激肽释放酶—激肽系统
胰激肽原酶肠溶片专家讲座
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主要药理作用(示意图)
激肽原 激肽
胰激肽释放酶
B2受体
磷脂酶A2(PLA2) 磷脂酶C(PLC) 组织纤溶酶原激活物( tPA)
环氧化酶 PGI2PGE2
表氧化酶 磷脂酰肌醇 (IP3)
纤溶酶
NOS 内皮细胞衍生
胶原酶↑ 纤溶酶系统↑
性超级化因子 NO
水解胶原 抗凝血,降血粘
本品还可能经过缓激肽和组氨多肽对TXB2负反馈，抑制钙离子凝 血时间，促使血管内皮细胞产生PGIα，抑制血小板效应，以预
防凝血。
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• 临床适应症
●血管扩张药。有改进微循环作用。主要用于微循环障碍性疾病，如 糖尿病引发肾病、视网膜病、周围神经病，眼底病及缺血性脑血管病， 亦可用于高血压病辅助治疗。 ●改品临床上适合用于各种因微血管循环障碍所致疾病治疗。 ●显著增加脑部供血供氧 ●防治白细胞粘附及血栓形成 ●防治脑梗塞 ●糖尿病并发血管性病变，如糖尿病肾病变、眼底病变、神经病变等； ●脑动脉硬化、脑血栓、脑意外康复期、血管性痴呆等； ●眼底缺血、视乳头病变、视网膜供血障碍、糖尿病性视 网膜病变等； ●冠心病、心肌梗塞、轻中度原发性和继发性高血压； ●血栓闭塞性脉管炎、肢端动脉痉挛、间歇性跛行、老年性四肢冷感、 知觉异常以及美尼尔氏综合征、祖德克综合征、闭塞性动脉硬化、结 节性血管炎、多发性大动脉炎、慢性下肢溃疡等； ●降低血糖，改进胰岛素敏感性； ●改进性功效、治疗男性不育症。
• 药品形状：该品为肠溶衣片，除去包衣后 显类白色或淡褐色。
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胰激肽原酶
其普遍存在于人体胰脏、颌下腺与唾液中，其中以胰脏中含量最 高。由18种氨基酸和4种糖所组成，为一个内切蛋白水解酶类， 分子量26800。在生物体内，该酶是以酶原，即激肽释放酶原形 式存在。
血管紧张素转换酶抑制肽定量构效关系研究进展
2021年第40卷第6期总第352期_ 23 _中国酿造专论与综述血管紧张素转换酶抑制肽定量构效关系研究进展杨 琦J?，杨许花J?，杨雪妍叫杨 扬蔦马2杰蔦程子天I ,高丹丹J?*收稿日期：2020-09-16修回日期：2021-02-04基金项目：国家自然科学基金项目(31960461)；西北民族大学本科生科研创新项目(XBMU-BYL20094)作者简介:杨琦(2000-)，男，本科生,研究方向为食品生物技术。
*通讯作者:高丹丹(1982-)，女，教授，博士 ,研究方向为食品生物技术。
(1.西北民族大学生命科学与工程学院/甘肃兰州730030;2.西北民族大学生物医学研究中心中国-马来西亚国家联合实验室/甘肃兰州730124)摘 要:在血压调节方面，血管紧张素转换酶(ACE )的活性是重要的影响因子。
ACE 抑制肽具有抑制ACE 活性、降低血压等作用。
其毒副作用小、安全性高。
该文 对血压调节机制、ACE 抑制肽的降压机理、食源性ACE 抑制肽的制 及 构效 综述介绍,对指导ACE 抑制肽的分子设计过程给予论分析，有望开发高性的功能性食品及降血压物。
关键词:高血压;血管紧张素转换酶抑制肽;制法 构效 研究进展中图分类号：TQ931 文章编号：0254-5071 (2021)06-0023-05doi:10.11882/j.issn.0254-5071.2021.06.006引文格式:杨琦，杨许花,杨雪妍，等•血管紧张素转换酶抑制肽定量构效关系研究进展[J]•中国酿造,2021,40(6):23-27.Research progress on quantitative structure-activity relationship of angiotensin convertingenzyme inhibitory peptideYANG Qi 巴 YANG Xuhua 巴 YANG Xueyan 