可溶性细胞间黏附分子-1在自发性高血压大鼠肾损害作用的研究
益水生新饮对自发性高血压大鼠早期肾脏损伤的保护作用
高血压疾病 是 临床上最 常见 的慢性 疾病 ，高血
压 与 肾脏 的 关 系 密 切 ， 肾脏 是 高 血 压 损 害 的 主要 靶 器官之 一 ， 在 高血 压早期 ， 即可 出 现 肾 脏 的 损 害 …。
轻Ｓ ＨＲ 大鼠早 期 肾脏 肾 小球硬 化 和 肾间质 纤维化 的程 度 ，起 到 延缓 高血 压 肾损 害的进 展 和 肾脏 保 护 的
作用， 其作 用机 制 与 Ｔ Ｇ Ｆ — Ｂ ， Ｃ Ｔ Ｇ Ｆ ， Ｆ Ｎ信 号 通路 有 关 。
关键词 ： 益 水 生新 饮 高血 压 肾损 害 转化 生长 因子一 Ｂ 结缔 组 织 生长 因子
Ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ Ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｃ Ｔ Ｇ Ｆ）和 细 胞 外 基 质 （ Ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ
ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ， Ｅ Ｃ Ｍ） 的桥 连 接蛋 白（ Ｆ ｉ ｂ ｒ ｏ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ，Ｆ Ｎ） 的 影 响， 探 讨 益 水 生 新 饮 对 高 血 压 病 的保 护 机 制 及 可 能 的作 用 靶 点 。
收 稿 日 期 ：２ ０１ ３ － ０ ７ —１ ０
修 回 日期 ：２ ０ １ ３ — ０ ８ — １ ４
★
★★
广 西省 科技 厅 自然科 学基金 （ ２ ０ １ １ Ｇ ｘ Ｎ ｓ Ｆ Ａ ０ １ ８ ２ １ ８ ） ： 益 水 生新饮 对 高血 压早 期 肾损 害的 防治 作 用及 机 制研 究 ， 负责 人 ： 徐宏 ； 广西
肾小球内皮细胞的损伤机制研究进展
肾小球内皮细胞的损伤机制研究进展喻信林【摘要】肾小球内皮细胞(Glomerular endothelial cells,GECs)是正常肾脏组织三大主要的肾小球细胞(内皮细胞、足细胞、系膜细胞)之一,能构建肾小球滤过膜,维持肾脏的正常结构和功能.肾小球滤过屏障受损是慢性肾脏病(chronic kidney,CKD)发病的重要因素之一.长久以来人们研究肾脏疾病多关注于足细胞,而肾小球内皮细胞是被覆于肾小球毛细血管壁腔侧,是肾小球滤过膜的第一道屏障,不仅与血流直接接触,还参与肾小球选择性滤过.肾小球内皮细胞直接暴露于血液循环,最易受到血液中致病因子的损伤,继而引发原发性或继发性肾小球疾病.因此本文就肾小球内皮细胞损伤机制做一综述,为治疗慢性肾脏病提供新的思路.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2018(036)004【总页数】4页(P463-466)【关键词】内皮细胞;循环免疫复合物;细胞因子【作者】喻信林【作者单位】江西中医药大学,江西南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R446;R361+.3肾小球内皮细胞损伤在CKD发展中的研究尚不多，但已有研究显示，在急性肾损伤时，内皮细胞表达细胞间粘附分-1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)增高，ICAM-1 是一种小分子量的黏附分子，其表达升高主要促进白细胞的黏附和微血栓形成，是内皮细胞活化的标志。
vWF是内皮屏障损伤的标志，在2型糖尿病研究中发现，血浆vWF与微量白蛋白尿呈显著正相关，许多研究证实微量白蛋白尿不仅提示肾脏受损，也是发生全身微血管损伤的线索。
可见内皮细胞损伤是肾脏内微循环紊乱的始动因素，内皮细胞的损伤引发的细胞因子网络调节紊乱，启动炎症反应，引发肾脏损伤的“瀑布效应”；同时由于内皮细胞损伤所致的微血管丢失导致慢性肾小管间质缺血，缺血是AngⅡ、内皮素-1（ET-1）合成和分泌的强烈刺激剂，二者是具有收缩血管作用的血管活性因子，进一步加重间质缺血，肾小管间质和血管的损害又增加了肾小球后的血管阻力，致使肾小球滤过率下降，进入恶性循环。
原发性高血压患者血清中抗AT-%2c1-受体自身抗体的生物学效应及其产生机制..
