性说明感染结束，但为什么病人的病情依旧，并无好转迹象?如HBV-DNA阳性，问题又解决了，这叫“抗—HBs阳性乙肝”，也是病毒变异惹的祸。
乙型肝炎病毒分型(B型、C型、D型)和耐药突变基因检测.doc
乙型肝炎病毒分型(B型、C型、D型)和耐药突变基因检测一．检验项目：乙型肝炎病毒分型(B型、C型、D型)和耐药突变基因检测二．检验目的：在进行抗病毒治疗前和抗病毒治疗中进行乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测，能够：1). 区分中国和其他亚洲国家常见的HBV-B、C、D基因型；2). 检测HBV抗病毒药物5个热点突变位点的6种突变类型；3). 对HBV实行动态监控，辅助确定个性化的临床诊疗方案，进行HBV流行病学研究。
三．临床意义：HBV基因型分为9种（A-I），其分布具有地域性，中国乃至亚洲流行的乙型肝炎病毒几乎都是B、C型，此外还有少量D型，不同的基因型易发生的突变类型不同，与病情转归也密切相关，如基因型C较B更容易引起严重的肝炎或肝癌，对干扰素的应答率A型高于D型，B型高于C型，C型高于D型。
与C型患者相比，B型患者较早出现HBeAg血清学转换，较少进展为慢性肝炎，肝硬化和原发性肝细胞癌。
核苷（酸）类似物，如拉米夫定（Lamivudine，LMV），替比夫定（Telbivudine,LdT），阿德福韦酯（Adefovir,ADV）和恩替卡韦（Enticavir,ETV）等是抗HBV常见药物。
但这些药物都无法彻底清除大多数乙肝病人体内的HBV，患者需要长期维持治疗。
HBV在宿主体内感染以及抗病毒治疗的过程中会发生基因变异，并在宿主体内免疫系统的压力下和在治疗干预过程中进行变异的优势选择，以达到逃逸免疫、对抗药物、实现物种生存的目的，进而发生耐药。
乙肝病人一旦出现耐药突变，其肝功能恶化的比例将显著增高，甚至快速进展至肝衰竭。
四．标本送检要求：4ml黄色帽血清管，空腹采集后立即送检，室温放置不宜超过2小时，如不能立即送检可于4℃保存一周，如需长期保存请放入－20℃冻存，运输过程中请注意保持低温。
五．开单名称：乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测进入本科室“医生工作站”→选择开单病人“姓名”→选择“项目类别”→选择“检验”→选择“乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测”→确定或进入本科室“医生工作站”→选择开单病人“姓名”→选择“项目类别”→选择“检验”→选择“实验室”→选择“乙型肝炎病毒分型和耐药突变基因检测”→确定六．收费：570元/例七．送检时间：周一至周日8：00am－12：00am八．送检地点：检验科三楼服务台九．报告时间：抽血后，7个工作日后进入我院计算机检查报告系统，查看检测结果。
什么是YMDD变异株
International Studies on Detection of YMDD Mutant in untreated patients
Japan
– Satsuki Kobayashi, Tatsuya Ide, Michio Sata. Detection of YMDD motif mutations in some lamivudine-untreated asymptomatic hepatitis B virus carriers. Journal of Hepatology 2001; 34: 584-586
Europe ( Germany)
– F. van Bommel, T. Wunsche, T. Kaul, et al. Dynamics of Lamivudine-Resistant Mutants (YMDD Mutations) Development During Long-term Therapy for Chronic Hepatitis B. Journal of Hepatology 2003;38(suppl2):178 (abst
