P-糖蛋白最新研究进展
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P-糖蛋白最新研究进展
作者：闻镍， 张双庆， 朱凌， 于敏， 李佐刚， Wen Nie， Zhang Shuangqing， Zhu Ling， Yu Ming， Li Zuogang
作者单位：中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,北京,100176
刊名：
中国药事
英文刊名：Chinese Pharmaceutical Affairs
年，卷(期)：2011,25(7)
被引用次数：2次
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本文链接：/Periodical_zhonggys201107031.aspx。
P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展
P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展陆蕴红【摘要】P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一种三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依赖的外排型药物转运蛋白,对药物的体内过程起重要调控作用.由P-gp介导的药物相互作用及多药耐药蛋白1(multidrugresistance protein 1,MDRl)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)引起的个体化差异是P-gp底物在临床用药过程中产生不良反应的主要原因.本文对P-gp 相关的不良反应研究进展进行综述,为提高相关药物的临床疗效及安全性提供依据.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)004【总页数】5页(P495-499)【关键词】P-糖蛋白;药物不良反应;基因多态性;药物相互作用【作者】陆蕴红【作者单位】复旦大学附属中山医院药剂科上海200032【正文语种】中文【中图分类】R968;R969.2药物在人体内的吸收、分布及消除等过程受多方面因素影响,药物转运蛋白是影响上述过程的重要因素之一。
目前已发现的药物转运蛋白按功能可分为以下几类:多药耐药蛋白 (multidrug resistance protein,MDR)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、有机阴离子转运蛋白(organic anion transporter,OAT)、有机阴离子转运多肽 (organic anion transporting polypeptide,OATP)、有机阳离子转运蛋白 (organic cation transporter,OCT)及寡肽转运蛋白 (peptide transporter,PepT)[1]。
其中,研究最为深入的是由多药耐药基因MDR1编码的P-gp,广泛分布于肠道、血-脑屏障、肝、胆管等组织器官,参与多数药物体内过程的调控,故P-gp介导的药物相互作用及MDR1基因多态性可能会影响许多药物的临床疗效和安全性。
P-糖蛋白非多药耐药功能的研究进展
Ｐｇ 是 Ａ Ｐ 结 合 盒 （ Ｔ －ｉｄｎ ａｓｔ ， — Ｐ Ｔ Ａ Ｐｂｎ ｉｇ ｃｓｅｅ ｔ Ａ Ｃ） 运 超 家 族 的 一 个 成 员 ， 对 分 子 质 量 为 Ｂ 转 相 １６ ０Ｕ， １８ ．８×１ 由 ２０个 氨 基 酸组 成 ， 一 和 ｃ端 形 Ｎ端 一 成相 似 的两部分 结构 ， 氨基 酸序列 具有 高度 同源 性 。
．
６ ２
生 理 科 学进 展 ２ １ ０ ２年 第 ４ ３糯 第 １期
Ｐ 糖 蛋 白非 多药 耐 药 功 能 的研 究进 展 ・
林桂先 毛 建文 张 文军
（ 广东药学院基础学院 ， 广州 ５０ ０ ） １０ ６
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摘要
Ｐ糖 蛋 白（ —Ｐ 是 多药耐 药基 因 Ｍ Ｒ１ 码 的蛋 白， 介 导 肿瘤 产 生 多 药耐 药性 的药 泵功 一 Ｐｇ ） Ｄ 编 其
３ Ｚ ｏ ｈ ｕ Ｙ，Ｌ ｅＪ ｅ ，Ｒｅ ｏ Ｃ ，ｅ １ Ｒｅ ｕ ａｉｎ ｏ ｌ ｃ ｓ ｏ — ｎ Ｍ ｔ ． ｇ ｌｔ ｆ ｕ ｏ ｅ ｈ ｍｅ ａ ｏ ｇ
ｏ ｔ ｓ ｈ ｏ ｇ Ｐ １ Ｆ ｘ ｎ ｅ ａ ｔ ｎ Ｎａ ｄ， ０１ ， ｓａ ｉ ｔ ｒ ｕ ｈቤተ መጻሕፍቲ ባይዱａ ＸＢ 一 － ｏ Ｏ１ ｉ ｔｒ ｃｉ ． ｔＭｅ ２ ｓ ｏ １
９ Ｔ ｏｐ Ａ， ｃ ｗ ｒｅ Ｓ Ｉ １ ｌ ｈ ｏ ｔ ｌ ｙ ｌ ｘ ｈ ｒ ｅ Ｊ Ｓ ｈ ａ ｚ Ｒ． ＲＥ ｐ ａ ｃ ｎ ｒ ｓ ｃ ｃ ｉ Ａ１ ｅ — ａ ｏ ｎ
