右美托咪定在麻醉中的应用
右美托咪定临床应用
对胃肠道的影响
B J A 2011, 106 (4): 522–7
Fig 1 Plasma concentrations of paracetamol [median (range)] in 12 healthy male volunteers after ingestion of 1 g of paracetamol and 10 g of lactulose after i.v. infusions of saline placebo, DEXM, or morphine.
Toyama H, et al. Int J Obstet Anesth. 2009;18(3):262
Intravenous dexmedetomidine as an adjunct for labor analgesia and cesarean delivery anesthesia in a parturient with a tethered spinal cord
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
Kasuya Y, et al. Anesth Analg 2009;109:1811–5
临床应用
有创检查镇静 区域阻滞镇静 特殊人群和手术应用 全麻诱导 维持 拔管 重症机械通气患者镇静
Tariq M, et al. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008, 103(2):180
病例报道
Cesarean section and primary pulmonary hypertension: the role of intravenous dexmedetomidine
盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用(综述)
盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用（综述）摘要：盐酸右美托咪定是 2-肾上腺素受体激动剂，可作为手术患者气管插管及机械通气时的镇静药物。
临床应用中，为提升临床用药安全，发挥用药效果，需根据盐酸右美托咪定的理化特性、药效学调整药物应用，才可确保用药安全。
本文综述盐酸右美托咪定的理化特性、药效学及临床应用问题。
关键词：理化特性；临床；盐酸右美托咪定；药效学引言盐酸右美托咪定作为一种麻醉辅助药，可明显减少麻醉药和阿片类药用量,减轻气管插管及外科手术刺激的血流动力学反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期激动和恶心，发挥临床应用价值【1-4】。
研究盐酸右美托咪定的理化特性、药效学，有助于进一步提升临床应用盐酸右美托咪定的安全性。
具体综述内容如下：1 盐酸右美托咪定药物临床中，盐酸右美托咪定作为相对选择性 2-肾上腺素受体的激动剂,可以发挥对人体的镇静、抗焦虑作用，同时也可以发挥催眠、镇痛的作用【5】。
故此，在临床疾病治疗中常将盐酸右美托咪定，用于麻醉镇静。
2 盐酸右美托咪定的理化特性对于盐酸右美托咪定药物，在理化特性研究中证实，其属异吡唑亚类的激动剂,同可乐定相似,可以完全溶解于水。
盐酸右美托咪定也是美托咪定D-对映异构体, 盐酸右美托咪定相对分子质量为236.7,化学分子式则为C13H16N2?HCI【6】。
并且，盐酸右美托咪定的酸度系数达到7.1 pKa；在pH7.4水中，盐酸右美托咪定的分配系数是2.89。
3 盐酸右美托咪定药效学3.1线性表现盐酸右美托咪定对 2-受体呈高特异性结合,可抑制去甲肾上腺素释放,削弱对血管收缩【7】。
静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数，可表现出线性变化趋势，盐酸右美托咪定具有快速分布相,药物临床半衰期是6 min,终端消除的半衰期是2 h,血浆消除速率达到39 L?h-1。
3.2生物转化在临床中，应用盐酸右美托咪定药物，几乎可以完全实现生物转化,能够直接实现葡萄糖醛酸化【8-11】。
盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用[1]
![盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/e4391238b5daa58da0116c175f0e7cd184251860.png)
盐酸右美托咪定的药理作用与临床应用裴 皓(湖北省新华医院麻醉科,武汉 430015)[摘 要] 盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2肾上腺素能激动药,具有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经阻滞作用,可有效减少患者对阿片类药、苯二氮类药和丙泊酚的需要量。
该文对其理化特性、药动学、药效学以及临床应用进行了概述。
[关键词] 右美托咪定,盐酸;药理作用;临床应用[中图分类号] R971.93;R969 [文献标识码] A [文章编号] 1004-0781(2010)12-1603-05 盐酸右美托咪定是一种相对选择性α2受体激动药,有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经阻滞作用。
盐酸右美托咪定在1999年被美国食品药品管理局(F DA)批准用于成人重症监护病房(I CU)机械通气患者短期镇静。
目前,美国和欧洲国家已开始将盐酸右美托咪定使用到I CU以外科室,包括神经外科、儿科、心血管外科纤维支气管镜和治疗肥胖手术等。
目前此药已在我国临床使用,笔者主要就盐酸右美托咪定的药理作用和临床应用作一综述,以期为临床应用提供参考。
1 理化特性 盐酸右美托咪定是美托咪定的D2对映异构体,相对分子质量236.7,化学分子式C13H16N2·HCl。
其酸度系数(pKa)为7.1,在pH7.4的水中其分配系数为2.89。
盐酸右美托咪定属于异吡唑亚类α2受体激动药,与可乐定相似,能完全溶解于水。
2 药动学 静脉注射后,盐酸右美托咪定的药动学参数如下:有一个快速分布相,半衰期约6m in,终端消除半衰期约2h,其稳态分布容积(VSS)约118L,血浆消除速率约为39L·h21。
盐酸右美托咪定以0.2～0.7μg·kg21·h21速率静脉用药24h呈线性药动学。
盐酸右美托咪定蛋白结合率在男性和女性相似,正常健康男女受试者血浆中,蛋白结合率平均为94%。
在肝损害受试者中盐酸右美托咪定与血浆蛋白结合率较健康人群明显下降。
右美托咪定临床经验分享
Can J Physiol Pharmacol, 2004,82(5):359-62.
➢稳定患者血压、心率及术中血流动力学，提高缺血区/非缺血区
血流比例，降低心肌需氧，减少心肌缺血的发生
➢ 降低围术期心肌缺血和心肌梗塞的发生,降低围术期死亡率
Can J Physiol Pharmacol, 2004,82(5):359-62.
12
• 右美托咪定组平均拔管时间 显著较安慰剂组缩短
• 安慰剂组5.8±1.2 (3～27) min Dex 0.2μg/L组3.6±1.5 (0～13) min Dex 0.4μg/L组2.7±1.3 (0～20) min (P<0.05)
Br J Anaesth, 2006,97(5):658-65.
不良反应及注意事项
•暂时性高血压 •低血压 •心动过缓及窦性停搏 •治疗可能包括减少或停止本品输注，增加静脉液体的流速，抬高下肢，以及使 用升高血压的药物。（静脉给予抗胆碱能药物。例如，格隆溴铵、阿托品） •患有严重心脏传导阻滞和/或严重的心室功能不全的患者 当给予其他血管扩张剂 或负性频率作用药物时，同时给予本品可能有附加的药效影响，应该谨慎给药。
右美——畅快呼吸，拔管无忧
➢ 右美托咪定对自主呼吸无抑制，可安全用于拔管期间患者的
镇静
➢ 机械通气拔管失败的患者,给予右美托咪定,都可成功拔管,且在
拔管期间和拔管后, 患者血流动力学稳定，无躁动
Anesth Analg, 2000,90(4):834-9.
13
Middle East J Anesthesiol, 2002,16(6):597-606.