1^, YANG Yang 1, MA Yejie 1, CHENG Zitian 1, GAO Dandan 1^*(l.College of L ite Scien^ce and Engineering, North west Minzu University, Lanzhou 730030, China;2.China-MaDaysia National Joint Laboratory, Biomedical Research Center, Lanzhou 730124, China)Abstract ： In the aspect of blood pressure regulation, the activity of angiotensin converting enzyme (ACE) is an important influencing factor. ACE inhibitory peptide has the function of inhibiting ACE activity and lowering blood pressure. Its toxicity and side effects are small and safety is high. In this paper, themechanism of blood pressure regulation, the antihypertensive mechanism of ACE inhibitory peptides, the preparation of foodborne ACE inhibitory peptidesand the quantitative structure-activity relationship were reviewed and introduced, and the molecular design process of ACE inhibitory peptides was theoreti cally analyzed, which is expected to develop highly active functional foods and antihypertensive drugs.Key words ： hypertension; ACE inhibitory peptide; preparation methods; quantitative structure-activity relationship; research progress高血压(hypertension )是指收缩压! 140 mmHg ,舒张 压!90 mmHg ,并且对心脏、脑、肾和其他器官具有功能或器质性损害的一种常见疾病。
生理题库
一、名词解释：1.内环境：细胞直接生存的环境，即细胞外液被称为机体的内环境。
2.稳态：机体内环境的各种理性化性质保持相对稳定的状态。
3.静息膜电位：安静状态下，在细胞膜的内外两侧存在着电位差，膜内电位低于膜外电位，。
4.动作电位：当细胞受到刺激时膜电位所经历的快速而可逆的倒转和复原。
5.极化：静息电位存在时，膜两侧所保持的内负外正状态。
6.超极化：膜内电位向负值增大的方向变化。
7.去极化：膜内电位向负值减小的方向变化。
8.复极化：细胞先发生去极化，然后又向原来的极化状态恢复的过程。
9.兴奋：细胞或组织对刺激发生的反应。
10.自律细胞：特殊分化了的心肌细胞，除了具有兴奋性和传导性之外，还具有自动产生节律性兴奋的能力。
11.每博出量：一次心跳由一侧心室射出的血流量。
12.每分心输出量：一侧心室每分钟射出的血液量。
13.心指数：以单位体表面积计算的心输出量。
14.心率：是描述心脏每次泵血的博出量。
15.心音：将听诊器放在胸壁某些部位，就可以听到声音。
16.血压：血液对于血管壁的侧压力。
17.动脉血压：主动脉压力，即主动脉内流动的血液对单位面积管壁的侧压力。
18.收缩压：心脏收缩时，动脉内的最高压力。
19.舒张压：心脏舒张时，动脉内的最低压力。