ｐｒ ｓｉ ｎ ａ ｄ ｐ ｏ ｔ ｓ ｅ ｌｐ ｏ ｉ ｒ ｔｏ ｈｒｕｇ ＸＢＰ一 ｅ ｓｏ ｎ ｒ ｍｏ ｅ ｃ ｌ ｒ ｌｆ ａｉ ｎ ｔ ｏ ｈ ｅ １．Ｃｅｌ ｌ Ｓｒ ｓ ａ ｒ ｎｅ ． ２ ０， ５ ： ７ ～ ５ ８． ｔｅ ｓ Ｃｈ ｐｅｏ ｓ ０１ １ ４９ ０
P糖蛋白在细胞膜的定位和功能研究进展
P糖蛋白在细胞膜的定位和功能研究进展马园园;颜天华;程涛;刘雯清;曹永兵【摘要】Objective To review the interaction between P-glycoprotein(P-gp) and plasmalemma lipids ,and to provide base for find-ing reversal agents for drug resistance .Method The literatures regarding to the relationships between plasmalemma lipids (cho-lesterol ,phospholipids andglycolipids ,etc) ,lipid raft and P-gp were retrieved .Result P-gp is one ofthe most sensitive trans-membrane proteins to plasmalemma lipids surroundings and has close relationships with plasmalemmalipids .Conclusion Research indicates that P-gp is one of the most important reasons caused cancer multidrug resistance ,and plasmalemma lipids can affect the activity and expression of P-gp while P-gp can influence lipids synthesis .Making their relationships clear can help us to discover reversal agents .%目的：综述P糖蛋白与细胞膜脂质的相互作用，为找到抗耐药剂提供有力的帮助。
P-糖蛋白抑制剂研究进展
P-糖蛋白抑制剂研究进展雷燕;张建华;张明;陈赓;孙宝英【摘要】化疗是治疗肿瘤的最重要手段之一,但多药耐药的发生是导致化疗失败的重要原因.其中最重要的多药耐药机制之一是肿瘤细胞膜P-糖蛋白的高度表达和它参与的药物外排引起的多药耐药.本文介绍了P-糖蛋白结构、P-糖蛋白转运药物的机制及P-糖蛋白抑制剂的发展.P-糖蛋白抑制剂是逆转多药耐药的重要方法之一,可以有效实现肿瘤多药耐药的逆转.因此,高特异性、低副作用及优良疗效的新型P-糖蛋白抑制剂的研究必将成为未来的研究重点.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2016(044)006【总页数】4页(P27-30)【关键词】P-糖蛋白;多药耐药;多药耐药抑制剂【作者】雷燕;张建华;张明;陈赓;孙宝英【作者单位】内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034;内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034;内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034;内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034;内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034【正文语种】中文【中图分类】R1肿瘤的多药耐药(MDR)由Biedler和Riehm[1]于1970年首次提出，是指肿瘤细胞对某种抗癌药物产生耐药作用以后，对作用靶点、作用机理和化学结构完全不同的抗癌药物也会产生耐药的现象。
肿瘤的多药耐药性分为两类，即内在性耐药和获得性耐药，前者是指在化疗前就存在于肿瘤细胞中，即对首次化疗就产生耐药现象；后者是指肿瘤细胞对首次抗癌药物高度敏感，在化疗的过程中，不仅对已经使用过的抗癌药物产生耐药，而且对其他作用机制不同及结构各异的药物也产生耐药的现象[2]。
肿瘤多药耐药发生的机制有很多，且很复杂。
在众多关于肿瘤多药耐药产生机制的研究中，肿瘤细胞膜P-糖蛋白的高度表达与其介导的药物外排引起的多药耐药机制被最早发现，是目前的研究热点，获得最为广泛和深入的研究[3] 。
P-糖蛋白(P-gp)最早是由Juliano R L和Ling V[4]于1976年在耐药的中国仓鼠卵巢肿瘤细胞膜上发现的第一个ABC转运蛋白。
