不同来源间充质干细胞标志物汇总（全）
(完整)胎盘间充质干细胞的分离和培养 2016.07.21
胎盘间充质干细胞的分离，原代与继代培养及鉴定刘亭2016.7。
21目录前言 (2)1分离制备PMSC组织的选取 (4)2脐带，胎盘MSC的分离与纯化 (6)2.1胎盘组织的获取，存储与清洗 (6)2-2 脐带，胎盘MSC的分离及纯化方法 (7)3 原代培养和继代培养 (11)3—1培养基 (11)3-2培养密度 (12)3-3培养条件 (13)3—4换液 (13)3—5 传代培养 (13)3—6细胞形态与生长速度 (14)3—7 MSC的冻存与复苏： (14)4细胞表面抗原检测 (14)5生长曲线 (15)6细胞周期 (15)7分化潜能 (15)参考文献 (15)附件1不同实验室从脐带血,脐带和胎盘等各组织中分离MSC的方法.. 16脐带血 (16)脐带 (17)羊膜 (19)绒毛膜 (19)蜕膜层 (20)胎盘 (21)整体灌注法 (22)附件2 背景知识 (22)附件3 PMSC实验所需试剂 (23)前言干细胞（Stem cell，SC）是一种能够自我更新且未分化并可分化成两个或两个以上其它品系的细胞。
在一定的条件下，干细胞能够分化成为多种成熟细胞类型。
按照来源和分化潜能不同，干细胞可分为胚胎干细胞（Embryonic stem cell，ESC）和成体干细胞(Adult stem cell，ASC）两类。
胚胎干细胞来源于早期的胚泡和胚胎内层的细胞群，并且具有向3个胚层细胞分化的能力.但是胚胎干细胞应用时产生的免疫排斥、体内实验中引发肿瘤生成以及所涉及的伦理问题等影响并制约了临床应用。
成体干细胞形成于原肠胚形成后的胎儿和成体组织,早期研究认为，成体干细胞主要分化为其来源组织的细胞类型。
然而，近几年来的很多研究表明，成体干细胞具有能够分化成为除来源以外的其他胚层组织的能力。
间充质干细胞(Mesenchymal stem cell， MSC）又称为基质干细胞，是属于成体干细胞的一种，最早从骨髓中分离而来。
骨髓间充质干细胞形态
骨髓间充质干细胞形态
骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）是一类来源于骨髓的多能干细胞，具有广泛的应用前景。
BM-MSCs具有多向分化潜能，可以分化为成骨
细胞、软骨细胞、脂肪细胞等多种细胞类型，因此在组织工程、再生
医学、免疫治疗等领域有着广泛的应用。
BM-MSCs的形态特征是细胞体积较大，呈梭形或星形，细胞质丰富，核浆比例低，核染色质较少，细胞质内含有丰富的细胞器，如线粒体、内质网、高尔基体等。
此外，BM-MSCs表面具有多种细胞表面标志物，如CD29、CD44、CD73、CD90等，同时不表达CD34、CD45
等造血干细胞标志物。
BM-MSCs的分离和培养需要特定的培养基和条件。
目前常用的培养
基包括DMEM/F12、α-MEM等，通常添加10%的胎牛血清或人血清，以及一定浓度的抗生素和抗真菌剂。
在培养过程中，需要控制细胞密
度和培养时间，以保证细胞的生长和分化。
BM-MSCs的应用前景非常广泛。
在组织工程领域，BM-MSCs可以
用于修复骨、软骨、肌肉等组织缺损，同时也可以用于修复心肌、神
经等组织缺损。
在再生医学领域，BM-MSCs可以用于治疗糖尿病、
肝病、肾病等疾病。
在免疫治疗领域，BM-MSCs可以用于治疗自身
免疫性疾病、移植排斥等疾病。
总之，BM-MSCs是一类非常有前途的干细胞，具有广泛的应用前景。
随着技术的不断进步和研究的深入，相信BM-MSCs将会在更多的领
域得到应用。
“生物药”--Wharton’s jelly源间充质干细胞
“生物药”--Wharton’s jelly源间充质干细胞高连如【摘要】干细胞治疗代表生物冶疗进入到了一个崭新的时代。
间充质干细胞是存在于胚胎或成体组织中来源于中胚层具有多向分化潜能的干细胞。
由于成体间充质干细胞的质量与数量自身缺陷,使之应用受到了很大限制。
Wharton’s jelly组织,是起始于胚胎发育第13天的胚外中胚层组织。
使用基因微阵列分析及功能分析,首次发现Wharton’s jelly源间充质干细胞( Wharton’s jelly derived mesenchymal stem cells,WJMSCs)高表达胚胎早期干性基因及心肌细胞分化早期特异转录因子,可分化心肌细胞等多种细胞。
进而,应用临床级WJMSCs经冠状动脉移植治疗ST抬高型急性心肌梗死患者的随机双盲临床试验,首次证明WJMSCs可明显改善心肌活力及心脏功能。
因此,WJMSCs具有极其重要益处；无伦理涉及,有强的分化潜能,无致瘤性；加之,WJMSCs可作为产品,在任何时候病情需要时立即应用。
为此,WJMSCs作为真正意义上的干细胞族,将最有希望成为具有应用前景的干细胞生物药。
