乙肝病毒基因分型
拉米夫定对前C区变异乙肝的治疗与乙肝病毒基因分型的研究
ｎ ｇ ｔｖ Ｈ ｂ Ａ ｇ ｎ ａ ｏｒ ａ Ａ ＬＴ ｗ ｅ ｅ ｄｅ ｅ ｍ ｉ ｅ ｔ ｅ ｅｎ ｔ ｐｅ ａ ｄ ｅ ｅ ｖ ｄ ａ ｉ ｄｉ ｅ Ｔ ｈｅ ｅ ａ ｉｅ ｅ ａ ｄ ｂｎ ｍ ｌ ｒ ｔ ｒ ｎ ｄ ｈ ｇ ｏ ｙ ｓ ｎ ｒ ｃ ｉ ｅ ｌ ｍ ｖｕ ｎ ．
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实用诊断与治疗杂志 ２０ 年第 ２ ０７ 鲞箜 塑
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３５ ・ ９
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论 著 ・
拉 米 夫 定对 前 Ｃ 区变 异 乙肝 的 治 疗 与 乙 肝 病 毒 基 因 分 型 的 研 究
吴 晓 荫 ， 洋 张
［ 要 ］ 目的 ： 讨 前 Ｃ 区 变 异 的 乙型 肝 炎 患者 基 因型 与 拉 米 夫 定 疗 效 的 关 系 。方 法 ： 机 选 择 ８ 摘 探 随 Ｏ例 Ｈｂ Ａｇ 阴性 、 ｅ
［ ｙ ｗｏ ｄｓ Ｋｅ ｒ ］Ｈｅ ａ ｉｉ ｐ ｔｔｓ Ｂ；Ｐｒ — ｍ ｕ ａ ；ｔ ｅ ｔ ｐｅ ｏ ｐａ ｉｉ ｖ ｒ ｅ Ｃ ｔ ｎｔ ｈｅ ｇ ｎｏ ｙ ｆＨｅ ｔｔｓ Ｂ ｉｕｓ；ｌ ｍｉ ｄｉ ｅ ａ ｖｕ ｎ
Ｓ ｕ ｈ ｆ ｅ ｔｏ ａｍ ｉ ｕ ｎｅ ａ ｈ ｅ ｔ ｅ ｏｆＰｒ — ｍ ｕ ａ ｔ ｎ ｐａ ｉ ｎｔ ｔ ｅ ａ ｉｉ Ｕ ｔ ｄｙ ｏｎ ｔ ｅ ｅ ｆ ｃ ｆ ｌ ｖ ｄｉ ｎｄ ｔ ｅ ｇ ｎｏ ｙｐ ｅ Ｃ ｔ ｎ ｓ ｉ ｔｅ ｓ ｗｉｈ ｈ ｐ ｔｔｓ Ｂ Ｗ Ｘ ｉｏｙ ｎ，ＺＨ Ａ ＮＧ ａ ｇ． Ｚａ ｈｕ ｎｇ Ｍ ｕｎｉｉ ｌＨ ｏ ｐ ｔ ｌ Ｚａ ｚ ｕａ ｇ ２ ７１ ０， Ｃｈ ｎａ ａ ｉ Ｙ ｎ ｏｚ ａ ｃｐａ ｓ ｉａ ， ｏ ｈ ｎ ７ ０ ｉ
拉米夫定对前C区变异乙肝病人的治疗与乙肝病毒基因分型的相关性研究
３ 讨 论
月为 ６ ． ， 年 为 ４ ． ， Ｔ复常 率 ： ９０ １ ７ ６ ＡＬ ３月为 ５． ， ２３ ６
高标准还有相当的差距 相信通过不 断学 习先进的技术 ， 加
强 科 技 协 作 和 信 息交 流 ， 国 中 药对 照 品 的质 量 和研 制技 术 我
质量的优劣 ， 进而控制 药品生产 供应 、 存 、 储 使用过 程 中的
质量 ， 因此 ， 中药对照品对促 进药 品生 产 ， 保证 药品质量 ， 保 证人 民用药安全有效 ， 具有重要 的作用 。 随着中药产业的不断发展 ， 对中药对照品有了更高 的要
中 定期 检测 其 ＨＢ Ｖ—Ｄ ＮＡ 定 量 ， 察 此 类 病 人 在 基 因 分 型 观 中 的 分 布状 况 及 与拉 米 夫 定 的疗 效 关 系 。
１ 材 料 与 方 法
法 ， 剂由中生北控生物科技股份有限公司提供 试 疗效判断 ： 有应 答 者， Ｔ复常 ， Ｖ—Ｄ ＡＬ ＨＢ ＮＡ 阴转 ， 至 少需治疗 ２年可考虑停 药。 目前问题在 于缺少 一个 明确停
