糖尿病病理生理学
糖尿病的病理生理学研究
糖尿病的病理生理学研究糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，可以分为1型糖尿病和2型糖尿病两种。
1型糖尿病主要是由于胰岛素分泌细胞的破坏导致的，而2型糖尿病则是由于胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同作用的结果。
糖尿病的病理生理学研究已经取得了许多进展，从分子水平到组织、器官乃至整体水平都有所涉及。
一、分子水平的研究1. 胰岛素形成和分泌途径的研究胰岛素是控制血糖的关键激素，胰岛素的分泌受到多个途径的调控。
分子水平的研究揭示了很多与胰岛素分泌有关的信号通路和分子机制。
例如，ATP敏感的钾通道（KATP通道）被认为是控制胰岛素分泌的主要通路之一。
此外，钙、磷酸化等也与胰岛素分泌密切相关。
2. 胰岛素受体和胰岛素信号通路的研究胰岛素的作用需要与胰岛素受体结合，并通过信号通路发挥生理效应。
胰岛素受体可以激活多条信号通路，包括PI3K/AKT、ERK1/2和JNK等。
这些信号通路参与了胰岛素的许多生理效应，例如促进葡萄糖摄取、抑制糖原分解等。
二、细胞水平的研究1. 胰岛素分泌细胞的研究胰岛素分泌细胞主要包括β细胞和α细胞。
β细胞主要负责胰岛素的合成和分泌，而α细胞则主要分泌胰高血糖素。
糖尿病发生的原因之一就是β细胞受到破坏，导致胰岛素分泌不足。
因此，对β细胞的研究具有重要意义。
过去的研究表明，β细胞存在多个亚群，这些亚群在分泌胰岛素的速率、稳定性和灵敏度等方面有所差异。
近年来，单细胞测序技术的出现，为更深入地研究β细胞提供了新的途径。
2. 胰岛素抵抗细胞的研究胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要表现之一。
糖尿病的病理生理学研究已经证实，多个细胞和组织的胰岛素敏感性下降，导致胰岛素不能充分发挥生理效应。
例如，肝细胞和肌肉细胞的胰岛素受体数量下降、脂肪细胞的分泌和代谢异常等都与胰岛素抵抗有关。
针对这些细胞和组织的研究也是糖尿病的研究热点之一。
三、组织和器官水平的研究1. 肝脏和胰岛来自的血管通路的研究肝脏和胰岛之间的血管通路是血糖平衡的重要环节。
类固醇糖尿病
概述
? 类固醇糖尿病为一种特殊类型的糖代谢紊 乱综合征，系由于内源性肾上腺皮质类固 醇分泌增多，或外源性应用糖皮质激素所 导致的继发性糖尿病。今天主要汇报外源 性糖皮质激素导致的类固醇糖尿病。
糖皮质激素的应用
? 糖皮质激素广泛应用于各种疾病：
? 短疗程应用：COPD急性发作，痛风发作， 化疗方案，细菌性脑膜炎，促胎肺成熟
? 2.在一项包含11855例患者的回顾性研究*中，与对照组相20mg/d氢化可的 松治疗的患者发生SIDM的比值比（OR）分别是3.02、 5.82和10.35
? 3.每日的氢化可的松用量每增加40mg，则发生糖尿病的 危险性增加1.8倍
? 4.强的松和强的松龙对糖尿病的影响比氢化可的松强4倍 *Gunwitz JH, Bohn RL, Glymn RJ, Monane M, Mogun H, Avorn J.
类固醇糖尿病的高危因素
? 低镁血症
很多研究都有报道血糖水平和血镁水平呈负相关
? 丙肝病毒感染
不管是在普通人群还是在肝移植患者中，慢性丙肝都 是糖尿病的独立危险因素
类固醇糖尿病的临床表现
? 起病较快：既往无糖尿病史的人群在糖皮 质激素治疗后平均2-3周内可出现糖耐量异 常
? 病情相对较轻，很多患者并没有明显症状， 或症状不典型，而是经血糖筛查才得以发 现，并发酮症酸中毒的比例低
Glucocorticoids and the risk for initiation of hypoglycemic therapy. Arch Intern Med 1994; 154: 97-101.
