2019开年肺癌（非小+小）免疫治疗进展
肺癌的免疫治疗进展与展望
肺癌的免疫治疗进展与展望肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，也是导致人们死亡的主要原因。
传统的治疗方法如手术切除、化疗和放疗在控制肿瘤生长方面取得了一定效果，但对于晚期肺癌患者或复发转移的患者来说，治愈率仍然较低。
随着免疫治疗的不断发展，越来越多的希望被寄托在这一领域上。
一、免疫治疗的原理和方法免疫治疗是通过调节机体免疫系统增强对癌细胞的识别和杀伤能力，达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
其主要方法包括检查肿瘤表面抗原、提取和扩增患者自身T细胞、利用重组技术制备嵌合抗原受体（CAR-T）等。
1. 肿瘤相关抗原检测免疫细胞通过特异性膜分子与肿瘤细胞表面的抗原结合，从而识别并杀伤肿瘤细胞。
通过检测肿瘤细胞表面的抗原，可以确定免疫治疗的靶点，制定个体化精准化的治疗方案。
2. T细胞移植T细胞是一类具有特异性杀伤能力的免疫细胞，对于肿瘤环境中滋生的癌细胞具有较强的杀伤作用。
提取和扩增患者自身T细胞，并重新注入患者体内，可以增强免疫系统对癌细胞的攻击能力。
3. CAR-T技术CAR-T技术是近年来发展起来的一种重要免疫治疗方法。
通过利用重组基因工程技术将与特定肿瘤相关抗原结合能力较强的单链抗体插入到T细胞中，使其具备针对该抗原产生反应和扩增功能。
CAR-T细胞在体内不断增殖并杀伤肿瘤细胞，从而达到治愈或控制肿瘤发展的效果。
二、免疫治疗在肺癌中的应用免疫治疗在肺癌中的应用主要是针对非小细胞肺癌（NSCLC），这是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌的85%。
目前，已经有几种免疫治疗药物被批准用于NSCLC的一线及二线治疗，包括PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂等。
1. PD-1抑制剂PD-1是T细胞表面上的一种受体，与其结合的配体PD-L1广泛存在于肿瘤微环境中。
当PD-1与PD-L1结合时，会抑制T细胞活化和功能，从而使肿瘤逃避免疫攻击。
PD-1抑制剂可以阻断PD-1和PD-L1之间的结合，恢复T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。
将至已至,未来可期——2019年肺癌免疫治疗年终盘点
【摘要】 免疫治疗的蓬勃发展为驱动基因阴性的患者带来了希望，肺癌的治疗格局正在经历革命性变革。
笔者通过梳理2019年肺癌免疫治疗的研究报道，总结为下述6方面。
①长生存：驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者接受免疫单药二线治疗的5年生存率约为15%，一线治疗的5年生存率为23.2%，其中高表达程序性死亡蛋白配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）的患者5年生存率可达29.6%。
②去化疗：帕博利珠单抗和阿特珠单抗为PD-L1高表达患者带来去化疗的机会，而纳武利尤单抗联合伊匹单抗为PD-L1阳性患者带来了去化疗的希望。
③中国人群：KEYNOTE-042研究和KEYNOTE-407研究的中国人群数据证明了中国人群的疗效和安全性与全球数据一致，并且HR 数值上优于全球数据。
④中国研究：信迪利单抗和卡瑞利珠单抗等中国声音正在逐渐改变着中国肺癌患者的治疗格局。
⑤早期拓展：免疫治疗向早期的拓展为更多患者争取治愈的希望。
⑥精准化：PD-L1是目前唯一获批的伴随诊断标志物，肿瘤突变负荷的分析仍是“雾里看花”，如何更精准地筛选出优势人群是未来研究的方向。
【关键词】 免疫治疗；长生存；去化疗；中国人群；中国研究；早期拓展；精准化As the approach is approaching, the future can come--inventory of immunotherapy for lung cancer in 2019FANG Wen-feng, ZHANG Li (Department of Internal Medicine, Sun Yat Sen University Cancer Center, Guangzhou 510060, China)Corresponding author: ZHANG Li, E-mail: zhangli@ 【Abstract 】 The revolutionary development of immunotherapy has remarkably changed the treatment routine of lung cancer patients