肝 功 能 检 测 ， 氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ Ｌ 采 用 酶 学 连 续 监 测 丙 Ａ Ｔ）
容易进展为肝硬化 、 肝细胞癌 。这种类型肝炎对干扰素 应答 差， 且治疗后复发率高 。我们针对此类病 人使用拉米夫 定抗 乙肝病 毒治疗 ， 治疗前 ， 检测其乙肝病毒基因分型 ， 并在 治疗
月 为 ６ ． ， 年 为 ４． 。 由 于 Ｈ Ｖ 基 因 型 Ｂ型 、 ６７ １ ７６ Ｂ Ｅ型 、
乙肝病毒的检测ppt课件
聚合酶链反应-限制性片段 长度多态性分析法 (PCR-
RFLP)
较测序法简便，适于大样本检测，但由于需要进行酶切，所 以操作仍较为繁琐，成本较高，并存在酶切不彻底等问题。
pre-S2单克隆抗体酶联免疫 简单、快速，已商品化，适于大样本检测，但检测费用较高
测定 (mAbs EIA法)
并不能有效鉴别有些混合型感染和HBsAg低表达及某些表位
6
2
乙型肝炎病毒HBV
• HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒科的哺乳动 物属的一员。
• HBV阳性的血清中有三种病毒颗粒． １.大球形颗粒，完整的HBV颗粒直径为
42nm，又名Dane颗粒，分为包膜与核心的 两部分，外衣壳及包膜含有表面抗原，衣 壳内为核心结构，有核心抗原，核心抗原 下面藏有e抗原。
3
• ２.小球形颗粒，阳性血清中最多的颗粒，主 要为表面抗原，不含核酸及ＤＮＡ成分，为 不完整的ＨＢＶ．
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①一种亚型的HBsAg及异型的抗HB（s 常见）；②血清从HBsAg 26 + + + + + 转化为抗HBs 的过程（少见）。 27 - + + + 28 - + + + + 29 - - + + 30 + - + + 31 + + + - 32 + + + + -
12
大三阳
小三 阳
HBeAg 阴性的慢乙肝患者，肝硬化年发生率8%-10%； HBeAg 阳性的慢乙肝患者，肝硬化年发生率2%-5% 对HBeAg 阴性患者应该开展更积极的治疗
20
• 2、试剂的影响 2.1乙肝两对半试剂厂家较多；不同厂家出产的试剂灵敏度与特异性 存在一定的差别，有资料显示，不同厂家试剂的特异性和敏感性分别 为89.4%—99.3%,78~89%存在较大差异。有的厂家酶标板孔间A值差 大于15%；标记酶的活性及显色液的稳定比较差。使用质劣的试剂必 然导致结果的假阳性或假阴性。因此。选择高质量的试剂是保证结果 准确的关键之一。 2.2不同方法学的检测试剂，会使两对半结果出现一些不同。例如： 在实际工作中常用ELISA检测HBsAg结果为阴性，而电化学发光检测 为阳性。除方法学的灵敏度外；还存在使用单抗或多克隆抗体试剂的 差别。单抗对变异抗原或亚型乙肝标志物检测存在差异，建议试剂厂 家对剂的制备应该考虑亚型及型浓度的问题。
148例肝硬化患者乙型肝炎病毒基因型分析
李彩 东 ， 吴 斌 。 段 正 军 田 鹏 飞。 ， ，
（ 稿 日期 ：０ １０ ５ 收 ２ ｌ —１０ ）
１ ８例 肝硬 化 患者 乙型肝 炎 病 毒基 因型 分析 ４
