食品毒理学复习
食品毒理学复习资料江苏自学考试营养专业

第二章食品毒理学基本概念一、毒性和安全性的基本概念1、毒性:指某种化学物对机体产生有害作用的能力2、危害性:定性表示外源化学物对机体产生有害作用的可能性。
3、安全性:某种物质在正常食用方式与用量情况下,长期食用不会引起对健康有害作用,就可认为是安全。
4、安全限值:是对各种有害因素规定的接触限量要求,在低于此种接触量时,根据现有的知识,不会观察到任何直接和/或间接的有害作用。
对于食品常用的安全限值是日容许摄入量。
5、日容许摄入量(ADI):指人类每日摄入某物质直至终生,不产生可检测到的对健康危害的量。
以mg/(k g·d)计。
6、危险性:是指一定时期内从事某种活动,如通过食物接触外源化学物,引起有害作用,如造成机体损伤、产生疾病或死亡的概率。
二、剂量—效应关系和剂量—反应关系1、剂量:指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量,一般以mg/kg。
2、效应:指接触外源化学物所引起的生物学改变。
3、毒效应:是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变,又可称为不良效应、损伤作用或损害作用。
4、反应:指接触外源化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占比例,一般以百分率或比值表示。
5、靶器官:外源化学物直接发挥毒性作用的器官。
6、一般认为,外源化学物的一般毒性(器官毒性)和致畸作用是有阈值的,即达到一定的剂量水平才对机体产生毒性作用,而遗传性致癌作用和致突变作用则无阈值,即只要接触就可能产生有害作用。
7、急性毒性:指24小时内一次或多次染毒引起的毒性。
亚急性毒性是指在1个月或短于一个月的重复染毒引起的毒性;亚慢性毒性试验一般是连续染毒1~3个月引起的毒性;慢性毒性试验一般是连续染毒6个月至2年,甚至终生染毒引起的毒性。
8、一般毒性是与特殊毒性相对而言的,主要包括急性毒性、亚慢性和慢性毒性、蓄积毒性及局部毒性等,特殊毒性则主要指致癌作用、致突变作用、生殖和发育毒性等。
9、有些外源化学物在一次接触后,短时间内可迅速引起毒作用,称为速发性毒作用。
食品毒理学 期中复习

食品中外源化学物的来源:一、天然物 二、衍生毒物 三、污染物----生物学污染物和化学污染物 四、添加剂 衍生毒物是食品在制造、加工(包括烹调)或贮放过程中化学反应或酶反应形成的(或潜在)有毒物质。
毒物动力学外源化学物和机体之间的相互作用从机体接触外源化学物开始,经过吸收(absorption)→分布(distribution)→生物转化即代谢(metabolism)→排泄(excretion)过程,即是机体对化学物进行一系列处置(disposition)的过程毒动学是研究机体对化学物的作用,毒效学是研究化学物对机体的作用。
生物膜生物膜是包围着每个细胞的细胞膜(cell membrane ,也称质膜)和细胞器膜的总称 功能:一是隔离功能,包绕和分隔内环境;二是进行很多重要生化反应和生命现象的场所;三是内外环境物质交换的屏障。
当然,生物膜也可能是外源化学物毒作用的靶,如二氧化硅颗粒可以改变细胞膜蛋白的空间构象和脂质的流动性等。
膜毒理学研究外源化学物对生物膜的毒作用及其机制。
吸收:外源化学物从接触部位通过生物膜屏障进入血液循环的过程称为吸收生物转运:化学毒物在体内的吸收、分布和代谢的过程。
生物转化:指外源化学物在机体内经过多种酶催化的代谢转化。
首过效应:外源化学物未到体循环就被肝脏代谢和排泄的现象称为 首过效应分布指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后,随体循环分散到全身组织器官的过程。
Ⅰ相反应指经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团,如-OH 、-NH2、-SH 、-COOH 等,水溶性增高并成为适合于Ⅱ相反应的底物。
Ⅱ相反应指具有一定极性的外源化学物与内源性辅因子(结合基团)进行化学结合的反应。
由肠内菌丛的水解酶将由Ⅱ相反应后的结合物水解的反应也称为III 相反应排泄指外源化学物被排出机体外的过程。
生物转化的反应类型 (一) 氧化反应 (二) 还原反应 I 相反应 (三) 水解作用 (四) 结合反应——II 相反应结合反应是进入机体的外来化合物在代谢过程中与某些其它内源性化合物或基团发生的生物合成反应。
《食品毒理学》2014复习参考-终稿

《食品毒理学》复习指导一、题型1、填空题2、单项选择题3、简答题4、问答题5、设计二、复习参考(一)名词解释1.损害作用与非损害作用2.靶器官3.量反应与质反应4.剂量5.剂量-反应曲线6.阈剂量7.最大无作用剂量8.毒作用带9.每日允许摄入量10.生物转运11.生物转化12.终毒物13.细胞钙稳态14.致突变作用15.化学致癌物16. 外源化合物(二)填空1 毒物与非毒物之间无严格的(界限),(条件)。
