β-内酰胺类抗生素-药理学课件
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药理学b-内酰胺类抗生素珍藏版 ppt课件
成具抗原性的降解产物，故需现用现配。
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
【体内过程】
口服易被胃酸和消化酶破坏，
口服无效，须注射 给药；与血浆蛋
白结合率低，可以到达组织各个器 官，不易透过血脑屏障；原形从肾 小管分泌排出；丙磺舒可竞争肾小 管分泌，延长其作用时间。
【抗菌作用】
• 抑制细菌细胞壁 的生物合成，为快速杀菌药。 • 对繁殖期 细菌作用强，对静止期细菌作用弱
O
H
青霉素酶作用点
青霉素类的基本结构
青霉素的发展历程
• 英国细菌学家弗莱明 1928年在 一次培养肺炎球菌实验的差错中偶 然发现了青霉素。1929年将研究成 果以论文的形式发表在英国的实验 病理学上。 • 1935年澳大利亚病理学家Flong和 英国的生物学家chain合作,钱恩负责 青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯 和强化，使其抗菌力提高了几千倍,弗 罗里负责对动物观察试验，青霉素的 功效得到了证明。于1945年经药效研究分 离提纯至1949年应用于临床。 • 1945年三人共同获得了医学生理学诺贝尔奖。
其他
脑膜炎奈瑟菌
淋病奈瑟菌
【不良反应】
对人体毒性低，以过敏反应为最常见 不良反应。各种类型变态反应均可出现。
一般过敏反应： 药热、药疹、血 清病样反应等
严重过敏反应：
过敏性休克
第二节 青霉素类
O HH
HS
CH3
R1 — C — N — C6 —— C5
C
B
A
CH3
C —— N —— C — COOR2
六种抗菌作用
穿过第一道屏障的难易 程度
对细菌产生的β-内酰 胺酶的稳定性
• 窄谱的β-内酰胺类
• 广谱的β-内酰胺类
对靶位粘肽合成酶的亲 和力
药理学--β-内酰胺类抗生素 ppt课件
PPT课件 39
头孢菌素类不良反应
过敏反应
皮疹（斑丘疹）——最常见
速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻
疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌
素过敏者，绝大多数对青霉素过敏
注意： 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需
皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照 青霉素休克处理方法进行抢救
PPT课件 40
用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、
盆腔感染；也可用于败血症、心内膜炎、脑膜炎
PPT课件
47
氧头孢烯类
拉氧头孢（latamoxef）
抗菌谱广，与第三代头孢菌素相似，对G-菌作用 强，对脆弱拟杆菌作用好，对铜绿假单胞菌作用 中等偏强 对-内酰胺酶稳定性高 脑脊液中含量高 临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨 关节感染，败血症，脑膜炎等.
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
PPT课件
1
PPT课件
2
分
类
青霉素类 天然青霉素：青霉素 半合成青霉素：氨苄西林，羧苄西林 头孢菌素类： 一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛 非典型的β-内酰胺类 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南 单环β-内酰胺类：氨曲南 β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦
2. G 菌
高度敏感：
球菌——脑膜炎球菌，韦容球菌 杆菌——流感杆菌，百日咳杆菌 敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶） 3. 其他
螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）
牛放线菌
PPT课件 20
青霉素——临床应用
首选用药：
@溶血性链球菌——扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症
@草绿色链球菌——治疗和预防感染性心内膜炎 @肺炎球菌——大叶性肺炎，中耳炎 @放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热 与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉 敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病
头孢菌素类不良反应
过敏反应
皮疹（斑丘疹）——最常见
速发性过敏反应：过敏性休克、哮喘及荨麻
疹。过敏性休克与青霉素类相似，对头孢菌
素过敏者，绝大多数对青霉素过敏
注意： 对青霉素类过敏或过敏体质者慎用，如需
皮试，应严格执行。如发生过敏性休克，参照 青霉素休克处理方法进行抢救
PPT课件 40
用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、胆道、腹腔、
盆腔感染；也可用于败血症、心内膜炎、脑膜炎
PPT课件
47
氧头孢烯类
拉氧头孢（latamoxef）
抗菌谱广，与第三代头孢菌素相似，对G-菌作用 强，对脆弱拟杆菌作用好，对铜绿假单胞菌作用 中等偏强 对-内酰胺酶稳定性高 脑脊液中含量高 临床用于敏感菌所致呼吸道、皮肤、软组织、骨 关节感染，败血症，脑膜炎等.
