Meta分析的步骤与实例分析
第17章Meta分析
第十七章Meta分析近年来，以研究证据为决策依据的循证理念逐渐渗透到了医学研究实践的众多领域。
在对研究文献做系统评价(systematic review)时，meta分析(meta-analysis)扮演了重要的角色，不同研究者所做的研究在适宜合并的情况下，用这一方法可对其结果做出定量的合并。
因此，meta分析受到人们的重视并得到了广泛的应用。
Meta分析由英国心理学家Glass在1976年首次命名。
Meta分析有广义和狭义之分。
狭义的meta分析是一种对以往独立的研究结果进行定量综合的统计学方法。
广义的meta分析不再局限为一种统计学方法，而是一个完整的科学研究过程，有完整的研究设计方案，包括提出问题，收集文献资料、提取数据、统计学处理、报告结果等一系列过程。
与一般研究不同的是，meta分析收集资料的主要对象是已经存在的研究文献，而非具体的每个研究对象的原始数据，当然meta分析并不排斥结合原始数据进行分析。
Meta分析一般针对临床研究或流行病学研究中的不确定或有争议的问题，比如：一些临床治疗方案的研究结论不一致；一些预防干预措施的收益难以确定；人群研究中对疾病病因的研究结论不明确等。
在这些情况下，需对多个研究结果做出系统评价。
随着循证医学的发展，meta 分析被公认为客观评价和合成针对某一特定问题研究证据的最佳手段，被视为最高级别的证据，成为循证决策的良好依据。
当前，常规meta分析主要用于有对照组的直接比较研究，最常见的是基于随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）的分析，此外还有预后研究、病因研究、基因多态性、动物实验等的meta 分析。
基于原始研究类型的有队列研究、病例对照研究、群随机对照试验、自身对照试验等。
应用meta分析综合同类研究结果时，应特别注意方法的适用性，并对结论给出合理的解释。
目前，得到多数专家认同的meta分析方法主要是二分类资料效应尺度指标的合并、定量资料效应尺度指标的合并、累积效应meta分析、meta 回归分析及诊断性试验meta分析，相关系数合并等。
Meta分析方法简介与例子
Meta分析方法当今医学研究飞速发展，在全球范围内对于同一个研究问题所进行的医学研究往往有很多，但往往研究对象、设计方案、干预措施、结局变量、样本含量、随访时间等多个方面并不完全相同，研究结果也不完全一致。
除了传统的系统文献综述(review)和述评（editorial）等研究外，一些研究者希望对综述的各个研究的结果进行定量综合统计学分析——Meta分析。
本文将举例介绍Meta分析的基本概念和常用的Meta分析方法。
Meta分析中的基本概念例1 为了研究Aspirin预防心肌梗塞(MI)后死亡的发生，美国在1976年－1988年间进行了7个关于Aspirin预防MI后死亡的研究，其结果见表16.1，其中6次研究的结果表明Aspirin组与安慰剂组的MI后死亡率的差别无统计意义，只有一个研究的结果表明Aspirin在预防MI后死亡有效并且差别有统计意义。
具体结果如表1所示。
表1 Aspirin预防心肌梗塞后死亡的研究结果研究Aspirin组安慰剂组编号观察人数死亡人数死亡率P E(%) 观察人数死亡人数死亡率P C(%) P值OR*1 615 49 7.97 624 67 10.74 0.094 0.7202 758 44 5.80 771 64 8.30 0.057 0.6813 832 102 12.26 850 126 14.82 0.125 0.8034 317 32 10.09 309 38 12.30 0.382 0.8015 810 85 10.49 406 52 12.81 0.229 0.7986 2267 246 10.85 2257 219 9.70 0.204 1.1337 8587 1570 18.28 8600 1720 20.00 0.004 0.895在例1中，涉及到的主要概念如下：1、研究人群：对每个研究而言，在干预前，根据研究者在设计时，考虑确定研究人群为某地区的心肌梗死患者，通过干预上述研究人群分为两个研究人群：该地区服用Aspirin的心肌梗死人群和该地区服用安慰剂的心肌梗死人群。
meta分析原理与流程
