在临床科研中如何确定影响因素
临床试验设计原则
临床试验设计原则设计方案:相关的受试对象、施加因素、试验效应、可行性等科研设计的目的在于使该项研究能达到预期的而又可靠的结果，同时避免在研究实施过程中不必要的人力、物力、财力和时间上的浪费。
一、临床研究的主要环节施加因素受试对象试验效应严格而有效地对上述临床试验中的三大主要环节的控制，将很大程度上减少偏倚所造成的系统误差及由于机遇所带来的随机误差，提高研究结论的科学性和真实性。
二、临床试验设计基本原则对照随机盲法重复（一）对照的原则对照（control）是指在调查研究或实验研究的过程中，确立可供相互比较的组别。
１. 对照的意义鉴别试验性与非试验性措施减少或消除实验误差（１）鉴别试验性措施（处理因素）与非试验性措施（非处理因素）的差异，从而确认实验性措施在试验过程中的真实效应。
（２）减少或消除实验误差：合理的均衡的对照可使实验组与对照组的非试验性措施处于相等状态，使组间的基线特征具有可比性，从而使实验误差得到减少或消除。
临床医学研究的复杂性疾病自身的演变社会人口学因素的影响心理因素的影响自然环境条件等必须强调，均衡是十分重要的。
没有对照，难以比较、鉴别；而有了对照，但不是均衡，就失去对照的意义。
临床数据的统计学分析，也是以对照的均衡为前提的。
２.对照的方法或对照的种类空白对照实验对照标准对照自身对照相互对照配对对照历史对照安慰剂对照空白对照：指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察、研究。
指在对照组不加任何处理的“空白”条件下进行观察、研究。
实验对照：指在一定实验条件下所进行的观察、对比。
例如观察中药雾化吸入剂对于支气管哮喘的作用，为了排除单纯雾化作用的效应，在设立空白对照组时，还应该设立不加中药的雾化吸入组（如水液雾化吸入）标准对照：以正常值或标准值作为对照，以及在所谓标准条件下进行观察的对照。
研究药物的疗效时，可以公认的常规有效疗法作为对照。
——阳性对照自身对照：如用药前后的自身对比观察；或是对照与实验在同一对象身上进行，即在观察的不同时期接受不同的疗法，然后比较它们的差异，这种方法也称为自身交叉对照。
临床科研常见偏倚及其控制(201303)
控制脱落和失访（1/2)
事先选择患者来源地：限于厦门市、漳州市区、泉 州市区，且为常住人口； 充分尊重患者知情权和选择权：纳入时向所有拟纳 入患者说明抗病毒治疗的必要性以及IFNα、聚乙 二醇IFNα各自特点、拉米夫定、阿德福韦、ETV可 能的疗效、不良反应、疗程、费用、随访须知等， 与患者共同制定符合其自身特点的治疗方案，取得 患者理解和配合，患者签署知情同意书后才开始治 疗；（同时是伦理的要求） 向患者充分说明并使其理解随访对监测和处理不良 反应、及时调整治疗方案、早期发现复发、及时再 治疗的必要性和重要性，争得患者主动按时来医院 随访；
控制脱落和失访（2/2）
志愿者偏倚(volunteer bias)
志愿者往往具有某些特征倾向，他们和非志愿者 在对健康关心程度、饮食卫生习惯、禁烟禁酒、 体育锻炼等方面有系统差异，而志愿者常被选为 观察对象，非志愿者常落选，故研究结果肯定存 在选择偏倚。如在体育锻炼预防冠心病的研究中 ，参加者都是志愿者，对照组为非志愿者，这样 的研究自然不能得出正确结论。 应将志愿者随机纳入观察组和对照组。
OR =（100 × 1800）/（200 × 900）= 1.0。 表3 入院率一致时基于医院的病例对照研究 HBsAg（+） HBsAg（-） 合计
胆石症 慢性胃炎
