医学毒理学期末考试重点
毒理学期末复习资料
绪论第一节毒理学概述一、毒理学的产生、发展及现状远古时期，人类仅凭狭隘的直观经验对可供食用的物质，作出粗略的可使可食与不可食之分《淮南子修务训》记载“ 神农氏尝百草，日遇毒七十。
”从那时就有“毒物”的概念。
我国最早的一部药物学专著《神农本草经》，把药物分成上、中、下三品。
即上品：无毒可久服，120种；中品：防治一般疾病（120种），下品：125种，有毒。
公元 610年，隋巢元方《诸病源候论》中有记载：“凡古井冢及深坑中多有毒气，不可辄入，必须入者，先下鸡鸭毛试之，若毛旋不下及是有毒，便不可入。
”公元1590年，明李时珍《本草纲目》对铅阐述“铅生石穴间……，其气毒人，若连月不出，则皮肤痿黄，腹胀不能食，多致病而死。
”《本草纲目》中有“水蛇无毒可食”，《本图经》有“白花蛇有大毒，头尾各有一尺尤甚，不可食用”等记载。
西方医学中，对早期毒理学发展起着推动作用。
（1）瑞士医生及炼丹家Parace—lsus(1493年)提出化学物毒性主要决定于剂量”；“剂量可以使任一种物品成为毒物”“毒剂是化学物质，化学物质对人体的反应必须通过试验观察，有时治疗作用与毒作用难以区别”。
（2）西班牙学者Orfila(1787～1853)，提出化学分析在鉴定中毒案件中的意义，为近代法医毒理学奠定了基础。
二十世纪以来，毒理学逐渐形成独立体系1944年以后，大量有机氯农药（如DDT）的合成和广泛使用，引起中毒事件不断发生，从而促进了工业毒理学的发展。
近年来随工、农业生产排放大量化学物质，严重污染了环境，破坏生态平衡，引起各国卫生部门重视。
随分析化学、生物化学、分子生物学以及放射性分析技术的发展，从宏观到微观形成了环境、食品、农药、军事、放射、分子毒理学等毒理学分支。
70年代以来，毒理学进一步以对外来化学物质进行安全性评价为重点，不仅研究其对人整体和各器官、组织的毒性作用，还进展到对下一代危害的研究，从而出现了遗传毒理学、行为毒理学、行为畸胎学等边缘学科，使毒理学研究不断提高深入。
医学毒理学期末考试重点
毒理学：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)现代毒理学：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
管理毒理学：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。
而且，管理毒理学支持标准方案和新测试方法的发展，改进决策程序的科学基础。
卫生毒理学：是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。
任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。
发育毒理学主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。
（剂量）效应：是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。
（剂量）反应：是质反应，指暴露某一化学物得群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。
剂量－效应关系，现称剂量-量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
剂量-反应关系，现称剂量-质反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
剂量--反应关系研究在毒理学中的重要意义：有助于发现化学物的毒效应性质;s所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；有助于确定机体易感性分布；是判断某种化学物与机体出现某种损伤作用存在因果关系的重要依据；是安全性评价和危险性评价的重要内容。
危险度：也称危险性或风险度，系指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或（亚）人群产生有害作用的概率。
危险度可分为绝对危险度和相对危险度。
最新整理卫生毒理学考试重点知识讲解
卫生毒理学考试重点第一部分毒理学原理第一章绪论1、毒理学:现代毒理学以发展为研究所有外源因素(如化学、物理和生物因素)对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的学科。
2、毒物:指较低的剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
3、所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。
4、二巯基丙醇(BAL)可用于治疗砷化物中毒，硝酸盐和硫代硫酸盐可用于治疗氰化物中毒，解磷定(2—PAM)可用于治疗有机磷农药中毒。
5、安全系数(SF):6、毒理学替代法(又称3R法):即优化(refinement)试验方法和技术，减少(reduction)受试动物的数量和痛苦，取代(replacement)整体动物实验的方法。
7、根据化学物的结构、理化特性和某些生物学活性，即SAR，则可初步预测其潜在的危害性或致癌性。
8、人类基因组计划(HGP)是生命科学史上第一个大科学工程。
9、系统生物学是在分子水平上整体研究生物系统(细胞、组织、器官和整体)的一门学科。
10、系统毒理学:是研究外源化学物和应激因子对生物系统的干扰作用，检测分子表达和毒理学参数的变化，反复整合各种数据和资料以描述生物体更能的一门学科。
第二章毒理学基本概念1、毒性:指化学物引起毒害作用的固有能力。
毒效应:指化学物对机体健康引起的有害作用。
二者是有区别的:毒性是化学物固有的生物学性质，我们不能改变化学物的毒性，而毒效应是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可能影响毒效应。
