细胞信号转导与细胞增殖调控
pi3k的生物学意义
pi3k的生物学意义PI3K（磷酸肌醇3激酶）是一种重要的酶，具有广泛的生物学意义。
它在细胞信号转导途径中发挥着重要的调控作用，参与调控细胞的增殖、存活、迁移和分化等生理过程。
本文将从PI3K的结构、功能、调控、疾病与药物等方面介绍其生物学意义。
PI3K是一种酶，可以将细胞膜上的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）转化为磷脂酰肌醇三磷酸（PIP3）。
PIP3在细胞内发挥重要的信号转导作用，可以激活多种信号通路，如AKT信号通路和mTOR信号通路等。
这些信号通路参与调控细胞的增殖、存活、迁移和分化等生理过程，对维持细胞的正常功能至关重要。
PI3K在细胞信号转导途径中具有多种功能。
首先，它参与调控细胞的增殖。
PI3K通过激活AKT信号通路，促进细胞周期的进展，从而促进细胞的增殖。
第三，PI3K的活性和功能受到多种调控机制的影响。
首先，PI3K的活性可以被细胞外信号分子激活或抑制。
例如，生长因子通过结合细胞膜上的受体激活PI3K，从而促进细胞的增殖和存活。
其次，PI3K的活性还受到内源性蛋白的调控。
例如，PTEN是一种具有磷脂酰肌醇磷酸酶活性的蛋白，可以降解PIP3，从而抑制PI3K信号通路的激活。
此外，PI3K的活性还受到细胞内各种信号分子的调控，如G蛋白偶联受体和小GTP酶等。
第四，PI3K在多种疾病的发生和发展中起着重要的作用。
例如，PI3K信号通路的异常激活与多种肿瘤的发生和转移相关。
抑制PI3K 信号通路的活性可以作为抗癌治疗的靶点。
此外，PI3K信号通路的异常激活还与多种炎症和自身免疫性疾病的发生相关。
因此，PI3K 也成为这些疾病治疗的潜在靶点。
此外，PI3K信号通路的异常激活还与心血管疾病、神经退行性疾病和代谢性疾病等相关。
针对PI3K的生物学意义，已经开发了多种药物。
这些药物可以通过抑制PI3K信号通路的活性，从而抑制肿瘤的发生和发展。
目前，已经有一些PI3K抑制剂进入了临床试验阶段，并取得了一定的疗效。
细胞信号传导通路在疾病中的作用及其调控机制
细胞信号传导通路在疾病中的作用及其调控机制在生命的进程中，生物体必须与外界进行持续的物质和能量交流，以维持其生命和功能。
而细胞信号传导通路是实现此种交流的重要方式。
细胞信号传导通路是一个复杂的跨膜信号传导系统，它将细胞外的各种化学和物理刺激转化成细胞内的生物化学反应，从而调控细胞的基本生命活动。
这个信号传导系统涉及到细胞膜表面受体、信号转导分子、蛋白激酶和转录因子等一系列分子和细胞器结构。
细胞信号传导通路的异常会导致多种疾病发生，如癌症、心血管疾病、免疫系统障碍等，因此，对这一系统进行相关研究和探索，对治疗这些疾病的发生和发展具有重要的临床意义和价值。
一、细胞信号传导系统中重要的分子机制：1. 受体分子细胞膜受体是重要的细胞信号转导分子。
细胞表面受体是一类大分子，它们在细胞表面向外界的分子信号，如激素、生长因子等特定的化合物相应，进而引发细胞内的生化反应。
常见的受体分子有G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体、鸟苷酸环化酶受体及钙离子通道等等。
2. 信号分子细胞内的化合物不同于细胞表面受体，它们是细胞通过一定的信号通道收到信息后，传送到细胞内部，影响细胞内部的生理活动。
常见的信号分子有细胞凋亡促进因子，如肿瘤坏死因子、自发的信号分子，如cAMP、cGMP等。
3. 蛋白激酶蛋白激酶是调控细胞信号传导的关键酶。
它能在细胞内介导多种信号通道，如细胞凋亡、细胞增殖、凋亡抑制等。
二、信号传导系统在疾病中的作用：1. 表达异常细胞信号功能异常是引起许多疾病的重要原因之一。