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Meta分析的统计过程
Meta分析的统计过程引言Meta分析是一种统计分析方法，用于合并和综合研究文献中的统计数据，以产生更准确、可靠和有说服力的结论。
它对多个独立研究的结果进行整合，从而提高统计成效和推广性。
本文将介绍Meta分析的统计过程，并提供相应的Markdown文本格式输出。
数据收集Meta分析的第一步是收集与研究主题相关的研究文献。
这可以通过文献检索数据库，如PubMed或Scopus进行。
收集到的文献应进行筛选，选择与研究目的最为相关的研究，以防止潜在的偏差。
数据提取在Meta分析中，需要提取每个研究的统计数据。
常见的统计数据包括均值、标准差、样本量和相应的效应量。
这些数据将用于计算汇总效应量和其可信区间。
在数据提取过程中，应注意保持数据的一致性和准确性。
效应量计算Meta分析的核心是计算汇总效应量及其误差估计。
根据具体的研究设计和效应量类型，可以选择不同的计算方法。
常见的效应量包括标准化平均差(SMD)、风险比(RR)和比率差(RD)等。
计算汇总效应量时，需要考虑各个研究的样本量权重，以提高结果的可靠性。
效应量的统计分析在Meta分析中，需要进行统计分析以评估汇总效应量的显著性。
通常使用Z检验或T检验来计算汇总效应量与零假设之间的统计差异。
此外，还可以计算Q统计量和I^2统计量，以评估研究间异质性的程度。
辅助分析可以帮助研究者更好地理解研究结果和异质性源。
效应量的可信区间估计除了汇总效应量，Meta分析还需要估计汇总效应量的可信区间。
常用的方法是计算95%的可信区间，用于描述汇总效应量的精确性。
根据不同的效应量类型，可以选择不同的估计方法，如固定效应模型或随机效应模型。
可信区间的大小将给出一个效应量真值的范围。
效应量的整合与解释Meta分析的最终目标是整合研究结果并给出结论。
通过汇总效应量和可信区间，可以得出关于研究主题的定量结论。
此外，还可以对汇总效应量的大小和方向进行解释，以帮助读者更好地理解研究结果。
meta分析简介
VS
评价文献质量
对筛选后的文献进行质量评价，包括研究 设计、样本大小、数据分析方法等。
提取数据
提取数据
根据meta分析的需要，从筛选后的文献中 提取相关数据，包括样本特征、结局指标等 。
数据整理
对提取的数据进行整理，确保数据的准确性 和完整性。
统计分析
选择统计分析方法
根据研究问题和数据特征，选择合适的统计 分析方法，如随机效应模型、固定效应模型 等。
meta分析的起源与发展
起源
Meta分析起源于20世纪70年代，最初由美国学者Glass和Smith提出，用于整合和分析多个独立研究 的结果。
发展
随着统计技术和计算机技术的不断发展，Meta分析的方法不断完善和扩展，应用领域也日益广泛。目 前，Meta分析已广泛应用于医学、社会科学、心理学、生物学等多个领域。
06
meta分析案例介绍
研究背景及目的
要点一
背景
在医学和心理学领域，为了评估某种治疗或干预措施的效 果，经常需要进行大量的研究。然而，由于各种原因，不 同的研究结果之间往往存在差异。为了更全面地评估治疗 或干预措施的效果，meta分析应运而生。
要点二
目的
meta分析旨在汇总和分析多个相关研究的结果，以获得更 准确、全面的结论，为决策提供依据。
5
meta分析的应用与前 景
meta分析的应用领域
临床医学
meta分析被广泛应用于 临床医学研究，通过对多 项研究的合并和分析，提 供更全面、准确的医学证 据，指导临床实践。
社会科学
在社会科学领域，meta 分析可用于研究社会现象 、历史事件、政治经济等 问题，提供更深入、客观 的分析结果。
生物医学
Meta-分析
PubMed中检索到的Meta-analysis文章数量
Number of meta-analysis in PubMed database 1400 1200 1000 800 600 400 200 0 1990
Number
1995 Year
2000
2005
CNKI中检索到的meta-analysis文章数量
需要注意的是对计量资料必须注明单位，比较的两组除 了有均数还要有标准差；计数资料也要使用相同的比率 来表示。 提取资料和计算机录入时最好由双人独立进行，以保证 资料摘录和输入的质量。
