脑肿瘤干细胞的研究现状
骨肉瘤干细胞研究现状
用下生存 、 增殖和转移 ， 促使许多学者探索 是否存在肿瘤 干细胞 ， 并在骨 肉瘤 中起 重要作用 。Ｌ ｐｄｔ １９ ａｉ 等口 于 ９４ ｏ 年首次 实验证实 ， 血液 系统肿 瘤 中存在 肿瘤 干细胞 。以 后陆续在一些 实体瘤 如乳 腺癌 、 脑肿瘤 、 骨恶性 肿瘤 、 肺 癌、 黑色素瘤 、 前列腺 癌、 结肠 癌 、 腺癌 、 胰 肝癌 、 头颈部恶 性肿瘤等中也分离 出肿瘤干细胞 。 ｊ
・ Biblioteka ２９ ・ ６ 国际骨科学杂志
２１ Ｏ １年 ９月 第 ３ ２卷
第 ５期
ＩｔＪＯｒｈｐ ｅ ｔｍｂ ｒ ５ ０ １ Ｖｏ．３ ，Ｎｏ５ ｎ ｔｏ ，Ｓ ｐｅ ｅ ，２ １ ， １ ２ ２ ．
骨 肉瘤干细胞研究现状
朱 忠胜
摘要
张春 林
近 年 来 肿 瘤 干 细胞 的概 念 已 引起 广 泛 关 注 ， 为 肿 瘤 发 生 、 展 机 制 研 究 中的 热 点 。 骨 肉瘤 成 发
Ｂ ａｌ ｚ ８ ｒｂｅ 等＿在结肠癌肝转移研究 中发现 ， ｔ 肿瘤 细胞经上
骨肉瘤患者均存在 所有异 常机制 ， 尚不 清楚 哪一种异 常 机制是骨 肉瘤发生的主要原因［ １ 。肿瘤干细胞理论 的提 出， 为肿瘤发生机制研究及 治疗带来新方 向 ， 为肿瘤 治疗 开辟 了新途径 。目前骨 肉瘤治疗方案主要是手术联 合化 疗， 而传统化疗药物对骨 肉瘤干细胞不敏感 ， 使之 重新增 殖而引起肿瘤复发 。 目前 认为 骨 肉瘤 耐药 机制 为 ： ①骨 肉瘤 干细胞高表达三磷酸腺苷结合转运蛋 白 Ｇ超家族成 员（ Ｂ ） ， Ａ （ ２ 并将化疗药物外排＿ ②表达 Ｄ Ａ错配修 １ ； Ｎ 复基 因 ＭＬ 和 ＭＳ ， 高效修 复化疗药 物引起 的肿 Ｈ１ Ｈ２并 瘤 细 胞 Ｄ Ａ 损 伤 ； 表 达 微 Ｒ Ａ（ ｉＮＡ）１０ Ｎ ③ Ｎ ｍＲ 一４ 、 ｍｉＮ －１ ， Ｒ Ａ ２５使骨 肉瘤干细胞对 甲氨蝶 呤耐药 ， 其作用 机 制与特异作用 ｐ ３ｐ １ ５ 、２ 基因相关 Ｊ 。
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展张翅腾;王毅【摘要】前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是体内的一种花生四烯酸代谢产物,它与机体的发热、炎症反应和细胞生长及分化等生理活动密切相关.环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)是PGE2合成的主要限速酶,主要在细胞因子、生长因子等促炎症因素作用下产生.近年来的一些研究发现COX2-PGE2信号通路与多种类型的肿瘤细胞的增殖和转移有关,然而,其具体机制尚未完全清楚,目前的研究提示其在不同的肿瘤细胞中可能具有不同的作用机制.针对COX2-PGE2通路调节肿瘤细胞生长的机制的研究对深入了解肿瘤的发生和发展具有重要的意义,并有望为抗肿瘤药物的研发提供一个新靶点.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2018(020)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】前列腺素E2;肿瘤;环氧合酶2【作者】张翅腾;王毅【作者单位】421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科;421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73.34恶性肿瘤是21世纪威胁人类健康最重要的因素之一，每年至少有800万人死于恶性肿瘤。