细胞信号异常最为常见的就是基因异常，如HER2/neu基因的突变与胃癌、乳腺癌的发生有关。
2. 肿瘤的发生和发展肿瘤的形成是细胞凋亡受损的结果，许多信号分子的作用变异和信号分子之间的配合不良会导致细胞凋亡抑制或细胞增殖活动增强，促进肿瘤的发生和发展。
3. 免疫系统的发生改变细胞信号系统的异常会导致免疫系统的功能异常，如过度或不足的自身免疫反应、呼吸系统炎症等。
细胞信号转导
(二)丝/苏蛋白激酶的作用 常见的丝/苏蛋白激酶主要有：
PKA（蛋白激酶A）—— 由cAMP激活；
PKG（蛋白激酶G） —— 由cGMP激活；
PKC（蛋白激酶C） —— 由DAG/Ca2+激活；
Molecules
在细胞内传递特定调控信号的化学分子称为细 胞内信号分子。 细胞内信号分子主要包括：第二信使、信号转 导蛋白或酶、支架蛋白和衔接蛋白等。 重要概念：secondary messenger 在细胞内传递信号的小分子化学物质常称为 第二信使。
一、第二信使通过浓度和分布改变传递信号
三、细胞内信号转导具有多条通路并构成网络
Signals in Cells can be Transducted Through a Few of Pathways Which Are Constructed into a Network
细胞内各种信号转导分子按一定顺序排列起来，依
次相互识别、相互作用并有序地进行信号的转换和
O
P OH
O
OH
HO P O CH2
OH
N O
cAMP
磷酸二酯酶
(phosphodiesterase, PDE)
AMP
OH OH
cAMP是蛋白激酶A（PKA） 的变构激活剂。PKA是由四
个亚基构成的寡聚体。其中两 个亚基为催化亚基，另两个亚 基为调节亚基。 当PKA的调节亚基与cAMP结 合后发生变构（每一调节亚基 可结合两分子cAMP），与催 化亚基解聚，从而使之激活。
4. 药物和代谢物：
细胞的信号转导
一、细胞信号转导概述（一）信号转导的概念在多细胞生物体中，细胞间的信号转导(signaltransduction)与交换对细胞的生存非常重要。
细胞的信号转导是通过多种分子相互作用的一系列有序反应，将来自细胞外的信息传递到细胞内各种效应分子，并产生生物效应的过程。
通常所指的信号转导是指跨膜信号转导(transmembrane signal transduction)，即生物活性物质（如神经递质、激素、细胞因子等）通过受体或离子通道的作用，将其转变为细胞内各种分子数量、分布或活性的变化，从而对细胞的功能、代谢、生长速度、迁移等生物学行为产生影响。
（二）信号转导系统的基本组成细胞信号转导系统通常由信息分子(signaling molecule)、受体(receptor)、转导体(transducer)及效应体(effector)四个环节组成。
信息分子的受体位于靶细胞的质膜上、胞质或核内，与之相结合的相应信息分子统称为配体(ligand)。
配体与受体的结合可诱导受体的构象发生变化，激活转运体，进而启动细胞内的信息转导途径（如效应体的级联反应），最终导致细胞功能的改变。
（三）信号转导的主要途径根据介导的配体和受体的不同，信号转导可分为两大类，一类是水溶性配体或物理信号作用于膜受体，随后经历跨膜和细胞内信号转导体的依次作用，最终作用于效应体，产生效应。
依据膜受体特性的不同，这类信号转导又有多种通路，主要是由离子通道型受体、G蛋白耦联受体、酶联受体和招募型受体介导的信号转导。
另一类是脂溶性配体直接与胞质受体或核受体结合而发挥作用，这类方式通常都是通过影响基因表达而产生效应。
应当注意到膜受体介导的信号转导也大多可以影响转录因子的活性而改变基因的表达。