（100 × 0.5 =） 50 （200 × 0.5 =）100
（900 × 0.3 =）270 （1800 × 0.3 =）540
知道偏倚的方向，可估计偏倚了的结论是否仍然 有效。如，当真实的 RR = 5.0 ，而偏离了的 RR’ = 3.0 ，且经检验 RR’ = 3.0 有统计学意义，说明 RR’ = 3.0是低估了真实值 RR = 5.0，若将该偏倚纠正 ，则一定RR > RR’，且统计学意义更显著，此乃负 偏倚。反之是夸大偏倚（正偏倚），虽然被高估 了的 RR’ 有统计学意义，但很难保证纠正了偏倚的 RR真值仍有统计学意义。 实际工作中应避免偏倚，实在做不到时应尽力避 免正偏倚，代价是不得不忍受负偏倚，此即所谓 “忍负避正”原则。 颠倒偏倚很难纠正或补偿。
科研设计样题
名词解释1、处理因素:根据研究目的认为设置的干预因素，比较干预组和对照组效果从而得到干预因素是否有效的结论。
2、混杂因素：非人为施加但可能会影响实验结果的因素，它在各组别中的分布不均衡。
3、调查研究：是研究者根据研究目的，对特定研究对象群体进行调查，影响被调查者的因素是客观存在的，研究者只能被动的观察和如实纪录。
4、完全随机设计：是将受试对象完全随机分到各组进行组间比较的一种单因素设计方法。
5、拉丁方设计：分别用拉丁方的字母、行和列安排处理因素和影响因素的实验设计成为拉丁方设计。
6、系统抽样：按照一定的顺序，机械地每个若干个观察单位抽取一个观察单位组成样本。
第一观察单位的号有随机的方法得到。
7、临床试验：是以病人为研究对象，比较干预与对照所显示的效果及临床价值的一种前瞻性研究。
8、安慰剂对照：对照组采用无药理作用的假药，在药物剂型和处置上不能为受试者识别，称安慰剂。
有助于避免对照组病人产生与试验病人不同的心理作用而影响结果。
9、分层抽样：先按对观察指标影响较大的某种特征，将总体分为若干个类别，在从每一层内随机抽取一定数量的观察单位，合起来组成样本，这种抽样方法为分层抽样。
10、误差:在实验研究中，由于实验对象的复杂情况以及各种主、客观因素的干扰，使实验结果和真值之间不完全一致，这种差别通常称为误差。
填空1、实验设计的三个要素是受试对象、处理因素、实验效应。
2、实验设计应遵循的原则：随机、对照、盲法、均衡。
3、四种基本的抽样方法有：单纯随机抽样、系统抽样、分层抽样、整群抽样。
4、拉丁方设计要求条件有三个因素、各因素齐水平、各因素间五交互作用。
5、实验设计中常用的对照形式有空白对照、安慰剂对照、实验对照、标准对照。
6、决定样本含量的条件有检验水准、检验效能、总体均数、总体标准差或总体率、总体参数间的差值。
7、进行方差分析的资料要求满足的条件有独立性、正态性、方差齐性。
8、实验研究根据研究对象的不同分为动物实验、临床试验、社区干预试验三类。
临床科研数据分析的注意事项
临床科研数据分析的注意事项
临床科研数据分析的注意事项
1：数据收集
1.1：确定研究目的和问题
1.2：设计数据收集表格或问卷
1.3：验证数据的准确性和完整性
2：数据清洗
2.1：剔除无效数据和异常值
2.2：统一数据格式
2.3：处理缺失数据
3：数据类型和分布
3.1：确定数据的类型（连续型、分类型等）
3.2：绘制数据分布图（直方图、饼图等）
3.3：检验数据分布的正态性
4：数据描述统计
4.1：计算数据的中心趋势（平均值、中位数等）
4.2：计算数据的离散程度（标准差、极差等）
4.3：分析数据的分位数
5：数据探索分析
5.1：进行单变量分析（频率分布表、柱状图等）
5.2：进行双变量分析（相关分析、交叉分析等）