预计在下一个20年内，全球每年新发癌症病例数将由2012年的1400万上升到2200万。
正因如此，恶性肿瘤的发生与治疗也成为了本世纪医学研究最热门的课题之一。
随着肿瘤发病机制研究的深入以及临床治疗方案的不断改进，人类已经在肿瘤的预防和治疗方面取得了很大的进步。
但是目前临床普遍应用的肿瘤治疗方案，包括各类手术切除、放疗和/或化疗等的疗效都在很大程度上依赖肿瘤的早期诊断。
然而，在实际临床工作中，大多数癌症患者就诊时已经处于肿瘤的中晚期，目前所用的常规治疗方案只能维持较短的生存期限(一般小于5年)。
因此，我们迫切的需要进一步明确肿瘤发生及发展的相关机制，并研发出更为有效的抗肿瘤药物。
CRNDE背景知识
背景知识：1. 非编码RNA非编码RNA是指不翻译成蛋白质的RNA分子，主要分为两大类，即20-200个核苷酸的小非编码RNA和大于200个核苷酸的长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)。
近年来关于非编码RNA的研究多集中于小非编码RNA(如microRNA)，而lncRNA的研究才刚刚起步。
LncRNA占非编码RNA的80%，参与染色质重构、选择性剪切、入核转运等过程，也能以细胞微结构原件、小RNA前体等形式发挥作用，lncRNA转录和功能失调可能参与肿瘤发生。
2.CRNDE2011年发现的lncRNA--结直肠肿瘤差别表达基因(colorectal neoplasia differentially expressed, CRNDE)位于人染色体16q12.2，作为肿瘤的“分子标记”在结直肠癌以及多种肿瘤组织中表达上调[8]。
关于上调的CRNDE对肿瘤细胞生物学功能的影响尚未见报道。
3.lncRNA与miRNAs的作用lncRNA能够发挥“海绵”或“诱饵”功能，通过与microRNAs相互作用减弱其对靶基因的调节效果，间接影响靶基因的表达。
4. miRNAs的作用microRNAs(miRNAs)是近年来发现的一类长度为19-25个核苷酸的非编码小分子RNA，由具有发夹结构的、约70-90个碱基大小的单链RNA前体经过Dicer酶加工生成。
它主要通过与靶基因mRNA 3’非翻译区(3’ untranslation region, 3’ UTR)的完全或不完全配对，引起mRNA降解或翻译抑制，从而在转录后水平调控基因的表达[6]。
miRNAs能够通过调节下游基因的表达和功能从而参与调控个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命活动[7,8]。
近年来，miRNAs已经迅速发展为肿瘤等疾病潜在的重要分子标志物。
5. 本研究中miR-186的四个靶基因的作用XIAP是凋亡抑制蛋白，XIAP表达下调抑制细胞增殖;noggin相关于细胞增殖，noggin表达下调抑制细胞增殖；MAPK1参与迁移和侵袭，MAPK1下调抑制细胞迁移和侵袭；PAK7是参与细胞周期调控，影响细胞增殖，PAK7表达下调抑制细胞增殖。
胶质瘤研究进展