P-糖蛋白及其抑制剂研究进展
P-糖蛋白及其抑制剂研究进展
兰轲;蒋学华
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2005(016)010
【摘要】P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gP)是由约1280个氨基酸组成的糖蛋白，其分子量约170kDa。
P-gp由2个对称的具有43％同源性的功能区组成，功能区之间由1个位于细胞内的多肽序列连接而成，每个功能区含6个跨膜区域与1个
位于胞浆内的核苷(ATP)结合域。
2个功能区协同行使其功能，任何1个ATP结合域失活均可使整个蛋白功能丧失。
由P-gp底物的广泛性可推测其可能具有多个药物结合位点，但其作用机制与位置有待深入研究。
【总页数】4页(P787-790)
【作者】兰轲;蒋学华
【作者单位】四川大学华西药学院,成都市,610041;四川大学华西药学院,成都
市,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R977.6
【相关文献】
1.多药耐药蛋白P-糖蛋白及其抑制剂的研究进展 [J], 曾玮;雷正明
2.P-糖蛋白中药抑制剂的研究进展 [J], 李峥;庄笑梅;李素云;张振清;阮金秀
3.卡维地洛作为P-糖蛋白抑制剂的研究进展 [J], 张永;张媛媛;廖清船;孙益新;徐康
康
4.P-糖蛋白抑制剂研究进展 [J], 雷燕;张建华;张明;陈赓;孙宝英
5.P-糖蛋白抑制剂及其构效关系研究进展 [J], 温晓舟;周芳;吴晓兰;王广基
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P-glycoprotein的新功能在肿瘤研究中的进展
P-glycoprotein的新功能在肿瘤研究中的进展张飞;牛瑞芳【摘要】肿瘤多药耐药性（multiple drug resistance，MDR）的发生往往伴随着多药耐药基因如MDR1、MRP1和BCRP等高表达，其中MDR1基因编码的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是目前公认可以诱发癌细胞发生MDR的重要分子。
传统研究认为P-gp主要是作为一个药物泵将化疗药物从细胞内排出从而导致MDR。
然而系列研究发现，除了介导MDR以外，P-gp还能够调节癌细胞的生长、增殖、凋亡、迁移和侵袭等其他生物学行为；而且研究表明P-gp的这些作用可以依赖，也可以不依赖于其药物泵的功能。
这些结果表明P-gp能够通过一些新的机制促进肿瘤的进展。
本文主要针对P-gp在促进肿瘤进展中的作用进行综述。
%The acquisition of multiple drug resistance (MDR) phenotype is associated with the overexpression of multidrug resis-tance-associated genes, such as MDR1, MRP1, and BCRP. P-glycoprotein (P-gp), encoded by MDR1, is one of the most extensively characterized MDR transporters in cancer. P-gp mainly functions as a drug pump that excretes chemotherapeutic drugs from cancer cells. However, P-gp participates in cancer progression-related processes, such as cancer cell proliferation, growth, apoptosis, migra-tion, and invasion. Several functions are independent of drug transporter activities. These data suggest that novel mechanisms are em-ployed by P-gp to promote cancer progression. Thus, novel functions of P-gp should be understood and mechanisms by which P-gp pro-motes cancer aggravation should be determined to improvecancer diagnosis and treatment. In this review, recent research progress on novel contributions of P-gp to cancer progression is summarized.