（四）信号转导途径间的交互联系细胞信号转导通路的细节非常复杂，涉及蛋白质等相互作用以及相关基因表达的过程，而且各种信号转导通路间存在更为复杂的联系，构成错综复杂的信号网络(signaling network)。
第十九章-细胞信号转导
—— 连接物蛋白（adaptor protein） 含有2个或数个蛋白质相互作用结构域，无其他功能结 构，连接上下游不同信号转导分子，传递信号。
连接物蛋白Grb2和Nck都含有几个SH2、SH3结构域。
已发现近千种蛋白激酶和磷酸酶。
1．蛋白激酶（protein kinase）
*催化靶蛋白丝/苏氨酸或酪氨酸残基磷酸化 ，如增 加或抑制靶蛋白、酶的活性，进而开启信号途径。
—— 主要有蛋白丝/苏氨酸激酶（Ser/Thr- protein kinase, S/T-PK ），
第二信使激活的PKA、PKC、PKG，和丝裂原活 化蛋白激酶 （mitogen activated protein kinase, MAPK） 等。
内分泌 旁分泌 自分泌 细胞-细胞间作用
第二节 细胞内信号转导分子和转导系统
一、 第二信使（secondary messenger）
应答肽类激素刺激，细胞产生，传递信号的小分子。
作用的特点：
* 应答信号刺激主要表现浓度的改变。 * 在细胞内扩散，改变分布状态，诱导靶分子变构
效应，改变其酶或离子通道活性； * 作用后迅速水解终止信号。
主要参与细胞应答辐射、渗压、温度变化的应激反 应。
——TAK1- MKK3/6- P38MAPK 途径， 主要涉及炎性细胞因子、凋亡相关受体等信号转导。
MAPK再磷酸化下游激酶（如RSK、MNK、 MSK），多级激酶级联，逐级传递信号。
（三）蛋白质相互作用结构域(protein interaction domain)，
—— SH3结构域：50～100残基，识别富含脯氨酸 特异模体。
细胞信号转导
1基本概念信号转导signal transduction——细胞内外的信号，通过细胞的转导系统转换，引起细胞生理反应的过程。
化学信号chemical signals——细胞感受刺激后合成并传递到作用部位引起生理反应的化学物质。
物理信号physical signal——细胞感受到刺激后产生的能够起传递信息作用的电信号和水力学信号等物理性因子。
G蛋白G protein——全称为GTP结合调节蛋白(GTP binding regulatory protein)，此类蛋白由于其生理活性有赖于三磷酸鸟苷(GTP)的结合以及具有GTP水解酶的活性而得名。
在受体接受胞间信号分子到产生胞内信号分子之间往往要进行信号转换，通常认为是通过G蛋白偶联起来，故G蛋白又称为偶联蛋白或信号转换蛋白。
第二信使second messenger——能被胞外刺激信号激活或抑制的、具有生理调节活性的细胞内因子。
第二信使亦称细胞信号传导过程中的次级信号。
在植物细胞中的第二信使系统主要是钙信号系统、肌醇磷脂信号系统和环核苷酸信号系统等。
动作电波action potential，AP——也叫动作电位，指细胞和组织中发生的相对于空间和时间的快速变化的一类生物电位，它是植物的一种物理信号，可通过输导组织传递。
钙调素calmodulin，CaM——是最重要的多功能Ca2+信号受体，为单链的小分子酸性蛋白。
当外界信号刺激引起胞内Ca2＋浓度上升到一定阈值后，Ca2+与CaM结合，引起CaM构象改变。
而活化的CaM又与靶酶结合，使其活化而引起生理反应。
磷脂酰肌醇phosphatidylinositol，PI——亦称肌醇磷脂(lipositol)，即其肌醇分子六碳环上的羟基被不同数目的磷酸酯化，PI为磷脂酰肌醇；PIP为磷脂酰肌醇-4-磷酸；PIP2为磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸。