类固醇糖尿病的病理生理学
? β细胞功能紊乱
临床研究
短疗程激素治疗可抑制β细胞功能 长疗程激素治疗过程中β细胞功能可部分恢复，但糖耐量受损 程度相同 提示除了β细胞功能紊乱外，还有其他机制参与SIDM的发生 发展
糖尿病分型
糖尿病的分型我国目前采用WHO（1999年）的糖尿病病因学分型体系。
糖尿病共分4大类，即l型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型的糖尿病。
（1）1型糖尿病病因和发病机制尚不清楚，其显著病理生理学和病理学特征胰岛β细胞数量显著减少和消失所导致的胰岛素分泌显著下降或缺失。
临床特点：①约占糖尿病总数的10%，好发于儿童及青少年，发病年龄通常小于30岁。
②起病通常较急，多食、多尿、多饮、体重减轻等症状较明显。
③胰岛功能差，血浆C肽水平低甚至无法测出，需终身注射胰岛素治疗维持生存。
④病情起伏波动大，不易控制，易发生酮症酸中毒。
⑤相关抗体如血谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)、胰岛素细胞抗体(ICA)及或胰岛素自身抗体(IAA)阳性率高，GAD阳性率最高。
⑥易伴发其他的自身免疫性疾病，如桥本氏甲状腺炎、阿迪森病、白癜风、自身免疫性肝炎、恶性贫血等。
（2）2型糖尿病的病因和发病机制目前亦不明确，其显著的病理生理学特征为胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少（或相对减少）或胰岛素抵抗所导致的胰岛素在机体内调控葡萄糖代谢能力的下降或两者共同存在。
临床特点：①约占糖尿病总数的90%，多见于成年人，40岁以上发病率高。
②有明显的遗传倾向，多有糖尿病家族史。
③初期多为超重或者肥胖体形，病情较缓和，多无明显临床症状，极少数为急性起病，表现为多饮、多尿、酮症而需要暂时性胰岛素治疗。
一般不发生酮症酸中毒，除非有感染等应激反应。
④GAD、ICA及IAA 等抗体多阴性。
⑤初期以运动和饮食控制为主或加口服降糖药，多不需要注射胰岛素来维持生命。
约1/3的2型糖尿病患者最终需要胰岛素来维持正常血糖水平。
（3）妊娠糖尿病是在妊娠期间被诊断的糖尿病，不包括被诊断糖尿病患者妊娠时的高血糖状态。
（4）特殊类型糖尿病是在不同水平上（从环境因素到遗传因素或两者间的相互作用）病因学相对明确的一些高血糖状态。
包括胰岛β细胞功能遗传性缺陷、胰岛素作用遗传性缺陷、胰腺外分泌疾病如胰腺炎、内分泌疾病如库欣综合征、药物或化学品所致的糖尿病等。
从病理生理学上探讨胰高血糖素与2型糖尿病
从病理生理学上探讨胰高血糖素与2型糖尿病杜菲菲【摘要】2型糖尿病(T2DM)以高血糖为特征,通常因出现胰岛素抵抗而使胰岛素分泌出现障碍,而近年来胰高血糖素在T2DM中的重要作用得到了人们的高度关注.胰高血糖素是一种由胰脏胰岛α细胞分泌的促进分解代谢的激素,它在机体血糖升高时能够促进糖原分解、糖异生和酮体生成.对于胰高血糖素受体被破坏的糖尿病大鼠,即使不进行胰岛素治疗,其血耱也可变为正常.胰岛α细胞调节异常能够更好地解释糖尿病的病理生理学特性,并且将发展成为糖尿病治疗的新方向.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)020【总页数】3页(P3768-3770)【关键词】胰高血糖素;2型糖尿病;病理生理【作者】杜菲菲【作者单位】延安大学,陕西延安716000【正文语种】中文【中图分类】R587.1自1923年Murlin发现了胰高血糖素后，1962年有学者用免疫荧光的方法证实了胰高血糖素来源于胰岛α细胞[1]，从此胰高血糖素真正进入了人们的视野。
随着“双激素学说”[2]不断被认可，20世纪80年代胰高血糖素的细胞分子生物学研究取得了重大进展，逐渐揭示了胰高血糖素及其受体在临床应用中的重要作用。
目前研究发现，链脲霉素诱导的糖尿病大鼠体内的胰高血糖素受体被破坏后，即使不进行胰岛素治疗，其血糖也可变为正常[3]。
1 胰高血糖素的分泌与调节人类的胰高血糖素基因可表达于多种组织，如胰岛α细胞、小肠L细胞以及部分脑组织等，而表达于胰岛α细胞的胰高血糖素原经过翻译加工，形成胰高血糖素。
胰高血糖素的分泌受多种因素的影响调节，主要包括营养、胰岛素、锌、γ氨基丁酸、谷氨酸盐、生长激素抑制激素、胃饥饿素、胰高血糖素本身以及自主神经系统等。
研究证明，低血糖可以刺激胰高血糖素的释放，而胰高血糖素又通过促进肝糖原分解，提高体内血糖水平[3]。
