药理学与药物毒理学的异同点

药理学与药物毒理学的异同

【摘要】药理学（pharmacology）与药物毒理学（toxicology）的区别是一道难题，因为它们所研究涉及的内容既相似又相异。因此，本文将尝试从研究目的、研究内容和研究方法来说明药理学与毒理学之间存在的异同点，当日后接触这两门学科时，能够更加明了其所研究的内容，更好地掌握其相关的知识。

【关键词】药理学；毒理学；异同

一、定义

药理学是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科。主要研究有关使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制。

药物毒理学是一门研究外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的有害作用的应用学科。主要研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制，并对毒性作用进行定性和定量评价。

二、基本概念与任务

药理学的学科任务是要充分发挥药物的治疗效果，提高临床用药的安全

性和合理用药的科学性，尽可能减少不良反应的发生，为临床合理用药提供科学依据；为开发研究新药或新剂型提拱实验资料；也有助于阐明药物的作用机制，进一步了解机体机能生理生化过程的本质。

药物毒理学的学科任务主要是研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也在研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素，因此也包括对新药上市的安全性评价和危险性评估。

三、实验方法与内容

1.药理学与药物研究

药理学的研究分为临床前和临床研究。临床前研究主要是药物化学研究和药理学研究，前者包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等，后者则是以实验动物为研究对象，进行药效学、药动学及毒理学研究。临床研究分为四期：

（1）Ⅰ期临床试验是在20至30例正常成年志愿者身上进行的初步药理学及人体安全性试验，为后续研究提供科学依据；

（2）Ⅱ期临床试验为随机双盲对照试验，观察病例不少于100例，对新药的有效性、安全性做出初步评价，并推荐临床用量；

（3）Ⅲ期临床试验是在新药批准上市前进行的多中心临床试验，观察例数不少于300例，对新药的有效性和安全性进行社会考察；

（4）Ⅳ期临床试验是在药品上市后，在社会人群较大范围内继续进行的药品安全性和有效性评价。

2.药物毒理学与新药研究

任何药物在剂量足够大或疗程足够长时，都不避免地具有毒性作用。因此，可通过临床前动物实验，获得初步的药物毒性信息，预测用于临床的安全性。其研究方法大致可分为：

（1）体内实验法（in vivo test）

通常在整体动物进行，使实验动物在一定时间内，按人体实际接触方式接触一定剂量的受试外来化合物，然后观察动物可能出现的形态或功能变化。实验多采用哺乳动物，例如大鼠、小鼠、豚鼠和家兔等。通常检测外来化合物一般毒性，例如急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。

（2）体外实验法（in vitro test）

大多利用游离器官、原代培养细胞、细胞系和细胞器等进行。利用器官灌流技术可对肝脏、肾脏、肺和脑等进行灌流，借此可使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试外来化合物接触，观察脏器出现的形态和功能变化，同时还可观察受试物在脏器中的代谢情况；游离细胞和细胞器多用于外来化合物对机体各种损害作用的初步筛检、作用机理和代谢转化过程的深入研究，有许多优点。

因此，新药临床前毒理学研究的目的意义在于通过动物实验确立的药物毒性信息，达到预测人类临床用药的可能性，以制定防治措施，同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围（定量）的目的。

3.药理学

（1）药理作用与药理效应

药物作用指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性。

药理效应药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性。最基本的药理学效应包括兴奋和抑制。

药理效应的选择性即药理效应的专一性，是药物引起机体产生效应的范围。是药物分类的依据，又是临床用药时指导用药和拟定治疗剂量的依据。药物的选择性与药物本身的化学结构有关。

（2）药理学常用指标

?对因治疗（etiological treatment）：针对病因治疗称为对因治疗，也称治

本。用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。

?对症治疗（symptomatic treatment）：用药物改善疾病症状，但不能消除

病因，也称治标。用药目的在于改善症状。

?不良反应（untoward reaction）：凡不符合药物治疗目的并给患者带来病

痛或危害的反应，一般是可以预知的，且停药后可以自行恢复。

?后遗效应（residual effect）：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存

的生物效应。

?停药反应（withdrawal symptom）：突然停药后原有疾病的加剧，也称反

跳反应。

?最小有效量（mininum effective dose）：出现疗效所需的最小剂量，也称

阈剂量或阈浓度。

?效价强度（potency）：药物达一定药理效应所需的剂量，反映药物与受

体的亲和力，其值越小则强度越大。

?效能（efficacy）：药物达最大药理效应的能力，反映药物的内在活性。

4.毒理学

（1）毒性

毒性是一种物质对机体造成损害的能力。毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性。

（2） 剂量

剂量是决定外来化合物对机体损害作用的重要因素。剂量的概念较为广泛，可指给予机体的数量，或与机体接触的外来化合物的数量、外来化合物吸收进入机体数量、外来化合物在靶器官作用部位或体液中的浓度或含量。

（3） 毒理学常用指标

? 绝对致死量（100LD ）：指能造成一群体全部死亡的最低剂量。

? 半数致死量（50LD ）：指能引起一群个体50%死亡所需剂量，也称致死中量。

50LD 数值越小，表示外来化合物毒性越强；反之，50LD 数值越大，则毒性越低。

? 最大无作用剂量（maximal no-effect level ）：即在一定时间内，一种外

来化合物按一定方式或途径与机体接触，根据现今的认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，亦未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。

? 每日容许摄入量（ADI ）：指人类终生每日摄入该外来化合物不致引起任

何损害作用的剂量。

? 最高容许浓度（MAC ）：指某一外来化合物可以在环境中存在而不致对

人体造成任何损害作用的浓度。

? 最小有作用剂量（minmal effect level ）：即在一定时间内，一种外来化

合物按一定方式或途径与机体接触，能使某项观察指标开始出现异常变化或使机体开始出现损害作用所需的最低剂量，也可称为中毒阈剂量，或中毒阈值。

? 剂量-效应关系（dose-effect relationship ）：药物的毒性效应与剂量在一定

的范围内成比例。

? 量反应（quantitative response ）：毒性效应强弱呈连续增减的量变。 ? 质反应（qualitative response ）：毒性效应只能用全或无、阴性或阳性等

表示。

? 治疗指数（TI ）：通常将实验动物的半数致死量和半数有效量的比值，

用以表示药物的安全性。

? 安全范围（safety range ）：95ED -5LD （或99ED -1LD ）之间的距离，该值

越大越安全。

四、结论

药理学的研究是执重于医药的＂治疗作用＂，而药物毒理学的研究则是执重于医药的＂毒性作用＂，即是药物与毒物的分别，而且两者通过改变剂量大小，可以互相转化。在新药研究方面，药物毒理学可以说是药理学中的一个分支，药物毒理学通过动物实验收集药物的毒性数据，为药理学应用于临床试验上提供了初步的药物评价与安全性。因此，其研究目的，研究内容和方法是各异的，药理学研究目的是为了创造出有＂治疗作用＂的药物，研究内容是评估和分析药物在机体内的生理过程或机制，方法是临床试验为主；而药物毒理学的研究目的为了减少或消除药物的＂毒性作用＂，研究内容是评估和分析药物在机体内的病理性过程或机制，方法是通过动物实验为主。