注0.15～1.2 μg/min右美托咪定（Dex）或安慰剂,至手术结束,评估两组
儿科中右美托咪定的应用
儿科中右美托咪定的应用摘要：近年来，关于右美托咪定在儿科应用的报道逐渐增多。
右美托咪定几乎不影响呼吸，具有镇静、镇痛、抗焦虑等作用。
大量研究表明右美托咪定对缺血性和缺氧性损伤的组织有保护作用。
右美托咪定不仅应用于小儿麻醉，而且用于小儿术后镇痛、辅助检查的镇静等，但其具有引起心动过缓及影响血液循环等副作用。
本文对右美托咪定在儿科中的应用及其局限性进行综述。
关键词：右美托咪定；儿科；麻醉；镇静右美托咪定（dexmedetomidine）通过作用于中枢神经系统与周围神经系统的α2受体产生镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活动的效应，其产生的镇静状态是可以被语言唤醒的，而且不会产生呼吸抑制[1-2]。
右美托咪定对心血管系统具有双相调节的功能，可以引起血压短暂升高以及反射性心动减缓。
右美托咪定作为一种辅助用药，在成人围手术期应用较为广泛，而在儿科中的应用为超说明书用药，临床常用于对儿童患者进行镇静和抗焦虑。
本文就右美托咪定在儿科围手术期、术后及辅助检查中的应用进行综述，总结该药物在儿科中的用途及相关不良反应。
1药理作用右美托咪定是比可乐定（clonidine）更具有特异性的α2-肾上腺素受体激动剂[3]。
右美托咪定通过激活中枢和外周的α2受体，导致机体离子通道开放和细胞超极化，从而抑制去甲肾上腺素（norepinephrine）的释放[4-5]。
α2受体遍布于全身不同组织，右美托咪定对α2受体的临床作用与药物浓度密切相关。
右美托咪定还可通过抑制神经递质—γ-氨基丁酸（GABA），产生类似于二期睡眠的作用[6-7]。
右美托咪定在快速推注时产生的双相血压，可能是由于药物最开始时刺激血管平滑肌的α受体和中枢缩血管作用的α2受体，导致血管收缩的结果，随着药物的不断作用之后使得中枢去甲肾上腺素释放减少和交感神经受到抑制，导致低血压和心动过缓的发生[8-10]。
2右美托咪定在儿科的应用2.1术前抗焦虑儿童患者在手术前，由于对环境陌生、与父母分离等因素，常常会因焦虑而强烈地哭闹，难以配合临床治疗，因此缓解小儿术前的焦虑是儿科围手术期非常重要的一个环节。
艾贝宁在麻醉科的临床应用
优势
艾贝宁—降低谵妄的发生率 前瞻、双盲、随机、对照研究，共纳入全球5个国家68个中心375例，机械通气＞24h的 患者，使用RASS镇静评分和谵妄评定法评价患者的镇静水平和谵妄情况
• 右美托咪定组患者谵妄的
发生率为54%,而咪达唑仑 组高达76.6%（P<0.001）
• 右美托咪定组患者的平 均拔管时间较咪达唑仑
27
艾贝宁使用注意事项
最常见的不良反应： • 低血压、心动过缓、口干、暂时性高血压 应对措施： • 出现低血压或心动过缓应减量或停止给予本品，
加快输液，抬高下肢，静注阿托品或麻黄素 • 过快给予负荷剂量可能引起一过性高血压和心动
过缓，只要减慢给药速度（>10 min）即可缓解， 无需特殊处理
艾贝宁使用注意事项
过度 • 对本品及其成份过敏者禁用
THANK YOU!
优势
艾贝宁—镇静
7例健康青年志愿者 Dex 0.2 or 0.6: 负荷量 6μg·kg-1·h-1,10min 维持量 0.2 or 0.6μg·kg-1·h-1,50min Placebo: 负荷量 NS,10min,维持量 NS,50min
两剂量均产生
明显的镇静作用
Hall JE, et al. Anesth Analg, 2000; 90: 699-705
Yildiz M, et al. Drugs R D 2006; 7(1): 43-52
优势
艾贝宁—稳定血流动力学
Yildiz M, et al. Drugs R D 2006; 7(1): 43-52
优势
艾贝宁—稳定血流动力学
右美托咪定能够稳定血流动力学，
防止插管、拔管应激反应