（ ． 国科 学 院 兰州化 学物理 研 究所 ７ ０ ４ ；． 肃 省 兰州 市第二 人 民 医院肝病研 究所 ７ ０ ４ ） １中 ３ ０６ ２甘 ３ ０ ６
摘 要 ： 目的 探 讨 乙型 肝 炎病 毒 （ Ｖ） 因型 与 肝 炎 后 肝 硬 化 的 相 关性 。 方 法 用 Ｐ Ｒ 荧 光 基 因 型 分 型 方 法 对 甘 肃地 ＨＢ 基 Ｃ
区 ＨＢ 感 染 者 中 １ ８ 肝硬 化 （ Ｃ 患 者 的 血 清 标 本 进 行 分 型 。结 果 基 因 型在 Ｉ 患 者 中的 分 布 ： Ｖ ４例 Ｌ ） Ｃ Ｂ基 因型 ３ ． ６ （ ９ 】８ ， ９ ８ ５ ／ ４ ） ｃ 基 因型 ５ ． ３ （ ５ １ ８ ， 者 差异 有 统 计 学 意 义 （ 。 ． ９ Ｐ一０ ０ ６ ； 基 因 型 患 者 丙氨 酸 氨 基 转 移 酶 （ 水 平 明 显 高 ７ ４ ８ ／ ４ ） 两 Ｙ 一４ ６ ， ． ３ ）Ｃ ＡＩ Ｔ）
１ ３ ３ ＨＢ Ａ 基 因 型 的 测 定 ＨＢ ＮＡ 基 因 分 型 采 ． ． Ｖ ＤＮ ＶＤ Ｐ Ｒ 荧光 法 检 测 ， 格 按 照试 剂 盒 说 明 书 进 行 操 作 。 （ ） 本 Ｃ 严 １样 处 理 ： 血 清 标 本 １ ０ Ｍ 加 核 酸 提 取 液 １ ０ ／ 振 荡 取 ０ Ｉ ０ ｘ ， Ｉ 昆匀 ｌ ０ ／ ｉ离 心 １ ｎ 取 上 清 液 作 为 Ｐ Ｒ 反 应 模 板 。 （ ） ３００ｒｒ ｎ ａ ０ ｍｉ ， Ｃ ２ 基 因 扩 增 ， 上 清 液 ４ Ｉ 分 别 加 入 含 有 ３ ． Ｉ 各 基 因 型 荧 取 ６ ４ｆ｜ ｚ
潍坊地区乙型肝炎病毒基因型分布及临床意义
Ｈ Ｖ基 因分 型 ： 通过 外 引物 进 行第 一 轮 Ｐ Ｒ扩增 ， Ｂ 先 Ｃ 然
后 将 ６对 型 特异 性 引物 分 到 ２个 反 应 体 系 （ ｘ 和 ＭｉＢ） Ｍｉ Ａ ｘ
中 ， 进 行第 二 轮 Ｐ Ｒ扩增 ， 据 阳性结 果 判 断 出样 本 的 基 再 Ｃ 根
因型。
６ 中国 当代 医 药 ＣＨＩ ２ ＮＡ ＭＯＤＥ Ｎ ＭＥＤＣＩ Ｒ Ｉ ＮＥ
ｏ ｅ ｅｐｅ ２ ｒｇｏ ｒｄ ｃ［ ．ｏ ｉ ｔｏ ｓ１９ ，０９—１２ ｍ ｓｉ ｔ ｒＳ －ｅｉ ｐｏｕｔ ］ ｆ ｒ Ｍｅ ｄ，９ ９８ ： ． ｎｈ ｎ ＪＪ Ｖ ａ ｌ ｈ ７ １ ［】 Ｄｎ ， ｚｋｍｉ Ｙ ｏＧｅ １ ｅ ａ ｔ ｉ ｓｇｎｔｐ ｉｒ ｕｉｎ ２ ｉｇＸＭｉ ａ ａ ， ａ． ｐｔｉ Ｂ ｖｒ ｅ ｏｙｅｄｓ ｉ ｔ ｏ Ｍ， ｔ Ｈ ｉｓ ｕ ｔｂ ｏ
１资 料 与 方 法 １１一 般 关 系 ． Ａ
２ ９例慢 性 ＨＢ ４ Ｖ感 染 者 均 为 门诊 就 诊 或住 院 的当 地 居 民 ， 括无 症状 携 带者 （ Ｃ）、 性 肝炎 （ Ｈ） 肝 硬化 （ Ｃ） 包 ＡＳ 慢 Ｃ 、 Ｌ 、
目前 ， Ｖ 可分 为 ９个 （ Ｂ、 Ｄ、 Ｆ Ｇ、 Ｉ 基 因型 。 ＨＢ Ａ、 Ｃ、 Ｅ、 、 Ｈ、） 研 究发 现潍 坊 地 区以 Ｃ基 因型 多见 ， 其次 为 Ｂ基 因型 ， 存 并 在 Ｂ、 Ｃ混合 基 因型 ， 发 现其 他基 因 型 。与朱 冰报 道 的北 京 未 地 区的基 因型 分布 基本 一 致 。 已有研 究 表 明感 染 Ｈ Ｖ后 的 临床 经过 与 不 同基 因 型有 Ｂ