6：假设检验
6.1：判断假设的合理性和可行性
6.2：选择适当的假设检验方法（t检验、方差分析等） 6.3：分析和解释假设检验结果
7：回归分析
7.1：建立适当的回归模型
7.2：检查模型的拟合程度
7.3：进行回归系数的解释和推断
8：子集分析
8.1：根据研究问题，按特定条件对数据进行剖析
8.2：比较不同子集间的差异和关系
8.3：分析子集的影响因素和特点
9：结果呈现
9.1：使用合适的图表和图像展示结果
9.2：编写简洁明了的结果描述
9.3：论述结果的可靠性和实用性
附件：
本文档所需的附件包括数据收集表格、问卷调查表等。
法律名词及注释：
在本文档中，涉及的法律名词及其注释包括但不限于：知情同意、保密协议、侵权责任等。
14临床科研中偏倚及其控制(一)
研究 A（研究对象 200 人，随机分配到两组） 膳食改良组 降胆固醇药物组
0
5
10
15
五年内发生 心肌梗死风险（%）
研究 B（研究对象 2000 人，随机分配到两组） 膳食改良组 降胆固醇药物组
0
5
10
15
五年内发生 心肌梗死风险（%）
图3 膳食与药物预防心机梗死的样本变异性示例
图3研究A和研究B中膳食改良组五年内发生心梗死的风 研究A和研究B 险为9% 险为9%，降胆固醇药物组为6% 9%，降胆固醇药物组为6% A样本较小（200人），两组效应指标（心肌梗死风险） 样本较小（200人），两组效应指标（心肌梗死风险） 的95%可信限较大，从而发生重叠，统计检验无显著性 95%可信限较大，从而发生重叠，统计检验无显著性 差异 研究B样本较大（2000人），两组效应指标的95%可信 研究B样本较大（2000人），两组效应指标的95%可信 限较小，从而未发生重叠，统计检验有显著性差异 一般而言，研究样本越大，效应估计值的抽样误差越 小（95%可信限越小），统计检验能发现的两组间效应 小（95%可信限越小），统计检验能发现的两组间效应 差值越小
（三）研真实值的部分，即 误差是指对事物某一特征的测量值偏离真实值 误差是指对事物某一特征的测量值偏离真实值的部分，即 测定值与真实值之差。即研究结果与客观实际存在不符合的地 方。 分类
系统误差（偏倚）:有固定方向与大小。来自研究对象选 有固定方向与大小。来自研究对象选
（六）研究偏倚的意义
临床流行病学研究中少不得“ 临床流行病学研究中少不得“中庸之道”，即 不偏不倚。 偏倚可发生在研究设计、实施、分析以至推论 的各个阶段。 加大样本量并不能使之减少。只有深入研究， 加大样本量并不能使之减少。只有深入研究， 才能了解、认识各类偏倚，以便在研究过程中 尽量加以避免或控制，才能保证研究结果的真 尽量加以避免或控制，才能保证研究结果的真 实性。
中医科研方法
中医科研方法中医科研方法主要包括以下方面：1.临床试验在中医临床试验中，设计方法、实施要点和数据分析等方面是至关重要的。
试验应采用随机、对照和双盲等设计方法，确保研究的科学性和可靠性。
实施过程中，需严格遵守伦理原则，确保受试者的权益和安全。
数据分析时，应运用统计学原理，对试验结果进行严谨的统计和分析，得出科学结论。
2.病例分析中医临床病例具有其独特的特点，如证候多变、病情复杂等。
病因可能涉及内、外多种因素，因此，病例分析应首先明确疾病的病因和病理机制，进而确定相应的治疗方法。
同时，根据治疗效果进行评估，为后续的诊疗提供参考。
3.病因研究中医病因研究主要从宏观和微观两个层面进行研究。
在研究过程中，应充分考虑环境、饮食、遗传等多种因素对疾病的影响。
同时，深入探讨病因的致病机制，为预防和治疗提供理论依据。