并非由拉米夫定导致这些改变
拉米夫定所施加的选择性压力使YMDD变异 株代替野生型HB 复制活性和毒力均比野生株弱 使用拉米夫定的最初36周内，极少检测到
YMDDv
YMDD变异的检出率
Year 1
54/236
(worldwide Phase III studies)
什么是YMDD变异株
Carey dong 2003.3
拉米夫定和野生株
Y
核苷酸
高亲合力 M D D
Y = 酪氨酸 M = 蛋氨酸 D = 天冬氨酸
乙肝五项指标
检查时间
乙肝五项的检查是比较简单的，一般情况下上午检查，下午就能拿到结果，一天的时间就足够了。如果是乙肝携带者，建议每隔三个月到六月左右定期检查一次，不需要过于频繁检查。[2]
肝病专家表示，根据外科临床观察，部分原因不明的肝癌是由“慢性隐匿性乙肝”转变而来的。“慢性隐匿性乙肝”的隐匿性不但表现在如疲倦、消瘦、发黄等病症不明显，重要的是在乙肝五项检查的结果中也表现不明显。有的患者在检测乙肝五项时，发现表面抗原(HbsAg)阴性，仅表面抗体(抗-HBs)、核心抗体(抗-HBc)和(或)e抗体(抗-HBe)阳性;甚至有的患者5项结果(包括2项抗原和3项抗体)全部阴性，但HBVDNA结果阳性,转氨酶高。
2带来消极作用、恶化性质的转阴。有的患者反复用药治疗，有的患者未经特殊治疗，也会出现乙肝病毒指标的阴转，最常见的是乙肝大三阳转为乙肝小三阳或是乙肝小二阳，有时甚至于转为e抗体和核心抗体阳性。病毒指标虽然转阴了，病情却越来越严重。具体表现为：症状、体征不断加重，疲乏劳累，腹胀纳差，面色萎黄或黎黑，肝掌，蜘蛛痣明显等等;肝功损害加剧，转氨酶、黄疸反复升高，白蛋白下降明显，球蛋白日见上升，凝血机制恶化;影像学检查揭示病情向严重方面演变。如果遇到这种情况，说明上述病毒阴转带来了不良的后果，这些阴转大都是病毒变异造成的。病毒变异的形式是多种多样的，变异的后果也是相当复杂的。病毒变异本身说明病毒是一种适应性极强的、生命力顽强的生物体，它并非那么容易被消灭。乙肝病毒前c区基因变异是最常见的一种变异，变异后，使乙肝病毒e抗原不能产生，以致检查e抗原为阴性，但它并不代表病毒复制的减轻或消失，病毒复制依然在暗中进行，使病情迁延不愈，容易发生肝硬化，甚至于发生爆发性肝坏死。
乙肝与HBV-DNA知识科普
乙肝与HBV-DNA知识科普乙肝流行现状乙肝是乙型病毒性肝炎(viral hepatitis type B)的简称，由乙肝病毒(HBV)引起，主要临床表现为恶心、呕吐、乏力、食欲减退，辅助检查可显示肝大及肝功能异常。
急性期可有发热和黄疸;随病程迁延多转为慢性，严重者可发展为肝硬化甚至肝癌；有部分感染者为无症状的病毒携带者，即体内有乙肝病毒存在的证据，但没有任何临床表现或体征，建议乙肝携带者可每半年进行肝脏方面的体检乙肝病毒的传播方式有血液传播、体液传播、母婴传播、性传播等。
在我国，乙肝流行非常广泛，感染率很高。
80年代起国家开始对新生儿免费接种乙肝疫苗，由此乙肝的发病率呈逐年下降趋势乙肝病毒乙型肝炎病毒（HBV）是一种很小的病毒，它属于DNA病毒，可分为大球型颗粒（又称Dane颗粒）、小球型颗粒、管型颗粒等三种型态，其中大球型颗粒急性肝炎潜伏期后期为最高，在疾病起始后则迅速下降；小球型颗粒是HBV感染后血液中最多见的一种；管型颗粒是一串聚合在一起的小颗粒。