但是，当机体血糖处于高水平时，如果血糖迅速下降，即使下降后仍高于正常水平或者处于正常水平，也可以促进胰高血糖素的分泌，说明胰高血糖素不仅受血糖水平的影响，而且受血糖下降速度的影响。
《糖尿病病理生理学》课件
欢迎来到《糖尿病病理生理学》课件！我们将一起深入探讨糖尿病的定义、 病理特征及病理生理过程，并了解糖尿病的分类、临床表现、并发症及其发 生机制。
糖尿病的定义与病理特征
1 动态代谢失调
糖尿病是一种慢性代谢性疾病，岛功能衰竭
长期的胰岛素分泌不足和胰 岛素抵抗会导致胰岛功能衰 竭，加重糖尿病的发展。
糖尿病的分类与临床表现
1
类型1 糖尿病
类型1糖尿病是由于胰岛素分泌不足，常发生在儿童和青少年，症状严重且迅速 出现。
2
类型2 糖尿病
类型2糖尿病常见于成年人，与胰岛素抵抗和胰岛素分泌减少有关，症状发展逐 渐。
3
妊娠糖尿病
糖尿病的诊断与治疗原则
确诊标准
糖尿病的确诊通常依据空 腹血糖、糖耐量试验和随 机血糖等多项检测指标。
生活方式干预
改善饮食习惯、增加运动 和控制体重是糖尿病治疗 的基本措施。
药物治疗
药物治疗常包括口服降糖 药物和胰岛素注射，根据 患者的具体情况进行选择。
糖尿病的预防及日常管理
1
健康饮食
选择低糖、低脂、高纤维的食物，合理控制餐前血糖水平。
妊娠期患者出现的高血糖状态，通常在妊娠期结束后自行消失。
糖尿病的并发症与其发生机制
视网膜病变（视糖病）
糖尿病会损害视网膜血管，导 致视力模糊、视野缺失等视觉 问题。
神经病变（神糖病）
糖尿病可引起神经损伤，导致 感觉和运动神经功能紊乱，如 手脚麻木和肌力减弱。
肾脏病变（肾糖病）
糖尿病损害肾脏小血管，导致 肾功能减退和蛋白尿等肾脏问 题。
糖尿病的发生与胰岛素分泌、胰岛素抵抗及胰岛功能异常有关。
3 多种临床表现
糖尿病病理生理学
外周血管病变 微血管病变 继发感染 外周神经病变
肢端坏疽
三、糖尿病性肾病
(Diabetic nephropathy)
肾脏的微血管病变
肾小球硬化症
小动脉硬化
肾动脉硬化
肾小管间质性病变
间歇性蛋白尿
高血压
水肿
尿毒症
肢端感觉异常或感觉过敏
1．外周神经病(peripheral neuropathy)
机制: 胰岛素信号转导系统的功能障碍
01
受体前障碍: 血胰岛素抗体的产生
02
受体障碍: 受体数量、结构和功能的破坏
03
受体后障碍: 最常见，包括信号转导系统中 各信号分子的数量改变、结构和功能的破坏
04
Changes
Signal Molecules
Decreased protein level
(Type 2 Diabetes)
二、2型糖尿病
04
Part One
胰岛坏死基因 (葡萄糖激酶基因、腺苷脱氨酶 基因、葡萄糖转移子-2基因) 胰岛素抵抗基因 (胰岛素受体基因、胰岛素受 体底物基因和PI3激酶基因)
1.遗传
(一) 遗传与环境因素
(Genetic and Environmental Factors)
脑 细 胞 脱 水
脑萎缩、昏迷
血浆渗透压
摄水不足 体液丢失过多
糖尿病酮症酸中毒
高渗性非酮症糖尿病昏迷
病史
多见于青少年 较多有糖尿病史 常有感染、胰岛素治疗中断等病史
多见于老年人 常无糖尿病史 常有感染、呕吐、腹泻等病史
起病
较快（数小时～4天）
较慢（1天～2周）
2025年病理生理学大题重点总结简单版（八篇）
2025年病理生理学大题重点总结简单版病理生理学是医学中一个重要的学科，它研究异常生理状态对机体的影响以及相关疾病的发展机制。
病理生理学大题是医学生、生物学生等相关专业的必修科目，通过学习病理生理学大题，可以更好地理解疾病的本质和病理生理过程，为临床诊断和治疗提供依据。
下面是对____年病理生理学大题重点的总结，供大家参考。
一、细胞的生长和增殖及其调控1. 细胞周期与细胞凋亡细胞周期的不同阶段及其特点：G____期、S期、G____期、M期。
细胞凋亡的概念、调控机制及其在疾病发展中的作用。
细胞周期调控蛋白：细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）、细胞周期蛋白（Cyclin）等。
2. 细胞增殖的调控细胞增殖的概念及其在生理和病理状态下的影响。
细胞增殖调控的信号通路：生长因子信号通路、细胞外基质与细胞内信号通路等。
肿瘤抑制基因与癌基因：p53、Rb等。
二、细胞适应与损伤1. 细胞适应的类型及其机制细胞肥大与细胞萎缩的概念及其机制。