20.中心静脉压：右心房和胸腔内大静脉的血压。
21.基础代谢：基础状态下的能量代谢22.基础代谢率：单位时间内的基础代谢，即在基础状态下，单位时间内的能量代谢。
23.心房钠尿肽：是由心房肌细胞合成与释放的多肽类激素。
24.缓激肽：在肾脏中存在激肽释放酶-激肽系统，合成缓激肽25.突触：神经元之间相接触的部位26.反射：在中枢神经系统的参与下机体对内外环境刺激的规律性应答，是神经调节的基本方式。
27.反射弧：由感受器、传入纤维、反射中枢、传出纤维和效应器组成，是反射的结构基础28.激素：由内分泌细胞分泌，在细胞与细胞间传递信息的化学物质，是体液调节的物质基础。
29.允许作用：有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，然而，在该激素存在的条件下，另一种激素的作用可明显增强，例如糖皮质激素30.心泵功能储备，或心力储备：心输出量随机体代谢需要而增加的能力。
第四节 心血管活动的调节
3.心肺感受器反射
机械牵张：血压↑、血容量↑ 化学物质：PG、缓激肽、药物（藜芦碱）
↓
心肺感受器兴奋
↓迷走N
交感紧张↓ 迷走紧张↑ ↓ 心率↓ 心输出量↓ 外周阻力↓ ↓ 血 压↓ 肾血流量↑ 垂体前叶释放ADH↓ ↓ ↓ 肾重吸收水↓ ↓ 肾排钠和排水↑
二、体 液 调 节
动脉血压↓
动脉血压↑ 水重吸收↑
(兴奋性)
2 .血管的N支配
(1)缩血管NF（=交感缩血管NF） 中枢：延髓的缩血管中枢(T1～L2～3侧角) 分布：绝大多数血管（几乎所有血管平滑肌都受 交感缩血管N支配，绝大多数血管只接受交感缩血管 N的单一支配）。 递质：N节前纤维Ach,N后纤维NE（有与共存的神 经肽Y——具极强烈的缩血管效应）。 受体：α（主）、β 作用：α受体→血管缩＞β受体→血管舒 特点：①调节血压作用大 ②持续发放紧张性冲动： 紧张性↑→血管缩，紧张性↓→血管舒
↓
肾、唾液、汗液、胰液激肽释放酶
↓（激活）
作用： ①最强烈的舒张血管，调节局部血流量和参与
血压调节； ②增毛细血管通透性，局部水肿； ③远曲小管水钠重吸收； ④刺激N末梢产生痛觉。
血浆2球蛋白→血管舒张素→缓激肽
（六）.心房钠尿肽（ANP）
适宜刺激 来源：
血容量↑、内皮素、VP
心 房 肌
合成释放
PO2↓ [H+]↑ PCO2↑ 等 ↓ 颈动脉体和主动脉体外周化学感受器（+） ↓窦、弓N 孤 束 核 ↓ ↓ 心血管中枢兴奋性改变 呼吸中枢（+） ↓ ↓ ↓ 心率↓、冠脉舒 皮肤、内脏 呼吸加深加快 心输出量↓ 骨骼肌血管缩 ↓ ↓间接 ↓ 外周阻力↑＞心输出量↓ 心率、心输出量、外周阻力↑ ↓ 血 压↑
胰激肽原酶是什么？
胰激肽原酶是什么？胰激肽原酶，咋一听之下，就头疼，因为很多朋友对它都不了解，它是什么？叫什么？怎么说？有什么用处呢？它的效果又是怎么样的？用于哪方面的？好多疑问就扑面而来了，那么现在我就有必要来给大家介绍一下胰激肽原酶这个东西啦。
想要知道的朋友可以看一看啦。
胰激肽原酶外文名 Pancreatic Kininogenase 商品名怡开药物别名血管舒缓素、胰激肽释放酶胰激肽原酶又称血管舒缓素或胰激肽释放酶，是从动物胰腺中提取的一种蛋白水解酶，由18种氨基酸和4种糖所组成，分子量26800。
药物说明：每片含：胰激肽原酶60IU或120IU。
主要成分：本品主要成份为胰激肽原酶。
性状特征：本品为肠溶衣片，除去包衣后显类白色、微黄色或淡褐色。
药理作用：能使激肽原降解成激肽，从而起扩张血管，改善微循环，调整血压等作用；同时还可以作为活化因子，激活纤溶酶原，提高纤溶系统和胶原水解酶活性，起到防血凝，抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。
功能主治：周围血管扩张药，有改善微循环、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循环障碍及其他闭塞性周围血管病。