２ ９例 ＨＢ 感 染 者 中 Ｂ、 Ｂ Ｃ基 因型 ＨＢ Ａｇ阳 性 率 ４ Ｖ Ｃ、 ＋ ｅ
乙型肝炎病毒基因分型及分型方法的研究进展
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第 ｌ ２卷 第 ４期
口岸 卫 生 控 制
综
述
乙型肝炎病 毒基 因分型及分型方法 的
研 究 进展
王 馨 何晨 光 天 津 国际旅行 卫 生保健 中心 （ 津 ，０ ４ ６ 天 ３０ ５ ）
文 献标识 码 Ｂ 中图分类号 Ｒ １ ． ５２ ６
究发现根据不同基 因型的序列有独特的限制性酶切 位 点 ， 且具 有不 同 的酶切 图谱 的特 点 ， 以应 用 限 并 可 制性 片断长度 多态性 （Ｅ Ｐ分析 进行基 因分 型 。９ ２ Ｒ Ｌ） １９ 年 ，ｏ ｅ等根据 Ｈ Ｖ的 ｓ 因区的序列分析发现 Ｎｒ ｒ ｄ Ｂ 基
撒哈拉 沙漠地带 ； 型主要分布于美国 ； Ｆ Ｇ型发现于
了 Ｅ和 Ｆ型基 因 ， 由此 简 化 了分 型方 法 ， 于 １９ 并 ９４ 年通过全基 因系列测定加 以证 实［。００年 Ｓｕｖｒ ３ ２０ １ ｔ ｅ等 ｙ 分 析 了部分 来 自法 国和美 国慢性 乙肝 患者 的全 基 因
核苷酸序列 ，有些病毒株与 已有的 Ａ Ｆ 型均不符 —６ 合， 因此根据其共同的基 因结构的特点 ， 将其基因型
完 全反映 Ｈ Ｖ基 因组 的差异 。 Ｂ
１１ Ｈ Ｖ基 因型分 型 ． Ｂ
Ｏ ａ ｏ 在对亚型 ａｗ ｋｍ ｔ ｏ ｄ ２的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ测序时发 Ｂ Ｎ 现 ，其核 苷 酸 的异 质 性为 ８３ ９３ ，再对 ｌ ．％～ ．％ ８例
乙肝防治指南经典版
PTA(%) 79-71 70-61 60-40
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六、实验室检查
• HBV血清学检测 - HBV血清学标志包括：HBsAg、抗-HBs、 HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc IgM - HBV血清学标志检测：酶免疫法(EIA)、放射免疫 法(RIA)、微粒子酶免分析法(MEIA)、化学发光法
• 动物模型试验表明：抗病毒治疗后感染细胞 cccDNA水平不会下降 • cccDNA彻底清除需14-15年
• 根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%，目 前HBV分为A-H八个基因型。各基因型又可分为不同亚型。 我国主要是B和C
• IFN治疗HBV应答率：A＞D，B＞C，A、D＞B、C基因型是否 影响核苷类似物的疗效尚未确定
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介绍：2006-2010年全国乙型肝炎防治规划
• 卫生部2006年1月28日正式印发《2006-2010年全国乙型病 毒性肝炎防治规划》[卫疾控发(2006)39号]
• 采取免疫预防为主、防治兼顾的综合措施，优先保护新生 儿和重点人群，有效遏制乙肝的高流行状态