胶质瘤研究进展郭鹏超【摘要】胶质瘤是恶性原发性脑肿瘤的最常见形式,呈弥漫性、浸润性增长,其发病机制尚不明确,肿瘤增殖/凋亡理论认为肿瘤的发生是由于细胞增殖与细胞凋亡失衡所致,细胞内的抗凋亡基因过表达导致细胞凋亡减少,细胞发生恶性增殖,进而诱导肿瘤的发生.过去的几年里关于脑胶质瘤的研究,尤其关于低级别胶质瘤(WHOⅡ级和Ⅲ级),其分类和治疗的研究取得了实质性的进展,FDA也批准了新诊断胶质母细胞瘤的新疗法.本文将综述脑胶质瘤的发生机制、诊断及治疗方式等方面的最新进展.【期刊名称】《济宁医学院学报》【年(卷),期】2019(042)001【总页数】4页(P47-50)【关键词】胶质瘤;诊断;治疗【作者】郭鹏超【作者单位】济宁医学院,济宁272067;济宁医学院附属医院,济宁272029【正文语种】中文【中图分类】R739.4神经上皮细胞肿瘤是最常见的神经系统肿瘤，其包括两大类：一类由神经系统的间质细胞(即胶质细胞)形成，称为脑胶质瘤(Glioma cerebri,GC)，而“脑胶质瘤”的概念由Nevin于1938 年首次提出;另一类由神经系统的实质细胞( 即神经元)形成。
GC是最常见的神经上皮细胞肿瘤类型，具有神经胶质细胞弥漫性增生[1]。
陆建勋等[2]研究显示胶质瘤中最多的是星形胶质细胞瘤。
近年来大量的研究显示，无论是胶质瘤组织或胶质瘤细胞系中，均存在少量的胶质瘤干细胞(Glioma Stem Cell,GSC)[3]。
GSC的生物学特性不同于普通胶质瘤细胞，GSC被认为是胶质瘤发生发展与维持的基础，与肿瘤的复发、转移和对药物治疗抵抗有关[4]。
许蓓等[5]发现GC组织中有肿瘤干细胞，为进一步研究GC的细胞生物学和分子生物学特征提供新途径。
1 GC发病机制胶质瘤的病因尚不明确，目前已确定的两个相关危险因素：1)暴露在高剂量电离辐射中；2)罕见综合征相关的高外显率基因遗传突变。
对于高剂量电离辐射，可以加大防护力度，避免客观人为地暴露在辐射中，减少胶质瘤的发病率；对于基因突变遗传，可以运用检测基因手段，减少高外显率基因突变胶质瘤的携带者，从而减少胶质瘤的发病率。
肿瘤干细胞的来源及调控
Ｔ Ｃ 模 型认 为肿瘤 的形 成来 源 于 Ｔ Ｃ 。这些 Ｔ Ｃ 来 Ｓｓ Ｓｓ Ｓｓ
源 于干 细 Ｊ 祖 细 胞 或 多 向 分 化 细 胞 ， 者 通 过 自我 更 新 机 后 制 的失 调 节 而 致 原 癌 基 因 突 变 Ｊ 。干 细 胞 最 重 要 的 特 性 之
一
是 自我更新 ， 这是 人们猜测人类肿瘤 可能来源 于转化干细
Ｔ Ｃ ） 。对 Ｔ Ｃ Ｓｓ… Ｓ ｓ来 源及 调 控 机 制 的理 解 有 助 于开 展 以
Ｃ ｓ为靶 标 的肿 瘤 靶 向性 治 疗 。
正 常 干 细 胞 自我 更 新 途 径 的 激 活 可 能 导 致 这 些 干 细 胞 转 化 为 Ｔ Ｃ 并 促 进 肿 瘤 发 展 。 正 常 情 况 下 。 人 组 织 中 的 Ｓｓ 成
７ ０ ５ 兰州 兰州 军 区总 医院肿 瘤科 张百红 ，王 湘辉 综 述 ３００
【 关键词 】 肿瘤干细胞 ； 自我更 新 ； 肿瘤形成
中 图分 类 号 ：７ ０ ２ １ Ｒ ３ ．３ 文献 标 识 码 ： Ａ 文章 编 号 ：０９－ ４ ０ ２０ ）６— ７ ０ １０ ０ ６ （０ ７ ０ ０ ２— ３ ４
２ ０世纪 ６ ０年 代 Ｓｅｅｓ ｔｒｎ 观察 到小 鼠睾丸 畸胎瘤 来源 于
原 始生 殖 细 胞 ， 而 提 出 了肿 瘤 起 源 于 干 细 胞 的 理 论 。 “ 从 肿
神经胶质瘤 和 ＭＣ ７乳 腺 癌 ） Ｆ 和异 种 瘤体 （ Ａ Ｃ９前 列腺 Ｌ Ｐ一