肌醇磷脂参与细胞胞内的信号转导。
肌醇-1，4，5-三磷酸inositol-1，4，5-triphosphate，IP3——植物细胞内信号分子，通过调节Ca2+浓度来传递信息。
细胞生物学第8章细胞信号传导
息系统的进化。
单细胞生物通过反馈调节，适应环境的变化。 多细胞生物则是由各种细胞组成的细胞社会，除 了反馈调节外，更有赖于细胞间的通讯与信号传 导，以协调不同细胞的行为，如：①调节代谢， 通过对代谢相关酶活性的调节，控制细胞的物质 和能量代谢；②实现细胞功能，如肌肉的收缩和 舒张，腺体分泌物的释放； ③调节细胞周期，使 DNA复制相关的基因表达，细胞进入分裂和增殖 阶段； ④控制细胞分化，使基因有选择性地表达， 细胞不可逆地分化为有特定功能的成熟细胞； ⑤ 影响细胞的存活。
NO在导致血管平滑肌舒张中的作用
（四）配体与受体（Ligand & Receptor） 1、配体（Ligand）：在细胞通讯中，由信号传导 细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发 靶细胞的应答，此时的信号分子被称为配体 (ligand)，接收信息的分子称为受体。 2、受体（Receptor）：广义的受体指任何能够同 激素、神经递质、药物或细胞内的信号分子结合 并能引起细胞功能变化的生物大分子。狭义的受 体指能够识别和选择性结合配体（signal molecule） 的大分子，当与配体结合后，通过信号转导 （Signal Transduction）作用将细胞外信号转换为 细胞内的物理和化学信号，以启动一系列过程， 最终表现为生物学效应。
第八章
细胞信号转导
生命与非生命物质最显著的区别在于生命
是一个完整的自然的信息处理系统。一方面生
物信息系统的存在使有机体得以适应其内外部
环境的变化，维持个体的生存；另一方面信息 物质如核酸和蛋白质信息在不同世代间传递维 持了种族的延续。生命现象是信息在同一或不 同时空传递的现象，生命的进化实质上就是信
在细胞通讯中受体通常是指位于细胞膜表 面或细胞内与信号分子结合的蛋白质，多为糖 蛋白，一般至少包括两个功能区域，与配体结 合的区域和产生效应的区域；当受体与配体结 合后，构象改变而产生活性，启动一系列过程， 最终表现为生物学效应。受体与配体间的作用 具有三个主要特征：①特异性；②饱和性；③ 高度的亲和力。
细胞生物学总结(复习重点)——8.细胞信号转导
4、细胞通讯：一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应的反应。
对于多细胞生物体的发生和组织的构建，协调细胞的功能，控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡是必须的。
包括分泌化学信号（内、旁、自、化学突触）、细胞间接触、和相邻细胞间间隙连接。
5、细胞识别：细胞通过其表面的受体与胞外信号物质分子（配体）选择性地相互作用，进而导致胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。
20、信号分子：生物体内的某些化学分子，如激素、神经递质、生长因子、气体分子等，在细胞间和细胞内传递信息，特称为信号分子。
21、信号通路：细胞接受外界信号，通过一整套的特定机制，将胞外信号转导为胞内信号，最终调节特定基因的表达，引起细胞的应答反应，这种反应系列称为细胞信号通路。
22、受体：一种能够识别和选择性地结合某种配体（信号分子）的大分子，当与配体结合后，通过信号转导作用将胞外信号转导为胞内化学或物理的信号，以启动一系列过程，最终表现偶联型受体和酶偶联的受体。