华中科技大学博士学位论文原发性高血压患者血清中抗AT1受体自身抗体的生物学效应及其产生机制研究华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科、心血管病研究所博士研究生：孙艳香导 师：廖玉华 教授中文摘要第一部分原发性高血压患者中抗AT1受体自身抗体刺激大鼠主动脉平滑肌细胞增殖及胞内信号分子研究背景及目的：在妊高征和恶性高血压患者血清中检测到抗血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体（AT1-AA）的存在，同时有研究表明该自身抗体有类似血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）的激动样作用并参与高血压免疫发病机制形成。
在此我们将进一步阐述该自身抗体其激动样效应的细胞内信号机制。
方法： 大鼠主动脉细胞培养及鉴定。
同时将收集原发性高血压病人血清经硫酸铵沉淀粗提、免疫亲和层析法纯化，ELISA检测其滴度后以1:40刺激细胞，并设立不同的处理组用BrdU法观察细胞增殖情况。
经Western 印迹方法和电泳迁移率变动分析胞内信号分子激活及表达状况。
结果：在0 ～24h的平滑肌细胞增殖实验中，AT1-AA组有类似于AngII的作用。
Western 及EMSA显示AT1-AA组中NF-κB和磷酸化的JAK2、STAT1和STAT3水平分别较空白对照组明显增强，而表达可相应被PDTC（NF-κB拮抗剂）、AT1受体阻滞剂Losartan和JAK2特异性拮抗剂AG490明显抑制。
同时，NF-κB和磷酸化的STAT1和STAT3表达分别在不同的时间梯度达高峰，且磷酸化STAT3的活化较STAT1更为明显。
结论：高血压病人血清中AT1-AA确有类似血管紧张素Ⅱ致平滑肌细胞增殖激动华中科技大学博士学位论文样效应，并且在该效应中伴有NF-κB、JAK-STAT信号通路的活化。
且不同于AngII的是，胞内JAK-STAT途径中以STAT3活化为主。
关键词：自身抗体；血管紧张素II受体1型；增殖；JAK-STAT; NF-κB第二部分原发性高血压患者中抗AT1受体自身抗体产生与HLA基因多态性间的关联性研究背景及目的：在妊高征、恶性高血压和原发性高血压患者血清中都可检测到抗血管紧张素Ⅱ 1型受体自身抗体（AT1-AA）的存在，然而其产生机制至今研究的甚少。
血清可溶性血管细胞黏附分子-1和可溶性细胞间黏附分子-1与2型糖尿病血管病变的相关性
血清可溶性血管细胞黏附分子-1和可溶性细胞间黏附分子-1与2型糖尿病血管病变的相关性黄雌友;姚伟峰;陈一丁;钱铁镛;魏云玉【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2005(20)17【摘要】目的探讨血清可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)和可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)在2型糖尿病大、小血管病变中的作用.方法应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测了62例2型糖尿病患者血浆sVCAM-1和sICAM-1水平,并与20例健康人作对照.结果糖尿病各组血清sVCAM-1和sICAM-1水平明显高于健康对照组(P<0.01),无血管病变组、微血管病变组和大血管病变组的含量逐步升高(P<0.01); 逐步多元回归分析表明sICAM-1水平与血浆假性血友病因子(vWF)、甘油三酯(TG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)呈正相关(r=0.43、0.45、0.52、0.62,均P<0.01);sVCAM-1水平与TG、胆固醇(TC)及尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)呈正相关(r=0.59、0.46、0.73,均P<0.01);多因素logistic回归分析表明sVCAM-1与是否患有微血管病变显著相关(β=2.48,P<0.05),sICAM-1与是否患有大血管病变显著相关(β=2.46,P<0.05).结论 sICAM-1和sVCAM-1参与了2型糖尿病血管病变的发生和发展, 可作为早期2型糖尿病患者慢性血管并发症发生的预测及监测指标.