目前认为Dane颗粒即完整的HBV病毒颗粒乙肝病毒由外膜和核心两部分组成，外壳被称为乙型肝炎表面抗原（HBsAg）；核心颗粒，表面由核心抗原（HBcAg）组成，其深层包含有e抗原（HBeAg），内核中心为核酸，核酸含有病毒的全部遗传物质；乙型肝炎病毒侵入机体后，以复制的方式在肝细胞内进行繁殖，并将合成的核心颗粒通过出芽的形式释放出肝细胞；在此过程中，人体产生免疫应答，包括细胞免疫及体液免疫，根据病变程度及自身免疫调节功能的强弱，可表现为不同的症状和体征什么是HBV-DNA？HBV-DNA是乙肝基因，即乙型肝炎病毒脱氧核糖核苷酸。
DNA中含有的遗传物质，可在一定条件下使病毒通过复制的方式合成新的有感染性的子病毒。
HBV-DNA是HBV感染最直接的指标，特异性强，灵敏度高；HBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性；HBV-DNA值的高低决定了病毒的复制能力和传染性的强弱。
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乙肝病毒变异是怎么回事？乙肝病毒为高变异病毒。
人体免疫力及抗病毒治疗，可促使乙肝病毒发生变异，通俗一点说，病毒为了生存，遭受到外来打击后，会知装打扮起来，让人无法识别，以逃免监视，免遭打击，乙肝病毒变异可从乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒e抗原的变异表现出来。
首先乙肝病毒表面抗原的变异问题：乙肝病毒表面抗原为阴性，甚至乙肝病毒表面抗体为阳性时从血清中检测出乙肝病毒脱氧核糖核酸已不是罕见的现象。
已经感染乙肝病毒而其表面抗原为阴性，但检出乙肝病毒表面抗原包括前S1、S2及S区的基因发生变异的缘故。
再说说乙肝病毒e抗原的变异问题：当乙肝病毒e抗原为阴性时，应区别是属于自然血清阴转现象还是由于乙肝病毒的前C-C区发生变异所致的乙肝病毒e抗原阴转。
因此，乙肝病毒表面抗原阴性不一定不是乙型肝炎，大三阳转为小三阳不一定是好事。
怎么诊断，判定是否存在乙肝病毒的变异阴转呢？乙肝病毒e抗体阳性的慢性乙型肝炎在我国相当常见，可占住院病人的20%-30%。
另外，乙肝病毒表面抗原和乙肝病毒表面抗体同时阳性或乙肝病毒e抗体、乙肝病毒e抗原同时呈阳性，往往提示有病毒变异。
乙肝病毒变异耐药了该怎么办，我是一个乙肝小三阳患者，自被检查出来患有乙肝小三阳这几年以来一直没有治疗好，最近看到一些乙肝病毒变异耐药的新闻，我想问下哪些人需要做乙肝病毒变异耐药检测，我要不要去做，如果出现乙肝病毒变异耐药了该怎么办，上海哪个医院需要去做这个检查？出现乙肝病毒变异耐药后要去正规专业的的医院进行检查治疗，对于乙肝的治疗不能盲目的治疗要去正规专业的医院进行检查治疗，通过乙肝病毒耐药变异检测可以知道患者病情发展，肝损伤程度，对药物敏感度等。
科学的诊断患者病情，针对患者病情择优选择最好的抗病毒疗法治疗。
你可去解放军上海455医院进行检查治疗，这个医院对于乙肝的治疗采用的肝细胞透析疗法也是目前国际上治疗乙肝最好的疗法。
肝细胞透析疗法是通过局部用药的，针对性比较强，能够有效的杀死乙肝病毒，乙肝治愈率很高的。
采用联合用药的方法，但是要在医师指导下，切忌不可擅自停药，个人建议选择中医治疗是个很有效的方法，但是但是要有漫长的心里准备，1、如果HBV-DNA检验在正常值之内，加之肝功能正常，不用做任何治疗，与乙肝病毒和平共处；2、乙肝不是绝症，但是乙肝转阴的事，我可以直言不讳的告诉你，不能！是世界性难题，至今全球尚无一种能根治病毒性肝炎的特效药物；3、平时要多食用菌类食品，如木耳、香菇、蘑菇等，能提高免疫力，鱼类含有丰富的蛋白且易消化；4、多吃新鲜蔬菜和水果，增加VC的含量，少食用和不食用油炸食品、辛辣带有刺激性的食品、不饮酒和食用腌制食品，禁用油腻太大食品，以清淡食品为宜；5、保持良好心情，用宽广的胸怀正视一切。
以上仅供参考，祝你快乐安康！本人在省会三甲传染病专科医院工作近20年，这点100%担保不哄你。
全世界、我们医院都不敢说包转阴。
别听电视广播的那些医院，特别是民营的，看见上当的病人太多了。