第三十九章 β-内酰胺类抗生素
PPT课件
1
PPT课件
2
分
类
青霉素类 天然青霉素：青霉素 半合成青霉素：氨苄西林，羧苄西林 头孢菌素类： 一、二、三、四代：头孢拉定，头孢克洛 非典型的β-内酰胺类 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 碳青霉烯类：亚胺培南 单环β-内酰胺类：氨曲南 β-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦
2. G 菌
高度敏感：
球菌——脑膜炎球菌，韦容球菌 杆菌——流感杆菌，百日咳杆菌 敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶） 3. 其他
螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）
牛放线菌
PPT课件 20
青霉素——临床应用
首选用药：
@溶血性链球菌——扁桃体炎，丹毒，猩红热，败血症
@草绿色链球菌——治疗和预防感染性心内膜炎 @肺炎球菌——大叶性肺炎，中耳炎 @放线菌病，梅毒，回归热，钩端螺旋体病，鼠咬热 与抗毒素合用治疗：破伤风，白喉 敏感但耐药：流行性脑膜炎，淋病
药理学课件40-β-内酰胺类抗生素
化学结构
Amidase NN
H
RN
S CC
B
A
CN
O
PENICILLIN
C
CH2
CH2H C
COOH
Lactamase
β-内酰胺类抗生素抗菌作用机制
1.抑制转肽酶活性 β-内酰胺类抗生素与天然D-丙氨酸-D-丙氨酸的结构相 类似
它们可以和青霉素结合蛋白在活性位点通过共价键结合
当β-内酰胺类抗生素与PBPs结合后，转肽酶被抑制
第三代头孢菌素对β-内酰胺酶的稳定性 增加，对革兰阳性菌的作用降低，对革 兰阴性菌的作用增强，对肾基本无毒性
Key concept(重点）
The fourth generation drugs exhibiting a spectrum similar to the third, but with further increased stability to hydrolysis by β-lactamases
第二代头孢菌素与第一代头孢菌素相比 对革兰阴性菌和厌氧菌有较强抗菌活性 ，肾毒性较第一代有所降低
Key concept(重点）
The third generation agents providing more resistance to degradation by βlactamases, less activity against grampositive organisms and much more activity against gram negative bacteria, and little nephrotoxicity
药物不能在作用部位达到有效浓度
孔道蛋白数量和质量的改变 主动流出加强
药理学课件第二十八章β-内酰胺类抗生素
第一节 青霉素类
2019/9/13
本类基本化学结构是 由母核6-氨基青霉烷 酸（6-APA）和侧链 （CO-R）组成。母核 6-APA由β-内酰胺环 （B环）和饱和噻唑环 （A环）骈和而成，为 抗菌活性必需部分， β-内酰胺环破坏后， 抗菌活性即减弱或消 失；侧链则主要与抗 菌谱、耐酸、耐酶等 药理学 药理特性有关
2019/9/13
药理学
防治措施为：
①详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者 禁用，有其他药物过敏史者慎用；
②初次使用、停药时间超过24h以上或使用中 更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验， 皮试阳性者禁用；
③避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用；
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
2019/9/13
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
抗药性 最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡 菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶
2019/9/13
药理学
抗菌特点：
1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌 作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌、病毒无 效。
2019/9/13
药理学
【临床应用】
青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌 活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可 作为治疗敏感菌感染的首选药物。
2019/9/13
药理学
【抗菌作用】
青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、 革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大 抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱， 对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。
人卫第药理学 β内酰胺类抗生素PPT课件
•
2) 青霉素脑病
•
3) 高血钾、高血钠
• 3.赫氏反应：治疗梅毒、钩体病时出现
• 4. 其他：肌注局部疼痛、红肿、硬结。
赫氏反应中文直译全称为“赫克斯海默尔反应”。最早由奥地利皮肤病学家Jarisch
Adolf Herxheimer、Karl Herxheimer两兄弟在应用汞、砒霜及铋治疗梅毒过程中发现，
青霉素G特点
•
优点：杀菌力强，毒性低。
•
缺点：抗菌谱窄，不耐酸，不耐酶
•
在 其 母 核 6 - A PA 引 入 不 同 侧 链 ， 得 到 不 同 半 合 成 青 霉 素 。