%Cell-based treatment represents a new generation in the evolution of biological therapeutics. Mesenchymal stem cells ( MSCs) are mesoderm-derived multipotent stromal cells that reside in embryonic and adult tissues. The use of adult MSCs is limited by the quality and quantity of host stem cells. Wharton’s jelly of the umbilical cord originates from the extraembryonic and/or the embryonic mesoderm at day 13 of embryonic development. Using Affymetrix GeneChip microarray and functional network analyses, we found for the first time that Wharton’s jelly-derived MSCs ( WJMSCs) , except for their expression of stemness molecular markers in common with human ESCs ( hESCs) ,exhibited a high expression of early cardiac transcription factor genes and could be in-duced to differentiate into cardiomyocyte-like cells. Further, we demonstrated for the first time that intracoronary delivery of prepared clinical-grade WJMSCs was safe in treating patients with an ST-AMI attack by double-blind, randomized controlled trial and could significantly improve myocardial viability and heart function. It is therefore important to consider the benefits of WJMSCs, which are not ethically sensitive, have differentiation potential, and do not have the worrying issue of teratoma formation. Moreover, as the off the shelf product, WJMSCs can be applied immediately, and on de-mand. Thus, WJMSCs constitute a true stem cell population and are promising cells as a biological drug for stem cell-based therapies.【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2016(005)004【总页数】5页(P193-197)【关键词】间充质干细胞;Wharton’s jelly源间充质干细胞;生物药物【作者】高连如【作者单位】100048 北京，海军总医院心脏中心【正文语种】中文【中图分类】R329.2+4［Abstract］Cell-based treatment represents a new generation in the evolution of biological therapeutics.Mesenchymal stem cells（MSCs）are mesoderm-derived multipotent stromal cells that reside in embryonic and adult tissues.The use of adult MSCs is limited by the quality and quantity of host stem cells.Wharton’s jelly of the umbilical cord originates from the extraembryonic and/or the embryonic mesoderm at day 13 of embryonic ing Affymetrix GeneChip microarray and functional network analyses，we found for the first time that Wharton’s jelly-derived MSCs （WJMSCs），except for their expression of stemness molecular