(剂量)的不同二者可相互转化。
2 毒物按其用途和分布可分为(8)种。
3 急性毒物实验为1次或24小时对实验动物(高)剂量染毒。
4 在毒理学研究中,用不同的毒作用终点来检测毒效应。
其观察指标一类是(特意)指标。
另一类是(死亡)指标。
5 积蓄性的大小决定与化学物(进入机体)的速度与其从机体内(消除)速度的比较6 外源化学物既包括(在食品生产,工中人类使用)的物质,也包括(食物原料本身生长中存在)的物质7 毒性物质按其(来源)可分为天然混合和半合成三类8 食品毒学研究食品中外源化学物的急性和慢性毒性,特别应阐明致(突变),致(畸),致(癌)和致(敏)等特殊毒性9 毒理学实验可采用(整体动物。
(游离的动物内脏),(组织),(细胞)进行10毒理学还利用(限定人体实验)和(流行病学调查)直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响12同一种外源化学物经由不同途径与机体接触时,其(吸收系数)[入血量与其接触量只比]是不同的13亚慢性和慢性毒性实验为教长时间对动物反复多次(低)剂量染毒17毒性物质按其(用途及分布范围)可分为工业,环境,食品有毒成分,农用,医用毒性物质。
21“所有物质都是毒物,没有不是毒物的物质,只是(剂量)决定他是读物还是药物)22经静脉染毒时外源化学物直接入血,(吸收系数)为1,既完全吸收,毒性最高23多数外源化合物的急性染毒与教长时间染毒的毒性表现不同,一般前者(迅速而剧烈),后者则(相对平缓)24外源化学物既包括有一定毒性的化学物,也包括(毒性很小)通常不称为毒物的化学物,以及有潜在有益作用的化学物25毒性物质主要通过(化学损伤)使生物体受其伤害28危害性用来(定性)表示外源化学物对人群健康引起的有害作用29化学致癌物为凡能引起动物和人类(肿瘤),增加其发病率或死亡率的化合物30化学致癌物本身或他的活性代谢产物在提内诱发肿瘤必先作用于有关靶子31静脉外其他毒性染毒(吸收系数)小于1,毒性较低34食品毒理学研究化学物质在食品中的(安全限量),平定食品的安全性,制定相关卫生标准36环境污染无在食品中的存在,有自然和人类两大因素。
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6.培养学生观察、思考、对比及分析综合的能力。过程与方法1.通过观察蚯蚓教的学实难验点,线培形养动观物察和能环力节和动实物验的能主力要;特2征.通。过教对学观方察法到与的教现学象手分段析观与察讨法论、,实对验线法形、动分物组和讨环论节法动教特学征准的备概多括媒,体继课续件培、养活分蚯析蚓、、归硬纳纸、板综、合平的面思玻维璃能、力镊。子情、感烧态杯度、价水值教观1和.通过学理解的蛔1虫.过观适1、察于程3观阅 六蛔寄.内列察读 、虫生出蚯材 让标容生3根常蚓料 学本教活.了 据见身: 生,师的2、解 问的体巩鸟 总看活形作 用蛔 题线的固类 结雌动态业 手虫 自形练与 本雄学、三: 摸对 学动状习人 节蛔生结4、、收 一人 后物和同类 课虫活构请一蚯集 摸体 回并颜步关 重的动、学、蚓鸟 蚯的 答归色学系 点形教生生让在类 蚓危 问纳。习从 并状学理列学平的害 题线蚯四线人 归、意特出四生面体以形蚓、形类 纳大图点常、五观玻存 表及动的鸟请动文 本小引以见引、察璃现 ,预物身类 3学物明 节有言及的、导巩蚯上状 是防的体之生和历 课什根蚯环怎学固蚓和, 干感主是所列环史 学么据蚓节二样生练引牛鸟 燥染要否以举节揭 到不上适动、区回习导皮类 还的特分分蚯动晓 的同节于物让分答。学纸减 是方征节布蚓物起 一,课穴并学蚯课生上少 湿法。?广的教, 些体所居归在生蚓前回运的 润;4泛益学鸟色生纳.靠物完的问答动原 的4蛔,处目类 习和活环.近在成前题蚯的因 ?了虫以。标就 生体的节身其实端并蚓快及 触解寄上知同 物表内特动体结验和总利的慢我 摸蚯生适识人 学有容点物前构并后结用生一国 蚯蚓在于与类 的什,的端中思端线问活样的 蚓人飞技有 基么引进主的的考?形题环吗十 体生行能着 本特出要几变以动,境?大 节活的1密 方征本“特节化下物.让并为珍 近习会形理切 法。课生征有以问的小学引什稀 腹性态解的 。2课物。什游题主.结生出么鸟 面和起结蛔关观题体么戏:要利明蚯?类 处适哪构虫系察:的特的特用确蚓等 ,于些特适。蛔章形殊形征板,这资 是穴疾点于可虫我态结式。书生种料 光居病是寄的们结构,五小物典, 滑生?重生鸟内学构,学、结的型以 还活5要生类部习与.其习巩鸟结的爱 是如原活生结了功颜消固类构线鸟 粗形何因的存构腔能色化练适特形护 糙态预之结的,肠相是系习于点动鸟 ?、防一构现你动适否统。飞都物为结蛔。和状认物应与的行是。主构虫课生却为和”其结的与题、病本理不蛔扁的他构特环以生?8特乐虫形观部特8征境小理三页点观的动位点梳相组等、这;,哪物教相,理适为方引些2鸟,育同师.知应单面导鸟掌类结了;?生识的位学你握日构解2互.。