【总页数】3页(P968-970)【作者】黄雌友;姚伟峰;陈一丁;钱铁镛;魏云玉【作者单位】南京医科大学附属无锡二院,内分泌科,江苏,无锡,214001;南京医科大学附属无锡二院,内分泌科,江苏,无锡,214001;南京医科大学附属无锡二院,内分泌科,江苏,无锡,214001;南京医科大学附属无锡二院,内分泌科,江苏,无锡,214001;南京医科大学附属无锡二院,中心实验室,江苏,无锡,214001【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.脑梗死急性期患者血清可溶性细胞间黏附分子－1、可溶性血管细胞黏附分子－1的表达 [J], 隋欣2.甲状腺相关眼病患者血清可溶性细胞间黏附分子-1和可溶性血管细胞黏附分子-1的检测及临床意义 [J], 刘振华;朱豫3.可溶性血管细胞黏附分子-1和可溶性细胞黏附分子-1与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究 [J], 郝咏梅;王绵;赵永才;苏胜偶;葛秀兰4.血流变学指标及血清人可溶性细胞间黏附分子1、可溶性血管细胞黏附分子1、胰岛素样生长因子、血小板衍生生长因子水平在骨折延迟愈合患者中的临床意义[J], 张琼美;张秀军5.2型糖尿病合并急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化及血清脂联素、可溶性细胞间黏附分子-1和可溶性血管细胞间黏附分子-1水平分析 [J], 付彦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
雌二醇对去卵巢实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠细胞间黏附分子-1及血脑屏障影响的研究
达 ， 引发 Ｂ Ｂ的损 害 ，进 而 促 进 Ｅ Ｅ 的 发 生 。 目前 认 为 Ｅ Ｅ Ｂ Ａ Ａ 发 病 时 Ｃ Ｓ的 内皮 细胞 （ Ｃ 活 化 ，上 调 表 达 Ｉ Ａ 一１ Ｎ Ｅ） Ｃ Ｍ ，导 致 Ｂ Ｂ通 透 性 升 高 ；活 化 的 抗 原 特 异 性 Ｔ淋 巴 细胞 （ Ｌ ） Ｂ Ｔ Ｃ 依 靠 ＩＡＭ 一１ 越 受 损 的 Ｂ Ｂ进 入 Ｃ Ｓ实 质 ， 释 放 ＩＮ一 Ｃ 穿 Ｂ Ｎ Ｆ 等 炎 性 细 胞 角 蛋 白 （ Ｋ） Ｃ ，从 而介 导炎 症 性 髓 鞘 脱 失 。既 往 的
【 摘要 】 目的 探讨 实验性 自身免疫性脑 脊髓 炎 （ Ａ Ｅ Ｅ） 的发 病机制 和应 用雌 二醇治疗 Ｅ Ｅ的作 用机 制 ，为 Ａ
制备 去 卵 巢 后 １ ０ｄ的 Ｅ Ｅ动 物 模 型 ， 随机 分 组 。 观 察 各 组 大 鼠在 不 同 Ａ
Ｅ Ｅ和 多发 性 硬 化 （ ） 的免 疫 病 理 机 制提 供 新 的 理 论 支持 ，也 为今 后 临床 应 用雌 激 素 辅 助 治疗 ＭＳ等 中枢 神 经 系统 Ａ ＭＳ （ Ｎ ） 自身免 疫 性 疾病 提 供 实验 依 据 。 方 法 ＣＳ
在 多 发 性 硬 化 （ ） 和 实 验 性 自身 免 疫 性 脑 脊 髓 炎 ＭＳ （ Ａ ） 的研 究 中 ，外 周血 免疫 活 性 细 胞 选 择 性 地 通 过 血 脑 屏 ＥＥ
障 （ Ｂ ）进 入中枢神经 系统 （ Ｎ ） ＢＢ Ｃ Ｓ ，并 且 准 确 到 达 神 经 髓 本 研 究 探讨 应 用 雌 ：醇 治 疗 Ｅ Ｅ 后 在 不 同 时 间 点 的 Ｑ 二 Ａ Ａ 值 和 Ｃ Ｓ中 ＩＡ 一１的表 达 及 其 动 态 变 化 关 系 ，从 而 为 Ｅ Ｅ Ｎ ＣＭ Ａ
扩张型心肌病患者血清可溶性细胞间粘附分子-1和血管内皮功能的变化
扩张型心肌病患者血清可溶性细胞间粘附分子-1和血管内皮功能的变化段东杰;李凌;赵晓燕;刘瑞云;黄振文【期刊名称】《中国医刊》【年(卷),期】2001(036)010【摘要】目的观察扩张型心肌病(DCM)患者血管内皮功能变化,并初步探讨细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在其中所起的作用.方法 DCM患者53例,按NYHA标准分为心功能Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组.另取15例正常对照.ELISA法测定血清可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)和血浆血管性假血友病因子(vWF)浓度,超声测定肱动脉内皮依赖性舒张反应(EDD).结果 DCM患者血清sICAM-1和血浆vWF浓度显著高于正常对照组;而肱动脉EDD显著低于正常对照组;心功能越差,血清sICAM-1和血浆vWF水平越高,肱动脉EDD越差;DCM患者血清sICAM-1浓度与血浆vWF 浓度呈正相关(r=0.82,P＜0.0005),与肱动脉EDD呈负相关(r=-0.66,P＜0.0005);肱动脉EDD与血浆vWF浓度呈负相关(r=-0.64,P＜0.0005).