23、第一信使：一般将胞外信号分子称为第一信使。
24、第二信使：细胞表面受体接受胞外信号后最早在胞内产生的信号分子。
细胞内重要的第二信使有：cAMP、cGMP、DAG、IP3等。
第二信使在细胞信号转导中起重要作用，能够激活级联系统中酶的活性以及非酶蛋白的活性，也控制着细胞的增殖、分化和生存，并参与基因转录的调节。
10、IP3IP2IP4。
DG通过两种途径终止其信使作用：一是被水解成单脂酰甘油。
13、分子开关：在细胞内一系列信号传递的级联反应中，必须有正、负两种相辅相成的反馈机制精确调控，也即对每一步反应既要求有激活机制，又必然要求有相应的失活机制，使细胞内一系列信号传递的级联反应能在正、负反馈两个方面得到精确控制的蛋白质分子称为分子开关。
25、G—蛋白：由GTP控制活性的蛋白，当与GTP结合时具有活性，当与GDP结合时没有活性。
既有单体形式（ras蛋白），也有三聚体形式（Gs活Gi抑）。
细胞信号传递的机制及其调控
细胞信号传递的机制及其调控细胞是生物体的基本单位，其正常的生命活动依赖于细胞内的各种信号传递机制。
细胞信号传递是一种复杂的过程，其主要作用是传递细胞内外环境信息，从而调节细胞的生长、分化、凋亡等生理过程。
本文将介绍细胞信号传递的机制及其调控。
一、细胞信号传递机制细胞信号传递机制包括四个主要步骤：信号的感受、信息的传递、效应的产生以及信号的终止。
其中，信号的感受由受体蛋白负责，信息的传递主要通过信号转导通路进行，效应的产生则涉及到下游的信号响应因子，而信号的终止则由信号调控蛋白进行。
1.信号的感受细胞表面的受体蛋白是感性细胞的关键元素，用于感知外部环境中的环境因素和细胞内部的信号分子。
受体蛋白可分为两大类：膜受体和细胞核受体。
膜受体包括离子通道、酪氨酸激酶等，它们将信号分子转化为可识别的信息信号，在接受到外部激活因子时，发生构象变化并自身发生磷酸化等后续调控，从而引发下一步信号传递过程。
而细胞核受体则与对应的激活因子结合后才能发挥作用，主要发挥在基因转录调控方面的作用。
2.信息的传递经过受体蛋白的感受和识别后，信号进入细胞内部进行传递。
通常，这种传递过程涉及到信号递送器、蛋白激酶级联反应、细胞内二级信使等多种信号传递分子的组合，在不同的信号传递途径中发挥重要功能。
例如，G蛋白偶联受体信号转导途径运用了三种基本组件：受体、G蛋白及效应器。
当受体与对应的激活因子配对后，GPCR（G蛋白偶联受体）经历构象变化而激活G蛋白，后者则能够使细胞膜上的酶或离子通道发生激活或抑制。
3.效应的产生接收到信息的细胞在内部进行处理后，需要发挥相应的功能。
这个过程就被称作效应产生。
常见的效应产生形式可以是细胞的增殖、分化、分泌、凋亡、内分泌及代谢物的合成等。
以细胞生长分化因子（GF）一类的分子为例，它们往往能够作用于特定的膜受体及时引发酪氨酸激酶级联反应，最终使丝裂原活性酶（MAPK）被激活。
活性的MAPK能够引发一系列的下游效应蛋白激活，如肌酸激酶、核酸酶及磷脂酶等，从而引起细胞的增殖分化等生理活动。
细胞信号传递通路与信号转导
细胞信号传递通路与信号转导细胞信号传递通路及信号转导一直是生物学和医学领域中的热门研究课题，这一领域涵盖了许多重要的生物过程与疾病发生发展过程。
本文将从细胞信号传递的基本概念入手，分析信号传递的主要类型以及信号转导的机制和重要作用。
一、细胞信号传递的基本概念细胞信号传递是指细胞内外环境的信息交流和传递过程。
这一过程起始于细胞接受到特定的信号，例如化学物质、光、压力、温度、重力等，信号将被通过受体蛋白的识别和转化，进而引发一系列的生物反应。
通常，细胞信号传递可分为内分泌、神经递质和细胞接触信号三种。
内分泌信号就是由内分泌腺分泌出来的激素通过血液系统传递到靶细胞上，从而诱导生物反应的一种信号传递方式。