without oncogenic drivers. Reviewing related studies in 2019, we concluded the characteristics of immunotherapy in this article: ①Imm -unotherapy prolongs the survival time of non-small cell lung cancer patients, with the 5-year survival rate of those receiving immun-omonotherapy as first-line and second-line treatment reaching 23.2% and 15%, respectively, and patients with high expression of programmed death-ligand 1 (PD-L1) reaching 29.6%. ② Pembrolizumab and atezolimub provide chemo-free opportunities for patients with high expression of PD-L1, and nivolumab combined with ipilimumab also make chemo-free possible for patients with positive PD-L1. ③ Clinical trials KEYNOTE-042 and KEYNOTE-407 have confirmed that Chinese patients could achieve similar efficacy and safety as global patients, with superior HR to global statistics. ④ Chinese agents like sintilimab and camrelizumab have been changing treatment paradigm of Chinese patients. ⑤ The development tendency of immunotherapy to the lung cancer at early stage gives more patients a chance to be cured. ⑥ Since PD-L1 is the only approved diagnostic biomarker of immunotherapy and the value of TMB remained controversial, how to classify patients suitable for immunotherapy more precisely will become the focus of future studies.【Key words 】 Immunotherapy; Long-term survival; Chemo-free; Chinese populations; China studies, Early-stage exploration; Precision treatment将至已至，未来可期——2019年肺癌免疫治疗年终盘点方文峰，张力（中山大学肿瘤防治中心 内科，广州 510060）基金项目：国家自然科学基金面上项目（81772476，81872499）通信作者：张力 E-mail ：zhangli@肺癌是全球死亡率最高的癌症，每年约160万人死于肺癌[1]。
非小细胞肺癌免疫治疗研究进展完整版
非小细胞肺癌免疫治疗研究进展完整版肺癌作为恶性肿瘤相关性死亡的首要原因，其严峻形势在全球范围内不容忽视。
2022年统计数据显示，肺癌居我国癌症发病谱和死因谱第1位，分别占我国癌症发病和死亡总数的22.0%和28.5%，占全球肺癌发病和死亡总数的42.8%和40.3%，造成极为沉重的疾病负担[1]。
非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）作为肺癌的主要病理亚型，占据了所有肺癌病例的80%～85%。
近年来，随着免疫治疗新时代的到来，肺癌的精准治疗策略得到了极大拓展。
免疫检查点抑制剂的引入不仅为NSCLC患者提供了新的治疗选择，更在不同时期NSCLC的治疗中均展现出了显著的疗效。
NSCLC围手术期免疫治疗方案推陈出新，为NSCLC的治疗带来了新的曙光[2]。
此外，随着新型免疫治疗药物的不断涌现，其能否提升晚期NSCLC治疗中的一线免疫治疗疗效，以及改善后线的免疫耐药难题也成了临床关注的重点。
本文旨在总结2024年NSCLC免疫治疗领域的最新进展，以期为NSCLC患者的精准治疗提供新的思路与策略。