三、Meta分析的步骤和方法
（六）统计学处理
1. 检验各个试验结果是否一致（同质性）以证实合并 这些试验的合理性，可用卡方检验。
Number of Meta-analysis in CNKI database 140 120 100 80 60 40ear
2000
2002
2004
二、Meta-分析的条件
两个以上的研究；
各研究之间的特性没有可影响它们结果 的差异； 各研究的结果采用相似的方法进行测量 各研究的资料都可用
Meta-分析
主要内容
• 什么是Meta-分析？
• Meta-分析的条件
• Meta-分析的步骤
• Meta-分析的结果
一、 Meta-分析概述
什么是Meta-分析？
• 是以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进 行收集、合并及统计分析的一种方法； • 是对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新 方法； • 是用以汇总众多研究结果的各种定量分析； • 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学 问题所取得的研究结果。比较和综合的结论是否 有意义，取决于这些研究是否满足特定的条件。
meta分析(10讲)
世界考可兰协作
WORLD COCHRANE COLLABORATION 1992世界第一个考可兰中心在英国牛津成立． 世界考可兰协作的宗旨是收集总结和传播临床研究的证据 至今全世界已有15个国家和地区建立了考可兰中心
差异没有显著性，用固定效应模型， 否则用随机效应模型
a．同质性检验（方差齐性检验）； b．统计合并效应量以及95%的置信区间，进行统计推断； c．图示单个试验的结果和合并后的结果（森林图、漏斗图）。
注意
Meta-分析只是一个统计工具，它不可 能将那些本身有问题的研究结果合成一个 好的结果。
第二节 Meta分析的统计方法
中国Cochrane中心于1999年3月成立，中心建 在华西医科大学第一附属医院。
一、问题的提出
例1 关于某药物对提高哮喘患者抗过敏能力的疗效，以免疫球蛋白IgE为结局
变量（单位：mg/dl），5位作者的研究结果见表。某学者要了解这种药物对提 高哮喘患者抗过敏能力的疗效，根据5位作者的研究结果作出合理评价。
36 1.91 1.80 1.362 >0.05
41 1.98 1.75 2.018 <0.05
理想状态
我们把不同作者对相同问题进行的研究可 以看作从同一总体中进行抽样得到的一个随机 样本，如果他们都是按照相同的设计得到的研 究结果，并且我们可以找到每一项研究的结果， 这样就可以根据统计原理得到一个更为可靠的 结果。
研究
Meta分析
上海交通大学医学院 临床流行病学研究中心 许 小 幸
讲授内容
Meta分析概述 Meta分析步骤 Meta分析实例
Meta分析概述
●
Meta分析的概念 ● Meta分析的范畴 ● Meta分析的用途 ● Meta分析的特点
荟萃分析 (Meta Analysis)的概念
Meta分析是指采用特定的 统计学方法，将多个独立的、 针对同一临床问题、可以合成 的临床研究结果综合起来进行 定量分析。
有助于决策的几个方面
论证的强度（方法学） ● 可应用性（应用范围） ● 相关信息 ● 不良反应 ● 结论的意义
●
6.更新综述
Cochrane系统综述每隔2-3年 作一次更新电子出版物使这一更新 变得更容易、可行。更新后的系统 综述被当作一篇新的系统综述文章， 在电子光盘上发表后接受来自各方 面的评价与批评，读者可通过网址 对发表的系统综述进行评价 （www.cochrane.de/cc/cochrane/ currcrit.htm)
Meta分析实例 (2) Peppermint oil for Irritable Bowel
Syndrome:A critical review and metaanalysis. Pittler MH,Ernst E. Am J Gastroenterol 1998;93:1131-5
⊙
文章研究目的
Based法
RD、b
随机效应模型 DerSimonian-Laird法 OR、RR、RD
资料结果的表达