神经递质信号则是由神经系统释放的化学物质，在神经节点周围与神经元或神经肌肉接头处作为信号分子，引发与神经母细胞发生反应的一种信号传递机制。
此外，细胞接触信号也被广泛研究，细胞接触信号是指当细胞表面的受体分子与信号转导分子结合，可通过分子接触引发一系列的细胞反应。
二、信号转导的机制和重要作用基本上，信号转导是细胞内外信号分子之间一系列、有次序的分子交互。
某一刺激通过多种信号转导蛋白激活下，可能会在细胞内部激活一些信号分子或转录因子，从而改变细胞代谢或活性的一种过程。
信号转导的过程可分为分子水平、细胞水平和器官水平三个层次。
在分子水平，信号分子进入细胞，与受体分子结合，通过不同的反应促进几乎每个细胞代谢路径的正常运作，包括细胞增殖、分化、凋亡、代谢等。
在细胞水平，信号分子的去留和寿命影响着细胞表型的选择，可导致细胞生长、方向性运动和发育等的变化，或在人体免疫防御和神经系统细胞内存储信息等过程起到重要作用。
在器官水平，信号转导机制影响到心血管、神经、消化系统支配内脏活动的机能，使人体系统内的动力学变得更加协调和稳定。
三、细胞信号传递通路研究的意义最近几年，细胞信号传递通路研究的价值越来越被广泛关注。
这一研究对于人类疾病的治疗和预防毫不含糊。
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Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro
Ferid Murad
Guanylate cyclase
细胞信号转导相关疾病
家族性高胆固醇血症
细胞信号转导相关疾病
肢端肥大症(acromegaly)和巨人症(gigantism)
分类
遗传性受体病 膜受体异常
家族性高胆固醇血症 家族性肾性尿崩症
细胞信号转导——G蛋白偶联cAMP信号转导通路成员
膜刺激型受体（stimulatary receptor，Rs） 抑制型受体（inhibitory receptor，Ri） 刺激型调节蛋白（sitimulatary regulatory protein，Gs） 抑制型调节蛋白（inhibitory regulatory protein，Gi） 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC） 蛋白激酶A（protein Kinase A，PKA） 环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP phosphodieste-rase）。
脂筏是指膜脂双层内具有富含胆 固醇和鞘脂(鞘磷脂和鞘糖脂)及蛋白 质的微区，微区内陷可形成囊泡。
细胞膜的结构——脂筏模型
脂筏（膜筏）的主要功能 ➢ 信号转导 ➢ 跨细胞运输 ➢ 胆固醇的运送 ➢ 维持胞内Ca2+的稳态平衡。
细胞膜的结构——特点——不对称性
脂质组成与分布 不对称性
蛋白质组成与 分布不对称性
细胞信号转导——G蛋白偶联磷脂酰肌醇信号转导通路
细胞信号转导——酶偶联受体及信号转导通路
酶偶联受体的特征
一次跨膜蛋白 胞外区（配体结合位点） 胞内区（蛋白激酶催化部位）
自身酶蛋白的激活 受体的二聚化（dimerization）
细胞信号转导——酶偶联受体及信号转导通路
酶偶联受体作用方式
细胞信号转导——酶偶联受体及信号转导通路
信号转导（signal transduction） 外界信号（如光、电、化学分子）与细胞细胞表面受体作用，
通过影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞应答反应的一系 列过程。 信号转导的条件
信号分子 膜受体及其跨膜转导系统 胞内信号转导途径