1非小细胞肺癌围手术期免疫治疗研究进展基于免疫治疗在晚期NSCLC领域取得的成功，其在围手术期治疗中的价值成为临床研究者的重点探索方向。
AEGEAN研究是一项针对可切除NSCLC患者的随机、双盲Ⅲ期临床试验[3]。
该研究采用“夹心饼”设计，旨在评估新辅助度伐利尤单抗＋化疗序贯手术治疗并辅助度伐利尤单抗（度伐利尤单抗组）治疗的疗效和安全性。
2024年世界肺癌大会（World Lung Cancer Conference，WCLC）年会上公布的AEGEAN第2次中期分析结果显示，与对照组（安慰剂联合化疗作为术前新辅助治疗，安慰剂作为术后辅助治疗）患者相比，度伐利尤单抗组的中位无进展生存（event-free survival，EFS）时间显著延长，中位EFS时间分别为未达到和30个月（HR＝0.69，数据成熟度为39.1%）。
肺癌免疫治疗的研究进展
肺癌免疫治疗的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
传统的治疗方法包括手术、放疗和化疗等，但这些方法存在着一定的局限性和副作用。
近年来，免疫治疗作为一种新型的治疗手段，备受关注。
本文将介绍肺癌免疫治疗的研究进展。
一、免疫治疗的原理免疫治疗是利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞的一种治疗方法。
肺癌细胞可以通过多种途径逃避免疫系统的攻击，如表面蛋白的变异、免疫抑制因子的分泌等。
免疫治疗的原理是通过激活或增强免疫系统，使其能够识别和攻击癌细胞。
二、免疫治疗的方法目前，肺癌免疫治疗的方法主要包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗和CAR-T细胞疗法等。
1. 免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂是目前应用最广泛的免疫治疗方法之一。
它通过抑制肿瘤细胞表面的免疫抑制因子，使免疫系统能够攻击癌细胞。
目前，已经有多种免疫检查点抑制剂被批准用于肺癌的治疗，如PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂等。
2. 肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过注射癌细胞抗原来激活免疫系统的治疗方法。
它可以让免疫系统识别和攻击癌细胞，从而达到治疗的效果。
目前，肺癌疫苗的研究还处于早期阶段，但已经有一些疫苗进入了临床试验。
3. CAR-T细胞疗法CAR-T细胞疗法是一种通过改造患者自身的T细胞来攻击癌细胞的治疗方法。
它通过将T细胞的表面受体改造成能够识别癌细胞的抗原，从而使T细胞能够攻击癌细胞。
目前，CAR-T细胞疗法已经被批准用于其他类型的癌症的治疗，但在肺癌的治疗中还处于研究阶段。
三、免疫治疗的优势和局限性与传统的治疗方法相比，免疫治疗具有以下优势：1. 对患者的生活质量影响较小。
2. 可以提高患者的生存率和治疗效果。
3. 可以减少肿瘤复发的风险。
但是，免疫治疗也存在一些局限性：1. 部分患者对免疫治疗不敏感。
2. 免疫治疗的副作用较大，如免疫相关性肺炎等。
3. 免疫治疗的费用较高。
四、结论肺癌免疫治疗是一种新型的治疗手段，具有一定的优势和局限性。
肺癌免疫治疗研究进展与应用前景
肺癌免疫治疗研究进展与应用前景肺癌是当前世界上最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。
虽然目前已有较多的治疗手段，但其治疗效果并不理想，甚至会对患者健康造成不可逆的伤害。
因此，人们对于肺癌的治疗一直在探索中，并且免疫治疗逐渐成为肺癌治疗领域的一大研究热点。
免疫治疗的原理免疫治疗是指利用生物体内在产生的免疫系统或者引入外源性免疫物质，来达到调节患者免疫反应、增强机体反应、增强机体免疫力、消灭或抑制肿瘤细胞生长扩散的治疗方法。
传统的癌症治疗方式通常是通过化疗、放疗、手术等手段对肿瘤细胞进行杀死或者切除，但这些手段均会对患者的健康造成极大的影响。
而免疫治疗是一种副作用比较小的治疗手段，用于刺激机体的免疫系统，让它主动的扫描并消灭肿瘤细胞。
肺癌免疫治疗方式目前主要的肺癌免疫治疗方式有三种：1. 免疫检查点抑制剂：这是一种利用药物来刺激患者的免疫系统，从而阻断免疫检查点抑制剂的作用。
这种治疗方式采用的是抗PD-1和抗PD-L1抗体，通过抑制癌细胞逃脱免疫系统攻击的机制，从而提高患者的生存率。
2. 刺激免疫细胞的治疗方法：这种方法主要是通过给患者注射细胞因子、细胞增殖因子等免疫活性物质，从而促进机体免疫系统的反应并影响肺癌的生长。
3. CAR-T细胞免疫治疗：这种治疗方法是利用人工改造的T细胞，使其能够识别并攻击肺癌细胞，有效地抑制肿瘤的生长和扩散。