markers in common with human ESCs （hESCs），exhibited a high expression of early cardiac transcription factor genes and could be induced to differentiate into cardiomyocyte-like cells.Further，we demonstrated for the first time that intracoronary delivery of prepared clinical-grade WJMSCs was safe in treating patients with an STAMI attack by double-blind，randomized controlled trial and could significantly improve myocardial viability and heart function.It is therefore important to consider the benefits of WJMSCs，which are not ethically sensitive，have differentiation potential，and do not have the worrying issue of teratoma formation.Moreover，as the off the shelf product，WJMSCs can be applied immediately，and on demand.Thus，WJMSCs constitute a true stem cell population and are promising cells as a biological drug for stem cell-based therapies.［Key words］Mesenchymal stem cells（MSCs）；Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells（WJMSCs）；Biological drug21世纪，人类疾病治疗模式在继现代医学——药物、手术、机械辅助等手段后，一个崭新的充满希望的新理念——细胞生物治疗理论诞生了，这将给人类带来什么样的变化与影响，如此快速之进展，正如Science、Nature中所表述的“即使站在世界最前沿的科学家也难以预料”［1-2］。
CDE汇总：干细胞临床备案项目及间充质干细胞涉及疾病
CDE 汇总：⼲细胞临床备案项⽬及间充质⼲细胞涉及疾病⼲细胞临床研究备案项⽬⾃2017年3⽉，国家对⼲细胞临床研究项⽬进⾏第⼀批备案开始，截⾄⽬前总计进⾏了7次备案，备案项⽬累计达62项：第⼀次备案-2017年3⽉，7家机构，8个项⽬；第⼆次备案-2018年5⽉，10家机构，12个项⽬；第三次备案-2018年9⽉，7家机构，7个项⽬；第四次备案-2019年1⽉，7家机构，8个项⽬；第五次备案-2019年3⽉，3家机构，3个项⽬；第六次备案-2019年6⽉，13家机构，15个项⽬；第七次备案-2019年9⽉，10家机构，11个项⽬（特别说明，⼴东省中医院治疗中重度寻常型银屑病的备案项⽬先后提交了3次，修改了3次临床⽅案，表中颜⾊标红处）。
⼲细胞临床治疗研究疾病涉及全⾝各⼤系统。
涉及疾病包括：急性⼼梗、⼩⼉脑性瘫痪、卵巢早衰、银屑病、间质性肺病、膝⾻关节炎、帕⾦森病、视⽹膜⾊素变性、年龄相关性黄斑变性、溃疡性结肠炎、⾻修复、空⿐综合症、不孕症、狼疮性肾炎、视神经脊髓炎、薄性⼦宫内膜、COPD 所致肺动脉⾼压、失代偿性⼄型肝炎肝硬化、神经病理性疼痛、半⽉板损伤等等。
涉及的细胞种类包括：胚胎⼲细胞衍⽣细胞、神经⼲细胞、各种来源的间充质⼲细胞（脂肪、脐带、⾻髓、胎盘、宫⾎）、⽀⽓管基底层细胞。
涉及的治疗⽅式包括：细胞单独使⽤、细胞联合材料使⽤，细胞联合药物使⽤。
涉及的细胞来源：⾃体和异体。
具体情况见表1。
表1 ⼲细胞临床研究备案项⽬序号项⽬名称机构名称备案时间备注1⾃体⾻髓”间充质⼲细胞⼼梗注射液“移植治疗急性⼼肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中⼼临床试验中国医学科学院⾩外医院2017.037家机构8个项⽬2神经⼲细胞治疗⼩⼉脑性瘫痪的临床研究 ⼤连医科⼤学附属第⼀医院2017.033卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质⼲细胞移植⼲预的临床研究南京⼤学医学院附属⿎楼医院2017.034卡泊三醇 