食品毒理学(致突变)
食品毒理学
绪论第一章1、食品毒理学研究方法：（1）体内试验；（2）体外实验；（3）人个体实验；（4）流行病学研究。
2、毒性是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引起癌症（致癌）的能力等。
3、除了剂量外，接触条件如接触途径、接触期限、速率和频率等因素对外源化学物的毒性及性质也有影响。
4、在一定条件下，外源化学物对机体的毒性作用具有一定的选择性。
一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其它种类的生物具有损害作用，或者只对生物体内某一组器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称选择毒性。
受到损害的生物或组织器官称为靶生物或靶器官，未受损害的即为非靶生物或非靶器官。
外源化学物在靶器官中的浓度并不一定是机体中的最高浓度部位。
例如，甲基汞由于亲脂性而易于透过血脑屏障进入脑组织，从而对神经系统产生毒性作用，它的靶器官是中枢神经系统，但甲基汞在脑组织中的浓度却远低于肝脏和肾脏。
5、某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用称为速发性毒作用。
如氰化钾和硫化氢等引起的急性中毒。
在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用称为迟发性毒作用。
如某些有些有机磷类化合物具有迟发性神经毒病作用。
6、外源化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择性，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。
如脑是甲基汞的靶器官，肾脏是镉的靶器官。
毒作用的强弱，主要取决于该物质在靶器官中的浓度。
但靶器官不一定是该物质浓度最高的场所。
例如。
铅浓集在骨中但其毒性则由于铅对造血系统、神经系统等其它组织的作用所致。
同样DDT在脂肪中的浓度最高，但并不对脂肪组织产生毒作用。
在全身毒作用中常见的靶器官有神经系统，血液和造血系统、肝、肾、肺等。
机体与外源化学物接触后引起毒性效应的器官称为效应器官。
食品毒理学知识要点
名词解释1、食品毒理学：研究食品中外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用于可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。
2、外源化学物：指存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
3、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
4、毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。
5、选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其它种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。
6、靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织称为该物质的靶器官。
7、效应器官：机体与外源化学物接触后引起毒性效应的器官。
8、生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
9、剂量：指给予机体或机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
10、致死剂量：指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。
11、阈剂量：也称最小有作用剂量，在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或是机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
12、最大无作用剂量：指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，也称为未观察到损害作用剂量。
13、毒作用带：指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离，它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。
14、每日允许摄入量（ADI）：指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。
食品毒理学重点
第0章1、食品毒理学的定义食品毒理学是大毒理学的一个分支学科，是研究食品中的有毒有害化学物质的性质、来源及对人体的损害作用和机制，评价其安全性，并确定其安全限值，以及提出预防管理措施的一门学科。
2、食品毒理学的研究方法有哪些？3、如何理解毒理学既是“科学”，也是“艺术”？Science 科学，是毒理学研究中观察和收集资料，即获得论据和事实。
Art 艺术，是指如何应用这些毒性资料（事实和数据），来预测对人群、动物和其他环境生物的潜在危害从而形成假说和外推，即从动物外推到人体，从人体外推到群体的过程。