办特生认线益特了通动手征观识形减点它过,抄;察吗动少是们理生报5蛔?物,与的解.参一了虫它和有寄主蛔与份解结们环些生要虫其。蚯构都节已生特对中爱蚓。会动经活征人培鸟与飞物灭相。类养护人吗的绝适这造兴鸟类?主或应节成趣的为要濒的课情关什特临?就危感系么征灭来害教;?;绝学,育,习使。我比学们它生可们理以更解做高养些等成什的良么两好。类卫动生物习。惯根的据重学要生意回义答;的3.情通况过,了给解出蚯课蚓课与题人。类回的答关:系线,形进动行物生和命环科节学动价环值节观动的物教一育、。根教据学蛔重虫点病1.引蛔出虫蛔适虫于这寄种生典生型活的线结形构动和物生。理二特、点设;置2.问蚯题蚓让的学生生活思习考性预和习适。于穴居生活的形态、结构、生理等方面的特征;3.线形动物和环节动物的主要特征。
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食品毒理学:食品毒理学是毒理学的一个分支学科,是主要研究食品中可能存在或混入的化学物的性质、来源、形成以及它们的不良作用的机制,并确定这些物质安全限量和评定食品安全性的科学。
食品毒理学是食品安全风险评估的关键技术手段和技术支撑。
(1)、危害识别;(2)、危害特征描述;(3)、暴露评估;(4)、危险性特征描述。
毒物:在一定条件下,较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
毒性:毒性是指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后,能引起损害的相对能力。
影响毒性的主要因素:(1)、毒物剂量;(2)、接触途径;(3)、接触期限;(4)、接触频率;(5)、吸收速率;(6)、毒物的化学结构和选择毒性。
选择毒性:选择毒性指一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒性作用的现象。
受到损害作用的生物或器官成为靶生物或靶器官。
分子结构对化学物毒性的影响:(1)、功能团与毒性的关系:卤原子多的化学分子毒性强;(2)、基团的电荷性与毒性的关系:含电负性基团的化学分子毒性强;(3)、光学异构体毒性的关系:左旋吗啡对机体有作用,右旋吗啡对机体无效。
毒效应谱:机体接触外源化学物后可引起多种生物学变化,称为毒效应谱。
毒效应谱表现为:①机体对外源化学物的负荷增加;②意义不明的生理和生化改变;③亚临床改变;④临床中毒;⑤甚至死亡。
急性毒作用带:急性毒作用带=半数致死量/急性毒性最小有作用剂量。
该值越大说明毒物引起急性致死中毒的的危险性越小。
10、生物转运:化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。
11、影响化学毒物经胃肠道吸收的因素:(1)胃肠道腔内pH ;(2)化学毒物的pKa ;(3)化学毒物的脂溶性;(4)胃肠道充盈程度;(5)胃肠道蠕动情况;(6)某些特殊生理状况。
12、分布:外源化学物通过吸收进入血液和体液后,随血流和淋巴液分散到全身各组织的过程称为分布。
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一、名词解释1、食品毒理学:研究食品中外源化学物得性质、来源与形成以及它们得不良作用于可能得有益作用与机制,并确定这些物质得安全限量与评定食品安全性得一门科学。
2、外源化学物:指存在于人类生活得外界环境中,可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定得生物学作用得一些化学物质。
3、毒物:在一定条件下,较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应得外源化学物。
4、毒性:指外源化学物与机体接触或进入体内得易感部位后,能引起损害作用得相对能力,包括损害正在发育得胎儿(致畸胎)、改变遗传密码(致突变)或引发癌症(致癌)得能力等。
5、选择毒性:一种外源化学物只对某一种生物有损害,而对其它种类得生物不具有损害作用,或者只对生物体内某一组织器官产生毒性,而对其它组织器官无毒性作用,这种外源化学物对生物体得毒性作用称为选择毒性。
6、靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用得器官或组织称为该物质得靶器官。
7、效应器官:机体与外源化学物接触后引起毒性效应得器官。
8、生物学标志:指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果得测定指标。
9、剂量:指给予机体或机体接触得毒物得数量,它就是决定外源化学物对机体造成损害作用得最主要因素。
10、致死剂量:指某种外源化学物能引起机体死亡得剂量。
11、阈剂量:也称最小有作用剂量,在一定时间内,一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触,并使某项灵敏得观察指标开始出现异常变化或就是机体开始出现损害作用所需得最低剂量。