• 规划具体目标： 1、5岁以下儿童乙肝表面抗原携带率降至1%以下 2、全人群乙肝表面抗原携带率降至7%以下 3、全人群乙肝表面抗原携带率已低于7%的省份在原乙肝表 面抗原携带率基础上降低1个以上百分点
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六、实验室检查
• HBV DNA、基因型和变异检测 - HBV DNA定性和定量检测：反映病毒复制的情况 - HBV基因分型：基因型特异性引物PCR法、限制性 片段长度多态性分析法、线性探针反向杂交法、 PCR微量板核酸杂交酶联免疫法、基因序列测定法 - HBsAg耐药突变株检测：HBV聚合酶区基因序列分 析法、限制性片段长度多态性分析法、荧光实时 PCR法、线性探针反向杂交法等
乙肝病毒基因分型与HBV—DNA水平及HBeAg之间关系的探讨
的 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ荧光定量 检测试 剂盒 ， 照说 明进行 操作 。操 Ｂ —Ｎ 按 作步骤 ： 试剂 配制 ： 照 Ｐ Ｒ反应液 ３ ． 、 ａ 按 Ｃ ７ ６ ｌＴ ｑ酶 ０ ４ 、 ． Ｕ Ｇ０ ０ ｌ 比例配好试剂 ， Ｎ ．６ ｔ 的 ｚ 充分混合均匀 ， 每个 Ｐ Ｒ反应 Ｃ
ｍ 离心管 中， ｌ 加入核 酸提取液 Ａ ０ １在涡沦振荡器上 振荡 １０ ｔ ， Ｌ
民族人群 ， Ａ基 因型较 为罕见 。不 同地 区基 因型 的分 布及 与临床及肝损害 的关 系不一 致 ， Ｖ基 因型与疾病 的临床 表 ＨＢ 现、 治疗效果 及预后 有着 密切 的联 系 。本文应 用实 时荧光 定 量 Ｐ Ｒ法 、 ＬＳ Ｃ Ｅ ＩＡ法 对 ８ 乙型病毒性肝 炎患者进行 了乙肝 ５例
关 系 的探 讨
］Ｊ ］ｊ ］Ｊ
石建凤
（ 台市传 染病 医院 ， 烟 山东 烟 台 ２ ４ ０ ） ６ ０ １
［ 摘 要 ］目的： 讨 Ｈ Ｖ基 因型与 ＨＢ —Ｎ 探 Ｂ Ｖ Ｄ Ａ水平及 Ｈ ｅ ｇ之 间关 系。方法 ： ８ ＢＡ 对 ５例表 面抗原 阳性患者进 行
基 因分 型 、 Ｂ — Ｎ 水 平 的检 测及 Ｅ Ａ 法检 测 ＨＢ Ａ 后 进 行 分 析 。 结果 ： 因分 型 为 Ｂ型 ９例 ， 型 ７ Ｈ ＶＤ Ａ ｔＳ ｔ ｅｇ 基 Ｃ ０例 ， Ｃ混 Ｂ 合 型 １ ， 分 型 ５例 。烟 台地 区 Ｈ Ｖ基 因型 以 Ｃ型 为 主 ， ８ ． ％ （ ０ ８ ） 例 未 Ｂ 占 ２ ３ ７ ／ ５ 。Ｃ型 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水 平及 Ｈ ｅ ｇ阳性 率 Ｂ —Ｎ ＢＡ 分 别 为 ９ ． ％ （５ ７ ）６ ． ％ （４ ７ ）． ２ ８ ６／ ０ 、２ ９ ４ ／ ０ Ｃ型 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 水 平 显 著 高 于 Ｂ型 ， 型 ＨＢ Ａ Ｂ —Ｎ Ｃ ｅ ｇ阳性 率 明 显 高 于 Ｂ 型 。 结 论 ： 台地 区 Ｈ Ｖ基 因型主要 以 ｃ型为主 ， 次之 ， 烟 Ｂ Ｂ型 在慢 性 乙型肝炎患者 中性别不是基 因型构 成差别的 因素。Ｃ基
