传出神经系统药物 ppt课件

毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）
［药理作用] 选择性激动M 胆碱受体，产生M 样作用。 对眼和腺体的作用最明显。
1．对 眼的影响 （1）缩瞳
环状肌（胆碱能 神经支配）
辐射肌（去甲肾 上腺素能神经支 配）
瞳孔开大肌
M
瞳孔括约肌
α
✓ 缩瞳 虹膜内有两种平滑肌，一种是瞳孔括约肌，受 胆碱能神经支配，另一种是瞳孔开大肌，受去甲肾 上腺素能神经支配。毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上 M受体，使瞳括约肌收缩，瞳孔缩小。
【药理作用】
抑制AchE活性，使Ach↑，间接发挥作用。
Ach AAcchhEE 胆碱 + 乙酸 （–）
新斯的明 使Ach↑↑
① 兴奋骨骼肌作用强大。
机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用； （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R； （3）促进运动神经末梢释放Ach。
的双重支配，在多数情况下，此两
类神经兴奋所生产的效应是相反的、 相互拮抗的，平衡之中，这有利于 调节机体的功能。
四、 传出神经系统药物作用机制及分类
（一）、传出神经系统药物作用机制
1、直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾上腺 素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分 别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。
β受体激动药：异丙肾上腺素等
⒉促NA释放药 麻黄碱、间羟胺
M受体阻断药：阿托品
抗 ⒈阻断胆碱受体药
胆
拮碱
N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒
药
抗
⒉胆碱酯酶复活剂：解磷定
药
抗 肾 上 腺
⒈阻断肾上腺素 受体药
α受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明
素
β受体阻断药：普萘洛尔
药 ⒉抗肾上腺素能神经药：利血平
小结
1、传出神经按递质分类：
不良反应：
• 吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、 腹泻、眼痛、视力模糊、头痛等M受体过度 兴奋症状。
• 处理方法：可用阿托品对症处理。
瞳孔括约肌收缩 缩瞳 虹膜炎（与扩瞳药交替）
前房角间隙扩大，房水流出通畅
眼
毛果芸香碱
降低眼压 青光眼
（+）
睫状肌收缩 悬韧带放松 晶状体变凸 调节痉挛
M受体
（视近物清楚）
第二节 拟胆碱药
拟胆碱药(cholinergic drugs)是一类 作用与胆碱能神经递质ACh相似的药 物，按其作用方式不同，可分为两大 类:
1. 胆碱受体激动药 2. 抗胆碱酯酶药
一、M、N受体激动药
乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）
因为乙酰胆碱对所有的胆碱能受体部位无选择 性，导致产生广泛的不良反应，且性质不稳定， 所以无临床实用价值，不能成为治疗药物。
腺体：吸收后腺体分泌 （汗腺、唾液腺明显）
二、抗胆碱酯酶药
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的 快慢，可将其分为两类： • 可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁 豆碱； • 难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。
A.易逆性抗胆碱酯酶药
1.药理作用特点 1.对骨骼肌的兴奋作用特别强大 2.对胃肠道和膀胱平滑肌也有较强的兴奋作用
• 自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到 达所支配的效应器，即骨骼肌。
• 运动神经无节前纤维和节后纤维之分。
中枢
效应器
胆碱能神经：
1.全部自主神经的节前纤维 2.运动神经 3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经节后纤维 （汗腺和骨骼肌血管舒张神经）
去甲肾上腺素能神经：
几乎全部交感神经节后纤维
[临床应用]
1、青光眼
•
闭角型青光眼（充血性青光眼）
开角型青光眼（单纯性青光眼）
2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用
3、 口腔干燥
治疗
口服增加唾液腺的分泌
颈部放疗后的口腔干燥
4、对抗阿托品中毒的M样症状
[注意事项]
• 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔， 因吸收而产生副作用。
用药监护
毒蕈碱（muscarine)
存在于某些种类的蕈类中
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？
一般毒蕈不含毒蕈碱，而含一种 毒性蛋白，刺激胃肠道与溶血作 用。 解救：洗胃、输液、镇静等对症 治疗，阿托品无效；特异抗毒血 清有效。
• M受体激动效应：
• 心脏抑制：心率减慢，心肌收缩力减弱 • 血管扩张：血压降低 • 内脏平滑肌收缩：支气管、胃肠道、泌尿道、
输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛， 腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解
M样作用：心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢， 输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩， 腺体分泌增加，瞳孔缩小
N样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋
注意：
机体的多数器官、组织均接受 去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经