也别瞎买药品，记住：国药准字才是药，“食字”就是食品，和大米一样。
“健字”是保健品，也不是药品，不治疗肝炎的。
一定要看字号，药准字，才是药品，说明上是“服用”而不是“食用”等。
乙肝病毒的变异来源是什么病毒也是种生物，为了适应环境而生存下去，必须要改变自己。
这就是变异。
1.人体对病毒的免疫压力。
2.对抗抗病毒药物对病毒的逆转录而发生变异。
3.自然变异。
乙肝病毒变异是怎么一回事？乙肝病毒变异有什么重要性？乙肝病毒（HBV）是由病毒抗原包裹病毒核酸（DNA）构成的，乙肝病毒核酸（HBV DNA）形成乙肝病毒的基因，基因是由串联的核酸密码子组成的。
乙肝病毒基因决定病毒的复制活性，居于关键位点的1个密码子的变异，可能使病毒复制活性减弱或增强。
如果病毒复制增强了就会加重肝脏病变，促使向严重的慢性肝病发展。
这就好比破坏分子的人数增加了，造成的危害自然更严重了。
乙肝病毒抗原是由其病毒基因编码合成的，1个关键密码子的变异会改变病毒抗原的性质和功能，从而使乙肝病毒逃脱人体的免疫清除。
这就好比破坏分子经过改头换面，不容易被发现，还能适应原本对其不利的环境，更加复制增多。
乙肝病毒变异是怎样发生的？你的孩子很像你，这是因为孩子是由你的遗传模板“复制”出来的；但总归有些不同，这也可说是“变异”。
乙肝病毒有很高的复制率，在人体的感染中经历难以计数的复制传代，可能发生核苷酸的掺入错误造成传代失真。
乙肝病毒的变异率比其他DNA病毒要高数万倍，每年每个核苷酸密码子的变异有几十万次，但绝大多数不在关键位置上，这种自然的变异没有多少生物学意义。
但受人体免疫或抗病毒药物促发的变异就不同了，可能发生在免疫攻击的病毒抗原部位或药物作用的病毒抗原靶位。
变异后病毒仍能复制，甚至更活跃的复制，能逃避免疫清除（免疫逃避）或能逃避药物抑制（耐药变异）。
乙肝病毒变异有何危害？上述两种乙肝病毒变异对慢性乙型肝炎会有严重的影响，最重要的有2种：一是乙肝病毒前C区或C启动子的变异，这种变异病毒不易被人体免疫系统识别，更难清除，使“小三阳”的慢性乙型肝炎非常容易复发。
这在《对HBeAg(–)的慢性乙型肝炎切莫掉以轻心》一文中已经阐明，请网友参考。
另一种是对核苷类药的耐药变异，病毒对所用的药物不再敏感，对别的核苷类药也可有交叉耐药性，或者，虽然其他核苷类药并未出现相同的耐药变异，病毒对新药敏感性也会有不同程度的降低；甚至促使新药提前发生耐药变异。
关于核苷类药的耐药变异，是一个很重要的话题，我将在以后向网友们介绍。
乙肝病毒变异是怎么回事？自从拉米夫定在中国上市后，人们对乙肝病毒变异变得尤为关心。
越来越多的患者咨询乙肝病毒变异的问题，“乙肝病毒变异是怎么一回事呢？”实际上，自然界的任何物种都存在变异，变异是生物适应环境和维持生存的一种重要方式，是生物进化的规律。
但不同物种变异速率不一，病毒是变异率比较高的微生物。
病毒变异的原因包括：1）病毒的复制频率很高，遗传物质很容易在复制过程中发生突变；2）病毒在宿主体细胞内复制繁殖，必然要遭到宿主免疫系统的攻击，而变异则成为逃避免疫杀伤的最好方式。
从医学病毒学角度考虑，病毒变异对病毒感染性疾病的治疗、预后构成不利。
所有抗病毒药物都会引起病毒变异。
这是因为人类要用药物去抑制病毒的生长，而病毒本身也要去适应环境得以生存，为了适应人类给它造成的抑制环境，它就要发生一些变化，使自己在不利的环境中继续繁殖。
不同药物引起的病毒变异部位有所不同。
即使我们不使用抗病毒药物，病毒也会像流感病毒一样自然的发生变异，因此病毒变异是很常见的事。
病毒发生变异是在不知不觉中进行的，人体不会对病毒变异发生任何反应的。
但是，在体内大部分病毒发生变异后，抗病毒药物就会对变异病毒失去抑制作用。
因此，就可能出现疾病的复发。
抗病毒治疗过程中，我们要求病人定期复查肝功能和HBV DNA，如果发生肝功能回升，HBV DNA再次转阳，就有可能产生了病毒的变异。