修订版-右美托咪定临床应用指导意见(2013)
右美托咪定临床应用指导意见(2013)一、概述右美托咪定是一种高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有中枢性抗交感和抗焦虑作用，能产生近似自然睡眠的镇静作用；同时具有一定的镇痛、利尿作用，对呼吸无明显抑制，对心、肾和脑等器官功能可能具有一定的保护特性。
可用于气管内插管行呼吸机治疗患者的镇静，围术期麻醉合并用药及有创检查或治疗时的镇静。
二、药理特性右美托咪定与其他镇静催眠药的作用机制不同，可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒系统功能仍然存在。
接受右美托咪定患者Ramsay评分为3~5分或O AA/S≤4分受到刺激时可观察到觉醒反应。
静脉泵注右美托咪定后，分布半衰期（t1/2α）约6min，消除半衰期（t1/2β）约2h，时量相关半衰期（t1/2CS）随输注时间增加显著延长。
若持续输注10min，则t1/2CS为4min；若持续输注8h，则t1/2CS为250min。
静脉泵注负荷剂量1μg/kg（10min），右美托咪定的起效时间为10~15min（从刚给药算起）；如果没有给予负荷剂量，那么其起效时间和达峰时间均会延长。
负荷剂量为1μg/kg（10min），以0.3μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需20~25min（从起始给药计算）；以0.2μg·kg-1·h-1维持，Ramsay评分达4~5分，约需25~33min。
三、临床应用1、全身麻醉时镇静根据用药目的，右美托咪定既可单独用于全麻诱导期，也可单独用于全麻维持期，又可单独用于全麻苏醒期。
其中，全麻诱导期和全麻维持期可同时使用右美托咪定。
（1）全麻诱导期麻醉诱导前15min，静脉泵注右美托咪定0.5~1.0μg/kg（10~15min），可使麻醉诱导平稳，插管反应减轻。
特别对于高血压、甲亢、嗜铬细胞瘤及冠心病患者而言，效果更显著。
在给予右美托咪定的过程中，应注意观察患者发生低血压、心动过缓等不良反应，适当减少全麻诱导药物的用量。
对比分析右美托咪啶与咪达唑仑用于全身麻醉患者镇静效果的差异性
限公司，批准文号：国药准字 H20084542，规格型号：4ml）肌 2.2 两组患者术中血压（BP）及心率（HR）变化分析 由表 2 可
松。术中密切监测 BIS 值，保持在 40- 65 范围内，血压维持在 见，两组患者 T0 时间点的 BP 及 HR 指标无显著差异 （ >
100/60mmHg 以上。手术结束前 30min 停止肌松药物输注，并 0.05）。两组 T1、T2 时间点 BP 及 HR 指标较之 T0 点有显著
对比分析右美托咪啶与咪达唑仑用于全身麻醉患者 镇静效果的差异性
冯 卫，李宁清 （高州市人民医院，广东 高州 525200）
摘要：目的 对比分析右美托咪啶与咪达唑仑用于全身麻醉患者镇静效果的差异性。方法 选取 70 例实施全身麻醉患者为本次 研究对象，病例均于 2018 年 6 月 ~2020 年 6 月收治。以随机、单盲法分组，各 35 例。对照组实施咪达唑仑麻醉，观察组以右美托 咪啶麻醉。分析两种麻醉药物的镇静效果。结果 观察组镇静起效时间、苏醒时间、拔管时间较之对照组更早（ <0.05）。观察组 Ramsay 镇静评分较之对照组更低（ < 0.05）。两组患者 T0 时间点的 BP 及 HR 指标无显著差异（ > 0.05）。两组 T1、T2 时间点 BP 及 HR 指标较之 T0 点有显著变化，而观察组变化较之对照组更小（ <0.05）。观察组麻醉不良反应发生率 5.7%较之对照组 22.9%更低（ <0.05）。结论 与咪达唑仑相比，右美托咪啶应用在全身麻醉中，镇静效果更好，安全性高，且可有效保持术中血流 动力学稳定。 关键词：全身麻醉；右美托咪啶；咪达唑仑；镇静效果；心率、血压