运动神经
交感和副交感神经的节前纤维
胆碱能神经：末梢释放Ach,包括 副交感神经节后纤维
极少数交感神经节后纤维 支配肾上腺素的内脏大神经
去甲肾上腺素能神经：末梢释放NA，包括包括绝大多数交感神 经节后纤维
2、传出神经系统受体激动的效应
M受体激动：心脏抑制，血管舒张，内脏平滑肌收缩， 瞳孔缩小和腺体分泌
何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。
毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状
（环状）肌 悬韧带放松
晶状体
变凸(变厚） 屈光度增加
远目
标影象映在视网膜前，视远物模糊，
视近物清晰(调节痉挛)。
2. 促进腺体分泌： 汗腺和唾液腺大量分 泌。
3. 兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫 4. 、膀胱平滑肌。
作用： N样作用，具毒理学意义。
1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。
（2）肾上腺素受体
能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾
上腺素型受体,分为α,β两型。
• α肾上腺素受体
分布
α受体
α1 血管平滑肌，瞳孔开大肌。
兴奋时血管收缩，瞳孔扩大。
α2
去甲肾上腺素能神经的突触前膜， 兴奋时抑制递质释放(负反馈),
2.临床用途
• 治疗重症肌无力 • 治疗手术后腹气胀和尿潴留 • 治疗阵发性室上性心动过速 • 治疗非去极化型肌松药中毒
1、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明 Neostigmine）
【体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为 季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。 滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。
（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004）
骨骼肌血管
传 出 神 经 系 统 植 物 神 经
二、传出神经系统的递质
递质：从神经末梢释放的传递神经 冲动的化学物质。
受体：能与药物特异性结合，能传 递 信息和产生药理效应的细胞蛋白 组分。
2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存 如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。
（二）、传出神经系统药物分类
拟 胆 碱 药
拟 似拟 药肾
上 腺 素 药
⒈激动胆碱受体药 M型拟胆碱药：毛果芸香碱
N型拟胆碱药：烟碱
⒉抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类
⒈激动肾上 腺素受体药
α、 β受体激动药：Adr α受体激动药：NA 等
肾上腺素受体激动：心脏兴奋、血管舒张（β2受体激 动）或收缩（α受体激动），内脏 平滑肌舒张、瞳孔扩大和某些腺体 分泌
3、传出神经系统药物的作用方式 直接作用于受体：激动或阻断受体 影响递质：影响递质的合成、转化、转运和贮存
4、传出神经系统药物的分类 拟似药：胆碱受体激动剂、肾上腺素受体激动药 拮抗药：胆碱受体阻断药、肾上腺素受体拮抗剂
（2）降低眼内压： 缩瞳→虹膜向眼中 心拉紧→虹膜根部 变薄→前房角间隙 扩大→房水易于入 血循环→ 眼内压 降低。
房水回流通路
❖房水产生及回流
✓ 调节痉挛 毛果芸香碱激动睫状肌（以环状纤维为 主）上M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩， 晶状体变凸，屈光度增加，从而使近物在视网膜 上聚焦，而远物不能清晰地成像于视网膜上；故 视近物清楚，视远物不清楚，这一作用称为调节 痉挛。
N受体
N1 分布于神经节，肾上腺髓质 N2 分布于神经肌肉接头
肾上 α受体 腺素 受体
β受体
α1 血管平滑肌，瞳孔开大肌。 α2 去甲肾上腺素能神经突触前膜滑肌等处
传出神经系统的生理效应
α样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管 β样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，
子宫等平滑肌收缩 • 瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩 • 腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的
分泌增加
M受体效应小结
心脏：抑制（三负：负性肌力、负性频率、负性传导） 腺体：分泌增加 眼睛：缩瞳、降眼压 胃肠平滑肌收缩 利于消化 膀胱逼尿肌收缩 利于排尿 支气管平滑肌收缩 利于休息
N胆碱受体激动药
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
卡巴胆碱 (carbachol)
特点 • 不易被AChE水解，作用时间长 • 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 • 对膀胱和肠道作用明显
用途 • 主要用于局部滴眼治疗青光眼 • 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）
硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate
硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果 芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合 成法制得。
2、β肾上腺素受体 β受体又分为β1和β2 分布： β1 心脏和脂肪等组织 激动时心脏兴奋，脂肪分解。 β2 支气管和冠脉骨骼血管平滑肌等 兴奋时支气管平滑肌 松弛、骨骼肌血管及冠脉扩张