癌 ） ３％含 Ｓ 近 ０ Ｐ细 胞 。 这 些 Ｓ Ｐ细 胞 具 有 正 常 干 细 胞 的 特 性 ， 进 一 步移 植 并 较好 表 达 一 些 “ 细 胞 ” 因 ， Ｎ ｔｈ１ 能 干 基 如 ｏ 一 ｃ 和 ｂｔ． ｔｎｎ ｅ ｃ ｅｉ。纯 化 的 Ｓ ａａ Ｐ细 胞 较 非 Ｓ 胞 更 易 致瘤 ， 示 Ｐ细 提 Ｓ Ｐ细 胞 富 含 致 瘤 的 Ｔ Ｃ 。进 一 步 研 究 证 实 Ｓ Ｓｓ Ｐ细 胞 较 非 Ｓ Ｐ 细 胞 高 表 达 Ａ Ｃ ２ Ａ Ｐｂｎ ｉ ａｓｔ ａ －ａ ｓｏｔｒｍＲ Ｂ Ｇ （ Ｔ —ｉｄｎ ｃｓｅ ｅｈ ｆｒｎｐｒ ） — ｇ ｔ ｌ ｔ ｅ
树突状细胞参与肿瘤免疫的研究进展
养 。（） ３ 建立永 生化 的神经 干 细胞 系 虽 然 可提 供 引， 细胞数 量上 的保证 ， 存 在致 瘤 性 的 问题 ； 但 目前 对 神 经干 细胞 的研究 除 了对 帕 金森 病 的研究 有 部 分 已应 用于临床 ， 其余 的研 究 对 象 多为 大 鼠和小 鼠 ， 与人 其 类 的种属 差异 很大 。 （） ４ 神经 干细胞迁 移 的机 制及 调 控 仍不 十分清楚 。
学 综 述 ，０ ５ １ （ ）：１ ． ２ ０ ，１５ ３ ３
［ １ 陈刚 ， １］ 薛德麟 ， 马廉亭． 神经干细胞移植研究应用进 展［ ］华南 Ｊ．
国 防医 学 杂 志 ，０ ６２ （ ）３ —３ ． ２０ ，０ １ ：７ ８
中科 院 院士鞠躬 曾引用 过一 种说法 ， 神经 科学是 生命科学 的最后 前沿 ， 而发 育神经 生物 学是最 后前 沿 中的最后 前沿 。虽 然 神经 干 细胞 在 动 物 实验 上 取 得
码 神经 营养 因子 等的基 因片 段导入 神经 干细胞 中 ， 使 其 改善局部 微环境 ， 以维 持细胞 的生 存和增 殖 。 由于 神 经干细胞 具有基 因 的可操 作性 ， 携带 多个外 源基 可 因 ， 染后 外源基 因在体 内、 外稳定 表达 ， 转 体 移植后 可 整合 到宿 主脑组织 中并在 宿 主脑 内迁 移等 优点 ， 使其
些 并没 有影 响其 临床应用 的步伐 ， 相信 随着神经 干细 胞基 础 和临床 研究 的不断 深入 ， 经干细 胞在 临床上 神
的应 用将 取得 突破性 的进展 。 参 考文 献 Ｉ
［ ］ 李晓波 ， １ 丁新生 ． 神经 干细胞 的研究 进展 ［］南 京医科大学学 ， Ｊ．
CDC25A与肿瘤的研究进展
CDC25A与肿瘤的研究进展唐艳萍;曹骥【摘要】细胞分裂周期因子25A(CDC25A)作为CDC25家族中的重要成员,具有双特异性磷酸酶活性,可以催化激活细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK),在细胞周期各期转换及有丝分裂过程中起重要作用,是细胞周期的重要调控因子.CDC25A的编码基因定位于染色体3p21上,具有癌基因功能,编码酪氨酸磷酸酶,过量的CDC25A 可导致细胞生长失控从而引起细胞恶性转化及肿瘤生长.目前在多种恶性肿瘤中观察到CDC25A呈高表达状态,并与患者不良预后密切相关.近年的研究还发现CDC25A在细胞凋亡、细胞代谢、肿瘤细胞转移中发挥着关键作用.CDC25A在肿瘤中过表达的调控机制可归结于转录、转录后和翻译后水平的调控紊乱.肿瘤中异常表达的CDC25A表现出的原癌基因特性,使其逐渐成为抗癌药物研发中一个极具价值的分子靶标.CDC25A抑制剂的运用有望成为肿瘤治疗的有效途径.本文就CDC25A与肿瘤关系的研究进展作一综述.