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】5页(P632-636)【关键词】P-glycoprotein;多药耐药;增殖;凋亡;迁移;上皮间质转化;血管生成【作者】张飞;牛瑞芳【作者单位】天津医科大学肿瘤医院，肿瘤研究所公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院，肿瘤研究所公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060【正文语种】中文P-gp（P-glycoprotein，P-gp）是1976年由Juliano等［1］在中国仓鼠卵巢癌耐药细胞中发现的一种跨膜蛋白，是第一个被发现能够介导肿瘤细胞多药耐药的蛋白，也是目前公认与癌细胞多药耐药关系最为密切的蛋白［1-2］。
肿瘤多药耐药基因p-糖蛋白及其耐药逆转的研究进展
Ｆｏｊｏ Ａ Ｔ，Ｕｅｄｅ Ｋ，Ｓｌａｍｏｎ Ｄ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ
ｍｕｈｉｄｒｕｇ－－ｒｅｓｉｓ—－ｔａｎｃｅ
ｇｅｎｅ
ａ
检测ＭＤＲ基因的方法有两种：ｍＲＮＡ的检测 和蛋白的表达情况的检测。ｍＲＮＡ包括原位杂交、 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析、ＲＴ—ＰＣＲ、ＲＮＡ保护测定法等， 蛋白的测定包括Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析和免疫组织化 学检测。所有这些方法其特异性、敏感性、实验重复 性各不相同。现在常用检测ｍＲＮＡ的方法是ＲＴ— ＰＣＲ，蛋白检测的方法是免疫组织化学。免疫组织化 学的检测是蛋白水平的检测，即检测ＭＤＲ的蛋白 产物（Ｐ—ｇＰ）。平时运用的是免疫组织化学技术，因 此着重从免疫组织化学的角度阐述Ｐ—ｇＰ在正常组 织和肿瘤组织中表达的意义。 ２．１正常组织中Ｐ—ｇｐ的表达 通过免疫组织化学染色对人体的各种组织的 Ｐ—ｇＰ检测后发现，Ｐ—ｇＰ阳性表达于胰导管上皮，肝 细胞的胆管面、小肠和大肠的腔膜面、肾脏的近曲小 管、汗腺、肾上腺细胞等。研究后发现，这些正常组织 阳性表达的主要作用是与拮抗外源性毒素、代谢产 物的排泄以及增强细胞吞噬有关。因此ＭＤＲ基因 及其产物是人体的一种天然的防御系统，同时研究 后还发现，正常组织发生肿瘤后其Ｐ—ｇＰ的表达也很 强烈，阳性率较高，这就是天然耐药，给肿瘤的化疗 造成很大的难题，不敏感，甚至无效，导致治疗失败。 ２．２在肿瘤组织中Ｐ—ｇＰ的表达 基于研究Ｐ—ｇＰ在正常组织中的表达后，人们发 现在恶性肿瘤的表达可以分为化疗前高表达、化疗 前低表达、化疗后高表达三种类型。 化疗前高表达的恶性肿瘤有：肝癌、肾癌、胰腺 癌、神经内分泌癌、结肠癌、嗜铬细胞瘤、骨髓瘤等， 研究发现，这些高表达的肿瘤所起源的正常组织Ｐ— ｇｐ也高表达，如肾细胞癌。肾细胞癌的源组织就是 肾近曲小管，而近曲小管本身正常时就是Ｐ—ｇＰ高表 达，形成的肿瘤一肾细胞癌通常Ｐ—ｇＰ高表达。因此， 这些肿瘤对化疗不敏感。 化疗前低表达的肿瘤有：胃癌、头颈部癌、非小 细胞肺癌、乳腺癌、恶黑，卵巢癌、前列腺癌、胸腺瘤、 膀胱癌等，这些肿瘤化疗敏感，效果显著。 ３针对多药耐药的研究方向 以Ｐ—ｇＰ及其他耐药相关蛋白为作用靶点，筛 选、合成耐药相关蛋白逆转剂，找寻对耐药肿瘤细胞
P_糖蛋白的生理作用及中药对其影响的研究进展
朴达 (valspodar ,PSC 833) 、比立考达 ( biricodar ,V X2 710) 等 。其中比较具有代表性的是伐司朴达和比立
P2gp 主要定位在脑毛细血管内皮细胞与血液 考达 。第三代 P2gp 抑制剂通过构效关系和组合化
循环接触的腔膜面上 (即毛细血管内皮细胞的顶端 学技术来弥补第二代 P2gp 抑制剂的不足 ,主要有 :
剂 、calcein 和罗丹明 123 等 。
( + / + ) 小鼠脑浓度高 87 倍 。当 BBB 上不存在 P2
P2gp 的药物外排作用主要有 4 大特点 : (1) P2 gp 时 ,伊维菌素和环孢霉素 A (Acyclosporin CsA) 在
gp 的作用底物广泛 ; (2) 2 种 P2gp 底物可以与 P2gp 脑中的浓度增加 ,即可通过 BBB 。BBB 处的 P2gp 具
合物 ,调节 A TP 的产生 ,使 P2gp 利用 A TP 水解的 全量的伊维菌素喷洒 ,许多 mdrla (2/ 2) 小鼠死亡 ,而
能量将疏水亲脂性药物泵出胞外 。P2gp 也能转运 mdrla ( + / + ) 小 鼠 和 mdrla ( + / 2) 小 鼠 没 有 死
其他外源性化合物 ,包括地高辛 、多环芳烃 、阿片制 亡 。[3H]伊维菌素在 mdrla (2/ 2) 小鼠脑浓度比 mdrla