第一章1、基本概念：毒物、毒性、毒作用、毒效应谱、选择毒性、靶器官、半数致死剂量、NOAEL 、阈剂量、每日允许摄入量（ADI ）一般认为，在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为“毒物”。
毒物一词的概念实际上很模糊，因为毒物与非毒物之间并没有绝对的界限，条一般毒性试验 特殊毒性试验微生物试验哺乳动物试验致突变 致癌 致畸器官水平 组织水平 细胞水平 亚细胞水平 分子水平件的不同、剂量的不同，二者之间通常可以转化。
毒性：外源化学物与机体接触，或进入人体内的易感部位后，能引起损害作用的固有能力。
毒性作用：也称为毒效应，是指外源化学物对生物体的损害作用。
外源化学物与机体接触后引起毒效应，效应的范围从微小的生理生化正常值的异常改变到明显的临床中毒表现，直至死亡。
毒效应随着剂量的增加而产生一系列的性质与强度的变化，称之为毒效应谱。
不同外源化学物对机体产生的损害作用可能是不同的，这就是选择毒性外源化学物可以直接发挥毒效应的器官或组织就称为该物质的靶器官半数致死剂量/浓度(median lethal dose, LD50/LC50)：指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量或浓度。
NOAE也称为最大无作用剂量（maximal no-effect level，MNEL）、未观察到有作用剂量（no observed effect level，NOEL），是指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据目前现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，阈值（threshold）为一种物质使机体（人或试验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应发生。
食品安全性毒理学评价
（2）致突变试验
① 目的：对受试物是否具有致癌作用的可能性进 行筛选。
② 试验项目：包括体外试验与整体试验。体外试 验中Ames试验为必做项目。在整体试验中，可在 微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试验中任选 一项；在显性致死试验和睾丸生殖细胞染色体畸 变分析试验中任选一项。
③ 结果判定：
如三项试验均为阳性，则表示受试物很可能具有
体外试验中Ames试验为必做项目。
订预防措施和卫生标准提供理论依据。 大于或等于3，则可进入以下的试验。
为慎重起见，凡LD50在1O倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验证。 用两种性别大鼠和／或小鼠。
2、有关的法律法规 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药安全性毒理学评价程序》 《新药（西药）毒理学研究指导原则》 《化妆品安全性评价程序和方法》 《食品功能毒理学评价程序和检验方法》 《食品毒理学实验室操作规范》
LD50,联合Leabharlann 性毒性。 第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、
短期喂养试验。遗传毒性试验的组合必须考 虑原核细胞和真核细胞、生殖细胞与体细胞 、体内与体外试验相结合的原则。
①细菌致突变试验：鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒 体酶试验为首选试验，必要时可另选和加选其它 试验。
②小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸变分析 。
（3）凡属已知的化学物质，世界卫生组织对其已公 布每人每日允许摄入量（ADI）的，同时申请单 位又有资料证明我国产品的质量规格与国外产品 一致，则可先进行第一、第二阶段试验。如果产 品质量或试验结果与国外资料一致，一般不要求 进行进一步的毒性试验，否则应进行第三阶段试 验。
（4）农药、食品添加剂、食品新资源和新资源食品 、辐照食品、食品工具及设备用清洗消毒剂的安 全性毒理学评价试验的选择。
简述食品毒理学研究内容。
简述食品毒理学研究内容食品毒理学是研究食品中有害物质对人类健康的影响，以及如何控制和预防食品污染的一门科学。
其研究内容主要包括以下七个方面：1.食品中有害物质的来源和种类食品中有害物质的来源非常广泛，包括添加物、农药、兽药、重金属、真菌毒素等。
其中，添加物如防腐剂、色素、香料等，农药和兽药如有机磷、有机氯等，重金属如铅、汞等，真菌毒素如黄曲霉毒素等，都可能对人体产生危害。
2.有害物质在人体内的吸收、分布、代谢和排泄有害物质在人体内的吸收通常通过口腔、呼吸道、皮肤等途径实现。
一旦进入体内，有害物质会随着血液流通至全身，并可能蓄积在某些器官或组织中。
有害物质的代谢和排泄过程受到许多因素的影响，如物质的性质、摄入量、个体差异等。
了解有害物质的吸收、分布、代谢和排泄过程，有助于预防和控制食品污染。
3.有害物质对机体的毒性作用及其机制有害物质对机体的毒性作用主要表现在急性毒性（如食物中毒）和慢性毒性（如致癌、致畸、致突变）两个方面。
其机制可能包括干扰细胞正常生理功能、破坏细胞结构、抑制酶的活性等。