结论 DCM患者存在有血管内皮细胞的损伤和由此导致的内皮功能不全,ICAM-1在血管内皮细胞的损伤过程中发挥着重要作用.【总页数】3页(P26-28)【作者】段东杰;李凌;赵晓燕;刘瑞云;黄振文【作者单位】河南省汝州市第一人民医院 467500;河南医科大学第一附属医院心内科;河南省胸科医院心内科;河南医科大学第一附属医院心内科;河南医科大学第一附属医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.HBV感染不同免疫状态患者血清中可溶性细胞间粘附分子-1水平的变化 [J], 杨丽莎;罗伟生;覃理灵;何武;周劲刚;王钊;吴淋玲;黄亚琴2.糖尿病患者血清可溶性细胞间粘附分子-1和可溶性血管细胞粘附分子-1变化的研究 [J], 赵亚平3.糖尿病患者血清可溶性细胞间粘附分子-1和可溶性血管细胞粘附分子-1变化的研究 [J], 王加林;赵亚平;周玮;吴和军4.2型糖尿病患者血清可溶性细胞间粘附分子-1和可溶性E-选择素水平的变化及降糖治疗的干预作用(摘要) [J], 李伟;吴智勇;李娥卿5.2型糖尿病患者血清可溶性细胞间粘附分子1水平变化及与血管内皮功能的关系[J], 黄雌友;姚伟峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中药防治糖尿病肾病作用机制的研究进展
８．张新雪，李杨，赵宗江，等．海昆肾喜对糖尿病肾病大鼠肾脏 保护作用及其对肾组织ＣＴＧＦ蛋白表达的影响．中华中医药 杂志，２００８，２３（６）：４９０—４９３． ９．吴泽成，刘慎微，董骏武，等．１２一脂氧合酶抑制剂黄芩索对２ 型糖尿病大鼠肾脏细胞外基质的影响及机制．中国中西医结 合肾病杂志，２００９，１０（２）：１１６～１１９． １０．刘慰华，黄河清，邓艳辉，等．黄连素对糖尿病肾损伤大鼠。肾 功能、氧化应激、肾脏醛糖还原酶的影响．中国药理学通报，
・６５５・
１．张浩军，李平，赵静波，等．糖肾方对糖尿病肾病大鼠肾组织 ＴＧＦ－ｐｌ及ＭＭＰ一９表达的影响．中国中西医结合肾病杂 志，２００９，１０（４）：２９０—２９４． ２．倪海祥，杨雪辉，朱峰，等．人参皂苷对糖尿病大鼠肾组织基 质金属蛋白酶２表达的影响．中国中西医结合肾病杂志， ２００９，１０（３）：２１１—２１３． ３．ＪｉＬ，ＹｉｎＸＸ，ＷｕＺＭ，ｅｔ ａ１．Ｇｉｎｋｇｏｂｉｌｏｂａ
节ＴＧＦ一８惭ａｄｓ信号传导系统：王月华等【ｌｌ Ｊ研究表明，益气养
阴消瘸通络中药（由黄芪、地龙、丹参、大黄等组成）能够减轻ＤＮ 大鼠病理损害，这一作用的实现可能是部分通过ｑＶ，Ｆ一口／Ｓｍａｄｓ 信号传导途径实现的，即降低受体激活型Ｓｍａｄ表达，上调抑制 型Ｓｍａｄ７表达。 ５抗炎 ５．１下调肾组织单核细胞趋化蛋白一１（ＭＣＰ一１）的表达 研究表明，Ｅ（１Ｍ的聚集与。肾组织内单核细胞的广泛浸润有 关，而ＭＣＰ一１是单核巨噬细胞特异性的趋化因子，它可以趋 化和激活单核细胞至炎症部位，启动炎症反应，因而通过干预 ＭＣＰ一１，能够起到治疗或延缓ＤＮ的作用【１２ Ｊ。赵宗江等【１２ Ｊ研 究表明，糖肾平胶囊可能通过下调ＤＮ大鼠肾组织ＭＣＰ一１蛋 白及ｍＲＮＡ表达而发挥治疗和预防ＤＮ的作用。 ５．２抑制核转录因子～出（ＮＦ一出）或黏附分子表达 近年来，ＤＭ。肾脏病变被视为是一种由代谢紊乱引起的炎症性 疾病。ＮＦ一出是炎症的中心调控因子，其激活后进入细胞核 内调节多种生长因子、趋化因子、黏附分子、细胞因子等的表 达【１３｜。因此，抑制ＮＦ一出或黏附分子表达，可起到保护ＤＭ 或ＤＮ肾脏的作用。杨莉等【１３Ｊ研究表明，０５７２２９２）；山西省自然基金资助项目（Ｎｏ．２００６０１１ｌｏｏ） 医药大学２００８级博士生，现工作于湖北中医药大学 （北京 ｌｏ００２９） 医学院（太原０３００２４） 医药大学（北京１０００２９）
雌激素在肾脏疾病中的肾保护作用机制
ＡＴ２Ｒ减轻 肾脏损 伤 。雌 激 素还可 以增加 大 鼠对外 源性 醛 可表达 ，。肾小球肾炎时其表达水平上升 。新月 体 肾炎大 鼠模型
固酮 的反应 ，降低血钾 浓度 。血钾浓度下降可降低 ＡｎｇⅡ与 肾 研究发现 ，阻断上调 的 ＶＣＡＭ一１可以减轻 肾脏损 伤 。研究 证
脏 ＡＴ．Ｒ的结合力 ，进而减轻肾脏对 ＡｎｇⅡ的反应 。
核 转 录 因 子 激 活 蛋 白 一１（ＡＰ一１）位 点 有 关 。
量 的氧化产物 。培养 基 中加入雌 激素 后 ，氧化产 物 的量减 少 ，
血管紧张素转化 酶 Ⅱ（ＡＣＥ２）是 近年 来新 发 现的 ＲＡＳ新 且信号转导 与转 录因子 一３（ＳＴＡＴ一３）的表 达和活 性增加 。