12、最大无作用剂量:指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后,根据现有认识水平,用最为灵敏得试验方法与观察指标,未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应得最高剂量,也称为未观察到损害作用剂量。
13、毒作用带:指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间得距离,它就是一种根据毒性与毒性作用特点综合评价外来化合物危险性得常用指标。
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精品文档 精品文档 一、 名词解释(每题1.5分,共15分
1食品毒理学 是研究食品中外源化学物的性质,来源与形成,它们的不良作用与可能的有益作用及其机制,并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。 研究对象:食品中的外源化学物
2外源化学物是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质,又称为“外源生物活性物质”。 3内源化学物是指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物 4衍生毒物derived toxicants) 食品在制造、加工(包括烹调)或贮放过程中化学反应或酶反应形成的(或潜在)有毒物质 5生物转化biotransformation):外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化 6吸收外源化学物质自接触部位通过生理屏障进入血液循环的过程 7分布指外源化学物吸收进入血液或淋巴液后,随体循环分散到全身组织器官的过程。 8排泄是外源化学物及其代谢产物向机体外转运的过程,是生物转运的最后一个环节 9毒物在一定条件下,一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久的病理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物(toxicants)。 精品文档 精品文档 10终毒物ultimate toxicant)是指与机体内源靶分子反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能而表现出毒性的物质。 11毒性它具有的对细胞和/或组织产生损伤的能力称为毒性 12毒性作用(toxic effect)又称为毒效应、不良效应、损伤作用或损害作用,是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变 13速发性毒性作用一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。 14迟发性毒性作用一次或多次接触,经一定时间间隔才出现的毒性作用。 15局部毒性作用在机体接触部位直接造成的损害作用 16选择毒性(selective toxicity):指一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。 17靶器官外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。 18生物学标志指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质即其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标 19易感生物学标志是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标,即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。 20效应生物学标志指机体中可测出的生化、生理、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变,可反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 精品文档 精品文档 21接触生物学标志是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物,或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值,可提供有关化学物质暴露的信息。 