研究有害物质对机体的毒性作用及其机制，有助于评估食品的安全性，并为制定相应的控制措施提供依据。
4.有害物质的安全性评价和毒理学风险评估安全性评价是食品毒理学的重要内容之一，主要是通过动物实验和人体试验，评估食品中有害物质对人体的危害程度。
毒理学风险评估则是将安全性评价的结果与人群暴露评估相结合，为制定食品质量控制标准、食品安全政策等提供科学依据。
5.有害物质对环境和食品的污染及控制有害物质对环境和食品的污染主要是由工业废水、农业污水、生活垃圾等污染源造成的。
这些污染物可能会进入农作物和水体中，进而影响食品安全。
为控制有害物质对环境和食品的污染，需要采取综合性的措施，如加强污染源的管理、推广环保技术、提高污水和垃圾处理率等。
6.有害物质对食品加工过程的影响及控制有害物质在食品加工过程中可能产生或污染食品。
为了控制这种污染，应当了解有害物质在加工过程中的变化和影响因素，并采取相应的预防措施。
食品毒理学总结(山农大,全)
名词解释：1.毒物：指在一定条件下，以较小剂量进入机体能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时的或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
2.中毒：指生物体受到毒物作用而引起的功能性或器质性的疾病状态。
3.毒性：化学物质能够造成机体损失的能力。
4.选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官无毒作用。
5.毒作用：是化学作用对生物体的损害作用，又称毒性作用。
6.毒效应谱：指机体接触外源化学物后，由于外源化合物的性质和剂量不同可引起机体多种变化。
7.（1）损害作用：是指影响机体行为的生物化学变化，功能紊乱或病理损害或降低对外界环境应激的反应能力。
（2）非损害作用：机体所发生的一切生物学变化应在机体的代偿能力范围内，机体对其他外界不利因素的影响易感性也不改变。
8.靶器官：外源化合物可以直接发挥毒作用的器官称为该物质的靶器官。
9.生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体内的化学物质及其代谢产物以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。
可分为：接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志。
10.吸收：指外源化合物从机体接触部位透过生物膜进入血液的过程。
11.分布：指外源化合物吸收后，随血液或淋巴液流动分散到全身组织细胞的过程。
12.肝脏的首过效应：是指经胃肠道吸收的外源化合物都要汇入肝门静脉到达肝脏之后再进入体循环，由于肝脏具有代谢外源化合物的功能，未被代谢的原型和代谢产物离开肝脏随体循环分布到全身，这种未到体循环就被肝脏代谢的现象称为首过效应。
13.血脑屏障：是由毛细血管内皮细胞和聚集包围毛细血管的星形角质细胞的软脑膜组成的一种特殊的功能结构。
14.胎盘屏障：由分割母体和胎儿血液循环的一层或几层细胞构成。
15.结合反应（二相反应）：进入机体的外源化学物在代谢过程中与其他内源性化学物或基因发生的生物结合反应。
16.蓄积作用：当化学毒物与机体发生多次接触，将反复进入机体，而且当进入机体的速度或总量超过代谢转化的速度和派出的速度或总量时，化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮存，这种现象称化学毒物的蓄积作用。
《食品毒理学》课程教学大纲
《食品毒理学》课程教学大纲一、课程基本信息课程代码:课程名称:食品毒理学英文名称:Food Toxicology课程类别:专业基础选修时:32 学学分:2.0适用对象:生物科学专业(生物安全与检验检疫)考核方式:考试，平时成绩占总成绩30,。
先修课程:生物化学、生物统计学、仪器分析二、课程简介食品毒理学是食品质量与安全控制的重要组成部分，是食品质量与安全专业的专业基础课，为考试课。
本课程的目的任务和基本要求是通过课堂讲授和学生的自学与讨论等多种形式的教学活动，要求学生掌握或熟悉本学科的基本理论、基本知识和基本技能。
在教学过程中，尽可能扩展学生知识的广度和深度，以及介绍本学科的发展动向。
Food Toxicology is a required course for students majoring in Food Quality and Safety and the elective course for those of Food Science. The students are required to have acquired knowledge of Food Biochemistry before they study the course. The aim of the course is to teach students the fundamental theories and techniques from thetoxicological point of view. Students are also required to grasp the direction of the discipline. The course attends to train the students the ability of analyzing concrete conditions in real life and make solid foundation for their future work.三、课程性质与教学目的1.了解食品毒理学的性质、内容、任务和地位。