成员 ，具有将 ＡｎｇⅡ转 化 为 Ａｎｇ（１—７）的功能 。高钠 盐饮 食 因此 ，雌激素的抗氧化作用可能与 ＳＴＡＴ一３信号通路 的激活有
素部分 阻断 ｐ５３信 号 通路 ，减 少 肾小 管 上皮 细胞 的凋 亡作 用 充雌激 素对 肾脏疾病 的患者是否有益 、雌激素补 充剂量如何 确
有 关 。 ５ 雌 激 素 与 肾脏 纤维 化
定 、雌激素的副作用等 问题 都有 待进一 步研 究。因此 ，在未 来 的研究 中 ，我们需进一步明确雌激素对 肾脏疾病保 护作用 的机 制 ，合理研发可防治 肾脏疾病发生发展 的类似药物 。
的促纤 维化作用 ，还参与 了 ＴＧＦ—Ｂ诱 导细胞 凋亡 的过程 。体 外实验 已经证 实雌激 素可 通过 调节 ＣＫ２的活性 减少 ＴＧＦ—Ｂ
一 氧化 氮合 酶 是 体 内催 化产 生 ＮＯ 的关 键 酶 系。早 在 诱导 的系膜 细胞 凋亡。系膜 细胞凋 亡可 加速 肾小球 硬化 的发
厄贝沙坦对糖尿病肾病患者血清可溶性细胞间黏附分子和可溶性血管间黏附分子的影响
厄贝沙坦对糖尿病肾病患者血清可溶性细胞间黏附分子和可溶性血管间黏附分子的影响闻海霞;李佃淳;韩冬【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2008(23)18【摘要】目前，炎症反应在糖尿病肾病（DN）发病中的作用越来越受到人们的关注。
作为炎症介质的细胞间黏附分子及血管间黏附分子均参与了DN的发生。
有研究观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）通过抑制黏附分子合成而减轻肾小球炎症。
本研究应用厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病（IDN），观察其对可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1）和可溶性血管间黏附分子（sVCAM-1）的影响，并从该角度探讨该药物对肾脏保护作用的可能机制。
【总页数】3页(P1353-1355)【作者】闻海霞;李佃淳;韩冬【作者单位】连云港市第二人民医院内分泌科,江苏,连云港,222023;连云港市第二人民医院肾内科,江苏,连云港,222023;连云港市第二人民医院内分泌科,江苏,连云港,222023【正文语种】中文【中图分类】R587.24【相关文献】1.原发性胆汁性肝硬化患者血清可溶性血管细胞黏附分子-1和可溶性细胞间黏附分子-1的表达及其临床意义 [J], 牛小平;韩真;王郁杰2.脑梗死急性期患者血清可溶性细胞间黏附分子－1、可溶性血管细胞黏附分子－1的表达 [J], 隋欣3.甲状腺相关眼病患者血清可溶性细胞间黏附分子-1和可溶性血管细胞黏附分子-1的检测及临床意义 [J], 刘振华;朱豫4.阿托伐汀对急性冠状动脉综合征患者血清可溶性细胞间黏附分子-1和可溶性血管细胞黏附分子-1的影响--附68例检测结果分析 [J], 朱贵月;唐元升;耿庆信;朱兴雷;张运5.2型糖尿病合并急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化及血清脂联素、可溶性细胞间黏附分子-1和可溶性血管细胞间黏附分子-1水平分析 [J], 付彦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
麝香保心丸的保心护肾作用
麝香保心丸的保心护肾作用【中图分类号】R749.053【文献标识码】B麝香保心丸（HMP）是由麝香、蟾苏、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、冰片七味中药组成的纯中药制剂，属国家基本药物目录和国家基本医疗保险目录甲类药品，HMP具有保心护肾作用.保心作用HMP用于治疗各种类型的冠心病、急性心肌梗死、无症状性心肌缺血、急性冠脉综合症以及防治经皮冠状动脉介入术（PCI）后冠状动脉再狭窄和慢性心力衰竭。
HMP具有保心作用。
1.保护血管内皮作用动脉粥样硬化（AS）是冠心病的病理基础，而血管内皮功能障碍是AS的一个始动因素。
一氧化氮（NO）具有保护血管内皮作用，内皮一氧化氮合酶（eNOS）活性降低及NO合成减少与血管内皮细胞损伤和内皮功能障碍密切相关。
研究表明，HMP通过增加血浆超氧化物歧化酶（SOD）水平，提高eNOS基因表达和一氧化氮合酶（NOS）活力，增加血管内皮生成NO并增强NO活性，起到保护血管内皮的作用，使血管内皮功能有显著改善。
另据研究，内皮祖细胞（EPC）是血管内皮细胞的前体细胞，EPC数量减少和功能降低，预示着血管内皮修复能力降低，HMP能增殖EPC并改善EPC功能，也起到保护血管内皮的作用。
2.抑制血管壁的炎症反应和稳定易损斑块作用炎症反应可使AS斑块趋于不稳定状态，由于炎症细胞的参入，使得斑块易发生破裂。