银屑灵优化⽅联合脂肪原始间充质⼲细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验⼴东省中医院2017.035⼈⾃体⽀⽓管基底层细胞治疗间质性肺病的临床研究上海市东⽅医院2017.036异体脂肪来源间充质祖细胞治疗膝⾻关节炎的临床研究上海交通⼤学医学院附属仁济医院2017.037⼈胚胎⼲细胞来源的神经前体细胞治疗帕⾦森病郑州⼤学第⼀附属医院2017.038⼈胚胎⼲细胞来源的视⽹膜⾊素上⽪细胞治疗⼲性年龄相关性黄斑变性郑州⼤学第⼀附属医院2017.039脂肪间充质⼲细胞治疗中重度溃疡性结肠炎有效性及安全性的Ⅰ/Ⅱ期随机对照临床研究聊城市⼈民医院2018.0510家机构12个项⽬10⼈脐带间充质⼲细胞治疗银屑病的临床研究中南⼤学湘雅医院2018.0511⾃体⾻髓间充质⼲细胞⼼梗注射液“移植治疗急性⼼肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中⼼临床试验河北医科⼤学第⼀医院2018.0512应⽤新型⼲细胞过滤富集器快速制备活性⽣物材料植⾻与⾃体⾻移植进⾏⾻修复的随机、对照临床研究上海交通⼤学医学院附属第九⼈民医院2018.0513⾃体⾻髓⼲细胞技术重建下⿐甲改善空⿐综合征的研究上海交通⼤学医学院附属第九⼈民医院2018.0514 随机、阳性对照试验评估⼈脐带间充质⼲细胞注射液治疗中重度斑块型银屑病患者的有效性和安全性研究北京⼤学第三医院2018.0515胶原膜复合脐带间充质⼲细胞治疗⼦宫内膜瘢痕化、薄型内膜所致不孕症的临床研究南京⿎楼医院2018.0516 脐带间充质⼲细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平⾏对照多中⼼研究南京⿎楼医院2018.0517脐带源间充质⼲细胞治疗视神经脊髓炎谱系疾病的前瞻性多中⼼随机对照研究海交通⼤学医学院附属仁济医院2018.0518卡泊三醇加PSORI-COM1 (银屑灵优化⽅)联合脂肪原始间充质⼲细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验(重新备案版)⼴东省中医院2018.0519间充质⼲细胞治疗中度难治性溃疡性结肠炎临床研究河南省⼈民医院2018.0520临床级⼈胚胎⼲细胞来源的视⽹膜⾊素上⽪细胞治疗⼲性⽼年黄斑变性⾸都医科⼤学附属北京同仁医院2018.0521临床级⼈胚胎⼲细胞来源的视⽹膜⾊素上⽪细胞治疗视⽹膜⾊素变性⾸都医科⼤学附属北京同仁医院2018.097家机构7个项⽬22脐带间充质⼲细胞复合胶原⽀架治疗薄型⼦宫内膜的临床试验研究 浙江⼤学医学院附属邵逸夫医院2018.0923 脂肪间充质⼲细胞治疗COPD 所致肺动脉⾼压的随机、对照临床研究 聊城市⼈民医院2018.0924⼈脐带间充质⼲细胞(19#释胞⼉@-LC) 治疗失代偿期⼄型肝炎肝硬化的临床研究中南⼤学湘雅医院2018.0925⼈脐带间充质⼲细胞治疗⼄型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床研究武汉⼤学中南医院2018.0926 ⼈脐带间充质⼲细胞治疗神经病理性疼痛临床研究华中科技⼤学同济医学院附属协和医院2018.0927 ⼈胚胎⼲细胞来源间充质样细胞对半⽉板损伤的安全性及耐受性研究华中科技⼤学同济医学院附属同济医院2018.0928脐带间充质⼲细胞治疗中重度难治性系统性红斑狼疮的临床应⽤研究中国科学技术⼤学附属第⼀医院(安徽省⽴医院)2019.017家机构8个项⽬29ANGE-S001治疗⼩⼉脑瘫的单中⼼随机安慰剂平⾏对照临床研究安徽医科⼤学第⼀附属医院2019.0130⼈脐带间充质⼲细胞(19#释胞⼉@-CSD)治疗⼦宫创伤性愈合不良的临床研究中南⼤学湘雅医院2019.0131⼈脐带间充质⼲细胞(19#释胞⼉@-OA) 治疗⾻关节炎安全性和有效性研究 中南⼤学湘雅医院2019.0132⼈胚胎⼲细胞来源间充质样细胞治疗中重度宫腔粘连的临床安全性研究华中科技⼤学同济医学院附属同济医院2019.0133⼈脐带源间充质⼲细胞治疗⼄型病毒性肝炎肝硬化(代偿期)随机双盲对照临床研究武汉⼤学⼈民医院2019.0134 不同移植途径下⼈脐带间充质⼲细胞治疗2型糖尿病的随机、平⾏、对照的安全性和有效性的临床研究北京⼤学深圳医院2019.0135⼈胚胎⼲细胞来源间充质样细胞治疗原发性卵巢功能不全的临床耐受性研究郑州⼤学第⼀附属医院2019.0136脐带间充质⼲细胞对⼄肝肝硬化失代偿期患者肝再⽣作⽤的临床研究兰州⼤学第⼀医院2019.033家机构3个项⽬37⼈源性神经⼲细胞治疗缺⾎性卒中的单中⼼随机对照多中⼼研究复旦⼤学附属中⼭医院2019.0338⼀项评价脐带间充质⼲细胞(UC- MSCs)在中重度溃疡性结肠炎(UC) 受试者中的青岛⼤学附属医院2019.0338⼀项评价脐带间充质⼲细胞(UC- MSCs)在中重度溃疡性结肠炎(UC) 受试者中的有效性和安全性的单中⼼、随机、开放、安慰剂对照临床研究青岛⼤学附属医院2019.033个项⽬39⼈源神经⼲细胞治疗帕⾦森病的安全性和有效性临床研究中国医学科学院北京协和医院2019.0613家机构15个项⽬40 脐带间充质⼲细胞治疗狼疮肾炎的随机盲态平⾏对照多中⼼研究复旦⼤学附属中⼭医院2019.0641 ⼈源神经⼲细胞治疗早发型帕⾦森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价上海市同济医院2019.0642 ⼈胎盘间充质⼲细胞治疗烧伤患者中厚供⽪区创⾯的随机对照临床研究郑州市第⼀⼈民医院2019.0643 脐带间充质⼲细胞治疗早发性卵巢功能不全的安全性和初步有效性研究⼴州医科⼤学附属第三医院2019.0644 “⼈⽛髓间充质⼲细胞注射液”治疗中重度斑块状寻常型银屑病的单中⼼、开放性临床研究(Ⅰ/Ⅱa 期)吉林⼤学第⼀医院2019.0645宫⾎⼲细胞治疗肝功能衰竭的临床研究浙江⼤学医学院附属第⼀医院2019.0646 ⾃体⾻髓“间充质⼲细胞⼼梗注射液”移植治疗急性⼼肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中⼼临床试验 (中国医学科学院⾩外医院已经备案的多中⼼项⽬)遵义医学院附属医院2019.0647hUC- MSCs 治疗亚急性脊髓损伤的多中⼼临床研究中⼭⼤学附属第三医院2019.0648hUC- MSCs 治疗早慢性脊髓损伤的多中⼼临床研究中⼭⼤学附属第三医院2019.0649hUC- MSCs 治疗晚慢性脊髓损伤的多中⼼临床研究中⼭⼤学附属第三医院2019.0650脐带间充质⼲细胞治疗糖尿病肾病昆明市延安医院2019.0651⼈脐带来源的间充质⼲细胞联合现代康复治疗⼉童脑性瘫痪的安全性和有效性的临床研究⼗堰太和医院2019.0652卡泊三醇加PSORI-CM01银屑灵优化⽅联合脂肪原始间充质⼲细胞治疗中重度寻常型银屑病的随机双盲对照试验(已备案项⽬变更临床研究⽅案)⼴东省中医院2019.0653 急性⼼梗⾼效⾻髓间充质⼲细胞产品研发及其临床应⽤研究中国医学科学院⾩外医院2019.0654 脐带间充质⼲细胞治疗早发性卵巢功能不全的临床研究南京⼤学医学院附属⿎楼医院2019.0910家机构11个项⽬55 异体⼈⽛髓⼲细胞治疗慢性⽛周炎临床研究(⽛周基础治疗联合⼈⽛髓间充质⼲细胞注射液治疗慢性中度⽛周炎的随机、开放、对照临床研究)⾸都医科⼤学附属北京⼝腔医院2019.0956 ⼈脐带间充质⼲细胞注射液治疗膝⾻关节炎的安全性与有效性临床研究 ⼴州医科⼤学附属第⼆医院2019.0957 宫⾎⼲细胞治疗⼄型肝炎后肝硬化失代偿期的临床研究树兰（杭州）医院2019.0958⼈脐带间充质⼲细胞治疗⼼衰的临床研究上海市东⽅医院(同济⼤学附属东⽅医院)2019.0959 脐带间充质⼲细胞治疗2型糖尿病肾病的多中⼼临床研上海市东⽅医院上海市东⽅医院(同济⼤学附属东⽅医院)2019.0960 间充质⼲细胞治疗克罗恩病肛瘘的临床试验研究中⼭⼤学附属第六医院2019.0961 脐带间充质⼲细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平⾏对照多中⼼研究江苏省⼈民医院2019.0962 应⽤⾃体经⾎源间充质⼲细胞修复宫腔粘连的临床研究中国医科⼤学附属盛2019.0963 ⼈⾃体⽀⽓管基底层细胞移植治疗慢性阻塞性肺病的实验性医学研究 ⼴州医科⼤学附属第⼀医院2019.0964脐带间充质⼲细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平⾏对照多中⼼研究复旦⼤学附属华⼭医院2019.09备案项⽬中间充质⼲细胞涉及疾病由表1可知，62项备案项⽬中涉及间充质⼲细胞的项⽬共计48项（标蓝处），治疗疾病编者划分为19个⼤类，卵巢（7） ⼦宫（2）类9项、帕⾦森（3） ⼩⼉脑瘫（3）卒中（1）类7项、肝病类6项、⾻科疾病类5项、⼼肌梗死（4） ⼼衰（1）类5项、银屑病类4项、狼疮肾炎类4项、视神经（1）视⽹膜（3）类4项、脊髓类3项、结肠炎类3项、糖尿病类3项、肺病类2项、空⿐综合征类1项、COPD 所致肺动脉⾼压类1项、神经病理性疼痛类1项、红斑狼疮类1项、烧伤⽪肤创⾯类1项、⽛周炎类1项、克罗恩病肛瘘类1项，详见下表（表2）。
间充质干细胞流式标记国际标准
间充质干细胞流式标记国际标准大家好，今天我们来聊聊一个有点儿高大上的话题——间充质干细胞（MSC）流式标记的国际标准。
别担心，我会把这个话题讲得轻松点，让大家听得懂，笑得出来。
毕竟，说到这些医学术语，咱们也得学会用“接地气”的方式来解读，不然一堆专业术语不就是让人头大吗？好啦，话不多说，我们直接开始吧！1. 什么是间充质干细胞？首先，间充质干细胞是什么鬼？简单来说，这是一种超级牛的细胞，能够在咱们身体里变成各种不同的细胞，比如骨细胞、脂肪细胞这些。
就像是细胞界的“全能选手”，它们能干很多事儿，真是了不起。
不过，要想知道这些细胞的状态，得有点儿手段，比如流式细胞术这种神器。
1.1 流式细胞术：细胞的“快递员”流式细胞术，就是用来研究细胞的一种方法。
想象一下，这就像是给细胞穿上了特殊的衣服，然后用一种特别的“扫描仪”来检查它们。
这种技术可以告诉我们每个细胞长啥样、有什么特点，就像是给细胞做体检一样。
通过这玩意儿，我们能更好地了解间充质干细胞的状态。
1.2 为啥要国际标准？既然咱们已经知道流式细胞术的“神奇”，那为啥还要有国际标准呢？想象一下，如果没有标准，大家的细胞检测结果就像是各自家里的“私房菜”，没有一致的口味，根本没法比较对比。