4.证候研究中医证候研究通过对疾病的临床表现、病程演变、体质差异等方面进行研究，为疾病的诊断和治疗提供依据。
在研究过程中，应对证候进行分类，探讨其发生、发展及转归规律，并运用中医理论进行辨证论治。
5.疗效评估中医临床疗效评估应充分考虑患者的症状、体征、生存质量等多方面因素。
建立规范的疗效评估体系，客观、全面地评价治疗效果，为改进诊疗方案提供依据。
同时，应积极引入现代科学研究方法和技术，提高疗效评估的准确性和科学性。
6.机制研究中医临床机制研究主要探讨疾病的发病机制、病理变化和药物作用机制等方面。
在研究过程中，应充分借鉴现代医学研究成果，运用生物学、化学等研究方法和技术，深入挖掘中医理论的物质基础和作用机制。
7.数据分析中医科研数据分析应结合中医理论和实践特点，运用统计学原理和方法，对试验结果进行规范化和系统化的处理。
数据分析过程中应注意数据的真实性和完整性，对异常数据进行适当的处理和解释，为研究结论提供可靠的支持。
8.针灸研究针灸在中医临床中具有独特的应用价值。
针灸研究应明确针灸的治疗作用及其机制，探讨不同针灸疗法的效果及其影响因素。
临床实验室如何确定和建立生物参考区间
精选文档临床实验室怎样确立和成立生物参照区间（赞同指南――第二版）1内容简介此指南是专为指导临床诊断实验室、诊断仪器试剂制造商和临床检验工作者在定量实验检测中确立参照值和参照区间而拟订的。
它包括在临床医学实验室中成立可靠的参照区间所用的方法步骤和介绍程序。
而该介绍程序的主要内容是怎样用最简单和最务实的方法去成立一个能保证足够可靠性和适用性的参照区间的草案。
此文件不能够能每一种状况都左右逢源，所以有些内容需要经过指南外来充足。
但在特定的地域内，额外的步骤或努力能够提高参照区间的可信度和精确度。
当前的现状是，临床实验室科研人员和仪器试剂制造商缺乏一致的收集数据及操作方法去成立参照区间，故小组委员会希望此文件能为成立可靠的参照区间供应最基本的、一致的实验草案，并为进一步的研究夯实基础。
该程序指南的要点在于决定“相对健康” 集体参照值或参照区间时所选择的样品组可否本源于健康优异的人群，这也是此文件的议论的要点。
自然，关于其他种类诸如生理或病理状况下的参照值的成立，也应该采用相似的方法。
此程序大纲适用于任何种类的参照区间确实定，由于它充足考虑了合适的参照个体的选择及各种剖析方法影响因素等状况。
但是，这份文件没有特意地谈到怎样成立诊断域值（如紧急值或各种医学决定值）。
这些值的决定方法各异，部分还经常要在特定医学条件下由诊断方法的敏感性和特异性来决定。
不同样状况下的参照值研究的各种需求本指南也将涉及，包括：新剖析物的测量用新的或不同样的剖析方法测量开初已明确知道的剖析物或已标准化测定的生理学的数据和参照值。
用同样也许有可比性的方法去测量同一剖析物，并利用其他实验室或试剂生产商供应的参照值作比较研究（参照值的调用）。
被称为“参照值调用”的最后一项议题是比较复杂的。
由于今后所有的临床诊断实验室将会不断地碰到调用参照值的考据和随后的采用它这个问题，而试剂生产商和其他实验室所供应的参照值是不能够够直接应用的。
这一问题的解决方法到此刻依旧不是特别严格。
医学科研设计基本内容
医学科研设计基本内容（临床实验设计参考用）（社区干预试验设计可参照）临床科研是以病人为研究对象，因此，在进行临床科研设计时应注意：①人有社会属性，受精神因素、心理因素影响，要注意临床科研要符合医学伦理要求；②必须设立对照（设立对照的注意问题附后）；③随访的起点和止点应有明确的定义；④注意影响实验研究结果的因素，并适当控制（具体内容附后）。