2、中毒:生物体收到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
途径:消化道、呼吸道、皮肤、注射器等。
特点:各种更能障碍，应激能力下降，维持集体稳态能力下降，对环境中其他有害因素敏感性增高等。
3、任何一种化学物只要达到一定剂量，在一定条件下都有可能对机体产生有害作用。
化学物的毒效应总是与一定的剂量联系在一起的的。
剂量是决定化学物毒性的根本指标4、毒物:在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理过程，引起暂时或永久性的生理改变，甚至危及生命的化学物质。
毒理学复习题及答案
毒理学复习题及答案1. 什么是毒理学？2. 毒理学的主要研究领域有哪些？3. 简述剂量-反应关系。
4. 解释什么是LD50，并举例说明。
5. 描述毒物的分类方法。
6. 什么是毒性？7. 简述毒物的代谢过程。
8. 描述毒物如何通过生物膜。
9. 列举至少三种常见的毒理学测试方法。
10. 解释什么是毒物的生物累积性。
11. 描述毒物对神经系统的影响。
12. 简述毒物对肝脏的影响。
13. 什么是遗传毒性？14. 解释什么是致癌性。
15. 描述毒物对生殖系统的影响。
答案1. 毒理学是研究外源性因素（如化学物质、生物因素或物理因素）对生物体（特别是人类）的有害影响的科学。
2. 毒理学的主要研究领域包括：药物毒理学、环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学和生态毒理学等。
3. 剂量-反应关系是指在一定时间内，毒物剂量与生物体反应强度之间的关系。
4. LD50是指能够导致一半测试动物死亡的剂量。
例如，如果一种化学物质的LD50为50mg/kg体重，那么这意味着每公斤体重摄入50毫克该化学物质将导致一半的测试动物死亡。
5. 毒物的分类方法包括：根据来源分类（如天然毒物和合成毒物）、根据作用机制分类（如神经毒、肝毒等）。
6. 毒性是指一种物质引起生物体损伤的能力。
7. 毒物的代谢过程通常包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段。
8. 毒物通过生物膜主要通过被动扩散、主动转运和特殊转运等方式。
9. 常见的毒理学测试方法包括：体外细胞培养测试、体内动物实验、计算机模拟等。
10. 毒物的生物累积性是指某些化学物质在生物体内不易分解，随着时间的推移在生物体内积累的现象。
11. 毒物对神经系统的影响可能包括神经传导的干扰、神经细胞的损伤等。
12. 毒物对肝脏的影响可能包括肝脏功能损害、肝细胞损伤等。
13. 遗传毒性是指某些化学物质能够引起遗传物质的改变，如DNA损伤或基因突变。
14. 致癌性是指某些化学物质能够引起细胞的异常增殖，导致癌症的发生。
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毒理学考试重点一、名词解释1、食品毒理学：研究食品中外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用于可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。
2、外源化学物：指存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
3、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
4、毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。
5、选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其它种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。
6、靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织称为该物质的靶器官。
7、效应器官：机体与外源化学物接触后引起毒性效应的器官。
8、生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
9、剂量：指给予机体或机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
10、致死剂量：指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。
11、阈剂量：也称最小有作用剂量，在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或是机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
12、最大无作用剂量：指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，也称为未观察到损害作用剂量。
13、毒作用带：指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离，它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。
毒理学考试重点
第一章绪论1、毒理学：研究所有外源因素对生物系统（living systems）的损害作用、生物学机制（biologic mechanisms）、安全性评价（safety evaluation）与危险性分析（risk analysis）的科学。
2、三个研究领域：描述毒理学（descriptive toxicology）、机制毒理学（mechanistic ）、管理毒理学（regulatory ）3、展望：A从高度综合到高度分化B从整体动物实验到替代试验C从阈剂量到基准剂量D从构效关系到定量构效关系E从传统毒理学到系统毒理学F从危险度评定到危险度管理4、毒理学实验方法：1）.动物实验。