22效应是量反应,指接触一定剂量外来化学物后所引起的一个生物、器官或组织的生物学改变 23反应是质反应,指接触某一化学物的群体(population)中出现某种效应的个体在群体中所占比率 24量反应graded response) 通常与表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。属于计量资料,有强度和性质的差别,可以某种测量数值表示。这类效应称为量反应。 25质反应(quantal response) 用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。属于计数资料,没有强度的差别,不能以具体的数值表示,而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病或未患病等,称为质反应。 26剂量-效应关系dose-effect relationship 表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 27剂量-反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 28 LD50或LC50或LD100绝对致死量或浓度(LD100或LC100)半数致死剂量或
吉林农业大学食品毒理学复习笔记

食品毒理学的传统定义:研究化学物质对生物体损害作用的科学食品毒理学的现代定义:以化学物质为工具,在实验医学和治疗医学的基础上,研究化学、物理和生物因素对生物机体的损害作用和危险性评价毒物:在一定条件下,以较低的剂量进入机体就能干扰正常的胜利活动和生化功能引起暂时或永久性的病理变化甚至危及生命的化学物质毒性:化学物质造成机体损害的能力选择毒性:一种化学物质对某种生物产生毒害作用而对其他生物不产生损害作用,或对生物体内某一器官产生毒性作用而对其他组织器官无毒性作用毒作用:指化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变可逆作用:停止接触化学物质后,化学物质所致的损伤可以恢复不可逆作用:停止接触化学物质后,化学物质所致的损伤不可以恢复高敏感性:某一群体在接触低剂量的化学物质后,当大部分成员尚未出现异常时,就有少部分人出现中毒现象高耐受性:在接触某一化学物质的过程中,有少数个体对化学物质特别不敏感能耐受远高于大多数人的剂量毒效应谱:化学物质与机体接触后引起杜毒效应,效应的范围包括从微小的生理生化正常值的微小变化到明显的临床中毒表现直至死亡,毒效应的这些性质和变化叫做毒效应谱靶器官:化学物质通过血液进入全身发,生作用的部位只限于一个或几个器官,这些器官叫靶器官(不同器官不同化学物质作用的靶器官不同;性质相同或相似的化学物质经常作用于同一靶器官;同一靶器官内,化学物质的作用机理不同)生物学标志(生物学标记、生物学标记物):主要指针对生物学屏障进入组织或体内的化学物质及其代谢物质以及它们所引起生物学效应所采用的生物学指标生物学标志的分类:①接触生物学标志:指对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值②效应生物学标志:可以测出的机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织等方面的改变③易感性生物标志剂量的分类:①外剂量:机体结合粗化学物质的量或在实验中给予机体受试物质的量②内剂量:化学物质被吸收后进入血液的量③靶剂量(生物有效剂量):化学物质入血后与靶器官相互作用的量生物效应(反应):是指机体与化学物质接触后引起的生物学改变剂量—反应关系的分类:①剂量—量反应关系:是表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度的关系,不能用百分数来表示②剂量—质反应关系:表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系,可以用百分数来表示绝对致死剂量(LD100):化学物质引起受试对象全部死亡所需的最低剂量最小致死剂量(LD0):化学物质引起受试对象中的个别成员死亡的剂量最大耐受量:化学物质不引起受试对象死亡的最高剂量半数致死剂量(LD50):化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量。
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一、名词解释 1、食品毒理学:研究食品中外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用于可能的有益作用和机制,并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。
2、外源化学物:指存在于人类生活的外界环境中,可能与机体接触并进入机体,在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
3、毒物:在一定条件下,较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