肺癌免疫治疗的研究进展肺癌免疫治疗的研究取得了一些重大突破。
例如，研究人员发现，一些先天性免疫细胞能够识别并杀死肺癌细胞，即使这些细胞已经产生了一定的恶性程度。
免疫治疗还包括建立转基因病毒在癌细胞内部，将新的人工基因导入到免疫细胞中，然后再注射到患者体内。
这些方法都还处于实验室研究阶段，但是科学界对其前景持乐观态度。
肺癌免疫治疗的应用前景肺癌免疫治疗的应用前景非常广阔。
传统的肺癌治疗需要依靠大量的化疗、放疗和手术治疗方法，而这些治疗方法代价昂贵、效果不尽人意。
肺癌免疫治疗的新进展与未来发展方向
肺癌免疫治疗的新进展与未来发展方向肺癌是一种常见的恶性肿瘤，由于其高发病率和高死亡率，给社会和患者造成了巨大的健康负担。
传统的治疗方式如手术、化疗和放疗在一定程度上改善了肺癌患者的预后，但仍然面临许多挑战。
近年来，肺癌免疫治疗作为一种新的治疗策略引起了广泛的关注。
肺癌免疫治疗的主要思想是通过增强患者自身的免疫应答能力来对抗肿瘤细胞。
在健康状态下，免疫系统能够识别并清除异常细胞，但在肺癌患者的免疫逃逸过程中，肿瘤细胞能够通过不同的机制抑制和规避免疫攻击。
因此，通过激活免疫细胞，抑制肿瘤免疫逃逸机制，能够有效地抑制肺癌的生长和扩散。
目前，肺癌免疫治疗中最具代表性的策略是使用免疫检查点抑制剂。
免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞表面的免疫抑制信号，使免疫细胞能够更好地识别和攻击肿瘤细胞。
PD-1和PD-L1抗体是最常用的免疫检查点抑制剂，已在临床上取得了显著的进展。
通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，免疫检查点抑制剂可以激活患者的免疫系统，从而抑制肺癌的发展。
除了免疫检查点抑制剂外，CAR-T细胞疗法也被证明在肺癌治疗中具有潜力。
CAR-T细胞疗法通过将人体外周血中的T细胞提取出来，经过基因修饰后重新注入患者体内。
这些修饰后的T细胞表面携带着与肿瘤细胞特异性抗原结合的CAR（嵌合抗原受体），当CAR-T细胞与肿瘤细胞相遇时，通过释放细胞毒素和促炎介质等方式，来杀伤肿瘤细胞。
CAR-T细胞疗法在治疗肺癌患者的初步研究中取得了一些令人鼓舞的结果，然而，其临床应用仍面临许多技术和安全性等问题。
尽管肺癌免疫治疗取得了一些显著的成果，但目前仍然存在一些挑战和不足之处。
首先，免疫治疗并非适用于所有肺癌患者，且在不同患者之间存在差异性。
其次，免疫治疗中的副作用不能忽视，包括免疫相关的毒性反应和免疫耐药性。
此外，免疫治疗的疗效仍有待进一步提高，特别是在晚期肺癌患者中。
未来发展方向方面，一方面，通过研究和发现新的免疫治疗靶点，可以扩大肺癌患者的治疗选择范围，并提高治疗的有效率。
非小细胞肺癌免疫治疗药物及临床试验进展(全文)
非小细胞肺癌免疫治疗药物及临床试验进展（全文）目前，阻断PD-1/PD-L1 通路的免疫检查点抑制剂主要包括两大类：一类是针对PD-1的单克隆抗体，如纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗等；一类是针对PD-L1的单克隆抗体，包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗和avelumab等。
通过单克隆抗体阻断PD-1和（或）PD-L1 的临床试验已经在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中取得巨大成功。
多项Ⅲ期临床试验研究显示，针对PD-1 和（或）PD-L1 的单克隆抗体不仅可以提高晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），还可以显著延长总生存期（OS），而这些临床研究目前已经广泛用于指导临床实践，彻底地改变了肺癌的治疗策略。
本期将为大家汇总PD-1抗体临床试验进展。
一、PD-1 抗体（一）纳武利尤单抗纳武利尤单抗（nivolumab）是一种抑制PD-1受体的人源化IgG4 型单克隆抗体。
一项Ⅰ期剂量范围扩展的队列研究表明纳武利尤单抗在曾接受过治疗的NSCLC 患者中具有良好的疗效及安全性（Topalian et al.，2012）。
1年生存率为42%，2年生存率为24%，中位OS 为9.9 个月，ORR 为17.1%，展现了非常好的应用前景，也正式揭开了肺癌免疫治疗的序幕。
1二线治疗（1）CheckMate-017 研究：CheckMate-017 是一项随机、开放、国际多中心Ⅲ期临床研究，主要入组人群为一线化疗失败后的晚期肺鳞状细胞癌患者（Brahmer et al.，2015）。
