医学遗传学大题总结

第一部分：（第一个老师）

一、染色体遗传

1、根据染色体的改变，先天愚型可分为几种类型？不同类型形成的机制如何？

分为以下三种类型：（1）完全型（游离型）：占95%，其发病机制主要是减数分裂时21号染色体不分离，发病率会随母亲年龄增高而增大，再发风险低。

（2）嵌合型：占2~4%，其发病机制是早期卵裂时21号染色体不分离，再发风险低

（3）易位型：占5%，其发病机制是增加的一条21号染色体并不是独立存在，而是与D组/G组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数为46，但是其中一条是易位染色体。

2、一对表型正常的夫妻，生育了一个先天愚型的孩子，前来遗传咨询，请问你

此如何处理和解决？

（1）首先了解其家族史，家族中是否有人患有先天愚型；

（2）然后让他们将患儿带来进行临床诊断，

如果症状较轻，说明为嵌合型并进行核型分析

如果症状严重，则进行核型分析

（3）然后进行再发风险估计并提出对策与措施：

①如果为47，+21，说明是由于减数分裂时21号染色体不分离造成，可以

再生育

②如果为46/47，+21，说明是由于早期卵裂时21号chr不分离生成，可以

再生育

③如果为46，-D，+rob(Dq21q)或者46，-22，+rob(22q21q)，说明父母中有

一人为平衡易位携带者，再育正常儿的概率为1/3，可以选择人工授精

但是如果为46，-21，+rob(21q21q)，虽然父母中有一个为平衡易位携带者，但是100%生育为患儿，应当选择不生育。

3、分析下列案例的发病原因，确定能否再次生育？

（1）一对表型正常的夫妇生育一个47，XY，+21的小孩

完全型，主要由于减数分裂时21号染色体不分离造成，再发风险低，

可以选择再生育。

（2）一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-14，+t(14q, 21q)的小孩嵌合型，由于一条21号chr与一个14号chr发生罗伯特易位造成，

亲代有平衡易位携带者，再生风险高，建议人工受精。

（3）一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-21，+t(21q, 21q)的小孩嵌合型，由于两条21号chr发生罗伯特易位造成，亲代有平衡易位携

带者，且携带者的配子只有两种核型，一种为22，-21，另一种为23，

-21，+t（21q, 21q）。子代中或为21单体，易流产；或为21三体综

合征，所以建议不生育。

二、分子遗传病

1、血红蛋白的分子结构有何特点？

（1）为四聚体，由4个亚单位构成；一个亚单位由一条珠蛋白链和一个血红素辅基组成

（2）一个珠蛋白由4条多肽链构成，一对α类链，一对β类链

（3）构成珠蛋白的多肽链有6种：α、β、γ、δ、ε、ζ；其中α、ζ称α类链；β、γ、δ、ε称β类链

（4）在人体发育不同阶段，Hb珠蛋白多肽链组成不同

2、Hb的基因控制有何特点？

（1）Hb珠蛋白基因由α珠蛋白基因簇和β珠蛋白基因簇组成。

（2）α珠蛋白基因簇定位于16pter-p13.3，总长度30kb，（按5’→3’方向排列为：5’-ζ-α1-α2-3’），一条16号染色体有2个α基因，正

常2n细胞有4个α基因。

（3）β珠蛋白基因簇定位于11p15.5，总长度60kb；（按5’→3’方向排列为：5’-ε-Gγ-Aγ-δ-β-3’）一条11号染色体有1个β基因，

正常2n细胞有2个β基因

（4）每个珠蛋白基因由3个外显子和2个内含子组成

（5）基因表达：按特定质量，数量有规律地依次表达。

3、镰型细胞贫血的发病机理如何？

为AR遗传（常隐）

（1）β珠蛋白基因突变：第6位密码子由正常的GAG突变为GTG，使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，从而生成异常的HbS；

（2）症状：HbS溶解度下降，使红细胞镰变；镰变的红细胞引起血粘性增加，易使微血管栓塞，造成组织缺氧坏死，产生肌肉骨骼痛，腹痛等痛性危象；

同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。

4、α地中海贫血可分为几种类型（临床类型和基因型）？

单倍型类型：αA：一条16p13上两α均正常（用αα表示）

α地贫1：一条16p13上两α基因丧失功能

三、肿瘤遗传

1、有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系？

（1）肿瘤发病有种族差异性：不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同

（2）肿瘤发病有家族聚集现象：主要表现为癌家族与家族性癌

（3）遗传性肿瘤：某些肿瘤由单个基因异常引起，符合孟德尔遗传规律（如视神经膜母细胞瘤）

（4）肿瘤遗传的易感性：某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的趋向性

2、癌基因激活的发式或途径有哪些？试举例说明。

（1）病毒诱导：逆转录病毒基因组中长末端重复序列插入c-onc附近或内部，使癌基因激活

（2）点突变：c-onc发生单个碱基替换，导致蛋白质结构改变

（3）癌基因扩增：c-onc增加使表达增加，产生过量蛋白质，导致肿瘤发生，如双微体（DMs）和均染区（HSRs）

（4）基因易位→启动子插入或融合基因形成：如Burkkitt淋巴瘤是由于8号chr上的c-myc移至14、22、2号的IG基因附近而激活；“慢粒”

由于9号chr上c-ABL基因与22号chr上BCR

1基因融合形成BCR

1

/ABL

融合基因而被激活

3、抑癌基因有何特点？它对于肿瘤的发生有何作用？

（1）特点：种类多样，如RB、P53、WT等；定位于人染色体上不同区带；

编码的蛋白和功能各不相同，大多涉及细胞周期；以一对等位基因形式存在；

其突变多表现为隐性突变。

（2）作用：对细胞的异常生长和恶性转化起抑制作用；当二次突变后，两个等位基因都发生突变、缺失、丧失功能，则导致细胞恶性转化。

4、以视网膜母细胞瘤为例说明肿瘤的二次突变论学说和抑癌基因的杂合丢失

现象。

（1）视网膜母细胞瘤具有遗传性（约40%为家族性视网膜母细胞瘤）和散发性（约60%为散发性视网膜母细胞瘤）；遗传性视网膜母细胞瘤家族连续传递时，已经携带了1个生殖细胞的RB1突变，此时若在体细胞内再发生一次体细胞突变，即可产生肿瘤，这种事件较易发生，所以发病年龄较早，通常累及双眼；而散发性的视网膜母细胞疚是由于一个细胞内的两次体细胞RB1突变而产生的，发生率较低或不易发生，所以发病看些一般较晚，通常累及单眼。

（2）某些视网膜母细胞瘤患者基因突变是由于13q14.1-q14.2区域缺失或易位。这些患者其他组织或正常组织细胞中许多基因座是杂合的，但相同基因座在肿瘤组织中却是纯合的，所以肿瘤组织中DNA样本只含一对13号同源染色体中一条染色体上的等位基因，表现出杂合性丢失或缺失基因的完全表现，在遗传性视网膜母细胞瘤中，这个缺失或获得保留的异常13号chr 基因往往从其患病的双亲中遗传而来。

5、说明Ph染色体的形成机制及意义。

（1）形成机制：“慢性粒细胞白血病”中，Ph染色体（22q-）是由9q34与22q11断裂后相互易位所形成一条比22号染色体还小的近端着丝粒染色体t(9;22)t(22pter→22q11::9q34→9qter)

（2）意义：a. 确诊“慢粒”的主要依据

b. 鉴别诊断“慢粒”与“骨髓纤维化”的主要依据

c. 作为早期诊断

d. 衡量治疗效果的指标之一

Ph↓或消失→好转；Ph出现或↑→恶化