食品毒理学名词解释
食品毒理学名词解释一、基础毒理学1.外源性化合物 (Xenobiotics):人类生活的外界环境中，可与机体接触后进入体内，并且有生物活性，导致一定生物学作用的化学物质，2.毒物：一般认为，在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生有害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
3.毒性：是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。
选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害作用，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其他组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。
毒性作用：是指外源化学物对生物体的损害作用。
*速发性毒作用：某些外源化学物在一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用称为速发性毒作用。
*迟发性毒作用：在一次或多次接触某种外源化学物后，经一定时间间隔才出现的毒性作用称为迟发性毒作用。
*局部毒性作用：是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。
*全身毒性作用：是指外源化学物被机体吸收并分至全身后所产生的损害作用。
4.*可逆作用：是指停止接触后可逐渐消失的毒性作用。
*不可逆作用：是指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步加深。
5.*外源化学物对形态的作用：是指机体组织形态发生的肉眼或镜下可见的病理变化。
6.*外源化学物对功能性的作用：通常是指外源化学物引起靶器官功能的可逆性变化。
7.过敏性反应：也称为变态反应或超敏反应，是指机体对某些抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。
8.*特异体质反应：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。
9.靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官。
10.生物学标志：是指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定标准，可分为接触生物学标志，效应生物学标志和易感性生物学标志。
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二、染色体畸变（染色体结构异常）
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染色体畸变（结构异常）（structural
chromosome aberration）：是指由于染 色体或染色单体断裂，造成染色体或染 色单体缺失或引起各种重排，从而出现 染色体结构异常
断裂剂：凡能引起染色体断裂的物质 断裂作用：染色体断裂的发生或过程
数目改变
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致突变作用机制 突变的后果：生殖细胞突变，体细胞突变 机体对致突变作用的影响 致突变试验
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第一节 概 述
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遗传和变异
遗传：亲代能产生与自己相似的后代的现象叫做遗传。 即俗语所说的“种瓜得瓜，种豆得豆”。遗传是保持种 族特性的根本，但遗传的稳定性是相对的。 变异：亲代与子代之间、子代的个体之间，是绝对不会 完全相同的，总是或多或少地存在着差异，这样现象叫 变异。即俗语所说的“一母生九子，九子各不同”。变 异是生物体推陈出新的来源。 可遗传的变异（由遗传结构本身的变化引起的）—突变
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直接致突变物（direct-acting mutagen)：
具有很高的化学活性，其原型就可引起生 物体突变的物质
间接致突变物（indirect-acting
mutagen)： 本身不能引起突变，必须在体内经过代谢 活化，才具有致突变性的物质
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第二节 化学毒物致突变的类型
☆从遗传学角度或突变角度分为：
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(一) 碱基臵换（base subsititution)
碱基臵换是某一碱基配对性能改变或脱 落而引起的突变，简而言之，就是不正 确的碱基取代了正确的碱基。 转换(transition)：即嘌呤到嘌呤或嘧啶到 嘧啶的变化 颠换(transversion):即嘌呤到嘧啶或嘧啶 到嘌呤的变化