细胞肥大的常见原因：生理性肥大、病理性肥大。
细胞萎缩的常见原因：缺血、营养不良、神经性萎缩等。
2. 细胞损伤与坏死细胞损伤的类型：理化性损伤、缺血缺氧损伤、毒性损伤等。
细胞坏死的类型及其特点：凝固性坏死、液化性坏死、干酪性坏死等。
细胞坏死与炎症反应的关系：炎性细胞和炎症介质的参与。
三、炎症与免疫反应1. 炎症的发生与发展机制炎症的定义、发生的原因和发展的基本过程。
炎症反应的特征：红、肿、热、痛。
炎症反应过程中炎症介质的作用：细胞因子、炎性介质等。
2. 免疫反应的类型及其机制免疫系统的组成及其功能。
免疫反应的类型：自身免疫反应、变态反应等。
免疫反应的调控机制：T细胞和B细胞介导的免疫应答、细胞免疫和体液免疫等。
四、肿瘤的发生与发展1. 肿瘤的概念及其类型肿瘤的定义、分类及其特点：恶性肿瘤、良性肿瘤等。
癌前病变的概念及其特点：增生、异型增生等。
恶性肿瘤的特点与发展机制：侵袭性、转移性等。
糖尿病的病理生理学及治疗
糖尿病的病理生理学及治疗糖尿病是一种以高血糖为主要特征的慢性代谢性疾病，在全球范围内已经成为一种极为普遍的疾病。
根据世界卫生组织的统计数据，全球糖尿病人口已超过4亿，到了2030年可能会增加到近6亿。
糖尿病患者因为高血糖引起的各种并发症已经成为医学界关注的焦点之一。
因此，糖尿病的病理生理学及治疗显得尤为重要。
病理生理学糖尿病是由于胰岛功能减退造成的一系列代谢失调所引发的疾病。
正常情况下，食物通过消化系统进入到身体内部后会被分解成葡萄糖等物质并进入到血液中循环，同时胰岛素会被胰腺释放进入血液中提高细胞对血糖的摄取，使血糖维持在正常范围内。
而糖尿病患者是由于胰岛素分泌不足或细胞对胰岛素的抵抗性增强，导致血糖水平升高。
在糖尿病的发展过程中可能会出现多种代谢失调，最为显著的是葡萄糖代谢异常。
体内高血糖状态对多种组织器官的影响非常广泛，尤其是眼、肾、神经和心脏等组织特别容易受到损害，导致糖尿病患者出现多种并发症。
治疗方法对于糖尿病的治疗目标是使患者血糖水平尽可能地接近正常人的范围，并预防和控制各种并发症的发生。
药物治疗药物治疗是糖尿病最常见的治疗方法之一，通过给予患者控制血糖的药物，可以有效地提高胰岛素的效力并降低血糖。
根据患者的病情，可以选择糖尿病专用药物、胰岛素或两者的组合治疗。
其中糖尿病专用药物主要包括口服药和注射用药，例如二甲双胍、磺酰脲和格列美脲等。
生活方式干预除了药物治疗外，糖尿病的治疗还需要重视个体化的生活方式干预。
如改善饮食结构，增加运动量，控制体重等，这些方法有助于减少血糖峰值，增强胰岛素的效力并改善胰岛素抵抗。
手术治疗对于一些特殊情况的糖尿病病人，手术治疗是一种有效的治疗手段。
如一些重度肥胖症病人通过肠胃分流手术达到减轻体重和改善糖尿病的目的。
同时在最近的研究中，胰岛移植术也成为一种可能的治疗方式。
结构化管理对于糖尿病患者来说，一个好的糖尿病管理计划的建立对于治疗是至关重要的,其核心是持续不断的定期随访。
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3. 骨和关节(bone and joints)
4. 感染(infection)
27
The Long-term Compliance of Diabetes
28
v 多饮 v 多食 v 多尿 v 体重减轻
9
糖尿病的诊断标准
随机血糖 11.1mmol/L（200 mg/dl） 或
症 状 + FPG 7 mmol/L（126 mg/dl） 或
OGTT2小时血糖11.1 mmol/L（200 mg/dl）
10
第一节 分类与病因
(Classification & Causes )
17
三. 继发性损害
炎症、肿瘤、大手术和内分泌疾病等
机制：胰岛广泛性损伤
18
四. 精神因素
19
第三节 病理变化
20
一、胰岛病变
I型：早期以淋巴细胞浸润为主，后期出现B细胞损伤，胰岛 破坏，纤维化 II型：早期病变不明显，后期B细胞减少，常见胰岛淀粉样变
21
二 糖尿病血管病变
(Diabetic Vascular Diseases)
肢端感觉异常或感觉过敏
2．自主神经病(autonomic neuropathy)
瞳孔改变、排汗异常、胃排空延迟、腹泻、 便秘、体位 性低血压、心动过速、尿失禁、 尿潴留、阳痿等
26
五、对其他器官、系统的影响
(Effects on other Organs or Systems)