272 例患者被随机分配至多西他赛组（n=137，75mg/m2，3 周为一疗程）或纳武利尤单抗组（n=135，3mg/kg，每2 周为一疗程），直至疾病进展或不能耐受毒性反应。
主要研究终点为OS，次要研究终点包括ORR、PFS及不同PD-L1 表达水平的疗效和安全性。
结果显示，与标准二线化疗多西他赛相比，纳武利尤单抗可显著延长晚期肺鳞状细胞癌患者的OS（9.2 个月vs 6.0 个月，P＜0.001），可降低41%的死亡风险（HR=0.59，95% CI，0.44～0.79）。
egfr基因突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗策略
《癌症进展》2019年10月第17卷第20期ONCOLOGY PROGRESS,Oct2019,V ol.17,No.20*综述*EGFR基因突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗策略杨路，王燕#国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院肿瘤内科，北京100021摘要摘要：：表皮生长因子受体（EGFR）基因突变是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者最常见的驱动基因突变类型。
多项Ⅲ期临床研究已经证实，EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以给EGFR突变晚期NSCLC患者带来明显的生存获益。
然而，接受靶向治疗的人群不可避免地会出现耐药情况，其后续的治疗策略已成为目前的热点和难点问题。
在EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者中，免疫抑制剂单药治疗的整体效果不理想，只有少数患者可以从中获益，但是具体的疗效预测指标尚不明确。
免疫抑制剂联合EGFR-TKI治疗是针对NSCLC的一种新的思路，但是其治疗效果和不良反应发生情况均需要进一步探索。
免疫抑制剂联合化疗及抗血管药物治疗晚期NSCLC取得了突破性进展，此种联合治疗方案有望成为EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的治疗选择之一。
目前，EGFR突变晚期NSCLC患者在免疫治疗时代的总体治疗策略需要更多的临床研究和基础研究进一步深入探索，因而本研究将对免疫治疗在EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者中的研究进展作一综述。
关键词关键词：：EGFR突变；晚期非小细胞肺癌；免疫治疗中图分类号中图分类号：：R734734..2文献标志码文献标志码：：A doi：10.11877/j.issn.1672-1535.2019.17.20.03近年来，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）进入了分子靶向精准治疗时代。
据报道，表皮生长因子受体（epidermal growth fac-tor receptor，EGFR）基因突变在白种人中的发生率约为15%[1]，在亚洲人群中的发生率为40.3%~ 64.5%[2-3]。
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2019开年肺癌（非小+小）免疫治疗进展2019已经度过1/4，肿瘤进展今年势头依然不减，且孕育着很多新方向，值节日，为大家汇总一下第一季度出现的重要免疫进展进度。
近期也会汇总一下一些新的治疗技术方向，希望找药宝典能给医患朋友带来有用的临床帮助。
小细胞肺癌阿特朱单抗联合EP一线治疗广泛期期小细胞肺癌获FDA批准，SCLC免疫突破2019.3月18日，罗氏宣布，FDA已批准Tecentriq联合化疗(卡铂和依托泊苷)，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ ES-SCLC）。
SCLC占所有肺癌病例的10~15%，早期诊断困难，进展迅速，通常被诊断出时已经是晚期。
广泛期小细胞肺癌的治疗主要依靠化疗以及放疗，但是总的效果不理想。
该批准是基于III期IMpower133研究的结果，在卡铂和依托泊苷中添加Tecentriq可显著提高广泛期小细胞肺癌患者的总生存(OS)。
IMpower133是一项国际、双盲、随机、安慰剂对照的III期试验，评估在卡铂和依托泊苷中添加Tecentriq后，一线治疗的疗效和安全性。
此研究共招募了403例初治的 ES-SCLC患者。
数据显示，在中位随访13.9个月后，Tecentriq组的中位OS为12.3个月(95% CI, 10.8-15.9)，而卡铂/依托泊苷组和安慰剂组为10.3个月(95% CI, 9.3-11.3)，同时死亡风险降低30% (HR, 0.70; 95% CI, 0.54-0.91; P = .0069)。