细胞信号转导——离子通道性受体
作用：参与电兴奋性细胞间的突触信号快速传递 特点：受体本身构成离子通道 举例：N型乙酰胆碱，γ-氨基丁酸受体
心力衰竭 帕金森病 肥胖 肿瘤
累及的受体
LDL受体 ADH V2型受体 视紫质 视锥细胞视蛋白 IL-2受体γ链 胰岛素受体
雄激素受体 维生素D受体 β甲状腺素受体 雌激素受体 糖皮质激素受体
Ach受体 刺激性TSH受体 抑制性TSH受体 胰岛素受体 ACTH受体
肾上腺素能受体 多巴胺受体 胰岛素受体 生长因子受体
基因转录。
细胞信号转导——G蛋白偶联cAMP信号转导通路
作用模式-- Gs调节模型
cAMP反应元件结合蛋白 (cAMP responsive elementbinging protein,CREB)
细胞信号转导——G蛋白偶联cAMP信号转导通路
细胞信号转导——G蛋白偶联cAMP信号转导通路
作用模式– Gs与Gi相互作用模型
细胞信号转导——G蛋白偶联cAMP信号转导通路
腺苷酸环化酶
细胞信号转导——G蛋白偶联cAMP信号转导通路
蛋白激酶A（protein kinase A,PKA）
细胞信号转导——G蛋白偶联cAMP信号转导通路
环腺苷酸磷酸二酯酶
细胞信号转导——G蛋白偶联cAMP信号转导通路
作用模式-- Gs调节模型 配体→受体→G蛋白→环化酶→cAMP→蛋白激酶A→基因调控蛋白→
核受体
胞内受体通常为单体蛋白，含400~1000个氨基酸残基，分为 四个功能区域：
高度可变区：转录调控 DNA结合区：具有锌指结构，与DNA结合 激素结合区：与配体结合，使受体二聚化，转录激活 铰链区：与转录因子结合，触发受体向核内转移
核受体
核受体
激素反应元件举例
激素举例 肾上腺皮质激素
雌激素
视网膜色素变性 遗传性色盲 严重联合免疫缺陷症 II型糖尿病 核受体异常 ccc 雄激素抵抗综合征 维生素D抵抗性佝偻病 甲状腺素抵抗综合征 雌激素抵抗综合征 糖皮质激素抵抗综合征 自身免疫性受体病 cccccccccccccccc 重症肌无力 自身免疫性甲状腺病
II型糖尿病
艾迪生病 继发性受体异常 ccccccccccccccc
甲状旁腺素受体
促黄体生成素受体
Giα
腺甘环化酶
α-肾上腺素受体
cAMP
K+通道（Gβγ）
毒蕈碱型乙酰胆碱体
Gqα
磷脂酶C
α2-肾上腺素受体
Goα
磷脂酶C
乙酰胆碱受体
Gtα
cGMP磷酸二酯酶 光受体
cAMP IP3、DAG IP3、DAG
cGMP
细胞信号转导——G蛋白类型与作用方式
糖不对称
细胞膜的结构——特点——流动性
膜脂的流动性： 随温度变化的液晶态---晶态相变 烃链的旋转异构运 脂肪酸链的伸缩和振荡运动 侧向扩散运动 翻转运动
胆固醇，脂肪酸链饱和度，脂肪酸链链长， 卵磷脂/鞘磷脂；其他因素：膜蛋白和膜脂 的结合方式、温度、酸碱度、离子强度等。
膜蛋白的运动扩散运动
细胞膜的功能
化学结构：短肽、蛋白质、气体分子（NO、CO）以及氨基酸、 核苷酸、脂类和胆固醇衍生物。
化学性质：特异性 高效性 可被灭活
细胞信号接受分子——受体
受体（receptor）是指存在于靶细胞膜上或细胞内能特异识别 与结合生物活性分子（配体），进而引起靶细胞生物学效应的分子。
根据受体存在的部位，受体可大致分为三类： 细胞膜受体 胞浆受体 胞核受体
甲状腺素
受体所识别的DNA特征序列
5’ AGAACAXXXTGTTCT 3’ 3’ TCTTGTXXXACAAGA 5’
5’ AGGTCAXXXTGACCT 3’ 3’ TCCAGTXXXACTGGA 5’
5’ AGGTCATGACCT 3’ 3’ TCCAGTACTGGA 5’
膜受体基本结构
细胞信号转导通路与条件
着于类脂双分子层表面或镶嵌在 类脂双分子层之中 ➢ 膜的组成和结构上均是不对称的 ➢ 膜具有一定的流动性