BCECs 摄取[3H]CsA 大约增加 3 倍 。当静脉给予 P2 4. 2 单味中药对 P2gp 的影响 田晖等[15 ] 研究发
gp 抑制剂维拉帕米 1 mg/ kg 时 ,长春新碱在脑细胞 现防己 、北豆根等的有效成分之一汉防己甲素 ( te2
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
血脑屏障上的P-糖蛋白及其转运功能研究进展
ｌ Ｐ一 蛋 白在 血脑 屏 障上 的表达 糖
血脑屏 障 （ ｔ ｄ—ｂａｎｂｒ ｅ， Ｂ ） ｂｏ ｏ ｒｉ ａ ｉ Ｂ Ｂ 在维 持 中枢 ｒｒ 源部 分 ， 每个部分 又包 括六个跨膜链 ， 包括疏 水 区及 亲 神经 系统稳定 的内环境 中发挥重要 作用 。Ｂ Ｂ由 微 血管 内皮细胞 （ Ｍ Ｃ） 药 Ｂ Ｅ 及其 紧密联 结 以及 周 围的神
ｔ ｉ ｐ ｏｅｎ ｉ ｈ Ｂ ｅ ｅ ａｓ ｅ ｉｗｅ ， ｗ ｉｈ ｍａ ｅ ｈ ｌ ｆｌｉ ｈ ｐ ｌ ａｉｎ ｏ ｈ ｓ ｒ ｔｉ ｎ ｔ ｅ Ｂ Ｂ ｗ ｒ ｌ ｒ ｖｅ ｄ ｏ ｈ ｃ ｙ ｂ ｅｐ ｕ ｎ ｔｅ ａ ｐｉ ｔ ｆＰ—ｇ ｅ ｅ ｓ ｌａ ｅ ｔ ｎ ｒ ａｍｅ ｔ ｃ ｏ Ｐ ｒ ｖ ｒａ ｇ ｎ ｄ ｔ ｔ ｎ ａ ｅ
Ｊ ｉｎ —ｓ ｅ ｇ ＩＢ ａ — ｈ ｎ （ ｈ ｒ ａｅｔａ Ｃ ｌｇ ｅａ ｎ ｅ ｉ ，Ｋ ｎ ７ ０４ ｈｎ ） Ｐ ａｍ ｃｕｃｌ ｏ ｅｅｆＨ ｎ ｎＵ ｉ ｒｔ ｉ ｌ ｏ ｖ ｓｙ ａ ｇ４ ５ ０ ，Ｃ ｉ ａ
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｓｒ ｃ ： Ｐ—ｇｙ ｏ ｒ ｔｉ Ｐ—ｇ ）ｉ ａ １ ０一 ｔ Ｏ ｋ ｅｌ ｕ ｆｃ ｒ ｎ ｐ ｒｅ ｒ ｔｉ ｎ ａ ｅ ｎ ｔ ｏ ｇ ｔｔ ｏ ｆｒ ｌｃ ｐ ｏｅ ｎ（ Ｐ ｓ ７ Ｄ ｃ ｌ —ｓ ｒａ ｅ ｔａ ｓ ｏｔ ｒｐ ｏｅ ｎ ａ ｄ ｈ ｓ ｂ ｅ ｈ ｕ ｈ ｏ ｃ ｎｅ ８
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第２ ７卷 第 １ 期
２ ０ 年 ２月 ０８
河 南 人学 学报 （
： ） 版
Ｖｏ ． ７ Ｎｏ １２ ．１
Ｊｕ ｎ ］ ｆＨｅ ａ ｉｅｓｔ （ ｄｃ ｌ ｃｅ ｃ ） ｏ ａ ｏ ｎ ｎ Ｕｎｖ ｒｉ ｒ ｙ Ｍｅ ｉａ Ｓ ｉｎ ｅ
P糖蛋白在不同组织中的分布与功能研究进展
P糖蛋白在不同组织中的分布与功能研究进展聂昊;王晖【摘要】P糖蛋白(P-gp)作为一种ATP结合盒转运载体蛋白在许多组织中均有分布.P-gp不仅与多药耐药密切相关,而且在维持机体平衡、保护组织器官中也发挥着重要作用,具有多重生理功能,有望成为诸多疾病的诊断指标与治疗靶点.本文就P-gp在人体不同组织中表达与功能的研究现状做简要介绍,阐述P-gp在不同组织中的含量、分布与功能,并从结构、转运机制以及单核酸多态性角度进行分析和解释.%P-glycoprotein (P-gp) , as an ATP-binding cassette (ABC) transporter, plays an important role in multidrug resistance (MDR) , maintenance of the body balance and protection of the human tissues. P-gp processes multiple physiological functions, and may become the new diagnosis index and therapeutic target for many diseases. In this paper, we review the recent study on the expression and function of P-gp in different human tissues, and illuminate P-gp from structure, transport mechanism as well as single nucleotide polymorphisms (SNP).【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(028)004【总页数】5页(P456-460)【关键词】P糖蛋白;多药耐药;单核酸多态性【作者】聂昊;王晖【作者单位】广东药学院中药学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】Q71P糖蛋白(P-glucose protein,P-gp)是一种ATP依赖性膜转运体，在人体内由多药耐药(multi-drug resistance,MDR)基因MDR1编码，属于ABC(ATP-binding cassette，三磷酸腺苷结合盒式结构)转运蛋白超家族[1]。