Meta分析结果的图示报告
结果解释
Meta分析的讨论与评价者 的结论部分即是对结果的解释。 Cochrane倾向于从国际化角度 讨论问题。评价的目的是提供 信息，而不是提出建议或推荐 性意见。用同样的证据不同的 人会做出不同决策。
Meta分析的步骤
Meta分析的步骤Meta分析是一种通过合并多个独立研究的结果来获得更准确、可靠的结论的统计分析方法。
它可以帮助研究者总结和评估大量相关研究的结果，从而提供更全面的证据支持决策和政策制定。
下面将介绍Meta分析的完整步骤。
第一步：明确研究问题在进行Meta分析之前，需要明确研究的目的和问题。
这将有助于确定所需的研究类型和选择适当的研究策略。
第二步：收集相关研究第三步：筛选研究第四步：提取数据在提取数据时，研究者应根据预先设计的数据提取表，从每个纳入研究中提取所需的数据。
这些数据可以包括研究特征、样本大小、效应量（如均值、标准差、相对风险等）和其他相关变量。
第五步：评估研究质量评估研究质量是Meta分析的关键步骤之一、研究者可以使用一些评估工具，如Cochrane协作网络（Cochrane Collaboration）提供的工具来评估纳入研究的质量。
这些工具通常包括随机对照试验的风险偏倚评估工具和观察研究的质量评估工具。
第六步：进行统计分析在进行统计分析之前，研究者需要对纳入研究的数据进行预处理。
这可能包括转换效应量、计算合适的权重和调整相关的不一致性。
然后，根据研究设计和变量特征，选择合适的统计模型进行分析。
常用的统计模型包括固定效应模型和随机效应模型。
固定效应模型假设所有研究的效应量相同，而随机效应模型允许研究之间存在异质性。
第七步：进行效应量合并在进行效应量合并之前，需要考虑研究之间的异质性。
如果研究之间的异质性较小，则可以使用固定效应模型进行合并。
如果研究之间的异质性较大，则应使用随机效应模型进行合并。
研究者还可以使用森林图或漏斗图等图形来显示合并效应量和置信区间。
第八步：评估结果的稳健性在评估结果的稳健性时，研究者可以进行敏感性分析和亚组分析。
敏感性分析是通过排除一些研究或改变分析方法来检验结果的稳健性。
亚组分析是将研究按照一些特定特征进行分类，然后比较不同亚组间的效应量。
这可以帮助研究者了解不同因素对结果的影响。
Meta分析(例子较详细)教材
d widi wi
Sd 2
wi (di d )2 wi
widi2 wi
d2
d 114.18 0.39 294
Sd
2
60.72 294
(0.39)2
0.0544
21
3．齐性检验 H0：各研究效应量的总体均数相等 H1：各研究效应量的总体均数不全相等
由于Meta分析本质上属于观察性研究，在解释分 析结果时尤其要谨慎，主要考虑齐性及其对结果 的影响，各种偏倚的识别与控制，分析结果不能 脱离专业知识背景，要具有实际意义
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第四节 Meta分析方法
Meta统计分析方法很多，各方法的主要步骤有两个： 一是对各个研究的效应量进行齐性检验； 二是对各个研究的效应量进行合并及总体区间估计
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第三节 Meta分析的基本步骤
三、文献检索
检索时必须查全、查准，最好能找到所有相关文 献（包括未发表的），以减少发表偏倚对结论的 影响，这是十分重要的环节 从立题入手确定检索词，制定检索策略和检索范围
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用计算机检索时，常用的医学网站或数据库有 ki.nt、 、Medline、 中国医院数字图书馆、中国学术期刊全文数据库、 中国生物医学文献数据库等
3
５．疾病预防干预措施的评价 ６．疾病防治的成本效益分析、卫生经济学
研究 ７．卫生服务评价 ８．卫生决策、卫生管理评价
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二、Meta分析的特点
1．提高统计检验效能 2．评价各研究结果的不一致或矛盾 3．发现单个研究的不足 4．具有处理大量文献的能力且不受研究数目的限
制 5．Meta分析是更高一级的统计分析，被称为“分 析