血管扩张药,有改善微循环作用,主要用于微循环障碍性疾病,如糖尿病引起的肾病,周围神经病,视网膜病, 眼底病及缺血性脑血管病,也可用于高血压病的辅助治疗,用法用量：口服，一次120-240单位，一日360-720单位。
空腹服用。
不良反应：偶有皮疹，皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失。
药物相互作用： 1.本品与蛋白酶抑制剂不能同时使用。
2.本品与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）有协同作用。
注意事项：脑出血或其它出血倾向者慎用。
恶性肿瘤、脑血管疾病及心功能不全者禁用。
胰激肽原酶的作用：能使激肽原降解成激肽，从而起扩张血管，改善微循环，调整血压等作用；同时还可以作为活化因子，激活纤溶酶原，提高纤溶系统和胶原水解酶活性，起到防血凝，抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。
神经妥乐平在神经内科的应用
中枢神 经系统 内的下行性疼痛抑制系统 以脑干 中线结构为 中心 ， 主要由中 导水 管周 围灰质 、 延髓头 端腹 内侧核群 （ 中缝 太核及邻近 的网状结构 ） 和一部分脑桥背外侧网状结 构、 间脑组 成， 这些 ５ Ｔ能神 经元经脊 髓背外 侧束 下行 ， 一Ｈ 对脊髓 背 角信 息传递和三叉神 经脊束核痛敬神经元 产生抑制作用。此外可能 还有另一条下行疼痛抑制 系统 ， 即从延髓网状 巨细胞核下 行的 去 甲肾上腺 紊 系统参与 疼痛 抑制作 用。Ｋ ｗ ｍ ｒ ａａ ｕ ａ观察 了鞘 内 注射不同神经递质受体拮抗剂 ， 腹腔 内注射 Ｎ Ｐ后所产 生镇 对 １ 痛作用的影 响 。结果表明 ： ｈｓ ｅ非选择性 ５一Ｈ ｎ ｙｅ （ 哂ｄ Ｔ拮抗 剂） Ｍ Ｌ２２ （ 择 性 ５ ＇ 、 Ｄ ７２２ 选 一ＨＩ 抗荆 ） ｙｈ ｂｎ（ 甲 肾上 ３拮 和 ｏｉ ｉ 去 ｍ ｅ 脖素 啦拮抗剂） 可显著抑制 册 的止痛作 用 ， Ｋ ｔ 弛 （ 一 而 ｅｎ 血 ５ ａ ＨＩＡ拮抗剂） ＇ ２ 和纳 洛酮（ 麻醉药 拮抗 剂） 对 Ｎ Ｐ的止 痛作 用 ３ 双向免疫调 节及抗 过敏 作用 则 ＇ Ｉ 无抑制， 示 ＮＩ 提 Ｐ主要是通 过脊髓 背角 内 的 ５一Ｈ ３能 和去 甲 ’ Ｔ 动物实验表 明 ， Ｉ Ｎ Ｐ对免疫功 能 下降 的实 验动 物起 增 强 Ｔ 肾上腺素能 啦受体起作用 ， 进而增强内源性 的 ５ Ｔ能和去甲 一Ｈ 细胞功能的作用 ， 对免疫功 能异 常亢进 的实验 动物起抑制 Ｔ细 肾上腺 素能 下行 疼痛 抑 制通 路 的功 能。 以往 的研 究 亦 提示 ： 胞功能 的作用 ， 以此调节机体的竟 疫功能 。 Ｎ Ｐ可激活处于功 能低 下状态 的下行性疼 痛抑制系统 ， Ｔ 尤其是 在 以前的资料 中曾经证实： Ｉ Ｎ Ｐ可恢复衰老 Ｂ Ｉ ／ 小 鼠中 Ａ￣ ｃ 促进延髓 中缝棱对 ５ Ｔ的释放 ， 一Ｈ 从而抑制疼痛 脉 冲从脊髓 背 自细胞介素 ２ １一２ 的生成 ， （Ｉ ） ｌ 从而恢复碱退了的免疫反应 能力。 角向大脑发射 ， 发挥其独特 的镇痛作用 为 阐明 ＮＩ Ｐ促进 Ｊ ２产 生 的 机 制 ， 同 源 骨 髓 放 射 性 嵌 合 体 Ｌ一 用 鉴 于 Ｎ 多 途 径 的镇 痛 作 用 ， 已 用 于 治 疗 腰 痛 、 关 节 １ 现 骨 观察了它对于骨髓细胞转 化 为产生 Ⅱ一２的 Ｔ细胞的作 用［ ：
第九章弥散性血管内凝血(DIC)DIC的概念是什么
DIC又为什么能引起和加重休克？
一、休克——微循环功能障碍
DIC 与休克互为因果，形成恶性循环，休克使DIC的原因和诱因。
DIC 时休克的机制：
1.DIC
毛细管，微血管广泛血栓形成 回心血量↓
广泛性出血 → 血容量↓
缺血缺氧 ↓
心肌受损 ↓
心缩力 ↓ ↓
心输出量 ↓
8
ABP↓
2.DIC → 循环血中 Ⅻf↑，凝血酶和纤溶酶↑ → 激活 →
DIC晚期出现MSOF的机制是什么？
7
二.器官功能障碍——多发性微血管栓塞 1.DIC的基本病变：是微血管内形成微血栓，其性质：