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2018(016)015【总页数】6页(P1815-1819,1844)【关键词】细胞分裂周期因子25A;磷酸酶;细胞周期;细胞凋亡;细胞代谢;肿瘤;CDC25A抑制剂【作者】唐艳萍;曹骥【作者单位】广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部,广西南宁 5300210;广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部,广西南宁 5300210【正文语种】中文【中图分类】R730.2细胞分裂周期因子25（cell division cycle 25，CDC25）于1986年被Russell 等[1]在裂殖酵母过程中分离出来，因其可以启动有丝分裂而得名。
CDC25是一种双特异性磷酸酶，可以通过催化细胞周期依赖性蛋白激酶（cyclin-dependent protein kinases，CDK）分子中的抑制性磷酸化位点去磷酸化从而激活CDK，并调控应对DNA损伤，推动细胞周期运行。
干细胞的研究进展
干细胞的研究进展王珊珊;闫峰;赵小丽;兰海楠;孔金超;郑鑫【摘要】干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体,它能长期地自我更新,在特定的条件下具有分化形成多种终末细胞的能力.近年来对干细胞的研究与应用几乎涉及到所有生命科学和生物医学领域.作者概述了干细胞的生物学特性和可塑性,并综述了干细胞可塑性及应用方面的最新研究进展.【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2010(037)005【总页数】4页(P44-47)【关键词】干细胞;生物学特性;可塑性;应用【作者】王珊珊;闫峰;赵小丽;兰海楠;孔金超;郑鑫【作者单位】吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118;延边大学农学院,龙井,133400;吉林农业大学动物科技学院,长春,130118【正文语种】中文【中图分类】S813干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞。
根据发育阶段,可分为胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)和成体干细胞(adult stemcells,ASCs)。
胚胎干细胞是全能性、无限增殖的干细胞,具有形成所有类型细胞的潜能,包括胚胎干细胞、胚胎生殖干细胞;成体干细胞包括神经干细胞、造血干细胞、骨髓间充质干细胞、表皮干细胞等。
成体干细胞具有自我更新和分化为组织特异细胞的能力,即分化为相应组织和器官中细胞的“专能”细胞,它是存在于人体组织中的多潜能干细胞;按其分化潜能的大小,干细胞可分为全能干细胞、多能干细胞和专能干细胞。
一直以来,研究者认为细胞发育是不可逆的,但近年来,随着干细胞研究的不断深入,研究者对干细胞生物学理论提出了一个全新的大胆论断,即干细胞具有可塑性,而且越来越多的资料证明了这一观点的合理性。
干细胞的可塑性指在特定的环境下某一系细胞能变成另一种形态功能完全不同的细胞类型,甚至可以跨胚胎发育层(赵小丽等,2009)。
脑垂体，松果体，海马体位置及功能（三）