30
第30页/共74页
二、半合成青霉素
• 【共同特点】
• 1. 耐酸、耐酶、广谱或抗铜绿假，抗G-菌 • 2. 对同一种敏感菌，抗菌效力 ＜青霉素G • 3. 与青霉素G之间有完全交叉过敏反应。
15
第15页/共74页
第二节 青霉素类（penicillins）
• 【基本结构】
核： • 母
6-APA（噻唑环 + β-内酰胺环）
• 侧链：R-CO-（R被不同基团取代
•
得到半合成青霉素）
• 【分类】天然青霉素、半合成青霉素
16
第16页/共74页
一、天然青霉素
• 青霉素 G
• (penicillin G, benzylpenicillin，苄青 霉素)
降低无效部分对敏感g较高稳定重症耐药第50页共74页51抗菌谱对内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代噻吩部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代厌氧菌稳定敏感g菌耐药g厌氧菌绿脓杆菌较高稳定尿路感染严重感染第四代菌均高效高度稳定用于对第三代耐药g菌感染第51页共74页52头孢菌素类収展趋势菌均高效第52页共74页53药物发展趋势抗菌谱对内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代噻吩部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代厌氧菌稳定敏感g菌耐药g厌氧菌绿脓杆菌较高稳定尿路感染严重感染第四代菌均高效高度稳定用于对第三代耐药g菌感染第53页共74页54头孢菌素类収展趋势菌均高效第54页共74页55第四节其他内酰胺类抗生素头孢美唑头孢西丁碳青霉烯类
药理学教学课件：β-内酰胺类抗生素
★(1)过敏反应(无过敏史, 1-10%) 过敏性休克(4-15人/10万)、药疹 血清病型反应、溶血性贫血、粒细胞减少
过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解物 青霉素G或6-氨基霉烷酸(6-APA)高分子聚合物
可发生：①任何制剂 ②任何给药途径 ③任何年龄 ④发生时间 数秒-5分钟 50% 30分钟内 90% ⑤第一次使用者 ⑥与剂量无关 ⑦男女无差异 ⑧皮试阴性也可发生
热、炭疽等时出现
赫氏反应
用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状 加剧的现象 持续时间<24h
表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放 内毒素 预防：初次小剂量给药
药物相互作用
1. 丙磺舒 ＋ 青霉素 G：延长作 用时间。
1945年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗 菌物质的冠头孢菌(Cephalisporium acremonium)
此种霉菌的粗制滤液在体外可抑制金黄色葡萄球菌 的生长及能治愈人类葡萄球菌感染和伤寒热
冠头孢菌的抗菌物质： 头孢菌素P 头孢菌素N 头孢菌素C
抗菌效能很低，但有以下特点引起注意： ➢毒性低于青霉素钠盐 ➢不被蜡样杆菌或金葡菌的青霉素酶所破
特点
耐酸耐酶 (耐青霉素酶) 可口服，血浆蛋白结合率高，不易
透过血脑屏障 对G－菌无效 主要用于耐青霉素的金葡菌感染
不耐β-内酰胺酶，基本被1代头孢菌素取代
（三） 广谱青霉素类
氨苄西林（Ampicillin ) 阿莫西林 (Amoxicillin) 等
耐酸——可口服 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；
第二节 青霉素类（Penicillin ）
1.窄谱青霉素类：注射用青霉素G和口服青霉素Ⅴ 2.耐酶青霉素类：注射用甲氧西林 3.广谱青霉素类：注射、口服用氨苄西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：注射用羧苄西林 5.革兰阴性菌青霉素类：注射用美西林
过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解物 青霉素G或6-氨基霉烷酸(6-APA)高分子聚合物
可发生：①任何制剂 ②任何给药途径 ③任何年龄 ④发生时间 数秒-5分钟 50% 30分钟内 90% ⑤第一次使用者 ⑥与剂量无关 ⑦男女无差异 ⑧皮试阴性也可发生
热、炭疽等时出现
赫氏反应
用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状 加剧的现象 持续时间<24h
表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放 内毒素 预防：初次小剂量给药
药物相互作用
1. 丙磺舒 ＋ 青霉素 G：延长作 用时间。
1945年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗 菌物质的冠头孢菌(Cephalisporium acremonium)
此种霉菌的粗制滤液在体外可抑制金黄色葡萄球菌 的生长及能治愈人类葡萄球菌感染和伤寒热
冠头孢菌的抗菌物质： 头孢菌素P 头孢菌素N 头孢菌素C
抗菌效能很低，但有以下特点引起注意： ➢毒性低于青霉素钠盐 ➢不被蜡样杆菌或金葡菌的青霉素酶所破
特点
耐酸耐酶 (耐青霉素酶) 可口服，血浆蛋白结合率高，不易
透过血脑屏障 对G－菌无效 主要用于耐青霉素的金葡菌感染
不耐β-内酰胺酶，基本被1代头孢菌素取代
（三） 广谱青霉素类
氨苄西林（Ampicillin ) 阿莫西林 (Amoxicillin) 等
耐酸——可口服 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；
第二节 青霉素类（Penicillin ）
1.窄谱青霉素类：注射用青霉素G和口服青霉素Ⅴ 2.耐酶青霉素类：注射用甲氧西林 3.广谱青霉素类：注射、口服用氨苄西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：注射用羧苄西林 5.革兰阴性菌青霉素类：注射用美西林