包括体内实验和体外实验，体内实验有一般毒性实验和特殊毒性实验，一般毒性实验根据染毒期限分为急性（24小时内一次或多次染毒）、亚急性（在一个月或短于一个月的重复染毒）、亚慢性（一个月至三个月的重复染毒）、慢性（三个月以上重复染毒）。
*重复染毒引起毒作用的关键因素是暴露频率而非暴露期限。
特殊毒性实验为致突变、致癌和致畸实验2）人体观察3）流行病学调查第二章基本概念1.毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。
毒物可分为九类2.毒性：化学物质引起机体有害作用的固有能力。
其影响因素：接触剂量、方式、途径、时间、速率、频率、物质本身的化学和物理性质3.毒性作用：影响机体行为的生物化学改变，功能紊乱或病理损伤，或降低对外界环境应激的反应能力。
又称毒效应，损害作用。
4.毒作用分类：A速发作用和迟发作用速发作用：机体与化学毒物接触后在短时间内发现的毒效应迟发作用：机体与化学毒物接触后，经过一定的时间间隔才表现的毒效应。
B局部与全身作用局部作用：发生在化学毒物与机体直接接触部位处的损伤作用全身作用：化学毒物吸收入血后，经分布过程达到体内其他器官（靶器官）所引起的毒效应。
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毒理考试重点整理一、选择填空1、由于胃液酸度较高，弱有机酸多以未电离的形式存在，脂溶性也亦高，易于进行简单扩散，所以容易吸收。
2、P450(MFO)主要存在于肝细胞内质网中。
3、毒理学的研究方法有实验研究和人群调查两类。
4、毒理学展望：从高度综合到高度分化、从整体动物实验到替代实验、从毒性定量描述到毒理作用机制探讨、从构效关系到毒性预测、从危险度评定到危险度管理、从现代毒理学到系统毒理学。
5、毒理试验的替代法又称为“3R”法，具体是指：优化毒理学试验方法和技术、减少实验动物数量和痛苦、取代整体动物实验。
6、从某种意义上讲，所有的外源化学物都可能是毒物，只要进入机体并达到一定的量，7、毒性的上限参数包括：绝对致死剂量或浓度（LD100或LC100）、半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）、最小致死剂量或浓度（MLD,LD01或MLC,LC01）、最大非致死剂量或浓度（LD0或LC0）。
8、毒性的下限参数：观察到最小有害剂量（LOAEL）、未观察到有害作用剂量（NOAEL）、阈剂量、基准剂量。
9、化学物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运，化学物的代谢转化过程称为生物转化。
10、特殊转运包括：主动转运、易化扩散和膜动转运。
11、外源化学物可直接经肺静脉进入全身血液循环，并在全身组织器官分布，避免了肝脏的首过消除作用，故毒性较强。
12、化学物的储存库有：血浆蛋白、肝脏和肾脏、脂肪组织、骨骼组织。
13、化学物的非交互作用有：相加作用、独立作用。
交互作用：协同、增强、拮抗作用（理解P57）。
14、突变的类型：染色体畸变、基因突变。
15、碱基置换、颠换。
P7316、根据基因突变的后果，突变可分为：同义突变、错义突变、无义突变。
17、以DNA为靶的直接诱变有：碱基烷化、平面大分子嵌入DNA链、致突变剂改变碱基、的化学结构、碱基类似物的取代、二聚体的形成、DNA加和物和交联分子的形成。
18、Ames试验的目的是监测DNA突变。
毒理学期末复习重点
毒理学期末复习重点毒理学：研究各种化学性、物理性和生物性有害因素对生物体特别是对人体产生的危害作用及机制的科学，通过对危害的研究评价提出对各种危害因素的管理措施，保障人民健康。
食品毒理学：研究食品中有毒有害物质的实质来源及其对人体损害的作用和机制，评价其安全性并确定这下物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科研究任务：通过研究确定其毒理学安全性，制定安全限量，提出食品及食品中有毒有害物质的预防及管理措施，保障食品安全。
研究内容：有害物质的来源、理化性质和结构：外来化学物质、生物性污染物、天然有毒有害物质、食品包装材料和食品添加剂、食品生产加工过程中形成的有害物质。
食品毒理学的基本概念和食品外源化学物与机体相互作用的一般规律；食品外源化学物毒理学安全性评价程序和危险度评价的概念和内容；食品中各主要外源化学物（天然物、衍生物、污染物、添加剂）在机体的代谢过程和对机体毒性危害及其机理。
研究方法：主要有实验研究和人群流行病学调查两方面。
毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同，可分为体内试验(in vivo test)和体外试验(in vitro test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响。
风险评估和安全限量制定：经过动物试验、体外试验的一系列毒理学研究，可以对食品中外源物质及相关食品的毒理学安全性作出评价，并最终可将动物试验和体外试验结果外推到人，并与人体观察和流行病学研究的结果综合起来，结合人群对食品中外源性物质的暴露水平，以对所研究的外源化学物进行风险评估食品毒理学是食品安全性的基础第二章：毒物：在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。
毒性：一种化学物质能够造成机体损害的相对能力，称为该物质的毒性(toxicity)。
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毒理学：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义)现代毒理学：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