细胞膜的结构——脂筏模型
1977年，Jain和White就提出了 生物膜结构的微区(Microdomain or lipid domains)模型。
1992年Brown和Rose提出了脂筏 (lipid rafts)的假设。
细胞信号转导与细胞周期调控
生物医学研究实验中心
细胞膜的结构——单位膜模型
1959 年，J. D. Robertson 用超薄切片技术获得了清晰的细 胞膜照片。“单位膜”模型提出 厚约3.5 nm的双层脂分子和内外 表面各厚约2nm蛋白质构成。
细胞膜的结构——液态镶嵌模型
1972年，Singer和Nicolson提 出液态镶嵌模型。 ➢ 类脂双分子层构成膜的基本骨架 ➢ 球形蛋白质分子以不同的形式,附
➢ 边界 ➢ 物质的运输 ➢ 信号转导
细胞的信号转导（Cellular Signal Transduction）
细胞通讯（cell communication）是体内一部分细胞发出信号，另 一部分细胞（target cell）接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。
细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称 为信号转导（signal transduction）。
传递信号并引发细胞相应的生物效应。
细胞信号转导——酶偶联受体MAPK信号转导通路
细胞信号转导——酶偶联受体WNT信号转导通路
细胞信号转导——酶偶联受体TGF-β信号转导通路
细胞信号转导——EMT信号转导通路
细胞信号转导——酶偶联受体AKT信号转导通路
细胞信号转导——cGMP信号转导通路
细胞信号转导——cGMP信号转导通路
受体的调节剂
激动剂（agonist） 阻断剂（blocker）
核受体
胞内受体（intracellular receptor）位于细胞液或细胞核 内，通常为单纯蛋白质。
胞内受体主要包括： 类固醇激素受体： 糖皮质激素受体（GR）、雌激素受体（ER）、 孕激素受体（PR）、雄激素受体（AR）、 盐皮质激素受体（MR） 维生素D3受体（VDR） 甲状腺激素受体（TR）
主要临床特征
血浆LDL升高，动脉粥样硬化 男性发病，多尿、口渴和多饮 进行性视力减退 色觉异常 T细胞减少或缺失，反复感染 高血糖,血浆胰岛素正常或升高
不育症，睾丸女性化 佝偻病性骨损害，秃发，继发性甲状旁腺素增高 甲状腺功能减退，生长迟缓 骨质疏松，不孕症 多毛症,性早熟,低肾素性高血压
活动后肌无力 甲亢和甲状腺肿大 甲状腺功能减退 高血糖，血浆胰岛素正常或升高 色素沉着，乏力，血压低
刺激型信号途径
β-肾上腺素
D-多巴胺
甲状腺刺激激素
抑制型信号途径 α-肾上腺素 阿片肽 M-乙酰胆碱等
细胞信号转导——G蛋白偶联磷脂酰肌醇信号转导通路
胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷 脂酶C（PLC-β），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1， 4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DG）两个第二信使，胞外信号 转换为胞内信号。
心肌收缩力降低 肌张力增高或强直僵硬 血糖升高 细胞过度增殖
细胞周期——概念
细胞周期（cell cycle） ：细胞从一次有丝分裂结束到下一次有 丝分完成所经历的一个有序过程。其间细胞遗传物质和其他内含物分配 给子细胞。
细胞周期——细胞状态
➢ 处于细胞周期的细胞：干细胞 ➢ G0期细胞：肝细胞、淋巴细胞 ➢ 分化细胞