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乙肝病毒基因分型
近年来,随着分子生物学技术的迅猛发民和对HBV认识的不断深入,国内外
许多学者对HBV基因分型及其临床的相关性开展了大量的研究.HBV基因
分型比血清亚型更能反映原型病毒株之间的自然异质性.HBV基因分型方
法有多种,以全基因测序为HBV基因分型的金标准,基于全基因核甘酸序列
比较,HBV可分为A、B、C、D、E、F、G、H8个基因型。HBV基因型呈
地理区域性分布，且不则基因型致病性不同，HBV基因型与乙型肝炎病情
的进展，临床表现、治疗、预后有密切的关系。
近年来HBV基因分布的研究成为国内外学者关注的研究热点。研究发现，
HBV基因的分布具有一定的地域性，A型主要分布在西欧、北欧、北美洲
及非洲地区，B型和C型是亚洲和大洋洲的特征性基因型，B型主要见
于中国、日本、印度尼西亚、越南和巴西，D型分布最为广泛，主要分布
在中东、北非和南欧，也是地中海地区HBV的主要基因型，还发现于亚
洲少数地区；E型主要分布于非洲撒哈拉沙漠地带；F型主要分布于美国、
南美洲和土著居民；G型在法国、美国、德国、英国和意大利被发现；H
型已在尼加拉瓜、墨西哥及美国加利氟尼亚地区被发现。
大量研究表明，我国HBV基因型南方以B型为主，北方以C型为主，D
型仅见于西部及少数民簇地区，A，F型偶有发现，还未发现其它性别。
也有学者研究表明D基因型在我国宁夏地区,广东地区和香港地区约占感
染者15％，因而HBV基因型在我国的确切分布状况仍不十分清楚。
HBV基因型的临床意义
（1）HBV基因型与病毒复制及变异的关系
HBV基因型与病毒复制水平及病毒标志物的表达有一定的相关性。
Watanabe等研究报道，基因C型的HBeAg阳性率高于B型和A型，而
B型HBeAg阴性率高于C型，同时B型血清HBeAg清除率较C型显著
常见且较早发现;基因C型血清HBVDNA水平显著高于B型；A型的HBV
DNA自然清除率高于D型和F型，同时A型的HBsAg自然清除率也比
D型高；以上均提示C型HBV复制较活跃，易形成持续病毒血症，不易
发生e系统血清转换发生快，免疫清除HBV较C型早。
（2）HBV基因型临床疾病谱及疾病预后的关系
HVB感染不仅可以引起急.慢性病毒性肝炎，而且还与肝硬化（LC）和干
细胞癌(HCC)的发生，发展有密切关系。HBV感染的临床转归一方面决定
于患者的年龄和免疫能力，另一方面也与感染病毒株的基因型种类密切相
关。近年研究发现HBV基因型是影响慢性乙型肝炎的临床转归的主要决
定因素之一。
人类感染HBV基因型的不同类型，与感染后的临床疾病谱及疾病预后有
一定的相关性，提示不同的基因型有致病性差异。在B,C为优势地区，C
型具有较
强的疾病能力，预后差；在以A,D为优势的地区，
D型具有较强的致病性，肝病严重，预后不良；基因型C在乙肝后肝硬化
的发病中起一定的作用，然而基因型B与年轻无肝硬化患者肝癌的发生有
关。Mayerat和Akuta等报道HBV急性感染后，A型易成为慢性持续感
染，而D型在急性肝炎中常见。Kao等报道我国台湾地区以B,C型为优势
株，50岁以上HCC和LC患者中以C型为优势基因型，而50岁以下以
B型为主，提示C型与严重肝病有关，而B型似乎与年轻人肝癌有关。Chan