管理毒理学：是现代毒理学的重要组成部分，管理毒理学包括收集，处理和评价流行病学和实验毒理学数据，以及基于毒理学针对化学物有害效应保护健康和环境的决策。
而且，管理毒理学支持标准方案和新测试方法的发展，改进决策程序的科学基础。
卫生毒理学：是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。
任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量一效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。
发育毒理学主要研究外源化学物对胚胎发育、胎仔发育以及出生幼仔发育的影响及其评定，评定方法称为发育毒性试验，其中主要为致畸试验。
（剂量）效应：是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。
（剂量）反应：是质反应，指暴露某一化学物得群体中出现某种效应的个体在群体中所占比率，一般以百分率或比值表示，如死亡率、肿瘤发生率等。
剂量－效应关系，现称剂量-量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
剂量-反应关系，现称剂量-质反应关系表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
剂量--反应关系研究在毒理学中的重要意义：有助于发现化学物的毒效应性质;s所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；有助于确定机体易感性分布；是判断某种化学物与机体出现某种损伤作用存在因果关系的重要依据；是安全性评价和危险性评价的重要内容。
危险度：也称危险性或风险度，系指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或（亚）人群产生有害作用的概率。
危险度可分为绝对危险度和相对危险度。
阈剂量：指化学物质引起受试对象（人或动物）开始发生效应的剂量。
ADME过程吸收(Absorption) 、分布(Distribution) 、代谢(Metabolism)、排泄(Excretion致突变：外来因素，特别是化学物引起细胞核中的遗传物质发生改变的能力，而且次种改变可随细胞分裂过程而传递。
毒理学安全性评价：是利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应（损伤、疾病或死亡），并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
自由基：是在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。
化学物通过接受一个电子、丢失一个电子或共价键均裂而形成自由基。
三段生殖毒性试验主要是根据以上发育阶段的区分来设计的，每一段试验大致相当于上述两个阶段。
三段生殖毒性试验分别为：1段：生育能力和早期胚胎发育毒性试验（一般生殖毒性试验）2段：胚体—胎体毒性试验（致畸试验）3段：出生前后发育毒性试验（围生期毒性试验）3R原则：替代、减少和优化致畸：致畸物引起畸形（发育物体解剖学上形态结构的缺陷）。
脂/水分配系数：当一种物质在脂相和水相之间的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。
生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志，效应标志和易感性标志。
暴露生物学标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物得信号。
效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期生物效应、结构和功能改变、及疾病三类标志物，提示与不同靶细胞剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
易感生物学标志：是关于个体对外源化学物得生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的标志。
生物学标志的意义：生物学标志可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。
暴露标志用于人群可定量确定个体的暴露水平;效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴露的危险度；易感性标志可鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评定和危险度管理中予以充分的考虑。
慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch=Limac/Limch。
Zch值大，说明Limac与Limch之间的剂量范围大，由轻微的慢性毒效应到较为明显的急性中毒之间剂量范围宽，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。
急性毒性:指机体（实验动物或人）一次接触或24小时内多次接触外源化合物后在短期（最长14天）内所产生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
慢性毒性作用:实验动物或人连续较长时间(接近生命周期)接触外源性化学物所产生的中毒效应。
蓄积：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象。
安全性评价：利用规定的毒理学程序和方法评价化学物对机体产生有害效应，并外推和评价在规定条件下化学物暴露对人体和人群的健康是否安全。