此外，T ecentriq组的中位无进展生存期(PFS)为5.2个月(95% CI, 4.4-5.6)，而安慰剂组为4.3个月(95% CI, 4.2-4.5) (HR, 0.77; 95% CI, 0.62-0.96; P = .017)。
Tecentriq与较高的6个月PFS率(30.9% vs. 22.4%)相关，12个月的PFS率(12.6% vs. 5.4%)增加了一倍以上。
PD-L1抑制剂在6个月(32.2% vs 17.1%)和12个月(14.9% vs 6.2%)的无事件发生率方面表现出了优势。
18名接受Tecentriq治疗的患者出现持续应答，而对照组只有7名患者。
AACR会议，K药后线治疗广泛期SCLC，疗效比想象中的好点这几天召开的AACR大会新数据频出，会议上关于小细胞肺癌报道了keynote028及keynote158的结果，两项研究均为开放标签、非随机、多队列、“篮子”研究，评估了Keytruda单药用于既往接受过≥2线治疗的广泛期SCLC患者的疗法。
Keynote028中患者接受K 药10mg/kg，q2w；keynote158中患者接受K药200mg，q3w。
中位随访时间为7.7个月（范围0.5-48.7）。
两项研究中共83例符合疗效分析（keynote158，n=64；keynote028，n=19）。
分析显示，Keytruda单药治疗的ORR为19.3%（n=16），其中2例CR完全缓解，14例PR部分缓解。
缓解患者当中PDL1阳性（≥1%）占14例。
有超过一半的（n=9/16）患者缓解持续时间在18个月或更长，中位DOR尚未达到。
中位OS为7.7个月，12个月和24个月的OS率分别为34.3%和20.7%。
中位PFS为2.0个月，12个月和24个月的PFS率分别为16.9%和13.1%。
≥3级AE发生率为10%。
免疫+DDR抑制剂，小细胞肺癌治疗新思路近期，MD Anderson的研究者在《Cancer Research》上发表了一篇论著，探索了免疫检查点抑制剂联合DNA损伤反应（DNA damage response，DDR）通路抑制剂用于SCLC的新治疗策略。
这个写给大家看主要是因为从临床试验的角度，目前确实存在PARP 抑制剂向小细胞肺癌推进的现象，且这种联合方式在其他癌种已有初步结果，值得重视。
靶向DDR通路，如PARP和检查点抑制剂1（CHK1）是治疗SCLC的一种新策略，已有一些DDR抑制剂被批准用于治疗其他肿瘤（PARP抑制剂）或处于临床研究阶段。
首先，研究者发现，CHK1抑制剂prexaseritib和PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）能够在体内和体外增强肿瘤PD-L1的表达。
不仅如此，CHK1抑制剂能够增强PD-L1抗体抗肿瘤免疫疗效。
在动物实验中，prexaseritib联合PD-L1单抗组的10只小鼠，有6只取得完全缓解（CR）的疗效。
完成21天的治疗后，在小鼠肿瘤中发现，联合组中CD3+T细胞和CD8+杀伤性T细胞的浸润较对照及PD-L1抗体单药组显著增加，CD44+记忆/效应T细胞也显著增加。
提示prexaseritib靶向CHK1联合PD-L1通过增加细胞毒性T细胞的浸润来增强其抗肿瘤免疫反应。
图1：prexaseritib动物实验结果另一方面，研究者也探索了PARP抑制剂奥拉帕利对PD-L1抗体免疫治疗疗效的作用。
研究者采用了同样的方法，发现在SCLC移植瘤小鼠模型中，奥拉帕利联合PD-L1抗体组所有的小鼠在治疗第7天取得肿瘤的完全退缩，并且这一疗效持续到了第80天。
图2：奥拉帕利动物实验结果不仅如此，研究者选取了自发SCLC转基因小鼠进一步验证这一联合治疗的疗效。
之后对于免疫微环境的探索，也发现联合治疗能够增加CD8+T细胞的浸润。
此外，奥拉帕利联合PD-L1抗体还能够减少耗竭性T细胞以及调节性T细胞的数目。
进一步从免疫微环境的角度解释了其惊人的抗肿瘤疗效。
非小细胞肺癌一、O药二线治疗4年OS率出炉，国内O药援助计划全面开启O药是目前国内获批的众多免疫药物中唯一批准用于肺癌二线治疗的药物。
近期AACR大会上O药公布的二线治疗长期生存数据进一步证实了该药的治疗价值。
相比传统治疗4年生存率百分之个位数，O 药二线OS率达到14%。
PDL1阳性的可达到19%。
是肺癌治疗的新高度。
可喜。
更可贺的是，近期O要对于肺癌二线的援助计划也已经全面开通，符合条件的患者尽快拨打咨询，可获长期免费用药援助。
电话（4006690906，工作日）AACR会议上报道的这项经治晚期非小细胞肺癌患者使用O药（纳武单抗）治疗的长期生存汇总分析结果，该数据来自于四项临床研究（CheckMate -017，-057，-063和-003; n = 664）。