有条件的医院实验室可通过直接检测HBV DNA的序列而发现变异病毒。
我得乙肝已有十多年，经各种治疗都不见效。
最近一年多服了"韩达康"中成药，近半年又加服了"金能量"，三个月前经检测DNA-HBV由10的八次方降至六次方，近日检测用实时荧光定量PCR测得8.35E+0.4(copies/ml),最低检测下限为5.00E+0.2. 二对半检测第1、2、4项为阴性，第3、5项为阳性。
医生和检验部门都说这种情况很少见，要研究。
请问:能否较详细地介绍一下这种病情。
并请指示治疗方法。
不胜感激!!!乙型肝炎病毒由于其本身的特点而较容易发生变异，在慢性感染过程中，变异可自发或在治疗后发生。
据报道该病毒的每一个基因和每一种病毒蛋白都可发生突变，使其感染后临床表现多样化、临床经过复杂化，以及治疗困难化。
目前已经发现的比较重要的变异有以下几种：一是可以造成乙肝疫苗接种失败的变异，二是可以导致“小三阳”慢性乙肝的变异，三是可以对抗病毒治疗产生耐药的变异，后者主要发生在药物与病毒结合的位置，当病毒基因发生变异时，这些结合位点的空间结构发生改变，药物与病毒的结合能力下降，因而导致病毒耐药。
抗病毒药物拉米夫定能使患者血液中的病毒含量显著下降、谷丙转氨酶迅速恢复正常、肝脏组织学改善。
但是，随着治疗时间的延长，部分患者可出现病毒YMDD变异。
目前欧洲和美国肝病学会对拉米夫定耐药后的推荐处理方法如下，一是如果病毒载量和谷丙转氨酶水平低于治疗前，则继续服用拉米夫定；二是无肝硬化基础或免疫抑制患者可以中断拉米夫定治疗；三是改用阿德福韦治疗或联合阿德福韦治疗。
出现耐药变异后伴有病情加重时，建议在加强综合治疗措施的同时，采取积极有效的方法，如改用或联合阿德福韦治疗。
当检测出YMDD变异后继续拉米夫定治疗，部分病人病情仍可继续改善，可能与拉米夫定对残余其它病毒抑制有关。
阿德福韦是继拉米夫定后的另一种口服抗病毒药物，相关病毒变异发生率较低，3年累计耐药发生率仅为5%。
慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗一定要在医生的指导下进行，定期随访，复查肝功能、肾功能、病毒指标（包括“二对半”、病毒定量、病毒变异情况）、血常规等。
不能自行买药，随意吃药，随意停药。
医生会根据病情发展、治疗反应、可能出现的副作用等，及时调整用药，决定疗程，以期达到最佳治疗效果，最大程度上减少肝硬化、肝细胞肝癌的发生。
乙肝病毒变异不可怕近日，本报接到众多慢性乙肝患者来电，问得最多的一个问题就是：乙肝病毒变异是怎么回事？变异很可怕吗？带着这个问题，本报记者采访了北京地坛医院院长助理、中华医学会感染病学分会副主任委员成军教授和北京地坛医院主任医师蔡皓东。
蔡皓东认为，乙肝病毒变异是一直就存在的事，没有什么可怕的。
目前医学界对于已经出现病毒变异的患者有一整套治疗方法，因此病人不用过于恐惧。
病毒变异是自然规律成军认为，遗传和变异是病毒本身的生命特征，也是病毒发展的自然规律。
不仅是乙肝病毒，所有的病毒都会发生变异。
例如流感病毒，每年都在发生变异，因此每年都要制造出新的疫苗进行预防接种。
乙肝病毒感染肝细胞后，会在肝细胞内为自己建立一个“复制基地”，把制造病毒基因的“模型”藏在里面，只要一有机会，这个基地就会按照“模型”大量复制病毒，繁殖后代。
由于目前的抗病毒药物不能“清除”乙肝病毒的“复制基地”、破坏病毒基因“模型”，只能抑制病毒复制。
因此目前用的抗病毒药物治疗乙肝不能“去根”。
蔡皓东介绍说，所有抗病毒药物都会对变异的病毒进行筛选。
这是因为人类要用药物去抑制病毒的生长，而病毒本身也要去适应环境得以生存。
为了适应人类给它造成的抑制环境，它就要发生一些变化，使自己能在不利的环境中继续繁殖。
因此，无论使用何种抗病毒药物，都不可能杜绝病毒发生变异。