血小板血栓：早期 纤维蛋白血栓：发展过程中 可出现在全身各处，也可在局部形成。
2.微血管中血栓形成主要是阻塞局部的微循环，造成缺血，局灶型坏死：微血栓对 机体的影响。 3.出现多发性器官栓塞：其中以肾、肺、肾上腺、脑等，轻者可影响器官的部分功 能，重者累及器官，MOF。
刺激
2
* 急性早幼粒细胞性白血病患者 化疗、放疗 WBC大量破坏 → 释放TF样物 →促 进DIC 发生。
* RBC大量破坏→ 释放大量ADP，它作为血小板激活剂 →促进血小板粘附、聚集等 → 凝血。 * RBC膜磷脂则可浓缩、局限 Ⅻ,Ⅸ,Ⅹ凝血酶原等凝血因子 → 凝血酶生成 ↑→ 促进DIC 的发生。 *TXA2、凝血酶等可通过G-蛋白介导的肌醇磷脂信号转导系统引起DIC P140 图9-2
Shwartzman 反应说明了什么？
一、单核吞噬细胞功能受损 N:单核吞噬细胞系统具有吞噬和清除血循环中的凝血酶、纤维蛋白、纤溶酶、FDP、 内毒素等 当：上述功能受损或吞噬功能“封闭” DIC 发生
3
蛋白C、蛋白S及血栓调节蛋白的作用机制？
《DIC的发病机制》
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25
一、DIC的分期
（二）消耗性低凝期(持续时间长） 表现：广泛出血+微循环障碍
血小板计数：低 凝血酶原时间：延长 血浆纤维蛋白原含量：↓ 出血和凝血时间：延长
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26
一、DIC的分期
（三）继发性纤溶亢进期 血液凝固性降低 纤溶活性加强 →出血十分明显
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29
二、DIC的分型
（一）急性型 （二）亚急性型 （三）慢性型
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30
第四节 DIC时的功能代谢变化及临床表现
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31
一、出血-最突出的临床表现
❖1 发生率＞85%
❖2 特点：①突然自发地出现多部位出
血，其原因难以用原发病解释
②一般止血药物无效，须用纤溶
抑制剂
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（一）凝血物质大量消耗（主要原因）
高凝 低凝
3
正常的机体凝血与抗凝血
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4
一、血液凝固
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5
一、血液凝固
内源性凝血系统 外源性凝血系统
接触带负电荷物质
组织损伤
因子XII
组织因子（因子III）
启动凝血过程
启动凝血过程
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二、抗凝系统
体内抗凝物质：抗凝血酶Ⅲ、肝素、蛋白C 纤维蛋白降解系统：溶解纤维蛋白
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三、纤维蛋白溶解
纤溶蛋白溶解酶原激活物抑制物血管激活物组织激活物尿激酶依赖xii激活纤维蛋白纤维蛋白降解产物纤维蛋白原激活物严重感染最常见恶性肿瘤白血病组织损伤产科疾病休克血液系统疾病溶血脏器功能障碍肝肾肺其他意外事故和损伤毒蛇咬伤中暑冻伤溺水电击伤等血管内皮细胞损伤带负电荷的胶原纤维暴露凝血因子激活启动内源性凝血系统释放组织因子启动外源性凝血系统血小板黏附聚集释放损伤血小板dic二组织严重受损脑肺胎盘前列腺肝脾肾肿瘤等启动外源性凝血系统dic三血细胞受损rbc破坏异型输血疟疾膜大量磷脂释出adp抗原抗体复合物内毒素白血病中性粒单核细胞激活破坏凝血因子氧自由基内毒素agab复合物血管内皮细胞损伤血小板激活血小板黏附聚集释放血小板释放