危险度：是指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。
危险度评价：外源化学物危险度评价是以定量的概念，在人类接触环境危害因素后，对健康的潜在损害的程度进行估测或鉴定。
危险度评定是对各种环境有害因素进行管理的重要依据，具有客观性、能定量及有预测性的特点。
危险度评定的内容包括四个部分➢明确外源化学物对机体损害作用的存在与否（危害认定）➢定量评定接触剂量与损害程度关系（剂量－反应关系评定）➢确定人类实际接触量和接触情况（接触评定）➢在此接触情况下对人群危险度的估计（危险度特征分析）细胞凋亡：是指在一定的生理或病理条件下，受内在遗传机制的控制自动结束生命的过程，是一种自然的生理过程。
它是机体为了清除多余的、有害的、已完成使命的细胞，维持机体的稳态所启动的系统。
细胞坏死：是在种种不利因素影响下，由于细胞正常代谢活动受损或中断引起的细胞死亡。
化学致癌物：是指能够引起或诱导正常细胞发生恶性转化并发展成为肿瘤的物质。
致畸作用机理包括突变、染色体断裂、有丝分裂改变、改变核酸完整性或功能、减少前体或底物的补给、减少能源支持、改变膜特性、渗透压不平衡和酶抑制作用细菌回复突变试验（Ames试验）：是利用突变体的测试细菌，观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。
常用菌株有鼠伤寒沙门菌和大肠杆菌。
生物转化：又称代谢转化，是指外源化学物在体内经历酶促反应或非酶促反应而形成代谢产物的过程。
生物转运：机体对于外源化学物得处置包括吸收、分布、代谢和排泄是个过程，每个过程都会受到多种因素的影响，进而改变外源化学物在作用部位的存在数量、时间和继发的反应。
在这四个过程中，吸收、分布和排泄具有共性，即都是外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的机构和性质不发生变化。
半数致死剂量：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。
最小致死剂量：指一组受试动物中仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。
最大非致死剂量：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。
绝对致死剂量：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。
影响毒物作用因素：化学物因素；集体因素；外源化学物与机体所处的环境条件；化学物的联合作用。
外源性化学物生物转化反应类型一相反应：包括氧化、还原和水解反应。
二相反应：即结合作用，是外源化学物原有的或经一相反应后引入或暴露出来的羟基、氨基、羧基、巯基、羰基和环氧基等基团与内源性辅因子之间发生的生物合成反应。
毒物排出体外的途径（一）经肾脏排泄：1.肾小球滤过，2.肾小管排泄（二）经粪便排泄（三）经肺排泄（四）其他排泄途径：1.脑脊液，2.乳汁，3.汗液和唾液，4.毛发和指甲机体修复DNA损伤的机理DNA修复机制可分为直接修复和切除修复。
直接修复指引起DNA损伤的反应为可逆性的，如光修复。
切除修复指将损伤或不正确的甲基去除和替换，它负责较大范围损伤的修复。
发育毒性：指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。
致畸的机理一、基因突变与染色体畸变二、干扰基因表达三、细胞损伤与死亡四、干扰细胞-细胞交互作用五、通过胎盘毒性引起发育毒性六、干扰母体稳态化学致癌过程1.引发阶段：启动阶段是指化学物或其活性代谢物（亲电子剂）与DNA作用，导致体细胞突变成引发细胞的阶段。
在引发过程中至少有三个细胞功能是重要的，即致癌物的代谢DNA修复和细胞增殖。
而细胞增殖一次或多次细胞分裂来"固定"引发事件，引发所导致的基因型改变是不可逆的。
没有阈值。
2.促长阶段：促长阶段是引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程。
促长剂单独使用不具致癌性，存在阈剂量和最大效应，其剂量反应关系呈S形曲线。
引发细胞的增殖，导致良性局灶性病理损害。
促长阶段历时较长，早期有可逆性，晚期为不可逆的，持续给以是必需的。
3.进展阶段：进展阶段是从促长阶段产生的细胞群（癌前病变、良性肿瘤）转变成恶性肿瘤的过程。
进展主要表现自主性和异质性增加，肿瘤获得生长、侵袭和转移能力。
这是由于在进展阶段核型不稳定性，导致细胞基因组结构的形态学改变。
不可逆性。
.确认人类致畸物的标准如下：A一种特殊的缺陷或几种缺陷并发的频率突然增加。
B缺陷的增加与某种已知的环境改变相关联。
C在妊娠的特殊阶段已知暴露于某种环境的改变，产生有特征性缺陷的综合征。
D缺少妊娠时引起特征性缺陷婴儿的其他共同的因子。
急性、慢性染毒的动物的选择：（1）物种和品系：亚慢性毒性试验一般要求两种动物，一种是*齿类，一种是非*齿类，目前最好的选择是大鼠和犬，有条件的可用猴。
（2）性别、年龄和动物数：一般要求选用两种性别，雌雄各半。
特殊情况下如研究某种受试物的性腺毒性或生殖毒性，可选用单性别动物。
所选动物一般为6—8岁的大鼠。
大鼠、小鼠每组不少于20只，犬猴每组不少于6只，雌雄各半。
慢性实验的动物年龄应低于亚慢性试验，可用离乳大鼠，每组40只，雌雄各半。
若试验要求在试验中期处死部分动物做中期检测，则每组动物数量要相应增加。
对照组和剂量组动物数应相同，体重（年龄）一致.(3)微生物学寄生虫学等级和饲养环境：亚慢性毒性试验周期较长，观察指标较多，实验动物的质量、喂饲条件和试验环境明显影响受试物的毒性反应。
亚慢性毒性试验应使用清洁级级及以上等级动物，饲养在屏障环境内进行试验。
动物应有营养合理的饲料，洁净的饮水，清洁无污染的塑料和笼具。
不同项目的试验应分室进行。
人工控制昼夜交替。