T0 110.3±12.2 111.2±11.5 66.7±10.0 67.8±11.4 66.2±12.6 67.8±14.4
右美托咪定
右美托咪啶对血流动力学的影响
快速给予负荷剂量的1 μg/kg右美托咪啶,直接激 活血管平滑肌内的α2BAR,产生血管收缩，可引 起短暂的高血压,反射性地降低心率
缓慢给予负荷量,给药时间超过10 min,可以减弱 这种高血压反应。其后由于中枢性抗交感和增加 迷走活性的作用,血压和心率可发生中度下降
右美托咪定的优点
举例
• • • • • • • 50KG患者 配制方法：2ml+48ml=50ml; 药物浓度：200 ug÷50ml=4ug/ml 负荷量: 50 kg = 50 ug 负荷容量：50 ug ÷4ug/ml=12.5ml 输注时间：10min 设定注射泵：12.5ml/10min 或 75ml/h（10min内）
右美托咪定的给药方法
右美托咪定200ug（2ml），用0.9%的氯化钠注射 液或5%葡萄糖注射液。稀释达浓度4ug /ml，可取 出2mL本品加入48ml0.9%的氯化钠注射液中形成 总的50ml溶液，轻轻摇动使均匀混合。 诱导期：成人按1ug/kg给予负荷量，用微量泵输注 时间超过10分钟。谨记，不要推注！ 维持期：按0.2——0.7ug/kg维持，根据血压来调节 用药量。
简单算法
当微量泵设定为4ug/kg/h时，每小时泵入药量的 毫升数=病人的公斤体重
胸科手术的特点
1
2
手术时间长 对呼吸循环生理功能干扰明显 气管插管、肋骨撑开等术中刺激易使患者发生应激反应
患者术后躁动发生率高
3 4
病例
• 73岁，男性，63kg，因食管癌行全腔镜下 食管癌根治术。患者有高血压病史2年余， 平时口服药物治疗，血压控制在 120/70mmHg左右，射血分值0.61，每搏 量62ml，心电图检查正常，实验室检查大 致正常。
右美托咪定临床应用指导意见(2013)
麻药物，并拮抗肌松药的残留作用。患者神志和呼 吸恢复满意后拔除气管内导管，待恢复满意（Ａｌｄｒｅｔｅ 评分Ｉ＞９）送回病房。全麻苏醒期使用右美托咪定， 可使患者苏醒较平稳，特别是对于高血压和行开颅 手术的患者，可以避免拔管时出现血压、心率异常升 高，以及呛咳、躁动等不良反应。 ２．区域阻滞时镇静：区域阻滞开始前１０～
０．５～１．０斗ｇ／ｋｇ（１０～１５ ｍｉｎ），可使麻醉诱导平稳，
插管反应减轻。特别对于高血压、甲亢、嗜铬细胞瘤 及冠心病患者，效果更显著。在给予右美托咪定的
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１３．３５．００３
ｍｉｎ）后，以０．２—０．８斗ｇ・ｋｇ～・ｈ一维持，期间
０．０５～０．２
国内外大量文献资料和国内临床使用经验，建议右 美托咪定静脉泵注的负荷量为０．３～１
（１５ ｍｉｎ），维持量为０．２～０．７
Ｉｘｇ，＇ｋｇ
Ｉｘｇ・ｋｇ～・ｈ～；ＩＣＵ
常用镇静剂量为０．１～０．７¨ｇ・ｋｇ～・ｈ～，对于小 儿心脏手术后，剂量应酌减。全麻手术结束前
３０
持续输注。拟实施皮层运动区手术前１５ ｍｉｎ，右美 托咪定输注调至０．１～０．３斗ｇ・ｋｇ～・ｈ～，同时瑞 芬太尼降至０．０５～０．１ Ｉｘｇ・ｋｇ～・ｍｉｎ一和（或）丙 泊酚１—２ ｍｇ・ｋｇ～・ｈ。１或将其效应室浓度降至
患者安静、处于睡眠状态，呼之能应，循环稳定，无明 显呼吸抑制，可显著减轻患者有创检查治疗过程中
的痛苦。
通信作者：吴新民，ｌｏ００３４北京大学第一医院麻醉科，Ｅｍａｉｌ： ｘｍｗｕ２７８４＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ；王天龙，１０００５３首都医科大学宣武医院麻 醉科，Ｅｍａｉｌ：Ｗ—ｔ１５５９５＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｅｏｍ