常染色体隐性遗传多囊肾
关于胡桃夹综合征与多囊肾
胡桃夹综合征（nutcracker phenomenon）即（左肾静脉压迫综合征），又称胡桃夹现象，好发于青春期至40岁左右的男性，儿童发病分布在4～7岁，多发年龄见于13～16岁。
人体的血管像四通八达的道路一样，是有一定走向的。
左肾静脉行走在腹主动脉和肠系膜上动脉之间，这两条动脉构成40～60度的夹角，左肾静脉刚好通过此夹角。
从解剖上看，右肾静脉径直注入下腔静脉，行程短而直。
而左肾静脉则需穿过腹主动脉和肠系膜上动脉之间的夹角，跨越腹主动脉前方始能注入下腔静脉，因此左肾静脉远较右肾静脉长。
正常时，肠系膜上动脉与腹主动脉之间的夹角被肠系膜、脂肪、淋巴结和腹膜等所充塞，使左肾静脉不致受到压挤。
当青春期发育较快、身高迅速增长、脊柱过度伸展、体形急剧变化或肾下垂等情况下，左肾静脉在这个夹角中的日子就不好过了，会受到挤压，引起血流变化和相应的临床症状。
症状：胡桃夹现象的主要症状是血尿和蛋白尿，其中无症状肉眼血尿更易发现。
血尿的原因是左肾静脉受压致肾静脉高压，左肾静脉扩张所引流的输尿管周围静脉与生殖静脉淤血、与肾集合系统发生异常交通，或部分静脉壁变薄破裂，引起非肾小球性血尿，还会发生睾丸静脉和卵巢静脉淤血而出现肋腹痛，并于立位或行走时加重。
另外男性还能发生精索静脉曲张。
此外有蛋白尿，不规则月经出血，高血压等。
此病的诊断标准为：一侧肾出血；尿红细胞形态为非肾小球性；尿中钙排泄量正常；膀胱镜检查为左侧输尿管口喷血或血性尿；腹部彩超或CT检查可见左肾静脉扩张等。
超声检查：超声对胡桃夹综合征的诊断有着明显的优势，超声检查时可清晰显示腹主动脉、肠系膜上动脉及左肾静脉的解剖情况，在不同横断面均可找到左肾静脉扩张近段的最大内径，测值准确，同时可观察并测量肠系膜上动脉与腹主动脉夹角变化。
彩超血流速度提供更准确的血流动力学变化，有助于此病诊断。
超声检查还能除外先天性畸形、外伤、肿瘤、结石、感染性疾病及血管异常等造成的血尿。
多囊肾多囊肾病（polycystic kidney disease，PKD）是一种常见的遗传性肾脏病，主要表现为双侧肾脏出现多个大小不一的囊肿，囊肿进行性增大，最终破坏肾脏结构和功能，导致终末期肾功能衰竭。
多囊肾PPT课件--常染色体显性遗传型多囊肾
•
临床表现
• 1.肾脏体积增大 两侧肾病变进展不对称，大小有 差异，至晚期两肾可占满整个腹腔，肾表面布有 很多囊肿，使肾形不规则，凹凸不平，质地较 硬。 • 2.肾区疼痛 为其重要症状，常为腰背部压迫感或 钝痛，也有剧痛，有时为腹痛。疼痛可因体力活 动、行走时间过长、久坐等而加剧，卧床后可减 轻。肾内出血、结石移动或感染也是突发剧痛的 原因。
常染色体显性遗传型多囊肾
常染色体显性遗传型多囊肾（ADPKD) 是一种十分常见的遗传病，发病率约 为1/1000-1/400.常染色体显性遗传型 多囊肾除累及肾脏外，常伴肾外囊肿， 如肝囊肿、胰腺囊肿、脾囊肿等。
多囊肾术后实体病理
发病机制
• 目前已经发现2个常染色体显性遗传型多囊肾致病基因， 即adpkd1和adpkd2.分别定位于16号染色体的短臂 （16p13.3）和4号染色体的短臂（4q21-23），其编码蛋 白产物为多囊蛋白-1（PC-1）和多囊蛋白-2（PC-2）。 其中adpkd1突变导致的常染色体显性遗传型多囊肾患者 占85%，而其余大多为adpkd2突变所致。adpkd2所致多 囊肾病较adpkd1起病晚，发生终末期肾衰竭迟，但两者 病理改变相似，因此有学者提出PC-1和PC-2之间存在相 互作用。此外约40%患者无明确家族遗传史，提示其基因 突变可能与环境等因素有关。
辅助检查
• 血常规、尿常规、便常规、肝功、肾功、 血糖、血脂、电解质、C反应蛋白、凝血五 项、内生肌酐清除率、心电图、胸部正位 片、肝脏肾脏彩超 • 肾损十项、肾脏CT、肾脏ECT、淋巴细胞 亚群、免疫五项、自身抗体系列
• 成年型多囊肾一般在成年早期出现症状， 常以血尿、高血压或肾功能不全发病，腹 部触诊可发现较大的多囊肾。肾功能多呈 缓慢进行性减退，高血压、梗阻或肾盂肾 炎，是加速肾功能损害的重要原因。常染 色体隐性遗传型(婴儿型)多囊肾发病于婴儿 期，临床较罕见，多在婴儿期死亡，极少 数轻症者可活到成年。本病贫血程度常较 其他原因引起的尿毒症贫血轻，其原因是 肾脏的囊肿一般能生成促红细胞生成素。
51第五十一章 泌尿生殖先天畸形
泌尿、男生殖系统先天性畸形第一节概述第二节肾和输尿管的先天性畸形一、多囊肾多囊肾(polycystic kidncy )是一种先天性遗传性疾病，分婴儿型和成人型。
婴儿型多囊肾属常染色体隐性遗传，少见，发病率为 1 / 10000 ，儿童期可有肾或肝功能不全的表现。
成人型多囊肾属常染色体显性遗传，是常见的多囊肾病，发病率约1 / 1 250 ，占晚期肾病的10 ％。
多为双侧型，初期肾内仅有少数几个囊肿，以后发展为全肾布满大小不等囊肿，压迫肾实质，使肾单位减少。
该病发病机制不明，认为可能与肾小管梗阻，或肾单位不同部位的局部扩张有关。
成人型多囊肾，大都至40 岁左右才出现症状，其主要临床表现为疼痛、腹部肿块与肾功能损害。
若伴发结石或尿路感染者，可出现血尿、脓尿、发热、肾区疼痛等相应症状。
1 / 3 的病人有肝囊肿，但无肝功能变化。
并发症包括尿毒症、高血压、心肌梗死和颅内出血。
体检可在两侧肾区打J 及巨大囊性感肾，结合B 超和CT 可确诊。
对肾功能正常的早期病人，采用对症及支持疗法，包括休息、低蛋白饮食、避免劳累、药物治疗，重点在于控制血压、预防尿路感染及肾功能进一步损害。
对中期病人采用囊肿去顶术，有助于降低血压，减轻疼痛和改善肾功能，伴有结石梗阻者施行取石术。
晚期出现尿毒症可考虑长期透析，因囊壁能产生促红细胞生成素，病人常无贫血，透析治疗较佳。
有条件也可作同种异体肾移植术。
合并严重高血压或出血、感染者，在施行肾移植前宜切除患肾。
多囊肾属常染色体隐性遗传，少见，发病率为1 / 10000 ，儿童期可有肾或肝功能不全的表现。
成人型多囊肾属常染色体显性遗传，是常见的多囊肾病，发病率约 1 / 1 250 ，占晚期肾病的10 ％。
多为双侧型，初期肾内仅有少数几个囊肿，以后发展为全肾布满大小不等囊肿，压迫肾实质，使肾单位减少。
该病发病机制不明，认为可能与肾小管梗阻，或肾单位不同部位的局部扩张有关。
成人型多囊肾，大都至40 岁左右才出现症状，其主要临床表现为疼痛、腹部肿块与肾功能损害。
多囊肾病的进展与肾脏纤维化
多囊肾病的进展与肾脏纤维化【摘要】随着医学的不断发展，人们对于肾病的认识也在逐渐的深入。
多囊肾病作为比较常见的肾病，从遗传角度进行分析，可以分成染色体显性多囊肾病和常染色体隐性多囊肾病。
在这两种类型的多囊肾病当中，罹患显性肾病的比较多见。
本文也主要分析的的常染色体显性多囊肾病。
其次在一些医学研究当中，多囊肾病的发展和肾脏的纤维化有一些密切的联系。
在这些研究当中发现，肾脏纤维化程度加重，那么多囊肾病的严重程度也会加重。
尤其是对于终末期肾脏病患者来说，肾脏的纤维化对于延长生命的影响更大。
所以医学界开始尝试控制肾脏纤维化的方式来治疗多囊肾病。
所以对于肾脏纤维化的研究对于控制多囊肾病发展起到重要的作用。
下面本文将从多个角度探究多囊肾病与肾脏纤维化的关系。
【关键词】多囊肾病；进展；肾脏；纤维化多囊肾病实际上是一种常见的遗传性疾病。
根据有关资料显示，多囊肾病也是导致终末期肾病的重要因素之一。
在一些关于多囊肾病的医学研究当中，因为罹患多囊肾病导致透析的患者数量可观，与其他肾病导致透析的概率有一定可比性。
笔者在本文当中主要研究的是常染色体显性多囊肾病。
多囊肾病的主要临床特征是患者的肾脏出现囊肿，这些囊肿会逐渐的增长。
囊肿的增大对于肾功能的影响是巨大的，严重可能会导致肾衰竭甚至是死亡。
除此之外，常染色体显性多囊肾病还有可能会导致肝脏、心脏以及结肠等其他内脏疾病，应该得到重视。
一、多囊肾病进展的影响因素分析导致多囊肾病的原因有很多，生活环境、发病原因以及生活习惯等都会对该病产生一定的发展。
所以实际上多囊肾病的表现和程度也是不尽相同的，下面笔者将从致病基因的类型方面进行分析。
（一）致病基因的类型分析PKD1基因突变引发的多囊肾病和PKD2基因突变导致的多囊肾病相比，其病情进展的速度是相对来讲比较快的。
有相关研究表明，PKD1基因突变导致的多囊肾病患者，出现高血压等并发症的时间相比PKD2基因突变导致的多囊肾病患者要早很多。
什么是肾囊肿
什么是肾囊肿由于很多人对于肾囊肿不是很了解，或者由于其发病人群主要在于老年群体，所以很多人忽视了它的存在，在初期没有做好诊断与治疗，等到严重之时才进行治疗，严重影响了治疗的效果，肾囊肿是一种什么样的疾病呢，我们又该如何治疗。
肾囊肿是肾脏内出现大小不等的与外界不相通的囊性肿块的总称，常见的肾囊肿可分为成人型多囊肾、单纯性肾囊肿和获得性肾囊肿。
单纯性肾囊肿通常为一侧单发，但也可是多发或呈小房性，极少发生于双侧，与多囊肾相比，在临床表现及病理表现都有所不同，肾囊肿是来源于肾脏的含液性的包块，绝大部分的肾囊肿都是良性的，这些良性的囊肿通常称为单纯性囊肿。
但也有一小部分肾囊肿是恶性病变，这些囊肿被称为复杂性囊肿。
一般认为属于肾脏退行性变，因而发病者多为老年人。
据统计，五十岁以上的中老年人群中，肾囊肿的检出率高达27%。
肾囊肿的原因1、先天的发育不良由先天发育不良可产生多种疾病，对于囊肿性肾病而言，主要可造成髓质海绵肾、发育不良性多囊肾病等，先天发育异常的基因一般没有异常，因此它与基因遗传或基因突变是有区别的。
2、基因突变(非遗传)对于多囊肾病来说，大多是通过父母基因遗传的，分为常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传，但也有的多囊肾患者既非父母遗传，也不属于先天发育不良性多囊肾病，而是胚胎形成时的基因突变。
在胚胎形成过程中，由于各种因素的作用，使基因发生了突变形成了多囊肾病，此种情况虽然很少见，但还是可以发生的，因此，有些多囊肾患者可以没有父母遗传史。
3、毒素毒素作用于人体，可使各种细胞组织器官造成损伤，从而发生疾病，甚至危及生命，并且也是产生基因突变、先天发育异常等现象的主要原因之一。
常见的毒素诸如农药、某些化学药剂、放射线、污染等等。
尤其需要指出，一些药物也具有肾毒性，若使用不当则易造成肾损害，这些药物包括：卡那霉素、庆大霉素、磺胺类、利福平、消炎痛、等西药，以及马钱子等中药。
4、各种感染感染可使机体内环境发生异常变化，从而产生有利于囊肿基因发生变化的环境条件，使囊肿的内部因素活性增强，这样便可促进囊肿的生成、长大;而身体任何部位的任何感染，又会通过血液进入肾脏从而影响囊肿，如囊肿发生感染，则除了使临床症状加剧外，还会促使囊肿进一步加快生长速度，并使肾功能损害加重等。
肾囊性病变影像诊断
Bosniak分级
分级
病变性质
影像学表现（CT）
Ⅰ级
良性单纯性囊肿 （不需随诊）
囊壁薄、光滑呈细线样，边界清楚，无分隔、 无钙化、无实性成分、水样密度（0-20HU）、 无强化
Ⅱ级
良性最低级别复 杂性囊肿（不需 随诊）
囊壁薄、光滑，有少许细线样分隔（≤2条， 厚度≤1mm），壁和分隔有可察觉但不明确 的强化；壁或分隔有细小或短段稍厚钙化； 部分位于肾外、≤3cm均匀无强化稍高密度 （>20HU）病变也属于此类
肾常染色体显性遗传性多囊肾
双肾体积增大，轮廓变形，见多发大小不等的囊肿，水样密度/ 信号，无强化，可伴出血、感染；肾盂、肾盏变形夹于众多囊肿 之间；常合并多囊肝
4 常染色体隐性遗传性多囊肾 （Autosomal Recessive Polycystic Kidney Disease）
又称为婴儿型多囊肾，6号常染色体上PKHD1单基因突变，该基因产生fibrocystin蛋白， 在新生儿中该蛋白缺少表达，导致胎儿集合管扩张和囊状延伸，形成囊肿。
IV级
分类
1
肾局灶性囊性病变
2
肾获得性多灶性囊性病变
3
肾感染性病变
4
遗传性多灶性囊性肾病
1
混合性上皮间质瘤
（Mixed Epithelial and Stromal Tumor）
一种相对较新的病理类型。组织学特质：类似卵巢间质的间 质成分及组成囊壁的上皮成分
常见于围绝经期妇女（男女比例1：11），平均年龄56岁 与雌激素补充和口服避孕药的使用有关 临床症状：血尿，腰痛等，25%无症状 治疗：难以与囊性肾细胞癌鉴别而需要手术治疗
一种罕见的常染色体显性遗传病，可全身多器官、多系统先后或者同时发生 良性或（和）恶性肿瘤。发病率1/31000-53000。
成人多囊肾PKD1和PKD2
基因定位
目前已知ADPKD突变基因主要有两个，命名为PKD1和PKD2， 分别占ADPKD患者的85%和15%。第3个基因(PKD3)可能存在， 仅在几个家族中发现，尚未在染色体上定位和克隆。
基因 PKD1
ADPKD基因，转录及翻译产物
染色体定 位
16p3.3
基因长度 （Kb）
52
外显子数 目 46
基因诊断
ADPKD的基因诊断主要包括以下几种方法。
➢ 直接检测基因突变 :根据PKD1和PKD2基因外显子核苷酸序列设计 PCR引物，扩增后直接测定DNA序列，或进行凝胶电泳、高压液相 层析，检出异常条带或者异常峰，经测序检出突变基因。
➢ 限制性片段长度多态性分析（RFLP）:是基因组DNA上某些等位基 因在不同个体间发生部分位点变异，经同一种限制性内切酶酶切 后，出现相对分子量不同的同源片段的现象，这些同源片段在群 体中呈现多态性，随着微卫星DNA的应用，RFLP已逐渐被取代。
➢ 常见并发症:泌尿系感染和结石。 ➢ 肾外表现：肝、脾、胰腺、卵巢囊肿形成，肝囊肿最常见，
及心脏瓣膜异常、结肠憩室、颅内动脉瘤等非囊性病变。
成人多囊肾
多囊肾合并胰腺囊肿
多囊肾合并多囊肝
临床诊断
ADPKD的临床诊断标准包括主要标准和次要标准。 ➢ 主要标准：1.肾脏皮质弥漫散布充满液体的囊肿；2.
明确的多囊肾病家族遗传史。 ➢ 次要标准：1.多囊肝；2.肾功能衰竭；3.腹壁疝；4.
心脏瓣膜病；5.胰腺囊肿；6.脑动脉瘤；7.精囊腺囊 肿；8.眼睑下垂。
2项主要标准+1项次要标准= ADPKD 第1项主要标准+3项以上次要标准= ADPKD
此外，ADPKD的诊断还需结合家族遗传病史、影像学检
肾囊性病变CT诊断
21
肾结核 （renal tuberculosis）
肾结核早期在乳头部或髓质锥体的深部形成结核结节 或肉芽肿，中心发生干酪坏死，随着病变扩展与肾盏相通， 坏死物质经肾盏排出，形成空洞，病变进一步扩展可自一 个肾盏至一组肾盏，成为肾盂结核。
根据病情的发展不一样，形态学可分为：结节型，囊 肿型，积水型，积脓型，萎缩型，钙化型，混合型。
增强扫描可表现为边缘环形强化并内部分隔 明显强化。静止期或寄生虫死亡时可出现钙化。 治疗及预后：
手术治疗是最有效的治疗方法。
精选ppt课件
29
(a) 平扫右肾复杂性囊性肿块 (b) 增强CT扫描病变环形强化伴分隔明显强化
精选ppt课件
30
精选ppt课件
31
肾小球囊肿病 (glomerulocystic kidney disease, GCKD)
精选ppt课件
19
精选ppt课件
20
肾脓肿 （ renal abscesses ）
肾实质感染所致广泛的化脓性病变，或输尿管梗阻后 肾盂肾盏积水、感染而形成的一个集聚脓液的囊腔。
早期肾实质内略低密度影，轻度不 规则强化。
成熟期为类圆形均匀低密度影，增 强呈低密度影周围伴环形强化。
成熟期脓肿
精选ppt课件
男性单侧发病较多；女性则以双侧发病较多，且往往 左肾受累更明显。
精选ppt课件
38
患肾呈不规则分 叶的多发囊肿或 呈葡萄状，几乎 看不到肾实质。
精选ppt课件
39
肾脏多发葡萄串样囊变，囊肿间有互不相通的分隔， 分隔或少量实体部分可强化。
精选ppt课件
40
获得性肾囊性疾病 (acquired cystic kidney disease，ACKD)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
常染色体隐性遗传多囊肾
常染色体隐性遗传型多囊肾ARPKD 发病 率为1/20 000, 多见于婴幼儿, 病情严重, 患儿多在早期死亡。
终末期肾病的主要原因
35 30 25 20 15 10 5 0 糖尿病 高血压 慢性肾炎 多囊肾
病理改变
肾脏切面肉眼可见皮质和髓质满布大小不等的 囊肿，如一簇葡萄。囊呈球形、圆柱形或梭形， 直径0.1至数厘米。 囊壁为上皮细胞常有限局性增生，甚至形成息 肉。囊内充满液体，外观清亮至血性不等。即 使是晚期病例，囊与囊之间仍可以见到少量正 常肾组织。 镜下观察：囊肿来源于肾小管某一节段、或集 合管、或肾小囊，并与它们相通。大的囊肿通 常有继发性闭锁。囊壁上皮细胞的基底膜增厚， 致密度下降。
PKD2
• 将PKD2 定位于第4 号染色体长臂2 区2 带 到2 区3 带(4q22-23) 。PKD2 基因长度68 kb ,由15 个外显子组成,转录的mRNA 约219 kb。 • 目前已报道的PKD2 基因突变共有41 种,包 括错义、无义突变11 种,剪切错误4 种,缺失 15种,插入5 种,其他突变6 种。
• ADPKD 的囊肿形成需要两步:一是遗传突 变,二是随后的体细胞突变。 • 在感染、中毒等环境因素影响下,体细胞发 生突变。这种突变发生的时间和部位决定 了肾囊肿发生的时间和部位。因此在细胞 水平上ADPKD 是常染色体隐性方式遗传的。
终止信号假说
• 肾单位的上皮结构起源于间质前体细胞。间质细 胞积聚并逐渐形成小管腔,当管腔达到一定直径后, 传感器发出终止信号,管腔就停止扩张。这种传感 器主要是细胞与细胞和细胞与基质的接触抑制。 有学者报道,PC1 参与细胞与细胞接触和细胞与基 质接触,而PC2 在其中的作用目前尚未明确。多囊 肾病患者肾脏细胞的一个等位基因已经存在PKD1 或PKD2 的遗传突变,当某些细胞的另一个等位基 因出现了体细胞突变时,细胞具有了增生优势,不断 生长、扩张。同时体细胞突变使传感器失灵,不能 发出终止信号,小管腔持续扩张,形成了囊肿。
多囊肾突变基因
目前已知引起多囊肾病的突变基因可能有三 个。按发现的先后分别命名为: PKD1• PKD1定位于第16 号染色体短臂1 区3 带3 亚带。 • PKD1 基因长度约52 kb ,含46 个外显子, 目 前为止报道的PKD1 基因突变共有81 种,包 括错义、无义突变39 种,剪切错误7 种,缺失 24 种,插入、重复11 种。
二次打击学说
• 虽然多囊肾上有许多个囊肿形成,但病理解剖研究 发现,肾囊肿仅来源于1 %～5 %的肾单位。 • 该学说认为,遗传的PKD1 杂合子基因不引起多囊 肾病,只有在后天局部因素作用下,丢失了正常单倍 体,个体才发生多囊肾病。该学说的提出, 基于以 下三个实验依据: ①ADPKD 单个囊肿是由单克隆 细胞增生形成的; ②囊肿细胞的杂合子基因发生丢 失(loss of heterozygosity ,LOH) ; ③囊肿的单倍体 发生丢失。
多囊肾概述
姜书宁
• 多囊肾是是指双侧肾脏发生多个囊肿且进 行性长大而导致肾脏结构和功能损害的一 种单基因遗传性疾病 • 按遗传方式分为两型： 常染色体显性遗传型（成人型） 常染色体隐性遗传型（婴儿型）
常染色体显性遗传多囊肾
常染色体显性遗传多囊肾（autosomaldominant polycystic kidney disease,ADPKD)该病发病率为 1/500—1/1000,是人类最常见的遗传性肾病,也是 人类最常见的威胁生命的单基因疾病；我国目前约 有150—300万患者。平均发病年龄为40岁，到60 岁时, 50% 患者进入终末期肾衰。该病已成为仅次 于高血压、糖尿病、肾小球肾炎引起人类终末期肾 病的第四大疾病。
PKD3
Daoust 等1993 年报道一个法国人与一个加 拿大人联姻的ADPKD 家系,这个家系的多囊 肾病基因既不与PKD1 也不与PKD2 基因相 关, 因而称为PKD3。此型ADPKD 患者临床 表现较其余两型均要轻微,该类病人发病率 相对较低,所获家系有限,目前尚未定位。近 来有研究者对是否存在第三个位点提出了 质疑。
PC1、PC2在肾小 管上皮细胞上的位 置。
分子发病机制
• • •
螺旋区与螺旋区相互作用假说 二次打击学说 终止信号假说
螺旋区2螺旋区相互作用假说
PC1 分布于细胞膜表面,与其他相关蛋白( PKDREJ 、 suREJ ) 共同构成受体,PC2 分布于内质网,它们通过C 端的螺旋区,发生螺旋区与螺旋区相互作用,共同感知 胞外配体,并以阳离子作为第二信使将信号通过共同 途径传至细胞核。因此,两种PC 中的任何一种发生 突变,都会导致信号产生及转导通路的异常,从而引起 病理改变相同的多囊肾病。
• PKD2 表达产物为多囊蛋白2 (polycystin 2 ,PC2) ,由968 个氨基酸组成,相对分子质量 11 万。 • PC2 也是一种膜蛋白,与PC1 的不同之外是N 端及C 端均位于细胞质内。PC2 功能是一种 Ca2 + 通道。当PC2 功能受损,造成细胞内钙 离子动态平衡的紊乱,促进了多囊肾病的发 生和发展。
• PKD1 转录的mRNA 约14 kb ,编码的蛋白质产物称 为多囊蛋白1 (polycystin 1 ,PC1) 。 • PC1 是一种分布于细胞膜上的糖蛋白,由4 302 个 氨基酸组成,相对分子质量约46 万。PC1 分为N 端 细胞外区、跨膜区和C 端的细胞内区三部分。
PC1 在早期后肾发育的输尿管芽上皮的基膜 上高度表达。它的主要功能是介导细胞与 细胞、细胞与基质的相互作用;促进上皮细 胞分化、细胞极性维持;可能有离子钙或钠 通道的作用。当配体与PC1 结合后,产生的 细胞内信号传至细胞核,抑制胚胎基因转录。 当PC1 发生异常,信号不能传至细胞核,胚胎 基因转录增强,引起一系列细胞生物学行为 改变。
遗传学背景
ADPKD遵循常染色体显性遗传规 律： 1.男女发病机率相等；
遗传学背景
2.父、母有一方患病，子女50%获得囊肿基 因而发病，如父母均患病，子女发病率增 加到75%；
遗传学背景
3.不患病的子 女不携带囊肿 基因，如与无 ADPKD的异性 婚配，其子女 （孙代）不会 发病，亦即不 会隔代遗传。