等报道C型患者炎症坏死指数分值高于B型。Sakugawa等报道日本冲绳
地区以B型为优势基因型，而该地区是乙型肝炎高发区，但因肝病死亡的
比例却最低，提示B型预后良好。Thakur等报道印度以A,D两型为主，
D型与严重肝病及年轻人肝癌有关。Sanchez-Tapias等报道基因型F引
起肝病的死亡率要比基因型A或D高。Yotsuyanagi等则报道急性乙肝
中以基因型A最常见，A型较C型有较低的最高ALT水平，且较C型有
较长及较轻的临床经过。
（3）HBV基因型与抗病毒疗效之间有关系
抗病毒治疗的疗效即可能与感染者自身的免疫状况有关，也可能与病毒的
基因特性有关。目前，干扰素是公认的治疗HBV感染的首选药之一，干
扰素抗病毒作用是通过激活基因，编码产生一系列抗病毒蛋白来完成，大
量研究以发现，干扰素抗病毒疗效与HBV基因型有一定的相关性，基因C
和D对干扰素的治疗反应比基因型A和B要差。Erhardt等对165例慢
性乙肝患者的研究发现，不论是HBeAg阳性或是阴性者，干扰素治疗后
的持久应答A基因型比D型好。Kao等对58例患者用于扰素-a2b治疗
24周并随访24周后ALT复常率B,C基因型分别为50％和17％，完全
应答率则分别为41％和15％。Flink等对266例HBeAg阳性患者研究
发现，干扰素治疗对基因A型可产生较好的HBeAg清除率。Wai等应用
干扰素-a治疗HBeAg阳性慢性乙肝患者，结果表明B基因型的应答率高
于C型。通过多变量分析基因型，治疗前ALT水平和HBVDNA水平与
干扰素应答之间的关系，发现B基因型，治疗前低HBVDNA水平和高
ALT水平与干扰素高应答率有关，因而，他们认为，与C基因型相比，B
型有较高的干扰素诱导的HBeAg清除率。
核苷类似物具有较高的抑制HBV复制的作用，拉米夫定抑制HBVDNA
聚合酶，从而有效抑制HBV的复制。阿德福韦酯口服后最终在细胞内转
化为阿德福韦双磷酸酯，后者可选择性抑制HBVDNA聚合酶。研究发明，
对拉米夫定治疗的疗效及停药后治疗效的持久性基因B型明显较C型好，
而对拉米夫定耐药性的发生率基因型A高与D。Kao等31例HBeAg血
清转化率分别率为23%和11％，耐药发生率分别为15％和22%,提示B
型对拉米夫定的病毒应答
率高于C型。Suzuki等对日本234例用拉米夫
定治疗学应答率高于C型。目前众多临床研究发现，长时期使用拉米夫定
可引起HBV耐药或病毒变异，常见的变异为YMDD变异（包括YIDD和
YVDD变异）.Zollner等研究发现，出现YIDD变异者，D型中有67％，
A型中有19％，而出现YVDD变异者，A型中有81％，D型中有33％，
提示不同的基因型可能对YMDD变异产生不同的影响。但是，Yuen等对
中国慢性乙肝患者的研究发现，HBV基因型B和C对抗病毒治疗的反应
及YMDD变异的发生率均无差别。目前，Westland等，Westland等研
究表明，阿德福韦酯抗病毒治效与HBV基因型，HBeAg及种族均没有明
显相关性。
总之，HBV基因型与病毒复制与清除，病毒变异，临床表现，治疗应答和
预后均有一定的关系，提示不同基因型具有不同的致病性。基因分型的研
究为乙肝病毒变异的研究，发病机制的探讨,病情评估，治疗药物的选择和
预后判定以及分子流行病学研究提供了有力工具