从而促进血栓形成和血管闭塞，血清炎性标志物有可溶性细胞间黏附分子（ICAN-1）、可溶性血管细胞黏附分子（VCAM-1）、C-反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶（MMP）、选择素、纤维蛋白酶（FIB）、D-二聚体等，MMP在动脉壁斑块的易损和破裂中具有重要作用。
多种研究均表明，HMP能使上述炎性标志物显著下降，能有效抑制血管壁的炎症反应，从而起到稳定斑块和防止斑块破裂的作用。
3.减少脂质浸润作用血脂异常，尤其是血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，是AS的启动因素。
所以，强化降脂可以减少对动脉内皮的损害及稳定AS斑块，从而减少血栓栓塞事件的发生。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
３３４ 实用老年医学２００７年１Ｏ月第２１卷第５期Ｐｒａｃｔ Ｇｅｒｉａｔｒ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００７，Ｖｏ１．２１．Ｎｏ．５ 可溶性细胞间黏附分子一１在自发性高血压 大鼠肾损害作用的研究 刘淑华张黎军刘昌慧
【摘要】 目的 研究可溶性细胞间黏附分子一１（ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１，ＩＣＡＭ一１）在自发性高血压大 鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔ，ＳＨＲ）肾脏的表达及其与肾损害的关系。 方法 以同龄雄性正常血压大鼠 （Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ，ＷＫＹ）和ＳＨＲ为研究对象，分别于１２周龄和２４周龄时检测２种大鼠尾动脉血压、肾功能及Ｂ 微球 蛋白（１３２－ＭＧ），并采用免疫组织化学的方法检测ＩＣＡＭ一１在’肾脏中的表达。 结果 同ＷＫＹ组比较，ＳＨＲ组２４ 周时１３：一ＭＧ显著增高（Ｐ＜０．０１），而且尾动脉收缩压（ＳＢＰ）显著性增高；而尿素氮（ＢＵＮ）和血肌酐（ＳＣｒ）的差异无 显著性（Ｐ＞０．０５）。ＩＣＡＭ，１在ＷＫＹ组肾小管的表达无或极微量；在ＳＨＲ组的’肾小球有少量表达，但在肾小管的 表达显著，且随高血压病程的进展，ＩＣＡＭ一１的表达显著性增加（Ｐ＜０．０１）。 结论ＩＣＡＭ一１在ＳＨＲ肾小管的表 达显著增加，与肾损害的各项指标呈正相关。 【关键词】 自发性高血压大鼠；可溶性细胞间黏附分子一１；肾脏 ［中图分类号］Ｒ ５４２．２ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００３－９１９８（２００７）０５－０３３４－０４
Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ－１ ｏｎ ｒｅｎａｌ ｄａｍａｇｅ ｉｎ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ ＬＩＵ Ｓｈｕ—ｈｕａ， ＺＨＡＮＧ Ｌｉ－ｊｕｎ，ＬＩＵ Ｃｈａｎｇ—ｈｕｉ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＷｕｈａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｗｕｈａｎ ４３００６０，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１（ＩＣＡＭ一１）ｏｎ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ ｏｆ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔｓ（ＳＨＲｓ）ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＣＡＭ一１ ａｎｄ ｒｅｎａｌ ｄａｍａｇｅ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ａｒｔｅｒｉａ ｃａｕｄａｌｉｓ ｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ １３２－ＭＧ ｏｆ ＳＨＲｓ ａｎｄ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌｓ ｗｅｒｅ ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ ａｔ ｔｈｅ ａｇｅ ｏｆ １２ ａｎｄ ２４ ｗｅｅｋｓ，ａｎｄ ｔｈｅｎ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＣＡＭ一１ ｏｎ ｔｈｅ ｋｉｄｎｅｙ ｗａｓ ｅｘａｍｉｎｅｄ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｓｓａｙｓ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌｓ，ＳＨＲｓ ｓｈｏｗｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ Ｂ２一ＭＧ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ｓｙｓｔｏｌｉｃ ｂｌｏｏｄ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（Ｐ＜０．Ｏ１），ｂｕｔ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｃｈａｎｇｅ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ（ＢＵＮ）ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ（ＳＣｒ）ｌｅｖｅｌ（Ｐ＞０．０５）ａｔ ｔｈｅ ２４ｔｈ ｗｅｅｋ．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｏｒ ｔｒａｃｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＣＡＭ一１ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｐｈｒｉｃ ｔｕｂｕｌｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｓｌｉｇｈｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｇｌｏｍｅｒｕｌｅｓ ａｎｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｐｈｒｉｃ ｔｕｂｕｌｅｓ ｏｆ ＳＨＲｓ．Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｅｎｔｅｒｓｉｏｎ，ＩＣＡＭ一１ ｅｘｐｒｅｓ－ ｓｉｏｎ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０１）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＩＣＡＭ一１ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｎｅｐｈ— ｒｉｅ ｔｕｂｕｌｅｓ ｏｆ ＳＨＲｓ，ｗｈｉｃｈ ｉｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｍａｎｙ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｒｅｎａｌ ｄａｍａｇｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ ｒａｔ；ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ一１；ｋｉｄｎｅｙ
原发性高血压（ＥＨ）是常见的心血管疾病，老年 人中的发病率甚高。高血压可致慢性进行性肾病，最 终导致肾小球硬化及肾小管间质纤维化，进展为终末 期肾功能衰竭。近年来可溶性细胞间黏附分子－１ （ＩＣＡＭ．１）与有关疾病的关系受到重视，研究发现 ＩＣＡＭ．１与冠心病、动脉粥样硬化、糖尿病肾病有 关 。］，而ＩＣＡＭ．１在高血压肾损害中的作用报道少 见。本文主要研究ＩＣＡＭ－１在自发性高血压大鼠 （ＳＨＲ）肾脏的表达及其与肾损害的关系，为防治高血 压导致的肾损害寻找新的治疗途径。 作者单位：４３００６０湖北省武汉市，武汉大学人民医院老年病科 １材料和方法 １．１ 实验动物 １．１．１ 动物分组：雄性１２周龄ＳＨＲ ２０只［购自中国 医学科学院实验动物繁育中心（动物合格证号：ＳＣＫＫ－ ００－０００６）］，体质量平均（２００±１３）ｇ；随机分为２组， １２周龄组和２４周龄组，每组１０只；另以雄性同龄 ＷＫＹ大鼠２０只［购自湖北省实验动物研究中心（动 物合格证号：ＳＣＫＫ鄂２００３＿（）００５）］随机分为１２周龄 组和２４周龄组，每组１０只，体质量平均（２１０±１０）ｇ。 以普通饲料喂养，Ｉ２周龄组喂养３ ｄ后处死；其他大鼠 喂养至２４周十３ ｄ后处死。 １．１．２动物组织标本留取：大鼠经３％戊巴比妥钠 （３０ ｍｇ／ｋｇ）腹腔注射麻醉成功后，腹正中切口取肾脏