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Transitions are more common than transversions
不可遗传的变异（由环境因素引起的变化）
孟德尔为现代遗传学奠定了基础
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孟德尔通过豌豆杂交实验，用抽象的遗传
因子来分析实验结果，揭示了单个性状遗
传的法则：
则： 。
和多个性状遗传的法
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基因与染色体 在孟德尔的成果获得承认后，生物界 都知道是遗传因子（即基因）决定了 生物性状的遗传。但是，基因究竟在 细胞内的什么地方？摩尔根以果蝇为 试验对象回答了这一问题，基因在染 色体上。
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染色体畸变又可分为
染色体型畸变（chromosome-type
aberrations)：指染色体中两条染色单 体同一位点受损后所产生的结构异常
染色单体型畸变（chromatid-type
aberrations)：指畸变涉及复制后的染 色体中两条染色单体中的一条
产生何种畸变取决于损伤发生在染色体复 制前还是复制后。
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(5) 插入和重复：当同一 对染色体中发生三处断 裂，带有两断端的断片 插入到另一臂或另一染 色体的断裂处重接起来， 称为插入
缺失
插入和重复
倒位
(6)倒位(inversion)：当某一染色体发生两次 断裂后，其中间节段倒转180再重接，称为倒 位
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染色体畸变（结构异常）是染色体或染色单 体断裂所致。 当断端不发生重接或虽重接而不在原处，即 可出现染色体畸变。
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三、非整倍体和多倍体（染色体数目异常）
动物正常体细胞染色体数目2n为标准，为二倍体，又 称双体（disomy）。
Normal human Karyotype:46,XY
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染色体数目异常可能表现为：
整倍性畸变：可能出现单倍体、三倍体
或四倍体。超过二倍体的整倍性畸变也 统称为多倍体。
非整倍性畸变：系指比二倍体多或少一
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染色体分裂过程异常是产生非整倍体和多
倍体的原因！
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非 整 倍 性 畸 变
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第三节 化学毒物致突变作用的 机制及后果
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一、引起突变的DNA变化(以DNA为靶 的损伤机制) （一）碱基损伤
23
遗传毒性(genotoxicity）：遗传毒性是指对基因组的 损害能力，包括对基因组毒作用引起的致突变性及 其他各种不同效应。 遗传毒物（genotoxic agent)：具有遗传毒性的化学 物质称为遗传毒物。 遗传毒性和致突变性既有联系又有区别。遗传毒性 包括但不限于致突变性，前者更偏重于对作用机制 的描述，包含的范围更宽泛；后者偏重于对作用后 果的描述，遗传毒性的效应可能转变（固定）为突 变，也可能被修复或表现为其他后果。因此，在实 际运用中两者经常被混淆。 致突变物能引起遗传物质的改变，具有遗传毒性， 属于遗传毒物。
为地造成突变。 如太空育种
特点：发生过程短、频率高，既可被
人类利用，也可能对人类产生危害
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突变研究简史
年份 1904 事 件 作者 发现X射线可以改变生殖细 De Vries 胞的遗传物质 用X射线照射发现可以引起 Muller 基因突变 发现芥子气可诱发基因突变 Averbach & Robson 和染色体畸变 用X射线可诱发小鼠突变
条或多条染色体
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整 倍 性 畸 变
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缺体是指缺少一对同源染色体，单体
或三体系指某一对同源染色体相应地 少或多一个，四体则指其比同源染色 体多一对；于是在染色体数目上相应 为2n-2、2n-1，2n+1和2n+2
人类中常见有三种三体：
（1）21-三体，即Down氏综合征； （2）18-三体，即Edward综合征 （3）13-三体，即Patau综合征。
1927年，Muller推测体细胞突变可致癌，直 到60年代，人们才认识到致突变作用和其他遗 传毒性可能给生物体带来各种各样的健康危害， 随之产生了一门新学科：