1．国内外研究现状、水平、发展趋势（简要介绍与本课题有关研究的国内外现状、水平、发展趋势等，写明本课题提出的依据及本课题研究目的；简要介绍预试验内容及结果。
）。
2．研究对象：（1）具体诊断标准（用公认的或统一的，并阐明出处；如没有统一的标准也应写明是自定标准。
）、制定入选（纳入）标准及排除标准；（2）研究对象选择范围（包括对照组）及选样和分组方法（使用正确的随机方法选样和分组；在实验对象的分组和施加因素分配实验组、对照组上，都要随机化）；（3）样本含量。
（说明确定样本含量的依据）3．处理因素：（详细写）处理因素设置要求：①抓住主要因素；②找出非处理因素（混杂因素）；③处理因素标准化。
（1）设备（或试剂或药物）生产厂家（来源）及型号（剂量）；（2）治疗方法及操作程序（包括对照组）；（3）操作过程中的质量控制（包括方法、人员、设备三统一及实验质控手段等）；（4）技术关键。
4．研究结果：确定研究效应的测量指标及测定方法，要考虑与待评价的结果有关联性、客观性、灵敏性、特异性及实用性等。
（1）疗效判断标准（用公认的或统一的，并阐明出处；如没有统一的标准也应写明是自定标准。
）；（2）（近期、远期）观察指标（各组观察指标应一致）及观察方法；（3）科研记录表格及汇总表格式样；（4）统计方法及指标确定，预计结果；（5）科研质量控制措施（包括科研全过程的各环节，如预试验工作、分组、施加处理因素、临床观察及随访、原始资料的记录及收集、资料整理等方面质量控制措施）。
5．创新设想（本研究的）：6．工作时间安排（包括调研、设计、研究、统计分析、总结鉴定等）：7．研究人员分工（包括姓名、性别、年龄、职称、工作单位及在本研究中的详细分工）：8．经费的筹措及使用计划：9．存在（可能出现）的问题、困难及解决办法：临床科研的对照问题为保证临床科研实验组与对照组之间具有可比性，对照组中的观察对象除了实验因素不同以外，实验过程中的实验条件和辅助措施，都应与实验组相同。
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在临床科研中如何确定影响因素
任何一项试验研究都包括受试对象、影响因素和观测指标三部分，
故其被称为试验设计三要素。
影响因素包括试验因素和非试验因素。所谓试验因素，就是研究者
希望通过试验考察其对试验结果是否有影响的性质相同的不同试验条件
的总称，包括物理、化学、生物以及社会因素等。而研究对象自身具有
的、可影响其发展过程的某些因素（如性别、年龄等），通常被称之为
非试验因素，但必要时也可作为试验因素。有些非试验因素来自环境、
条件和研究者。任何一个因素至少应具有两个不同的水平，如：药物浓
度的高低、作用时间的长短、温度的高低等。于是，不同因素或同一因
素的水平不同，就造成试验条件的多样性，包括：单因素单水平（本质
上应属于单因素两水平）：这是科研中较常见的一种试验类型，如某降
压药对原发性高血压患者降压作用的观察，比较时常以“正常血压”为基
准（它是此项试验研究中降压药种类这个因素的理论水平），就属于这
类试验；单因素多水平：比较某药物不同剂量对某病的疗效观察，便属
于这类试验，特别是珍贵药物、毒性较大的药物或新药最佳剂量的选
择，往往需要采用这类试验；多因素多水平：例如探索联合用药方案、
研究中药复方等。由于生物体的复杂性，决定了多因素多水平研究成为
最常用的试验研究类型。
在试验研究中，除了试验因素对观测结果有影响外，还会有其他因
素对观测结果产生影响，如受试对象的性别、体重、年龄、心理状态等
基本特征，试验者的技术水平和情绪等是否稳定，药物或试剂的质量和