脑垂体，松果体，海马体位置及功能（三）4.【研究情况】⼲细胞研究的历史情况 ⼲细胞的研究被认为开始于1960年代，在加拿⼤科学家恩尼斯特·莫科洛克和詹姆⼠·堤尔的研究之后。
1998年美国有两个⼩组分别培养出了⼈的多能( pluripotent )⼲细胞： James A. Thomson在Wisconsin⼤学领导的研究⼩组从⼈胚胎组织中培养出了⼲细胞株。
他们使⽤的⽅法是：⼈卵体外受精后，将胚胎培育到囊胚阶段，提取 inner cell mass细胞，建⽴细胞株。
经测试这些细胞株的细胞表⾯marker 和活性，证实他们就是全能⼲细胞。
⽤这种⽅法，每个胚胎可取得15－20⼲细胞⽤于培养。
John D. Gearhart 在 Johns Hopkins⼤学领导的另⼀个研究⼩组也从⼈胚胎组织中建⽴了⼲细胞株。
他们的⽅法是：从受精后5－9周⼈⼯流产的胚胎中提取⽣殖母细胞( primordialgerm cell )。
由此培养的细胞株，证实具有全能⼲细胞的特徵。
·⼲细胞研究的意义 分化后的细胞，往往由于⾼度分化⽽完全丧失了再分化的能⼒，这样的细胞最终将衰⽼和死亡。
然⽽，动物体在发育的过程中，体内却始终保留了⼀部分未分化的细胞，这就是⼲细胞。
⼲细胞⼜叫做起源细胞、万⽤细胞，是⼀类具有⾃我更新和分化潜能的细胞。
可以这样说，动物体就是通过⼲细胞的分裂来实现细胞的更新，从⽽保证动物体持续⽣长发育的。
⼲细胞根据其分化潜能的⼤⼩，可以分为两类：全能⼲细胞和组织⼲细胞。
前者可以分化、发育成完整的动物个体，后者则是⼀种或多种组织器官的起源细胞。
⼈的胚胎⼲细胞可以发育成完整的⼈，所以属于全能⼲细.早在19世纪，发育⽣物学家就知道，卵细胞受精后很快就开始分裂，先是1个受精卵分裂成2个细胞，然后继续分裂，直⾄分裂成有16⾄32个细胞的细胞团，叫做桑椹胚。
这时如果将组成桑椹胚的细胞⼀⼀分开，并分别植⼊到母体的⼦宫内，则每个细胞都可以发育成⼀个完整的胚胎。
心脑血管疾病研究现状和发展趋势
心脑血管疾病研究现状和发展趋势
研究现状
心脑血管疾病是指影响心脏和血管的疾病，包括心脏病、中风和高血压等。
这些疾病在全球范围内导致了很高的死亡率和疾病负担。
目前，心脑血管疾病的研究正处于快速发展的阶段。
研究人员正在开展大量的研究，以深入了解心脑血管疾病的发病机制和危险因素。
基因研究揭示了一些与心脑血管疾病风险相关的遗传变异。
流行病学研究有助于识别心脑血管疾病的流行趋势和风险因素。
临床研究则帮助开发新的预防和治疗方法。
同时，心脑血管疾病的诊断和治疗方法也在不断改进。
医学影像技术的进步使得疾病能够更早被发现和诊断。
药物和手术治疗的进展提高了患者的康复率。
发展趋势
心脑血管疾病的研究将朝着以下几个方向发展：
1. 基因研究：基因组学和遗传学的发展将使得我们能够更好地了解个体在发展心脑血管疾病方面的易感性。
这将帮助我们开发个性化的预防和治疗策略。
2. 大数据应用：随着健康信息技术的发展，收集和分析大规模的临床数据将成为可能。
这些数据可以用于预测和预防心脑血管疾病，并为个体化医疗提供支持。
3. 肿瘤抑制基因研究：肿瘤抑制基因在心脑血管疾病发展中发挥重要作用。
进一步研究这些基因的功能和调控机制，有助于我们理解疾病的发生和发展过程。
4. 新型治疗方法：研究人员不断探索新的治疗方法，如基因编辑和干细胞治疗。
这些新技术有望在心脑血管疾病的预防和治疗中发挥重要作用。
总的来说，随着科学技术的进步和研究的不断深入，我们对于心脑血管疾病的认识和治疗能力将不断提高，为人类的健康带来更多希望。