这就像是你做的糖醋里脊和别人做的糖醋里脊可能完全不同，大家都不知道哪个更好。
国际标准的出现就是为了统一口径，确保大家的“糖醋里脊”都是一样的，好让大家可以比一比，挑一挑。
2. 国际标准的核心要点好了，知道了国际标准的必要性，接下来我们得看看这些标准的“干货”。
这些标准就像是一本使用手册，教你怎么用流式细胞术去“审查”间充质干细胞。
具体来说，标准里有几个核心要点，不妨来瞧瞧。
2.1 标记的一致性首先，标准要求所有的间充质干细胞都得有统一的“标记”。
这就像是给每个细胞贴上统一的标签，确保大家在同一个“游戏规则”下工作。
这样一来，不同实验室之间的结果才不会像八点档电视剧一样，各种情节都不一样。
不同来源间质干细胞移植治疗大鼠肝纤维化
不同来源间质干细胞移植治疗大鼠肝纤维化
曲 鑫，王新超，韩 璐 ，张海超（ 天津市第四中心医院普外科 ，天津市 ３ ０ ０ ０ ５ ２ ）
文章 亮点 ：
实验 特征 性 的指 出不 同来源 的 间质干 细胞 对于 大 鼠纤维 化具 有不 同的作用 ， 骨 髓 间充质 干细 胞 促进 肝纤维 化 ， 脐 带 和脐 血 间充质 干细 胞 能缓解 肝纤 维化 ，其 中脐 带 间质 干 细胞 改善 肝纤 维化 效果 最显 著 。 关 键 词： 干 细 匏 ：移植 ：闻 囊于 细胞 ；骨 髓 ；睽带 ：脐 虹 ：大 鬣纤维化
Ｑｕ Ｘ ｉ ｎ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｘ ｉ ｎ ． ｃ ｈ ａ ｏ ， Ｈ ａ ｎ Ｌ ｕ ， Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｈ ａ ｉ － ｃ ｈ ａ ｏ（ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｓ ｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ ， ＂ １ ３ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ４ ｔ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， ＂ ｌ ｑ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ３ ０ ０ ０ ５ ２ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
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பைடு நூலகம்
中图分类号： Ｒ ３ ９ ４ ． ２ 文献标识码： Ｂ
文章编号： ２ ０ ９ ５ － ４ ３ ４ ４
（ ２ ０ １ ４ ） Ｏ ６ — ０ ０ ９ ２ ６ － ０ ６ 稿件接 受：２ ０ １ ４ － ０ １ － １ ８
干 细 跑 ；闻质 干缅 跑穆 植 ：骨髓 ；瞵 带； 眙缸 ：驿 硬化 ：大 鬣 Ｓ ｐ ｒ ａ ｇ ｕ ｅ — Ｄ ａ ｗ ｌ ｅ ｙ
摘要 背 景 ：近年 来研 究表 明 间充质 干细 胞可分 泌 多种 生长 因子 ，在 肝纤维 化 的 治疗方 面有 一定 的应用 前 景 。 目的 ：探 讨 不 同来 源 的 间充质 干细 胞对 大 鼠肝 纤 维化 的治疗 作 用 。 方 法 ：四氯化碳腹腔 注射构建 Ｓ Ｄ大 鼠肝 纤维化模型 ５ ０只，另取 １ ０只正常 Ｓ Ｄ大 鼠作 为正常对照 组，将 Ｓ Ｄ模 型大鼠随机分为 ５组，每组 １ ０只，根据移植不同来源的间质干细胞命名为模型对照组、生理盐水组、骨髓间充 质干细胞组、脐带间充质干细胞组、脐血间充质干细胞组。分离不同来源的间充质干细胞，造模 ８周后，取不同 来源的间质干细胞 ２ ｘ １ ０ ０ 经尾静脉输注至 Ｓ Ｄ大鼠模型体内，１ ２周后处死各组大鼠， 检测血清谷丙转氨酶、 谷草 转氨 酶和 白蛋 白水 平，荧光 定量 Ｐ ＣＲ法检测肝组织 中 Ｉ 型胶 原和胶质纤维 酸性蛋 白的表达 。 结 果与 结论 ：成 功建 立 了 Ｓ Ｄ 大 鼠肝 纤维化 模 型 ，骨髓 间充 质干 细胞加 重 纤维 化水 平 ，脐血 间充质 干 细胞 与 脐 带 间充 质干 细胞 能 降低大 鼠的肝 纤维 化 水平 ，脐 带间 充质 干细 胞 的作 用最 明显 ， 能明 显降低 谷丙 转 氨酶 、 谷 草转 氨 酶及 Ｉ 型 胶原 和胶 质 纤维 酸性 蛋 白的表 达 。结 果可 见 不 同来 源 的 问质干 细胞 对 于大 鼠纤维 化 具有 不 同的作 用 ，骨髓 间充 质干 细胞 促进 肝 纤维化 ，脐 带和 脐血 间充 质干 细胞 能缓 解 大 鼠的肝纤 维化 。
送检中检验中心间充质干细胞质量标准
送检中检验中心间充质干细胞质量标准引言充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）作为一种具有自我复制和多向分化潜能的细胞，已经广泛应用于临床疾病治疗和再生医学研究中。