4、毒性:指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后,能引起损害作用的相对能力,包括损害正在发育的胎儿(致畸胎)、改变遗传密码(致突变)或引发癌症(致癌)的能力等。
5、选择毒性:一种外源化学物只对某一种生物有损害,而对其它种类的生物不具有损害作用,或者只对生物体内某一组织器官产生毒性,而对其它组织器官无毒性作用,这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。
6、靶器官:外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织称为该物质的靶器官。 7、效应器官:机体与外源化学物接触后引起毒性效应的器官。 8、生物学标志:指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后,对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
9、剂量:指给予机体或机体接触的毒物的数量,它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
10、致死剂量:指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。 11、阈剂量:也称最小有作用剂量,在一定时间内,一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触,并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或是机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
12、最大无作用剂量:指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后,根据现有认识水平,用最为灵敏的试验方法和观察指标,未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量,也称为未观察到损害作用剂量。
13、毒作用带:指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离,它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。
14、每日允许摄入量(ADI):指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。 15、分布:外源化学物通过吸收进入血液和体液后,随血流和淋巴液分散到全身各组织的过程。
16、贮存库:进入血液的外源化学物在某些器官组织蓄积而浓度较高,如果外源化学物对这些器官组织未显示明显的毒作用,称为贮存库。
17、生物转化:指外源化学物在机体内经过多种酶催化的代谢转化。 18、Ⅱ相反应: 19、自由基:指含有一个或多个未配对电子的任何分子或离子。 20、急性毒性:指机体(人或试验动物)一次接触或在24h内多次接触外来化学物之后所引起的快速剧烈的中毒效应,包括一般行为、外观改变及形态改变,甚至死亡效应。
21、蓄积作用:如果一种外来化学物反复多次进入机体而且其前次进入剂量尚未完全消除,则这一化学物在体内的总量将不断增加并贮留,这种现象称为化学物的蓄积作用。
22、亚慢性毒性:指试验动物连续多日接触较大剂量的外来化学物所出现的中毒效应。 23、慢性毒性作用:指以低剂量外来化学物长期(生命大部分时间或终身接触)给予试验动物接触,其对试验动物产生的慢性毒性效应。
24、生殖毒性:指外源化学物对雄性和磁性生殖功能或能力以及对后代产生的不良效应。 25、致畸物:能引起妊娠的人或试验动物产生畸胎的外源化学物。 26、致畸试验:指检查受试外源化学物能否通过妊娠母体引起胚胎毒性或后代畸形的动物试验。
27、致畸指数:母体LD50与胎仔最小致畸作用剂量之比。 28、胚胎毒性作用:指外源化学物对母体子宫内发育的胚胎或胎儿产生的毒性作用。 29、基因突变:也称点突变,是组成一个染色体的一个或几个基因中DNA序列发生的变化。 二、填空题 1、毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。根据采用的方法不同,可分为体内试验和体外试验。
2、外源化学物对机体的毒性作用可分为:速发或迟发性作用、局部或全身作用、可逆或不可逆作用、对形态或功能的影响、过敏性反应、特异体质反应。 3、生物学标志可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志。 4、致死剂量可分为绝对致死量、半数致死量、最小致死量、最大耐受量。(了解具体事例) 5、阈剂量包括急性阈剂量和慢性阈剂量。 6、毒作用带包括急性毒作用带和慢性毒作用带。(理解两种毒作用带) 7、排泄的主要途径是经肾脏随尿排出,经肝、胆通过肠道随粪排出,经肺和其它途径排泄。 8、Ⅱ相反应分为葡糖醛酸结合、硫酸结合、乙酰化作用、氨基酸结合、甲基化作用、谷胱甘肽结合。