维普资讯 http://www.cqvip.com 实用老年医学２００７年１Ｏ月第２１卷第５期Ｐｒａｃｔ Ｇｅｒｉａｔｒ，Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００７，Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．５ 去包膜，置人４％多聚甲醛液中固定，病理切片行免疫 组织化学检查。 １．２方法 １．２．１血压监测：采用ＲＢＰ－１型大鼠尾动脉血压心 率测定仪（中日友好医院临床医学研究所生产）监测 各组大鼠尾动脉血压。实验前测１次；实验后第１、２ 周各测血压１次，以后每隔２周测血压并记录（每次记 录测血压３次，取均值）直至实验结束。 １．２．２生化指标检测：处死前将实验大鼠分别放置于 代谢笼中收集２４ ｈ尿液，于实验０、１２周第２天晚禁 食，第３天清晨于大鼠眼眶后采集血液２ ｍｌ，低温高速 离心后取上清液，采用ＨＩＴＡＣＨＩ ７ １５０Ａ自动生化分析 仪检测尿素氮（ＢＵＮ）、血肌酐（ＳＣｒ）；采用尿ｐ 微球蛋 白（ｐ：－ＭＧ）放射免疫试剂盒检测尿ｐ －ＭＧ。 １．２．３肾脏病理学观察：肾组织经常规酒精脱水，石 蜡包埋，制成４ ｍ切片，常规脱蜡、水化，ＰＢＳ缓冲液 （ｐＨ ７．４）冲洗３次。作ＨＥ染色，光镜下观察肾组织 的结构。 １．２．４免疫组织化学检查：肾组织ＩＣＡＭ－１蛋白表达 检测按ｓＰ法（博士德生物工程有限公司提供）进行。 滴加一抗兔抗鼠ＩＣＡＭ．１多克隆抗体（Ｓａｎｔａ Ｃｒｕｚ公 司）（１：１００），３７ ｏＣ孵育６０ ｍｉｎ；滴加二抗生物素标记 的羊抗兔ＩｇＧ（１：１００），３７℃孵育２０ ｍｉｎ；滴加三抗辣 根酶标记链霉卵白素工作液（１：１５０），３７℃孵育２０ ｍｉｎ；然后以３，３－二氨基联苯胺（ＤＡＢ）显色（以上３种 ３３５ 试剂均购置于北京中山公司），苏木素复染，脱水，封 片。用ＰＢＳ缓冲液代替一抗作阴性对照。 １．２．５ 免疫组织化学结果判断及图像分析：以肾小球 的系膜细胞、肾小囊上皮细胞及肾小管间质细胞浆内 有棕黄色颗粒为阳性。将免疫组化切片置ＯＬＹＭＰＵＳ 显微镜下（×４００），对所测视野进行准确定位后由摄 像系统提取数值化细胞图像输入ＨＰＩＡＳ－２０００多媒体 彩色病理图像分析系统（同济千屏影像公司）进行处 理，每例随机选取８个完整而不重叠的视野进行定量 分析，测定ＩＣＡＭ－１蛋白免疫组化反应阳性颗粒的平 均光密度值和阳性面积的百分率，取每张切片的均值 作为该例的测量值。 １．２．６统计学分析：数据均采用均数±标准差表示， 组间比较采用ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异具有统计学 意义。肾小管中ＩＣＡＭ．１的表达与尿ｐ －ＭＧ的相关性 采用直线相关分析。
２结果 ２．１ 大鼠血压、肾功能及ｐ ．ＭＧ的变化情况 １２周 时ＳＨＲ组尾动脉收缩压（ＳＢＰ）和尿ｐ：－ＭＧ较ＷＫＹ 组显著性增高，随着血压的进行性发展，ＳＨＲ组２４周 ２项指标均较同组１２周及ＷＫＹ组２４周时显著性增 高（Ｐ＜０．０１）；但ＢＵＮ和ＳＣｒ均无显著性改变。ＷＫＹ 组１２周及２４周尾动脉ＳＢＰ、尿Ｂ －ＭＧ及肾功能均无 显著性差异（Ｐ＞０．０５）。
表１各组大鼠血压、ＢＵＮ、ＳＣｒ、ｐ 一ＭＧ的变化比较（ｎ＝１０，ｘ±ｓ）
注：与ＷＫＹ组１２周比较，一Ｐ＜０．０１；与ＳＨＲ组１２周比较， Ｐ＜０．Ｏ１；与ＷＫＹ组２４周比较， Ｐ＜０．Ｏ１ ２．２ ＳＨＲ肾组织病理学改变光镜下ＷＫＹ组肾组 织未见病变。ＳＨＲ组肾小球系膜基质增生，毛细血管 基底膜增厚，系膜细胞增生，人球小动脉管壁增厚，管 腔狭窄或梗阻，肾小球局灶性硬化。肾小管浊肿，颗粒 变性，小管基底膜不规则增厚，间质中炎性细胞浸润， 细胞外基质（ＥＣＭ）增多并沉积，肾间质纤维化，随着 高血压病程的进展，肾小管的病变加重。 ２．３ ＩＣＡＭ－１在肾组织的表达与尿ｐ２．ＭＧ的关系 ＩＣＡＭ－１在ＷＫＹ组的肾小管中无或仅有微量棕黄色 颗粒，ＩＣＡＭ－１无表达或极弱表达（图１）；在ＳＨＲ组肾 小球的系膜细胞、肾小囊上皮细胞浆内有少量棕黄色 颗粒，ＩＣＡＭ－１有少量表达；在肾小管内表达显著。在 ＳＨＲ组１２周肾小管中有较密集的棕黄色颗粒，ＩＣＡＭ． １表达较ＷＫＹ组显著增多（图２）；随着高血压病情的 进展，ＩＣＡＭ－１在ＳＨＲ组２４周肾小管的表达明显增加 （图３），ＩＣＡＭ－１在肾小管的表达与高血压的进展及肾