然而，由于来源、处理和质量控制的差异，不同中心间的充质干细胞质量存在一定的差异。
为了确保充质干细胞的质量符合相应的标准，本文制定了送检中检验中心间充质干细胞质量标准。
标准要求来源和鉴定1. 充质干细胞的来源应明确，并且符合相关法规和伦理要求。
2. 鉴定方法应可靠、准确，并符合国际标准或相关指南。
3. 充质干细胞的特性（如表面标记物、分化潜能等）应在鉴定中确定并记录。
培养和传代1. 充质干细胞的培养条件应符合相关标准或建议，包括培养基组成、培养温度、CO2浓度等。
2. 传代过程中应注意避免充质干细胞的突变或污染，同时传代次数不得超过规定的限制。
污染和安全性1. 培养过程中应采取措施确保充质干细胞的无菌性。
2. 必须监测和记录充质干细胞培养过程中的污染情况，如细菌、真菌、病毒等。
3. 需要制定适当的安全措施以防止可能的致瘤风险。
功能评估1. 充质干细胞应经过功能评估，确定其具有一定的多能性和复制能力。
2. 功能评估方法应可靠、准确，并符合国际标准或相关指南。
3. 功能评估结果应记录并与该中心的历史数据进行比较。
质量控制1. 制定适当的质量控制计划，包括充质干细胞的鉴定、培养、传代和功能评估的监测和验证。
2. 定期进行质量控制检查，确保质量标准的持续符合。
结论本文提供了送检中检验中心间充质干细胞质量的标准要求，以确保充质干细胞的来源、培养和评估等环节符合相应标准。
这将有助于提高充质干细胞治疗和研究的可靠性和可比性，并推动其在临床应用中的进一步发展。
注：本文为示例文档，仅供参考。
实际情况需要根据具体要求进行调整和完善。
间充质干细胞在组织再生应用中的诸多问题
向等 ， 需要严 谨 的实验 进一 步 阐明 。 文将重 点讨 仍 本
论相 关 问题 以及相 应 的处 理 策略 。
１ 间充质 干细胞 的 不 同组 织来 源
细胞 通过 两种 功能 发挥促 组织 再生 作用 ： 其一 ， 局 在 部 微环境 作用 下 ，定 向分 化 为某一 特定 类 型功 能细 胞， 直接参与组 织损伤修 复过程 ； 二 ， 其 移植 于损伤 部
组织工程与重建外科杂志
２０ ０ ８年 １ ０月 第 ４卷 第 ５期
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述 评 ・
间充质 干细胞在 组织再生应 用 中的诸 多 问题
王 恒湘 郭子 宽
【 中图分类号】 Ｑ １．＋ 【 ８ ３１ １ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 １７ — ３ ４ ２ ０ ）０ — ２ １０ ６ ３ ０ ６ （０ ８ 一 ５ ０４ — ５
性 脊 髓 损 伤 ； ６ ＭＳ （ ） Ｃ用 于 骨折 后 骨 不 连 ； ７ ＭＳ （） Ｃ 治疗半 月板 损伤 ；８ 心脏 缺血性 疾病 的治疗 。上 述 （）
临床试 验分 别接人 Ｉ Ⅲ期 。在 国 内 ， ～ 相关 的实验及 临床研 究亦 获得广 泛 开展 ，多家单 位 已经开 展 了 自
体 或异 体 ＭＳ Ｃ细 胞治疗 项 目 ，用于 包括 骨修 复 、 心 肌梗 死 、外 周 血 管 病 等 多 种 疾 病 的 预 防 或 治疗 研 究 ＿２。但 是 。 ｌｏ ４］ － 必须 指 出 的是 ， 关 临床研 究 的基本 有 问题并 未受 到研究 者重 视 ，有些 临床试 验 尚需要充 分 的理论 支 持 ， 关 ＭＳ 有 Ｃ来 源 、 外培 养 体 系 的标 体
徙至损 伤部 位 ； ）促 进 干／ 细胞 的增 殖分 化 ； ） （ ２ 祖 ｆ 抑 ３
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不同来源间充质干细胞标志物汇总（全）（图片来源网络）间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是一种源于中胚层的早期干细胞，具有多向分化潜能，特定的条件下可分化为骨细胞、软骨细胞和神经细胞等，支持造血，具备低免疫原性和免疫调节活性，具有广泛的科研和临床应用价值。
主要存在于结缔组织和器官间质中，以骨髓中含量最为丰富，少量存在于血液及其他组织中。
近年来随着基础科研和临床研究的不断深入，MSC在医学领域的应用价值也得到了极大肯定，但仍然存在一些问题，如：缺少特异性表面标志物，鉴定困难；多次传代后分化能力不能保留；诱导分化调控机制尚不明确等，都是有待于进一步研究和讨论的。
MSC主要关键基因和表面分子包括CD73、CD90、CD105，表达极少或无表达CD11b、CD19、CD34、CD45和HLA-DR，其中不同来源之间的MSC标志物存有一定差异性，这里列出来供大家参考。