遗传毒理学(genetic toxicology)：研究化
学性和放射性物质的致突变作用以及人 类接触致突变物可能引起的健康效应的 科学
变而为氨基酸编码，结果产生过长 的肽链的现象
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（二）移码突变（frameshift mutation)
指发生一对或几对不等于 3 的倍数的碱
基减少或增加，以致从受损点开始碱基 序列完全改变，形成错误的密码，并转 译为不正常的氨基酸
由于碱基序列所形成的一系列三联体密
码子相互间并无标点符号，于是从受损 位点开始密码子的阅读框架完全改变
基因是在染色体上呈线性排列的遗传 单位，它不仅是决定性状的功能单位， 也是一个突变单位和交换单位。
至此，人们对基因概念的理解更加 具体和丰富了。
11
摩尔根果蝇遗传实验具有划时代意义
◆人类第一次把基因与染色体联系起 来，认为基因是一种物质，是染色体上 的一个特定的区段。 ◆确立并发展了染色体的遗传理论。
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移码突变的结果：严重
使读码框架改变，从原始损伤的密码子
开始一直到信息末端的氨基酸序列完全 改变
若其中某一点形成无义密码，则产生一
个无功能的肽链片段
移码产生严重的大范围的错义或无义密
码，较易成为致死性突变
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注意：
如果减少或增加碱基对刚好是3对，则
基因产物的肽链中仅减少或增加一个 氨基酸，其后果与碱基臵换相似，与 移码突变不一样，不包括在移码突变 范畴，称为密码子的缺失或插入。
1927
1943 1951
1966
1969
化学物可诱发小鼠突变
成立国际环境诱变剂学会
Russed
Guttanach
22
致突变作用（mutagenesis)：是指外来因 素特别是化学因子引起细胞核中的遗传物 质发生改变的能力，而且此种改变可随同 细胞分裂过程而传递。 致突变物(mutagen)：凡能引起生物体遗 传物质发生改变的化学物质或任何环境因 子，又称诱变剂。
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染色体畸变的类型
(1) 裂隙和断裂：都是指染色体上狭窄 的非染色带 过去以带宽超过染色单体宽度为断 裂，不超过者为裂隙
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(2) 无着丝粒断片和缺失（deletion)
一个染色体发生一次或多次断裂而不 重接，并且这些已断裂的节段远远分 开，就会出现一个或多个无着丝粒断 片和一个缺失了部分染色质并带有着 丝粒的异常染色体，后者称为带着丝 粒断片
外源性化学物致突变作用
（Mutagenesis of Xenobiotics )
1
【目的要求】
掌握致突变作用的概念和突变 的类型
熟悉致突变作用的后果
熟悉致突变作用评价方法 了解致突变作用的遗传学基础
2
【内容】
基本概念：突变、遗传毒理学、致突变作
用、致突变物
致突变的类型：基因突变、畸变、染色体
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常将无着丝粒断片简称为断片，在下一 次细胞分裂时断片因无着丝粒，故不能 进入分裂的核中而滞留在细胞质中，称
为微核
如断片很小，小于染色单体宽度，则称 为微小体
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(3) 环状染色体：染色体 两臂各发生一次断裂， 其带有着丝粒的节段 的两断端连接形成一 个环时，称为环状染 色体 (4)易位(translocation)： 从某个染色体断下的 节段接到另一染色体 上称为易位
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错义突变
致死突变：发生在必需基因的重要氨基 酸位点上，将严重影响蛋白质功能
渗漏突变：突变的产物仍有部分活性， 表现型介于突变型与野生型之间 中性突变：突变不影响或基本不影响蛋 白质的功能，性状改变不明显
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无义突变
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“终止密码突变”
链终止突变：指无义突变使肽链过
早终止
延长突变：指如果终止密码子因突
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染色体数目异常的基本类型
类型 公式 染色体组 整倍体 n (ABCD) 单倍体 2n (ABCD) (ABCD) 二倍体 3n (ABCD) (ABCD) (ABCD) 三倍体 4n (ABCD) (ABCD) (ABCD) (ABCD) 四倍体 非整倍体 2n-1 (ABCD) (ABC) 单体 2n+1 (ABCD) (ABCD) (A) 三体 2n+2 (ABCD) (ABCD) (AA) 四体 2n+1+1 (ABCD) (ABCD) (AB) 双三体 2n-2 (ABC) (ABC) 缺体 注：A、B、C、D代表非同源染色体