性能是否稳定，做试验时的环境和条件是否稳定等，它们都被称为非试
验因素。非试验因素虽然不是试验因素，但由于其中有些会严重影响试
验结果，产生混杂效应，所以又被称为混杂因素或干扰因素。其中，影
响不可忽视的又被称为重要的非试验因素，常简称为区组因素。设计时
应明确这些重要的非试验因素，有意识地控制和消除其对观测结果的干
扰和影响。
试验研究的目的不同，对试验的要求也不同。若在整个试验过程中
影响观察结果的因素很多，就必须结合专业知识，对众多的因素做全面
分析，必要时做一些预试验，区分哪些是重要的试验因素，哪些是重要
的非试验因素，以便选用合适的试验设计方法妥善安排这些因素。任何
试验效应都是多种因素作用的结果，我们不可能也没有必要在一次或几
次研究中,研究所想到的一切有关因素，只能抓住对试验结果影响较大
的主要因素加以研究。
值得注意的是，多种因素之间往往存在交互作用。交互作用是在原
效应的基础上产生增强效应或减弱效应的作用。如两药共用可发生药效
的协同作用或拮抗作用。因此在试验设计时，除要考虑各因素单独施加
于受试对象的效应，还要考虑各因素配合施加受试对象的效应。特别
是，当同时使用的药物种类在两种或两种以上时，若因素之间存在交互
作用，可解释为协同或拮抗作用。但是，若一种药物与作用时间之间存
在交互作用时，其交互作用就不能解释成协同或拮抗作用了。此时的正
确解释为：此药物的不同剂量所产生的疗效之间的差别将随着作用时间
的改变而改变。很可能是作用时间短时，此药物不同剂量之间疗效接
近，而随着作用时间延长到一定程度时，此药物的不同剂量之间疗效的
差别就越来越明显。
试验因素有数量因素与质量因素之分。所谓数量因素，就是因素水
平的取值是定量的，如药物的剂量、药物作用的时间等。在试验中选取
哪些水平需要认真考虑，水平选取得过于密集，试验次数就会增多，许
多相邻的水平对结果的影响十分接近。这不仅不利于研究目的的实现，
而且还会浪费人力、物力和时间。反之，该因素的不同水平对结果的影
响规律不能真实地反映出来，易于得出错误的结论。在缺乏经验的前提
下，应进行必要的预试验或借助他人的经验，选取较为合适的若干个水
平。所谓质量因素，就是因素水平的取值是定性的，如药物的种类、处
理方法的种类等。研究中应结合实际情况和具体条件，选取质量因素的
水平，千万不能不顾客观条件而盲目选取。
如何保证试验因素在整个试验的过程中始终一致，这就是试验因素
的标准化问题。例如试验因素是药品，除应确定药品的名称、性质、成
分、作用及用法外，还应明确生产厂家、药品批号、出厂日期及保存方
法等。试验因素不同，所得的结果当然是不同的。同样，其他因素也必
须遵循标准化原则，否则那些非试验因素或多或少会影响试验结果，导
致结论出现较大偏差。因此，在设计时应制订或摸索出标准化的具体措
施和方法，使试验因素真正达到标准化，并尽可能使非试验因素始终处
于可控状态。
实际工作者在确定试验因素方面常犯的错误有：（1）喜欢用“组
别”这个词作为全部试验分组的总称，无论试验中涉及到多少个组，他
们总把“组别”理解为“一个试验因素”，很自然地将其下的各组理解为该
因素的各个水平。（2）毫无根据地选择很多试验因素，使试验研究变
得十分复杂，往往因为试验条件、人力和时间都达不到起码的要求，使
试验研究半途而废或因安排不当，组间夹杂着某些混杂因素的影响，导
致结论可信度低。（3）由于研究者试验设计水平贫乏，不能科学地利
用多因素试验设计技术，而将其他试验因素视而不见，每次只让自己关
心的某个试验因素取不同的水平，当试验因素之间不独立时，常得出错
误结论。