9、机体对氧化损伤的防御系统包括非酶类和酶类抗氧化系统。 10、急性毒性实验动物染毒方法包括经口(胃肠道)接触,有灌胃、掺入饲料法、吞咽胶囊;经呼吸道接触,有吸入接触、将受试物注入实验动物气管——肺内;经皮肤接触。
11、急性毒性试验观察指标有致死剂量或浓度,症状观察、病理学检查和其它指标观察(中毒症状、死亡与死亡时间、体重、其它指标)。
12、LD50的计算方法有寇氏法及改进寇氏法,概率单位-对数图解法,霍恩法。 三、简答题 1、反映毒作用终点的观察指标有哪几类,各自有何优缺点? 答:反映毒性作用终点的观察指标可分为两类:一类是特异指标,优点是这类指标的出现于特定外源化学物之间有着明确的因果关系,常有助于中毒机制的阐明,不足之处是这样的指标在完成系统的毒理学研究之前常难以确定,而且由于指标的多种多样,无法对不同外源化学物的毒性大小进行比较;另一类是死亡指标,优点是该指标简单、客观、易于观察,可作为衡量不同作用部位和作用机制的外源化学物毒性大小的标准,缺点是不能反映毒作用的本质。
2、量反应与质反应 答:反应分为两类:一类属于计量资料,称量反应;一类效应属于计数资料,称质反应。 3、外源化学物在体内的生物转化 机体对化学毒物的处置可简单地分成相互有关的吸收、分布、代谢及排泄四个过程(ADME过程)。外源化学毒物经与机体接触部位进入体循环的过程为吸收;然后由体循环分散到全身组织细胞中分布;在组织细胞内经酶类催化发生化学结构与性质变化的过程称为转化或代谢转化;在代谢过程中可能形成新的衍生物以及分解产物,即代谢产物;最后外源化学毒物及其代谢物通过排泄过程离开机体。化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。化学毒物的代谢和排泄称为消除。
4、毒物在体内贮存的意义? 答:毒物在体内的贮存具有两重意义:一方面对急性中毒具有保护作用,可减少在靶器官中的化学毒物的量,另一方面可能成为一种游离型化学毒物的来源,具有潜在的危害。
5、肠肝循环造成的后果? 答:肠肝循环使化学毒物从肠道排泄的速度显着减慢,生物半减期延长,毒作用持续时间延长。
6、生物转化的意义? 答:水溶性增加,毒性降低。 7、细胞内钙稳态调控? 答: 8、影响毒性作用的因素? 答:影响毒性作用的因素可归纳为三个方面: (1)毒物因素 ①化学结构:同系物的碳原子数、烃基、分子饱和度、卤素取代、羟基、酸基和酯基、氨基、构型、有机磷化合物结构与毒性
②理化性质:脂/水分配系数、电离度、挥发度和蒸气压、分散度 ③不纯物含量 ④毒物进入机体的途径:接触途径、溶剂、毒物浓度与容积、交叉接触 (2)环境因素 ①气温、气湿和气压 ②季节和昼夜节律 ③动物笼养形式 ④毒物与联合作用:相加作用、协同作用、拮抗作用、独立作用 (3)机体因素 ①代谢酶的多态性 ②种属和个体差异 ③受体与毒作用敏感性 ④其它因素对于毒作用敏感性影响:性别与激素、年龄、营养与健康 9、急性毒性试验目的? 答:(1)确定受试物使一种或几种实验动物死亡的剂量水平,即定出LD50,以初步估计该化学物对人类毒害的危险性。为进一步的蓄积性试验、亚慢性与慢性毒作用试验及其它特殊毒性试验的实验设计的剂量选择和毒性判断指标提供依据。
(2)阐明一种化学物的相对毒性、作用方式和特殊毒性表现,找出其剂量-效应和剂量-反应关系,以便对一种化学物的毒性有初步的了解, 包括临床症状、生理生化、病理变化及受试物的毒性性质和可能的靶器官等。
(3)确定机体在环境中接触的受试物侵入机体的途径,研究受试物在机体内的生物转化过程及动力学变化。
(4)研究受试物急性中毒的预防和急救治疗措施。 10、急性毒性试验设计中实验动物的选择有哪些要求? 答:实验动物的选择应进行动物种属选择,应尽量选择对化学物毒性反应与人近似的东区,要求试验操作方便、易于饲养管理、易于获得且价格较低的动物;进行动物品系、性别及年龄的选择,年龄一般选用初成年者,最常用的是畜生2~3月龄、体重分别为200g和20g左右的大、小鼠。
11、蓄积系数法的原理及其分类? 答:其原理是在一定期限内以低于致死剂量(小于LD50剂量)间隔分次给予试验动物,直至出现预计的毒性效应(或死亡)为止。
蓄积系数K越大,蓄积毒性越弱,反之蓄积毒性越强。 蓄积系数法根据分次染毒剂量的不同又分为固定计量法、定期递减剂量法和20d法。 12、亚慢性毒性作用的试验目的? 答:(1)探讨试验动物长期接触外来化学物可引起有害效应的剂量,以估计该化学物慢性接触的危险性,为进一步进行慢性毒性试验提供接触剂量的设计范围;
(2)探讨亚慢性毒性的阈剂量或阈浓度,确定对动物的毒作用性质、发生毒效应的类型和靶器官并初步确定最大无作用剂量,即未观察到毒效应的剂量水平,依据化学物对试验动物亚慢性毒作用的效应确定选择慢性毒作用试验的观察指标。