1. 皮肤(skin)
罕见 常见 通常不必 13
第二节 发病机制
(Pathogenesis)
14
(一)遗传因素 (Genetic Factors)
v 人白细胞抗原相关基因 v 免疫球蛋白基因 v T细胞受体基因等
15
(二) 环境因素(Environmental Factors)
1. 饮食因素(dietary factors)
空腹血糖 （Fasting Plasma Glucose, FPG)
正常值: 3.9‾6.1 mmol/L（80 ‾110 mg/dl） 单位换算： mg/dl0.0555=mmol/L mmol/L 18.02 = mg/dl
5
高血糖： FPG 6.1 mmol/L（110 mg/dl） 低血糖： FPG 3.9 mmol/L（80 mg/dl） 肾糖阈：血浆葡萄糖 8.8 ‾10 mmol/L
外周血管病变
微血管病变 继发感染
肢端坏疽
外周神经病变
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三、糖尿病性肾病
(Diabetic nephropathy)
肾小球 硬化症
肾脏的微血管病变
肾动脉 硬化
小动脉 硬化
肾小管间 质性病变
间歇性蛋白尿 水肿 高血压 尿毒症
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四、糖尿病性神经病变
(Diabetic neuropathy)
1．外周神
概述
Introduction
2
食物中糖
肝糖原 肌糖原
甘油 脂肪酸 氨基酸
食物中的脂肪 蛋白质
血糖代谢
血糖
›8.9mmol/L
尿中排出
CO2+H2O+大量能量 乳酸+极少量能量
肝糖原 肌糖原 脂肪、氨基酸
3
影响血糖的因素
胰岛素
迷走神经
胰高血糖素 糖皮质激素 生长激素 交感神经 甲状腺素
4
v牛奶：BSA与胰岛细胞ICA69具有同源性 酪蛋白A1 机制：分子模拟(molecular mimicry)
v高热量饮食：胰岛素分泌持续升高使胰岛 细胞抗原逐渐增多
16
2. 病毒(viruses) 脑心肌炎病毒、柯萨奇病毒B等 机制：①对胰岛β细胞的直接毒性作用
②增加胰岛素抵抗和胰岛β细胞的破坏 ③分子模拟 (molecular mimicry)
胰腺外分泌疾病 药物和化学物质诱导 内分泌疾病、某些遗传缺陷等8亚型
妊娠期糖尿病 12 病因不明
发病年龄 发病率 体重 发病与症状
酮症 并发症 胰岛素治疗
1型糖尿病 2型糖尿病 通常< 30岁 通常> 40岁
0.2%～0.3% 5%
很少肥胖
肥胖（80%）
发病急,症状明显 发病缓,症状不明显
常见 常见 必须
（160 ‾ 180mg/dl） 糖 尿：血浆葡萄糖肾糖阈
6
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声
7
糖尿病的概念
(Definition)
因胰岛素分泌绝对不足和(或)胰 岛素生物学效应降低引起的以碳水化 合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱为特征 的综合征。慢性高血糖为其典型表现。
8
“三多一少”症状
微血管病变：糖尿病视网膜病，糖尿病肾病 大血管病变：动脉粥样硬化
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(二) 糖尿病性心脏病
(Diabetic Heart Diseases)
冠状动脉疾病：心肌缺血，心肌梗死 心脏自主神经病：心动过速 8 心肌病：充血性心衰
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(三)糖尿病性肢端坏疽
(Diabetic Gangrene of the Lower Extremities)
11
1型糖尿病
(Type 1 diabetes)
2型糖尿病
(Type 2 diabetes)
其他特殊类型糖尿病
(Other specific types of diabetes)
免疫介导型（Immune-mediated) 特发型 (Idiopathic)
显著胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足 显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