外周血（Peripheral derived blood）来源[1]阳性：CD105, CD90, CD73, CD73, CD44, CD90.1, CD29, CD105, CD106, CD140α阴性：CD34, CD19, CD11b骨髓（Bone marrow）来源[2]阳性：CD105, CD13, CD140b, CD147, CD151, CD276, CD29, CD44, CD47, CD59, CD73, CD81, CD90, CD98阴性：CD14, CD31, CD34, CD45皮肤（Skin）/包皮（foreskin）来源[3]阳性：CD29, CD44, CD73, CD90, CD105, vimentin阴性：CD34, CD45, HLADR脂肪（Adipose）来源[4]阳性：CD9, CD29, CD44, CD54, CD73, CD90, CD105, CD106, CD146, CD166阴性：CD14, CD31, CD34, CD45, CD133, CD144, HLA-DR,STRO-1尿液（Urine）来源[5,6]阳性：CD29, CD44, CD54, CD73, CD90, CD105, CD166,STRO-1, Oct-4, Klf-4, Sox-17, vimentin阴性：CD41, HLA-DR心（Heart）来源[7]阳性：CD44, CD105, CD29, CD90阴性：CD14, CD45, CD34, CD31牙（Dental）来源[8,9]阳性：CD13, CD29, CD44, CD49, CD73, CD90, CD146, STRO-1, Oct-3/4, NANOG, SSEA-3阴性：CD14, CD31, CD34, CD45, HLADR骨骼肌（Skeletal muscle）来源[10]阳性：CD29, CD44, CD49E, CD56, CD73, CD90, CD105, HLA-I阴性：CD34, CD45胰腺（Pancreas）来源[11]阳性：CD105, CD90, CD73, CD44, CD29, CD13, nestin,vimentin, CD146, NG2, α-SMA, PDGF-R β阴性：CD31, CD34, and CD45, CK19, CA19.9肺（Lung）来源[12]阳性：CD73, CD90, and CD105, vimentin, prolyl-4- hydroxylase阴性：CD14, CD34, CD45胚胎干细胞（ESC）[13]阳性：CD29, CD44, CD73, CD105, SSEA-4阴性：CD34, CD45, HLADR诱导多能干细胞（iPSC）[14]阳性：CD29, CD44, CD166, CD73, CD105, KDR, MSX2阴性：CD34, CD45, HLADR沃顿果冻（Wharton jelly）来源[15]阳性：CD44, CD73, CD90, CD105, CD166阴性：CD14, CD34, CD45胎盘（Placenta）来源[16,17]阳性：CD105, CD73, CD90c-kit, Thy-1, Oct-4, SOX2, hTERT, SSEA-1,3,4, TRA-1阴性：CD34, CD45, CD14 or CD11b, CD19, HLA-DR脐带（Umbilical cord）来源[18]阳性：CD73, CD90, CD105, Oct-4, Nanog, ABCG2, Sox-2,Nestin阴性：CD34, CD45, CD19, HLA-DR绒毛（Chorionic villi）来源[19]阳性：CD44, CD117, CD105, α-SMA, CD49, CD146, CD106, CD166, Stro-1, vWF阴性：CD34, CD45, CD19, HLA-DR绒毛膜（Chorionic membrane）来源[20]阳性：CD44, CD49, CD56, CD73, CD90, CD105阴性：CD45, CD34, CD14, CD31, EPCAM, HLA-DR脐带血（Cord blood）来源[17]阳性：CD29, CD 73, CD105, CD44, Oct-4, Sox-1, Sox2, NANOG, ABCG2, Nestin阴性：CD34, CD45子宫内膜（子宫内膜）来源[21]阳性：CD73, CD90, CD105, CD166, HLA-ABC, Oct-4阴性：CD14, CD34, CD45, HLA-DR羊膜（Amniotic membrane）来源[22,23]阳性：CD73, CD90, CD105, Oct-4, SSEA-4, Tra-1阴性：CD11b, CD14, CD19, CD79α, CD34, CD45, HLA-DR羊水（Amniotic fluid）来源[24]阳性：CD73, CD90, CD105, CD166, MHC class I, Oct-4, EA- 1阴性：CD 45, CD40, CD34, CD14, HLA- DR参考文献：1.Li S, Huang K-J, Wu J-C, Hu MS, Sanyal M, Hu M, Longaker MT, Lorenz HP. 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