研究者对使用O药的NSCLC患者的总生存期进行了估算。
汇总分析结果显示，在所有接受O药治疗的患者中，有14%在四年后仍然存活。
值得注意的是，在PD-L1≥1%与<1%的患者群体中，四年总生存（OS）率分别为19%与11%。
总生存期探索性分析发现，在6个月时完全或部分缓解的患者群体中，58%使用O药的患者四年后仍存活，而使用多西他赛的患者仅为12%。
在6个月时处于疾病稳定的患者群体中，19%使用O药的患者四年后仍存活，而使用多西他赛的患者仅为2%。
在所有四项临床研究中，O药的长期安全性数据与已知不良事件情况一致，并未发现任何新的安全性信号。
使用O药的患者因治疗相关不良事件导致的停药率为8.7%。
最常见的治疗相关不良事件为疲劳（占患者总数的21.7%）。
这个汇总首次揭示了患者对O药的应答情况与此后多年的生存获益相关，能够更加全面地了解患者长期生存情况，也为O药二线治疗非小细胞肺癌患者提供了更好的参考依据。
二、IMpower150研究：四药豪华方案有好处，肝转、EGFR突变患者可获益对于未接受过化疗的非鳞非小细胞肺癌患者，IMpower150研究中atezolizumab+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇的4药方案（ABCP）在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）对比贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇的3药方案（BCP）均有显著的提高。
近期，研究者在《Lancet Respiratory Medicine》上发表的ABCP或ACP对比BCP方案在关键亚组患者中疗效及安全性的分析结果提示，在基线肝转移人群中，ABCP方案较BCP方案明显延长生存期。
IMpower150是一项随机，开放标签的III期临床研究，在全球26个国家的240个医疗机构中完成。
未接受过化疗的非鳞非小细胞肺癌患者被随机分配（1:1:1）至三种治疗方案组，每三周分别接受ABCP、ACP或BCP方案。
该研究共纳入1202名患者，其首要终点是OS和研究者评估的PFS。
意向治疗（ITT）人群包括既往接受过一种或多种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的EGFR突变患者（包括敏感或非敏感突变），以及基线肝转移的患者，ITT人群的总生存期是研究的次要终点。
数据分析的截止日期是2018年1月22日。
首先是ABCP组与BCP组的对比：•在EGFR突变患者中（n=124），ABCP组（n=34）中位OS还未达到（95％CI 17·0-NE），BCP组（n=45）中位OS为18.7月（95％CI 13.4-NE），两者相比HR=0.61（95%CI 0.29-1.28）。
在EGFR敏感突变的患者中ABCP组对比BCP组OS得到了延长（NE vs 17.5个月，HR=0.31，95%CI 0.11-0.83）。
•基线肝转移的患者，ABCP组（n=52）较BCP组（n=57）中位OS也得到了延长（13.3个月vs 9.4个月，HR=0.52，95%CI0.33-0.82）。
图4：研究者评估的EGFR突变患者PFS数据其次是ACP组与BCP组的对比：•在EGFR突变患者中，ACP组中位OS为21.4个月，BCP组为18.7个月，两者比较HR=0.93（95%CI 0.51-1.68）。
•而在EGFR敏感突变患者、ITT人群或基线肝转移患者中，ACP 组较BCP组在中位OS上未见明显获益。
图5：ITT人群OS数据不良反应ITT分析结果显示，3-4级治疗相关不良反应在ABCP组中发生223例（57%），ACP组中发生172例（43%），BCP组中发生191例（49%）；5级不良反应在ABCP组中发生11例（3%），ACP组中发生4例（1%），BCP组中发生9例（2%）。
总结：在ITT人群和基线肝转移人群中，接受ABCP治疗方案较BCP方案相比生存期明显延长。
而在EGFR突变人群OS上的获益还需后续的研究数据支持。
三、K药联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌国内获批，开启腺癌新免疫方案本周，，K药（Keytruda）联合培美曲赛+铂类化疗用于初治非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症正式获批。
依托研究189。
Keynote189是一项III期随机试验，纳入616例晚期初治非鳞NSCLC 患者（无EGFR/ALK突变）分组至以下两组治疗：（1）K药+培美曲赛+铂类；（2）安慰剂+培美曲赛+卡铂。